Metachromatische Leukodystrophie

Überblick

Metachromatische Leukodystrophie ist eine seltene erbliche (genetische) Erkrankung, die dazu führt, dass sich Fettsubstanzen (Lipide) in Zellen ansammeln, insbesondere im Gehirn, Rückenmark und peripheren Nerven. Diese Anhäufung wird durch einen Mangel an einem Enzym verursacht, das beim Abbau von Lipiden namens Sulfatiden hilft. Das Gehirn und das Nervensystem verlieren zunehmend ihre Funktion, weil die Substanz, die die Nervenzellen umhüllt und schützt (Myelin), geschädigt wird.

Es gibt drei Formen der metachromatischen Leukodystrophie, die unterschiedliche Altersgruppen betreffen: spätinfantile Form, juvenile Form und erwachsene Form. Anzeichen und Symptome können variieren. Die infantile Form ist die häufigste und schreitet schneller fort als die anderen Formen.

Es gibt noch keine Heilung für metachromatische Leukodystrophie. Je nach Form und Alter des Ausbruchs kann eine frühzeitige Erkennung und Behandlung helfen, einige Anzeichen und Symptome zu bewältigen und das Fortschreiten der Erkrankung zu verzögern.

Symptome

Schäden am schützenden Myelin, das die Nerven bedeckt, führen zu einer fortschreitenden Verschlechterung der Funktionen des Gehirns und des Nervensystems, einschließlich:

• Verlust der Fähigkeit, Empfindungen wie Berührung, Schmerz, Hitze und Geräusche wahrzunehmen
• Verlust der intellektuellen Fähigkeiten, des Denkens und des Gedächtnisses
• Verlust motorischer Fähigkeiten wie Gehen, Bewegen, Sprechen und Schlucken
• Steife, starre Muskeln, schlechte Muskelfunktion und Lähmung
• Verlust der Blasen- und Darmfunktion
• Probleme mit der Gallenblase
• Blindheit
• Schwerhörigkeit
• Krampfanfälle
• Emotionale und Verhaltensprobleme, einschließlich instabiler Emotionen und Substanzmissbrauch

Jede Form der metachromatischen Leukodystrophie tritt in einem anderen Alter auf und kann unterschiedliche anfängliche Anzeichen und Symptome und Progressionsraten aufweisen:

• Spätinfantile Form. Dies ist die häufigste Form der metachromatischen Leukodystrophie, die im Alter von etwa 2 Jahren oder jünger beginnt. Progressiver Verlust der Sprach- und Muskelfunktion tritt schnell auf. Kinder mit dieser Form überleben oft nicht über die Kindheit hinaus.
• Jugendform. Dies ist die zweithäufigste Form und beginnt bei Kindern zwischen 3 und 16 Jahren. Frühe Anzeichen sind Verhaltens- und kognitive Probleme und zunehmende Schwierigkeiten in der Schule. Es kann zum Verlust der Gehfähigkeit kommen. Obwohl die juvenile Form nicht so schnell fortschreitet wie die spätinfantile Form, beträgt die Überlebenszeit im Allgemeinen weniger als 20 Jahre nach Beginn der Symptome.
• Erwachsenenform. Diese Form ist weniger verbreitet und beginnt typischerweise nach dem 16. Lebensjahr. Die Anzeichen schreiten langsam voran und können mit Verhaltens- und psychiatrischen Problemen, Drogen- und Alkoholmissbrauch und Problemen mit Schule und Arbeit beginnen. Psychotische Symptome wie Wahnvorstellungen und Halluzinationen können auftreten. Der Verlauf dieser Form ist unterschiedlich, mit Perioden stabiler Symptome und Perioden mit raschem Funktionsabfall. Erwachsene können nach den ersten Symptomen mehrere Jahrzehnte überleben.

Wann zum arzt

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie eines der oben aufgeführten Anzeichen bemerken oder wenn Sie Bedenken hinsichtlich Ihrer eigenen Anzeichen oder Symptome haben.

Ursachen

Metachromatische Leukodystrophie ist eine Erbkrankheit, die durch ein abnormales (mutiertes) Gen verursacht wird. Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt. Das abnorme rezessive Gen befindet sich auf einem der nichtgeschlechtlichen Chromosomen (Autosomen). Um eine autosomal-rezessive Störung zu erben, müssen beide Eltern Träger sein, aber sie zeigen normalerweise keine Anzeichen der Erkrankung. Das betroffene Kind erbt zwei Kopien des abnormalen Gens – eine von jedem Elternteil.

Die häufigste Ursache der metachromatischen Leukodystrophie ist eine Mutation im ARSA-Gen. Diese Mutation führt zu einem Mangel des Enzyms, das Lipide namens Sulfatide abbaut, die sich im Myelin ansammeln.

In seltenen Fällen wird die metachromatische Leukodystrophie durch einen Mangel an einem anderen Protein (Aktivatorprotein) verursacht, das Sulfatide abbaut. Dies wird durch eine Mutation im PSAP-Gen verursacht.

Die Anhäufung von Sulfatiden ist giftig und zerstört die myelinproduzierenden Zellen – auch weiße Substanz genannt – die die Nerven schützen. Dadurch wird die Funktion von Nervenzellen in Gehirn, Rückenmark und peripheren Nerven geschädigt.

Behandlung metachromatischer Leukodystrophie

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