Vaginalmikrobiom kämpft gegen hartnäckige BV -Infektionen

Neue Untersuchungen zeigen, wie das Vaginalmikrobiom die Behandlung mit Antibiotika sabotieren kann, um zu erklären, warum die bakterielle Vaginose immer wieder zurückkommt und was es dauern wird, um es endlich zu stoppen.

Studie: Vaginal Pharmakomikrobiomik moduliert das Risiko einer anhaltenden und wiederkehrenden bakteriellen Vaginose. Bildnachweis: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Wissenschaftler haben die verfügbare Literatur überprüft, um die Wirkung von Wechselwirkungen zwischen Vaginalmikrobiom-Drogen auf die Wirksamkeit von Antibiotika gegen wiederkehrende zu dokumentieren Bakterienvaginose (BV). Diese Überprüfung wurde in veröffentlicht in NPJ -Biofilme und Mikrobiome.

Bakterielle Vaginose: Prävalenz, Symptome und Diagnose

BV ist eine häufige Infektion, die bei Frauen im reproduktiven Alter auftritt und Unbehagen und Schmerzen in der Vagina verursacht. Obwohl die Mehrheit der BV -Patienten keine Symptome aufweist, können einige Frauen einen deutlichen vaginalen Ausfluss mit einem fischigen Geruch sowie brennendes und juckendes Gefühl haben.

BV ist durch vaginale bakterielle Dysbiose gekennzeichnet, insbesondere durch einen Verlust von Lactobacilluswas schwerwiegende Gesundheitsbedrohungen darstellen kann. Beispielsweise erhöht es das Risiko einer sexuell übertragbaren Infektion (STI), einer entzündlichen Erkrankung der Becken, vor Frühgeburten und Präeklampsie bei schwangeren Frauen.

Die globale Prävalenz von BV variiert erheblich. Eine kürzlich durchgeführte Umfrage schätzte, dass ungefähr 30% der US-amerikanischen Frauen im reproduktiven Alter BV haben und diese Zahl bei afrikanischen Frauen südlich der Sahara auf mehr als 50% steigt.

Da kein einzelner Ursache von BV bekannt ist, wird es unter Verwendung des Nugent -Scores diagnostiziert. Es wird auch klinisch durch Nukleinsäureamplifikationstests (NAATs) oder durch Identifizierung des Vorhandenseins von mindestens drei AMSEL-Kriterien diagnostiziert, einschließlich eines pH-Werts von mehr als 4,5, charakteristischen homogenen milchartigen vaginalen Entladung, einem fischigen Geruch und 20% Hinweiszellen.

Die Autoren betonen jedoch, dass das routinemäßige Screening auf asymptomatischem BV im Allgemeinen nicht empfohlen wird, da die Behandlung die unerwünschten Schwangerschaftsergebnisse nicht signifikant verringert.

Hohe Rezidivrate bakterieller Vaginose

Obwohl die Antibiotikatherapie wie Metronidazol, Tinidazol oder Clindamycin empfohlen wird, BV zu behandeln, wurde bei etwa 20% bis 70% der Frauen eine hohe Rezidivrate innerhalb einer bis sechs Monate nach der Behandlung aufgezeichnet.

Wichtige Faktoren und eher eine einzige Ursache für hohe BV -Rezidive -Raten sind die Persistenz des schützenden bakteriellen Biofilms und die Antibiotikaresistenz innerhalb des bakteriellen Biofilms und des Vaginalkanals. Weitere Faktoren, die zu diesem Rezidiv beitragen Lactobacillus im vaginalen Mikrobiom.

Wie wirkt sich die vaginale Pharmakomikrobiomik auf die Wirksamkeit der Antibiotikatherapie aus?

Die Pharmakomikrobiomik beinhaltet die Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln und Mikroben, die für die Verbesserung des Umfangs der Präzisionsmedizin von entscheidender Bedeutung ist. Es konzentriert sich darauf, zu verstehen, wie sich mikrobiome Variationen auf die Disposition, Toxizität und Wirksamkeit der Arzneimittel auswirken. Das in verschiedenen anatomische Stellen vorhandene Mikrobiom wie Mund, Darm, Haut, Lunge und Vagina kann die Wirksamkeit von Arzneimitteln entweder verbessern oder behindern.

Überexpression eines DNA -Reparaturproteins (RECA) in Bacteroides fragilisein übliches Darm und ein vaginales Kommensalbakterium, erhöht die Resistenz gegen Metronidazol. Frühere Studien haben gezeigt, dass orale Metronidazol bei Patienten mit rezidivierendem BV nur vorübergehend wieder ein gesunder vaginaler Mikrobiota wieder hergestellt wird. Eine höhere Prävalenz von Prevotella vor der Behandlung und Gardnerella Nach der Behandlung wurde mit einem verbesserten Risiko für das Wiederauftreten von BV in Verbindung gebracht.

Viele Wissenschaftler haben die Hypothese aufgestellt, dass vaginale mikrobielle Dysbiose mit Modifikationen in der Disposition, Aktivität und Toxizität von Arzneimitteln verbunden ist, die aufgrund einer Genitalinfektion zu einer Antibiotikaresistenz und einem unerwünschten Reproduktionsergebnis beitragen. Zum Beispiel der Stoffwechsel des Anti-HIV-Medikaments Tenofovir (TFV) durch Gardnerella vaginalis wurde mit einer verringerten Wirksamkeit der HIV -Prävention in Verbindung gebracht. TFV reduzierte die HIV -Inzidenz bei afrikanischen Frauen mit nur 18% G. vaginalis-dominierte (BV-ähnliche) Mikrobiota und 61% bei Frauen mit Lactobacillus-dominante Mikrobiota.

Wirtsspezifische und medikamentenspezifische Faktoren bestimmen die systematische Verteilung von Arzneimitteln in verschiedenen Körperteilen. Mehrere Studien haben gezeigt, dass ein dysbiotischer weiblicher Genitaltrakt dazu führt, dass BV den lokalen pH -Wert erhöht, indem sie die Wirksamkeit von Tenofovir -Disoproxil -Fumarat (TDF) verringern. Es fördert auch Veränderungen in anderen Faktoren, die für die Arzneimittelverbindung wesentlich sind, um über das weibliche Genitaltraktkompartiment zu wandern, um BV zu behandeln.

Frühere Studien haben auch gezeigt, dass die TFV-Aufnahme von T-Zellen durch Veränderungen der vaginalen Mikrobiota und des pH-Werts beeinflusst wird, was zur inkonsistenten Wirksamkeit des Arzneimittels bei BV-positiven Personen beiträgt. Eine Fülle spezifischer Mikroben, wie z. Lactobacilluskann die Bewegung von Arzneimitteln im gesamten Genitaltrakt verändern, indem lokale Arzneimitteltransporter auf pH-abhängige oder unabhängige Weise verändert werden. Bakteroides Und Prevotella sind zwei gemeinsame BVAB, die durch Veränderung der Pyruvatfermentation gegen Metronidazol sehr resistent sind.

Die Bedeutung des vaginalen pH -Werts für die Wirksamkeit von Arzneimitteln wurde auch in der Arbeitseinführung für Begriff oder Frühgeburt gezeigt. Es wurde spekuliert, dass vaginale Mikrobiota die Wirksamkeit von Arzneimitteln indirekt beeinflussen könnte, indem sie den Wirtsmodetabolismus verändern und bakterielle Metaboliten produzieren, die mit dem Arzneimittelrezeptor konkurrieren.

Fortpflanzungshormone regulieren direkt die Zusammensetzung und Häufigkeit des Vaginalmikrobioms während des Menstruationszyklus und der Schwangerschaft, was beeinflussen kann, wie Medikamente absorbiert und metabolisiert werden, insbesondere bei Verwendung von Vaginaleinsätzen oder Pessaren.

Transporter erkennen und exportieren verschiedene Antibiotika, einschließlich β-Lactams, Makroliden und Aminoglykoside, an ihren Zielstellen. Mehrere Studien haben gezeigt G. vaginalisein renommierter BVAB, reguliert Effluxpumpen und ABC -Transporter, die signifikant zur bakteriellen Kolonisierung und Infektion von Wirtsgeweben und Multiresistenz beitragen, indem verschiedene Antibiotika und Metaboliten aus Bakterienzellen aktiv eliminiert werden.

Die Autoren nehmen an, dass Transportproteine auf vaginalen Epithelzellen exprimiert werden und Bakterien über extrazelluläre Vesikel ausgetauscht werden können. Dieser spekulative, aber plausible Mechanismus könnte weiter zu Resistenz und Arzneimittelfreiheit beitragen. Zusätzlich zur Resistenz können Transporterproteine beeinflussen, wie effizient Antibiotika in Vaginalgeweben effizient erreichen und sich ansammeln, was möglicherweise einige Fälle von Behandlungsversagen aufgrund einer unzureichenden lokalen Arzneimittelexposition erklärt.

Schlussfolgerungen

Die aktuelle Studie stellte die Hypothese auf, dass die Wirksamkeit empfohlener Antibiotika zur Behandlung von BV durch vaginales mikrobiot-assoziierte Faktoren, einschließlich pH und Metabolismus, reduziert wird, was zu einer Antibiotikaresistenz führt. Um die therapeutischen Ergebnisse zu verbessern und die Inzidenz von anhaltendem und wiederkehrenden BV zu verringern, ist es daher wichtig, die Wechselwirkungen zwischen Vaginalmikrobiom und Wirksamkeit von Antibiotika gegen wiederkehrende BV zu berücksichtigen.

Die Autoren betonen die Erforschung neuartiger Strategien zur Verbesserung der Behandlung, einschließlich Probiotika, Präbiotika, Postbiotika und Bakteriophagen -Therapien. Sie schlagen auch vor, das Potenzial von Transporter/Enzym -Inhibitoren und neuen Arzneimittelabgabesystemen zur Verbesserung der lokalen Arzneimittelexposition im Vaginaltrakt zu untersuchen.

Sie schließen daraus, dass zukünftige Forschungen experimentelle Modelle wie Vaginalorgan-On-Chip-Systeme und personalisierte metagenomische Profile nutzen sollten, um diese Interaktionen besser zu verstehen und individuelle Behandlungsansätze zu steuern.

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Quellen: