Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (Monographie)

Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (Monographie)

Warnung

HBV-Infektion

• Eine feste Kombination aus Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (EVG/c/FTC/TDF) ist nicht für die Behandlung einer chronischen HBV-Infektion indiziert. Sicherheit und Wirksamkeit bei HIV-1-infizierten und gleichzeitig mit HBV infizierten Patienten wurden nicht nachgewiesen.

• Nach Absetzen von Emtricitabin oder Tenofovir DF wurde bei Patienten, die gleichzeitig mit HIV und HBV infiziert waren, über schwere, akute HBV-Exazerbationen berichtet. Überwachen Sie die Leberfunktion bei Patienten, die mit HIV und HBV koinfiziert sind, mindestens mehrere Monate lang engmaschig durch klinische und labortechnische Nachuntersuchungen, nachdem EVG/c/FTC/TDF abgesetzt wurde. Gegebenenfalls kann der Beginn einer HBV-Behandlung gerechtfertigt sein.

Einführung

Antiretroviral; Fixkombination aus Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (EVG/c/FTC/TDF). Elvitegravir (EVG) ist ein HIV-Integrase-Strangtransferhemmer (INSTI); Cobicistat ist ein pharmakokinetischer Verstärker, der den Stoffwechsel senkt und die Plasmakonzentrationen von EVG erhöht. Emtricitabin (FTC) und Tenofovir DF (TDF) sind HIV-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs).

Verwendet für Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat

Behandlung einer HIV-Infektion

Wird als vollständige Therapie zur Behandlung einer HIV-1-Infektion bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit einem Gewicht von ≥ 35 kg ohne antiretrovirale Behandlung in der Vorgeschichte oder als Ersatz für die derzeitige antiretrovirale Therapie bei Patienten mit virologisch supprimierter HIV-1-RNA verwendet <50 Kopien/ml) unter einem stabilen antiretroviralen Regime für mindestens 6 Monate ohne Behandlungsversagen in der Vorgeschichte und ohne bekannte Substitutionen im Zusammenhang mit einer Resistenz gegen die einzelnen Komponenten des Fixkombinationspräparats.

Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (EVG/c/FTC/TDF) gehören zu den alternativen Therapien, die in den Leitlinien für die Behandlung von HIV bei Erwachsenen und geschlechtsreifen jugendlichen Patienten empfohlen werden, werden jedoch bei schwangeren Patienten nicht empfohlen.

Die Auswahl eines anfänglichen antiretroviralen Regimes sollte individuell auf der Grundlage von Faktoren wie virologischer Wirksamkeit, Toxizität, Tablettenlast, Dosierungshäufigkeit, Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen, Resistenztestergebnissen, komorbiden Zuständen, Zugang und Kosten erfolgen.

Postexpositionsprophylaxe nach außerberuflicher HIV-Exposition

Wird als vollständige Therapie zur Postexpositionsprophylaxe einer HIV-Infektion nach nichtberuflicher Exposition verwendet † [off-label] (nPEP) bei Personen, die Blut, Genitalsekreten oder anderen potenziell infektiösen Körperflüssigkeiten ausgesetzt sind, die HIV enthalten könnten, wenn die Exposition ein erhebliches Risiko für eine HIV-Übertragung darstellt. Zu den alternativen Behandlungsoptionen in den Leitlinien für nPEP gehört.

Postexpositionsprophylaxe nach beruflicher HIV-Exposition

Wird als vollständige Therapie zur Postexpositionsprophylaxe einer HIV-Infektion nach beruflicher Exposition verwendet † [off-label] (PEP) bei medizinischem Personal und anderen Personen, die durch perkutane Verletzungen (z. B. Nadelstich, Schnitt mit einem scharfen Gegenstand) oder Schleimhäute oder nicht intakte Haut (z. B. rissige, abgeschürfte Haut, Dermatitis) mit Blut, Gewebe oder anderen Körperflüssigkeiten in Berührung kommen könnte HIV enthalten. Gehört zu den alternativen Behandlungsoptionen in den Leitlinien für PEP.

Dosierung und Verabreichung von Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat

Allgemein

Screening vor der Behandlung

• Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit EVG/c/FTC/TDF auf eine HBV-Infektion getestet werden.

• Serumkreatinin, geschätzte Kreatinin-Clearance, Uringlukose und Urinprotein sollten vor Beginn der EVG/c/FTC/TDF-Behandlung bestimmt werden.

• Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) sollte der Serumphosphatspiegel vor Beginn der Behandlung mit EVG/c/FTC/TDF bestimmt werden.

Patientenüberwachung

• Überwachen Sie während der Behandlung bei allen Patienten routinemäßig das Serumkreatinin, die geschätzte Kreatinin-Clearance, die Uringlukose und das Urinprotein.

• Überwachen Sie den Serumphosphatspiegel während der Behandlung von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung routinemäßig.

Verwaltung

Mündliche Verabreichung

Eine feste Kombination aus EVG/c/FTC/TDF einmal täglich oral mit der Nahrung verabreichen.

Dosierung

Jede Fixkombinationstablette EVG/c/FTC/TDF enthält 150 mg Elvitegravir, 150 mg Cobicistat, 200 mg Emtricitabin und 300 mg Tenofovir DF.

Pädiatrische Patienten

Behandlung einer HIV-Infektion

Oral

Pädiatrische Patienten ≥ 12 Jahre mit einem Gewicht ≥ 35 kg: 1 Tablette EVG/c/FTC/TDF (Elvitegravir 150 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabin 200 mg, Tenofovir DF 300 mg) einmal täglich.

Erwachsene

Behandlung einer HIV-Infektion

Oral

1 Tablette EVG/c/FTC/TDF (Elvitegravir 150 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabin 200 mg, Tenofovir DF 300 mg) einmal täglich.

Postexpositionsprophylaxe nach außerberuflicher HIV-Exposition† [off-label]

Oral

1 Tablette EVG/c/FTC/TDF (Elvitegravir 150 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabin 200 mg, Tenofovir DF 300 mg) einmal täglich.

Beginnen Sie die nPEP so bald wie möglich (innerhalb von 72 Stunden) nach einer außerberuflichen Exposition, die ein erhebliches Risiko für eine HIV-Übertragung darstellt, und setzen Sie sie 28 Tage lang fort. Wenn die exponierte Person mehr als 72 Stunden nach der Exposition einen Arzt aufsucht, wird nPEP nicht empfohlen.

Postexpositionsprophylaxe nach beruflicher HIV-Exposition† [off-label]

Oral

1 Tablette EVG/c/FTC/TDF (Elvitegravir 150 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabin 200 mg, Tenofovir DF 300 mg) einmal täglich.

Leiten Sie die PEP so bald wie möglich nach der beruflichen HIV-Exposition ein (vorzugsweise innerhalb von Stunden); Bei Verträglichkeit 4 Wochen lang fortsetzen.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B): Dosisanpassungen sind nicht erforderlich.

Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): Nicht anwenden.

Nierenfunktionsstörung

Erwachsene: EVG/c/FTC/TDF nicht einleiten, wenn der geschätzte Clcr <70 ml/Minute beträgt. Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn der geschätzte Clcr-Wert auf < 50 ml/Minute sinkt oder während der Behandlung Hinweise auf eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion oder das Fanconi-Syndrom vorliegen.

Pädiatrische Patienten: Die Daten reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion abzugeben.

Geriatrische Verwendung

Dosierungsanpassungen sind nicht erforderlich; jedoch mit Vorsicht verwenden.

Vorsichtsmaßnahmen für Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat

Kontraindikationen

• Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die für den Stoffwechsel stark von CYP3A abhängig sind und deren erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sind (z. B. Alfuzosin, Cisaprid, Mutterkornalkaloide, Lovastatin, Lurasidon, orales Midazolam, Pimozid, Sildenafil zur Behandlung). der pulmonalen arteriellen Hypertonie [PAH]Simvastatin, Triazolam).

• Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die starke CYP3A-Induktoren sind, was zu verringerten Elvitegravir- und/oder Cobicistat-Konzentrationen und möglicherweise zu einer verringerten antiretroviralen Wirksamkeit und Resistenzentwicklung führen kann (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut). [Hypericum perforatum]).

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

HIV-infizierte Personen, die mit HBV koinfiziert sind

Testen Sie alle HIV-infizierten Patienten auf das Vorhandensein von HBV, bevor Sie mit der antiretroviralen Therapie beginnen.

EVG/c/FTC/TDF ist nicht zur Behandlung einer chronischen HBV-Infektion indiziert. Sicherheit und Wirksamkeit von EVG/c/FTC/TDF bei Patienten mit gleichzeitiger HIV- und HBV-Infektion nicht erwiesen.

Bei HIV-infizierten Patienten mit HBV-Infektion wurde nach Absetzen von Emtricitabin oder Tenofovir DF über schwere akute HBV-Exazerbationen berichtet. HBV-Exazerbationen wurden mit Leberdekompensation und Leberversagen in Verbindung gebracht.

Bei Patienten mit HIV- und HBV-Koinfektion ist die Leberfunktion mindestens mehrere Monate nach Absetzen von EVG/c/FTC/TDF genau zu überwachen (sowohl durch klinische als auch durch Laboruntersuchungen). Gegebenenfalls kann der Beginn einer HBV-Behandlung gerechtfertigt sein.

Weitere Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Nierentoxizität

Nierenfunktionsstörung, einschließlich akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom (Nierentubusverletzung mit Hypophosphatämie), berichtet bei Tenofovir DF (einem Bestandteil von EVG/c/FTC/TDF).

Cobicistat (ein Bestandteil von EVG/c/FTC/TDF) kann aufgrund der Hemmung der tubulären Sekretion von Kreatinin zu einem leichten Anstieg des Scr und einem leichten Rückgang des geschätzten Clcr führen. glomeruläre Funktion nicht beeinträchtigt.

Bestimmen Sie Scr, geschätzten Clcr, Serumphosphor, Uringlukose und Urinprotein vor Beginn der EVG/c/FTC/TDF und überwachen Sie sie routinemäßig während der Behandlung bei allen Patienten. Beurteilen Sie den Serumphosphatspiegel bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Unterbrechen Sie EVG/c/FTC/TDF, wenn sich eine klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung entwickelt oder Anzeichen eines Fanconi-Syndroms vorliegen.

Beginnen Sie nicht mit EVG/c/FTC/TDF bei Patienten mit einem geschätzten Clcr <70 ml/Minute; Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn der geschätzte Clcr-Wert während der Therapie auf < 50 ml/Minute sinkt.

Wenn während der EVG/c/FTC/TDF-Behandlung ein bestätigter Anstieg des Scr von >0,4 mg/dL gegenüber dem Ausgangswert auftritt, ist eine sorgfältige Überwachung auf Nierentoxizität durchzuführen.

Da anhaltende oder sich verschlimmernde Knochenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Frakturen und/oder Muskelschmerzen oder -schwäche Anzeichen einer proximalen renalen Tubulopathie sein können, sollte bei Patienten mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung, die solche Symptome aufweisen, umgehend die Nierenfunktion beurteilt werden.

Vermeiden Sie EVG/c/FTC/TDF bei Patienten, die ein nephrotoxisches Arzneimittel erhalten oder kürzlich erhalten haben (z. B. hochdosierte oder mehrere NSAIAs). Akutes Nierenversagen wurde nach Beginn der Behandlung mit hochdosierten oder mehreren NSAIAs bei HIV-infizierten Patienten mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen berichtet, die während der Behandlung mit Tenofovir DF stabil zu sein schienen; Bei einigen Patienten ist ein Krankenhausaufenthalt und eine Nierenersatztherapie erforderlich. Erwägen Sie Alternativen zu NSAIAs bei Patienten mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose (manchmal tödlich) wurden bei Patienten berichtet, die NRTIs, einschließlich Emtricitabin und Tenofovir DF (Bestandteile von EVG/c/FTC/TDF), in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln erhielten.

Unterbrechen Sie die Behandlung mit EVG/c/FTC/TDF, wenn klinische oder Laborbefunde vorliegen, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (z. B. Hepatomegalie und Steatose, selbst wenn kein deutlicher Anstieg der Aminotransferase-Konzentrationen im Serum vorliegt).

Knocheneffekte

Abnahmen der Knochenmineraldichte (BMD) gegenüber dem Ausgangswert an der Lendenwirbelsäule und an der Hüfte, Anstiege mehrerer biochemischer Marker des Knochenstoffwechsels sowie erhöhte Parathormon- und 1,25-Vitamin-D-Spiegel im Serum, die bei Patienten berichtet wurden, die Tenofovir DF (ein Bestandteil von EVG/c) erhielten /FTC/TDF). Die bei pädiatrischen Patienten berichteten Auswirkungen auf die Knochen ähneln denen bei Erwachsenen. Auswirkungen von Tenofovir-assoziierten Veränderungen der BMD auf die langfristige Knochengesundheit und das zukünftige Frakturrisiko unbekannt.

Bei Patienten, die Tenofovir DF erhielten, wurde über Osteomalazie im Zusammenhang mit einer proximalen renalen Tubulopathie berichtet, die zu Frakturen führen kann. Bei proximaler renaler Tubulopathie wurde auch über Arthralgie und Muskelschmerzen oder -schwäche berichtet. Erwägen Sie Hypophosphatämie und Osteomalazie als Folge einer proximalen renalen Tubulopathie bei Patienten mit dem Risiko einer Nierenfunktionsstörung, die während der Einnahme von Tenofovir DF-haltigen Präparaten anhaltende oder sich verschlechternde Knochen- oder Muskelsymptome aufweisen.

Erwägen Sie eine BMD-Überwachung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit pathologischen Knochenbrüchen in der Vorgeschichte oder anderen Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenschwund. Wirkung einer Kalzium- und Vitamin-D-Supplementierung nicht untersucht, kann aber für alle Patienten von Vorteil sein. Bei Verdacht auf Knochenanomalien eine entsprechende Beratung einholen.

Interaktionen

Die gleichzeitige Anwendung mit bestimmten Arzneimitteln kann zu verringerten antiretroviralen Plasmakonzentrationen führen, was zum Verlust der therapeutischen Wirkung und möglicherweise zur Resistenzentwicklung führen kann; Die gleichzeitige Anwendung mit bestimmten anderen Arzneimitteln kann zu erhöhten antiretroviralen Plasmakonzentrationen und/oder erhöhten Plasmakonzentrationen der Begleitmedikamente führen, was zu klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen, einschließlich potenziell schwerer, lebensbedrohlicher oder tödlicher Ereignisse, führen kann. Es kann auch zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Begleitmedikamenten kommen, die CYP3A zur Bildung aktiver Metaboliten nutzen.

Berücksichtigen Sie mögliche Arzneimittelwechselwirkungen vor und während der Therapie. Überprüfen Sie Arzneimittel, die gleichzeitig mit EVG/c/FTC/TDF eingenommen werden. Überwachen Sie den Patienten auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesen Medikamenten.

Verwendung fester Kombinationen

Berücksichtigen Sie die mit jeder Komponente von EVG/c/FTC/TDF verbundenen Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen. Berücksichtigen Sie für jedes Arzneimittel in der Fixkombination Warnhinweise, die für bestimmte Bevölkerungsgruppen gelten (z. B. schwangere oder stillende Frauen, Personen mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, geriatrische Patienten).

EVG/c/FTC/TDF wird allein als Kompletttherapie zur Behandlung einer HIV-1-Infektion eingesetzt; Nicht zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln anwenden.

Verwenden Sie EVG/c/FTC/TDF nicht gleichzeitig mit einem Präparat, das einen seiner Bestandteile enthält (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin, Tenofovir DF). Darüber hinaus darf EVG/c/FTC/TDF nicht gleichzeitig mit Präparaten angewendet werden, die Lamivudin, Adefovirdipivoxil oder Ritonavir enthalten.

Immunrekonstitutionssyndrom

Während der Erstbehandlung kann es bei Patienten, die auf eine antiretrovirale Therapie ansprechen, zu einer entzündlichen Reaktion auf indolente oder persistierende opportunistische Infektionen (z. B. Mycobacterium avium complex) kommen [MAC]M. tuberculosis, Cytomegalovirus [CMV]Pneumocystis jirovecii [formerly P. carinii]); Dies kann eine weitere Untersuchung und Behandlung erforderlich machen.

Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow, Polymyositis, Guillain-Barré-Syndrom, Autoimmunhepatitis) wurden ebenfalls im Rahmen der Immunrekonstitution berichtet; Die Zeit bis zum Auftreten ist unterschiedlicher und kann viele Monate nach Beginn der antiretroviralen Therapie auftreten.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Antiretrovirales Schwangerschaftsregister unter 800-258-4263 oder [Web].

Die Verwendung von EVG/c/FTC/TDF wird aufgrund der wesentlich geringeren Elvitegravir- und Cobicistat-Exposition im zweiten und dritten Trimester nicht empfohlen; Verwenden Sie eine alternative Therapie.

Experten geben an, dass die Daten nicht ausreichen, um die routinemäßige Anwendung von EVG/c/FTC/TDF als Erstbehandlung bei antiretroviral-naiven schwangeren Frauen zu empfehlen.

Stillzeit

Elvitegravir und Cobicistat gelangen bei Ratten in die Milch; Es ist nicht bekannt, ob diese Arzneimittel in die Muttermilch übergehen. Emtricitabin und Tenofovir DF gehen in die Muttermilch über.

Es ist nicht bekannt, ob EVG/c/FTC/TDF die Milchproduktion beim Menschen oder beim gestillten Säugling beeinträchtigt.

Weisen Sie HIV-infizierte Frauen an, nicht zu stillen, da das Risiko einer HIV-Übertragung und das Risiko schädlicher Auswirkungen auf den Säugling besteht.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von EVG/c/FTC/TDF bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren oder bei Patienten mit einem Gewicht unter 35 kg sind nicht erwiesen.

Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass das Sicherheitsprofil von EVG/c/FTC/TDF bei HIV-1-infizierten, therapienaiven pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis <18 Jahren dem bei Erwachsenen berichteten ähnelt.

Die bei der Anwendung von Tenofovir DF bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten berichteten Auswirkungen auf die Knochen ähneln denen, die bei Erwachsenen berichtet wurden. In klinischen Studien war die BMD-Zunahme des gesamten Körpers bei mit Tenofovir DF behandelten pädiatrischen Patienten geringer als in Kontrollgruppen; Das Skelettwachstum schien davon nicht betroffen zu sein. Auswirkungen von Tenofovir DF-assoziierten Veränderungen der BMD und biochemischen Marker auf die langfristige Knochengesundheit und das zukünftige Frakturrisiko unbekannt.

Geriatrische Verwendung

Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen bei Erwachsenen ≥ 65 Jahren vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene.

Aufgrund altersbedingter Verschlechterungen der Leber-, Nieren- und/oder Herzfunktion sowie begleitender Erkrankungen und medikamentöser Therapie mit Vorsicht anwenden.

Leberfunktionsstörung

Mäßige Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B): Keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Elvitegravir, Cobicistat oder Tenofovir; Es ist nicht zu erwarten, dass es die Pharmakokinetik von Emtricitabin beeinflusst.

Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): EVG/c/FTC/TDF nicht empfohlen; Bisher liegen keine Daten zur Pharmakokinetik oder Sicherheit bei solchen Patienten vor.

Nierenfunktionsstörung

Bestimmen Sie Scr, geschätzten Clcr, Uringlukose und Urinprotein vor und überwachen Sie sie routinemäßig während der EVG/c/FTC/TDF-Behandlung bei allen Patienten. Beurteilen Sie den Serumphosphatspiegel bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung.

Erwachsene: Beginnen Sie nicht mit EVG/c/FTC/TDF bei Patienten mit einem geschätzten Clcr <70 ml/Minute. Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn der geschätzte Clcr-Wert auf < 50 ml/Minute sinkt oder während der Behandlung Hinweise auf eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion oder das Fanconi-Syndrom vorliegen.

Pädiatrische Patienten: Die Daten reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion abzugeben.

Häufige Nebenwirkungen

Zu den häufigsten (≥10 %) Nebenwirkungen zählen Übelkeit und Durchfall.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Elvitegravir: Substrat von CYP3A; schwacher Induktor und schwacher Inhibitor von CYP3A. Induziert CYP2C9. Hemmt CYP1A, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 oder 2E1 in vitro nicht. Hemmt die organischen Anionentransportpolypeptide (OATP) 1B1 und 1B3.

Cobicistat: Substrat und Inhibitor von CYP3A und 2D6; hemmt auch CYP3A und 2D6. Hemmt den Transport von P-Glykoprotein (P-gp), Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP) sowie OATP1B1 und 1B3.

Emtricitabin: Kein Substrat von CYP-Enzymen; hemmt nicht CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4.

Tenofovir DF und Tenofovir: Keine Substrate von CYP-Enzymen; Tenofovir hemmt CYP3A4, 2D6, 2C9 oder 2E1 nicht, kann jedoch eine leichte hemmende Wirkung auf CYP1A haben.

Die folgenden Wechselwirkungen basieren auf Studien mit Elvitegravir, Elvitegravir in Kombination mit Cobicistat (mit Cobicistat geboostertes Elvitegravir), Elvitegravir in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir (mit Ritonavir geboostertes Elvitegravir), Cobicistat oder EVG/c/FTC/TDF oder werden voraussichtlich auftreten .

Berücksichtigen Sie mögliche Wechselwirkungen, die mit jedem Arzneimittel in der festen Kombination verbunden sind.

Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder durch diese metabolisiert werden

CYP3A- oder 2D6-Substrate: Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen solcher Substrate.

CYP3A-Induktoren: Möglicherweise verringerte Plasmakonzentrationen von Elvitegravir und Cobicistat; mögliche verminderte antiretrovirale Wirksamkeit und Resistenzentwicklung.

CYP3A-Inhibitoren: Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen von Cobicistat.

Arzneimittel, die vom P-Glykoprotein-Transport betroffen sind

P-gp-Substrate: Potenziell erhöhte Plasmakonzentrationen solcher Substrate.

Medikamente, die vom Brustkrebs-Resistenzprotein beeinflusst werden

BCRP-Substrate: Potenziell erhöhte Plasmakonzentrationen solcher Substrate.

Arzneimittel, die von organischen Anionentransportpolypeptiden beeinflusst werden

OATP1B1- oder 1B3-Substrate: Potenziell erhöhte Plasmakonzentrationen solcher Substrate.

Medikamente, die die Nierenfunktion beeinflussen

Arzneimittel, die die Nierenfunktion beeinträchtigen oder um die aktive tubuläre Sekretion konkurrieren: Mögliche erhöhte Konzentrationen von Emtricitabin, Tenofovir und/oder Begleitmedikamenten.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Alfuzosin	Mögliche erhöhte Alfuzosin-Konzentrationen; kann zu Hypotonie führen	Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert
Aminoglykoside (z. B. Gentamicin)	Die Konkurrenz um die aktive tubuläre Sekretion kann die Konzentrationen von Emtricitabin, Tenofovir und/oder dem begleitenden Aminoglykosid erhöhen; kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen
Antazida, Aluminium-, Calcium- und/oder Magnesiumhaltig	Verringerte Elvitegravir-Konzentrationen bei gleichzeitiger Verabreichung	Geben Sie EVG/c/FTC/TDF mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 2 Stunden nach Antazida
Antiarrhythmika (Amiodaron, Disopyramid, Dronedaron, Flecainid, Lidocain). [systemic]Mexiletin, Propafenon, Chinidin)	Möglicherweise erhöhte Konzentrationen von Antiarrhythmika	Überwachen Sie nach Möglichkeit die Konzentration von Antiarrhythmika
Antikoagulanzien (Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, Rivaroxaban, Warfarin)	Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, Rivaroxaban: Erhöhte Antikoagulanskonzentrationen zu erwarten Warfarin: Wirkung auf die Warfarin-Konzentration unbekannt	Apixaban: Informationen zur Dosierung bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A- und P-gp-Inhibitoren finden Sie in der Verschreibungsinformation von Apixaban Dabigatran, Edoxaban: Dosierungsempfehlungen für Dabigatran und Edoxaban abhängig von der zugrunde liegenden Nierenfunktion und der Indikation zur Antikoagulation. Dosierungsempfehlungen bei gleichzeitiger Gabe eines P-gp-Hemmers finden Sie in den Verschreibungsinformationen des verwendeten Antikoagulans Rivaroxaban: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit EVG/c/FTC/TDF Warfarin: INR überwachen
Antikonvulsiva (Carbamazepin, Ethosuximid, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin)	Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin: Möglicherweise erhöhte Konzentrationen von Antikonvulsiva; möglicherweise verringerte Elvitegravir- und Cobicistat-Konzentrationen mit möglicherweise verringerter antiretroviraler Wirksamkeit und Resistenzentwicklung Ethosuximid: Möglicherweise erhöhte Ethosuximid-Konzentrationen Oxcarbazepin: Möglicherweise verringerte Elvitegravir- und Cobicistat-Konzentrationen	Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin: Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert Ethosuximid: Bei gleichzeitiger Anwendung mit EVG/c/FTC/TDF klinisch auf Ethosuximid-assoziierte Nebenwirkungen überwachen Oxcarbazepin: Erwägen Sie ein alternatives Antikonvulsivum
Antidepressiva, Trizyklika (Amitriptylin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Nortriptylin)	Mögliche erhöhte Konzentrationen und AUC des trizyklischen Antidepressivums	Wenn bei Patienten, die EVG/c/FTC/TDF erhalten, mit trizyklischen Antidepressiva begonnen wird, verwenden Sie die niedrigste Anfangsdosis des Antidepressivums und titrieren Sie die Dosierung sorgfältig basierend auf dem klinischen Ansprechen und/oder den Antidepressivumkonzentrationen
Antimykotika, Azole	Itraconazol: Erhöhte Itraconazol-Konzentrationen erwartet; mögliche erhöhte Elvitegravir- und Cobicistat-Konzentrationen Ketoconazol: Erhöhte Konzentrationen von Ketoconazol, Elvitegravir und Cobicistat Voriconazol: Möglicherweise erhöhte Voriconazol-, Elvitegravir- und Cobicistat-Konzentrationen	Itraconazol: Die tägliche Itraconazol-Dosis von 200 mg darf nicht überschritten werden. Ketoconazol: Die tägliche Ketoconazol-Dosis von 200 mg darf nicht überschritten werden Voriconazol: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung, es sei denn, der Nutzen überwiegt die Risiken.
Thrombozytenaggregationshemmer (Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor)	Clopidogrel: Verringerte Konzentrationen des aktiven Metaboliten von Clopidogrel werden erwartet Prasugrel: Klinisch relevante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten Ticagrelor: Erhöhte Thrombozytenaggregationshemmer-Konzentrationen erwartet	Clopidogrel, Ticagrelor: Gleichzeitige Anwendung vermeiden
Antimykobakterielle Mittel (Rifabutin, Rifampin, Rifapentin)	Rifabutin: Verringerte Konzentrationen und AUC von Elvitegravir sowie erhöhte Konzentrationen und AUC des Rifabutin-Metaboliten bei Anwendung mit Cobicistat-geboostertem Elvitegravir Rifampin: Möglicherweise verringerte Elvitegravir- und Cobicistat-Konzentrationen mit möglicherweise verringerter antiretroviraler Wirksamkeit und Resistenzentwicklung Rifapentin: Möglicherweise verringerte Elvitegravir- und Cobicistat-Konzentrationen mit möglicherweise verringerter antiretroviraler Wirksamkeit und Resistenzentwicklung	Rifabutin: Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen Rifampin: Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert Rifapentin: Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen
Antipsychotika (Perphenazin, Lurasidon, Pimozid, Risperidon, Quetiapin, Thioridazin)	Lurasidon: Mögliche schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Reaktionen Perphenazin, Risperidon, Thioridazin: Mögliche erhöhte Konzentrationen antipsychotischer Wirkstoffe Pimozid: Möglicherweise erhöhte Pimozid-Konzentrationen, die zu schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Reaktionen (z. B. Herzrhythmusstörungen) führen können. Quetiapin: Erhöhte Quetiapin-Konzentrationen werden erwartet	Lurasidon: Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert Perphenazin, Risperidon, Thioridazin: Eine verringerte antipsychotische Dosierung kann erforderlich sein Pimozid: Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert Quetiapin: Erwägen Sie alternative antiretrovirale Medikamente; Wenn EVG/c/FTC/TDF bei einem Patienten erforderlich ist, der eine stabile Quetiapin-Dosis erhält, reduzieren Sie die Quetiapin-Dosis auf ein Sechstel der Originaldosis und überwachen Sie die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Quetiapin
β-adrenerge Blocker (Metoprolol, Timolol)	Metoprolol, Timolol: Mögliche erhöhte Konzentrationen von β-Blockern	Metoprolol, Timolol: Klinisch überwachen; Möglicherweise ist eine reduzierte Dosierung des β-Blockers erforderlich
Benzodiazepine (Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, Midazolam, Triazolam)	Midazolam oder Triazolam: Erhöhte Benzodiazepin-Konzentrationen; Potenzial für schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Nebenwirkungen (z. B. verlängerte oder verstärkte Sedierung oder Atemdepression) Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam: Mögliche erhöhte Benzodiazepin-Konzentrationen	Orales Midazolam oder Triazolam: Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert Parenterales Midazolam: Nur in überwachten Umgebungen verwenden, in denen Atemdepression und/oder längere Sedierung behandelt werden können; Erwägen Sie eine Reduzierung der Midazolam-Dosis, insbesondere wenn mehr als 1 Dosis verwendet wird Clonazepam, Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam: Klinisch überwachen; Möglicherweise ist eine Reduzierung der Benzodiazepindosis erforderlich
Bosentan	Mögliche erhöhte Bosentan-Konzentrationen	Bei Patienten, die bereits seit ≥ 10 Tagen EVG/c/FTC/TDF erhalten, beginnen Sie die Behandlung mit Bosentan in einer Dosierung von 62,5 mg einmal täglich oder jeden zweiten Tag, je nach individueller Verträglichkeit Bei Patienten, die bereits Bosentan erhalten, muss Bosentan mindestens 36 Stunden vor Beginn der Behandlung mit EVG/c/FTC/TDF abgesetzt werden. Nach ≥ 10 Tagen EVG/c/FTC/TDF nehmen Sie die Bosentan-Therapie mit einer Dosierung von 62,5 mg einmal täglich oder jeden zweiten Tag je nach individueller Verträglichkeit wieder auf
Gepufferte Medikamente mit polyvalenten Kationen	Verringerte Elvitegravir-Konzentrationen bei gleichzeitiger Verabreichung	Geben Sie EVG/c/FTC/TDF mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 2 Stunden nach gepufferten Medikamenten
Bupropion	Mögliche erhöhte oder erniedrigte Bupropion-Konzentrationen	Titrieren Sie die Antidepressivum-Dosierung sorgfältig basierend auf dem klinischen Ansprechen
Buspiron	Mögliche erhöhte Buspiron-Konzentrationen	Klinisch überwachen; Möglicherweise ist eine reduzierte Buspiron-Dosis erforderlich
Kalziumkanalblocker (Amlodipin, Diltiazem, Felodipin, Nicardipin, Nifedipin, Verapamil)	Mögliche erhöhte Konzentrationen von Kalziumkanalblockern	Klinische Überwachung auf Wirksamkeit und Nebenwirkungen empfohlen
Kalziumpräparate	Mögliche verringerte Elvitegravir-Konzentrationen bei gleichzeitiger Verabreichung	Geben Sie EVG/c/FTC/TDF mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 2 Stunden nach oralen Kalziumpräparaten
Cisaprid	Mögliche erhöhte Cisaprid-Konzentrationen; Potenzial für schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Reaktionen (z. B. Herzrhythmusstörungen)	Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert
Cobicistat	Erhöhte Elvitegravir-Konzentrationen und AUC als Folge der Hemmung von CYP3A durch Cobicistat; wirkt als pharmakokinetischer Verstärker (Cobicistat-verstärktes Elvitegravir); therapeutisch vorteilhaft in der Fixkombination EVG/c/FTC/TDF eingesetzt Leicht erhöhte Emtricitabin-Konzentrationen und AUC sowie leicht erhöhte Tenofovir-Konzentrationen; nicht als klinisch bedeutsam angesehen Hemmt nicht die antiretroviralen Wirkungen von Elvitegravir, Tenofovir oder Emtricitabin	Bestandteil der festen Kombination EVG/c/FTC/TDF
Colchicin	Erhöhte Colchicin-Konzentrationen erwartet	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion: Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen Colchicin zur Behandlung von Gichtanfällen: Bei Patienten, die EVG/c/FTC/TDF erhalten, verwenden Sie eine anfängliche Colchicin-Dosis von 0,6 mg, gefolgt von 0,3 mg eine Stunde später und wiederholen Sie die Dosis frühestens 3 Tage später Colchicin zur Prophylaxe von Gichtanfällen: Reduzieren Sie bei Patienten, die EVG/c/FTC/TDF erhalten, die Colchicin-Dosis auf 0,3 mg einmal täglich bei denjenigen, die ursprünglich 0,6 mg zweimal täglich erhielten, oder auf 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag bei denjenigen, die ursprünglich 0,6 mg erhielten einmal täglich Colchicin zur Behandlung des familiären Mittelmeerfiebers (FMF): Verwenden Sie bei Patienten, die EVG/c/FTC/TDF erhalten, eine maximale Colchicin-Dosis von 0,6 mg täglich (kann zweimal täglich 0,3 mg verabreicht werden).
Kortikosteroide (Betamethason, Budesonid, Ciclesonid, Dexamethason, Fluticason, Methylprednisolon, Mometason, Triamcinolon)	Kortikosteroide über alle Verabreichungswege, deren Exposition durch starke CYP3A-Inhibitoren erheblich beeinflusst wird: Erhöhte Kortikosteroidkonzentrationen; kann zu einer Nebenniereninsuffizienz oder einem Cushing-Syndrom führen Dexamethason oder andere Kortikosteroide, die CYP3A induzieren (systemisch): Möglicherweise verringerte Elvitegravir- und Cobicistat-Konzentrationen mit möglicherweise verringerter antiretroviraler Wirksamkeit und Resistenzentwicklung	Kortikosteroide über alle Verabreichungswege, deren Exposition durch starke CYP3A-Inhibitoren erheblich beeinflusst wird: Erwägen Sie alternative Kortikosteroide (z. B. Beclomethason, Prednison, Prednisolon), insbesondere bei Langzeitanwendung Dexamethason (systemisch): Erwägen Sie ein alternatives Kortikosteroid
Digoxin	Mögliche erhöhte Digoxinkonzentrationen	Überwachen Sie nach Möglichkeit die Digoxinkonzentration
Mutterkornalkaloide (Dihydroergotamin, Ergotamin, Methylergonovin)	Mögliche schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Nebenwirkungen (z. B. peripherer Vasospasmus, Ischämie der Extremitäten)	Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert
Östrogene/Gestagene	Orale Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol und Norgestimat oder Drosperinon enthalten: Verringerte Ethinylestradiol-Konzentrationen und AUC und erhöhte Gestagenkonzentrationen und AUC; Mögliche Auswirkungen eines erhöhten Norgestimatspiegels sind unbekannt, können jedoch ein erhöhtes Risiko für Insulinresistenz, Dyslipidämie, Akne und Venenthrombose umfassen Orale Kontrazeptiva, die Levonorgestrel enthalten: Mögliche erhöhte Konzentrationen von Levonorgestrel Orale Kontrazeptiva, die andere Gestagene als Drosperinon, Levonorgesterol und Norgestimat enthalten: Nicht untersucht Andere hormonelle Kontrazeptiva (z. B. Pflaster, Vaginalring, Injektionen): Nicht untersucht	Orale Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol und Norgestimat enthalten: Berücksichtigen Sie die Risiken/Vorteile einer gleichzeitigen Anwendung, insbesondere bei Frauen, bei denen das Risiko von Norgestimat-bedingten Nebenwirkungen besteht Orale Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol und Drosperinon enthalten: Klinische Überwachung auf Hyperkaliämie empfohlen Orale Kontrazeptiva, die andere Gestagene als Drosperinon, Levonorgesterol und Norgestimat enthalten: Erwägen Sie alternative nichthormonelle Verhütungsmethoden Orale Kontrazeptiva, die Östrogen enthalten: Erwägen Sie zusätzliche oder alternative nicht-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung Andere hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Pflaster, Vaginalring, Injektionen): Erwägen Sie alternative nichthormonelle Verhütungsmethoden
Famotidin	Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit EVG/c/FTC/TDF sind nicht zu erwarten
Virostatika gegen HCV (Sofosbuvir und Velpatasvir; Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir; Ledipasvir und Sofosbuvir)	Feste Kombination von Sofosbuvir und Velpatasvir (Sofosbuvir/Velpatasvir): Erhöhte Tenofovir-Exposition Feste Kombination von Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir (Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir): Erhöhte Tenofovir-Exposition Feste Kombination von Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir (Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir): Erhöhte Tenofovir-Exposition	Sofosbuvir und Velpatasvir: Auf Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen achten Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir: Auf Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen achten Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir: Auf Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen achten
HIV-Integrase-Inhibitoren (INSTIs)		Dolutegravir, Elvitegravir, Raltegravir: Nicht gleichzeitig mit EVG/c/FTC/TDF anwenden
Antiretrovirale HIV-Nukleoside und Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs)		Emtricitabin und Tenofovir DF: Bestandteile von EVG/c/FTC/TDF; Verwenden Sie kein Präparat, das Emtricitabin oder Tenofovir DF enthält, gleichzeitig mit EVG/c/FTC/TDF Andere NRTIs (einschließlich Lamivudin): Nicht gleichzeitig mit EVG/c/FTC/TDF anwenden
HIV-Proteaseinhibitoren (PIs) (Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Lopinavir, Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir)	Ritonavir: Hat eine ähnliche Wirkung auf CYP3A wie bei Cobicistat	HIV-PIs (mit oder ohne niedrig dosiertes Ritonavir oder Cobicistat): Nicht gleichzeitig mit EVG/c/FTC/TDF anwenden Ritonavir: Verwenden Sie Ritonavir oder ein Ritonavir-haltiges Präparat nicht gleichzeitig mit EVG/c/FTC/TDF
HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine)	Atorvastatin, Lovastatin, Simvastatin: Erhöhte Konzentrationen des antilipämischen Wirkstoffs; erhöhtes Risiko statinbedingter Nebenwirkungen, einschließlich Myopathie und Rhabdomyolyse Rosuvastatin: Erhöhte Rosuvastatin-Konzentrationen und AUC; Keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Elvitegravir	Atorvastatin: Beginnen Sie mit der niedrigsten Atorvastatin-Dosierung und titrieren Sie langsam; Überwachung auf Atorvastatin-assoziierte Nebenwirkungen; Überschreiten Sie nicht die tägliche Atorvastatin-Dosis von 20 mg Lovastatin: Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert Simvastatin: Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert
Immunsuppressiva (Cyclosporin, Everolimus, Sirolimus, Tacrolimus)	Cyclosporin, Everolimus, Sirolimus, Tacrolimus: Mögliche erhöhte Konzentrationen von Immunsuppressiva	Cyclosporin, Sirolimus, Tacrolimus: Überwachen Sie die Konzentrationen von Immunsuppressiva und die damit verbundenen Toxizitäten
Eisenpräparate	Mögliche verringerte Elvitegravir-Konzentrationen bei gleichzeitiger Verabreichung	Geben Sie EVG/c/FTC/TDF mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 2 Stunden nach Eisenpräparaten
Abführmittel mit mehrwertigen Kationen	Mögliche verringerte Elvitegravir-Konzentrationen bei gleichzeitiger Verabreichung	Geben Sie EVG/c/FTC/TDF mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 2 Stunden nach Abführmitteln, die mehrwertige Kationen enthalten
Ledipasvir und Sofosbuvir	Feste Kombination von Ledipasvir und Sofosbuvir (Ledipasvir/Sofosbuvir): Erhöhte Ledipasvir-Konzentrationen und erhöhte Tenofovir-Konzentrationen erwartet; Die Sicherheit erhöhter Tenofovir-Konzentrationen bei Patienten, die Ledipasvir/Sofosbuvir und EVG/c/FTC/TDF erhalten, ist nicht erwiesen	Ledipasvir/Sofosbuvir: Nicht gleichzeitig mit EVG/c/FTC/TDF anwenden
Lomitapid	Mögliche erhöhte Lomitapid-Konzentrationen	Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert
Makrolide (Clarithromycin)	Clarithromycin: Möglicherweise erhöhte Clarithromycin- und/oder Cobicistat-Konzentrationen	Clarithromycin: Bei Patienten mit Clcr ≥60 ml/Minute ist keine Dosisanpassung erforderlich; Reduzieren Sie die Clarithromycin-Dosis um 50 % bei Patienten mit Clcr 50–60 ml/Minute; Nicht gleichzeitig mit EVG/c/FTC/TDF verwenden, wenn Clcr <50 ml/Minute
Multivitamine oder andere Präparate, die Kalzium, Eisen, Aluminium, Magnesium oder Zink enthalten	Mögliche verringerte Elvitegravir-Konzentrationen bei gleichzeitiger Verabreichung	Geben Sie EVG/c/FTC/TDF mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 2 Stunden nach Multivitaminen
NSAIAs	Hochdosierte oder mehrere NSAIAs: Die Konkurrenz um die aktive tubuläre Sekretion kann die Konzentrationen von Emtricitabin, Tenofovir und/oder der begleitenden NSAIA erhöhen; kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen	Bei Patienten mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung sollten Alternativen zu NSAIAs in Betracht gezogen werden
Nukleosidische und nukleotidische Virostatika (Acyclovir, Adefovir, Cidofovir, Entecavir, Famciclovir, Ganciclovir, Ribavirin, Valaciclovir, Valganciclovir)	Aciclovir, Cidofovir, Ganciclovir, Valaciclovir, Valganciclovir: Die Konkurrenz um die aktive tubuläre Sekretion kann die Konzentrationen von Emtricitabin, Tenofovir und/oder dem begleitenden antiviralen Mittel erhöhen; kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen Entecavir, Famciclovir: Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten Ribavirin: Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten	Adefovir: Nicht gleichzeitig mit EVG/c/FTC/TDF anwenden
Opiatagonisten, Opiatpartialagonisten und Opiatantagonisten (Buprenorphin, Fentanyl, Methadon, Tramadol)	Buprenorphin/Naloxon: Erhöhte Konzentrationen und AUCs von Buprenorphin und Norbuprenorphin; verringerte Naloxonkonzentrationen und AUC Fentanyl: Mögliche erhöhte Fentanylkonzentrationen Methadon: Klinisch bedeutsame pharmakokinetische Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten Tramadol: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Tramadol (erhöhte Tramadol-Plasmakonzentrationen)	Buprenorphin/Naloxon: Achten Sie sorgfältig auf Sedierung und nachteilige kognitive Auswirkungen Fentanyl: Achten Sie sorgfältig auf therapeutische und unerwünschte Ereignisse bei gleichzeitiger Anwendung von Fentanyl Tramadol: Bei gleichzeitiger Anwendung mit EVG/c/FTC/TDF können verringerte Tramadol-Dosen erforderlich sein
Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil)	Sildenafil: Erhöhte Sildenafil-Konzentrationen und erhöhtes Risiko Sildenafil-assoziierter Nebenwirkungen (z. B. Hypotonie, Synkope, Sehstörungen, verlängerte Erektion) Tadalafil: Erhöhte Tadalafil-Konzentrationen und erhöhtes Risiko für Tadalafil-assoziierte Nebenwirkungen (z. B. Hypotonie, Synkope, Sehstörungen, verlängerte Erektion) Vardenafil: Mögliche erhöhte Vardenafil-Konzentrationen und erhöhtes Risiko für Vardenafil-assoziierte Nebenwirkungen (z. B. Hypotonie, Synkope, Sehstörungen, verlängerte Erektion)	Sildenafil zur Behandlung von PAH: Die gleichzeitige Anwendung mit EVG/c/FTC/TDF ist kontraindiziert Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion: Die Sildenafil-Dosis von 25 mg einmal alle 48 Stunden darf nicht überschritten werden; Achten Sie sorgfältig auf unerwünschte Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Sildenafil Tadalafil: Tadalafil zur Behandlung von PAH bei Patienten, die seit ≥ 1 Woche EVG/c/FTC/TDF erhalten: Verwenden Sie eine anfängliche Tadalafil-Dosis von 20 mg einmal täglich; Bei Verträglichkeit die Dosierung auf 40 mg einmal täglich erhöhen EVG/c/FTC/TDF bei Patienten, die Tadalafil gegen PAH erhalten: Tadalafil mindestens 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit EVG/c/FTC/TDF absetzen; Nach ≥ einer Woche Einnahme des antiretroviralen Mittels kann die Einnahme von Tadalafil in einer Dosierung von 20 mg einmal täglich wieder aufgenommen werden und bei Verträglichkeit kann die Dosierung auf 40 mg einmal täglich erhöht werden Tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion: Die Tadalafil-Dosis von 10 mg einmal alle 72 Stunden darf nicht überschritten werden; Achten Sie sorgfältig auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tadalafil Vardenafil: Vardenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion: Die Vardenafil-Dosis von 2,5 mg einmal alle 72 Stunden darf nicht überschritten werden; Achten Sie sorgfältig auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Vardenafil
Protonenpumpenhemmer (z. B. Omeprazol)	Omeprazol: Keine klinisch relevante Wirkung auf die Elvitegravir-Konzentration oder die AUC
Salmeterol	Mögliche erhöhte Salmeterolkonzentrationen; kann das Risiko einer QT-Verlängerung, Herzklopfen oder Sinustachykardie erhöhen	Die gleichzeitige Anwendung mit EVG/c/FTC/TDF wird nicht empfohlen
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)	Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin: Mögliche erhöhte SSRI-Konzentrationen	Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin: SSRI mit der niedrigsten Dosis einleiten und die Dosierung sorgfältig auf Grundlage der antidepressiven Reaktion anpassen
Johanniskraut (Hypericum perforatum)	Möglicherweise verringerte Elvitegravir- und Cobicistat-Konzentrationen mit möglicherweise verringerter antiretroviraler Wirksamkeit und Resistenzentwicklung	Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert
Sucralfat	Verringerte Elvitegravir-Konzentrationen bei gleichzeitiger Verabreichung	Geben Sie EVG/c/FTC/TDF mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 2 Stunden nach Sucralfat
Trazodon	Mögliche erhöhte Trazodon-Konzentrationen	Wenn bei Patienten, die EVG/c/FTC/TDF erhalten, mit der Trazodon-Therapie begonnen wird, ist die niedrigste Anfangsdosis von Trazodon zu verwenden und die Dosierung sorgfältig auf der Grundlage des Ansprechens zu dosieren
Zolpidem	Erhöhte Zolpidem-Konzentrationen erwartet	Klinisch überwachen; eine reduzierte Zolpidem-Dosierung kann erforderlich sein;

Pharmakokinetik von Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat

Absorption

Bioverfügbarkeit

Nach einer oralen Dosis von EVG/c/FTC/TDF mit Nahrung werden die maximalen Plasmakonzentrationen von Elvitegravir und Cobicistat nach 4 bzw. 3 Stunden und die maximalen Plasmakonzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir nach 3 bzw. 2 Stunden erreicht.

Die Cobicistat-Komponente von EVG/c/FTC/TDF erhöht die Plasmakonzentrationen von Elvitegravir.

Essen

Im Vergleich zum Fasten erhöht die Verabreichung von EVG/c/FTC/TDF zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit (ca. 800 kcal, 50 % Fett) die mittlere systemische Exposition von Elvitegravir und Tenofovir um 87 bzw. 23 % und verringert die mittlere systemische Exposition von Cobicistat und Emtricitabin um 17 bzw. 4 %.

Verteilung

Ausmaß

Elvitegravir und Cobicistat: Bei Ratten in die Milch übergehen; Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht.

Emtricitabin und Tenofovir: Werden in die Muttermilch abgegeben.

Plasmaproteinbindung

Elvitegravir: Ungefähr 99 %.

Cobicistat: Ungefähr 98 %.

Emtricitabin: <4 %.

Tenofovir: <0,7 %.

Beseitigung

Stoffwechsel

Elvitegravir: Wird hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert, um einen inaktiven M1-Metaboliten zu produzieren, unterliegt aber auch einer Glucuronidierung über UGT1A1/3, um einen inaktiven M4-Metaboliten zu produzieren. Cobicistat, ein CYP3A-Inhibitor, ist in der Fixkombination von EVG/c/FTC/TDF enthalten, um den Metabolismus von Elvitegravir zu hemmen und die Plasmakonzentrationen von Elvitegravir zu erhöhen.

Cobicistat: Wird hauptsächlich durch CYP3A und in geringerem Maße durch CYP2D6 metabolisiert. Wird nicht glucuronidiert.

Emtricitabin: Wird mit Glucuronsäure oxidiert und konjugiert. Intrazellulär phosphoryliert und durch zelluläre Enzyme in das aktive Emtricitabin-5′-triphosphat umgewandelt.

Tenofovir DF: Prodrug von Tenofovir; wird zunächst einer Diesterhydrolyse zur Umwandlung in Tenofovir und anschließender Phosphorylierung durch zelluläre Enzyme unterzogen, um das aktive Tenofovirdiphosphat zu bilden.

Eliminierungsroute

Elvitegravir: 94,8 % im Kot, 6,7 % im Urin. Eine Entfernung durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse ist unwahrscheinlich.

Cobicistat: 86,2 % im Kot, 8,2 % im Urin. Eine Entfernung durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse ist unwahrscheinlich.

Emtricitabin: 70 % im Urin (glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion), 13,7 % im Stuhl. Durch Hämodialyse entfernt; Es ist nicht bekannt, ob es durch Peritonealdialyse entfernt werden kann.

Tenofovir: 70–80 % im Urin (glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion). Durch Hämodialyse entfernt.

Halbwertszeit

Elvitegravir: 12,9 Stunden.

Cobicistat: 3,5 Stunden.

Emtricitabin: 10 Stunden.

Tenofovir: 12–18 Stunden.

Besondere Populationen

Kinder und Jugendliche im Alter von 12 bis <18 Jahren: Nach oraler Verabreichung von EVG/c/FTC/TDF waren die Elvitegravir- und Tenofovir-Expositionen um 30 bzw. 37 % höher als bei Erwachsenen; Der Unterschied wird aufgrund der Expositions-Reaktions-Beziehungen nicht als klinisch bedeutsam angesehen. Cobicistat- und Emtricitabin-Expositionen ähneln denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden.

Leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B): Keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Elvitegravir oder Cobicistat. Es ist unwahrscheinlich, dass die Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir beeinflusst wird.

Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): Die Pharmakokinetik von EVG/c/FTC/TDF wurde nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörung: Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Elvitegravir oder Cobicistat. Die Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir veränderte sich (verminderte Clearance, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen und AUC führte).

Rasse oder Geschlecht: Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von EVG/c/FTC/TDF.

Stabilität

Lagerung

Oral

Tablets

25°C (kann 15–30°C ausgesetzt werden).

Im Originalbehälter aufbewahren; fest verschlossen halten.

Aktionen und Spektrum

• EVG/c/FTC/TDF ist ein antiretrovirales Fixkombinationspräparat, das Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovir DF enthält.

• Elvitegravir (EVG) ist ein antiretroviraler HIV-Integrase-Strangtransferhemmer. Hemmt die Aktivität der HIV-1-Integrase, eines Enzyms, das HIV-DNA in das Genom der Wirtszelle integriert. Aktiv gegen HIV-1 und weist auch eine gewisse In-vitro-Aktivität gegen HIV Typ 2 (HIV-2) auf; inaktiv gegen HBV und HCV.

• Cobicistat ist ein mechanismusbasierter CYP3A-Inhibitor und ist in EVG/c/FTC/TDF als pharmakokinetischer Verstärker enthalten, um den Metabolismus von Elvitegravir zu verringern und die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels zu erhöhen, was zu einer systemischen Exposition von Elvitegravir führt, die ausreicht, um eine einmal tägliche Dosierung zu ermöglichen ( Cobicistat-verstärktes Elvitegravir). Hat keine antiretrovirale oder antivirale Wirkung und ist nicht wirksam gegen HIV-1, HBV oder HCV. Antagonisiert nicht die antiretrovirale Aktivität von Elvitegravir, Emtricitabin oder Tenofovir.

• Emtricitabin (FTC) ist ein HIV-NRTI. Prodrug, das inaktiv ist, bis es intrazellulär in einen aktiven 5′-Triphosphat-Metaboliten umgewandelt wird. Aktiv gegen HIV-1 und weist auch eine gewisse In-vitro-Aktivität gegen HIV-2 auf.

• Tenofovir DF (TDF) ist ein antiretroviraler Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor, der als HIV-NRTI eingestuft ist. Prodrug, das inaktiv ist, bis es in vivo einer Diesterhydrolyse zu Tenofovir unterliegt und anschließend zum aktiven Metaboliten (Tenofovirdiphosphat) metabolisiert wird. Aktiv gegen HIV-1 und weist auch eine gewisse In-vitro-Aktivität gegen HIV-2 auf; auch wirksam gegen HBV.

• Gegen Elvitegravir, Emtricitabin und Tenofovir resistentes HIV-1 wurde in vitro produziert und trat während der EVG/c/FTC/TDF-Therapie auf. In HIV-1-Isolaten von Patienten, die EVG/c/FTC/TDF erhielten, wurden eine oder mehrere Primärmutationen identifiziert, die mit einer Resistenz gegen Elvitegravir, Emtricitabin und/oder Tenofovir einhergehen und als virologische Behandlungsversagen angesehen wurden.

• Es wurde über Kreuzresistenzen zwischen Elvitegravir und anderen HIV-Integrase-Inhibitoren (z. B. Dolutegravir, Raltegravir) berichtet. Auch unter den HIV-NRTIs kommt es zu Kreuzresistenzen.

Beratung für Patienten

• Informieren Sie die Patienten darüber, wie wichtig die Einhaltung der HIV-Therapie ist und wie wichtig es ist, in der Obhut eines Arztes zu bleiben. Wichtigkeit der vorgeschriebenen Einnahme von EVG/c/FTC/TDF; Ändern Sie die antiretrovirale Therapie nicht und setzen Sie sie nicht ab, ohne Ihren Arzt zu konsultieren.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass EVG/c/FTC/TDF ein vollständiges Behandlungsschema zur Behandlung einer HIV-1-Infektion darstellt und nicht in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet werden sollte.

• Informieren Sie die Patienten darüber, wie wichtig es ist, EVG/c/FTC/TDF zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen.

• Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie sich daran erinnern, und nehmen Sie die nächste Dosis zum regulären Zeitpunkt ein. Wenn eine Dosis ausgelassen wird, nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Dosis auszugleichen.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass vor Beginn einer antiretroviralen Therapie ein Test auf eine HBV-Infektion empfohlen wird. Weisen Sie die Patienten auch darauf hin, dass nach Absetzen von Emtricitabin oder Tenofovir DF bei HIV-infizierten Patienten mit HBV-Koinfektion über schwere akute Exazerbationen einer HBV-Infektion berichtet wurde.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine Nierenfunktionsstörung, einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen oder Fanconi-Syndrom, aufgetreten ist. Informieren Sie die Patienten darüber, wie wichtig es ist, EVG/c/FTC/TDF nicht gleichzeitig mit oder kurz nach nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. hochdosierte oder mehrfache NSAIAs) anzuwenden.

• Weisen Sie gebärfähige Patienten darauf hin, dass zusätzliche oder nicht-hormonelle Verhütungsmethoden angewendet werden sollten, wenn östrogenbasierte Verhütungsmittel gleichzeitig mit EVG/c/FTC/TDF angewendet werden.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass unter Emtricitabin und Tenofovir DF (Bestandteile von EVG/c/FTC/TDF) Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich Todesfällen, aufgetreten sind. Informieren Sie die Patienten darüber, wie wichtig es ist, einen Arzt zu kontaktieren, wenn Symptome auftreten, die auf eine Laktatazidose oder Hepatotoxizität hinweisen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, ungewöhnliche/unerwartete Magenbeschwerden, Schwäche).

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass eine verminderte Knochenmineraldichte (BMD) aufgetreten ist und dass eine Beurteilung der BMD bei Patienten mit pathologischen Knochenbrüchen in der Vorgeschichte oder anderen Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenschwund in Betracht gezogen werden sollte.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei einigen Personen mit fortgeschrittener HIV-Infektion (AIDS) bald nach Beginn der antiretroviralen Therapie Anzeichen und Symptome einer Entzündung aufgrund früherer Infektionen auftreten können. Diese Symptome können auf eine Verbesserung der Immunantwort zurückzuführen sein, die es dem Körper ermöglicht, Infektionen zu bekämpfen, die möglicherweise ohne offensichtliche Symptome aufgetreten sind. Weisen Sie die Patienten darauf hin, wie wichtig es ist, sofort einen Arzt zu informieren, wenn Symptome einer Infektion auftreten.

• Raten Sie den Patienten, ihren Arzt über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher Produkte (z. B. Johanniskraut), sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.

• Empfehlen Sie Frauen, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder beabsichtigen zu stillen. Aufgrund des Risikos einer HIV-Übertragung sollten HIV-infizierte Frauen ihre Säuglinge nicht stillen.

• Informieren Sie die Patienten über weitere wichtige Vorsichtsinformationen.

Weitere Informationen

Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. versichert, dass die in der beigefügten Monographie bereitgestellten Informationen mit angemessener Sorgfalt und in Übereinstimmung mit den professionellen Standards auf diesem Gebiet formuliert wurden. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass es sich bei Entscheidungen bezüglich des Drogenkonsums um komplexe medizinische Entscheidungen handelt, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines entsprechenden medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Für genauere Informationen sollte die Kennzeichnung des Herstellers herangezogen werden. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Arzneimitteln nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen sind kein Ersatz für eine medizinische Versorgung.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tabletten, filmbeschichtet	Elvitegravir 150 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabin 200 mg und Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg	Stribild	Gilead

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 10. Februar 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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