Abacavir Lösung zum Einnehmen

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von ABACAVIR ORAL SOLUTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für die orale ABACAVIR-LÖSUNG an.

ABACAVIR Lösung zum Einnehmen
Erste US-Zulassung: 1998

WARNUNG: ÜBEREMPFINDLICHE REAKTIONEN

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

• Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist ein klinisches Multiorgan-Syndrom. (5.1)
• Patienten, die Träger des HLA-B sind*5701-Allel haben ein höheres Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir zu entwickeln. (5.1)
• Abacavir iEs ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert. (4)
• Abacavir absetzen, sobald der Verdacht einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht. Unabhängig von HLA-B*5701-Status: Abacavir dauerhaft absetzen, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen möglich sind. (5.1)
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden. (5.1)

Indikationen und Verwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen

Abacavir, ein nukleosidanaloger Reverse-Transkriptase-Inhibitor des humanen Immundefizienzvirus (HIV-1), ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung einer HIV-1-Infektion indiziert. (1)

Dosierung und Verabreichung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen

• Vor Beginn der Anwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist ein Screening auf das HLA-B*5701-Allel durchzuführen. (2.1)
• Erwachsene: 600 mg täglich, verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich. (2.2)
• Pädiatrische Patienten ab 3 Monaten: Wird entweder ein- oder zweimal täglich verabreicht. Die Dosis sollte anhand des Körpergewichts (kg) berechnet werden und 600 mg täglich nicht überschreiten. (2.3)
• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Leichte Leberfunktionsstörung – 200 mg zweimal täglich. (2.4)

Darreichungsformen und Stärken

Lösung zum Einnehmen: 20 mg pro ml (3)

Kontraindikationen

• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels. (4)
• Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. (4)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. (5.2)
• Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. (5.3)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 10 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Träume/Schlafstörungen. (6.1)
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 5 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Kindern waren Fieber und/oder Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Hautausschläge und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen. (6.2)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Rising Pharmaceuticals, Inc. unter 1-866-562-4597 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Methadon: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann eine erhöhte Methadon-Dosis erforderlich sein. (7.1)
• Riociguat: Die Riociguat-Dosis muss möglicherweise reduziert werden. (7.2)

Verwendung in bestimmten Populationen

• Stillzeit: Mit HIV infizierte Frauen sollten angewiesen werden, wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung nicht zu stillen. (8.2)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 11/2022

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: ÜBEREMPFINDLICHE REAKTIONEN

Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen mit mehreren Organen Beteiligung, aufgetreten sind mit Abacavir.

Bei Patienten, die das HLA-B*5701-Allel tragen, besteht ein höheres Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir; Allerdings sind bei Patienten, die nicht Träger des HLA-B*5701-Allels sind, Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten [see Warnings and Precautions (5.1)].

Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1)]. Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert. Bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion ist Abacavir sofort abzusetzen, unabhängig vom HLA-B*5701-Status und auch dann, wenn andere Diagnosen möglich sind [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1)].

Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden, da innerhalb von Stunden schwerwiegendere Symptome bis hin zum Tod auftreten können. Ähnliche schwere Reaktionen traten in seltenen Fällen auch nach der Wiedereinführung von Abacavir-haltigen Produkten bei Patienten auf, bei denen in der Vergangenheit keine Abacavir-Überempfindlichkeit aufgetreten war [see Warnings and Precautions (5.1)].

1. Indikationen und Verwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen

Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1) indiziert.

2. Dosierung und Verabreichung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen

2.1 Screening auf HLA-B*5701-Allel vor Beginn der Abacavir-Lösung zum Einnehmen

Screenen Sie vor Beginn der Therapie mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen auf das HLA-B*5701-Allel [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].

2.2 Empfohlene Dosierung für erwachsene Patienten

Die empfohlene Dosierung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen für Erwachsene beträgt 600 mg täglich, oral verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich, in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen.

2.3 Empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten

Die empfohlene Dosierung von Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten ab 3 Monaten beträgt 8 mg pro kg oral zweimal täglich oder 16 mg pro kg oral einmal täglich (bis zu einem Maximum von 600 mg täglich) in Kombination mit anderen antiretrovirale Wirkstoffe.

2.4 Empfohlene Dosierung für Patienten mit Leberfunktionsstörung

Die empfohlene Dosis der Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) beträgt 200 mg zweimal täglich. Um eine Dosisreduktion zu ermöglichen, sollte zur Behandlung dieser Patienten Abacavir-Lösung zum Einnehmen (zweimal täglich 10 ml) verwendet werden. Die Sicherheit, Wirksamkeit und pharmakokinetischen Eigenschaften von Abacavir wurden bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung nicht nachgewiesen; Daher ist die orale Abacavir-Lösung bei diesen Patienten kontraindiziert.

3. Darreichungsformen und Stärken

Abacavir-Lösung zum Einnehmen USP, jeder ml enthält Abacavirsulfat USP entsprechend 20 mg Abacavir, ist eine klare bis opaleszierende, gelbliche Flüssigkeit mit Erdbeer-Bananen-Geschmack.

4. Kontraindikationen

Abacavir Lösung zum Einnehmen ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• die das HLA-B*5701-Allel haben [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung [see Use in Specific Populations (8.6)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Überempfindlichkeitsreaktionen

Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. Diese Überempfindlichkeitsreaktionen umfassten Multiorganversagen und Anaphylaxie und traten typischerweise innerhalb der ersten 6 Wochen der Behandlung mit Abacavir auf (die mittlere Zeit bis zum Auftreten betrug 9 Tage); Obwohl es während der Behandlung jederzeit zu Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktionen kam [see Adverse Reactions (6.1)]. Bei Patienten, die das HLA-B*5701-Allel tragen, besteht ein höheres Risiko für Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktionen; Allerdings haben Patienten, die nicht Träger des HLA-B*5701-Allels sind, Überempfindlichkeitsreaktionen entwickelt. Überempfindlichkeit gegen Abacavir wurde bei etwa 206 (8 %) von 2.670 Patienten in 9 klinischen Studien mit Abacavir-haltigen Produkten berichtet, bei denen kein HLA-B*5701-Screening durchgeführt wurde. Die Inzidenz vermuteter Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktionen in klinischen Studien betrug 1 %, wenn Personen mit dem HLA-B*5701-Allel ausgeschlossen wurden. Bei jedem Patienten, der mit Abacavir behandelt wird, muss die klinische Diagnose einer Überempfindlichkeitsreaktion die Grundlage für die klinische Entscheidungsfindung bleiben.

Aufgrund der Möglichkeit schwerer, schwerwiegender und möglicherweise tödlicher Überempfindlichkeitsreaktionen unter Abacavir:

• Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert.
• Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit der Einnahme von Abacavir beginnen, überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte hinsichtlich früherer Kontakte mit Abacavir-haltigen Produkten. Beginnen Sie die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-Status zu verringern, brechen Sie Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Arzneimitteln nicht erneut ein, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die eine lebensbedrohliche Hypotonie und den Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten die Behandlung mit Abacavir wieder aufnehmen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit abgesetzt hatten, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie auch lebensbedrohliche Reaktionen auf. Daher wird die Wiedereinführung von Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Produkten nur dann empfohlen, wenn eine medizinische Versorgung problemlos möglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen abgegeben werden.

5.2 Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga, einschließlich Abacavir, wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. Die Mehrzahl dieser Fälle betraf Frauen. Weibliches Geschlecht und Fettleibigkeit können Risikofaktoren für die Entwicklung einer Laktatazidose und einer schweren Hepatomegalie mit Steatose bei Patienten sein, die mit antiretroviralen Nukleosidanaloga behandelt werden. Die Behandlung mit Abacavir sollte bei jedem Patienten unterbrochen werden, bei dem klinische oder Laborbefunde auftreten, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen, zu der auch Hepatomegalie und Steatose gehören können, selbst wenn keine deutlichen Transaminase-Erhöhungen vorliegen.

5.3 Immunrekonstitutionssyndrom

Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie, einschließlich Abacavir, behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. Während der Anfangsphase einer antiretroviralen Kombinationsbehandlung kann es bei Patienten, deren Immunsystem reagiert, zu einer Entzündungsreaktion auf indolente oder persistierende opportunistische Infektionen (z. B Mycobacterium avium Infektion, Zytomegalievirus, Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [PCP]oder Tuberkulose), die möglicherweise eine weitere Untersuchung und Behandlung erforderlich machen.

Es wurde auch über das Auftreten von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) im Zusammenhang mit der Immunrekonstitution berichtet; Die Zeitspanne bis zum Auftreten ist jedoch unterschiedlicher und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

5.4 Myokardinfarkt

Mehrere prospektive, beobachtende, epidemiologische Studien haben einen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Abacavir und dem Risiko eines Myokardinfarkts (MI) berichtet. Metaanalysen randomisierter, kontrollierter klinischer Studien haben kein erhöhtes MI-Risiko bei mit Abacavir behandelten Probanden im Vergleich zu Kontrollpersonen festgestellt. Bisher gibt es keinen etablierten biologischen Mechanismus, der einen möglichen Anstieg des Risikos erklären könnte. Insgesamt zeigen die verfügbaren Daten aus Beobachtungsstudien und kontrollierten klinischen Studien Inkonsistenzen; Daher ist der Nachweis eines kausalen Zusammenhangs zwischen der Abacavir-Behandlung und dem MI-Risiko nicht schlüssig.

Als Vorsichtsmaßnahme sollte bei der Verschreibung antiretroviraler Therapien, einschließlich Abacavir, das zugrunde liegende Risiko einer koronaren Herzkrankheit berücksichtigt und Maßnahmen zur Minimierung aller beeinflussbaren Risikofaktoren (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) ergriffen werden.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung besprochen:

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.3)].
• Herzinfarkt [see Warnings and Precautions (5.4)].

6.1 Erfahrung mit klinischen Studien bei erwachsenen Probanden

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in klinischen Studien zu einem anderen Arzneimittel beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Schwerwiegende und tödliche Abacavir-assoziierte Überempfindlichkeitsreaktionen

In klinischen Studien kam es unter Abacavir zu schwerwiegenden und manchmal tödlichen Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)]. Diese Reaktionen sind durch 2 oder mehr der folgenden Anzeichen oder Symptome gekennzeichnet: (1) Fieber; (2) Hautausschlag; (3) Magen-Darm-Symptome (einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Bauchschmerzen); (4) konstitutionelle Symptome (einschließlich allgemeinem Unwohlsein, Müdigkeit oder Schmerzen); (5) Atemwegssymptome (einschließlich Atemnot, Husten oder Pharyngitis). Fast alle Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktionen umfassen Fieber und/oder Hautausschlag als Teil des Syndroms.

Weitere Anzeichen und Symptome waren Lethargie, Kopfschmerzen, Myalgie, Ödeme, Arthralgie und Parästhesien. Im Zusammenhang mit diesen Überempfindlichkeitsreaktionen sind Anaphylaxie, Leberversagen, Nierenversagen, Hypotonie, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Atemversagen, Myolyse und Tod aufgetreten. Zu den körperlichen Befunden gehörten Lymphadenopathie, Schleimhautläsionen (Konjunktivitis und Geschwüre im Mund) und makulopapulöser oder urtikarieller Ausschlag (obwohl einige Patienten andere Arten von Ausschlägen hatten und andere keinen Ausschlag hatten). Es gab Berichte über Erythema multiforme. Zu den Laboranomalien gehörten erhöhte Leberwerte, erhöhte Kreatinphosphokinase, erhöhtes Kreatinin und Lymphopenie sowie abnormale Röntgenbefunde im Brustkorb (überwiegend lokalisierte Infiltrate).

Zusätzliche Nebenwirkungen bei der Verwendung von Abacavir

Therapienaive Erwachsene: Während der Therapie mit Abacavir 300 mg zweimal täglich, Lamivudin 150 mg zweimal täglich und Efavirenz 600 mg täglich im Vergleich zu Zidovudin 300 traten behandlungsbedingte klinische Nebenwirkungen (vom Prüfer als mittelschwer oder schwer eingestuft) mit einer Häufigkeit von mehr als oder gleich 5 % auf mg zweimal täglich, Lamivudin 150 mg zweimal täglich und Efavirenz 600 mg täglich von CNA30024 sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2. Behandlungsbedingte (alle kausale) Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Grad 2 bis 4, Häufigkeit größer oder gleich 5 %) bei therapienaiven Erwachsenen (CNA30024).A) über 48 Behandlungswochen

Nebenwirkungen	Abacavir plus Lamivudin plus Efavirenz (n = 324)	Zidovudin plus Lamivudin plus Efavirenz (n = 325)
Träume/Schlafstörungen Arzneimittelüberempfindlichkeit Kopfschmerzen/Migräne Brechreiz Müdigkeit/Unwohlsein Durchfall Hautausschläge Bauchschmerzen/Gastritis/Magen-Darm-Beschwerden und Symptome Depressive Störungen Schwindel Schmerzen im Bewegungsapparat Bronchitis Erbrechen	10 % 9 % 7 % 7 % 7 % 7 % 6 % 6 % 6 % 6 % 6 % 4 % 2 %	10 % <1 %B 11 % 11 % 10 % 6 % 12 % 8 % 6 % 6 % 5 % 5 % 9 %

A In dieser Studie wurde eine doppelblinde Ermittlung vermuteter Überempfindlichkeitsreaktionen durchgeführt. Während des verblindeten Teils der Studie wurde von den Forschern bei 9 % der 324 Probanden in der Abacavir-Gruppe und bei 3 % der 325 Probanden in der Zidovudin-Gruppe ein Verdacht auf eine Überempfindlichkeit gegen Abacavir gemeldet.

B Zehn (3 %) Fälle mit Verdacht auf Arzneimittelüberempfindlichkeit wurden nach der Entblindung als nicht auf Abacavir zurückzuführen eingestuft.

Behandlungsbedingte klinische Nebenwirkungen (vom Prüfer als mittelschwer oder schwer eingestuft) mit einer Häufigkeit von mehr als oder gleich 5 % während der Therapie mit Abacavir 300 mg zweimal täglich, Lamivudin 150 mg zweimal täglich und Zidovudin 300 mg zweimal täglich im Vergleich zu Indinavir 800 mg dreimal täglich, Lamivudin 150 mg zweimal täglich und Zidovudin 300 mg zweimal täglich von CNA3005 sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3. Behandlungsbedingte (alle kausale) Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Grad 2 bis 4, Häufigkeit größer oder gleich 5 %) bei therapienaiven Erwachsenen (CNA3005) über 48 Behandlungswochen

Nebenwirkungen	Abacavir plus Lamivudin/Zidovudin (n = 262)	Indinavir plus Lamivudin/Zidovudin (n = 264)
Brechreiz Kopfschmerzen Unwohlsein und Müdigkeit Übelkeit und Erbrechen Überempfindlichkeitsreaktion Durchfall Fieber und/oder Schüttelfrost Depressive Störungen Schmerzen im Bewegungsapparat Hautausschläge Hals-Nasen-Ohren-Infektionen Virale Atemwegsinfektionen Angst Nierenzeichen/Symptome Schmerzen (nicht ortsspezifisch)	19 % 13 % 12 % 10 % 8 % 7 % 6 % 6 % 5 % 5 % 5 % 5 % 5 % <1 % <1 %	17 % 9 % 12 % 10 % 2 % 5 % 3% 4 % 7 % 4 % 4 % 5 % 3% 5 % 5 %

Bei fünf Probanden, die im Rahmen von CNA3005 Abacavir erhielten, kam es im Vergleich zu keinem im Indinavir-Arm zu einer Verschlechterung der bereits bestehenden Depression. Die Hintergrundraten vorbestehender Depressionen waren in beiden Behandlungsarmen ähnlich.

Abacavir Einmal täglich vs Abacavir Zweimal täglich (CNA30021): Während der Therapie mit 600 mg Abacavir einmal täglich oder 300 mg Abacavir zweimal täglich, beide in Kombination mit 300 mg Lamivudin einmal täglich, traten behandlungsbedingte klinische Nebenwirkungen auf (vom Prüfer als mindestens mäßig eingestuft) mit einer Häufigkeit von mehr als oder gleich 5 % und Efavirenz 600 mg einmal täglich von CNA30021 waren ähnlich. Bei den Überempfindlichkeitsreaktionen lag die Rate bei Probanden, die Abacavir einmal täglich erhielten, bei 9 %, im Vergleich zu 7 % bei Probanden, die Abacavir zweimal täglich erhielten. Allerdings traten bei Probanden, die einmal täglich 600 mg Abacavir erhielten, im Vergleich zu Probanden, die zweimal täglich 300 mg Abacavir erhielten, deutlich häufiger schwere Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen und schwerer Durchfall auf. Fünf Prozent (5 %) der Probanden, die einmal täglich 600 mg Abacavir erhielten, hatten schwere Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen, verglichen mit 2 % der Probanden, die zweimal täglich 300 mg Abacavir erhielten. Zwei Prozent (2 %) der Probanden, die einmal täglich 600 mg Abacavir erhielten, hatten schweren Durchfall, während bei keinem der Probanden, die zweimal täglich 300 mg Abacavir erhielten, dieses Ereignis auftrat.

Laboranomalien: Laboranomalien (Grad 3 bis 4) bei therapienaiven Erwachsenen während der Therapie mit Abacavir 300 mg zweimal täglich, Lamivudin 150 mg zweimal täglich und Efavirenz 600 mg täglich im Vergleich zu Zidovudin 300 mg zweimal täglich, Lamivudin 150 mg zweimal täglich und Efavirenz 600 mg täglich von CNA30024 sind in Tabelle 4 aufgeführt.

Tabelle 4. Laboranomalien (Grad 3 bis 4) bei therapienaiven Erwachsenen (CNA30024) über 48 Behandlungswochen

Klasse 3/4 Laboranomalien	Abacavir Plus Lamivudin plus Efavirenz (n = 324)	Zidovudin plus Lamivudin plus Efavirenz (n = 325)
Erhöhter CPK (>4 x ULN) Erhöhte ALT (>5 x ULN) Erhöhter AST (>5 x ULN) Hypertriglyceridämie (>750 mg/dl) Hyperamylasämie (>2 x ULN) Neutropenie (ANC <750/mm3) Anämie (Hgb ≤6,9 g/dl) Thrombozytopenie (Blutplättchen <50.000/mm3) Leukopenie (WBC ≤1.500/mm3)	8 % 6 % 6 % 6 % 4 % 2 % <1 % 1 % <1 %	8 % 6 % 5 % 5 % 5 % 4 % 2 % <1 % 2 %

ULN = Obergrenze des Normalwerts.

n = Anzahl der bewerteten Probanden.

Laboranomalien bei CNA3005 sind in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 5. Behandlungsbedingte Laboranomalien (Grad 3 bis 4) bei CNA3005

Laboranomalien Grad 3/4	Abacavir Plus Lamivudin/Zidovudin (n = 262)	Indinavir plus Lamivudin/Zidovudin (n = 264)
Erhöhter CPK (>4 x ULN) ALT (>5 x ULN) Neutropenie (<750/mm3) Hypertriglyceridämie (>750 mg/dl) Hyperamylasämie (>2 x ULN) Hyperglykämie (>13,9 mmol/L) Anämie (Hgb ≤6,9 g/dl)	18 (7 %) 16 (6%) 13 (5 %) 5 (2 %) 5 (2 %) 2 (<1 %) 0 (0 %)	18 (7 %) 16 (6%) 13 (5 %) 3 (1 %) 1 (<1 %) 2 (<1 %) 3 (1 %)

ULN = Obergrenze des Normalwerts.

n = Anzahl der bewerteten Probanden.

Die Häufigkeit behandlungsbedingter Laboranomalien war in CNA30021 zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar.

6.2 Erfahrung in klinischen Studien in pädiatrischen Fächern

Therapieerfahrene pädiatrische Probanden (zweimal tägliche Dosierung)


Behandlungsbedingte klinische Nebenwirkungen (vom Prüfer als mittelschwer oder schwer eingestuft) mit einer Häufigkeit von mehr als oder gleich 5 % während der Therapie mit Abacavir 8 mg pro kg zweimal täglich, Lamivudin 4 mg pro kg zweimal täglich und Zidovudin 180 mg pro Tag M2 zweimal täglich im Vergleich zu Lamivudin 4 mg pro kg zweimal täglich und Zidovudin 180 mg pro m2 zweimal täglich von CNA3006 sind in Tabelle 6 aufgeführt.

Tabelle 6. Behandlungsbedingte (alle Kausalität betreffende) Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Grad 2 bis 4, mehr als oder gleich 5 % Häufigkeit) bei therapieerfahrenen pädiatrischen Probanden (CNA3006) über 16 Behandlungswochen

Nebenwirkungen	Abacavir plus Lamivudin plus Zidovudin (n = 102)	Lamivudin plus Zidovudin (n = 103)
Fieber und/oder Schüttelfrost Übelkeit und Erbrechen Hautausschläge Hals-Nasen-Ohren-Infektionen Lungenentzündung Kopfschmerzen	9 % 9 % 7 % 5 % 4 % 1 %	7 % 2 % 1 % 1 % 5 % 5 %

Laboranomalien: In CNA3006 wurden Laboranomalien (Anämie, Neutropenie, Leberfunktionstestanomalien und CPK-Erhöhungen) mit ähnlicher Häufigkeit beobachtet wie in einer Studie mit therapienaiven Erwachsenen (CNA30024). Leichte Erhöhungen des Blutzuckers traten bei pädiatrischen Probanden, die Abacavir erhielten (CNA3006), häufiger auf als bei erwachsenen Probanden (CNA30024).


Andere unerwünschte Ereignisse


Zusätzlich zu den in den Tabellen 2, 3, 4, 5 und 6 gemeldeten Nebenwirkungen und Laboranomalien waren Pankreatitis und erhöhte GGT weitere im Rahmen des erweiterten Zugangsprogramms beobachtete Nebenwirkungen.

Pädiatrische Probanden einmal täglich versus zweimal täglich (COL105677): Die Sicherheit einer einmal täglichen Gabe von Abacavir im Vergleich zu einer zweimal täglichen Gabe wurde in der ARROW-Studie bewertet. Die primäre Sicherheitsbewertung in der ARROW-Studie basierte auf unerwünschten Ereignissen der Grade 3 und 4. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse 3. und 4. Grades war bei den Probanden, die randomisiert einer einmal täglichen Dosierung zugeteilt wurden, ähnlich wie bei den Probanden, die randomisiert einer zweimal täglichen Dosierung zugeteilt wurden. Ein Ereignis von Hepatitis 4. Grades in der einmal täglich verabreichten Kohorte wurde vom Prüfer als ungewisser Kausalzusammenhang betrachtet, und alle anderen unerwünschten Ereignisse 3. oder 4. Grades wurden vom Prüfer als nicht zusammenhängend angesehen.

6.3 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Abacavir nach dem Inverkehrbringen festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper als Ganzes

Umverteilung/Ansammlung von Körperfett.

Herz-Kreislauf

Herzinfarkt.

Leber

Laktatazidose und Lebersteatose [see Warnings and Precautions (5.2)].

Haut

Bei Patienten, die Abacavir hauptsächlich in Kombination mit Arzneimitteln erhielten, die bekanntermaßen mit SJS bzw. TEN assoziiert sind, wurde über den Verdacht auf ein Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und eine toxische epidermale Nekrolyse (TEN) berichtet. Aufgrund der Überschneidung klinischer Anzeichen und Symptome zwischen Überempfindlichkeit gegen Abacavir und SJS und TEN sowie der Möglichkeit mehrerer Arzneimittelüberempfindlichkeiten bei einigen Patienten sollte die Behandlung mit Abacavir in solchen Fällen abgesetzt und nicht wieder aufgenommen werden.

Es gab auch Berichte über Erythema multiforme bei der Anwendung von Abacavir [see Adverse Reactions (6.1)].

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Methadon

In einer Studie mit 11 HIV-1-infizierten Probanden, die eine Methadon-Erhaltungstherapie mit 600 mg Abacavir zweimal täglich (das Doppelte der derzeit empfohlenen Dosis) erhielten, erhöhte sich die orale Methadon-Clearance [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Diese Änderung führt bei den meisten Patienten nicht zu einer Änderung der Methadondosis; Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann jedoch eine erhöhte Methadondosis erforderlich sein.

7.2 Riociguat

Die gleichzeitige Anwendung mit Abacavir/Dolutegravir/Lamivudin in fester Dosierung führte zu einer erhöhten Riociguat-Exposition, was das Risiko von Riociguat-Nebenwirkungen erhöhen kann [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Möglicherweise muss die Riociguat-Dosis reduziert werden. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für ADEMPAS (Riociguat) an.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Schwangerschafts-Expositionsregister

Es gibt ein Schwangerschaftsexpositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Abacavir ausgesetzt waren. Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, Patienten anzumelden, indem sie das Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) unter 1-800-258-4263 anrufen.

Risikoübersicht

Die verfügbaren Daten des APR zeigen keinen Unterschied im Gesamtrisiko von Geburtsfehlern für Abacavir im Vergleich zur Hintergrundrate für Geburtsfehler von 2,7 % in der Referenzpopulation des Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP). (siehe Daten). Der APR verwendet den MACDP als US-Referenzpopulation für Geburtsfehler in der Allgemeinbevölkerung. Das MACDP bewertet Frauen und Säuglinge aus einem begrenzten geografischen Gebiet und berücksichtigt nicht die Ergebnisse von Geburten, die in weniger als 20 Schwangerschaftswochen stattgefunden haben. Die Fehlgeburtsrate wird im effektiven Jahreszins nicht angegeben. Die geschätzte Hintergrundrate von Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften in der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt 15 bis 20 %. Das Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt.

In Tierreproduktionsstudien führte die orale Verabreichung von Abacavir an trächtige Ratten während der Organogenese bei Expositionen, die das 35-fache der menschlichen Exposition (AUC) bei der empfohlenen klinischen Tagesdosis betrugen, zu fetalen Missbildungen und anderen embryonalen und fetalen Toxizitäten. Allerdings wurden nach oraler Verabreichung von Abacavir an trächtige Kaninchen während der Organogenese bei Expositionen, die etwa dem Neunfachen der menschlichen Exposition (AUC) bei der empfohlenen klinischen Dosis entsprachen, keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet (siehe Daten).

Daten

Menschliche Daten: Basierend auf prospektiven Berichten an die APR über Abacavir-Expositionen während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten führten (einschließlich über 1.300 Expositionen im ersten Trimester und über 1.300 Expositionen im zweiten/dritten Trimester), gab es keinen Unterschied im Gesamtrisiko von Geburtsfehlern für Abacavir verglichen mit der Hintergrundrate von Geburtsfehlern von 2,7 % in der US-Referenzpopulation des MACDP. Die Prävalenz von Defekten bei Lebendgeburten betrug 3,2 % (95 %-KI: 2,3 % bis 4,3 %) nach Exposition gegenüber Abacavir-haltigen Therapien im ersten Trimester und 2,9 % (95 %-KI: 2,1 % bis 4,0 %) nach Exposition im zweiten/dritten Trimester auf Abacavir-haltige Therapien.

Es wurde gezeigt, dass Abacavir die Plazenta passiert und die Konzentrationen im Plasma des Neugeborenen bei der Geburt im Wesentlichen denen im Plasma der Mutter bei der Entbindung entsprachen [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Tierdaten: Abacavir wurde trächtigen Ratten (100, 300 und 1.000 mg pro kg und Tag) und Kaninchen (125, 350 oder 700 mg pro kg und Tag) während der Organogenese (an den Trächtigkeitstagen 6 bis 17 und 6 bis 20) oral verabreicht , jeweils). Bei Ratten wurden bei Dosen von bis zu 1.000 mg pro kg und Tag fetale Missbildungen (erhöhtes Auftreten fetaler Anasarka und Skelettfehlbildungen) oder Entwicklungstoxizität (verringertes fetales Körpergewicht und verringerte Scheitel-Steiß-Länge) beobachtet, was zu einer Exposition führte, die etwa dem 35-fachen der menschlichen Exposition entsprach (AUC) bei der empfohlenen Tagesdosis. Bei Ratten wurden bei 100 mg pro kg und Tag keine Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet, was zu einer Exposition (AUC) führte, die dem 3,5-fachen der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Tagesdosis entsprach. In einer Studie zur Fruchtbarkeit und frühen embryo-fetalen Entwicklung, die an Ratten durchgeführt wurde (bei 60, 160 oder 500 mg pro kg und Tag), wurden embryonale und fetale Toxizitäten (erhöhte Resorptionen, verringertes Körpergewicht des Fötus) oder Toxizitäten für die Nachkommen (erhöhte Inzidenz von Totgeburten und geringeres Körpergewicht) traten bei Dosen von bis zu 500 mg pro kg und Tag auf. Bei Ratten wurden bei einer Dosierung von 60 mg pro kg und Tag keine Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet, was zu einer Exposition (AUC) führte, die etwa dem Vierfachen der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Tagesdosis entsprach. Studien an trächtigen Ratten zeigten, dass Abacavir über die Plazenta auf den Fötus übertragen wird. Bei trächtigen Kaninchen traten bis zur höchsten bewerteten Dosis keine Entwicklungstoxizitäten und keine Zunahme fetaler Missbildungen auf, was zu Expositionen (AUC) führte, die etwa dem Neunfachen der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Dosis entsprachen.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Die Centers for Disease Control and Prevention empfehlen HIV-1-infizierten Müttern in den Vereinigten Staaten, ihre Säuglinge nicht zu stillen, um das Risiko einer postnatalen Übertragung einer HIV-1-Infektion zu vermeiden. Abacavir kommt in der Muttermilch vor. Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Abacavir auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Wegen der Möglichkeit einer (1) HIV-1-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen), (2) der Entwicklung einer Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) und (3) unerwünschten Reaktionen bei gestillten Säuglingen sollten Mütter angewiesen werden, nicht zu stillen wenn sie Abacavir erhalten.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abacavir wurde bei pädiatrischen Patienten ab 3 Monaten nachgewiesen. Die Verwendung von Abacavir wird durch pharmakokinetische Studien und Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Abacavir bei Erwachsenen und Kindern gestützt [see Dosage and Administration (2.3), Adverse Reactions (6.2), Clinical Pharmacology (12.3), Clinical Studies (14.2)].

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Abacavir umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Im Allgemeinen ist bei der Anwendung von Abacavir bei älteren Patienten Vorsicht geboten, da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten.

8.6 Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) ist eine Dosisreduktion erforderlich. [see Dosage and Administration (2.4)]. Die Sicherheit, Wirksamkeit und pharmakokinetischen Eigenschaften von Abacavir wurden bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nicht nachgewiesen; Daher ist Abacavir bei diesen Patienten kontraindiziert [see Contraindications (4), Clinical Pharmacology (12.3)].

10. Überdosierung

Es gibt keine bekannte spezifische Behandlung für eine Überdosierung mit Abacavir. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient überwacht und bei Bedarf eine unterstützende Standardbehandlung durchgeführt werden. Es ist nicht bekannt, ob Abacavir durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse entfernt werden kann.

11. Beschreibung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen

Abacavirsulfat ist ein synthetisches carbozyklisches Nukleosidanalogon mit hemmender Wirkung gegen HIV-1. Der chemische Name von Abacavirsulfat ist (1S,cis)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-Cyclopenten-1-methanolsulfat (Salz) (2:1). Abacavirsulfat ist das Enantiomer mit 1S, 4R absolute Konfiguration am Cyclopentenring. Es hat die Summenformel (C14H18N6Ö)2•H2ALSO4 und ein Molekulargewicht von 670,76 g pro Mol. Es hat die folgende Strukturformel:

Abacavirsulfat USP ist ein weißer bis cremefarbener Feststoff und wasserlöslich.

Abacavir-Lösung zum Einnehmen USP ist für die orale Verabreichung bestimmt. Jeder Milliliter (1 ml) Abacavir-Lösung zum Einnehmen USP enthält Abacavirsulfat USP entsprechend 20 mg Abacavir (d. h. 20 mg pro ml) als Wirkstoff und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: künstliche Erdbeer- und Bananenaromen, wasserfreie Zitronensäure, Methylparaben und Propylparaben (zugesetzt als Konservierungsmittel), Propylenglykol, Saccharin-Natrium, Natriumcitrat (Dihydrat), nichtkristallisierende Sorbitlösung und Wasser.

In vivoAbacavirsulfat dissoziiert zu seiner freien Base Abacavir. Die Dosierungen werden in Abacavir ausgedrückt.

12. Abacavir Oral Solution – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Abacavir ist ein antiretroviraler Wirkstoff [see Microbiology (12.4)].

12.3 Pharmakokinetik

Pharmakokinetik bei Erwachsenen

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Abacavir waren im Bereich von 300 bis 1.200 mg pro Tag dosisunabhängig.

Absorption: Nach oraler Verabreichung wird Abacavir schnell resorbiert und umfassend verteilt.

Das geometrische Mittel der absoluten Bioverfügbarkeit der Tablette betrug 83 %. Die AUC von Abacavir im Plasma war nach Verabreichung der Lösung zum Einnehmen oder der Tabletten ähnlich. Nach oraler Verabreichung von 300 mg zweimal täglich bei 20 Probanden stieg die maximale Abacavir-Serumkonzentration im Steady-State (Cmax) betrug 3 ± 0,89 µg pro ml (Mittelwert ± SD) und AUC(0-12 Std.) betrug 6,02 ± 1,73 µg·Stunde pro ml. Nach oraler Gabe einer Einzeldosis von 600 mg Abacavir bei 20 Probanden kam es zu Cmax betrug 4,26 ± 1,19 µg pro ml (Mittelwert ± SD) und AUC∞ betrug 11,95 ± 2,51 µg·Stunde pro ml.


Wirkung von Lebensmitteln: Die Bioverfügbarkeit von Abacavir-Tabletten wurde im nüchternen und nicht nüchternen Zustand ohne signifikanten Unterschied in der systemischen Exposition (AUC) bewertet∞); Daher können Abacavir-Tabletten mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die systemische Exposition gegenüber Abacavir war nach Verabreichung von Abacavir-Lösung zum Einnehmen und Abacavir-Tabletten vergleichbar. Daher können diese Produkte austauschbar verwendet werden.
Verteilung: Das scheinbare Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung von Abacavir betrug 0,86 ± 0,15 l pro kg, was darauf hindeutet, dass sich Abacavir im extravaskulären Raum verteilt. Bei 3 Probanden betrug die Liquor-AUC(0-6 Std.) zur Plasma-Abacavir-AUC(0-6 Std.) Die Quote lag zwischen 27 % und 33 %.

Die Bindung von Abacavir an menschliche Plasmaproteine ​​beträgt etwa 50 % und war konzentrationsunabhängig. Die gesamten arzneimittelbedingten Radioaktivitätskonzentrationen im Blut und Plasma sind identisch, was zeigt, dass sich Abacavir leicht in den Erythrozyten verteilt.


Beseitigung: In Einzeldosisstudien betrug die beobachtete Eliminationshalbwertszeit (t1/2) betrug 1,54 ± 0,63 Stunden. Nach intravenöser Verabreichung betrug die Gesamtclearance 0,8 ± 0,24 l pro Stunde und kg (Mittelwert ± Standardabweichung).


Stoffwechsel: Beim Menschen wird Abacavir nicht signifikant durch Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert. Die Hauptwege zur Eliminierung von Abacavir sind der Metabolismus durch Alkoholdehydrogenase zur Bildung von 5′-Carbonsäure und Glucuronyltransferase zur Bildung von 5′-Glucuronid. Die Metaboliten haben keine antivirale Aktivität. In vitro Experimente zeigen, dass Abacavir die menschliche CYP3A4-, CYP2D6- oder CYP2C9-Aktivität in klinisch relevanten Konzentrationen nicht hemmt.

Ausscheidung: Die Elimination von Abacavir wurde in einer Massenbilanzstudie nach Verabreichung einer 600-mg-Dosis quantifiziert 14C-Abacavir: 99 % der Radioaktivität wurden zurückgewonnen, 1,2 % wurden im Urin als Abacavir, 30 % als 5′-Carbonsäure-Metabolit, 36 % als 5′-Glucuronid-Metabolit und 15 % als nicht identifizierte Nebenmetaboliten ausgeschieden im Urin. Die fäkale Ausscheidung machte 16 % der Dosis aus.

Spezifische Populationen

Patienten mit Nierenerkrankungen Beeinträchtigung: Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Abacavir wurden bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht bestimmt. Die renale Ausscheidung von unverändertem Abacavir ist beim Menschen ein untergeordneter Eliminationsweg.

Patienten mit Leberfunktionsstörung: Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass es nach einer Einzeldosis von 600 mg Abacavir zu einem durchschnittlichen Anstieg der AUC von Abacavir um 89 % und einem Anstieg der Halbwertszeit von Abacavir um 58 % kam. Die AUCs der Metaboliten wurden durch eine leichte Lebererkrankung nicht verändert; Allerdings waren die Bildungs- und Eliminationsraten der Metaboliten verringert [see Contraindications (4), Use in Specific Populations (8.6)].

Schwangere Frau: Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei 25 schwangeren Frauen im letzten Schwangerschaftstrimester untersucht, die zweimal täglich 300 mg Abacavir erhielten. Die Abacavir-Exposition (AUC) während der Schwangerschaft war ähnlich wie nach der Geburt und bei HIV-infizierten, nicht schwangeren historischen Kontrollpersonen. Im Einklang mit der passiven Diffusion von Abacavir durch die Plazenta entsprachen die Abacavir-Konzentrationen in Plasmaproben von Neugeborenen bei der Geburt im Wesentlichen denen im mütterlichen Plasma bei der Entbindung.

Pädiatrische Patienten: Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde nach einmaliger oder wiederholter Gabe von Abacavir bei 169 pädiatrischen Probanden untersucht. Probanden, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen gemäß dem empfohlenen Dosierungsschema erhielten, erreichten ähnliche Plasmakonzentrationen von Abacavir wie Erwachsene. Probanden, die Abacavir-Tabletten zum Einnehmen erhielten, erreichten höhere Plasmakonzentrationen von Abacavir als Probanden, die eine Lösung zum Einnehmen erhielten.

Die Pharmakokinetik von einmal täglich verabreichtem Abacavir bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren wurde in 3 Studien untersucht (PENTA 13). [n = 14]PENTA 15 [n = 18]und PFEIL [n = 36]). Bei allen drei Studien handelte es sich um offene pharmakokinetische Crossover-Studien über zwei Perioden mit zweimal täglicher bzw. einmal täglicher Gabe von Abacavir und Lamivudin. Sowohl für die orale Lösung als auch für die Tablettenformulierung zeigten diese drei Studien, dass eine einmal tägliche Dosierung eine vergleichbare AUC liefert0-24 bis zur zweimal täglichen Gabe von Abacavir bei gleicher Gesamttagesdosis. Der mittlere Cmax war bei einmal täglicher Abacavir-Dosierung etwa 1,6- bis 2,3-fach höher als bei zweimal täglicher Dosierung.

Geriatrische Patienten: Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Personen über 65 Jahren nicht untersucht.

Männliche und weibliche Patienten: Eine populationspharmakokinetische Analyse bei HIV-1-infizierten männlichen (n = 304) und weiblichen (n = 67) Probanden zeigte keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in der AUC von Abacavir, normalisiert für mageres Körpergewicht.

Rassengruppen: Es gibt keine signifikanten oder klinisch relevanten Rassenunterschiede zwischen Schwarzen und Weißen in der Pharmakokinetik von Abacavir.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Wirkung von Abacavir auf die Pharmakokinetik anderer Wirkstoffe: In vitro Studien haben gezeigt, dass Abacavir das Potenzial zur Hemmung von CYP1A1 und ein begrenztes Potenzial zur Hemmung des durch CYP3A4 vermittelten Metabolismus besitzt. Abacavir hemmte oder induzierte keine anderen CYP-Enzyme (wie CYP2C9 oder CYP2D6).

Bezogen auf in vitro Studienergebnissen zufolge ist nicht zu erwarten, dass Abacavir bei therapeutischer Arzneimittelexposition die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beeinflusst, die Substrate der folgenden Transporter sind: organisches Anionentransporter-Polypeptid (OATP)1B1/3, Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP) oder P-Glykoprotein (P- gp), organischer Kationentransporter (OCT)1, OCT2 oder Multidrug and toxic extrusion protein (MATE)1 und MATE2-K.

Riociguat: Berichten zufolge erhöht die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis Riociguat (0,5 mg) an HIV-1-infizierte Personen, die eine feste Dosis Abacavir/Dolutegravir/Lamivudin erhalten, die AUC von Riociguat(∞) im Vergleich zur AUC von Riociguat(∞) bei gesunden Probanden aufgrund der CYP1A1-Hemmung durch Abacavir berichtet. Das genaue Ausmaß des Anstiegs der Riociguat-Exposition wurde auf der Grundlage der Ergebnisse zweier Studien nicht vollständig bestimmt [see Drug Interactions (7.2)].


Wirkung anderer Wirkstoffe auf die Pharmakokinetik von Abacavir: In vitro, Abacavir ist kein Substrat von OATP1B1, OAP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, Multidrug Resistance-associated Protein (MRP)2 oder MRP4; Daher ist nicht zu erwarten, dass Arzneimittel, die diese Transporter modulieren, die Plasmakonzentrationen von Abacavir beeinflussen. Abacavir ist ein Substrat von BCRP und P-gp in vitro; Angesichts der absoluten Bioverfügbarkeit (83 %) ist es jedoch unwahrscheinlich, dass Modulatoren dieser Transporter einen klinisch relevanten Einfluss auf die Abacavir-Konzentrationen haben.


Lamivudin und/oder Zidovudin: Fünfzehn HIV-1-infizierte Probanden wurden in eine Crossover-Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen aufgenommen, in der Einzeldosen von Abacavir (600 mg), Lamivudin (150 mg) und Zidovudin (300 mg) allein oder in Kombination untersucht wurden. Die Analyse zeigte keine klinisch relevanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Abacavir durch die Zugabe von Lamivudin oder Zidovudin oder die Kombination von Lamivudin und Zidovudin. Die Lamivudin-Exposition (AUC verringerte sich um 15 %) und die Zidovudin-Exposition (AUC erhöhte sich um 10 %) zeigten bei gleichzeitiger Gabe von Abacavir keine klinisch relevanten Veränderungen.

Ethanol: Abacavir hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ethanol. Ethanol verringert die Elimination von Abacavir, was zu einem Anstieg der Gesamtexposition führt. Aufgrund der gemeinsamen Stoffwechselwege von Abacavir und Ethanol über Alkoholdehydrogenase wurde die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Abacavir und Ethanol bei 24 HIV-1-infizierten männlichen Probanden untersucht. Jeder Proband erhielt zu unterschiedlichen Anlässen die folgenden Behandlungen: eine Einzeldosis von 600 mg Abacavir, 0,7 g pro kg Ethanol (entspricht 5 alkoholischen Getränken) und 600 mg Abacavir plus 0,7 g pro kg Ethanol. Die gleichzeitige Verabreichung von Ethanol und Abacavir führte zu einem Anstieg der AUC von Abacavir um 41 %∞ und ein Anstieg von Abacavir T um 26 %1/2. Abacavir hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ethanol, daher ist bei Männern keine klinisch signifikante Wechselwirkung zu erwarten. Diese Wechselwirkung wurde bei Frauen nicht untersucht.

Methadon: In einer Studie mit 11 HIV-1-infizierten Probanden, die eine Methadon-Erhaltungstherapie (40 mg und 90 mg täglich) mit 600 mg Abacavir zweimal täglich (das Doppelte der derzeit empfohlenen Dosis) erhielten, erhöhte sich die orale Methadon-Clearance um 22 % (90 %-KI). : 6 % bis 42 %). Diese Änderung führt bei den meisten Patienten nicht zu einer Änderung der Methadondosis; Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann jedoch eine erhöhte Methadondosis erforderlich sein [see Drug Interactions (7)]. Der Zusatz von Methadon hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Abacavir.

12.4 Mikrobiologie

Abacavir ist ein carbozyklisches synthetisches Nukleosidanalogon. Abacavir wird durch zelluläre Enzyme in den aktiven Metaboliten Carbovirtriphosphat (CBV-TP) umgewandelt, ein Analogon von Desoxyguanosin-5′-triphosphat (dGTP). CBV-TP hemmt die Aktivität der Reverse Transkriptase (RT) von HIV-1, indem es mit dem natürlichen Substrat dGTP konkurriert und es in die virale DNA einbaut.

Antivirale Aktivität

Die antivirale Aktivität von Abacavir gegen HIV-1 wurde in einer Reihe von Zelllinien untersucht, darunter primäre Monozyten/Makrophagen und mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs). EC50 Die Werte lagen zwischen 3,7 und 5,8 Mikromol (1 Mikromol = 0,28 Mikrogramm pro ml) und zwischen 0,07 und 1 Mikromol gegen HIV-1IIIB und HIV-1BaLbzw. der mittlere EC50 Der Wert betrug 0,26 ± 0,18 Mikromol im Vergleich zu 8 klinischen Isolaten. Der mittlere EC50 Die Werte für Abacavir betrugen 344 nM (Bereich: 14,8 bis 676 nM), 16,9 nM (Bereich: 5,9 bis 27,9 nM), 8,1 nM (Bereich: 1,5 bis 16,7 nM), 356 nM (Bereich: 35,7 bis 396 nM) und 105 nM (Bereich: 28,1 bis 168 nM), 47,6 nM (Bereich: 5,2 bis 200 nM), 51,4 nM (Bereich: 7,1 bis 177 nM) und 282 nM (Bereich: 22,4 bis 598 nM) gegen HIV-1-Gruppen AG und Gruppe O-Viren (n = 3 außer n = 2 für Klade B). Die EG50 Die Werte gegen HIV-2-Isolate (n = 4) lagen zwischen 0,024 und 0,49 Mikromol. Die antivirale Aktivität von Abacavir in Zellkulturen wurde in Kombination mit den nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir, Zalcitabin oder Zidovudin, dem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) Nevirapin oder dem nicht antagonisiert Proteasehemmer (PI) Amprenavir. Ribavirin (50 microM), das zur Behandlung einer chronischen HCV-Infektion eingesetzt wurde, hatte keinen Einfluss auf die Anti-HIV-1-Aktivität von Abacavir in Zellkulturen.

Widerstand

In Zellkulturen wurden HIV-1-Isolate mit verringerter Anfälligkeit gegenüber Abacavir selektiert. Die genotypische Analyse von Isolaten, die in Zellkulturen ausgewählt und aus mit Abacavir behandelten Probanden gewonnen wurden, zeigte, dass in der HIV-1-RT die Aminosäuresubstitutionen K65R, L74V, Y115F und M184V/I auftraten. M184V- oder I-Substitutionen führten zu einer etwa zweifachen Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber Abacavir. Die Substitutionen K65R, L74M oder Y115F durch M184V oder I führten zu einer 7- bis 8-fachen Verringerung der Anfälligkeit für Abacavir, und Kombinationen von drei Substitutionen waren erforderlich, um eine mehr als 8-fache Verringerung der Anfälligkeit zu bewirken.

Neununddreißig Prozent (7 von 18) der Isolate von Probanden, bei denen im Arm mit einmal täglicher Abacavir-Einnahme ein virologisches Versagen auftrat, zeigten eine mittlere Abnahme der Abacavir-Empfindlichkeit um mehr als das 2,5-Fache mit einer mittleren Abnahme um das 1,3-Fache (Bereich: 0,5 bis 11) im Vergleich zu 29 % (5 von 17) der versagenden Isolate im Arm mit zweimal täglicher Einnahme, mit einem mittleren Rückgang um 0,92 (Bereich: 0,7 bis 13).

Kreuzwiderstand

Unter NRTIs wurde eine Kreuzresistenz beobachtet. Isolate, die Abacavir-Resistenz-assoziierte Substitutionen enthielten, nämlich K65R, L74V, Y115F und M184V, zeigten in Zellkulturen und bei Probanden eine Kreuzresistenz mit Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin und Tenofovir. Eine zunehmende Anzahl von Thymidin-Analogon-Mutationssubstitutionen (TAMs: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) ist mit einer fortschreitenden Verringerung der Abacavir-Empfindlichkeit verbunden.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

Abacavir wurde in zweijährigen Karzinogenitätsstudien oral in drei Dosierungen an getrennte Gruppen von Mäusen und Ratten verabreicht. Die Ergebnisse zeigten einen Anstieg der Inzidenz bösartiger und nicht bösartiger Tumoren. Bösartige Tumoren traten in der Präputialdrüse der Männchen und der Klitoris der Weibchen beider Spezies sowie in der Leber der weiblichen Ratten auf. Darüber hinaus traten auch nicht-maligne Tumoren in der Leber und der Schilddrüse weiblicher Ratten auf. Diese Beobachtungen wurden bei systemischen Expositionen im Bereich des 6- bis 32-fachen der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Dosis von 600 mg gemacht.

Mutagenität

Abacavir induzierte Chromosomenaberrationen sowohl in Gegenwart als auch in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung in einem in vitro Zytogenetische Untersuchung an menschlichen Lymphozyten. Abacavir war ohne metabolische Aktivierung mutagen, obwohl es in einem L5178Y-Maus-Lymphom-Assay in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung nicht mutagen war. Abacavir war bei Männern klastogen und bei Frauen nicht klastogen in vivo Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Assay.

Abacavir war in bakteriellen Mutagenitätstests in Gegenwart und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung nicht mutagen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Abacavir hatte keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit bei Ratten bei einer Dosis, die mit einer Exposition (AUC) verbunden ist, die etwa dem 3,3-fachen (männlich) bzw. 4,1-fachen (weiblich) der beim Menschen bei der klinisch empfohlenen Dosis entspricht.

13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Bei Mäusen und Ratten wurde nach zweijähriger Verabreichung von Abacavir eine Myokarddegeneration festgestellt. Die systemischen Expositionen entsprachen dem 7- bis 24-fachen der erwarteten systemischen Exposition beim Menschen bei einer Dosis von 600 mg. Die klinische Relevanz dieses Befundes wurde nicht bestimmt.

14. Klinische Studien

14.1 Prüfungen für Erwachsene

Therapienaive Erwachsene

CNA30024 war eine multizentrische, doppelblinde, kontrollierte Studie, in der 649 HIV-1-infizierte, therapienaive Erwachsene randomisiert wurden und entweder Abacavir (300 mg zweimal täglich), Lamivudin (150 mg zweimal täglich) und Efavirenz (600 mg) erhielten einmal täglich); oder Zidovudin (300 mg zweimal täglich), Lamivudin (150 mg zweimal täglich) und Efavirenz (600 mg einmal täglich). Die Dauer der Doppelblindbehandlung betrug mindestens 48 Wochen. Die Studienteilnehmer waren männlich (81 %), weiß (51 %), schwarz (21 %) und hispanisch (26 %). Das Durchschnittsalter betrug 35 Jahre; Die mittlere CD4+-Zellzahl vor der Behandlung betrug 264 Zellen pro mm3und der mittlere Plasma-HIV-1-RNA-Wert betrug 4,79 log10 Kopien pro ml. Die Ergebnisse der randomisierten Behandlung sind in Tabelle 7 aufgeführt.

Tabelle 7. Ergebnisse der randomisierten Behandlung bis Woche 48 (CNA30024)

Ergebnis	Abacavir plus Lamivudin plus Efavirenz (n = 324)	Zidovudin plus Lamivudin plus Efavirenz (n = 325)
AntwortenderA Virologische AusfälleB Aufgrund von Nebenwirkungen eingestellt Aus anderen Gründen eingestelltC	69 % (73 %) 6 % 14 % 10 %	69 % (71 %) 4 % 16 % 11 %

A Die Probanden erreichten und hielten bestätigte HIV-1-RNA von höchstens 50 Kopien pro ml (weniger als 400 Kopien pro ml) bis Woche 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR Standardtest 1 PCR).

B Beinhaltet einen viralen Rebound, eine unzureichende virale Reaktion nach Angaben des Prüfarztes und das Versäumnis, bis Woche 48 bestätigt weniger als oder gleich 50 Kopien pro ml zu erreichen.

C Beinhaltet widerrufene Einwilligungen, fehlende Nachverfolgung, Protokollverstöße, Fälle mit fehlenden Daten, klinischen Fortschritt und anderes.

Nach 48 Wochen Therapie betrug der mittlere Anstieg der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert 209 Zellen pro mm3 in der Gruppe, die Abacavir und 155 Zellen pro mm erhielt3 in der Zidovudin-Gruppe. Bis Woche 48 kam es bei 8 Probanden (2 %) in der Abacavir-Gruppe (5 Ereignisse der CDC-Klassifizierung C und 3 Todesfälle) und bei 5 Probanden (2 %) im Zidovudin-Arm (3 Ereignisse der CDC-Klassifizierung C und 2 Todesfälle) zu einem klinischen Fortschreiten der Erkrankung .

CNA3005 war eine multizentrische, doppelblinde, kontrollierte Studie, in der 562 HIV-1-infizierte, therapienaive Erwachsene randomisiert entweder Abacavir (300 mg zweimal täglich) plus COMBIVIR (Lamivudin 150 mg/Zidovudin 300 mg zweimal täglich) erhielten. oder Indinavir (800 mg dreimal täglich) plus COMBIVIR zweimal täglich. Die Studie wurde bei der Randomisierung nach Plasma-HIV-1-RNA vor Studienbeginn mit 10.000 bis 100.000 Kopien pro ml und Plasma-HIV-1-RNA mit mehr als 100.000 Kopien pro ml stratifiziert. Die Studienteilnehmer waren männlich (87 %), weiß (73 %), schwarz (15 %) und hispanisch (9 %). Zu Studienbeginn betrug das Durchschnittsalter 36 Jahre; Die mittlere CD4+-Zellzahl zu Studienbeginn betrug 360 Zellen pro mm3und der mittlere Baseline-Plasma-HIV-1-RNA-Wert betrug 4,8 log10 Kopien pro ml. Die Anteile der Probanden mit Plasma-HIV-1-RNA von weniger als 400 Kopien pro ml (unter Verwendung des Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR-Tests) während der 48-wöchigen Behandlung sind in Tabelle 8 zusammengefasst.

Tabelle 8. Ergebnisse der randomisierten Behandlung bis Woche 48 (CNA3005)

Ergebnis	Abacavir plus Lamivudin/ Zidovudin (n = 262)	Indinavir plus Lamivudin/ Zidovudin (n = 265)
AntwortenderA Virologisches VersagenB Aufgrund von Nebenwirkungen eingestellt Aus anderen Gründen eingestelltC	49 % 31 % 10 % 11 %	50 % 28 % 12 % 10 %

A Die Probanden erreichten und hielten bestätigte HIV-1-RNA-Werte von weniger als 400 Kopien pro ml.

B Beinhaltet einen viralen Rebound und das Versäumnis, bis Woche 48 bestätigt weniger als 400 Kopien pro ml zu erreichen.

C Dazu gehören der Widerruf der Einwilligung, fehlende Nachverfolgung, Protokollverstöße, Fälle mit fehlenden Daten, klinischer Fortschritt und anderes.

Das Ansprechen auf die Behandlung anhand der HIV-1-RNA-Plasmaschichten ist in Tabelle 9 dargestellt.

Tabelle 9. Anteile der Responder bis Woche 48 durch Screening der Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel (CNA3005)

Vorführung HIV-1-RNA (Kopien/ml)	Abacavir plus Lamivudin/ Zidovudin (n = 262)		Indinavir plus Lamivudin/ Zidovudin (n = 265)
	<400 Kopien/ml	N	<400 Kopien/ml	N
≥10.000 bis ≤100.000 >100.000	50 % 48 %	166 96	48 % 52 %	165 100

Bei Probanden mit einer Ausgangsviruslast von mehr als 100.000 Kopien pro ml betrug der Prozentsatz der Probanden mit HIV-1-RNA-Werten von weniger als 50 Kopien pro ml 31 % in der Gruppe, die Abacavir erhielt, gegenüber 45 % in der Gruppe, die Indinavir erhielt.

Bis zur 48. Woche kam es insgesamt zu einem durchschnittlichen Anstieg der CD4+-Zellzahl von etwa 150 Zellen pro mm3 wurde in beiden Behandlungsarmen beobachtet. Bis Woche 48 erlitten 9 Probanden (3,4 %) in der Gruppe, die Abacavir erhielten (6 Ereignisse der CDC-Klassifizierung C und 3 Todesfälle) und 3 Probanden (1,5 %) in der Gruppe, die Indinavir erhielten (2 Ereignisse der CDC-Klassifizierung C und 1 Todesfall), eine klinische Erkrankung Fortschreiten.

CNA30021 war eine internationale, multizentrische, doppelblinde, kontrollierte Studie, in der 770 HIV-1-infizierte, therapienaive Erwachsene randomisiert wurden und entweder einmal täglich 600 mg Abacavir oder zweimal täglich 300 mg Abacavir erhielten, beide in Kombination mit 300 mg Lamivudin einmal täglich und Efavirenz 600 mg einmal täglich. Die doppelblinde Behandlungsdauer betrug mindestens 48 Wochen. Die Studienteilnehmer hatten ein Durchschnittsalter von 37 Jahren; waren männlich (81 %), weiß (54 %), schwarz (27 %) und amerikanische Hispanoamerikaner (15 %). Die mittlere CD4+-Zellzahl zu Studienbeginn betrug 262 Zellen pro mm3 (Bereich: 21 bis 918 Zellen pro mm3) und der mittlere Ausgangswert der HIV-1-RNA im Plasma betrug 4,89 log10 Kopien pro ml (Bereich: 2,6 bis 6,99 log10 Kopien pro ml).

Die Ergebnisse der randomisierten Behandlung sind in Tabelle 10 aufgeführt.

Tabelle 10. Ergebnisse der randomisierten Behandlung bis Woche 48 (CNA30021)

Ergebnis	Abacavir 600 mg qd plus EPIVIR plus Efavirenz (n = 384)	Abacavir 300 mg Gebot plus EPIVIR plus Efavirenz (n = 386)
AntwortenderA Virologisches VersagenB Aufgrund von Nebenwirkungen eingestellt Aus anderen Gründen eingestelltC	64 % (71 %) 11 % (5 %) 13 % 11 %	65 % (72 %) 11 % (5 %) 11 % 13 %

A Die Probanden erreichten und hielten bestätigte HIV-1-RNA-Werte von weniger als 50 Kopien pro ml (weniger als 400 Kopien pro ml) bis Woche 48 (Standardtest Version 1 von Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR).

B Beinhaltet einen Virus-Rebound, das Nichterreichen bestätigter weniger als 50 Kopien pro ml (weniger als 400 Kopien pro ml) bis Woche 48 und eine unzureichende Reaktion auf die Viruslast.

C Beinhaltet den Widerruf der Einwilligung, fehlende Nachverfolgung, Protokollverstöße, klinische Progression und anderes.

Nach 48 Wochen Therapie betrug der mittlere Anstieg der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert 188 Zellen pro mm3 in der Gruppe, die einmal täglich 600 mg Abacavir und 200 Zellen pro mm erhielt3 in der Gruppe, die zweimal täglich 300 mg Abacavir erhielt. Bis Woche 48 waren 6 Probanden (2 %) in der Gruppe, die einmal täglich 600 mg Abacavir erhielt (4 Ereignisse der CDC-Klassifizierung C und 2 Todesfälle) und 10 Probanden (3 %) in der Gruppe, die zweimal täglich 300 mg Abacavir erhielt (7 Ereignisse der CDC-Klassifizierung C). Ereignisse und 3 Todesfälle) kam es zu einem klinischen Krankheitsverlauf. Keiner der Todesfälle wurde auf Studienmedikamente zurückgeführt.

14.2 Pädiatrische Studien

Therapieerfahrene pädiatrische Probanden

CNA3006 war eine randomisierte, doppelblinde Studie, in der Abacavir 8 mg pro kg zweimal täglich plus Lamivudin 4 mg pro kg zweimal täglich plus Zidovudin 180 mg pro m verglichen wurden2 zweimal täglich im Vergleich zu Lamivudin 4 mg pro kg zweimal täglich plus Zidovudin 180 mg pro m2 zweimal täglich. Es wurden 205 pädiatrische Probanden mit Therapieerfahrung aufgenommen: weiblich (56 %), weiß (17 %), schwarz (50 %), hispanisch (30 %), mittleres Alter 5,4 Jahre, CD4+-Zellprozentsatz zu Studienbeginn größer als 15 %. (Median = 27 %) und mittlerer Baseline-Plasma-HIV-1-RNA-Wert von 4,6 log10 Kopien pro ml. Achtzig Prozent bzw. 55 Prozent der Probanden hatten zuvor eine Therapie mit Zidovudin bzw. Lamivudin erhalten, am häufigsten in Kombination. Die mittlere Dauer der vorangegangenen Nukleosidanaloga-Therapie betrug 2 Jahre. Nach 16 Wochen war der Anteil der Probanden, die basierend auf Plasma-HIV-1-RNA von weniger als oder gleich 400 Kopien pro ml ansprachen, bei den Probanden, die Abacavir plus Lamivudin plus Zidovudin erhielten, signifikant höher als bei den Probanden, die Lamivudin plus Zidovudin erhielten, nämlich 13 % gegenüber 2 %. jeweils. Die mittleren Plasma-HIV-1-RNA-Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert betrugen -0,53 log10 Kopien pro ml in der Gruppe, die Abacavir plus Lamivudin plus Zidovudin erhielt, verglichen mit -0,21 log10 Kopien pro ml in der Gruppe, die Lamivudin plus Zidovudin erhielt. Der mittlere Anstieg der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert betrug 69 Zellen pro mm3 in der Gruppe, die Abacavir plus Lamivudin plus Zidovudin und 9 Zellen pro mm erhielt3 in der Gruppe, die Lamivudin plus Zidovudin erhielt.

Einmal tägliche Dosierung

ARROW (COL105677) war eine 5-jährige randomisierte, multizentrische Studie, die mehrere Aspekte des klinischen Managements einer HIV-1-Infektion bei pädiatrischen Probanden untersuchte. HIV-1-infizierte, therapienaive Probanden im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren wurden aufgenommen und mit einem Erstlinienschema behandelt, das Abacavir und Lamivudin enthielt und zweimal täglich gemäß den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation verabreicht wurde. Nach mindestens 36 Behandlungswochen hatten die Probanden die Möglichkeit, an Randomisierung 3 der ARROW-Studie teilzunehmen, in der die Sicherheit und Wirksamkeit einer einmal täglichen Gabe mit einer zweimal täglichen Gabe von Abacavir und Lamivudin in Kombination mit einem dritten antiretroviralen Medikament verglichen wurde Medikament, für weitere 96 Wochen. Von den 1.206 ursprünglichen ARROW-Probanden nahmen 669 an der Randomisierung 3 teil. Eine virologische Suppression war zu Beginn der Randomisierung 3 (nach mindestens 36 Wochen zweimal täglicher Behandlung) keine Voraussetzung für die Teilnahme, 75 % der Probanden in der zweimal täglichen Kohorte wurden virologisch unterdrückt, verglichen mit 71 % der Probanden in der einmal täglichen Kohorte.

Die Anteile der Probanden mit weniger als 80 Kopien pro ml HIV-1-RNA über 96 Wochen sind in Tabelle 11 dargestellt. Die Unterschiede zwischen den virologischen Reaktionen in den beiden Behandlungsarmen waren hinsichtlich der Ausgangsmerkmale für Geschlecht und Alter vergleichbar.

Tabelle 11. Virologisches Ergebnis der randomisierten Behandlung in Woche 96A (PFEIL-Randomisierung 3)

A Die Analysen basierten auf den letzten beobachteten Viruslastdaten innerhalb des Woche-96-Fensters. B Der vorhergesagte Unterschied (95 %-KI) der Ansprechrate beträgt -4,5 % (-11 % bis 2 %) in Woche 96. C Einschließlich Probanden, die aufgrund fehlender oder nachlassender Wirksamkeit oder aus anderen Gründen als einem unerwünschten Ereignis oder Tod abgesetzt haben und die einen Viruslastwert von mehr als oder gleich 80 Kopien pro ml aufwiesen, oder Probanden, bei denen das Hintergrundregime umgestellt wurde war laut Protokoll nicht zulässig. D Andere umfassen Gründe wie den Widerruf der Einwilligung, den Verlust der Nachsorge usw. und die letzte verfügbare HIV-1-RNA beträgt weniger als 80 Kopien pro ml (oder fehlt).
Ergebnis	Abacavir Plus Lamivudin Zweimal tägliche Dosierung (n = 333)	Abacavir Plus Lamivudin Einmal tägliche Dosierung (n = 336)
HIV-1-RNA <80 Kopien/mlB HIV-1-RNA ≥80 Kopien/mlC Keine virologischen Daten Aufgrund eines unerwünschten Ereignisses oder Todes eingestellt Studium aus anderen Gründen abgebrochenD Fehlende Daten während des Fensters, aber beim Studieren	70 % 28 % 1 % 0% 1 %	67 % 31 % <1 % <1 % 1 %

16. Wie wird Abacavir Lösung zum Einnehmen geliefert?

Abacavir Oral Solution USP: Es ist eine klare bis opaleszierende, gelbliche Flüssigkeit mit Erdbeer-Bananen-Geschmack. Jeder ml der Lösung enthält Abacavirsulfat USP entsprechend 20 mg Abacavir. Es ist in undurchsichtigen Flaschen mit kindergesichertem Verschluss verpackt. Dieses Produkt erfordert keine Rekonstitution.

Flaschen mit 240 ml NDC 64980-405-24


Bei 20 lagern° bis 25°C (68° bis 77°F). [see USP Controlled Room Temperature]. NICHT EINFRIEREN. Kann gekühlt werden.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie die Patienten:

• dass der Apotheker bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen von Abacavir einen Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit einer Zusammenfassung der Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und anderen Produktinformationen aushändigt und den Patienten anweist, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um welche zu erhalten neue Informationen, die möglicherweise über Abacavir vorliegen. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnkarte bei sich zu tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten, sofort ihren Arzt anrufen sollten, um zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Abacavir abbrechen sollten.
• dass sich eine Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Abacavir nicht sofort abgesetzt wird.
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion darf die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nicht wieder aufgenommen werden, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und Tod führen können.
• dass bei einer Überempfindlichkeitsreaktion das nicht verwendete Abacavir entsorgt werden sollte, um eine erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie rechtzeitig erkannt wird und Abacavir sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Medikamentenzufuhr), bei Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann.
• Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Rücksprache und nur dann wieder einzunehmen, wenn für den Patienten oder andere Personen problemlos Zugang zu medizinischer Versorgung besteht.

Laktatazidose/Hepatomegalie mit Steatose

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei der Anwendung von Nukleosidanaloga und anderen antiretroviralen Arzneimitteln über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose berichtet wurde. Raten Sie den Patienten, die Einnahme von Abacavir abzubrechen, wenn bei ihnen klinische Symptome auftreten, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen [see Warnings and Precautions (5.2)].

Immunrekonstitutionssyndrom

Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt unverzüglich über alle Anzeichen und Symptome einer Infektion zu informieren, da kurz nach einer antiretroviralen Kombinationstherapie, auch wenn mit Abacavir begonnen wird, eine Entzündung aufgrund einer früheren Infektion auftreten kann [see Warnings and Precautions (5.3)].

Schwangerschaftsregister

Weisen Sie die Patientinnen darauf hin, dass es ein Schwangerschaftsexpositionsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Abacavir ausgesetzt waren [see Use in Specific Populations (8.1)].

Stillzeit

Weisen Sie Frauen mit einer HIV-1-Infektion an, nicht zu stillen, da HIV-1 über die Muttermilch auf das Baby übertragen werden kann [see Use in Specific Populations (8.2)].

Verpasste Dosis

Weisen Sie die Patienten an, eine vergessene Dosis Abacavir einzunehmen, sobald sie daran denken. Raten Sie den Patienten, ihre nächste Dosis nicht zu verdoppeln oder mehr als die verschriebene Dosis einzunehmen [see Dosage and Administration (2)].

Leitfaden zur Verfügbarkeit von Medikamenten

Weisen Sie die Patienten an, den Medikamentenleitfaden zu lesen, bevor sie mit Abacavir beginnen, und ihn bei jeder Erneuerung des Rezepts erneut zu lesen. Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt oder Apotheker zu informieren, wenn bei ihnen ungewöhnliche Symptome auftreten oder wenn bekannte Symptome anhalten oder sich verschlimmern.

Leitfaden für Medikamente

Abacavir Oral Solution USP
(a bak‘ a vir)

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?

Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Bei Abacavir-Lösung zum Einnehmen und anderen Abacavir-haltigen Produkten sind Nebenwirkungen aufgetreten, die zum Tod führen können. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariante namens HLA-B*5701 haben. Ihr Arzt kann mit einer Blutuntersuchung feststellen, ob Sie diese Genvariation haben.

Wenn bei Ihnen während der Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen Symptome aus zwei oder mehr der folgenden Gruppen auftreten, rufen Sie sofort Ihren Arzt an, um herauszufinden, ob Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen abbrechen sollten.

	Symptom(e)
Gruppe 1	Fieber
Gruppe 2	Ausschlag
Gruppe 3	Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen
Gruppe 4	Allgemeines Unwohlsein, extreme Müdigkeit oder Schmerzen
Gruppe 5	Kurzatmigkeit, Husten, Halsschmerzen

Eine Liste dieser Symptome finden Sie auf der Warnkarte, die Sie von Ihrem Apotheker erhalten. Tragen Sie diese Warnkarte immer bei sich.

Wenn Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen aufgrund einer allergischen Reaktion abbrechen, nehmen Sie sie niemals ein Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel (EPZICOM, TRIUMEQ oder TRIZIVIR) erneut einnehmen.

• Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden.
• Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, Innerhalb von Stunden Sie können bekommen lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
• Wenn Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen aus einem anderen Grund, auch nur für ein paar Tage, abbrechen und Sie nicht allergisch gegen Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme erneut einnehmen. Die erneute Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen kann eine schwere allergische oder lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen, auch wenn Sie noch nie zuvor eine allergische Reaktion darauf hatten.

Wenn Ihr Arzt Ihnen mitteilt, dass Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen können Beginnen Sie erneut mit der Einnahme, wenn Sie sich in der Nähe von medizinischer Hilfe oder von Personen befinden, die bei Bedarf einen Gesundheitsdienstleister anrufen können.

Was ist Abacavir-Lösung zum Einnehmen?

Abacavir Lösung zum Einnehmen ist ein verschreibungspflichtiges HIV-1-Arzneimittel (Humanes Immundefizienzvirus Typ 1), das zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-1-Infektion eingesetzt wird. HIV-1 ist das Virus, das das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) verursacht.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abacavir-Lösung zum Einnehmen wurde bei Kindern unter 3 Monaten nicht nachgewiesen.

Bei Anwendung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-1-Infektion kann Abacavir-Lösung zum Einnehmen hilfreich sein:

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als „Viruslast“ bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut, die bei der Abwehr anderer Infektionen helfen.

Eine Reduzierung der HIV-1-Menge und eine Erhöhung der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut können zur Verbesserung Ihres Immunsystems beitragen. Dies kann Ihr Risiko verringern, zu sterben oder Infektionen zu bekommen, die auftreten können, wenn Ihr Immunsystem geschwächt ist (opportunistische Infektionen).

Abacavir-Lösung zum Einnehmen heilt keine HIV-1-Infektion oder AIDS. Sie müssen weiterhin HIV-1-Medikamente einnehmen, um die HIV-1-Infektion zu kontrollieren und HIV-bedingte Erkrankungen zu verringern.

Wer sollte Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einnehmen?

Nehmen Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen nicht ein, wenn Sie:

• eine bestimmte Art von Genvariation haben, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie darauf testen, bevor er Ihnen eine Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen verschreibt.
• allergisch gegen Abacavir oder einen der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehme?

Bevor Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

• getestet wurden und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariante namens HLA-B*5701 haben oder nicht.
• Leberprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Herzprobleme haben, rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen, wie z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Diabetes.
• Alkohol trinken oder alkoholhaltige Arzneimittel einnehmen.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

Schwangerschaftsregister. Für Frauen, die während der Schwangerschaft antiretrovirale Medikamente einnehmen, gibt es ein Schwangerschaftsregister. Der Zweck dieses Registers besteht darin, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie an diesem Register teilnehmen können.

• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.

Einige Arzneimittel interagieren mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um sie Ihrem Arzt und Apotheker vorzulegen. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um eine Liste der Arzneimittel bitten, die mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen interagieren. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne es Ihrem Arzt mitzuteilen. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, ob die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen zusammen mit anderen Arzneimitteln sicher ist.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Folgendes einnehmen:

• jedes andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

Wie soll ich Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen?

• Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Sie eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn Sie sich bezüglich Ihrer Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Bleiben Sie während der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen in der Obhut eines Arztes.
• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Für Kinder ab 3 Monaten wird Ihr Arzt eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind Probleme beim Schlucken von Tabletten haben. Abacavir ist als Tablette oder als Flüssigkeit (Lösung zum Einnehmen) erhältlich.
• Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Abacavir-Lösung zum Einnehmen ausgeht. Der Virusgehalt in Ihrem Blut kann zunehmen und die Behandlung des Virus kann schwieriger werden. Wenn Ihr Vorrat zur Neige geht, besorgen Sie sich Nachschub bei Ihrem Arzt oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Abacavir-Lösung zum Einnehmen eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen der Abacavir-Lösung zum Einnehmen?

• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?“
  • Ansammlung von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Bei einigen Menschen, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer Laktatazidose kommen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
• sich sehr schwach oder müde fühlen
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Atembeschwerden
• Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Personen auftreten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Wenn Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann Ihre Leber groß werden (Hepatomegalie) und es kann sich Fett in Ihrer Leber entwickeln (Steatose). Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen verfärbt sich gelb (Gelbsucht)
• dunkler oder „teefarbener“ Urin
• heller Stuhl (Stuhlgang)
• Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
• Brechreiz
• Schmerzen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs

Wenn Sie weiblich oder stark übergewichtig (fettleibig) sind, kann es wahrscheinlicher sein, dass Sie eine Laktatazidose oder schwere Leberprobleme bekommen.

• Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen neue Symptome auftreten.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Arzneimittel, einschließlich Abacavir-Lösung zum Einnehmen, können Ihr Herzinfarktrisiko erhöhen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Erwachsenen umfassen:

• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Im Allgemeinen geht es mir nicht gut
• Müdigkeit
• Erbrechen
• schlechte Träume oder Schlafprobleme

Die häufigsten Nebenwirkungen von Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Kindern umfassen:

• Fieber und Schüttelfrost
• Brechreiz
• Erbrechen
• Ausschlag
• Ohren-, Nasen- oder Racheninfektionen

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen der Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich Abacavir-Lösung zum Einnehmen aufbewahren?

• Lagern Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F).
• Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einfrieren. Sie können Abacavir-Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank aufbewahren.

Bewahren Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Abacavir-Lösung zum Einnehmen

Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Abacavir-Lösung zum Einnehmen bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Für weitere Informationen rufen Sie Rising Pharmaceuticals, Inc. unter 1-866-562-4597 an.

Was sind die Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen?

Wirkstoff: Abacavir

Inaktive Inhaltsstoffe: künstliche Erdbeer- und Bananenaromen, wasserfreie Zitronensäure, Methylparaben und Propylparaben (zugesetzt als Konservierungsmittel), Propylenglykol, Saccharinnatrium, Natriumcitrat (Dihydrat), nichtkristallisierende Sorbitlösung und Wasser.

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Die aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Aurobindo Pharma Limited. Die Marker dieser Marken stehen in keiner Verbindung zu Aurobindo Pharma Limited oder seinen Produkten und unterstützen diese auch nicht.

Vertrieben von:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
East Brunswick, NJ 08816

Hergestellt in Indien

Code: TS/DROGS/19/1993

Überarbeitet: 11/2022

(Vorderseite der Karte)

WARNKARTE

Abacavir Oral Solution USP

Bei Patienten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer schweren allergischen Reaktion (Überempfindlichkeitsreaktion) kommen, die zum Tod führen kann. Wenn bei Ihnen während der Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen Symptome aus zwei oder mehr der folgenden Gruppen auftreten, rufen Sie sofort Ihren Arzt an, um herauszufinden, ob Sie die Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen sollten.

	Symptom(e)
Gruppe 1	Fieber
Gruppe 2	Ausschlag
Gruppe 3	Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Bauchschmerzen (Magenbereich).
Gruppe 4	Allgemeines Unwohlsein, extreme Müdigkeit oder Schmerzen
Gruppe 5	Kurzatmigkeit, Husten oder Halsschmerzen

Tragen Sie diese Warnkarte immer bei sich, um die Symptome dieser allergischen Reaktion zu erkennen.

(Rückseite der Karte)

WARNKARTE

Abacavir Oral Solution USP

Wenn Sie die Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen abbrechen müssen, weil Sie eine allergische Reaktion auf Abacavir hatten, NIEMALS Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel (EPZICOM).®, TRIUMEQ ®, oder TRIZIVIR®) wieder. Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden. Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, INNERHALB VON STUNDEN Sie können bekommen lebensgefährlich Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.

Weitere Informationen zur Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie im Medikamentenleitfaden.

EPZICOM ®TRIUMEQ ®und TRIZIVIR ® sind eingetragene Marken der ViiV Healthcare-Unternehmensgruppe.

Vertrieben von:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
East Brunswick, NJ 08816

Hergestellt in Indien

Code: TS/DROGS/19/1993

Überarbeitet: 11/2022

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 20 mg/ml (240-ml-Flaschenetikett)

Steigend® NDC 64980-405-24
PHARMAZEUTIKA

Abacavir
Orale Lösung USP
20 mg/ml

Hinweis für autorisierte Händler:
Jedes Mal ABACAVIR ORAL LÖSUNG
USP wird abgegeben, geben Sie dem Patienten eine
beigefügter Medikamentenleitfaden und Warnhinweis
Karte aus dem Karton.

Nur 240 ml Rx

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 20 mg/ml (240 ml-Kartonetikett)

Steigend® NDC 64980-405-24
PHARMAZEUTIKA

Abacavir
Orale Lösung USP
20 mg/ml

Hinweis für autorisierte Händler:
Jedes Mal ABACAVIR ORAL LÖSUNG
USP wird abgegeben, geben Sie dem Patienten eine
beigefügter Medikamentenleitfaden und
Warnkarte aus dem Karton.

Nur 240 ml Rx

ABACAVIR Abacavirsulfatlösung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:64980-405 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke ABACAVIRSULFAT (UNII: J220T4J9Q2) (ABACAVIR – UNII:WR2TIP26VS) ABACAVIR 20 mg in 1 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke ERDBEERE (UNII: 4J2TY8Y81V) BANANE (UNII: 4AJZ4765R9) WASSERFREIE ZITRONENSÄURE (UNII: XF417D3PSL) METHYLPARABEN (UNII: A2I8C7HI9T) PROPYLPARABEN (UNII: Z8IX2SC1OH) PROPYLENGLYKOL (UNII: 6DC9Q167V3) SACCHARIN-NATRIUM (UNII: SB8ZUX40TY) TRISODIUMCITRAT-DIHYDRAT (UNII: B22547B95K) SORBIT (UNII: 506T60A25R) WASSER (UNII: 059QF0KO0R)

Produkteigenschaften Farbe GELB Punktzahl Form Größe Geschmack BANANE, ERDBEERE Impressum-Code Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:64980-405-24 1 in 1 KARTON 14.03.2018 1 240 ml in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA077950 14.03.2018

Etikettierer – Rising Pharmaceuticals, Inc. (041241766)

Registrant – Aurobindo Pharma Limited (650082092)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Aurobindo Pharma Limited		918917642	ANALYSE(64980-405), HERSTELLUNG(64980-405)

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