Gonadotropin, Chorion (Monographie)

Gonadotropin, Chorion (Monographie)

Einführung

Gonadenstimulierendes Hormon; Aus dem Urin stammendes, natürlich vorkommendes menschliches Choriongonadotropin (u-hCG).

Verwendet für Gonadotropin, Chorion

Präpubertärer Kryptorchismus

Die Einleitung eines Hodenabstiegs ist meist nur vorübergehend; Bei einigen Patienten kann die Reaktion dauerhaft sein.

Differenzialdiagnose (hCG-Stimulationstest) von Kryptorchismus bei präpubertären Jungen zur Vorhersage, ob eine nachfolgende Orchidopexie erforderlich sein wird. Im Allgemeinen geht man davon aus, dass hCG den Hodenabstieg bei Patienten auslöst, bei denen der Abstieg bereits in der Pubertät stattgefunden hätte.

Beginnen Sie vor der Pubertät mit einer Korrekturtherapie bei Kryptorchismus, um irreparable Hodenschäden zu verhindern; Über das optimale Behandlungsalter gehen die Meinungen auseinander. Die Hersteller empfehlen die Einführung einer u-hCG-Therapie bei präpubertärem Kryptorchismus bei Jungen im Alter von 4–9 Jahren.

Hypogonadotroper Hypogonadismus bei Männern

Behandlung von hypogonadotropem Hypogonadismus infolge eines Hypophysenmangels.

Stimulation der Spermatogenese bei Männern mit hypogonadotropem Hypogonadismus als Folge eines Hypophysenmangels† [off-label]. Für ein vollständiges Ansprechen kann eine gleichzeitige FSH- oder Menotropin-Therapie erforderlich sein† [off-label].

Weibliche Unfruchtbarkeit

Wird in Verbindung mit follikelstimulierenden Wirkstoffen (z. B. Menotropinen als Fixkombinationspräparate oder separate Komponenten, FSH†) verwendet. [off-label]), um den Eisprung bei anovulatorischen, unfruchtbaren Frauen auszulösen, bei denen die Anovulation sekundär ist (z. B. Hypophyseninsuffizienz).

Sollte nicht bei unfruchtbaren Frauen angewendet werden, bei denen die Anovulation auf ein primäres Ovarialversagen zurückzuführen ist.

Wird zur Behandlung von Unfruchtbarkeit aufgrund eines Gelbkörpermangels während der Gelbkörperphase des Menstruationszyklus eingesetzt† [off-label].

Andere Verwendungen

Der Hersteller gibt an, dass sich u-hCG als Zusatztherapie zur Behandlung von Fettleibigkeit nicht als wirksam erwiesen hat.

Gonadotropin, Choriondosierung und Verabreichung

Allgemein

Weibliche Unfruchtbarkeit

• Sollte nur von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Behandlung von Unfruchtbarkeit haben und mit den Kriterien für die Patientenauswahl sowie den Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen im Zusammenhang mit der hCG-/follikelstimulierenden Therapie vertraut sind.

• Verabreichen Sie follikelstimulierende Wirkstoffe, bis eine ausreichende Follikelreifung eintritt (bestimmt durch Serumöstradiolkonzentrationen und Ultraschalluntersuchungen der Eierstöcke).

• Wenn die Ultraschalluntersuchung und die Östradiolkonzentration im Serum eine ausreichende Follikelreifung zeigen, brechen Sie die follikelstimulierende Therapie ab und verabreichen Sie hCG, um die endgültige Follikelreifung abzuschließen und den Eisprung auszulösen.

• Unterbrechen Sie eine weitere follikelstimulierende Therapie und verzögern oder unterbrechen Sie die hCG-Therapie, wenn die Eierstöcke aufgrund des erhöhten Risikos eines ovariellen Überstimulationssyndroms (OHSS) übermäßig auf die Behandlung mit Gonadotropinen ansprechen. (Siehe Ovarielles Überstimulationssyndrom unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

• Ermutigen Sie den täglichen Geschlechtsverkehr, beginnend einen Tag vor der Verabreichung von hCG, bis zum Eisprung (ermittelt durch Anstieg der Basaltemperatur, Anstieg der Progesteronkonzentration im Serum und Menstruation nach Verschiebung der Basaltemperatur). (Siehe „Angemessene Patientenbeurteilung und Überwachung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

• Wenn die Stimulation des Eisprungs nicht erfolgreich ist, passen Sie die Dosierung des Follikel-stimulierenden Mittels, das in den folgenden Zyklen verabreicht wird, basierend auf der Reaktion der Frau im vorangegangenen Zyklus an.

Verwaltung

IM-Verwaltung

Nur durch IM-Injektion verabreichen.

Wiederherstellung

Rekonstituieren Sie die Durchstechflasche mit 10.000 Einheiten lyophilisiertem Choriongonadotropin-Pulver mit 10 ml bakteriostatischem Wasser für Injektionszwecke oder Wasser für Injektionszwecke (vom Hersteller bereitgestellt).

Vorsichtig rühren, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat.

Dosierung

Die Dosierung wird in USP-Einheiten (Einheiten) ausgedrückt. Jedes mg u-hCG entspricht ungefähr ≥1500 USP-Einheiten. Eine USP-Einheit entspricht einer internationalen WHO-Einheit.

Die Dosierungsschemata variieren stark; Passen Sie die Dosierung sorgfältig an, basierend auf der behandelten Erkrankung, dem Alter und Gewicht des Patienten sowie der Einschätzung des Arztes. Folgende von verschiedenen Experten vorgeschlagene Behandlungsschemata:

Pädiatrische Patienten

Präpubertärer Kryptorchismus

ICH BIN

Jungen ≥ 4 Jahre: 4000 Einheiten 3-mal wöchentlich über 3 Wochen oder 5000 Einheiten jeden zweiten Tag für 4 Dosen oder 15 Dosen von 500–1000 Einheiten über 6 Wochen empfohlen.

Alternativ können Jungen ab 4 Jahren 4–6 Wochen lang dreimal wöchentlich 500 Einheiten verabreicht werden. Wenn diese Therapie nicht erfolgreich ist, können Sie einen Monat später eine weitere Therapie durchführen und die Dosierung 4–6 Wochen lang dreimal wöchentlich auf 1000 Einheiten erhöhen.

Hypogonadotroper Hypogonadismus bei Männern

ICH BIN

Empfohlen werden 500–1000 Einheiten dreimal wöchentlich über 3 Wochen, gefolgt von der gleichen Dosierung zweimal wöchentlich über 3 Wochen.

Alternativ: 4.000 Einheiten dreimal wöchentlich für 6–9 Monate, gefolgt von 2.000 Einheiten dreimal wöchentlich für 3 Monate.

Erwachsene

Hypogonadotroper Hypogonadismus bei Männern

ICH BIN

Empfohlen werden 500–1000 Einheiten 3-mal wöchentlich über 3 Wochen, gefolgt von der gleichen Dosierung 2-mal wöchentlich über 3 Wochen.

Alternativ: 4.000 Einheiten dreimal wöchentlich für 6–9 Monate, gefolgt von 2.000 Einheiten dreimal wöchentlich für 3 Monate.

Weibliche Unfruchtbarkeit

Ovulationsinduktion

ICH BIN

Empfohlen werden 5.000–10.000 Einheiten, verabreicht 1 Tag nach der letzten Dosis der follikelstimulierenden Therapie.

Vorsichtsmaßnahmen für Gonadotropin, Chorion

Kontraindikationen

• Vorzeitige Pubertät.

• Prostatakarzinom oder andere androgenabhängige Neoplasien.

• Schwangerschaft.

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen hCG oder einen der Bestandteile der Formulierung.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Eierstockvergrößerung

Risiko einer leichten bis mittelschweren, unkomplizierten Vergrößerung der Eierstöcke bei gleichzeitiger Anwendung mit follikelstimulierenden Mitteln; kann mit einem Aufblähen des Abdomens und/oder Schmerzen einhergehen, bildet sich jedoch im Allgemeinen ohne Behandlung innerhalb von 2–3 Wochen zurück. Eine sorgfältige Überwachung der Reaktion der Eierstöcke wird empfohlen.

Wenn die Eierstöcke ungewöhnlich vergrößert sind, unterbrechen Sie die Verabreichung von hCG während der laufenden Therapie, um das Risiko eines OHSS zu minimieren. (Siehe Ovarielles Überstimulationssyndrom unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Ovarielles Überstimulationssyndrom

Risiko eines potenziell schweren OHSS, gekennzeichnet durch einen scheinbar dramatischen Anstieg der Gefäßpermeabilität, der zu einer schnellen Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle, im Thorax und möglicherweise im Perikard führen kann.

Kann schnell fortschreiten (innerhalb von 24 Stunden bis zu mehreren Tagen) und äußert sich zunächst durch Beckenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Gewichtszunahme. Weitere Symptome sind Bauchschmerzen/Blähungen, Durchfall, starke Vergrößerung der Eierstöcke, Atemnot und Oligurie. Hypovolämie, Hämokonzentration, Elektrolytstörungen, Aszites, Hämoperitoneum, Pleuraergüsse, Hydrothorax, akute Lungenbeschwerden und thromboembolische Ereignisse können auftreten.

Es wurde über vorübergehende Anomalien bei Leberfunktionstests berichtet, die mit morphologischen Veränderungen einhergehen können (wie durch Leberbiopsie festgestellt).

Tritt am häufigsten nach Abschluss der Gonadotropintherapie auf und erreicht den maximalen Schweregrad nach 7–10 Tagen; verschwindet normalerweise spontan mit dem Einsetzen der Menstruation. Überwachen Sie Patienten ≥2 Wochen nach der hCG-Verabreichung. Wenn eine Schwangerschaft eintritt, kann das OHSS schwerwiegender und länger dauern.

Wenn ein schweres OHSS auftritt, brechen Sie die Therapie ab, bringen Sie den Patienten ins Krankenhaus und konsultieren Sie einen Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von OHSS oder Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen.

Mehrfachgeburten

Bei etwa 20 % der Frauen wurde während der Ovulationseinleitung über mehrere Eisprünge berichtet, die zu mehreren Schwangerschaften führten.

Eierstockzysten

Es wurde über eine Vergrößerung bereits bestehender Eierstockzysten oder einen Bruch von Eierstockzysten mit resultierendem Hämoperitoneum berichtet.

Thromboembolie

Es wurde über eine arterielle Thromboembolie berichtet.

Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität

Kann den Fötus schädigen; Teratogenität wurde bei Mäusen nachgewiesen.

Schließen Sie eine Schwangerschaft aus, bevor Sie mit der Behandlung mit hCG und Menotropinen beginnen. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Warnhinweise“.)

Benzylalkohol bei Neugeborenen

Bakteriostatisches Wasser für Injektionszwecke oder Wasser für Injektionszwecke als Verdünnungsmittel enthält Benzylalkohol als Konservierungsmittel, das bei Neugeborenen mit Toxizität (Todesfällen) in Verbindung gebracht wird. (Siehe „Anwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Androgene Wirkung

Kann zu Flüssigkeitsansammlungen führen; Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit Asthma, Anfallsleiden, Migräne oder Herz- oder Nierenerkrankungen.

Bei präpubertären Männern mit Kryptorchismus kann es zu einer vorzeitigen Pubertät kommen. (Siehe „Anwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Tumorerzeugende Wirkungen

Hodentumoren wurden gelegentlich bei jungen Männern mit sekundärer Unfruchtbarkeit beobachtet.

Angemessene Patientenbewertung und -überwachung

Nur unter Aufsicht qualifizierter Ärzte verabreichen, die Erfahrung mit Fruchtbarkeitsstörungen und der Interpretation von Ovulationsindizes haben.

Überwachen Sie die Follikelentwicklung (z. B. mithilfe von Ultraschall der Eierstöcke, Östradiolkonzentrationen im Serum), um die Follikelreifung korrekt zu identifizieren, den Zeitpunkt der hCG-Verabreichung zu bestimmen, eine Vergrößerung der Eierstöcke zu erkennen und das Risiko eines OHSS und einer Mehrlingsschwangerschaft zu minimieren.

Erhalten Sie eine klinische Bestätigung des Eisprungs anhand direkter und indirekter Indikatoren der Progesteronproduktion (z. B. Anstieg der Basaltemperatur, Anstieg der Progesteronkonzentration im Serum, Menstruation nach Verschiebung der Basaltemperatur). Der sonografische Nachweis des Eisprungs umfasst Flüssigkeitsbefunde im Sacksack, Stigmata der Eierstöcke, kollabierte Follikel und sekretorisches Endometrium.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Kategorie X. (Siehe fetale/neonatale Morbidität und Mortalität sowie Kontraindikationen unter „Warnhinweise“.)

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob u-hCG in die Milch übergeht. Lass Vorsicht walten.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 4 Jahren nicht nachgewiesen.

Überwachen Sie präpubertäre Männer mit Kryptorchismus während der u-hCG-Therapie sorgfältig, da es zu einer vorzeitigen Pubertät kommen kann. Wenn Anzeichen einer vorzeitigen Pubertät (Phallusvergrößerung, Hodenvergrößerung und -rötung, Entwicklung von Schamhaaren, aggressives Verhalten) auftreten, brechen Sie die Therapie ab; Diese Anzeichen sind ≤ 4 Wochen nach Beendigung der Therapie reversibel. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Warnhinweise“.)

Große Mengen Benzylalkohol (dh 100–400 mg/kg täglich) wurden bei Neugeborenen mit Toxizität (tödliches „Gasping-Syndrom“) in Verbindung gebracht; Jede Mehrfachdosis-Durchstechflasche des rekonstituierten Arzneimittels enthält 0,9 % Benzylalkohol.

Geriatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Häufige Nebenwirkungen

Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Unruhe, Depression, Müdigkeit oder Erschöpfung, Ödeme, vorzeitige Pubertät, Gynäkomastie, Schmerzen an der Injektionsstelle.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Labortests

Labortest	Interaktion	Kommentare
Radioimmunoassays für Gonadotropine	Mögliche Kreuzreaktion mit Radioimmunoassays für Gonadotropine, insbesondere LH	Einzelne Laboratorien sollten den Grad der Kreuzreaktivität mit ihrem Gonadotropin-Assay ermitteln Wenn Sie Gonadotropinkonzentrationen anfordern, informieren Sie das Labor über die u-hCG-Therapie

Gonadotropin, Chorionpharmakokinetik

Absorption

Beginn

Nach einer Einzelinjektion bei hypogonadotropen Männern kommt es nach 24 bzw. 80 Stunden zum Beginn und zur höchsten Stimulation der Testosteronproduktion (angezeigt durch die Testosteronkonzentration im Plasma).

Nach einer Einzelinjektion bei präpubertären und frühen pubertären Jungen mit Kryptorchismus erreicht die maximale Stimulation der Testosteronproduktion nach 2–5 Tagen.

Dauer

Nach der Verabreichung in der Mitte des Zyklus bleibt die Stimulation der Progesteronproduktion in der Lutealphase (angezeigt durch die Progesteronkonzentration im Serum) etwa eine Woche lang bestehen. (Siehe Aktionen.)

Nach einer einmaligen Injektion bei präpubertären Jungen mit Kryptorchismus hält die Stimulation der Testosteronproduktion ≥6 Tage an.

Besondere Populationen

Die Bioverfügbarkeit ist bei übergewichtigen, unfruchtbaren Frauen geringer als bei nicht übergewichtigen Frauen.

Verteilung

Ausmaß

Hauptsächlich in Hoden und Eierstöcken verteilt; kleinere Mengen können in die proximalen Tubuli der Nierenrinde verteilt werden.

Nicht bekannt, ob es in die Milch gelangt.

Beseitigung

Stoffwechsel

Wird weitgehend, hauptsächlich in Leber und Nieren, zu aktiven Metaboliten metabolisiert.

Eliminierungsroute

Wird als Metabolit im Urin ausgeschieden (20 %).

Halbwertszeit

Zweiphasig; Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 23–33 Stunden.

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Pulver zur Injektion

Pregnyl oder Novarel: 15–30 °C. Nach der Rekonstitution bei 2–8 °C im Kühlschrank aufbewahren; Verwenden Sie Novarel innerhalb von 30 Tagen und Pregnyl innerhalb von 60 Tagen.

Allgemeine Zubereitung: 20–25 °C. Nach der Rekonstitution bei 2–8 °C im Kühlschrank aufbewahren; Innerhalb von 60 Tagen verbrauchen.

Aktionen

• Die wichtigsten pharmakologischen Wirkungen von u-hCG sind praktisch identisch mit denen von LH; weist eine minimale FSH-Aktivität auf.

• Stimuliert die Differenzierung und Androgenproduktion durch interstitielle Zellen (Leydig-Zellen) der Hoden.

• Stimuliert die Differenzierung und frühe Reifung der Zellen, die die Samenkanälchen (Spermatogen- und Sertoli-Zellen) der Hoden auskleiden.

• Stimuliert die Spermatogenese und erhöht das Hodenvolumen.

• Stimuliert die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale bei präpubertären Männern.

• Induziert die Aromatisierung von Testosteron zu Östradiol in den Hoden und peripher; Gynäkomastie kann auftreten.

• Ersatz für den endogenen LH-Anstieg, der für den Eisprung verantwortlich ist; stimuliert die späte Reifung des Eierstockfollikels, die Wiederaufnahme der Eizellenmeiose und den Beginn des Bruchs des präovulatorischen Eierstockfollikels.

• Induziert und erhält den Gelbkörper (was durch erhöhte Progesteronkonzentrationen im Serum nachgewiesen wird).

• Keine bekannten Auswirkungen auf den Appetit oder das Hungergefühl oder auf die Mobilisierung oder Verteilung von Körperfett.

Beratung für Patienten

• Es ist wichtig, die Behandlungsdauer und die erforderlichen Überwachungsverfahren zu besprechen.

• Es ist wichtig, die Patientin über mögliche Nebenwirkungen zu informieren (z. B. OHSS, Mehrlingsschwangerschaft).

• Es ist wichtig, dass Patienten einen Arzt informieren, wenn starke Schmerzen oder Blähungen im Magen- oder Beckenbereich, starke Magenverstimmung, Erbrechen oder Gewichtszunahme auftreten.

• Es ist wichtig, dass der Patient Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, sowie über etwaige Begleiterkrankungen informiert.

• Es ist wichtig, dass Frauen ihren Arzt informieren, wenn sie stillen möchten.

• Es ist wichtig, den Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Choriongonadotropin

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Zur Injektion, nur zur intramuskulären Anwendung	10.000 USP-Einheiten*	Choriongonadotropin (mit bakteriostatischem Wasser für Injektionszwecke, Verdünnungsmittel mit Benzylalkohol)	Abraxis
			Novarel	Ferring
			Pregnyl (mit Wasser für Injektionszwecke, Verdünnungsmittel mit Benzylalkohol)	Organon

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 1. Juni 2008. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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