Syrische Weinraute
Syrische Weinraute
Klinischer Überblick
Verwenden
Dosierung
Es fehlen Daten aus klinischen Studien, die spezifische Dosierungsempfehlungen stützen könnten. Es bestehen Bedenken hinsichtlich der Toxizität.
Kontraindikationen
Harmala-Alkaloide (insbesondere Harmin und Harmalin) sind reversible Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer); Die gleichzeitige Anwendung mit MAO-Hemmern und Tyramin-haltigen Lebensmitteln ist kontraindiziert.
Schwangerschaft/Stillzeit
Vermeiden Sie die Verwendung. Nebenwirkungen wurden dokumentiert.
Interaktionen
Es wurde gezeigt, dass Bestandteile von P. harmala mit mehreren CYP-450-Enzymen sowie Monoaminoxidase (MAO), Acetylcholinesterase, Opioid, Dopamin, Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und anderen Enzymen und Signalwegen interagieren, die für Arzneimittel wichtig sind Stoffwechsel. Siehe Abschnitt „Wechselwirkungen mit Arzneimitteln“.
Nebenwirkungen
Fallberichte über Toxizität umfassen Übelkeit und Erbrechen, visuelle und akustische Halluzinationen, Verwirrtheit, Unruhe, Bewegungsataxie, Zittern und Krämpfe sowie lebensbedrohliche Atemdepression und Koma. Es wurde auch über schwere Magen-Darm-Beschwerden, Bluterbrechen, Magengeschwüre und Krämpfe sowie über Bradykardie und niedrigen Blutdruck berichtet. Die Symptome sind im Allgemeinen von kurzer Dauer (einige Stunden) und eine unterstützende Therapie wird empfohlen.
Toxikologie
Die Informationen sind begrenzt. Es wurde über erhöhte Nieren- und Leberfunktionswerte berichtet. Zu den Vergiftungssymptomen zählen neurologische, gastrointestinale und kardiovaskuläre Auswirkungen.
Wissenschaftliche Familie
- Zygophyllaceae (Kreosotstrauch)
Botanik
P. harmala L. stammt aus Zentralasien und den Mittelmeerküsten Europas, Afrikas und des Nahen Ostens. In den 1920er Jahren wurde die Pflanze in die USA importiert, wo sie heute als schädliches Unkraut gilt. Der bittere Geschmack der Pflanze ermöglicht ihr Gedeihen, da sie von Weidetieren gemieden wird.
P. harmala ist ein stark verzweigter mehrjähriger Strauch, der 30 bis 60 cm hoch wird. Es hat schmale Blätter, die abwechselnd an fleischigen, hellgrünen, steifen Stielen angeordnet sind. Die Blüten stehen einzeln, sind klein, weiß (oder blassgelb) und haben fünf Blütenblätter. Die Fruchtkapsel hat einen Durchmesser von etwa 6 bis 10 mm und ist im unreifen Zustand grün, im reifen Zustand verfärbt sie sich orangebraun. Die Kapsel enthält kleine schwarzbraune dreieckige Samen. (Dube 2011, Marwat 2011, USDA 2022)
Geschichte
P. harmala war Dioskurides (ca. 40 bis 90 n. Chr.), Galen (ca. 129 bis 217 n. Chr.) und Avicenna (ca. 980 bis 1037 n. Chr.) als psychoaktive Droge bekannt, und die alten Griechen verwendeten pulverisierte Samen zur Behandlung wiederkehrendes Fieber sowie Bandwurm. In der Türkei wurden die getrockneten Kapseln als Talisman gegen den „bösen Blick“ verwendet und der Rauch aus der Verbrennung der getrockneten Samen wurde zur Behandlung von psychischen Erkrankungen eingesetzt. Im Iran, Irak, Tadschikistan, Afghanistan, Pakistan und Indien wurde P. harmala als Halluzinogen bei Zeremonien verwendet und hat seinen Weg in den modernen Freizeitgebrauch gefunden. P. harmala wird Berichten zufolge traditionell im Nahen Osten, in Indien und Nordafrika als Emmenagoge und Abtreibungsmittel eingesetzt. Im Nahen Osten wurde aus den Samen hergestellter roter Farbstoff für Teppiche verwendet. (Dube 2011, Duke 2003, Marwat 2011)
Chemie
Es werden alle Pflanzenteile verwendet, allerdings enthalten die Wurzeln und Samen aktivere Alkaloide als die Stängel und Blätter. Die Beta-Carbolin-Alkaloide sind die am besten untersuchten und pharmakologisch aktivsten Bestandteile und umfassen Harman, Harmin, Tetrahydroharmin, Harmalol, Harmol und Harmalin, die reversible und kompetitive Inhibitoren von MAO-A sind. Außerdem sind die Chinazolidin-Alkaloide Vasicin (Peganin), Vasicinon, Vascinol, Peganol, Peganidin und Desoxypeganin vorhanden. Flavonoide und Steroidverbindungen wurden ebenso beschrieben wie Fettsäuren, Aminosäuren, Kohlenhydrate, Lipide, Proteine und Mineralien. Hochleistungsflüssigkeitschromatographie, Dünnschichtchromatographie, Gas-Flüssigkeitschromatographie, Kernspinresonanz und Ultraviolettmethoden zur Analyse der verschiedenen chemischen Bestandteile wurden beschrieben. (Dube 2011, Herraiz 2010, Kartal 2003, Khan 2009, Marwat 2011, Pulpati 2008, Sharifi-Rad 2021)
Verwendung und Pharmakologie
Antidiabetische Wirkung
Tier- und In-vitro-Daten
In-vitro-Studien konnten keine erhöhte Insulinsekretionsaktivität von INS-1-Zellen nachweisen, die Extrakten aus Samenschalen von P. harmala ausgesetzt waren. (Hussain 2004)
Es wurde berichtet, dass der Ethanolextrakt von P. harmala-Samen bei Mäusen eine hypoglykämische Wirkung zeigt. Forscher isolierten 4-Hydroxypipecolinsäure und zeigten einen verringerten Nüchternblutzuckerspiegel und eine erhöhte Insulinsensitivität bei Ratten, denen der Extrakt 10 Tage lang verabreicht wurde. Es wurde auch über einen verringerten Cholesterinspiegel und einen erhöhten HDL berichtet. (Singh 2012)
Antimikrobielle/antivirale Aktivität
Tier- und In-vitro-Daten
In In-vitro-Studien zeigten Extrakte aus P. harmala-Samen eine mäßige Aktivität gegen mehrere Bakterien, darunter Staphylococcus aureus, Salmonella spp., Proteus vulgaris und Bacillus subtilis, sowie gegen HIV, Pilzstämme einschließlich Candida albicans sowie Protozoen und Insektenlarven .(Ali 2011, Arshad 2008, Astulla 2008, Hashem 2011, Khaliq 2009, Ma 2013, Marwat 2011, Nenaah 2010, Rehman 2009, Zeng 2010) Arzneimittelresistente Pseudomonas aeruginosa-Persistenzzellen waren bei minimalen Hemmkonzentrationen anfällig für P. harmala von 3 µg/ml und 1 µg/ml für 2 Isolate und minimale bakterizide Konzentrationen von 10 µg/ml und 30 µg/ml. (Jalili 2022) Die Aktivität gegen das SARS-CoV-2-Virus wurde mithilfe einer molekularen Docking-Analyse untersucht, wobei Nr Schlussfolgerungen gezogen werden können.(Tuzun 2021)
In-vivo-Studien an Geflügel zeigten Wirksamkeit gegen relevante Bakterien und Protozoen. (Arshad 2008, Arshad 2008) Bei Schafen und Rindern waren intramuskuläre Extrakte von P. harmala-Samen wirksam bei der Behandlung von Infektionen mit dem durch Zecken übertragenen Parasiten Theileria hirci. (Derakhshanfar 2008 , Mirzaei 2007) Oral an Hamster verabreichtes Peganin zeigte Wirkung gegen Leishmanien. (Khaliq 2009, Misra 2008)
Gutartige Prostatahyperplasie
Klinische Daten
In einer klinischen Studie (N=90) wurde die Behandlung mit P. harmala-Samen (orale Kapseln mit 1 g P. harmala) mit und ohne Tamsulosin oder Tamsulosin allein bei Männern mit gutartiger Prostatahyperplasie und Symptomen der unteren Harnwege untersucht. Alle Studiengruppen zeigten Berichten zufolge eine Verbesserung der Ergebnisse der International Prostate Standard Survey; Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen und es bestehen methodische Einschränkungen. (Sharifi-Rad 2021, Shirani-Boroujeni 2016)
Krebs
Tier- und In-vitro-Daten
In-vitro-Studien mit P. harmala-Samenextrakten, isolierten Alkaloiden, Flavonoiden und Sterinen haben eine Zytotoxizität gegenüber mehreren menschlichen Krebszelllinien gezeigt. (Dube 2011, Li 2007, Zeng 2010) Es wurde eine Hemmung von Topoisomerasen und eine Beeinträchtigung der DNA- und RNA-Replikation nachgewiesen .(Nafisi 2010, Nafisi 2010, Sobhani 2002) Eine Beeinträchtigung der durch Dioxin bedingten Induktion karzinogenaktivierender Enzyme, Transkriptionsfaktoren und Zytokine sowie der Apoptose und der antiangiogenen Aktivität wurde in vitro nachgewiesen. (El Gendy 2010, Hamsa 2010 , Lamchouri 2000, Zaker 2007, Zeng 2010)
In einem Experiment wurde bei Mäusen eine antiangiogene Aktivität (verminderte Kapillarbildung) durch Harmin nachgewiesen. Für einen P. harmala-Extrakt wurde eine schützende Wirkung gegen Thioharnstoff-induzierten Krebs bei Ratten festgestellt. Es wurden verringerte Werte von Schilddrüsen- und neuroendokrinen Krebsmarkern sowie eine schützende Wirkung für die durch Thioharnstoff verursachte Hepatotoxizität beobachtet. (Hamden 2008) Die laufende Forschung konzentriert sich auf die Rolle von Harmin und verwandten Alkaloiden als potenzielle Wirkstoffe bei der Behandlung von Krebs. (Jalali 2021 )
Kardiovaskuläre Auswirkungen
Tier- und In-vitro-Daten
In-vitro-Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf die gefäßrelaxierende Wirkung der Beta-Carbolin-Alkaloide auf die isolierte Rattenaorta. Es wurde gezeigt, dass eine Aktivität auf endotheliales und glattes Gefäßmuskelgewebe mit der Aktivität des Kalziumkanals, der Hemmung der Phosphodiesterase und dem Abfangen freier Radikale zusammenhängt. (Berrougui 2006, Shi 2000, Shi 2001) Ebenso wurde eine gefäßrelaxierende Wirkung in vitro nachgewiesen für das Chinazolidin-Alkaloid Vasicinon. (Astulla 2008) In vitro wurde eine blutplättchenhemmende Wirkung durch selektive Hemmung der Aggregation gezeigt, ohne zytotoxische Wirkung auf Blutplättchenzellen. (Im 2009)
In einer In-vivo-Studie zur Untersuchung der kardiovaskulären Wirkungen von aus P. harmala isoliertem Harman wurden bei Nagetieren, denen Harman verabreicht wurde, eine dosisabhängige vorübergehende Hypotonie und eine länger anhaltende Bradykardie beobachtet. (Shi 2000)
ZNS-Effekte
Beta-Carboline wurden im Gehirngewebe von Patienten mit Parkinson-Krankheit gefunden und spielen vermutlich eine Rolle in der Pathophysiologie von ZNS-Erkrankungen. (Nasehi 2010, Nasehi 2012)
Tier- und In-vitro-Daten
In Nagetier- und In-vitro-Studien übten aus den Samen von P. harmala extrahierte Alkaloide eine Acetylcholinesterase- und MAO-hemmende Wirkung aus (Adhami 2011, Herraiz 2010, Marwat 2011) sowie Auswirkungen auf Dopamin-, 5-Hydroxytryptophan-, Nikotin-, Opioid- und Muskarinrezeptoren .(Abdel-Fattah 1995, Farouk 2008, Nasehi 2010, Nasehi 2012)
Bei Mäusen und Ratten, denen P. harmala-Alkaloidextrakt verabreicht wurde, wurde eine verminderte Nozizeption nachgewiesen. (Farouk 2008, Monsef 2004) Harmane löste bei Mäusen einen Amnesie-ähnlichen Zustand aus, ohne Auswirkungen auf Angst oder Bewegungsverhalten. (Nasehi 2010, Nasehi 2012) Insgesamt Alkaloidsamenextrakt sowie isoliertes Harmalin und Harmin erzeugten bei Ratten eine zentral vermittelte hypothermische Wirkung. (Abdel-Fattah 1995) Bei Ratten, die Alkohol bevorzugen, führte Desoxypeganin zu einer dosisabhängigen Verringerung der Ethanolpräferenz und -aufnahme, ohne die Nahrung oder Flüssigkeit zu beeinträchtigen Aufnahme.(Doetkotte 2005)
Auswirkungen auf das Immunsystem
In-vitro-Daten
In-vitro-Studien haben eine gewisse Hemmwirkung von Extrakten aus den Samen von P. harmala gegen Neutrophile, mononukleäre Zellen und den Transkriptionsfaktor NF-kappaB gezeigt. Allerdings war die Aktivität geringer als bei anderen untersuchten Pflanzen. (Bremner 2009, Koko 2008)
Arthrose
Klinische Daten
Eine doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie (N=54) untersuchte die Wirkung von topischem P. harmala-Samenextrakt (3-mal täglich über 4 Wochen angewendet) auf die Schmerzlinderung bei Erwachsenen mit primärer Knie-Arthrose. Obwohl hinsichtlich der Steifheit kein Unterschied beobachtet wurde, wurden bei der Verabreichung von P. harmala im Vergleich zu Placebo signifikante Verbesserungen bei Schmerzen und Funktion beobachtet (P < 0,01); Die Schmerzreduktion war dreimal so hoch wie bei der Kontrolle. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen gemeldet. (Abolhassanzadeh 2015)
Dosierung
Es fehlen Daten aus klinischen Studien, um Dosierungsempfehlungen zu geben. Es bestehen Bedenken hinsichtlich der Toxizität.
Die Pharmakokinetik von Harmin wurde anhand eines offenen 2-Kompartiment-Modells bei Hunden beschrieben, wobei eine geringe Bioverfügbarkeit beschrieben wurde. (Zhang 2020) Harmalin und Harminalkaloide werden in der Leber und anderen extrahepatischen Geweben zu den weniger wirksamen Metaboliten Harmalol und Harmol verstoffwechselt. (Herraiz 2010)
Schwangerschaft / Stillzeit
Vermeiden Sie die Verwendung. Nebenwirkungen wurden dokumentiert. Harmala wird traditionell als Emmenagogum und Abtreibungsmittel verwendet. (Berdai 2014, Ghizlane 2021, Marwat 2011) Es wurde gezeigt, dass die Reproduktionsraten bei Laborratten, denen Methanolextrakte von P. harmala verabreicht wurden, verringert wurden. (Shapira 1989)
Interaktionen
In-vitro-Studien haben Auswirkungen von Beta-Carbolin-Alkaloiden von P. harmala auf CYP-450-Enzyme (d. h. CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1) gezeigt, was eine mögliche Grundlage für Wechselwirkungen mit Arzneimitteln darstellt, die von diesem Signalweg abhängig sind.(Li 2017, Zhao 2011) Da Harmala-Alkaloide (insbesondere Harmin und Harmalin) reversible MAO-Hemmer sind, ist die Verwendung von Peganum-Produkten in Kombination mit MAO-Hemmern und Tyramin-haltigen Lebensmitteln kontraindiziert. (Dube 2011, Haroz 2005, Marwat 2011, Yuruktumen 2008) Tetrahydroharmin hemmt Serotonin-Desaminierung und kann ein Serotonin-Syndrom verursachen. (Frison 2008, Yuruktumen 2008) Es gibt einen Fallbericht über Toxizität bei einem älteren Erwachsenen nach dem Verzehr von etwa 100 g P. harmala-Samen, die 5 Minuten lang aufgebrüht und als Einzeldosis eingenommen wurden; der Patient wurde wegen der Parkinson-Krankheit mit Rasagilin behandelt; Die Verstärkung dieser gleichzeitigen Anwendung von MAO-B-Hemmern durch die P. harmala-Alkaloide wurde als Ursache des serotonergen Syndroms angesehen. Es gibt weitere ähnliche Fallberichte. (Durmaz Çelik 2021)
Es wurde auch gezeigt, dass Beta-Carbolin-Alkaloide Acetylcholinesterase und Butyrylcholinesterase stark hemmen und die Signalwege von Opioid, Dopamin, GABA, Benzodiazepin, 5-Hydroxytryptamin und Imidazolin stören. (Li 2017)
Amifampridin: Acetylcholinesterasehemmer können die therapeutische Wirkung von Amifampridin verstärken. Die Nebenwirkungen von Amifampridin können ebenfalls verstärkt sein. Amifampridin kann die therapeutische Wirkung von Acetylcholinesterasehemmern verstärken. Die Nebenwirkungen von Acetylcholinesterasehemmern können ebenfalls verstärkt sein. Überwachen Sie die Therapie. (Firdapse November 2018, Firdapse Juni 2017)
Anticholinergika: Acetylcholinesterasehemmer können die therapeutische Wirkung von Anticholinergika verringern. Anticholinergika können die therapeutische Wirkung von Acetylcholinesterasehemmern verringern. Überwachen Sie die Therapie. (Aricept September 2013, Bloxiverz Mai 2013, Enlon März 2010, Exelon September 2013, Mestinon Juli 2001, Razadyne Juni 2013)
Benoxinat: Acetylcholinesterasehemmer können die therapeutische Wirkung von Benoxinat verstärken. Insbesondere kann die Wirkung von Benoxinat verlängert werden. Überwachen Sie die Therapie. (Oxybuprocain September 2015)
Betablocker: Acetylcholinesterasehemmer können die bradykarde Wirkung von Betablockern verstärken. Überwachen Sie die Therapie. (Arad 1992, Baraka 1984, Eldor 1987, Kayrak 2008, Paulison 2010, Seidl 1984, Sprague 1975, Wagner 1982)
Cholinerge Agonisten: Acetylcholinesterase-Hemmer können die nachteilige/toxische Wirkung von cholinergen Agonisten verstärken. Insbesondere können cholinerge Wirkungen verstärkt oder verstärkt werden. Überwachen Sie die Therapie. (Aricept Dezember 2018, Exelon Dezember 2018, Razadyne März 2020)
Kortikosteroide (systemisch): Kortikosteroide (systemisch) können die unerwünschte/toxische Wirkung von Acetylcholinesterasehemmern verstärken. Es kann zu einer verstärkten Muskelschwäche kommen. Überwachen Sie die Therapie. (Aristospan Februar 2006, Barrons 1997, Decadron Mai 2004, Lai 2005, Pearson 2001, Sprung 1998)
Dipyridamol: Dipyridamol kann die therapeutische Wirkung von Acetylcholinesterasehemmern verringern. Überwachen Sie die Therapie. (Giniatullin 1998, Persantine June 2006, Pitchford 1992, Searl 2006, Vizi 1976)
Neuromuskulär blockierende Mittel (nicht depolarisierend): Acetylcholinesterase-Hemmer können die neuromuskulär blockierende Wirkung von neuromuskulär blockierenden Mitteln (nicht depolarisierend) verringern. Therapie überwachen 7)
Serotonerge Wirkstoffe (hohes Risiko): Syrische Weinraute kann die serotonerge Wirkung von serotonergen Wirkstoffen verstärken (hohes Risiko). Dies könnte zu einem Serotonin-Syndrom führen. Überwachen Sie die Therapie. (Boyer 2005, Brush 2004, Callaway 1998, Dunkley 2003, Frison 2008, Sklerov 2005, Sternbach 1991)
Serotonerge Wirkstoffe (moderates Risiko): Syrische Weinraute kann die serotonerge Wirkung von serotonergen Wirkstoffen verstärken (moderates Risiko). Dies könnte zu einem Serotonin-Syndrom führen. Keine Aktion erforderlich. (Boyer 2005, Brush 2004, Callaway 1998, Dunkley 2003, Frison 2008, Sklerov 2005, Sternbach 1991)
Succinylcholin: Acetylcholinesterasehemmer können die Serumkonzentration von Succinylcholin erhöhen. Erwägen Sie eine Therapiemodifikation. (Bishop 1983, Crowe 2003, Donepezil Juni 2021, Fleming 1996, Galantamin Oktober 2021, Heath 1996, Kopeman 1978, Manoguerra 1981, McCoy 1995, Physostigmine Juni 2016, Ramirez 2005, Succinylcholin Februar 2022, Sunew 1978, Williams 1999 )
Nebenwirkungen
P. harmala gilt aufgrund der sedierenden und halluzinogenen Eigenschaften, die auf seine MAO-hemmende Wirkung zurückgeführt werden, sowie seiner Fähigkeit, die Deaktivierung des Freizeithalluzinogens N,N-Dimethyltriptamin (DMT) durch MAO zu verhindern, als Droge mit potenziellem Missbrauch. Obwohl auf einigen Internetseiten die kombinierte Einnahme von DMT und Syrischer Weinraute empfohlen wird, hat eine solche Verwendung zu einer MAO-bedingten Toxizität geführt; Es liegen jedoch keine Berichte über Todesfälle vor. (Halpern 2005, Haroz 2005, Herraiz 2010) Zu den gemeldeten unerwünschten Ereignissen gehören Bradykardie und Hypotonie. (Frison 2008)
Toxikologie
Kleine Samendosen (25 bis 50 mg) wirken leicht stimulierend und können Unruhe hervorrufen oder dämpfend wirken. Höhere Dosen (300 bis 750 mg) haben halluzinogene Wirkungen. (Yuruktumen 2008) Der Verzehr von Abkochungen aus 100 bis 150 g Samen hat zu toxischen Wirkungen geführt. (Marwat 2011, Yuruktumen 2008)
Histologische Studien an Ratten haben eine Leberdegeneration und spongiforme Veränderungen im ZNS gezeigt. Bei einer Vergiftung durch Tee aus P. harmala-Samen wurde über erhöhte Nieren- und Leberfunktionswerte berichtet. Es wird geschätzt, dass orale Dosen von 0,15 % des Körpergewichts eines Tieres tödlich sind. (Yuruktumen 2008) Hühner, die sechs Wochen lang mit Extrakten aus den Samen von P. harmala gefüttert wurden, zeigten einen Anstieg des Lebergewichts sowie eine Abnahme der alkalischen Phosphatase, des Proteins und des Albumins im Serum und Globulin. (Arshad 2008) Es wurde gezeigt, dass die Reproduktionsraten bei Laborratten, denen Methanolextrakte von P. harmala verabreicht wurden, verringert wurden. (Shapira 1989)
Zur Humantoxizität gehören Symptome wie Übelkeit und Erbrechen, visuelle und akustische Halluzinationen, Verwirrtheit, Unruhe, Schwindel, Hyperthermie, Kopfschmerzen, Tiefschlaf, Bradykardie und andere kardiale Auswirkungen, Anurie, Hyperurämie, Bewegungsataxie, Zittern, Lähmungen und Krämpfe ein Bericht über lebensbedrohliche Atemdepression und Koma. Nach dem Verzehr einer Abkochung aus 150 g P. harmala-Samen wurde auch über schwere Magen-Darm-Beschwerden, Bluterbrechen, Magengeschwüre und Krämpfe berichtet. In einem Fallbericht über Toxizität wurde auch über kardiovaskuläre Wirkungen einschließlich Bradykardie und niedriger Blutdruck berichtet. Die Symptome halten im Allgemeinen einige Stunden an und eine unterstützende Therapie wird empfohlen. (Frison 2008, Li 2017, Marwat 2011, Yuruktumen 2008) Neurologische toxische Wirkungen sind am häufigsten (34,4 %), gefolgt von gastrointestinalen (31,9 %) und kardiovaskulären (15,8 %) Wirkungen . Die Erholung von Folgeerscheinungen neurotoxischer motorischer Defizite wie zerebellärer Ataxie und peripherer Polyneuropathie kann nach der klinischen Besserung einer P. harmala-Intoxikation noch Monate andauern. (Berdai 2014) Obwohl selten, kommt es nach dem Verzehr von „einer Handvoll Samen“ von P. harmala zu Todesfällen In der Literatur wurde über Fälle berichtet, mit denen eine Abtreibung herbeigeführt werden soll. (Ghizlane 2021)
Verweise
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