Amoxicillin- und Clavulanat-Tabletten
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von AMOXICILLIN- und CLAVULANAT-KALIUMTABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für AMOXICILLIN- und CLAVULANAT-KALIUMTABLETTEN an.
AMOXICILLIN- und CLAVULANAT-KALIUM-Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1984
Aktuelle große Änderungen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Medikamenteninduziertes Enterokolitis-Syndrom
(STIRBT) (5.3) 01/2024
Indikationen und Verwendung für Amoxicillin- und Clavulanat-Tabletten
Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten sind eine Kombination aus Amoxicillin, einem antibakteriellen Mittel der Penicillin-Klasse, und Clavulanat-Kalium, einem Beta-Lactamase-Hemmer, der zur Behandlung der folgenden Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten indiziert ist: (1)
- Infektionen der unteren Atemwege
- Akute bakterielle Mittelohrentzündung
- Sinusitis
- Infektionen der Haut und der Hautstruktur
- Harnwegsinfektion
Nutzungsbeschränkungen
Wenn die Ergebnisse des Empfindlichkeitstests eine Empfindlichkeit gegenüber Amoxicillin zeigen, was darauf hindeutet, dass keine Beta-Lactamase-Produktion erfolgt, sollten Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten nicht verwendet werden. (1)
Verwendung
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch Bakterien verursacht werden. (1)
Dosierung und Verabreichung von Amoxicillin- und Clavulanat-Tabletten
- Erwachsene und pädiatrische Patienten über 40 kg: 500 mg/125 mg oder 875 mg/125 mg alle 12 Stunden oder 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg alle 8 Stunden, basierend auf der Amoxicillin-Komponente. (2.2, 2.3)
- Pädiatrische Patienten im Alter von 12 Wochen (3 Monaten) und älter: 25 bis 45 mg/kg/Tag alle 12 Stunden oder 20 bis 40 mg/kg/Tag alle 8 Stunden, bis zur Erwachsenendosis. (2.3)
- Neugeborene und Säuglinge unter 12 Wochen: 30 mg/kg/Tag, aufgeteilt alle 12 Stunden, basierend auf der Amoxicillin-Komponente. Die Verwendung von 125 mg/31,25 mg pro 5 ml Suspension zum Einnehmen wird empfohlen. (2.3)
Darreichungsformen und Stärken
- Tabletten: 250 mg/125 mg, 500 mg/125 mg, 875 mg/125 mg; 875-mg-/125-mg-Tabletten haben eine Bruchkerbe. (3)
Kontraindikationen
- Vorgeschichte einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie oder Stevens-Johnson-Syndrom) auf Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten oder auf andere Beta-Lactame (z. B. Penicilline oder Cephalosporine). (4.1)
- Vorgeschichte von cholestatischem Ikterus/Leberfunktionsstörung im Zusammenhang mit Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten. (4.2)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Schwerwiegende (einschließlich tödliche) Überempfindlichkeitsreaktionen: Bei Auftreten einer Reaktion Amoxicillin und Clavulanat-Kalium absetzen. (5.1)
- Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR): Sorgfältig überwachen. Unterbrechen Sie die Anwendung, wenn der Ausschlag fortschreitet. (5.2)
- Bei der Anwendung von Amoxicillin, einem Bestandteil von Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten, wurde über ein medikamenteninduziertes Enterokolitis-Syndrom (DIES) berichtet. Wenn dies auftritt, brechen Sie Amoxicillin und Clavulanat-Kalium ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein. (5.3)
- Leberfunktionsstörung und cholestatischer Ikterus: Bei Anzeichen/Symptomen einer Hepatitis absetzen. Überwachen Sie Leberfunktionstests bei Patienten mit Leberfunktionsstörung. (5.4)
- Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall (CDAD): Patienten untersuchen, wenn Durchfall auftritt. (5.5)
- Patienten mit Mononukleose, die Amoxicillin und Clavulanat-Kalium erhalten, entwickeln Hautausschlag. Vermeiden Sie bei diesen Patienten die Anwendung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium. (5.6)
- Überwucherung: Bei der Therapie sollte die Möglichkeit von Superinfektionen mit pilzlichen oder bakteriellen Krankheitserregern in Betracht gezogen werden. (5.7)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Durchfall/weicher Stuhl (9 %), Übelkeit (3 %), Hautausschläge und Urtikaria (3 %), Erbrechen (1 %) und Vaginitis (1 %). (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Die gleichzeitige Anwendung mit Probenecid wird nicht empfohlen. (7.1)
- Die gleichzeitige Anwendung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium sowie oralen Antikoagulanzien kann die Prothrombinzeit verlängern. (7.2)
- Die gleichzeitige Anwendung mit Allopurinol erhöht das Risiko eines Hautausschlags. (7.3)
- Amoxicillin und Clavulanat-Kalium können die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva verringern. (7.4)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Pädiatrische Anwendung: Dosis bei Patienten im Alter von 12 Wochen oder jünger anpassen. (8.4)
- Nierenfunktionsstörung: Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR unter 30 ml/min) wird eine Dosisanpassung empfohlen. (2.4, 8.6)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 4/2024
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Amoxicillin- und Clavulanat-Tabletten
Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten sind zur Behandlung von Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten indiziert, da bei den unten aufgeführten Erkrankungen anfällige Isolate der bezeichneten Bakterien vorliegen:
- Infektionen der unteren Atemwege – verursacht durch Beta-Lactamase-produzierende Isolate von Haemophilus influenzae Und Moraxella catarrhalis.
- Akute bakterielle Mittelohrentzündung – verursacht durch Beta-Lactamase-produzierende Isolate von H. influenzae Und M. catarrhalis.
- Sinusitis – verursacht durch Beta-Lactamase-produzierende Isolate von H. influenzae Und M. catarrhalis.
- Infektionen der Haut und der Hautstruktur – verursacht durch Beta-Lactamase-produzierende Isolate von Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Und Klebsiella Spezies.
- Harnwegsinfektion – verursacht durch Beta-Lactamase-produzierende Isolate von E. coli, Klebsiella Spezies, Und Enterobacter Spezies.
Nutzungsbeschränkungen
Wenn die Ergebnisse des Empfindlichkeitstests eine Empfindlichkeit gegenüber Amoxicillin zeigen, was darauf hindeutet, dass keine Beta-Lactamase-Produktion erfolgt, sollten Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten nicht verwendet werden.
Verwendung
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden . Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
2. Dosierung und Anwendung von Amoxicillin- und Clavulanat-Tabletten
2.1 Wichtige Verwaltungsanweisungen
Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden; Allerdings wird die Aufnahme von Clavulanat-Kalium verstärkt, wenn Amoxicillin und Clavulanat-Kalium-Tabletten zu Beginn einer Mahlzeit verabreicht werden. Um das Risiko einer gastrointestinalen Unverträglichkeit zu minimieren, sollten Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen werden.
2.2 Erwachsene Patienten
Siehe Dosierungsschemata für Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten (basierend auf der Amoxicillin-Komponente) in Tabelle 1 unten.
Tabelle 1. Dosierungsschemata von Amoxicillin- und Clavulanat-Kaliumtabletten bei erwachsenen Patienten
| ART DER INFEKTION | DOSIERUNG VON AMOXICILLIN- UND CLAVULANAT-KALIUMTABLETTEN |
| Schwere Infektionen und Infektionen der Atemwege | eine 875 mg/125 mg TabletteA Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten alle 12 Stunden oder eine 500 mg/125 mg Tabletteb,c Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten alle 8 Stunden |
| Weniger schwere Infektionen | eine 500 mg/125 mg Tabletteb,c Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten alle 12 Stunden oder eine 250 mg/125 mg TabletteD Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten alle 8 Stunden |
A Erwachsene mit Schluckbeschwerden können Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 200 mg/28,5 mg pro 5 ml Suspension erhalten, oder Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 400 mg/57 mg pro 5 ml Suspension können anstelle der 875 mg/125 mg-Tablette verwendet werden .
B Erwachsene mit Schluckbeschwerden können anstelle der 500-mg-/125-mg-Tablette Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 125 mg/31,25 mg pro 5 ml oder Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 250 mg/62,5 mg pro 5 ml Suspension erhalten.
C Zwei Tabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 250 mg/125 mg sind NICHT Ersetzbar durch eine 500 mg/125 mg Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tablette [see Dosage and Administration (2.6)].
D Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 250 mg/125 mg Tablette ist NICHT ersetzbar durch Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 250 mg/62,5 mg Kautablette [see Dosage and Administration (2.6)].
2.3 Pädiatrische Patienten
Basierend auf der Amoxicillin-Komponente sollten Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten wie folgt dosiert werden:
Neugeborene und Kleinkinder unter 12 Wochen (weniger als 3 Monate): Siehe Dosierungsschemata für Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten in Tabelle 2 unten.
Tabelle 2: Dosierungsschemata von Amoxicillin- und Clavulanat-Kaliumtabletten bei Neugeborenen und Säuglingen im Alter von weniger als 12 Wochen (weniger als 3 Monaten)
| PATIENTENBEVÖLKERUNG |
DOSIERUNGSREGIMEN |
| Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 125 mg/31,25 mg pro 5 ml zur Herstellung einer Suspension zum EinnehmenA |
|
| Neugeborene und Säuglinge im Alter von weniger als 12 Wochen (weniger als 3 Monaten) |
30 mg/kg/Tag alle 12 Stunden |
A Die Erfahrung mit der Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Formulierung 200 mg/28,5 mg pro 5 ml in dieser Altersgruppe ist begrenzt und daher wird die Verwendung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 125 mg/31,25 mg pro 5 ml als Suspension zum Einnehmen empfohlen.
Patienten im Alter von 12 Wochen (3 Monaten) und älter und mit einem Gewicht von weniger als 40 kg: Siehe Dosierungsschemata in Tabelle 3 unten.
- Die Behandlung alle 12 Stunden wird empfohlen, da sie mit deutlich weniger Durchfall einhergeht [see Clinical Studies (14.2)].
Tabelle 3: Dosierung bei Patienten ab 12 Wochen (3 Monaten) und einem Gewicht von weniger als 40 kg
| INFEKTION |
DOSIERUNGSREGIMEN |
|
| Alle 12 Stunden |
Alle 8 Stunden |
|
| Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 200 mg/28,5 mg pro 5 ml oder Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten 400 mg/57 mg pro 5 ml zur Suspension zum EinnehmenA |
Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 125 mg/31,25 mg pro 5 ml oder Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten 250 mg/62,5 mg pro 5 ml zur Suspension zum EinnehmenA |
|
| MittelohrentzündungBSinusitis, Infektionen der unteren Atemwege und schwerere Infektionen | 45 mg/kg/Tag alle 12 Stunden | 40 mg/kg/Tag alle 8 Stunden |
| Weniger schwere Infektionen | 25 mg/kg/Tag alle 12 Stunden | 20 mg/kg/Tag alle 8 Stunden |
A Jede Stärke von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen ist als Kautablette für ältere Kinder erhältlich.
B Die Dauer der untersuchten und empfohlenen Therapie bei akuter Mittelohrentzündung beträgt 10 Tage.
Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder mehr: Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder mehr sollten gemäß den Empfehlungen für Erwachsene dosiert werden.
- Die 250-mg-/125-mg-Tablette Amoxicillin und Clavulanat-Kalium sollte NICHT Aufgrund des unterschiedlichen Verhältnisses von Amoxicillin zu Clavulansäure in der 250-mg/125-mg-Tablette mit Amoxicillin und Clavulansäure-Kalium im Vergleich zu der 250-mg-/62,5-mg-Kautablette mit Amoxicillin und Clavulansäure-Kalium sollte es angewendet werden, bis das Kind mindestens 40 kg wiegt.
2.4 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen im Allgemeinen keine Dosisreduktion, es sei denn, die Einschränkung ist schwerwiegend. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von weniger als 30 ml/min sollten dies tun NICHT erhalten Sie die 875-mg-Dosis (basierend auf der Amoxicillin-Komponente) einer Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tablette. Siehe Dosierungsschemata bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung in Tabelle 4.
Tabelle 4. Dosierungsschemata von Amoxicillin- und Clavulanat-Kaliumtabletten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung
| Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion | Dosierungsschema |
| GFR 10 ml/min bis 30 ml/min | 500 mg oder 250 mg alle 12 Stunden, je nach Schwere der Infektion |
| GFR weniger als 10 ml/min | 500 mg oder 250 mg alle 24 Stunden, je nach Schwere der Infektion |
| Hämodialyse | 500 mg oder 250 mg alle 24 Stunden, je nach Schwere der Infektion Verabreichen Sie während und am Ende der Dialyse eine zusätzliche Dosis |
2.6 Wechsel zwischen Darreichungsformen und Stärken
AMoxicillin und Clavulanat-Kalium 250 mg/125 mg Tablette ist NICHT Ersetzbar durch Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 250 mg/62,5 mg Kautablette
Die 250 mg/125 mg Tablette Amoxicillin und Clavulanat-Kalium und die 250 mg/62,5 mg Kautablette Amoxicillin und Clavulanat-Kalium sollten NICHT gegeneinander ausgetauscht werden und die 250-mg-/125-mg-Tablette Amoxicillin und Clavulanat-Kalium sollten ersetzt werden NICHT bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht unter 40 kg angewendet werden [see Dosage and Administration (2.3)]. Die 250 mg/125 mg Tablette Amoxicillin und Clavulansäure-Kalium und die 250 mg/62,5 mg Kautablette Amoxicillin und Clavulansäure-Kalium enthalten nicht die gleiche Menge Clavulansäure. Die 250 mg/125 mg Tablette Amoxicillin und Clavulansäure-Kalium enthält 125 mg Clavulansäure, während die 250 mg/62,5 mg Kautablette Amoxicillin und Clavulansäure-Kalium 62,5 mg Clavulansäure enthält.
Zwei Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 250 mg/125 mg Tabletten sind NICHT Ersetzbar durch eine 500 mg/125 mg Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tablette
Zwei 250-mg-/125-mg-Tabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium sollten verabreicht werden NICHT ersetzt werden durch eine 500-mg-/125-mg-Tablette Amoxicillin und Clavulanat-Kalium. Da sowohl die 250 mg/125 mg- als auch die 500 mg/125 mg-Tabletten Amoxicillin und Clavulansäure-Kalium die gleiche Menge Clavulansäure (125 mg als Kaliumsalz) enthalten, sind zwei 250 mg/125 mg-Tabletten Amoxicillin und Clavulansäure-Kalium enthalten entspricht nicht einer 500-mg-/125-mg-Tablette Amoxicillin und Clavulanat-Kalium.
3. Darreichungsformen und Stärken
- 250 mg/125 mg: Weiße bis cremefarbene, ovale Filmtabletten mit der Prägung „A“ auf der einen Seite und „63“ auf der anderen Seite. Sie enthalten 250 mg Amoxicillin USP als Trihydrat und 125 mg Clavulansäure als Kaliumsalz .
- 500 mg/125 mg: Weiße bis cremefarbene, ovale Filmtabletten mit der Prägung „X“ auf der einen Seite und „33“ auf der anderen Seite. Sie enthalten 500 mg Amoxicillin USP als Trihydrat und 125 mg Clavulansäure als Kaliumsalz .
- 875 mg/125 mg: Weiße bis cremefarbene, kapselförmige Filmtabletten mit der Prägung „X“ auf der einen Seite und einer Bruchkerbe zwischen 3 und 2 auf der anderen Seite. Sie enthalten 875 mg Amoxicillin USP als Trihydrat und 125 mg Clavulansäure als Kaliumsalz.
4. Kontraindikationen
4.1 Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen
Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten sind bei Patienten mit schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie oder Stevens-Johnson-Syndrom) in der Vorgeschichte gegen Amoxicillin, Clavulanat oder andere Beta-Lactam-Antibiotika (z. B. Penicilline und Cephalosporine) kontraindiziert.
4.2 Cholestatischer Ikterus/Leberfunktionsstörung
Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten sind bei Patienten mit einer Vorgeschichte von cholestatischem Ikterus/Leberfunktionsstörungen im Zusammenhang mit Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei Patienten, die Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Amoxicillin und Clavulanat-Kalium, erhielten, wurde über schwerwiegende und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen) berichtet. Diese Reaktionen treten mit größerer Wahrscheinlichkeit bei Personen auf, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Penicillin und/oder eine Überempfindlichkeit gegen mehrere Allergene aufgetreten ist. Vor Beginn der Therapie mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium sollte sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Allergene gefragt werden. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
5.2 Schwere kutane Nebenwirkungen
Amoxicillin und Clavulanat-Kalium können schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR) wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) verursachen. . Wenn Patienten einen Hautausschlag entwickeln, sollten sie engmaschig überwacht werden und Amoxicillin und Clavulanat-Kalium abgesetzt werden, wenn die Läsionen fortschreiten.
5.3 Arzneimittelinduziertes Enterokolitis-Syndrom (DIES)
Bei der Anwendung von Amoxicillin, einem Bestandteil von Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten, wurde über ein medikamenteninduziertes Enterokolitis-Syndrom (DIES) berichtet. [see Adverse Reactions (6.2)], wobei die meisten Fälle bei pädiatrischen Patienten im Alter von ≤ 18 Jahren auftreten. DIES ist eine nicht durch IgE vermittelte Überempfindlichkeitsreaktion, die durch anhaltendes Erbrechen gekennzeichnet ist, das 1 bis 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels auftritt, ohne dass Haut- oder Atemwegssymptome auftreten. STIRBT möglicherweise Sei verbunden mit Blässe, Lethargie, Hypotonie, Schock, Durchfall innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme von Amoxicillin und Leukozytose mit Neutrophilie. Wenn DIES auftritt, brechen Sie Amoxicillin und Clavulanat-Kalium ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein.
5.4 Leberfunktionsstörung
Leberfunktionsstörungen, einschließlich Hepatitis und cholestatischer Gelbsucht, wurden mit der Anwendung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium in Verbindung gebracht. Lebertoxizität ist normalerweise reversibel; Es wurden jedoch Todesfälle gemeldet. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die Leberfunktion in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
5.5 Clostridioides difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD)
Clostridioides schwierig Bei der Anwendung fast aller Antibiotika, einschließlich Amoxicillin und Clavulanat-Kalium, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Anwendung antibakterieller Mittel an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über 2 Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die fortlaufende antibakterielle Anwendung nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.
5.6 Hautausschlag bei Patienten mit Mononukleose
Ein hoher Prozentsatz der Patienten mit Mononukleose, die Amoxicillin erhalten, entwickeln einen erythematösen Hautausschlag. Daher sollten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium Patienten mit Mononukleose nicht verabreicht werden.
5.7 Potenzial für mikrobielles Wachstum
Bei der Therapie sollte an die Möglichkeit von Superinfektionen mit pilzlichen oder bakteriellen Erregern gedacht werden. Wenn eine Superinfektion auftritt, sollten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
5.9 Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien
Die Verschreibung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Folgendes wird in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:
- Anaphylaktische Reaktionen [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Schwere kutane Nebenwirkungen [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Arzneimittelinduziertes Enterokolitis-Syndrom (DIES) [see Warnings and Precautions (5.3)]
- Leberfunktionsstörung [see Warnings and Precautions (5.4)]
- Clostridioides difficile Assoziierter Durchfall (CDAD) [see Warnings and Precautions (5.5)]
6.1 Erfahrung mit klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Durchfall/weicher Stuhl (9 %), Übelkeit (3 %), Hautausschläge und Urtikaria (3 %), Erbrechen (1 %) und Vaginitis (1 %). Weniger als 3 % der Patienten brachen die Therapie aufgrund arzneimittelbedingter Nebenwirkungen ab. Die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen, insbesondere von Durchfall, nahm mit der höheren empfohlenen Dosis zu. Zu den weiteren, weniger häufig berichteten Nebenwirkungen (weniger als 1 %) gehören: Bauchbeschwerden, Blähungen und Kopfschmerzen.
Bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 2 Monaten bis 12 Jahren) wurde eine klinische Studie in den USA und Kanada durchgeführt, in der 45/6,4 mg/kg/Tag (alle 12 Stunden aufgeteilt) Amoxicillin und Clavulanat-Kalium über 10 Tage mit 40/10 mg/Tag verglichen wurden. kg/Tag (aufgeteilt alle 8 Stunden) Amoxicillin und Clavulanat-Kalium über 10 Tage zur Behandlung einer akuten Mittelohrentzündung. Insgesamt wurden 575 Patienten aufgenommen und in dieser Studie wurden nur die Suspensionsformulierungen verwendet. Insgesamt waren die beobachteten Nebenwirkungen mit den oben genannten vergleichbar; Es gab jedoch Unterschiede in der Häufigkeit von Durchfall, Hautausschlägen/Urtikaria und Ausschlägen im Windelbereich [see Clinical Studies (14.2)].
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Zusätzlich zu den aus klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium nach der Markteinführung die folgenden festgestellt. Da sie freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine Schätzungen zur Häufigkeit vorgenommen werden. Diese Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus Schweregrad, Häufigkeit der Meldung oder potenziellem Kausalzusammenhang mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium für die Aufnahme ausgewählt.
Magen-Darm:
Arzneimittelinduziertes Enterokolitis-Syndrom (DIES), Verdauungsstörungen, Gastritis, Stomatitis, Glossitis, schwarze „haarige“ Zunge, mukokutane Candidiasis, Enterokolitis und hämorrhagische/pseudomembranöse Kolitis. Während oder nach einer antibakteriellen Behandlung können Symptome einer pseudomembranösen Kolitis auftreten [see Warnings and Precautions (5.5)].
Immun: Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich Schock), Angioödem, serumkrankheitsähnliche Reaktionen (Urtikaria oder Hautausschlag begleitet von Arthritis, Arthralgie, Myalgie und häufig Fieber), Überempfindlichkeitsvaskulitis [see Warnings and Precautions (5.1)].
Haut und Gliedmaßen: Hautausschläge, Pruritus, Urtikaria, Erythema multiforme, SJS, TEN, DRESS, AGEP, exfoliative Dermatitis und lineare bullöse IgA-Dermatose.
Leber: Unter Amoxicillin und Clavulanat-Kalium wurde über Leberfunktionsstörungen, einschließlich Hepatitis und cholestatischer Gelbsucht, Anstiege der Serumtransaminasen (AST und/oder ALT), des Serumbilirubins und/oder der alkalischen Phosphatase berichtet. Es wurde häufiger bei älteren Menschen, bei Männern oder bei Patienten unter längerer Behandlung berichtet. Die histologischen Befunde der Leberbiopsie bestanden überwiegend aus cholestatischen, hepatozellulären oder gemischt cholestatischen hepatozellulären Veränderungen. Anzeichen/Symptome einer Leberfunktionsstörung können während oder mehrere Wochen nach Absetzen der Therapie auftreten. Die Leberfunktionsstörung, die schwerwiegend sein kann, ist in der Regel reversibel. Es wurden Todesfälle gemeldet [see Contraindications (4.2), Warnings and Precautions (5.4)].
Nieren: Über interstitielle Nephritis, Hämaturie und Kristallurie wurde berichtet [see Overdosage (10)].
Hemische und lymphatische Systeme: Über Anämie, einschließlich hämolytischer Anämie, Thrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura, Eosinophilie, Leukopenie und Agranulozytose, wurde berichtet. Diese Reaktionen sind in der Regel nach Absetzen der Therapie reversibel und es wird angenommen, dass es sich um Überempfindlichkeitsphänomene handelt. Thrombozytose wurde bei weniger als 1 % der mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium behandelten Patienten festgestellt. Es gab Berichte über eine verlängerte Prothrombinzeit bei Patienten, die gleichzeitig Amoxicillin und Clavulanat-Kalium sowie eine Antikoagulanzientherapie erhielten [see Drug Interactions (7.2)].
Zentrales Nervensystem: Es wurde über Unruhe, Angstzustände, Verhaltensänderungen, aseptische Meningitis, Verwirrtheit, Krämpfe, Schwindel, Schlaflosigkeit und reversible Hyperaktivität berichtet.
Verschiedenes: Es wurde über Zahnverfärbungen (braune, gelbe oder graue Verfärbung) berichtet. Die meisten Berichte traten bei pädiatrischen Patienten auf. In den meisten Fällen konnten Verfärbungen durch Zähneputzen oder Zahnreinigung reduziert oder beseitigt werden.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Probenecid
Probenecid verringert die renale tubuläre Sekretion von Amoxicillin, verzögert jedoch nicht die renale Ausscheidung von Clavulansäure. Die gleichzeitige Anwendung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium kann zu erhöhten und länger anhaltenden Amoxicillin-Blutkonzentrationen führen. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen.
7.2 Orale Antikoagulanzien
Abnormale Verlängerung der Prothrombinzeit (erhöhte International Normalised Ratio). [INR]) wurde bei Patienten berichtet, die Amoxicillin und orale Antikoagulanzien erhielten. Wenn Antikoagulanzien gleichzeitig mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium verschrieben werden, sollte eine angemessene Überwachung erfolgen. Um das gewünschte Maß an Antikoagulation aufrechtzuerhalten, kann eine Anpassung der Dosis oraler Antikoagulanzien erforderlich sein.
7.3 Allopurinol
Die gleichzeitige Verabreichung von Allopurinol und Amoxicillin erhöht die Häufigkeit von Hautausschlägen bei Patienten, die beide Arzneimittel erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Amoxicillin allein erhalten. Es ist nicht bekannt, ob diese Verstärkung der Amoxicillin-Ausschläge auf Allopurinol oder die bei diesen Patienten vorhandene Hyperurikämie zurückzuführen ist.
7.4 Orale Kontrazeptiva
Amoxicillin und Clavulanat-Kalium können die Darmflora beeinträchtigen und zu einer geringeren Östrogenrückresorption und einer verminderten Wirksamkeit kombinierter oraler Östrogen/Progesteron-Kontrazeptiva führen.
7.5 Auswirkungen auf Labortests
Hohe Konzentrationen von Amoxicillin im Urin können zu falsch positiven Reaktionen führen, wenn mit CLINITEST auf das Vorhandensein von Glukose im Urin getestet wird®, Benedikts Lösung oder Fehlings Lösung. Da dieser Effekt auch bei Amoxicillin und Clavulanat-Kalium auftreten kann, wird die Verwendung von Glukosetests auf Basis enzymatischer Glukoseoxidase-Reaktionen empfohlen.
Nach der Verabreichung von Amoxicillin an schwangere Frauen wurde ein vorübergehender Abfall der Plasmakonzentration von konjugiertem Östriol, Östriolglucuronid, konjugiertem Östron und Östradiol beobachtet.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie B. Reproduktionsstudien, die an trächtigen Ratten und Mäusen durchgeführt wurden, denen Amoxicillin und Clavulanat-Kalium (Formulierung im Verhältnis 2:1 von Amoxicillin:Clavulanat) in oralen Dosen von bis zu 1200 mg/kg/Tag verabreicht wurden, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus durch Amoxicillin und Clavulanat-Kalium. Die Amoxicillin-Dosen bei Ratten und Mäusen (basierend auf der Körperoberfläche) betrugen etwa das Vier- bzw. Zweifache der empfohlenen maximalen oralen Dosis für Erwachsene (875 mg alle 12 Stunden). Für Clavulanat betrugen diese Dosismultiplikatoren ungefähr das 9- und 4-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis für Erwachsene (125 mg alle 8 Stunden). Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
8.2 Arbeit und Lieferung
Orale Antibiotika der Ampicillin-Klasse werden während der Wehen schlecht resorbiert. Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium beim Menschen während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte negative Auswirkungen auf den Fötus hat, die Dauer der Wehen verlängert oder die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass ein geburtshilflicher Eingriff erforderlich ist.
8.3 Stillende Mütter
Es wurde gezeigt, dass Amoxicillin in die Muttermilch übergeht. Die Anwendung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium bei stillenden Müttern kann zu einer Sensibilisierung des Säuglings führen. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Amoxicillin und Clavulanat-Kalium verabreicht werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium als Suspension zum Einnehmen und Kautabletten wurden bei pädiatrischen Patienten nachgewiesen. Die Verwendung von Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten bei pädiatrischen Patienten wird durch Belege aus Studien mit Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten bei Erwachsenen sowie zusätzlichen Daten aus einer Studie mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium als Suspension zum Einnehmen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis 12 Jahren mit akuter Otitis gestützt Medien [see Clinical Studies (14.2)].
Aufgrund der unvollständig entwickelten Nierenfunktion bei Neugeborenen und Kleinkindern kann sich die Ausscheidung von Amoxicillin verzögern; Die Elimination von Clavulanat ist in dieser Altersgruppe unverändert. Die Dosierung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium sollte bei pädiatrischen Patienten unter 12 Wochen (weniger als 3 Monaten) angepasst werden. [see Dosage and Administration (2.3)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Von den 3.119 Patienten in einer Analyse klinischer Studien zu Amoxicillin und Clavulanat-Kalium waren 32 % mindestens 65 Jahre alt und 14 % mindestens 75 Jahre alt. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Amoxicillin wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden, und bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR unter 30 ml/min) ist in der Regel eine Dosisanpassung erforderlich. Siehe Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion [see Dosage and Administration (2.4)] für spezifische Empfehlungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
10. Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung die Medikation absetzen, symptomatisch behandeln und bei Bedarf unterstützende Maßnahmen einleiten. Eine prospektive Studie mit 51 pädiatrischen Patienten in einer Giftnotrufzentrale ergab, dass Überdosierungen von weniger als 250 mg/kg Amoxicillin nicht mit signifikanten klinischen Symptomen verbunden sind1.
Bei Patienten nach einer Überdosierung mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium wurde über interstitielle Nephritis berichtet, die zu oligurischem Nierenversagen führte.
Nach einer Überdosierung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten wurde auch über Kristallurie berichtet, die in einigen Fällen zu Nierenversagen führte. Im Falle einer Überdosierung sollten eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Diurese aufrechterhalten werden, um das Risiko einer Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Kristallurie zu verringern.
Eine Nierenfunktionsstörung scheint mit Beendigung der Arzneimittelverabreichung reversibel zu sein. Hohe Blutspiegel können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund der verminderten renalen Clearance von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium leichter auftreten. Amoxicillin und Clavulanat-Kalium können durch Hämodialyse aus dem Kreislauf entfernt werden [see Dosage and Administration (2.4)].
11. Beschreibung der Amoxicillin- und Clavulanat-Tabletten
Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten, USP, sind eine orale antibakterielle Kombination bestehend aus Amoxicillin und dem Beta-Lactamase-Inhibitor Clavulanat-Kalium (dem Kaliumsalz der Clavulansäure).
Amoxicillin USP ist ein Analogon von Ampicillin, abgeleitet vom grundlegenden Penicillinkern, der 6-Aminopenicillansäure. Die Summenformel von Amoxicillin lautet C16H19N3Ö5S·3H2O, und das Molekulargewicht beträgt 419,46. Chemisch gesehen ist Amoxicillin (2S,5R,6R)-6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]Heptan-2-carbonsäure-trihydrat und kann strukturell wie folgt dargestellt werden:
Clavulansäure wird durch Fermentation hergestellt Streptomyces clavuligerus. Es ist ein Beta-Lactam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist und die Fähigkeit besitzt, einige Beta-Lactamasen zu inaktivieren, indem es die aktiven Stellen dieser Enzyme blockiert. Die Summenformel von Clavulanat-Kalium lautet C8H8KNO5und das Molekulargewicht beträgt 237,25. Chemisch gesehen ist Clavulanat-Kalium Kalium (Z)(2R,5R)-3-(2-hydroxyethyliden)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]-Heptan-2-carboxylat und kann strukturell dargestellt werden als:
• 250 mg/125 mg: Jede Tablette enthält 250 mg Amoxicillin USP als Trihydrat und 125 mg Clavulansäure (entsprechend 149 mg Clavulanat-Kalium).
• 500 mg/125 mg: Jede Tablette enthält 500 mg Amoxicillin USP als Trihydrat und 125 mg Clavulansäure (entsprechend 149 mg Clavulanat-Kalium).
• 875 mg/125 mg: Jede Tablette enthält 875 mg Amoxicillin USP als Trihydrat und 125 mg Clavulansäure (entsprechend 149 mg Clavulanat-Kalium).
Inaktive Zutaten:
Kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon, Hypromellose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglycol, Natriumstärkeglycolat, Surelease Clear (wässrige Ethylcellulosedispersion) und Titandioxid.
Jede Tablette Amoxicillin und Clavulanat enthält 0,63 mÄq Kalium.
12. Amoxicillin- und Clavulanat-Tabletten – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Amoxicillin und Clavulanat-Kalium sind antibakterielle Arzneimittel [see Microbiology (12.4)].
12.3 Pharmakokinetik
Die mittleren pharmakokinetischen Parameter von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium bei normalen Erwachsenen nach Verabreichung von Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten sind in Tabelle 6 und nach Verabreichung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen und Kautabletten in Tabelle 7 aufgeführt.
| A Mittelwerte (± Standardabweichung) von 14 normalen Erwachsenen (N entspricht 15 für Clavulanat-Kalium in den niedrig dosierten Therapien). Spitzenkonzentrationen traten etwa 1,5 Stunden nach der Dosis auf. B Amoxicillin und Clavulanat-Kalium werden zu Beginn einer leichten Mahlzeit verabreicht. |
||||
| Dosierung und Dosierung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium |
Cmax (µg/ml) |
AUC0-24 (mcg*h/ml) |
||
| Amoxicillin und Clavulanat-Kalium |
Amoxicillin |
Clavulanat-Kalium |
Amoxicillin |
Clavulanat-Kalium |
| 250 mg/125 mg alle 8 Stunden | 3,3 ± 1,12 | 1,5 ± 0,7 | 26,7 ± 4,56 | 12,6 ± 3,25 |
| 500 mg/125 mg alle 12 Stunden | 6,5 ± 1,41 | 1,8 ± 0,61 | 33,4 ± 6,76 | 8,6 ± 1,95 |
| 500 mg/125 mg alle 8 Stunden | 7,2 ± 2,26 | 2,4 ± 0,83 | 53,4 ± 8,87 | 15,7 ± 3,86 |
| 875 mg/125 mg alle 12 Stunden | 11,6 ± 2,78 | 2,2 ± 0,99 | 53,5 ± 12,31 | 10,2 ± 3,04 |
| A Mittelwerte (± Standardabweichung) von 28 normalen Erwachsenen. Die Spitzenkonzentrationen traten etwa eine Stunde nach der Dosis auf. B Amoxicillin und Clavulanat-Kalium werden zu Beginn einer leichten Mahlzeit verabreicht. |
||||
| Dosis von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium |
Cmax (µg/ml) |
AUC0-24 (mcg*h/ml) |
||
| Amoxicillin und Clavulanat-Kalium |
Amoxicillin |
Clavulanat-Kalium |
Amoxicillin |
Clavulanat-Kalium |
| 400 mg/57 mg (5 ml Suspension) | 6,94 ± 1,24 | 1,1 ± 0,42 | 17,29 ± 2,28 | 2,34 ± 0,94 |
| 400 mg/57 mg (1 Kautablette) | 6,67 ± 1,37 | 1,03 ± 0,33 | 17,24 ± 2,64 | 2,17 ± 0,73 |
Die orale Verabreichung von 5 ml der 250 mg/62,5 mg-Suspension von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium oder der äquivalenten Dosis von 10 ml der 125 mg/31,25 mg-Suspension von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium führt zu durchschnittlichen maximalen Serumkonzentrationen etwa 1 Stunde nach der Dosierung von 6,9 µg/ml für Amoxicillin und 1,6 µg/ml für Clavulansäure. Die Flächen unter den Serumkonzentrationskurven, die während der ersten 4 Stunden nach der Dosierung ermittelt wurden, betrugen 12,6 µg*h/ml für Amoxicillin und 2,9 µg*h/ml für Clavulansäure bei 5 ml der 250 mg/62,5 mg-Suspension von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium oder eine äquivalente Dosis von 10 ml der 125 mg/31,25 mg-Suspension von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium wurden normalen Erwachsenen verabreicht. Eine 250 mg/62,5 mg Kautablette Amoxicillin und Clavulanat-Kalium oder zwei 125 mg/31,25 mg Kautabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium entsprechen 5 ml der 250 mg/62,5 mg-Suspension aus Amoxicillin und Clavulanat-Kalium und liefern ähnliche Serumkonzentrationen von Amoxicillin und Clavulansäure.
Die mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium erreichten Amoxicillin-Serumkonzentrationen ähneln denen, die durch die orale Verabreichung äquivalenter Dosen Amoxicillin allein erreicht werden. Es hat sich gezeigt, dass die Zeit oberhalb der minimalen Hemmkonzentration von 1 µg/ml für Amoxicillin bei entsprechenden Dosierungsschemata alle 12 Stunden und alle 8 Stunden von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium bei Erwachsenen und Kindern ähnlich ist.
Absorption: Die Dosierung im nüchternen oder nicht nüchternen Zustand hat nur minimale Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin. Während Amoxicillin und Clavulanat-Kalium unabhängig von den Mahlzeiten verabreicht werden können, ist die Absorption von Clavulanat-Kalium bei Einnahme mit Nahrung im Vergleich zum nüchternen Zustand größer. In einer Studie wurde die relative Bioverfügbarkeit von Clavulanat verringert, wenn Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 30 und 150 Minuten nach Beginn eines fettreichen Frühstücks verabreicht wurden.
Verteilung: Keiner der Bestandteile von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium ist stark proteingebunden; Clavulansäure ist zu etwa 25 % an menschliches Serum gebunden, Amoxicillin zu etwa 18 %.
Amoxicillin diffundiert leicht in die meisten Körpergewebe und -flüssigkeiten mit Ausnahme des Gehirns und der Rückenmarksflüssigkeit.
Zwei Stunden nach der oralen Verabreichung einer Einzeldosis von 35 mg/kg einer Amoxicillin- und Clavulansäure-Kaliumsuspension an nüchterne Kinder wurden in Mittelohrergüssen durchschnittliche Konzentrationen von 3 µg/ml Amoxicillin und 0,5 µg/ml Clavulansäure festgestellt.
Stoffwechsel und Ausscheidung: Die Halbwertszeit von Amoxicillin nach oraler Gabe von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium beträgt 1,3 Stunden und die von Clavulansäure 1 Stunde.
Ungefähr 50 % bis 70 % des Amoxicillins und etwa 25 % bis 40 % der Clavulansäure werden während der ersten 6 Stunden nach der Verabreichung einer einzelnen 250 mg/125 mg- oder 500 mg/125 mg-Tablette Amoxicillin unverändert im Urin ausgeschieden Clavulanat-Kalium.
12.4 Mikrobiologie
Amoxicillin ist ein halbsynthetisches antibakterielles Mittel mit in vitro bakterizide Wirkung gegen grampositive und gramnegative Bakterien. Da Amoxicillin jedoch anfällig für den Abbau durch Beta-Lactamasen ist, umfasst das Wirkungsspektrum keine Organismen, die diese Enzyme produzieren. Clavulansäure ist ein Beta-Lactam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist und die Fähigkeit besitzt, einige Beta-Lactamase-Enzyme zu inaktivieren, die häufig in Mikroorganismen vorkommen, die gegen Penicilline und Cephalosporine resistent sind. Insbesondere weist es eine gute Aktivität gegen die klinisch wichtigen Plasmid-vermittelten Beta-Lactamasen auf, die häufig für übertragene Arzneimittelresistenzen verantwortlich sind.
Die Formulierung von Amoxicillin und Clavulansäure in Amoxicillin und Clavulanat-Kalium schützt Amoxicillin vor dem Abbau durch einige Beta-Lactamase-Enzyme und erweitert das antibakterielle Spektrum von Amoxicillin auf viele Bakterien, die normalerweise gegen Amoxicillin resistent sind.
Es wurde gezeigt, dass Amoxicillin und Clavulansäure gegen die meisten Isolate der folgenden Bakterien wirksam sind in vitro und bei klinischen Infektionen [see Indications and Usage (1)].
Grampositive Bakterien
Staphylococcus aureus
Gramnegative Bakterien
Enterobacter Spezies
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella Spezies
Moraxella catarrhalis
Die folgende in vitro Daten vorhanden sind, Ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt. Mindestens 90 Prozent der folgenden Bakterien weisen eine auf in vitro minimale Hemmkonzentration (MHK) kleiner oder gleich dem empfindlichen Grenzwert für Amoxicillin und Clavulansäure. Die Wirksamkeit von Amoxicillin und Clavulansäure bei der Behandlung klinischer Infektionen ist jedoch auf diese Bakterien zurückzuführen war nicht in ausreichenden und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.
Grampositive Bakterien
Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans-Gruppe Streptokokken
Gramnegative Bakterien
Eikenella corrodens
Proteus mirabilis
Anaerobe Bakterien
Bakteroides Arten einschließlich Bacteroides fragilis
Fusobacterium Spezies
Peptostreptokokken Spezies
Methoden zur Empfindlichkeitsprüfung
Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten.
Amoxicillin und Clavulanat-Kalium (Formulierung von Amoxicillin:Clavulanat im Verhältnis 4:1) erwiesen sich im Ames-Bakterienmutationstest und im Hefe-Genumwandlungstest als nicht mutagen. Amoxicillin und Clavulanat-Kalium waren im Maus-Lymphom-Assay schwach positiv, aber der Trend zu erhöhten Mutationshäufigkeiten in diesem Assay trat bei Dosen auf, die auch mit einem verringerten Zellüberleben verbunden waren. Amoxicillin und Clavulanat-Kalium waren im Maus-Mikrokerntest und im Dominant-Letal-Test bei Mäusen negativ. Kaliumclavulanat allein wurde im Ames-Bakterienmutationstest und im Maus-Mikrokerntest getestet und war in jedem dieser Tests negativ.
Es wurde festgestellt, dass Amoxicillin und Clavulanat-Kalium (Amoxicillin:Clavulanat-Verhältnis 2:1) bei oralen Dosen von bis zu 1.200 mg/kg/Tag keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung bei Ratten hatten. Bezogen auf die Körperoberfläche beträgt diese Amoxicillin-Dosis ungefähr das Vierfache der empfohlenen maximalen oralen Dosis für Erwachsene (875 mg alle 12 Stunden). Für Clavulanat ist das Dosisvielfache ungefähr neunmal höher als die maximal empfohlene orale Dosis für Erwachsene (125 mg alle 8 Stunden), ebenfalls basierend auf der Körperoberfläche.
14. Klinische Studien
14.1 Untere Atemwege und komplizierte Harnwegsinfektionen
Daten aus zwei Schlüsselstudien mit 1.191 Patienten, die entweder wegen Infektionen der unteren Atemwege oder komplizierter Harnwegsinfektionen behandelt wurden, verglichen eine Behandlung mit 875 mg/125 mg Tabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium alle 12 Stunden mit 500 mg/125 mg Tabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium alle 8 Stunden verabreicht (584 bzw. 607 Patienten). Eine vergleichbare Wirksamkeit wurde zwischen den Dosierungsschemata alle 12 Stunden und alle 8 Stunden nachgewiesen. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Prozentsatz unerwünschter Ereignisse in jeder Gruppe. Die am häufigsten gemeldete Nebenwirkung war Durchfall; Die Inzidenzraten waren für die Dosierungsschemata 875 mg/125 mg alle 12 Stunden und 500 mg/125 mg alle 8 Stunden ähnlich (15 % bzw. 14 %); Es gab jedoch einen statistisch signifikanten Unterschied (p < 0,05) in der Häufigkeit schwerer Durchfälle oder Entzugserscheinungen mit Durchfall zwischen den Behandlungsschemata: 1 % für die Behandlung mit 875 mg/125 mg alle 12 Stunden gegenüber 2 % für die Behandlung mit 500 mg/125 mg alle 12 Stunden 8-Stunden-Kur. In einer dieser Schlüsselstudien wurden Patienten mit entweder Pyelonephritis (n = 361) oder einer komplizierten Harnwegsinfektion (d. h. Patienten mit Anomalien der Harnwege, die nach der Eradikation zu einem Rückfall der Bakteriurie neigen, n = 268) randomisiert (1: 1) entweder 875 mg/125 mg Tabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium alle 12 Stunden (n entspricht 308) oder 500 mg/125 mg Tabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium alle 8 Stunden (n entspricht 321) zu erhalten. Die Anzahl der bakteriologisch auswertbaren Patienten war bei beiden Dosierungsschemata vergleichbar. Amoxicillin und Clavulanat-Kalium führten bei Patienten, die 2 bis 4 Tage unmittelbar nach Ende der Therapie untersucht wurden, zu vergleichbaren bakteriologischen Erfolgsraten. Die bakteriologischen Wirksamkeitsraten waren bei einem der Nachuntersuchungen (5 bis 9 Tage nach der Therapie) und bei einem späteren Besuch nach der Therapie (in den meisten Fällen war dies 2 bis 4 Wochen nach der Therapie) vergleichbar siehe Tabelle 8.
| Zeit nach der Therapie |
875 mg/125 mg alle 12 Stunden % (N) |
500 mg/125 mg alle 8 Stunden % (N) |
| 2 bis 4 Tage | 81 % (58) | 80 % (54) |
| 5 bis 9 Tage | 58 % (41) | 52 % (52) |
| 2 bis 4 Wochen | 52 % (101) | 55 % (104) |
Wie bereits erwähnt, gab es zwar keinen signifikanten Unterschied im Prozentsatz unerwünschter Ereignisse in jeder Gruppe, aber einen statistisch signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von schwerem Durchfall oder Entzugserscheinungen mit Durchfall zwischen den Therapien.
14.2 Akute bakterielle Mittelohrentzündung und Durchfall bei pädiatrischen Patienten
Es wurde eine klinische Studie in den USA und Kanada durchgeführt, in der 45/6,4 mg/kg/Tag (alle 12 Stunden aufgeteilt) Amoxicillin und Clavulanat-Kalium über 10 Tage mit 40/10 mg/kg/Tag (alle 8 Stunden aufgeteilt) Amoxicillin und Clavulanat-Kalium verglichen wurden Clavulanat-Kalium für 10 Tage zur Behandlung einer akuten Mittelohrentzündung. In diesem Versuch wurden nur die Suspensionsformulierungen verwendet. Insgesamt wurden 575 pädiatrische Patienten (im Alter von 2 Monaten bis 12 Jahren) aufgenommen, wobei die Verteilung gleichmäßig auf die beiden Behandlungsgruppen verteilt war und eine vergleichbare Anzahl von Patienten pro Behandlungsgruppe auswertbar war (d. h. mehr als oder gleich 84 %). Für die Eignung waren Otitis-media-spezifische Kriterien erforderlich, und am Ende der Therapie und der Nachbeobachtung wurde eine starke Korrelation zwischen diesen Kriterien und der ärztlichen Beurteilung des klinischen Ansprechens festgestellt. Die klinischen Wirksamkeitsraten am Ende des Therapiebesuchs (definiert als 2 bis 4 Tage nach Abschluss der Therapie) und beim Nachuntersuchungsbesuch (definiert als 22 bis 28 Tage nach Abschluss der Therapie) waren für die beiden Behandlungsgruppen vergleichbar , mit folgenden Heilungsraten für die auswertbaren Patienten: Am Ende der Therapie 87 % (n entspricht 265) und 82 % (n entspricht 260) für 45 mg/kg/Tag alle 12 Stunden und 40 mg/kg/Tag alle 8 Stunden bzw. Bei der Nachuntersuchung 67 % (n entspricht 249) und 69 % (n entspricht 243) für 45 mg/kg/Tag alle 12 Stunden bzw. 40 mg/kg/Tag alle 8 Stunden.
Durchfall wurde definiert als: (a) 3 oder mehr wässriger oder 4 oder mehr weicher/wässriger Stuhlgang an einem Tag; ODER (b) 2 wässrige Stühle pro Tag oder 3 weiche/wässerige Stühle pro Tag an 2 aufeinanderfolgenden Tagen. Die Inzidenz von Durchfall war bei Patienten, die alle 12 Stunden erhielten, signifikant geringer als bei Patienten, die alle 8 Stunden erhielten (14 % bzw. 34 %). Darüber hinaus war die Anzahl der Patienten, die entweder an schwerem Durchfall litten oder wegen Durchfall abgesetzt wurden, in der Behandlungsgruppe alle 12 Stunden signifikant geringer (3 % bzw. 8 % für alle 12 Stunden/10 Tage bzw. alle 8 Stunden/10 Tage). ). In der Behandlungsgruppe alle 12 Stunden wurden 3 Patienten (1 %) mit einer allergischen Reaktion aus der Behandlung ausgeschlossen, während 1 Patient aus der Behandlungsgruppe alle 8 Stunden aus diesem Grund aus der Behandlung ausgeschlossen wurde. Die Anzahl der Patienten mit einer Candida-Infektion im Windelbereich betrug 4 % bzw. 6 % für die Gruppen alle 12 Stunden bzw. alle 8 Stunden.
Es ist nicht bekannt, ob der Befund einer statistisch signifikanten Verringerung des Durchfalls bei oralen Suspensionen, die alle 12 Stunden verabreicht wurden, im Vergleich zu Suspensionen, die alle 8 Stunden verabreicht wurden, von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium auf die Kautabletten von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium übertragen werden kann. Das Vorhandensein von Mannitol in den Kautabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium kann zu einem anderen Durchfallprofil führen.
15. Referenzen
1. Swanson-Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP. Die Auswirkungen der Einnahme von Penicillin und Cephalosporin bei Kindern unter sechs Jahren. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.
16. Wie werden Amoxicillin- und Clavulanat-Tabletten geliefert?
AMoxicillin und Clavulanat-Kaliumtabletten USP, 250 mg/125 mg sind weiße bis cremefarbene, ovale Filmtabletten mit der Prägung „A“ auf der einen Seite und „63“ auf der anderen Seite. Sie enthalten 250 mg Amoxicillin USP als Trihydrat und 125 mg Clavulansäure als Kalium Salz (entspricht 149 mg Clavulanat-Kalium).
Flaschen mit 30 NDC 65862-501-30
Flaschen mit 500 NDC 65862-501-05
Amoxicillin- und Clavulanat-Kaliumtabletten USP, 500 mg/125 mg sind weiße bis cremefarbene, ovale Filmtabletten mit der Prägung „X“ auf der einen Seite und „33“ auf der anderen Seite. Sie enthalten 500 mg Amoxicillin USP als Trihydrat und 125 mg Clavulansäure als Kalium Salz (entspricht 149 mg Clavulanat-Kalium).
Flaschen mit 20 NDC 65862-502-20
Flaschen mit 500 NDC 65862-502-05
Amoxicillin- und Clavulanat-Kaliumtabletten USP, 875 mg/125 mg sind weiße bis cremefarbene, kapselförmige Filmtabletten mit der Prägung „X“ auf der einen Seite und einer Bruchkerbe zwischen 3 und 2 auf der anderen Seite. Sie enthalten 875 mg Amoxicillin USP als Trihydrat und 125 mg Clavulansäure Säure als Kaliumsalz (entspricht 149 mg Clavulanat-Kalium).
Flaschen mit 20 NDC 65862-503-20
Flaschen mit 100 NDC 65862-503-01
In einen dichten Behälter geben [see USP]. Empfehlen Sie den Patienten, das Produkt in einem geschlossenen Behälter aufzubewahren. Nur verwenden, wenn die innere Dichtung intakt ist.
Speichern bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F) [see USP Controlled Room Temperature].
Von Kindern fern halten.
17. Informationen zur Patientenberatung
Verwaltungsanweisungen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten je nach verordneter Dosis alle 8 Stunden oder alle 12 Stunden eingenommen werden können. Jede Dosis sollte zusammen mit einer Mahlzeit oder einem Snack eingenommen werden, um die Möglichkeit einer Magen-Darm-Störung zu verringern.
Allergische Reaktionen
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Amoxicillin- und Clavulanat-Kaliumtabletten ein Arzneimittel der Penicillin-Klasse enthalten, das bei manchen Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann.
Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR)
Informieren Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hauterscheinungen. Weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten sofort abzubrechen und die ersten Anzeichen oder Symptome von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit unverzüglich zu melden [see Warnings and Precautions (5.2)].
Durchfall
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Durchfall ein häufiges Problem ist, das durch Antibiotika verursacht wird und in der Regel endet, wenn das Antibiotikum abgesetzt wird. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit antibakteriellen Mitteln wässrigen und blutigen Stuhl (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) entwickeln, selbst noch zwei oder mehr Monate nach der letzten Einnahme des antibakteriellen Mittels. Wenn der Durchfall schwerwiegend ist oder länger als 2 oder 3 Tage anhält, sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.
Antibakterielle Resistenz
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Medikamente, einschließlich Amoxicillin und Clavulanat-Kaliumtabletten, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine viralen Infektionen (z. B. Erkältungen).
Wenn Amoxicillin und Clavulanat-Kalium-Tabletten zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben werden, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und nicht mit Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelt werden können in der Zukunft.
CLINITEST ist eine eingetragene Marke von Miles, Inc.
Vertrieben von:
Aurobindo Pharma USA, Inc.
279 Princeton-Hightstown Road
East Windsor, NJ 08520
Hergestellt von:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 032, Indien
Überarbeitet: 04/2024
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 250 mg/125 mg (Flasche mit 30 Tabletten)
NDC 65862-501-30
Nur Rx
Amoxicillin und
Clavulanat-Kalium
Tabletten, USP
250 mg/125 mg*
AUROBINDO 30 Tabletten
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 500 mg/125 mg (Flasche mit 20 Tabletten)
NDC 65862-502-20
Nur Rx
Amoxicillin und
Clavulanat-Kalium
Tabletten, USP
500 mg/125 mg*
AUROBINDO 20 Tabletten
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 875 mg/125 mg (Flasche mit 20 Tabletten)
NDC 65862-503-20
Nur Rx
Amoxicillin und
Clavulanat-Kalium
Tabletten, USP
875 mg/125 mg*
AUROBINDO 20 Tabletten
| AMOXICILLIN UND CLAVULANAT KALIUM Amoxicillin- und Clavulanat-Kaliumtablette, filmbeschichtet |
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| AMOXICILLIN UND CLAVULANAT KALIUM Amoxicillin- und Clavulanat-Kaliumtablette, filmbeschichtet |
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| AMOXICILLIN UND CLAVULANAT KALIUM Amoxicillin- und Clavulanat-Kaliumtablette, filmbeschichtet |
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| Etikettierer – Aurobindo Pharma Limited (650082092) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Aurobindo Pharma Limited | 918917683 | ANALYSE (65862-501, 65862-502, 65862-503), HERSTELLUNG (65862-501, 65862-502, 65862-503) | |
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