Trovan

Trovan-Verschreibungsinformationen

Auf dieser Seite

• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Indikationen und Verwendung
• Kontraindikationen
• Warnungen
• Vorsichtsmaßnahmen
• Informationen zur Patientenberatung
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Überdosierung
• Dosierung und Anwendung
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Klinische Studien
• Verweise

TROVAN® wurde mit schweren Leberschäden in Verbindung gebracht, die zu einer Lebertransplantation und/oder zum Tod führten. Es wurde über TROVAN-assoziierte Leberschäden sowohl bei kurzfristiger als auch bei langfristiger Medikamentenexposition berichtet. Die Anwendung von Trovan über einen Zeitraum von mehr als zwei Wochen ist mit einem erheblich erhöhten Risiko für schwere Leberschäden verbunden. Es wurde auch über Leberschäden nach einer erneuten Exposition gegenüber Trovan berichtet. TROVAN SOLLTE DER ANWENDUNG BEI PATIENTEN MIT SCHWEREN, LEBENS- ODER GLEIDENBEDROHLICHEN INFEKTIONEN VORBEHALTEN WERDEN, DIE IHRE ERSTE THERAPIE IN EINER STATIONÄREN GESUNDHEITSEINRICHTUNG (D. H. KRANKENHAUS ODER LANGZEITPFLEGEEINRICHTUNG) ERHALTEN. TROVAN SOLLTE NICHT ANGEWENDET WERDEN, WENN EINE SICHERERE ALTERNATIVE ANTIMIKROBIELLE THERAPIE WIRKSAM IST. (SEHEN WARNHINWEISE.)

TROVAN ist als TROVAN-Tabletten (Trovafloxacinmesylat) zur oralen Verabreichung und als TROVAN IV (Alatrofloxacinmesylat-Injektion), ein Prodrug von Trovafloxacin, zur intravenösen Verabreichung erhältlich.

Trovan-Beschreibung

TROVAN-Tabletten

TROVAN-Tabletten enthalten Trovafloxacinmesylat, ein synthetisches antibakterielles Breitbandmittel zur oralen Verabreichung. Chemisch gesehen handelt es sich bei Trovafloxacinmesylat, einem mit den Fluorchinolon-Antibiotika verwandten Fluoronaphthyridon, um (1α, 5α, 6α)-7-(6-Amino-3-azabicyclo).[3.1.0]Hex-3-yl)-1-(2,4-difluorphenyl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure, Monomethansulfonat. Trovafloxacinmesylat unterscheidet sich von anderen Chinolonderivaten durch einen 1,8-Naphthyridinkern.

Die chemische Struktur ist:

Seine empirische Formel lautet C20H15F3N4Ö3•CH3ALSO3H und sein Molekulargewicht beträgt 512,46.

Trovafloxacinmesylat ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver.

Trovafloxacinmesylat ist in blauen Filmtabletten zu 100 mg und 200 mg (Trovafloxacin-Äquivalent) erhältlich. TROVAN Tabletten enthalten mikrokristalline Cellulose, vernetzte Natriumcarboxymethylcellulose und Magnesiumstearat. Der Tablettenüberzug ist eine Mischung aus Hydroxypropylzellulose, Hydroxypropylmethylzellulose, Titandioxid, Polyethylenglykol und FD&C Blue #2 Aluminiumlack.

TROVAN IV

TROVAN IV enthält Alatrofloxacinmesylat, das L-Alanyl-L-Alanyl-Prodrug von Trovafloxacinmesylat. Chemisch gesehen ist Alatrofloxacinmesylat (1α, 5α, 6α)-L-Alanyl-N-[3-[6-carboxy-8-(2,4-difluorophenyl)-3-fluoro-5,8-dihydro-5-oxo-1,8-naphthyridine-2-yl]-3-Azabicyclo[3.1.0]Hex-6-yl]-L-alaninamid, Monomethansulfonat. Es ist zur Verabreichung durch intravenöse Infusion vorgesehen.

Nach intravenöser Verabreichung werden die Alaninsubstituenten in Alatrofloxacin schnell hydrolysiert in vivo um Trovafloxacin zu ergeben. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)

Die chemische Struktur ist:

Seine empirische Formel lautet C26H25F3N6Ö5•CH3ALSO3H und sein Molekulargewicht beträgt 654,62.

Alatrofloxacinmesylat ist ein weißes bis hellgelbes Pulver.

TROVAN IV ist in 40-ml- und 60-ml-Einwegfläschchen als steriles, konservierungsmittelfreies wässriges Konzentrat von 5 mg Trovafloxacin/ml als Alatrofloxacinmesylat erhältlich, das zur Verdünnung vor der intravenösen Verabreichung von Dosen von 200 mg bzw. 300 mg Trovafloxacin bestimmt ist . (Sehen WIE GELIEFERT.)

Die Formulierung enthält Wasser zur Injektion und kann Natriumhydroxid oder Salzsäure zur pH-Einstellung enthalten. Der pH-Bereich für das wässrige Konzentrat mit 5 mg/ml liegt zwischen 3,5 und 4,3.

Trovan – Klinische Pharmakologie

Nach intravenöser Verabreichung wird Alatrofloxacin schnell in Trovafloxacin umgewandelt. Die Plasmakonzentrationen von Alatrofloxacin liegen innerhalb von 5 bis 10 Minuten nach Abschluss einer einstündigen Infusion unter quantifizierbaren Werten.

Absorption

Trovafloxacin wird nach oraler Verabreichung gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 88 %. Bei vergleichbaren Dosierungen ist bei der Umstellung von parenteraler auf orale Verabreichung keine Dosisanpassung erforderlich (Abbildung 1). (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)

Abbildung 1. Mittlere Trovafloxacin-Serumkonzentrationen, bestimmt nach einstündiger intravenöser Infusion von Alatrofloxacin in Tagesdosen von 200 mg (Trovafloxacin-Äquivalent) an gesunde männliche Freiwillige und nach täglicher oraler Verabreichung von 200 mg Trovafloxacin über 7 Tage an sechs männliche und sechs weibliche gesunde junge Freiwillige .

Pharmakokinetik

Die mittleren pharmakokinetischen Parameter (± SD) von Trovafloxacin nach einmaliger und mehrfacher oraler Gabe von 100 mg und 200 mg und einstündigen intravenösen Infusionen von Alatrofloxacin in Dosen von 200 und 300 mg (Trovafloxacin-Äquivalente) sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.

PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER VON TROVAFLOXACIN
	Cmax (µg/ml)	Tmax (Stunden)	AUC* (µg·h/ml)	T½ (Stunden)	Vdss (L/Kg)	CL (ml/h/kg)	CLR (ml/h/kg)
Cmax=Maximale Serumkonzentration; Tmax=Zeit bis Cmax; AUC = Fläche unter Konzentration vs. Zeitkurve; T1/2=Serumhalbwertszeit; Vdss=Verteilungsvolumen; Cl=Gesamtspiel; ClR=Nierenclearance
* Einzeldosis: AUC(0–∞), Mehrfachdosis: AUC(0–24) † Trovafloxacin-Äquivalente
Trovafloxacin 100 mg
Einzelne Dosis	1,0 ± 0,3	0,9 ± 0,4	11,2 ± 2,2	9.1	—	—	—
Mehrfachdosis	1,1 ± 0,2	1,0 ± 0,5	11,8 ± 1,8	10.5	—	—	—
Trovafloxacin 200 mg
Einzelne Dosis	2,1 ± 0,5	1,8 ± 0,9	26,7 ± 7,5	9.6	—	—	—
Mehrfachdosis	3,1 ± 1,0	1,2 ± 0,5	34,4 ± 5,7	12.2	—	—	—
Alatrofloxacin 200 mg†
Einzelne Dosis	2,7 ± 0,4	1,0 ± 0,0	28,1 ± 5,1	9.4	1,2 ± 0,2	93,0 ± 17,4	6,5 ± 3,5
Mehrfachdosis	3,1 ± 0,6	1,0 ± 0,0	32,2 ± 7,3	11.7	1,3 ± 0,1	81,7 ± 17,8	8,6 ± 2,4
Alatrofloxacin 300 mg†
Einzelne Dosis	3,6 ± 0,6	1,3 ± 0,4	46,1 ± 5,2	11.2	1,2 ± 0,1	84,6 ± 6,0	6,9 ± 0,5
Mehrfachdosis	4,4 ± 0,6	1,2 ± 0,2	46,3 ± 3,9	12.7	1,4 ± 0,1	84,5 ± 11,1	8,4 ± 1,8

Die Serumkonzentrationen von Trovafloxacin sind dosisproportional nach oraler Verabreichung von Trovafloxacin im Dosisbereich von 30 bis 1000 mg oder nach intravenöser Verabreichung von Alatrofloxacin im Dosisbereich von 30 bis 400 mg (Trovafloxacin-Äquivalente). Steady-State-Konzentrationen werden durch die dritte tägliche orale oder intravenöse Dosis Trovafloxacin mit einem Akkumulationsfaktor von etwa dem 1,3-fachen der Einzeldosiskonzentrationen erreicht.

Die orale Aufnahme von Trovafloxacin wird durch die gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht verändert; Daher kann es unabhängig von der Nahrung verabreicht werden.

Die systemische Exposition gegenüber Trovafloxacin (AUC0–∞), die als zerkleinerte Tabletten über eine Magensonde in den Magen verabreicht wurden, war identisch mit der oral verabreichten intakten Tabletten. Die gleichzeitige Verabreichung enteraler Ernährungslösungen hatte keinen Einfluss auf die Absorption von Trovafloxacin, das über eine Magensonde verabreicht wurde, in den Magen. Wenn Trovafloxacin als zerkleinerte Tabletten über eine Magensonde in den Zwölffingerdarm verabreicht wurde, betrug die AUC0–∞ und maximale Serumkonzentration (Cmax) wurden im Vergleich zu den oral verabreichten intakten Tabletten um 30 % reduziert. Zeit bis zum Erreichen des höchsten Serumspiegels (Tmax) wurde ebenfalls von 1,7 Stunden auf 1,1 Stunden gesenkt.

Verteilung

Der mittlere an Plasmaprotein gebundene Anteil beträgt etwa 76 % und ist konzentrationsunabhängig. Trovafloxacin verteilt sich weit im Körper. Die schnelle Verteilung von Trovafloxacin im Gewebe führt in den meisten Zielgeweben zu deutlich höheren Trovafloxacin-Konzentrationen als im Plasma oder Serum.

Flüssigkeit oder Gewebe	Gewebe-Flüssigkeit/Serum-Verhältnis* (Bereich)
* Mittelwerte bei Erwachsenen über 2–29 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung, mit Ausnahme einzelner Lungengewebe, bei denen es sich um einzelne Zeitpunkte von 6 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung handelte † Verhältnis von zusammengesetzter AUC (0–24) im Liquor/zusammengesetzter AUC (0–24) im Serum bei 22 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 12 Jahren nach 1-stündiger intravenöser Infusion einer Einzeldosis Alatrofloxacin (äquivalenter Trovafloxacin-Dosisbereich: 4,5–9,9 mg/kg)
Atemwege
Bronchialmakrophagen (Mehrfachdosis)	24,1 (9,6–41,8)
Lungenschleimhaut	1,1 (0,7–1,5)
Lungenepithelauskleidungsflüssigkeit (Mehrfachdosis)	5,8 (1,1–17,5)
ganze Lunge	2,1 (0,42–5,03)
Haut, Bewegungsapparat
Haut	1,0 (0,20–1,88)
Unterhautgewebe	0,4 (0,15–0,68)
Hautblasenflüssigkeit	0,7–0,9 (Blister/Plasma)
Skelettmuskulatur	1,5 (0,50–2,90)
Knochen	1,0 (0,55–1,67)
Magen-Darm
Dickdarmgewebe	0,7 (0,0–1,47)
Peritonealflüssigkeit	0,4 (0,0–1,25)
Galle	15,4 (11,9–21,0)
Zentrales Nervensystem
Liquor cerebrospinalis (CSF), Erwachsene	0,25 (0,03–0,33)
Liquor cerebrospinalis (CSF), Kinder	0,28†
Fortpflanzung
Prostatagewebe	1,0 (0,5–1,6)
Gebärmutterhals (Mehrfachdosis)	0,6 (0,5–0,7)
Eierstock	1,6 (0,3–2,2)
Eileiter	0,7 (0,2–1,1)
Myometrium (Mehrfachdosis)	0,6 (0,4–0,8)
Gebärmutter	0,6 (0,3–0,8)
Vaginalflüssigkeit (Mehrfachdosis)	4,7 (0,8–20,8)

Vorkommen in der Muttermilch

Trovafloxacin wurde in messbaren Konzentrationen in der Muttermilch von drei stillenden Probanden gefunden. Die durchschnittliche messbare Muttermilchkonzentration betrug 0,8 µg/ml (Bereich: 0,3–2,1 µg/ml) nach einmaliger intravenöser Gabe von Alatrofloxacin (300 mg Trovafloxacin-Äquivalente) und wiederholten oralen Trovafloxacin-Dosen (200 mg).

Stoffwechsel

Trovafloxacin wird durch Konjugation metabolisiert (die Rolle von Cytochrom P).450 (Der oxidative Metabolismus von Trovafloxacin ist minimal). Dreizehn Prozent der verabreichten Dosis erscheinen im Urin in Form des Esterglucuronids und 9 % erscheinen im Kot als N-Acetyl-Metabolit (2,5 % der Dosis finden sich im Serum als aktiver N-Acetyl-Metabolit). Andere geringfügige Metaboliten (Disäure, Sulfamat, Hydroxycarbonsäure) wurden in geringen Mengen (<4 % der verabreichten Dosis) sowohl im Urin als auch im Stuhl identifiziert.

Ausscheidung

Ungefähr 50 % einer oralen Dosis werden unverändert ausgeschieden (43 % im Kot und 6 % im Urin).

Nach mehreren 200-mg-Dosen betrugen die mittleren (± SD) kumulativen Trovafloxacin-Konzentrationen im Urin bei gesunden Probanden 12,1 ± 3,4 µg/ml. Bei diesen Trovafloxacin-Konzentrationen im Urin wurden keine Trovafloxacin-Kristalle im Urin menschlicher Probanden beobachtet.

Besondere Populationen

Geriatrie

Bei erwachsenen Probanden wird die Pharmakokinetik von Trovafloxacin nicht vom Alter beeinflusst (Bereich 19–78 Jahre).

Pädiatrie

Für die pädiatrische Bevölkerung liegen nur begrenzte Informationen vor (siehe Verteilung). Die Pharmakokinetik von Trovafloxacin wurde bei Kindern unter 18 Jahren nicht vollständig charakterisiert.

Geschlecht

Es gibt keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Trovafloxacin zwischen Männern und Frauen, wenn Unterschiede im Körpergewicht berücksichtigt werden. Nach Einzeldosen von 200 mg waren Cmax und AUC(0–∞) von Trovafloxacin bei gesunden Frauen um 60 % bzw. 32 % höher als bei gesunden Männern. Nach wiederholter täglicher Verabreichung von 200 mg über 7 Tage war die Cmax für Trovafloxacin bei gesunden Frauen um 38 % und die AUC(0–24) um 16 % höher als bei gesunden Männern. Die klinische Bedeutung des Anstiegs der Serumspiegel von Trovafloxacin bei Frauen ist nicht erwiesen. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten.)

Chronische Lebererkrankung

Nach wiederholter Verabreichung von 100 mg über 7 Tage an Patienten mit leichter Zirrhose (Child-Pugh-Klasse A) war die AUC(0–24) für Trovafloxacin im Vergleich zu entsprechenden Kontrollen um etwa 45 % erhöht. Die wiederholte Verabreichung von 200 mg über 7 Tage an Patienten mit mittelschwerer Zirrhose (Child-Pugh-Klasse B) führte zu einem Anstieg der AUC(0–24) um ~50 % im Vergleich zu entsprechenden Kontrollpersonen. In beiden Gruppen schien es keinen signifikanten Effekt auf die Cmax von Trovafloxacin zu geben. Die orale Clearance von Trovafloxacin war in beiden Zirrhosegruppen um etwa 30 % verringert, was einer Verlängerung der Halbwertszeit um 2–2,5 Stunden (Anstieg um 25–30 %) im Vergleich zu den Kontrollen entsprach. Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse C) vor. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Zirrhose wird eine Dosisanpassung empfohlen. (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)

Niereninsuffizienz

Die Pharmakokinetik von Trovafloxacin wird durch eine Nierenfunktionsstörung nicht beeinflusst. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <20 ml/min), einschließlich Patienten unter Hämodialyse, sind die Serumkonzentrationen von Trovafloxacin nicht signifikant verändert.

Lichtempfindlichkeitspotential

In einer Studie zur Hautreaktion auf ultraviolette und sichtbare Strahlung, die an 48 gesunden Freiwilligen (12 pro Gruppe) durchgeführt wurde, wurde die minimale erythematöse Dosis (MED) für Ciprofloxacin, Lomefloxacin, Trovafloxacin und Placebo vor und nach der Arzneimittelverabreichung über 5 Tage gemessen. In dieser Studie wurde gezeigt, dass Trovafloxacin (200 mg einmal täglich) ein geringeres Potenzial für verzögerte lichtempfindliche Hautreaktionen aufweist als Ciprofloxacin (500 mg zweimal täglich) oder Lomefloxacin (400 mg einmal täglich), wenn auch größer als Placebo. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten.)

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln

Die systemische Verfügbarkeit von Trovafloxacin nach oraler Tablettenverabreichung wird durch die gleichzeitige Verabreichung von Antazida, die Aluminium- und Magnesiumsalze, Sucralfat, Vitamine oder eisenhaltige Mineralien enthalten, und die gleichzeitige intravenöse Morphinverabreichung erheblich verringert.

Die Verabreichung von Trovafloxacin (300 mg p.o.) 30 Minuten nach der Verabreichung eines Antazidums, das Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid enthielt, führte zu einer Verringerung der systemischen Exposition gegenüber Trovafloxacin (AUC) um 66 % und der maximalen Serumkonzentration (Cmax) um 60 %. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen, DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)

Die gleichzeitige Verabreichung von Sucralfat (1 g) mit Trovafloxacin 200 mg p.o. führte zu einer 70 %igen Verringerung der systemischen Trovafloxacin-Exposition (AUC) und einer 77 %igen Verringerung der maximalen Serumkonzentration (Cmax). (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen, DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)

Die gleichzeitige Verabreichung von Eisensulfat (120 mg elementares Eisen) mit 200 mg Trovafloxacin p.o. führte zu einer Verringerung der systemischen Exposition (AUC) von Trovafloxacin um 40 % und einer Verringerung der Cmax von Trovafloxacin um 48 %. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen, DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)

Die gleichzeitige Verabreichung von intravenösem Morphin (0,15 mg/kg) mit oralem Trovafloxacin (200 mg) führte zu einer Verringerung der AUC von Trovafloxacin um 36 % und einer Verringerung der Cmax von Trovafloxacin um 46 %. Die Verabreichung von Trovafloxacin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Morphin oder seinem pharmakologisch aktiven Metaboliten Morphin-6-β-glucuronid. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen, DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)

Zu den geringfügigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen, die höchstwahrscheinlich ohne klinische Bedeutung sind, gehören Calciumcarbonat, Omeprazol und Koffein.

Die gleichzeitige Verabreichung von Calciumcarbonat (1000 mg) mit Trovafloxacin 200 mg p.o. führte zu einer 20 %igen Verringerung der Trovafloxacin-AUC und einer 17 %igen Verringerung der maximalen Serum-Trovafloxacin-Konzentration (Cmax).

Eine 40-mg-Dosis Omeprazol, die 2 Stunden vor Trovafloxacin (300 mg p.o.) verabreicht wurde, führte zu einer 17 %igen Verringerung der AUC von Trovafloxacin und einer 17 %igen Verringerung der maximalen Serumkonzentration (Cmax) von Trovafloxacin.

Die gleichzeitige Verabreichung von Trovafloxacin (200 mg) und Koffein (200 mg) führte zu einem Anstieg der AUC von Koffein um 17 % und einem Anstieg der Cmax von Koffein um 15 %. Diese Veränderungen der Koffeinbelastung werden nicht als klinisch signifikant angesehen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von TROVAN mit Cimetidin, Theophyllin, Digoxin, Warfarin und Ciclosporin wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin (400 mg zweimal täglich über 5 Tage) mit Trovafloxacin (200 mg p.o. täglich über 3 Tage) führte zu Veränderungen der AUC und Cmax von Trovafloxacin von weniger als 5 %.

Die gleichzeitige Anwendung von Trovafloxacin (200 mg p.o. täglich über 7 Tage) mit Theophyllin (300 mg zweimal täglich über 14 Tage) führte zu keiner Veränderung der AUC und Cmax von Theophyllin.

Die gleichzeitige Anwendung von Trovafloxacin (200 mg p.o. täglich über 10 Tage) mit Digoxin (0,25 mg täglich über 20 Tage) veränderte die systemische Exposition (AUC) gegenüber Digoxin oder die renale Clearance von Digoxin nicht signifikant.

Trovafloxacin (200 mg p.o. täglich über 7 Tage) beeinträchtigte weder die Pharmakokinetik noch die Pharmakodynamik von Warfarin (täglich über 21 Tage).

Die gleichzeitige orale Verabreichung von Trovafloxacin hatte keinen Einfluss auf die systemische Exposition (AUC) oder die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) der S- oder R-Isomere von Warfarin und hatte auch keinen Einfluss auf die Prothrombinzeiten. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen.)

Die gleichzeitige Anwendung von Trovafloxacin (200 mg p.o. täglich über 7 Tage) mit Ciclosporin (Tagesdosen von 150–450 mg über 7 Tage) führte zu einer Verringerung der systemischen Exposition gegenüber Ciclosporin (AUC) und der maximalen Blutkonzentrationen um 10 % oder weniger Cyclosporin.

Mikrobiologie

Trovafloxacin ist ein mit den Fluorchinolonen verwandtes Fluoronaphthyridon in vitro Aktivität gegen ein breites Spektrum gramnegativer und grampositiver aerober und anaerober Mikroorganismen. Die bakterizide Wirkung von Trovafloxacin resultiert aus der Hemmung der DNA-Gyrase und Topoisomerase IV. DNA-Gyrase ist ein essentielles Enzym, das an der Replikation, Transkription und Reparatur bakterieller DNA beteiligt ist. Topoisomerase IV ist ein Enzym, von dem bekannt ist, dass es eine Schlüsselrolle bei der Aufteilung der chromosomalen DNA während der Zellteilung von Bakterien spielt. Der Wirkungsmechanismus von Fluorchinolonen, einschließlich Trovafloxacin, unterscheidet sich von dem von Penicillinen, Cephalosporinen, Aminoglykosiden, Makroliden und Tetracyclinen. Daher können Fluorchinolone gegen Krankheitserreger wirksam sein, die gegen diese Antibiotika resistent sind. Es besteht keine Kreuzresistenz zwischen Trovafloxacin und den genannten Antibiotikaklassen. Die Gesamtergebnisse von in vitro Synergiestudien, bei denen Kombinationen von Trovafloxacin mit Beta-Lactamen und Aminoglykosiden getestet werden, weisen darauf hin, dass Synergien stammspezifisch sind und nicht häufig auftreten. Dies stimmt mit Ergebnissen überein, die zuvor mit anderen Fluorchinolonen erzielt wurden. Resistenz gegen Trovafloxacin in vitro entwickelt sich langsam durch mehrstufige Mutation auf ähnliche Weise wie andere Fluorchinolone. Resistenz gegen Trovafloxacin in vitro tritt mit einer allgemeinen Häufigkeit zwischen 1×10 auf-7 bis 10-10. Obwohl eine Kreuzresistenz zwischen Trovafloxacin und einigen anderen Fluorchinolonen beobachtet wurde, können einige Mikroorganismen, die gegen andere Fluorchinolone resistent sind, anfällig für Trovafloxacin sein.

Es wurde gezeigt, dass Trovafloxacin gegen die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen wirksam ist: beide in vitro und bei klinischen Infektionen, wie im beschrieben INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt:

Aerobe grampositive Mikroorganismen

Enterococcus faecalis (viele Stämme sind nur mäßig anfällig)
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Stämme)
Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae (Penicillin-empfindliche Stämme)
Streptokokken der Viridans-Gruppe

Aerobe gramnegative Mikroorganismen

Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa

Anaerobe Mikroorganismen

Bacteroides fragilis

Peptostreptokokken Spezies
Prevotella Spezies

Andere Mikroorganismen

Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae

Die folgende in vitro Daten vorhanden sind, Ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt.

Trovafloxacin zeigt in vitro minimale Hemmkonzentrationen (MHK) von ≤2 µg/ml gegen die meisten (90 %) Stämme der folgenden Mikroorganismen; Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trovafloxacin bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Mikroorganismen wurde jedoch nicht in angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.

Aerobe grampositive Mikroorganismen

Streptococcus pneumoniae (Penicillin-resistente Stämme)

Aerobe gramnegative Mikroorganismen

Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Morganella morganii
Proteus vulgaris

Anaerobe Mikroorganismen

Bacteroides distasonis
Bacteroides ovatus
Clostridium perfringens

Andere Mikroorganismen

Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum

NOTIZ: Mycobacterium tuberculosis Und Mycobacterium avium-intrazelluläre Komplexe Organismen sind häufig resistent gegen Trovafloxacin.

HINWEIS: Die Aktivität von Trovafloxacin gegen Treponema pallidum wurde nicht bewertet; andere Chinolone sind dagegen nicht wirksam Treponema pallidum. (Sehen WARNHINWEISE.)

Anfälligkeitstests

Verdünnungstechniken: Zur Bestimmung antimikrobieller minimaler Hemmkonzentrationen (MHK) werden quantitative Methoden eingesetzt. Diese MHKs liefern Schätzungen zur Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Die MICs sollten nach einem standardisierten Verfahren ermittelt werden. Standardisierte Verfahren basieren auf Verdünnungsmethoden1 (Brühe oder Agar) oder ein Äquivalent mit standardisierten Inokulumkonzentrationen und standardisierten Konzentrationen von Trovafloxacinmesylatpulver. Die MHK-Werte sollten nach folgenden Kriterien interpretiert werden:

Zum Testen nicht anspruchsvoller aerober Organismen:

MHK (µg/ml)	Deutung
≤2,0	Anfällig (S)
4,0	Mittelstufe (I)
≥8,0	Beständig (R)

Zum Prüfen Haemophilus spp.1

MHK (µg/ml)	Deutung*
* Da derzeit keine Daten zu resistenten Stämmen vorliegen, können keine anderen Ergebnisse als „Anfällig“ definiert werden. Stämme, deren MHK-Ergebnisse auf die Kategorie „nicht anfällig“ schließen lassen, sollten zur weiteren Prüfung an ein Referenzlabor geschickt werden.
≤1,0	Anfällig (S)

Zum Prüfen Streptokokken spp. einschließlich Streptococcus pneumoniae2:

MHK (µg/ml)	Deutung
≤1,0	Anfällig (S)
2,0	Mittelstufe (I)
≥4,0	Beständig (R)

Die Meldung „Anfällig“ weist darauf hin, dass der Erreger wahrscheinlich gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Blut die normalerweise erreichbare Konzentration erreicht. Ein Bericht mit „Mittel“ weist darauf hin, dass das Ergebnis als zweideutig zu betrachten ist und der Test wiederholt werden sollte, wenn der Mikroorganismus gegenüber alternativen, klinisch geeigneten Arzneimitteln nicht vollständig anfällig ist. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen das Arzneimittel physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Arzneimitteldosis verwendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine unkontrollierte technische Faktoren zu größeren Abweichungen bei der Interpretation führen. Ein „Resistant“-Bericht weist darauf hin, dass der Erreger wahrscheinlich nicht gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Blut die normalerweise erreichbare Konzentration erreicht; Es sollte eine andere Therapie gewählt werden.

Standardisierte Empfindlichkeitstestverfahren erfordern den Einsatz von Laborkontrollmikroorganismen, um die technischen Aspekte der Laborverfahren zu kontrollieren. Standardmäßiges Trovafloxacinmesylat-Pulver sollte die folgenden MHK-Werte liefern:

Mikroorganismus	MHK-Bereich (µg/ml)
* Dieser Qualitätskontrollbereich gilt nur für H. influenzae ATCC 49247, getestet durch ein Mikroverdünnungsverfahren unter Verwendung von HTM1. † Dieser Qualitätskontrollbereich gilt nur für S. pneumoniae ATCC 49619, getestet durch ein Mikroverdünnungsverfahren unter Verwendung einer kationenangepassten Mueller-Hinton-Brühe mit 2–5 % lysiertem Pferdeblut.
Escherichia coli ATCC 25922	0,004–0,016
Staphylococcus aureus ATCC 29213	0,008–0,03
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853	0,25–2,0
Enterococcus faecalis ATCC 29212	0,06–0,25
Haemophilus influenzae* ATCC 49247	0,004–0,016
Streptococcus pneumoniae† ATCC 49619	0,06–0,25

Diffusionstechniken: Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, liefern auch reproduzierbare Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Ein solches standardisiertes Verfahren2 erfordert die Verwendung standardisierter Inokulumkonzentrationen. Bei diesem Verfahren werden Papierscheiben verwendet, die mit Trovafloxacinmesylat entsprechend 10 µg Trovafloxacin imprägniert sind, um die Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Trovafloxacin zu testen.

Berichte des Labors, die Ergebnisse des Standard-Einscheiben-Empfindlichkeitstests mit einer Trovafloxacinmesylat-Scheibe (entsprechend 10 µg Trovafloxacin) liefern, sollten gemäß den folgenden Kriterien interpretiert werden:

Die folgenden Interpretationskriterien für den Zonendurchmesser sollten zum Testen nicht anspruchsvoller aerober Organismen verwendet werden:

Zonendurchmesser (mm)	Deutung
≥17	Anfällig (S)
14–16	Mittelstufe (I)
≤13	Beständig (R)

Zum Prüfen Haemophilus spp.3:

Zonendurchmesser (mm)	Deutung*
* Da derzeit keine Daten zu resistenten Stämmen vorliegen, können keine anderen Ergebnisse als „Anfällig“ definiert werden. Stämme, deren MHK-Ergebnisse auf die Kategorie „nicht anfällig“ schließen lassen, sollten zur weiteren Prüfung an ein Referenzlabor geschickt werden.
≥22	Anfällig (S)

Zum Prüfen Streptokokken spp. einschließlich Streptococcus pneumoniae4:

Zonendurchmesser (mm)	Deutung
≥19	Anfällig (S)
18–16	Mittelstufe (I)
≤15	Beständig (R)

Für Ergebnisse unter Verwendung von Verdünnungstechniken sollte die Interpretation wie oben angegeben erfolgen. Die Interpretation beinhaltet die Korrelation des im Bandscheibentest erhaltenen Durchmessers mit der MHK für Trovafloxacin.

Wie bei standardisierten Verdünnungstechniken erfordern Diffusionsmethoden den Einsatz von Laborkontrollmikroorganismen, die zur Kontrolle der technischen Aspekte der Laborverfahren eingesetzt werden. Für die Diffusionstechnik sollte das Trovafloxacinmesylat, das einer 10-µg-Trovafloxacin-Scheibe entspricht, in diesen Laborqualitätskontrollstämmen die folgenden Zonendurchmesser bereitstellen:

Mikroorganismus	Zonendurchmesserbereich (mm)
* Diese Qualitätskontrollgrenze gilt für Tests, die mit durchgeführt werden Haemophilus influenzae ATCC 49247 mit HTM2. † Dieser Qualitätskontrollbereich gilt nur für Tests, die mittels Scheibendiffusion unter Verwendung von Mueller-Hinton-Agar, ergänzt mit 5 % defibriniertem Schafsblut, durchgeführt werden.
Escherichia coli ATCC 25922	29–36
Staphylococcus aureus ATCC 25923	29–35
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853	21–27
Haemophilus influenzae* ATCC 49247	32–39
Streptococcus pneumoniae† ATCC 49619	25–32

Anaerobe Techniken: Für anaerobe Bakterien kann die Empfindlichkeit gegenüber Trovafloxacin als MICs durch standardisierte Testmethoden bestimmt werden3. Die ermittelten MHK-Werte sollten nach folgenden Kriterien interpretiert werden:

MHK (µg/ml)	Deutung
≤2,0	Anfällig (S)
4,0	Mittelstufe (I)
≥8,0	Beständig (R)

Die Interpretation ist identisch mit der oben für Ergebnisse unter Verwendung von Verdünnungstechniken angegebenen.

Wie bei anderen Empfindlichkeitstechniken ist der Einsatz von Kontrollmikroorganismen im Labor erforderlich, um die technischen Aspekte der standardisierten Laborverfahren zu kontrollieren. Standardisiertes Trovafloxacinmesylat-Pulver sollte die folgenden MHK-Werte liefern:

Mikroorganismus	MHK* (µg/ml)
* kDiese Qualitätskontrollbereiche wurden aus Tests abgeleitet, die mit der Brühenformulierung von Wilkins-Chalgren-Agar durchgeführt wurden.
Bacteroides fragilis ATCC 25285	0,125–0,5
Bacteroides thetaiotamicron ATCC 29741	0,25–1,0
Eubacterium lentum ATCC 43055	0,25–1,0

1 Dieser Interpretationsstandard gilt nur für Mikroverdünnungs-Empfindlichkeitstests mit Bouillon Haemophilus spp. mit Haemophilus-Testmedium (HTM)1. 2 Diese Interpretationsstandards gelten nur für Mikroverdünnungs-Empfindlichkeitstests mit kationenangepasster Mueller-Hinton-Bouillon mit 2–5 % lysiertem Pferdeblut. 3 Diese Zonendurchmessernorm gilt nur für Tests mit Haemophilus spp. mit HTM2. 4 Diese Zonendurchmesserstandards gelten nur für Tests, die mit Mueller-Hinton-Agar, ergänzt mit 5 % Schafblut, durchgeführt und in 5 % CO inkubiert wurden2.

Indikationen und Verwendung für Trovan

TROVAN ist für die Behandlung von Patienten indiziert, die eine Therapie in stationären Gesundheitseinrichtungen (z. B. Krankenhäusern und Langzeitpflegeeinrichtungen) mit schweren, lebens- oder gliedmaßenbedrohlichen Infektionen beginnen, die durch empfindliche Stämme der bezeichneten Mikroorganismen in den aufgeführten Erkrankungen verursacht werden unten. (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)

Nosokomiale Pneumonie verursacht durch Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzaeoder Staphylococcus aureus. Wie bei anderen antimikrobiellen Mitteln, wo Pseudomonas aeruginosa handelt es sich um einen dokumentierten oder mutmaßlichen Krankheitserreger, kann eine Kombinationstherapie mit einem Aminoglykosid oder Aztreonam klinisch indiziert sein.

Ambulant erworbene Lungenentzündung verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, oder Chlamydia pneumoniae.

Komplizierte intraabdominale Infektionen, einschließlich postoperativer Infektionen verursacht durch Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptokokken der Viridans-Gruppe, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Peptostreptococcus Arten, oder Prevotella Spezies.

Gynäkologische und Beckeninfektionen, einschließlich Endomyometritis, Parametritis, septischer Abort und postpartale Infektionen verursacht durch Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptokokken der Viridans-Gruppe, Enterococcus faecalis, Streptococcus agalactiae, Peptostreptococcus Spezies, Prevotella Arten, oder Gardnerella vaginalis.

Komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen, einschließlich diabetischer Fußinfektionen, verursacht durch Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, oder Proteus mirabilis. NOTIZ: TROVAN wurde nicht zur Behandlung von Osteomyelitis untersucht. (Sehen WARNHINWEISE.)

Kontraindikationen

TROVAN ist bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Trovafloxacin, Alatrofloxacin, antimikrobiellen Chinolonen oder anderen Bestandteilen dieser Produkte kontraindiziert.

Warnungen

(Siehe Kasten WARNUNG.) TROVAN-assoziierte Leberenzymanomalien, symptomatische Hepatitis, Gelbsucht und Leberversagen (einschließlich seltener Berichte über akute Lebernekrose mit eosinophiler Infiltration, Lebertransplantation und/oder Tod) wurden sowohl bei kurz- als auch bei langfristiger Drogenexposition bei Männern gemeldet UND FRAUEN. Die Anwendung von Trovan über einen Zeitraum von mehr als zwei Wochen ist mit einem erheblich erhöhten Risiko für schwere Leberschäden verbunden. Es wurde auch über Leberschäden nach einer erneuten Exposition gegenüber Trovan berichtet. Ärzte sollten Leberfunktionstests (z. B. AST, ALT, BILIRUBIN) bei Trovan-Empfängern überwachen, die Zeichen oder Symptome entwickeln, die auf eine Hepatitis hinweisen. Ärzte sollten erwägen, die Behandlung mit Trovan bei Patienten abzubrechen, bei denen Abweichungen bei den Leberfunktionstests auftreten.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trovafloxacin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sowie bei schwangeren und stillenden Frauen wurde nicht nachgewiesen. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Anwendung bei Kindern, Schwangerschaft, Und Stillende Mutter Unterabschnitte.)

Wie andere Mitglieder der Chinolonklasse hat Trovafloxacin bei unreifen Ratten und Hunden Arthropathie und/oder Chondrodysplasie verursacht. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt. (Sehen TIERPHARMAKOLOGIE.)

Bei Patienten, die Chinolone erhielten, wurde über Krämpfe, erhöhten Hirndruck und Psychosen berichtet. Chinolone können auch eine Stimulation des Zentralnervensystems verursachen, was zu Zittern, Unruhe, Benommenheit, Verwirrtheit, Halluzinationen, Paranoia, Depressionen, Albträumen und Schlaflosigkeit führen kann. Diese Reaktionen können nach der ersten Dosis auftreten. Wenn diese Reaktionen bei Patienten auftreten, die Trovafloxacin oder Alatrofloxacin erhalten, sollte das Arzneimittel abgesetzt und geeignete Maßnahmen eingeleitet werden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemeines, Informationen für Patienten, Arzneimittelwechselwirkungen Und NEBENWIRKUNGEN.)

Wie andere Chinolone sollte TROVAN bei Patienten mit bekannten oder vermuteten ZNS-Erkrankungen, wie schwerer zerebraler Atherosklerose, Epilepsie und anderen Faktoren, die für Anfälle prädisponieren, mit Vorsicht angewendet werden. (Sehen NEBENWIRKUNGEN.)

Bei Patienten, die eine Therapie mit TROVAN erhielten, wurde über schwerwiegende und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen und/oder anaphylaktische Reaktionen berichtet. Diese Reaktionen können nach der ersten Dosis auftreten. Einige Reaktionen gingen mit Herz-Kreislauf-Kollaps, Hypotonie/Schock, Krampfanfällen, Bewusstlosigkeit, Kribbeln, Angioödemen (einschließlich Zungen-, Kehlkopf-, Rachen- oder Gesichtsödemen/Schwellungen), Atemwegsobstruktion (einschließlich Bronchospasmus, Kurzatmigkeit und akuter Atemnot) einher. , Dyspnoe, Urtikaria, Juckreiz und andere schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich generalisiertem Erythem.

Bei der Verabreichung von Alatrofloxacin wurde über lebensbedrohliche Hypotonie berichtet. Dies trat bei Patienten auf, die Alatrofloxacin entweder mit der empfohlenen Infusionsgeschwindigkeit oder bei schnellerer Verabreichung erhielten. Bei gleichzeitiger Gabe von Anästhetika kann die Hypotonie verstärkt werden. Alatrofloxacin sollte nur als langsame intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 Minuten verabreicht werden. Der Blutdruck sollte während der Infusion engmaschig überwacht werden.

TROVAN sollte beim ersten Auftreten eines Hautausschlags oder anderer Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgesetzt werden. Schwerwiegende akute Überempfindlichkeitsreaktionen erfordern möglicherweise eine Behandlung mit Adrenalin und anderen Wiederbelebungsmaßnahmen, einschließlich Sauerstoff, intravenöser Flüssigkeit, Antihistaminika, Kortikosteroiden, blutdrucksenkenden Aminen und Atemwegskontrolle, je nach klinischer Indikation. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Und NEBENWIRKUNGEN.)

Bei Patienten, die eine Therapie mit allen Antibiotika erhielten, wurde über schwerwiegende und manchmal tödliche Ereignisse berichtet, einige aufgrund von Überempfindlichkeit und andere aufgrund ungewisser Ätiologie. Diese Ereignisse können schwerwiegend sein und treten im Allgemeinen nach der Verabreichung mehrerer Dosen auf. Klinische Manifestationen können eines oder mehrere der folgenden sein: Fieber, Hautausschlag oder schwere dermatologische Reaktionen (z. B. toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom); Vaskulitis, Arthralgie, Myalgie, Serumkrankheit; allergische Pneumonitis, interstitielle Nephritis; akute Niereninsuffizienz oder -versagen; Hepatitis, Gelbsucht, akute Lebernekrose oder -versagen; Anämie, einschließlich hämolytischer und aplastischer; Thrombozytopenie, einschließlich thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura; Leukopenie; Agranulozytose; Panzytopenie; und/oder andere hämatologische Anomalien.

Bei fast allen Antibiotika, einschließlich TROVAN, wurde über pseudomembranöse Kolitis berichtet, deren Schweregrad von leicht bis lebensbedrohlich reichen kann. Daher ist es wichtig, diese Diagnose bei Patienten in Betracht zu ziehen, die nach der Verabreichung eines antibakteriellen Mittels an Durchfall leiden.

Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die Darmflora und kann zu einem übermäßigen Wachstum von Clostridien führen. Studien deuten darauf hin, dass ein Toxin von produziert wird Clostridium difficile ist die Hauptursache der „Antibiotika-assoziierten Kolitis“.

Nach Feststellung der Diagnose einer pseudomembranösen Kolitis sollten therapeutische Maßnahmen eingeleitet werden. Leichte Fälle einer pseudomembranösen Kolitis reagieren in der Regel allein auf das Absetzen des Medikaments. In mittelschweren bis schweren Fällen sollte eine Behandlung mit Flüssigkeit und Elektrolyten, eine Proteinergänzung und eine Behandlung mit einem klinisch wirksamen antibakteriellen Arzneimittel in Betracht gezogen werden C. difficile Kolitis. (Sehen NEBENWIRKUNGEN.)

Obwohl in klinischen TROVAN-Studien nicht beobachtet, wurden bei Patienten, die Chinolone erhielten, über Brüche der Schulter, der Hand und der Achillessehne berichtet, die eine chirurgische Reparatur erforderten oder zu einer längeren Behinderung führten. TROVAN sollte abgesetzt werden, wenn der Patient Schmerzen, eine Entzündung oder einen Sehnenriss verspürt. Patienten sollten sich ausruhen und auf körperliche Betätigung verzichten, bis die Diagnose einer Sehnenentzündung oder eines Sehnenrisses sicher ausgeschlossen werden kann. Während oder nach einer Therapie mit Chinolonen kann es zu einem Sehnenriss kommen.

Trovafloxacin hat sich bei der Behandlung von Syphilis nicht als wirksam erwiesen. Antimikrobielle Mittel, die in hohen Dosen über kurze Zeiträume zur Behandlung von Gonorrhoe eingesetzt werden, können die Symptome einer sich ausbreitenden Syphilis verschleiern oder verzögern. Bei allen Patienten mit Gonorrhoe sollte zum Zeitpunkt der Diagnose ein serologischer Test auf Syphilis durchgeführt werden.

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemein

Bei Patienten, die während der Einnahme einiger Arzneimittel dieser Klasse direktem Sonnenlicht ausgesetzt waren, wurden mittelschwere bis schwere phototoxische Reaktionen beobachtet. Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn eine Phototoxizität (z. B. ein Hautausschlag usw.) auftritt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von TROVAN bei Patienten mit schwerer Zirrhose (Child-Pugh-Klasse C) wurden nicht untersucht.

Unter der Therapie wurde über symptomatische Pankreatitis berichtet. Ärzte sollten die Pankreastests bei Patienten überwachen, die klinisch indizierte Symptome einer Pankreatitis entwickeln.

Da eine schnelle oder intravenöse Bolusinjektion zu einer lebensbedrohlichen Hypotonie führen kann, sollte Alatrofloxacin nur als langsame intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 Minuten verabreicht werden. Bei Patienten, die Alatrofloxacin in der empfohlenen Infusionsgeschwindigkeit erhielten, wurde auch über eine starke Hypotonie berichtet. (Sehen WARNHINWEISE Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG: Intravenöse Verabreichung.)

Informationen für Patienten

Den Patienten sollte Folgendes mitgeteilt werden:

• Bei Auftreten von Symptomen, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen, einschließlich Müdigkeit, Anorexie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Gelbsucht, dunklem Urin oder hellem Stuhl, ist es ratsam, die Therapie abzubrechen und sofort Ihren Arzt zu informieren. (Sehen WARNHINWEISE.)
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Symptome entwickeln, die auf eine Pankreatitis hinweisen, einschließlich Bauchschmerzen und/oder Übelkeit und Erbrechen. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemein.)
• dass TROVAN-Tabletten unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden können;
• dass Vitamine oder Mineralien, die Eisen enthalten, Antazida auf Aluminium- oder Magnesiumbasis, Antazida, die mit Natriumcitrat gepufferte Zitronensäure oder Sucralfat oder Videx enthalten®(Didanosin), Kautabletten/gepufferte Tabletten oder das pädiatrische Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen sollten mindestens 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Einnahme von TROVAN-Tabletten eingenommen werden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen.);
• dass TROVAN Benommenheit und/oder Schwindel verursachen kann. Schwindel und/oder Benommenheit waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen, und bei Frauen unter 45 Jahren wurde sie deutlich häufiger gemeldet als in anderen Gruppen. Das Auftreten von Schwindelgefühlen kann erheblich verringert werden, wenn TROVAN-Tabletten vor dem Schlafengehen oder zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Patienten sollten wissen, wie sie auf Trovafloxacin reagieren, bevor sie ein Auto oder eine Maschine bedienen oder Tätigkeiten ausüben, die geistige Aufmerksamkeit und Koordination erfordern. (Sehen WARNHINWEISE Und NEBENWIRKUNGEN.);
• die Behandlung abzubrechen und den Arzt zu informieren, wenn bei Ihnen Schmerzen, eine Entzündung oder ein Sehnenriss auftritt, und sich auszuruhen und Sport zu unterlassen, bis die Diagnose einer Sehnenentzündung oder eines Sehnenrisses sicher ausgeschlossen werden kann;
• dass TROVAN mit Überempfindlichkeitsreaktionen einhergehen kann, auch nach der ersten Dosis, und dass das Arzneimittel bei den ersten Anzeichen eines Hautausschlags, Nesselsucht oder anderen Hautreaktionen, Schluck- oder Atembeschwerden oder einer Schwellung, die auf ein Angioödem hindeutet (z. B. Schwellung der Haut), abzusetzen ist Lippen, Zunge, Gesicht, Engegefühl im Hals, Heiserkeit) oder andere Symptome einer allergischen Reaktion. (Sehen WARNHINWEISE Und NEBENWIRKUNGEN.);
• Vermeiden Sie übermäßiges Sonnenlicht oder künstliches ultraviolettes Licht (z. B. Solarien) während der Einnahme von TROVAN und unterbrechen Sie die Therapie, wenn eine Phototoxizität (z. B. sonnenbrandähnliche Reaktion oder Hautausschlag) auftritt.
• dass bei Patienten, die Chinolone, einschließlich Trovafloxacin, einnehmen, über Krämpfe berichtet wurde, und dass Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt benachrichtigen müssen, wenn diese Erkrankung in der Vorgeschichte aufgetreten ist

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Antazida, Sucralfat und Eisen: Die Absorption von oralem Trovafloxacin wird durch die gleichzeitige Gabe einiger Magnesium- oder Aluminium-haltiger Antazida, Zitronensäure/Natriumcitrat (Bicitra) erheblich verringert®) sowie Sucralfat und Eisen (Eisenionen). Diese Wirkstoffe sowie Formulierungen, die zwei- und dreiwertige Kationen enthalten, wie z. B. Videx®(Didanosin), Kautabletten/gepufferte Tabletten oder das pädiatrische Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen sollten mindestens 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der oralen Verabreichung von Trovafloxacin eingenommen werden. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)

Morphin: Die gleichzeitige Gabe von intravenösem Morphin verringert die Resorption von oralem Trovafloxacin erheblich. Intravenöses Morphin sollte mindestens 2 Stunden nach der oralen Gabe von TROVAN im nüchternen Zustand und mindestens 4 Stunden nach der Einnahme von oralem TROVAN zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht werden. Die Verabreichung von Trovafloxacin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Morphin oder seinem Metaboliten Morphin-6-β-glucuronid. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)

Warfarin: Nach der Markteinführung gab es Berichte darüber, dass Trovafloxacin/Alatrofloxacin die Wirkung von Warfarin verstärkt, einschließlich Fällen von Blutungen. Der Mechanismus dieser Reaktion ist unbekannt. Prothrombinzeit, International Normalised Ratio (INR) oder andere geeignete Antikoagulationstests sollten engmaschig überwacht werden, wenn Trovafloxacin/Alatrofloxacin gleichzeitig mit Warfarin verabreicht wird. Die Patienten sollten auch auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von TROVAN-Tabletten mit Koffein, Omeprazol und Calciumcarbonat wurden geringfügige pharmakokinetische Wechselwirkungen ohne klinische Bedeutung beobachtet. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)

Bei TROVAN-Tabletten wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Theophyllin, Cimetidin, Digoxin, Warfarin oder Ciclosporin beobachtet. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)

Alatrofloxacin sollte nicht zusammen mit einer Lösung, die multivalente Kationen, z. B. Magnesium, enthält, über denselben intravenösen Zugang verabreicht werden. (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)

Interaktionen mit Labortests

Es wurden keine Wechselwirkungen bei Labortests gemeldet.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren zur Bestimmung des krebserzeugenden Potenzials von Trovafloxacin oder Alatrofloxacin wurden nicht durchgeführt.

TROVAN verkürzte nicht die Zeit bis zur Entwicklung UV-induzierter Hauttumoren bei haarlosen Albinomäusen (Skh-1); Daher war es in diesem Modell nicht photokarzinogen. Diese Mäuse erhielten 40 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche orales Trovafloxacin und gleichzeitig eine Bestrahlung mit simuliertem Sonnenlicht, gefolgt von einem 12-wöchigen behandlungsfreien Beobachtungszeitraum. Die in dieser Studie verwendete tägliche UV-Strahlungsdosis betrug etwa 30 % der minimalen UV-Strahlungsdosis, die bei kaukasischen Menschen ein Erythem hervorrufen würde. Die mittlere Zeit bis zur Entwicklung von Hauttumoren bei den haarlosen Mäusen (42–43 Wochen) war in der Vehikel-Kontrollgruppe und denen, denen täglich 10 oder 30 mg/kg Trovafloxacin verabreicht wurde, ähnlich. Bei einer Dosis von 30 mg/kg/Tag wiesen die Mäuse Hautkonzentrationen von Trovafloxacin von etwa 7 µg/g auf. Nach mehreren täglichen Dosen von 200 mg Trovafloxacin wird die Menge in der menschlichen Haut auf der Grundlage der bei dieser Dosis gemessenen Plasmakonzentrationen auf etwa 3 µg/g geschätzt.

Trovafloxacin wirkte im Ames-Salmonella-Reversionstest oder im CHO/HGPRT-Genmutationstest an Säugetierzellen nicht mutagen und wirkte in Mitogen-stimulierten menschlichen Lymphozyten oder Maus-Knochenmarkszellen nicht klastogen. Ein mit Alatrofloxacin durchgeführter Maus-Mikrokerntest war ebenfalls negativ. Die positive Resonanz in der E coli Der bakterielle Mutagenitätstest kann auf die Hemmung der DNA-Gyrase durch Trovafloxacin zurückzuführen sein.

Trovafloxacin und Alatrofloxacin hatten keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten bei oralen und intravenösen Dosen von 75 mg/kg/Tag bzw. 50 mg/kg/Tag. Diese Dosen betragen das 15- und 10-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis, basierend auf mg/kg, oder etwa das Zweifache, basierend auf mg/m2. Orale Trovafloxacin-Dosen von 200 mg/kg/Tag (das 40-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg/kg oder etwa das 6-fache basierend auf mg/m) sind jedoch möglich2) waren bei Ratten mit einem erhöhten Präimplantationsverlust verbunden.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C

Eine Zunahme der Skelettvariationen wurde bei Rattenföten beobachtet, nachdem während der Organogenese täglich 75 mg/kg mütterliche Dosen von Trovafloxacin oral verabreicht wurden (ungefähr das 15-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf mg/kg oder das 2-fache basierend auf der Körperoberfläche). Bei Ratten, denen oral 15 mg/kg Trovafloxacin verabreicht wurde, wurden jedoch keine Veränderungen des fötalen Skeletts beobachtet. Hinweise auf Fetotoxizität (erhöhte perinatale Mortalität und verringertes Körpergewicht) wurden auch bei Ratten bei 75 mg/kg beobachtet. Tägliche orale Dosen von Trovafloxacin von 45 mg/kg (ungefähr das 9-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf mg/kg oder das 2,7-fache basierend auf der Körperoberfläche) waren bei Kaninchen nicht mit einer erhöhten Inzidenz fetaler Skelettvariationen oder Missbildungen verbunden.

Bei Rattenfeten wurde nach täglichen intravenösen Dosen von Alatrofloxacin von ≥ 20 mg/kg/Tag (ungefähr das Vierfache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf mg/kg oder das 0,6-fache basierend auf der Körperoberfläche) eine Zunahme von Skelettvariationen und Missbildungen beobachtet wird Muttertieren während der Organogenese verabreicht. Bei Kaninchen wurde auch eine Zunahme fetaler Skelettfehlbildungen beobachtet, wenn 20 mg/kg/Tag (ungefähr gleich der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) Alatrofloxacin während der Organogenese intravenös verabreicht wurden. Die intravenöse Gabe von Alatrofloxacin in einer Menge von 6,5 mg/kg bei Ratten oder Kaninchen war nicht mit einer erhöhten Inzidenz von Skelettveränderungen oder -missbildungen verbunden. Fetotoxizität und Fehlbildungen des fetalen Skeletts wurden mit anderen Chinolonen in Verbindung gebracht.

Orale Dosen von Trovafloxacin > 5 mg/kg waren bei Ratten mit einer verlängerten Trächtigkeitszeit verbunden, und bei mehreren Muttertieren trat bei 75 mg/kg eine Uterusdystokie auf.

Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. TROVAN sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. (Sehen WARNHINWEISE.)

Stillende Mutter

Trovafloxacin geht in die Muttermilch über und wurde in messbaren Konzentrationen in der Muttermilch stillender Probanden gefunden. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Vertrieb.)

Aufgrund der Möglichkeit unbekannter Auswirkungen von Trovafloxacin auf gestillte Säuglinge von Müttern, die Trovafloxacin einnehmen, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter die Entscheidung getroffen werden, entweder das Stillen abzubrechen oder das Arzneimittel abzusetzen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trovafloxacin bei pädiatrischen Patienten und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Chinolone, einschließlich Trovafloxacin, verursachen bei Jungtieren verschiedener Arten Arthropathie und Osteochondrose. (Sehen WARNHINWEISE.)

Geriatrische Verwendung

In klinischen Mehrfachdosisstudien mit Trovafloxacin waren 27 % der Patienten ≥ 65 Jahre und 12 % der Patienten ≥ 75 Jahre alt. Die Gesamtinzidenz arzneimittelbedingter Nebenwirkungen, einschließlich zentralnervöser und gastrointestinaler Nebenwirkungen, war in der Gruppe ≥65 Jahre geringer als in den anderen Altersgruppen.

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Weltweit wurden über 6.000 Patienten in klinischen Multidosis-Wirksamkeitsstudien mit TROVAN behandelt.

In TROVAN-Studien wurden die meisten Nebenwirkungen als milder Natur beschrieben (über 90 % wurden als leicht oder mittelschwer beschrieben). TROVAN wurde bei 5 % der Patienten wegen unerwünschter Ereignisse, die vermutlich mit dem Arzneimittel in Zusammenhang standen, abgesetzt (Schwindel 2,4 %, Übelkeit 1,9 %, Kopfschmerzen 1,1 % und Erbrechen 1,0 %).

Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen von TROVAN (Häufigkeit ≥ 1 %) in klinischen Mehrfachdosisstudien

		200 mg oral qd (N=3259)	200 mg i.v.→ 200 mg oral einmal täglich (N=634)	300 mg i.v.→ 200 mg oral einmal täglich (N=623)
Schwindel		11 %	2 %	2 %
Benommenheit		4 %	2 %	<1 %
Brechreiz		8 %	5 %	4 %
Kopfschmerzen		5 %	5 %	1 %
Erbrechen		3%	1 %	3%
Durchfall		2 %	2 %	2 %
Bauchschmerzen		1 %	1 %	0%
Anwendung/
Injektions-/Einführstelle		n / A	5 %	2 %
Reaktion/
Vaginitis		2 %	2 %	<1 %
Pruritus		<1 %	2 %	2 %
Ausschlag		<1 %	2 %	2 %

Schwindel/Benommenheit unter TROVAN ist im Allgemeinen leicht, hält einige Stunden nach der Einnahme an und verschwindet in den meisten Fällen bei fortgesetzter Einnahme. Die Häufigkeit von Schwindel und Benommenheit bei TROVAN-Patienten über 65 Jahren beträgt 3,1 % bzw. 0,6 %. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten.)

TROVAN scheint ein geringes Potenzial für Phototoxizität zu haben. In klinischen Studien mit TROVAN wurde bei weniger als 0,03 % (2/7096) der Patienten nur eine leichte, behandlungsbedingte Phototoxizität beobachtet.

Weitere in klinischen Studien gemeldete arzneimittelbedingte Ereignisse (entfernt, möglicherweise, wahrscheinlich oder unbekannt), die bei <1 % der mit TROVAN behandelten Patienten auftraten, sind:

ANWENDUNGS-/INJEKTIONS-/EINFÜHRSTELLE: Komplikationen an der Applikations-/Injektions-/Einführstelle des Geräts, Entzündungen, Schmerzen, Ödeme

AUTONOMISCHE NERVEN: Hitzewallungen, vermehrtes Schwitzen, trockener Mund, kalte, feuchte Haut, vermehrter Speichelfluss

Herz-Kreislauf: Periphere Ödeme, Brustschmerzen, Thrombophlebitis, Hypotonie, Herzklopfen, periorbitales Ödem, Bluthochdruck, Synkope, Tachykardie, Angina pectoris, Bradykardie, periphere Ischämie, Ödeme, Haltungsschwindel

ZENTRALES UND PERIPHERES NERVENSYSTEM: Verwirrtheit, Parästhesie, Schwindel, Hypästhesie, Ataxie, Krämpfe, Dysphonie, Hypertonie, Migräne, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Sprachstörung, Enzephalopathie, abnormaler Gang, Hyperkinesie, Hypokinesie, Zungenlähmung, abnormale Koordination, Zittern, Dyskinesie

Magen-Darm: veränderte Stuhlgewohnheiten, Verstopfung, Durchfall-Clostridium difficileDyspepsie, Blähungen, weicher Stuhlgang, Gastritis, Dysphagie, gesteigerter Appetit, Gastroenteritis, Rektumstörung, Kolitis, pseudomembranöse Kolitis, Enteritis, Aufstoßen, Magen-Darm-Störung, Meläna, Schluckauf

MUNDHÖHLE: Gingivitis, Stomatitis, veränderter Speichel, Zungenerkrankung, Zungenödem, Zahnerkrankung, Cheilitis, Mundgeruch

ALLGEMEINES/SONSTIGES: Fieber, Müdigkeit, Schmerzen, Asthenie, Moniliasis, Hitzewallungen, Rückenschmerzen, Schüttelfrost, Infektion (Bakterien, Pilze), Unwohlsein, Sepsis, Alkoholintoleranz, allergische Reaktion, anaphylaktoide Reaktion, Arzneimitteltoxizität/-reaktion, Gewichtszunahme, Gewicht verringern

Hämatopoetisch: Anämie, Granulozytopenie, nicht näher bezeichnete Blutung, Leukopenie, vermindertes Prothrombin, Thrombozythämie, Thrombozytopenie

LEBER/GALLE: Erhöhte Leberenzyme, Leberfunktionsstörungen, Bilirubinämie, verfärbter Kot, Gelbsucht

STOFFWECHSEL/ERNÄHRUNG: Hyperglykämie, Durst

Bewegungsapparat: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Myalgie, Muskelschwäche, Skelettschmerzen, Tendinitis, Arthropathie

PSYCHIATRISCH: Angst, Anorexie, Unruhe, Nervosität, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Depression, Amnesie, Konzentrationsstörungen, Depersonalisierung, abnormales Träumen, emotionale Labilität, Euphorie, Halluzination, Impotenz, verminderte Libido bei Männern, Paronirie, abnormales Denken

REPRODUKTIV: Weiblich: Leukorrhoe, Menstruationsstörung; Männlich: Balanoposthitis

ATEMWEGE: Dyspnoe, Rhinitis, Sinusitis, Bronchospasmus, Husten, Nasenbluten, Ateminsuffizienz, Infektion der oberen Atemwege, Atemwegserkrankung, Asthma, Hämoptyse, Hypoxie, Stridor

HAUT/ANHÄNGER: Pruritus ani, Hauterkrankung, Hautgeschwüre, Angioödem, Dermatitis, Pilzdermatitis, lichtempfindliche Hautreaktion, Seborrhoe, Hautpeeling, Urtikaria

BESONDERE SINNE: Geschmacksstörungen, Augenschmerzen, Sehstörungen, Konjunktivitis, Photophobie, Bindehautblutung, Hyperakusis, Skotom, Tinnitus, Gesichtsfelddefekt, Diplopie, Xerophthalmie

Harnsystem: Dysurie, Gesichtsödem, Miktionshäufigkeit, interstitielle Nephritis, akutes Nierenversagen, abnormale Nierenfunktion, Harninkontinenz

ÄNDERUNGEN IM LABOR: Bei ≥ 1 % der mit TROVAN behandelten Patienten traten Veränderungen der Laborparameter unabhängig von der Medikamentenbeziehung auf: vermindertes Hämoglobin und Hämatokrit; erhöhte Blutplättchen; verringerte und erhöhte Leukozytenzahl; Eosinophilie; erhöhte ALT (SGPT), AST (SGOT) und alkalische Phosphatase; vermindertes Protein und Albumin; erhöhter Harnstoff- und Kreatininspiegel; vermindertes Natrium; und Bikarbonat. Es ist nicht bekannt, ob diese Anomalien durch das Medikament oder die zu behandelnde Grunderkrankung verursacht wurden.

Die Häufigkeit und das Ausmaß von Leberfunktionsstörungen waren bei TROVAN mit denen der Vergleichspräparate identisch, mit Ausnahme der einzigen Studie, in der TROVAN 28 Tage lang oral verabreicht wurde. In dieser Studie (chronische bakterielle Prostatitis) kam es bei neun Prozent (13/140) der mit TROVAN behandelten Patienten zu einem Anstieg der Serumtransaminasen (AST und/oder ALT) um das ≥ Dreifache der Obergrenze des Normalwerts. Diese Anomalien bei den Leberfunktionstests traten im Allgemeinen am Ende oder nach Abschluss der geplanten 28-tägigen Therapie auf, waren jedoch nicht mit gleichzeitigen Erhöhungen der entsprechenden Laborwerte der Leberfunktion (wie Serumbilirubin, alkalische Phosphatase usw.) verbunden Laktatdehydrogenase). Die Patienten zeigten keine Symptome dieser Anomalien, die sich im Allgemeinen innerhalb von 1–2 Monaten nach Absetzen der Therapie wieder normalisierten. (Sehen NEBENWIRKUNGEN: ERFAHRUNGEN NACH DER VERMARKTUNG Unterabschnitt.)

POST-MARKETING-ERFAHRUNG

Zu den im Zusammenhang mit TROVAN im Zeitraum nach der Markteinführung gemeldeten Nebenwirkungen gehören:

Magen-Darm-Trakt: symptomatische Pankreatitis.

ALLGEMEIN/SONSTIGES: Anaphylaxie, Stevens-Johnson-Syndrom.

Hämatopoetisch: Agranulozytose, aplastische Anämie, Panzytopenie.

LEBER/GALLE: symptomatische Hepatitis (bei einigen Patienten kam es zu einer damit verbundenen peripheren Eosinophilie), Leberversagen (einschließlich akuter Lebernekrose mit eosinophiler Infiltration). Während der Kurzzeit- oder Langzeittherapie sind TROVAN-assoziierte Leberenzymanomalien und/oder symptomatische Hepatitis aufgetreten. (Sehen WARNHINWEISE.)

Überdosierung

Trovafloxacin weist eine geringe akute Toxizität auf. Die minimale tödliche orale Dosis bei Mäusen und Ratten betrug 2000 mg/kg oder mehr. Die minimale tödliche IV-Dosis für das Prodrug Alatrofloxacin betrug 50–125 mg/kg für Mäuse und mehr als 75 mg/kg für Ratten. Zu den beobachteten klinischen Symptomen gehörten verminderte Aktivität und Atmung, Ataxie, Ptosis, Zittern und Krämpfe.

Im Falle einer akuten oralen Überdosierung sollte der Magen durch Auslösen von Erbrechen oder durch Magenspülung entleert werden. Der Patient sollte sorgfältig beobachtet und symptomatisch und unterstützend behandelt werden. Auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sollte geachtet werden. Trovafloxacin wird durch Hämodialyse nicht effizient aus dem Körper entfernt.

Dosierung und Verabreichung von Trovan

Die empfohlene Dosierung von TROVAN zur Behandlung schwerer, lebens- oder gliedmaßenbedrohlicher Infektionen ist in der folgenden Tabelle beschrieben. TROVAN-Dosen werden einmal alle 24 Stunden verabreicht. Normalerweise sollte TROVAN nicht länger als 2 Wochen verabreicht werden. Die Anwendung sollte nur dann länger als 2 Wochen erfolgen, wenn der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass der Nutzen für den einzelnen Patienten die Risiken einer solchen längerfristigen Behandlung deutlich überwiegt. (Siehe Kasten WARNUNG.)

Orale Dosen sollten mindestens 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach Antazida, die Magnesium oder Aluminium enthalten, sowie Sucralfat und mit Natriumcitrat gepufferter Zitronensäure (z. B. Bicitra) verabreicht werden®), Metallkationen (z. B. Eisensulfat) und Videx®(Didanosin), Kautabletten/gepufferte Tabletten oder das pädiatrische Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen.

Intravenöses Morphin sollte mindestens 2 Stunden nach der oralen Gabe von TROVAN im nüchternen Zustand und mindestens 4 Stunden nach der Einnahme von oralem TROVAN zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht werden.

Patienten, deren Therapie mit TROVAN IV begonnen wird, können zum Abschluss der Therapie auf TROVAN-Tabletten umgestellt werden, wenn der behandelnde Arzt dies für angemessen hält. Bei bestimmten Patienten mit schweren und lebens- oder gliedmaßenbedrohlichen Infektionen, wie in beschrieben INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt: TROVAN-Tabletten können als geeignete Ersttherapie angesehen werden, wenn der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass der Nutzen des Produkts für den Patienten das potenzielle Risiko überwiegt.

TROVAN IV (Alatrofloxacinmesylat-Injektion) sollte nur durch intravenöse Infusion verabreicht werden. Es ist nicht zur intramuskulären, intrathekalen, intraperitonealen oder subkutanen Verabreichung bestimmt.

Einwegfläschchen müssen vor der Verabreichung verdünnt werden. (Sehen VORBEREITUNG EINER ALATROFLOXACIN-MESYLAT-INJEKTION ZUR VERABREICHUNG.)

DOSIERUNGSRICHTLINIEN
INFEKTION*/ORT UND TYP	TÄGLICHE EINHEITSDOSIERUNG UND ROUTE VON VERWALTUNG	GESAMTDAUER (Siehe WARNHINWEISE.)
* aufgrund der ausgewiesenen Erreger (vgl INDIKATIONEN UND VERWENDUNG.) † Wenn die 300-mg-Dosis von TROVAN IV angezeigt ist, sollte die Therapie auf die 200-mg-Dosis reduziert werden, sobald dies klinisch angezeigt ist.
Nosokomiale Pneumonie (Siehe HINWEIS 1 unten.)	300 mg i.v.†gefolgt von 200 mg oral	10–14 Tage
Ambulant erworbene Lungenentzündung	200 mg oral oder 200 mg i.v., gefolgt von 200 mg oral	7–14 Tage
Komplizierte intraabdominale Infektionen, einschließlich postoperativer Infektionen	300 mg i.v.†, gefolgt von 200 mg oral	7–14 Tage
Gynäkologische und Beckeninfektionen	300 mg i.v.†, gefolgt von 200 mg oral	7–14 Tage
Komplizierte Infektionen der Haut und der Hautstruktur, einschließlich diabetischer Fußinfektionen	200 mg oral oder 200 mg i.v., gefolgt von 200 mg oral	10–14 Tage

HINWEIS: Wie bei anderen antimikrobiellen Mitteln, wo Pseudomonas aeruginosa handelt es sich um einen dokumentierten oder mutmaßlichen Krankheitserreger, kann eine Kombinationstherapie mit einem Aminoglykosid oder Aztreonam klinisch indiziert sein.

BEEINTRÄCHTIGTE NIERENFUNKTION: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Anpassung der Dosierung von TROVAN erforderlich. Trovafloxacin wird hauptsächlich über die Galle ausgeschieden. Trovafloxacin wird durch Hämodialyse nicht effizient aus dem Körper entfernt.

CHRONISCHE LEBERKRANKHEIT (Zirrhose): Die folgende Tabelle enthält Dosierungsrichtlinien für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Zirrhose (Child-Pugh-Klasse A und B). Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse C) vor.

ANGEGEBENE DOSIERUNG (Normale Leberfunktion)	DOSIERUNG BEI CHRONISCHEN LEBERKRANKHEITEN
300 mg i.v	200 mg i.v
200 mg i.v. oder oral	100 mg i.v. oder oral

INTRAVENÖSE VERABREICHUNG

Nach der Verdünnung mit einem geeigneten Verdünnungsmittel sollte Trovan IV durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 Minuten verabreicht werden. ACHTUNG: SCHNELLE INTRAVENÖSE BOLUS-INFUSIONEN SOLLTEN VERMEIDET WERDEN. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN.)

TROVAN IV wird in Einwegfläschchen geliefert, die eine konzentrierte Lösung von Alatrofloxacinmesylat in Wasser für Injektionszwecke enthalten (entsprechend 200 mg oder 300 mg als Trovafloxacin). Jeder ml enthält Alatrofloxacinmesylat entsprechend 5 mg Trovafloxacin. (Sehen WIE GELIEFERT (für Behältergrößen.) DIESE TROVAN IV EINWEG-FLASCHEN MÜSSEN VOR DER INTRAVENÖSEN VERABREICHUNG WEITER MIT EINER GEEIGNETEN LÖSUNG VERDÜNNT WERDEN. Dieses parenterale Arzneimittel sollte vor der Verdünnung und Verabreichung visuell auf Verfärbungen und Partikel untersucht werden. Da in diesem Produkt kein Konservierungsmittel oder bakteriostatisches Mittel enthalten ist, muss bei der Herstellung der endgültigen parenteralen Lösung eine aseptische Technik angewendet werden.

VORBEREITUNG EINER ALATROFLOXACIN-MESYLAT-INJEKTION ZUR VERABREICHUNG

Die intravenöse Dosis sollte durch aseptische Entnahme des entsprechenden Konzentratvolumens aus den Durchstechflaschen mit TROVAN IV zubereitet werden. Dieses sollte mit einer geeigneten intravenösen Lösung auf eine Endkonzentration von 1–2 mg/ml verdünnt werden. (SehenKompatible intravenöse Lösungen.) Die resultierende Lösung sollte über einen Zeitraum von 60 Minuten durch Direktinfusion oder über ein möglicherweise bereits vorhandenes intravenöses Infusionsset vom Y-Typ infundiert werden.

Da die Durchstechflaschen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt sind, sollten nicht verwendete Teile entsorgt werden.

Da nur begrenzte Daten zur Kompatibilität der intravenösen Injektion von Alatrofloxacin mit anderen intravenösen Substanzen vorliegen, sollten TROVAN IV in Einwegfläschchen keine Zusatzstoffe oder andere Medikamente zugesetzt oder gleichzeitig über denselben intravenösen Zugang infundiert werden.

Wenn dieselbe intravenöse Leitung für die aufeinanderfolgende Infusion mehrerer verschiedener Arzneimittel verwendet wird, sollte die Leitung vor und nach der Infusion von TROVAN IV mit einer Infusionslösung gespült werden, die mit TROVAN IV und allen anderen über diese gemeinsame Leitung verabreichten Arzneimitteln kompatibel ist.

Wenn TROVAN IV gleichzeitig mit einem anderen Arzneimittel verabreicht werden soll, sollte jedes Arzneimittel separat gemäß der empfohlenen Dosierung und dem Verabreichungsweg für jedes Arzneimittel verabreicht werden.

Die gewünschte Dosierung von TROVAN IV kann gemäß der folgenden Tabelle zubereitet werden:

DOSIERUNGSSTÄRKE (mg) (Trovafloxacin-Äquivalent)	VOLUMEN ZUM ABZIEHEN (ml)	VERDÜNNUNGSMITTELVOLUMEN (ml)	VOLLE LAUTSTÄRKE (ml	INFUSIONSKONZ (mg/ml)
100 mg	20	30	50	2
100 mg	20	80	100	1
200 mg	40	60	100	2
200 mg	40	160	200	1
300 mg	60	90	150	2
300 mg	60	240	300	1

Um beispielsweise eine 200-mg-Dosis mit einer Infusionskonzentration von 2 mg/ml (als Trovafloxacin) herzustellen, werden 40 ml TROVAN IV aus einer Durchstechflasche entnommen und mit 60 ml einer kompatiblen intravenösen Flüssigkeit verdünnt, um ein Gesamtvolumen der Infusionslösung zu erhalten von 100 ml.

Kompatible intravenöse Lösungen

5 % Dextrose-Injektion, USP
0,45 % Natriumchlorid-Injektion, USP
5 % Dextrose und 0,45 % Natriumchlorid-Injektion, USP
5 % Dextrose und 0,2 % Natriumchlorid-Injektion, USP
Lactated Ringer’s und 5 % Dextrose-Injektion, USP

TROVAN IV sollte nicht mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP (normale Kochsalzlösung), allein oder in Kombination mit anderen Verdünnungsmitteln verdünnt werden. Unter diesen Bedingungen kann sich ein Niederschlag bilden. Darüber hinaus sollte TROVAN IV nicht mit Lactated Ringer’s USP verdünnt werden.

Normale Kochsalzlösung, 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP, kann zum Spülen von Infusionsleitungen vor oder nach der Verabreichung von TROVAN IV verwendet werden

Stabilität von TROVAN IV im Lieferzustand

Bei Lagerung unter den empfohlenen Bedingungen ist TROVAN IV, wie es in 40-ml- oder 60-ml-Fläschchen geliefert wird, bis zum auf dem Etikett aufgedruckten Verfallsdatum stabil.

Stabilität von TROVAN IV nach Verdünnung

TROVAN IV ist bei Verdünnung mit kompatiblen intravenösen Lösungen auf Konzentrationen von 0,5 bis 2,0 mg/ml (als Trovafloxacin) physikalisch und chemisch bis zu 7 Tage im Kühlschrank oder bis zu 3 Tage bei Raumtemperatur in Glasflaschen oder Plastikflaschen stabil ( Intravenöse Behälter vom Typ PVC.

Wie wird Trovan geliefert?

Trovan-Tabletten und -Injektionen werden nur an Krankenhäuser und Langzeitpflegeeinrichtungen für Patienten verteilt, die in diesen Einrichtungen eine Therapie beginnen

Tablets

TROVAN (Trovafloxacinmesylat) Tabletten sind als blaue Filmtabletten erhältlich. Die 100-mg-Tabletten sind rund und enthalten Trovafloxacinmesylat entsprechend 100 mg Trovafloxacin. Die 200-mg-Tabletten haben eine modifizierte ovale Form und enthalten Trovafloxacinmesylat entsprechend 200 mg Trovafloxacin.

TROVAN-Tabletten sind in Einzeldosis-Blisterstreifen in den folgenden Konfigurationen verpackt:

100-mg-Tabletten: Farbe: blau; Form: rund; Prägung: „PFIZER“ auf der einen Seite und „378“ auf der anderen
Flaschen mit 30 Stück (NDC 0049-3780-30)
Einheitsdosis/40 Tabletten (NDC 0049-3780-43)

200-mg-Tabletten: Farbe: blau; Form: modifiziertes Oval; Prägung: „PFIZER“ auf der einen Seite und „379“ auf der anderen
Flaschen mit 30 Stück (NDC 0049-3790-30)
Einheitsdosis/40 Tabletten (NDC 0049-3790-43)

Lagerung

TROVAN-Tabletten sollten bei 15 °C bis 30 °C (59 °F bis 86 °F) in luftdichten Behältern (USP) gelagert werden.

Injektion

TROVAN ist auch zur intravenösen Verabreichung als Prodrug, TROVAN IV (Alatrofloxacinmesylat-Injektion), in den folgenden Konfigurationen erhältlich:

Einwegfläschchen mit einer klaren, farblosen bis blassgelben konzentrierten Lösung von Alatrofloxacinmesylat, entsprechend 5 mg Trovafloxacin/ml.

5 mg/ml, 40 ml, 200 mg
Einzeldosispackung (NDC 0049-3890-28)

5 mg/ml, 60 ml, 300 mg
Einzeldosispackung (NDC 0049-3900-28)

Lagerung

TROVAN IV sollte bei 15 °C bis 30 °C (59 °F bis 86 °F) gelagert werden. Vor Licht schützen. Nicht einfrieren.

TIERPHARMAKOLOGIE

Es wurde gezeigt, dass Chinolone bei unreifen Tieren Arthropathie verursachen.

Bei unreifen Tieren, denen Trovafloxacin verabreicht wurde, wurden Arthropathie und Chondrodysplasie beobachtet. (Sehen WARNHINWEISE.)

Bei Dosen vom 10- bis 15-fachen der menschlichen Dosis, basierend auf mg/kg, oder etwa dem 3- bis 5-fachen, basierend auf mg/m2Es wurde gezeigt, dass Trovafloxacin bei unreifen Ratten und Hunden Arthropathie verursacht. Darüber hinaus sind diese Medikamente bei Ratten im Vergleich zu Kontrollen mit einer erhöhten Inzidenz von Chondrodysplasie verbunden. Es gibt keine Hinweise auf Arthropathien bei voll ausgewachsenen Ratten und Hunden bei Dosen ab dem 40- oder 10-fachen der menschlichen Dosis, basierend auf mg/kg, oder etwa dem 5-fachen, basierend auf mg/m2 für einen Expositionszeitraum von 6 Monaten.

Im Gegensatz zu einigen anderen Mitgliedern der Chinolonklasse wurden in chronischen Sicherheitsstudien mit Ratten oder Hunden weder mit Trovafloxacin noch mit seinem Prodrug Alatrofloxacin Kristallurie und Augentoxizität beobachtet.

Es wurde berichtet, dass Chinolone eine prokonvulsive Wirkung haben, die sich bei gleichzeitiger Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDS) verstärkt. Weder oral verabreichtes Trovafloxacin in einer Dosierung von 500 mg/kg noch intravenös verabreichtes Alatrofloxacin in einer Dosierung von 75 mg/kg zeigten bei Mäusen einen Anstieg der Anfallsaktivität bei Dosen, die in Kombination mit dem aktiven Metaboliten des NSAID, Fenbufen, angewendet wurden.

Wie bei anderen Mitgliedern der Chinolon-Klasse wird Trovafloxacin in Dosen verwendet, die dem 5- bis 10-fachen der menschlichen Dosis basierend auf mg/kg oder dem 1- bis 5-fachen der menschlichen Dosis basierend auf mg/m² entsprechen2 Bei Ratten und Hunden führt eine 6-monatige Gabe zu einer Hodendegeneration.

Bei einer Trovafloxacin-Dosis, die dem Zehnfachen der höchsten menschlichen Dosis basierend auf mg/kg oder etwa dem Fünffachen basierend auf mg/m entspricht2In einer 6-monatigen Studie wurden bei Hunden erhöhte Leberenzymwerte beobachtet, die mit einer zentrilobulären hepatozellulären vakuolären Degeneration und Nekrose korrelierten. Eine nachfolgende Studie zeigte die Reversibilität dieser Effekte nach Absetzen von Trovafloxacin.

Klinische Studien

Ambulant erworbene Lungenentzündung im Krankenhaus

Erwachsene Patienten mit klinisch und radiologisch dokumentierter ambulant erworbener Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt und eine anfängliche intravenöse Therapie erforderten, nahmen an zwei randomisierten, multizentrischen, doppelblinden Double-Dummy-Studien teil. In der ersten Studie wurde intravenöses Alatrofloxacin (200 mg einmal täglich für 2 bis 7 Tage), gefolgt von oralem Trovafloxacin (200 mg einmal täglich) für insgesamt 7 bis 14 Tage Therapie, mit intravenösem Ciprofloxacin (400 mg zweimal täglich) plus Ampicillin (500 mg) verglichen QID) für 2 bis 7 Tage, gefolgt von oralem Ciprofloxacin (500 mg BID) plus Amoxicillin (500 mg TID) für insgesamt 7 bis 14 Tage Therapie. In der zweiten Studie wurde intravenöses Alatrofloxacin (200 mg einmal täglich für 2 bis 7 Tage), gefolgt von oralem Trovafloxacin (200 mg einmal täglich) für insgesamt 7 bis 14 Tage, mit intravenösem Ceftriaxon (1000 mg einmal täglich für 2 bis 7 Tage) verglichen ), gefolgt von oralem Cefpodoxim (400 mg BID) für 7 bis 14 Tage Gesamttherapie mit optionalem verblindetem Erythromycin zusätzlich zum Ceftriaxon/Cefpodoxim-Arm, wenn der Verdacht auf eine atypische Pneumonie bestand.

Die klinische Erfolgsrate (Heilung + Verbesserung ohne Notwendigkeit einer weiteren Antibiotikatherapie) betrug am Ende der Behandlung 90 % (311/346) bzw. 90 % (325/363) für TROVAN und die Vergleichspräparate. Die klinische Erfolgsrate am Ende der Studie (Tag 30) betrug 86 % (256/299) bzw. 85 % (283/334) für TROVAN und die Vergleichsmittel. Die Gesamtmortalität (Tag 1–35) betrug 2,45 % (10/408) unter TROVAN und 5,45 % (23/422) unter den Vergleichspräparaten.

Die folgenden Ergebnisse sind die klinischen Erfolgsraten für die klinisch auswertbaren Patientengruppen nach Erregern in diesen beiden Studien:

	Ende der Behandlung		Ende des Studiums
Erreger	TROVAN	Komparatoren	TROVAN	Komparatoren
S. pneumoniae	89 % (63/71)	95 % (62/65)	87 % (55/63)	91 % (50/55)
H. influenzae	97 % (35/36)	94 % (46/49)	90 % (28/31)	94 % (44/47)
M. catarrhalis	100 % (8/8)	100 % (4/4)	100 % (6/6)	100 % (4/4)
S. aureus	100 % (8/8)	93 % (13/14)	100 % (6/6)	91 % (10/11)
K. pneumoniae	100 % (3/3)	89 % (8/9)	100 % (3/3)	86 % (6/7)
L. pneumophila	77 % (10/13)	86 % (14.12.)	75 % (9/12)	86 % (14.12.)
M. pneumoniae	100 % (20/20)	87 % (13/15)	94 % (17/18)	79 % (14.11.)
C. pneumoniae	75 % (6/8)	100 % (18/18)	67 % (4/6)	94 % (16/17)

Von den oben genannten Patienten mit klinischem Versagen am Ende der Behandlung oder Studie war nur ein Alatrofloxacin-Patient (H. influenzae + S. pneumoniae) und ein Ceftriaxon + Erythromycin-Patient (Legionellen) hatte zum Zeitpunkt des Versagens einen mikrobiologisch bestätigten persistierenden Erreger, ohne dass in beiden Studien eine Resistenz aufgetreten war.

Nosokomiale Pneumonie

Erwachsene Patienten mit klinisch und radiologisch dokumentierter nosokomialer Pneumonie nahmen an einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden Double-Dummy-Studie teil, in der intravenöses Alatrofloxacin (300 mg einmal täglich für 2 bis 7 Tage) und anschließend orale Trovafloxacin (200 mg einmal täglich) für a verglichen wurden insgesamt 7 bis 14 Tage Therapie mit intravenösem Ciprofloxacin (400 mg BID) für 2 bis 7 Tage, gefolgt von oralem Ciprofloxacin (750 mg BID) für insgesamt 7 bis 14 Tage Therapie mit wahlweise verblindetem Clindamycin oder Metronidazol zusätzlich zum Ciprofloxacin Arm, wenn der Verdacht auf eine anaerobe Pneumonie besteht. Bei Personen mit dokumentierter Pseudomonas-Infektion oder Methicillin-Resistenz S. aureusAztreonam bzw. Vancomycin hätten zu beiden Behandlungsschemata hinzugefügt werden können.

Die klinische Erfolgsrate (Heilung + Besserung ohne Notwendigkeit einer weiteren Antibiotikatherapie) betrug am Ende der Behandlung 77 % (68/88) bzw. 78 % (79/101) für TROVAN und Ciprofloxacin. Die klinische Erfolgsrate am Ende der Studie (Tag 30) betrug 69 % (50/72) bzw. 68 % (54/79) für TROVAN und Ciprofloxacin.

Die folgenden Ergebnisse sind die klinischen Erfolgsraten für die klinisch auswertbaren Patientengruppen nach Erreger:

	Ende der Behandlung		Ende des Studiums
Erreger	TROVAN	Ciprofloxacin	TROVAN	Ciprofloxacin
P. aeruginosa	67 % (10/15)	55 % (6/11)	62 % (8/13)	25 % (2/8)
H. influenzae	88 % (7/8)	89 % (8/9)	83 % (5/6)	86 % (6/7)
E coli	71 % (5/7)	80 % (4/5))	50 % (3/6)	80 % (4/5)
S. aureus	64 % (7/11)	80 % (8/10)	50 % (4/8)	67 % (4/6)

Von den oben genannten Patienten mit klinischem Versagen am Ende der Behandlung oder Studie waren 2 Alatrofloxacin-Patienten (S. aureus, P. aeruginosa) und 4 Ciprofloxacin-Patienten (alle P. aeruginosa) hatte zum Zeitpunkt des Ausfalls einen mikrobiologisch bestätigten persistierenden Erreger. Bei drei der vier Ciprofloxacin-Patienten mit klinischem Versagen und Persistenz trat eine Resistenz auf, ohne dass Alatrofloxacin eingenommen wurde.

Komplizierte intraabdominale Infektionen

Patienten, die mit klinisch dokumentierten, komplizierten intraabdominalen Infektionen, einschließlich postoperativer Infektionen, ins Krankenhaus eingeliefert wurden, nahmen an einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Studie teil, in der intravenöses Alatrofloxacin (300 mg einmal täglich) gefolgt von oralem Trovafloxacin (200 mg einmal täglich) mit intravenöser Gabe verglichen wurde Imipenem/Cilastatin (1 g alle 8 Stunden), gefolgt von oralem Amoxicillin/Clavulansäure (500 mg dreimal täglich) für eine maximale Therapiedauer von 14 Tagen. Die klinische Erfolgsrate (Heilung + Verbesserung) am Ende der Behandlung betrug 88 % (136/155) bzw. 86 % (122/142) für Alatrofloxacin→Trovafloxacin und Imipenem/Cilastatin→Amoxicillin/Clavulansäure. Die klinische Erfolgsrate am Ende der Studie (Tag 30) betrug 83 % (129/156) bzw. 84 % (127/152) für Alatrofloxacin→Trovafloxacin und Imipenem/Cilastatin→Amoxicillin/Clavulansäure.

Im Folgenden sind die klinischen Erfolgsraten für die klinisch auswertbaren Patientengruppen nach Erreger aufgeführt:

	Ende der Behandlung		Ende des Studiums
Erreger	TROVAN	Imipenem/Cila Amox/Clav	TROVAN	Imipenem/Cila Amox/Clav
E coli	94 % (72/77)	90 % (52/58)	86 % (66/77)	86 % (51/59)
Bacteroides fragilis	97 % (30/31)	82 % (28/34)	84 % (26/31)	75 % (27/36)
Streptokokken der Viridans-Gruppe	90 % (18/20)	83 % (19/23)	90 % (18/20)	78 % (18/23)
Pseudomonas aeruginosa	94 % (15/16)	82 % (14/17)	88 % (14/16)	83 % (15/18)
Klebsiella pneumoniae	80 % (15.12.)	71 % (10/14)	67 % (10/15)	71 % (10/14)
Peptostreptokokken spp.	86 % (14.12.)	88 % (7/8)	79 % (14.11.)	75 % (6/8)
Prevotella spp.	77 % (10/13)	50 % (2/4)	77 % (10/13)	60 % (3/5)

Von den Patienten mit einem Ausgangserreger und einem klinischen Versagen am Ende der Studie wiesen 9 von 26 unter TROVAN und 10 von 21 unter Imipenem/Cilastatin eine mikrobiologisch bestätigte Persistenz des Ausgangserregers auf, ohne dass in beiden Gruppen eine Resistenz auftrat.

Verweise

1. Nationales Komitee für klinische Laborstandards, Methoden zur Verdünnung antimikrobieller Empfindlichkeitstests für Bakterien, die aerob wachsen – vierte Auflage; Anerkannter Standard, NCCLS-Dokument M7-A4, Bd. 17, Nr. 2, NCCLS, Wayne, PA, Januar 1997.
2. Nationales Komitee für klinische Laborstandards. Leistungsstandards für antimikrobielle Scheibenempfindlichkeitstests – Sechste Ausgabe; Anerkannter Standard, NCCLS-Dokument M2-A6, Bd. 17, Nr. 1, NCCLS, Wayne, PA, Januar 1997.
3. Nationales Komitee für klinische Laborstandards. Methoden zur antimikrobiellen Empfindlichkeitsprüfung anaerober Bakterien – Vierte Auflage; Anerkannter Standard, NCCLS-Dokument M11-A4, Bd. 17, Nr. 22, NCCLS, Wayne, PA, Dezember 1997.

Nur Rx

70-5328-00-6
April 2000

TROVAN Trovafloxacinmesylat-Tablette, filmbeschichtet

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0049-3780 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke Trovafloxacinmesylat (UNII: 0P1LKO80WN) (Trovafloxacin – UNII:9F388J00UK) 100 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke mikrokristalline Cellulose () vernetzte Natriumcarboxymethylcellulose () Magnesiumstearat (UNII: 70097M6I30) Hydroxypropylcellulose () Hydroxypropylmethylcellulose () Titandioxid (UNII: 15FIX9V2JP) Polyethylenglykol () FD&C blauer #2 Aluminiumlack ()

Produkteigenschaften Farbe BLAU BLAU) Punktzahl keine Punktzahl Form RUND (RUND) Größe 8mm Geschmack Impressum-Code Pfizer;378 Enthält Beschichtung WAHR Symbol FALSCH

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0049-3780-30 30 in 01 FLASCHE 2 NDC:0049-3780-43 40 in 01 BLISTERPACKUNG

TROVAN Trovafloxacinmesylat-Tablette, filmbeschichtet

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0049-3790 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke Trovafloxacinmesylat (UNII: 0P1LKO80WN) (Trovafloxacin – UNII:9F388J00UK) 200 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke mikrokristalline Cellulose () vernetzte Natriumcarboxymethylcellulose () Magnesiumstearat (UNII: 70097M6I30) Hydroxypropylcellulose () Hydroxypropylmethylcellulose () Titandioxid (UNII: 15FIX9V2JP) Polyethylenglykol () FD&C blauer #2 Aluminiumlack ()

Produkteigenschaften Farbe BLAU BLAU) Punktzahl keine Punktzahl Form OVAL (OVAL) Größe 14mm Geschmack Impressum-Code Pfizer;379 Enthält Beschichtung WAHR Symbol FALSCH

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0049-3790-30 30 in 01 FLASCHE 2 NDC:0049-3790-43 40 in 01 BLISTERPACKUNG

TROVAN Trovafloxacinmesylat-Injektion, Lösung, Konzentrat

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0049-3890 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke Trovafloxacinmesylat (UNII: 0P1LKO80WN) (Trovafloxacin – UNII:9F388J00UK) 5 mg in 1 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Wasser () Natriumhydroxid (UNII: 55X04QC32I) Salzsäure (UNII: QTT17582CB)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0049-3890-28 40 ml in 1 Durchstechflasche, zum Einmalgebrauch

TROVAN Trovafloxacinmesylat-Injektion, Lösung, Konzentrat

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC: 0049-3900 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke Trovafloxacinmesylat (UNII: 0P1LKO80WN) (Trovafloxacin – UNII:9F388J00UK) 5 mg in 1 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Wasser () Natriumhydroxid (UNII: 55X04QC32I) Salzsäure (UNII: QTT17582CB)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0049-3900-28 60 ml in 1 Durchstechflasche, zum Einmalgebrauch

Etikettierer – Roerig

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