Protein-C-Konzentrat (Monographie)

Protein-C-Konzentrat (Monographie)

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Protein-C-Konzentrat

Angeborener Protein-C-Mangel

Ersatztherapie bei Patienten mit schwerem angeborenem Protein-C-Mangel zur Vorbeugung und Behandlung von Venenthrombose und Purpura fulminans (von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen).

Dosierung und Verabreichung von Protein-C-Konzentrat

Allgemein

• Dosierung und Dauer der Therapie hängen vom Schweregrad des Protein-C-Mangels, der Plasma-Protein-C-Konzentration sowie dem Alter und dem klinischen Zustand des Patienten ab.

• Individualisieren Sie die Dosierung basierend auf der gemessenen Protein-C-Aktivität, ausgedrückt als Prozentsatz der normalen Plasma-Protein-C-Konzentrationen, und passen Sie sie entsprechend dem pharmakokinetischen Profil für jeden einzelnen Patienten an.

• Bestimmen Sie die Protein-C-Konzentrationen im Plasma vor und während der Therapie mithilfe eines chromogenen Tests zur Messung der Protein-C-Aktivität.

• Messen Sie bei akuten thrombotischen Episoden die Protein-C-Aktivität unmittelbar vor der Verabreichung, bis sich der Patient stabilisiert hat, und setzen Sie die Überwachung danach fort. Das Ausmaß des Anstiegs der Plasmaprotein-C-Aktivität kann während akuter Episoden erheblich verringert sein.

• Gerinnungsparameter überwachen; Allerdings ist die Korrelation zwischen der Protein-C-Aktivität und den Gerinnungsparametern noch nicht geklärt.

Verwaltung

IV-Verwaltung

Durch intravenöse Injektion verabreichen.

Beginnen Sie die Therapie unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Ersatztherapie mit Gerinnungsfaktoren/-inhibitoren und dort, wo eine Überwachung der Protein-C-Aktivität möglich ist.

Protein C (Mensch) kann selbst verabreicht werden, wenn der Arzt feststellt, dass der Patient und/oder die Pflegekraft nach entsprechender Schulung in der Lage ist, das Arzneimittel sicher zu verabreichen.

Wiederherstellung

Lassen Sie das lyophilisierte Pulver und das vom Hersteller bereitgestellte Verdünnungsmittel vor der Rekonstitution auf Raumtemperatur erwärmen.

Rekonstituieren Sie das lyophilisierte Pulver mit dem vom Hersteller bereitgestellten Verdünnungsmittel. Da das Arzneimittel kein Konservierungsmittel enthält, ist eine strikte aseptische Technik anzuwenden.

Rekonstituieren Sie die entsprechende Anzahl an Durchstechflaschen basierend auf der angegebenen Dosierung. Fläschchen enthalten etwa 500 oder 1000 IE Protein C (menschlich); Die tatsächliche Wirksamkeit ist auf jeder Durchstechflasche angegeben.

Rekonstituieren Sie Einwegfläschchen mit lyophilisiertem Pulver, indem Sie 5 oder 10 ml steriles Wasser zur Injektion in ein Fläschchen geben, das etwa 500 bzw. 1000 Einheiten Protein C (human) enthält, und dazu eine vom Hersteller bereitgestellte Transfernadel verwenden. Die resultierende Lösung enthält etwa 100 Einheiten Protein C (menschlich) pro ml. Durchstechflasche vorsichtig schwenken, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat.

Entnehmen Sie die rekonstituierte Lösung mithilfe der vom Hersteller bereitgestellten Filternadel aus der/den Durchstechflasche(n). Ersetzen Sie vor der Verabreichung die Filternadel durch eine geeignete Nadel oder ein Infusionsset mit Flügeladapter. Die vom Hersteller bereitgestellte Filternadel dient zum Filtern des Inhalts einer einzelnen Durchstechflasche.

Bei Raumtemperatur innerhalb von 3 Stunden nach der Rekonstitution verabreichen.

Verwaltungsrate

Patienten mit einem Gewicht unter 10 kg: Injizieren Sie mit einer maximalen Geschwindigkeit von 0,2 ml/kg pro Minute.

Patienten mit einem Gewicht von ≥ 10 kg: Injizieren Sie mit einer maximalen Geschwindigkeit von 2 ml/Minute.

Dosierung

Die Wirksamkeit von Protein C (menschlich) wird durch einen chromogenen Assay bestimmt und in internationalen Einheiten (IE, Einheiten) ausgedrückt, verglichen mit der Aktivität des WHO-Referenzstandards.

Eine Einheit entspricht ungefähr der Protein-C-Aktivität (gemessen durch einen amidolytischen Assay), die in 1 ml Plasma vorhanden ist. Die Anzahl der Protein-C-Einheiten ist auf dem Etikett jedes Fläschchens angegeben.

Pädiatrische Patienten

Angeborener Protein-C-Mangel

Behandlung akuter Episoden von Venenthrombose und Purpura fulminans

IV

Anfänglich 100–120 Einheiten/kg, gefolgt von 60–80 Einheiten/kg alle 6 Stunden für 3 Dosen und einer anschließenden Erhaltungsdosis von 45–60 Einheiten/kg alle 6 oder 12 Stunden.

Passen Sie die Dosierung entsprechend der gemessenen Plasmaprotein-C-Aktivität an. Halten Sie die maximale Plasmaprotein-C-Aktivität zunächst bei 100 % des Normalwerts. Halten Sie nach Abklingen des akuten Ereignisses die Plasma-Protein-C-Aktivität für die Dauer der Behandlung auf einem Wert über 25 % des Normalwerts.

Bei Patienten, die eine orale Antikoagulationstherapie beginnen, setzen Sie die Protein-C-Ersatztherapie fort, bis eine ausreichende Antikoagulation erreicht ist. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

Prophylaxe thrombotischer Ereignisse

IV

Kurzzeitprophylaxe: Anfänglich 100–120 Einheiten/kg, gefolgt von 60–80 Einheiten/kg alle 6 Stunden für 3 Dosen und einer anschließenden Erhaltungsdosis von 45–60 Einheiten/kg alle 6 oder 12 Stunden.

Langzeitprophylaxe (Erhaltungsdosis): 45–60 Einheiten/kg alle 12 Stunden; Passen Sie die Dosierung an, um die Plasma-Protein-C-Aktivität über 25 % des Normalwerts zu halten. Eine Erhöhung der maximalen Plasmaprotein-C-Aktivität kann in Zeiten erhöhten Thromboserisikos (z. B. Infektion, Trauma, Operation) angebracht sein.

Passen Sie die Dosierung entsprechend der gemessenen Plasmaprotein-C-Aktivität an. Halten Sie die maximale Plasmaprotein-C-Aktivität zunächst bei 100 % des Normalwerts. Halten Sie nach Abklingen des akuten Ereignisses die Plasma-Protein-C-Aktivität für die Dauer der Behandlung auf einem Wert über 25 % des Normalwerts.

Bei Patienten, die eine orale Antikoagulationstherapie beginnen, setzen Sie die Protein-C-Ersatztherapie fort, bis eine ausreichende Antikoagulation erreicht ist. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

Erwachsene

Angeborener Protein-C-Mangel

Behandlung akuter Episoden von Venenthrombose und Purpura fulminans

IV

Anfänglich 100–120 Einheiten/kg, gefolgt von 60–80 Einheiten/kg alle 6 Stunden für 3 Dosen und einer anschließenden Erhaltungsdosis von 45–60 Einheiten/kg alle 6 oder 12 Stunden.

Passen Sie die Dosierung entsprechend der gemessenen Plasmaprotein-C-Aktivität an; Halten Sie die maximale Plasmaprotein-C-Aktivität zunächst bei 100 % des Normalwerts. Halten Sie nach Abklingen des akuten Ereignisses die Plasma-Protein-C-Aktivität für die Dauer der Behandlung auf einem Wert über 25 % des Normalwerts.

Bei Patienten, die eine orale Antikoagulationstherapie beginnen, setzen Sie die Protein-C-Ersatztherapie fort, bis eine ausreichende Antikoagulation erreicht ist. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

Prophylaxe thrombotischer Ereignisse

IV

Kurzzeitprophylaxe: Anfänglich 100–120 Einheiten/kg, gefolgt von 60–80 Einheiten/kg alle 6 Stunden für 3 Dosen und einer anschließenden Erhaltungsdosis von 45–60 Einheiten/kg alle 6 oder 12 Stunden.

Langzeitprophylaxe (Erhaltungsdosis): 45–60 Einheiten/kg alle 12 Stunden; Passen Sie die Dosierung an, um die Plasma-Protein-C-Aktivität über 25 % des Normalwerts zu halten. Eine Erhöhung der maximalen Plasmaprotein-C-Aktivität kann in Zeiten erhöhten Thromboserisikos (z. B. Infektion, Trauma, Operation) angebracht sein.

Passen Sie die Dosierung entsprechend der gemessenen Plasmaprotein-C-Aktivität an; Halten Sie die maximale Plasmaprotein-C-Aktivität zunächst bei 100 % des Normalwerts. Halten Sie nach Abklingen des akuten Ereignisses die Plasma-Protein-C-Aktivität für die Dauer der Behandlung auf einem Wert über 25 % des Normalwerts.

Bei Patienten, die eine orale Antikoagulationstherapie beginnen, setzen Sie die Protein-C-Ersatztherapie fort, bis eine ausreichende Antikoagulation erreicht ist. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

Verschreibungsgrenzen

Pädiatrische Patienten

Angeborener Protein-C-Mangel

IV

Patienten mit einem Gewicht unter 10 kg: Injizieren Sie mit einer maximalen Geschwindigkeit von 0,2 ml/kg pro Minute.

Patienten mit einem Gewicht von ≥ 10 kg: Injizieren Sie mit einer maximalen Geschwindigkeit von 2 ml/Minute.

Erwachsene

Angeborener Protein-C-Mangel

IV

Mit einer maximalen Geschwindigkeit von 2 ml/Minute injizieren.

Besondere Populationen

Derzeit gibt es keine speziellen Dosierungsempfehlungen für die Bevölkerung.

Vorsichtshinweise für Protein-C-Konzentrat

Kontraindikationen

• Keine bekannten Kontraindikationen.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Empfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktion

Mögliche Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie die Behandlung sofort ab und leiten Sie wie angegeben eine geeignete Therapie ein.

Mögliche allergische Reaktionen auf Spuren von Mausprotein und/oder Heparin.

Antikörperbildung

In klinischen Studien wurden keine hemmenden Antikörper gegen Protein C (Mensch) beobachtet; Allerdings kann die Möglichkeit der Entwicklung von Antikörpern nicht ausgeschlossen werden.

Risiko übertragbarer Erreger in aus Plasma gewonnenen Präparaten

Möglicher Träger für die Übertragung menschlicher Viren (z. B. HIV, Hepatitis A). [HAV]Hepatitis B [HBV]Hepatitis C [HCV]Parvovirus B19) und andere Infektionserreger.

Verbessertes Spenderscreening, virusinaktivierende Verfahren (z. B. Lösungsmittel/Reinigungsmittel, Wärmebehandlung) und/oder Immunaffinitätschromatographieverfahren haben das Risiko der Übertragung von Krankheitserregern bei aus Plasma gewonnenen Protein C-Präparaten (Menschen) verringert, aber nicht vollständig beseitigt. Einige Viren (z. B. das humane Parvovirus B19, HAV) sind schwer zu entfernen oder zu inaktivieren.

Eine Infektion mit dem humanen Parvovirus B19 verläuft am schwerwiegendsten bei schwangeren Frauen (fetale Infektion) oder bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem.

Erwägen Sie eine Impfung (gegen HAV- und HBV-Infektion) für Patienten, die routinemäßig oder wiederholt Protein C (Mensch) erhalten.

Theoretische Möglichkeit der Übertragung des Erregers der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK).

Melden Sie vermutete Infektionen dem Hersteller unter 866-888-2472.

Blutung

Es wurde über schwere Blutungen berichtet; kann mit der gleichzeitigen Anwendung von Antikoagulanzien verbunden sein. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

Heparin-induzierte Thrombozytopenie

Mögliche Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) aufgrund von Spurenmengen an Heparin, die in Protein-C-Präparaten (human) enthalten sind.

Wenn eine HIT auftritt, bestimmen Sie sofort die Thrombozytenzahl und erwägen Sie das Absetzen von Protein C (Mensch).

Natriumgehalt

Die Natriummenge in der maximalen Tagesdosis von Protein C (Mensch) übersteigt 200 mg.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Kategorie C.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Protein C (menschlich) beim Menschen in die Milch übergeht.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Kindern im Alter von ≥ 2 Tagen nachgewiesen.

Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen. Allerdings kann die systemische Exposition bei sehr kleinen Kindern im Vergleich zu älteren Personen geringer sein; Berücksichtigen Sie diese Tatsache bei der Auswahl eines Dosierungsschemas für Kinder. (Siehe „Pädiatrische Patienten“ unter „Dosierung und Anwendung“ und siehe „Spezielle Patientengruppen“ unter „Pharmakokinetik“.)

Geriatrische Verwendung

Die Erfahrung mit Patienten ≥ 65 Jahren reicht nicht aus, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Erwachsene.

Leberfunktionsstörung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Leberfunktionsstörung sind nicht erwiesen.

Nierenfunktionsstörung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind nicht erwiesen.

Achten Sie genau auf eine Natriumüberladung. (Siehe Natriumgehalt unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Häufige Nebenwirkungen

Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Juckreiz, Hautausschlag), Benommenheit.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bisher wurden keine formellen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Antikoagulanzien, oral	Risiko eines vorübergehenden hyperkoagulierbaren Zustands (bevor die gewünschte gerinnungshemmende Wirkung erreicht wird) bei Beginn einer Begleittherapie, da Protein C (menschlich) eine kürzere Halbwertszeit hat als die meisten Vitamin-K-abhängigen Proteine ​​(d. h. Faktoren II, IX und X), die führt zu einer schnelleren Unterdrückung der Aktivität von Protein C (Mensch) als die der prokoagulierenden Faktoren Erhöhtes Risiko einer Warfarin-induzierten Hautnekrose bei Patienten mit schwerem angeborenem Protein-C-Mangel Möglicherweise erhöhtes Blutungsrisiko	Wenn Sie auf orale Antikoagulation umstellen, setzen Sie die Protein-C-Ersatztherapie (human) fort, bis eine ausreichende Antikoagulation erreicht ist Beginnen Sie mit der oralen Antikoagulation in einer niedrigen Dosierung, gefolgt von schrittweisen Dosisanpassungen; Eine standardmäßige gerinnungshemmende Aufsättigungsdosis wird nicht empfohlen
Thrombolytika (z. B. Alteplase, Reteplase, Tenecteplase)	Erhöhtes Blutungsrisiko

Pharmakokinetik von Protein-C-Konzentrat

Absorption

Plasmakonzentrationen

Die maximalen Plasmakonzentrationen scheinen dosislinear anzusteigen.

Das Ausmaß des Anstiegs der Plasmaprotein-C-Konzentrationen kann bei akuter Thrombose verringert sein.

Beseitigung

Halbwertszeit

9,8 Stunden (Bereich: 4,9–14,7 Stunden) basierend auf der nichtkompartimentellen Methode.

Bei Patienten mit akuter Thrombose, Purpura fulminans oder Hautnekrose kann die Halbwertszeit verkürzt sein.

Besondere Populationen

Die systemische Exposition kann bei sehr kleinen Kindern im Vergleich zu älteren Personen verringert sein, da das Protein möglicherweise eine kürzere Halbwertszeit, ein größeres Verteilungsvolumen und/oder eine schnellere Clearance aufweist; Berücksichtigen Sie diese Tatsache bei der Auswahl eines Dosierungsschemas für Kinder. (Siehe Dosierung und Verabreichung: Dosierung.)

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Pulver zur Injektion

2–8°C im Originalgebinde; Vor Licht schützen und Frost vermeiden. Bei Lagerung unter empfohlenen Bedingungen 3 Jahre ab Herstellungsdatum haltbar; Nicht nach Ablauf des auf dem Behälter angegebenen Verfallsdatums verwenden.

Aktionen

• Ein inaktiver Vorläufer einer Vitamin-K-abhängigen gerinnungshemmenden Serinprotease, aktiviertes Protein C (APC). Protein C wird durch den Thrombin/Thrombomodulin-Komplex auf der Endothelzelloberfläche in APC umgewandelt.

• APC hemmt in Verbindung mit seinem Cofaktor Protein S im Allgemeinen die Gerinnung, indem es die aktivierten Gerinnungsfaktoren V (Va) und VIII (VIIIa) inaktiviert, was zu einer Hemmung der Umwandlung von Prothrombin in Thrombin führt. Darüber hinaus erleichtert APC die Fibrinolyse.

• Bei Personen mit schwerem Protein-C-Mangel führt eine Störung des Protein-C-Antikoagulanswegs zu einer beeinträchtigten Regulierung der Thrombinbildung und einer damit verbundenen Thrombophilie.

Beratung für Patienten

• Es ist wichtig, dem Patienten und/oder dem Pflegepersonal eine Kopie der Patienteninformationen des Herstellers zur Verfügung zu stellen.

• Es ist wichtig, den Patienten und/oder das Pflegepersonal über die richtige Dosierung, Zubereitung und Verabreichung von Protein C (Mensch) zu unterrichten, einschließlich der Verwendung aseptischer Techniken und der sicheren Entsorgung von Nadeln und Spritzen, wenn diese vom Patienten zu Hause selbst verabreicht werden sollen /oder Betreuer. (Siehe IV-Verabreichung unter Dosierung und Verabreichung.)

• Gefahr von Überempfindlichkeitsreaktionen. Es ist wichtig, die Therapie abzubrechen und den Arzt sofort zu informieren, wenn Nesselsucht, Urtikaria, Engegefühl in der Brust, pfeifende Atmung, Hypotonie oder andere Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auftreten.

• Risiko der Übertragung von Parvovirus B19 und/oder Hepatitis A durch aus Plasma gewonnenes Protein C. Es ist wichtig, den Arzt zu informieren, wenn Symptome einer Parvovirus-B19-Infektion (z. B. Fieber, Schläfrigkeit, Schüttelfrost, laufende Nase, Hautausschlag, Gelenkschmerzen) oder eine Hepatitis-A-Infektion ( (z. B. leichtes Fieber, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Gelbsucht, dunkler Urin, Bauchschmerzen).

• Es ist wichtig, dass der Patient den Arzt informiert, wenn er eine natriumarme Diät einhält. (Siehe Natriumgehalt unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

• Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.

• Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.

• Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Protein C (Mensch)

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Zur Injektion, zur intravenösen Infusion	Anzahl der auf dem Fläschchenetikett angegebenen Einheiten	Ceprotin (wärmebehandelt, Dampfmethode; durch Detergens inaktiviert; durch monoklonale Antikörper gereinigt; mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, Verdünnungsmittel, doppelendiger Transfernadel und Filternadel)	Baxter

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