Elevidys

Elevidys

Was ist Elevidys?

Elevidy wird als intravenöse Einzeldosis an Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie im Alter von 4 bis 5 Jahren verabreicht, bei denen keine Kontraindikationen für die Behandlung vorliegen.

Elevidys (Delandisttrogene moxeparvovec-rokl) erhielt am 22. Juni 2023 über den Accelerated Approval Pathway die FDA-Zulassung.

Wie funktioniert Elevidys?

Bei der Duchenne-Muskeldystrophie führt das defekte Gen dazu, dass das Protein Dystrophin nicht richtig funktioniert. Elevidys ist eine Gentherapie, die den Code oder Anweisungen zur Herstellung der wichtigsten Abschnitte des Dystrophin-Proteins einführt. Dabei wird nicht das gesamte Protein hergestellt, da der Code zu groß ist. Der eingeführte Code stellt Mikrodystrophin her, das ausgewählte Abschnitte des Dystrophin-Proteins enthält, das in normalen Muskelzellen vorhanden ist. Man hofft, dass dies die motorische Funktion verbessern wird. Ein klinischer Nutzen von Elevidys wurde nicht nachgewiesen, da noch untersucht wird, ob es die körperliche Funktion und Mobilität bei ambulanten Patienten verbessert.

Wer kann Elevidys nutzen?

Elevidys ist von der FDA für die Behandlung ambulanter pädiatrischer Patienten im Alter von 4 bis 5 Jahren mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) mit einer bestätigten Mutation im DMD-Gen zugelassen.

Die Patienten sollten einen Gesamttiter der Anti-AAVrh74-bindenden Antikörper von <1:400 haben. Ein von der FDA zugelassener Test zum Nachweis von AAVrh74-Gesamtbindungsantikörpern ist derzeit nicht verfügbar.

Elevidys ist bei Patienten mit einer Deletion in Exon 8 und/oder Exon 9 im DMD-Gen kontraindiziert.

Die Impfungen des Patienten sollten auf dem neuesten Stand der Impfrichtlinien sein, bevor mit der für die Elevidys-Infusion erforderlichen Kortikosteroidtherapie begonnen wird. Die Impfungen sollten mindestens 4 Wochen vor Beginn der Kortikosteroidtherapie abgeschlossen sein

Was ist Duchenne-Muskeldystrophie?

Duchenne-Muskeldystrophie ist eine schwere, aber seltene genetische Erkrankung, die sich mit der Zeit verschlimmert und zu Schwäche und Schwund der Körpermuskulatur führt. Die Ursache der Duchenne-Muskeldystrophie ist ein defektes Gen, das für das Protein Dystrophin kodiert, das ein wichtiger Bestandteil von Muskelzellen ist. Der Mangel an Dystrophin verursacht Symptome wie Schwierigkeiten beim Gehen und Laufen, häufiges Stürzen, Müdigkeit, Lernschwierigkeiten/-schwierigkeiten, Herzprobleme aufgrund der Auswirkungen auf den Herzmuskel und Atemprobleme aufgrund der Schwäche der an der Atmung beteiligten Atemmuskulatur. Die Symptome beginnen typischerweise im Kindesalter, oft im Alter zwischen 3 und 6 Jahren, und mit fortschreitender Krankheit können lebensbedrohliche Herz- und Atemprobleme auftreten. Die Schwere der Erkrankung und die Lebenserwartung variieren zwar, aber Patienten erkranken häufig im Alter von 20 oder 30 Jahren an der Krankheit aufgrund von Herz- und/oder Atemversagen.

Welche Nebenwirkungen hat Elevidys?

Die häufigsten Nebenwirkungen von Elevidys in klinischen Studien waren:

• Erbrechen
• Brechreiz
• Leberfunktionstest erhöht
• Pyrexie
• Thrombozytopenie.

Im Folgenden sind klinisch bedeutsame Nebenwirkungen aufgeführt

• akute schwere Leberschädigung
• immunvermittelte Myositis
• Myokarditis.

Warnungen

Akute schwere Leberschädigung wurde bei der Verwendung von Elevidys beobachtet. Vor der Anwendung dieses Arzneimittels sollte ein Leberfunktionstest durchgeführt und anschließend in den ersten 3 Monaten nach der Elevidys-Infusion wöchentlich die Leberfunktion (klinische Untersuchung, GGT und Gesamtbilirubin) überwacht werden.

Immunvermittelte Myositis (eine Immunreaktion, die die Muskeln betrifft). Patienten sollten sich sofort an ihren Arzt wenden, wenn bei ihnen unerklärliche verstärkte Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche, einschließlich Schluckbeschwerden, Atembeschwerden oder eine schwache Stimme, auftreten, da dies Symptome einer Myositis sein können.

Myokarditis In klinischen Studien wurden nach der Infusion von Elevidys akute schwere Myokarditis (Entzündung des Herzens) und Troponin-I-Erhöhungen beobachtet. Patienten sollten sich sofort an ihren Arzt wenden, wenn sie Brustschmerzen und/oder Atemnot verspüren.

Während der Einnahme von Kortikosteroiden kann eine Infektion vor oder nach der Elevidys-Infusion zu schwerwiegenderen Komplikationen führen. Wenden Sie sich sofort an einen Arzt, wenn Symptome beobachtet werden, die auf eine Infektion hinweisen (z. B. Husten, pfeifende Atemgeräusche, Niesen, laufende Nase, Halsschmerzen oder Fieber).

Wie erhalte ich Elevidys?

• Elevidys ist eine Einzeldosis (einmalige Behandlung), die als intravenöse Infusion verabreicht wird.
• Vor der Elevidys-Infusion werden Ihre Leberfunktion und andere Blutuntersuchungen beurteilt.
• Während einer Infektion sollten Sie keine Infusion erhalten.
• Um das mit einer Immunreaktion verbundene Risiko zu verringern, können Ihnen ab einem Tag vor der Infusion Kortikosteroide verschrieben werden.

Dosierungsinformationen

Die Dosis von Elevidys richtet sich nach dem Körpergewicht.
Die empfohlene Dosis beträgt 1,33 × 1014 Vektorgenome pro Kilogramm (vg/kg) Körpergewicht (oder 10 ml/kg Körpergewicht).

Interaktionen

Berücksichtigen Sie vor Beginn der vor der Elevidys-Infusion erforderlichen Kortikosteroidtherapie den Impfstatus des Patienten. Patienten sollten, wenn möglich, über alle Impfungen in den aktuellen Impfrichtlinien informiert werden. Die Impfungen sollten mindestens 4 Wochen vor Beginn der Kortikosteroid-Therapie abgeschlossen sein.

Lagerung

• Elevidys wird bei ≤ −60 °C versandt und geliefert [−76ºF].
• Elevidys kann bis zu 14 Tage lang gekühlt werden, wenn es bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) in aufrechter Position gelagert wird.
• Nicht wieder einfrieren.
• Nicht schütteln.
• Nicht wieder in den Kühlschrank stellen, sobald es Raumtemperatur erreicht hat.
• Befolgen Sie die örtlichen Richtlinien zum Umgang mit biologischen Abfällen.

Hersteller

Hergestellt für: Sarepta Therapeutics, Inc. Cambridge, MA 02142 USA

Verweise

1. Elevidys-Produktetikett der Food and Drug Administration (FDA).
2. Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie: Das Versprechen von Stammzellen, künstlicher Intelligenz und Multi-Omics

Weitere Informationen

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