BAT-Botulismus-Antitoxin
Verschreibungsinformationen für BAT-Botulismus-Antitoxin
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die Verwendung von BVT erforderlich sind® sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für BAT an®.
SCHLÄGER®, [Botulism Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) – (Equine)]Sterile Injektionslösung
Erste US-Zulassung: 2013
Indikationen und Anwendung für BAT Botulism Antitoxin
SCHLÄGER [Botulism Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) – (Equine)] ist eine Mischung aus Immunglobulinfragmenten zur Behandlung von symptomatischem Botulismus nach dokumentierter oder vermuteter Exposition gegenüber Botulinumneurotoxinen der Serotypen A, B, C, D, E, F oder G bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten. (1)
Die Wirksamkeit von BAT basiert ausschließlich auf Wirksamkeitsstudien, die in Tiermodellen für Botulismus durchgeführt wurden. (1)
BAT-Botulismus-Antitoxin-Dosierung und -Verabreichung
Nur zur intravenösen Anwendung. (2)
Verabreichen Sie BAT durch langsame intravenöse Infusion nach Verdünnung 1:10 in normaler Kochsalzlösung in der in der folgenden Tabelle empfohlenen Dosis.
|
Patientengruppe (2) |
Dosis (2) |
Startinfusionsrate (2) (erste 30 Minuten) (2) |
Inkrementelle Infusionsrate, sofern toleriert (2) (alle 30 Minuten) (2) |
Maximale Infusionsrate (2) |
|
Erwachsene (2) (≥ 17 Jahre) (2) |
Eine Durchstechflasche (2) |
0,5 ml/min (2) |
Verdoppeln Sie den Preis (2) |
2 ml/min (2) |
|
Pädiatrie (2) (1 Jahr bis < 17 Jahre) (2) |
20 – 100 % der Erwachsenendosis (2) |
0,01 ml/kg/min (2) Überschreiten Sie nicht den Erwachsenentarif (2) |
0,01 ml/kg/min (2) |
0,03 ml/kg/min (2) Überschreiten Sie nicht den Erwachsenentarif (2) |
|
Kleinkinder (2) (< 1 Jahr) (2) |
10 % der Erwachsenendosis, unabhängig vom Körpergewicht (2) |
0,01 ml/kg/min (2) |
0,01 ml/kg/min (2) |
0,03 ml/kg/min (2) |
Darreichungsformen und Stärken
Jedes Einwegfläschchen enthält eine Mindestkonzentration von: (3)
• 4.500 Einheiten (U) für Serotyp-A-Antitoxin, • 3.300 U für Serotyp-B-Antitoxin, • 3.000 U für Serotyp-C-Antitoxin, • 600 U für Serotyp-D-Antitoxin, • 5.100 U für Serotyp-E-Antitoxin, • 3.000 U für Serotyp-F-Antitoxin und • 600 U für Serotyp-G-Antitoxin.
Kontraindikationen
Keiner. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie. Bereiten Sie sich auf die Überwachung und Behandlung allergischer Reaktionen vor (5.1 Überempfindlichkeitsreaktionen). • Verzögerte allergische Reaktionen (Serumkrankheit). Eine Überwachung des Patienten wird empfohlen (5.2 Verzögerte allergische Reaktionen (Serumkrankheit)). • Infusionsreaktionen. Überwachen und verlangsamen oder unterbrechen Sie die Infusion und führen Sie je nach Schwere der Reaktion eine Behandlung durch (5.3 Infusionsreaktionen). • Beeinträchtigung nicht-glukosespezifischer Blutzuckertestsysteme. Verwenden Sie glukosespezifische Testsysteme (5.4 Beeinträchtigung der Blutzuckermessung). • BAT wird aus Pferdeplasma hergestellt und kann Infektionserreger, z. B. Viren, enthalten (5.5 Übertragbare Infektionserreger).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 5 % der gesunden Probanden in klinischen Studien beobachtet wurden, waren Kopfschmerzen, Übelkeit, Juckreiz und Urtikaria (6.1 Erfahrungen mit klinischen Studien). • Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der Patienten in einer klinischen Studie berichtet wurden, waren Fieber, Hautausschlag, Schüttelfrost, Übelkeit und Ödeme (6.1 Erfahrungen mit klinischen Studien). • Bei einem Patienten in der klinischen Studie wurde eine schwerwiegende Nebenwirkung einer hämodynamischen Instabilität beobachtet (6.1 Erfahrungen mit klinischen Studien).
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Emergent BioSolutions Canada Inc. unter 1-800-768-2304 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch
Verwendung in bestimmten Populationen
• Pädiatrie: Für die pädiatrische Bevölkerung liegen nur begrenzte Sicherheitsdaten vor. Die Dosierung bei pädiatrischen Patienten basiert auf der Salisbury-Regel (8.4 Anwendung bei Kindern).
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 10/2020
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung von BAT Botulism Antitoxin
SCHLÄGER [Botulism Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) – (Equine)] ist eine Mischung aus Immunglobulinfragmenten zur Behandlung von symptomatischem Botulismus nach dokumentierter oder vermuteter Exposition gegenüber Botulinumneurotoxinen der Serotypen A, B, C, D, E, F oder G bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten.
Die Wirksamkeit von BAT basiert auf Wirksamkeitsstudien, die in Tiermodellen für Botulismus durchgeführt wurden.
2. BAT-Botulismus-Antitoxin-Dosierung und -Verabreichung
BAT ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt.
2.1 Dosierung und Verabreichung
• Jede Durchstechflasche mit BAT enthält eine Mindestwirksamkeit für Antitoxin der Serotypen A, B, C, D, E, F und G [see Dosage Forms and Strengths (3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
•
For adult, pediatric, and infant patient groups, administer a dose of BAT according to Table 1. For details on pediatric dosing by body weight see Table 2.
•
Administer all BAT doses after dilution 1:10 in normal saline by slow intravenous infusion according to the varying infusion rates in Table 1.
•
Monitor vital signs throughout the infusion. If tolerated, the infusion rate can be increased incrementally up to the maximum infusion rate, and continued for the remainder of the administration. Decrease infusion rate if the patient develops discomfort or infusion-related adverse reactions.
|
Patient Group |
Dose |
Starting Infusion Rate (first 30 minutes) |
Incremental Infusion Rate if Tolerated (every 30 minutes) |
Maximum Infusion Rate |
|
Adults (≥ 17 years) |
One vial |
0.5 mL/min |
Double the rate |
2 mL/min |
|
Pediatric (1 year to < 17 years) |
20 – 100% of adult dose |
0.01 mL/kg/min Do not exceed the adult rate. |
0.01 mL/kg/min |
0.03 mL/kg/min Do not exceed the adult rate |
|
Infants (< 1 year) |
10% of adult dose regardless of body weight |
0.01 mL/kg/min |
0.01 mL/kg/min |
0.03 mL/kg/min |
Calculate pediatric BAT dose by body weight according to Table 2.
|
Body Weight (kg) |
Percent of Adult Dose* (%) |
|
10-14 |
20** |
|
15-19 |
30 |
|
20-24 |
40 |
|
25-29 |
50 |
|
30-34 |
60 |
|
35-39 |
65 |
|
40-44 |
70 |
|
45-49 |
75 |
|
50-54 |
80 |
|
≥ 55 |
100 |
|
*Dosing guide is based on the Salisbury Rule (1): • Do not exceed 1 vial dose regardless of body weight. ** Minimum pediatric dose is 20% of adult dose. See Table 1 for infant dose. |
|
2.2 Preparation
1.
Bring vial to room temperature.
•
If frozen, thaw vial by placing in a refrigerator at 36 to 46 °F (2 to 8 °C) until the contents are thawed for approximately 14 hours.
•
Product can be thawed rapidly by placing at room temperature for one hour followed by a water bath at 98.6 °F (37°C) until thawed.
•
Do not thaw this product in a microwave oven. Do not refreeze the vial.
2.
Inspect vial to ensure there is no damage to the seal or vial. If damaged, discard the vial.
3.
Do not shake the vial during preparation to avoid foaming.
4.
Dilute 1:10 in 0.9% Sodium Chloride Injection, USP (saline) by adding BAT solution from the vial to the appropriate amount of saline in an IV bag. Do not use any other diluents. As the fill volume per vial varies by lot number (ranging from 10 to 26 milliliters per vial), 90 to 235 milliliters of saline will be required. Withdraw the entire contents of the vial to obtain the total volume in the vial. If a partial vial is required (for pediatric dosing), the entire content of the vial should be withdrawn to ensure accurate calculation of the dosage [Table 2]. 5. Untersuchen Sie das Produkt vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Nicht verwenden, wenn die Lösung trüb oder trüb ist oder andere Partikel als einige durchscheinende bis weiße Proteinpartikel enthält. 6. Verwenden Sie eine intravenöse Leitung mit konstanter Infusionspumpe. Verwenden Sie einen sterilen, pyrogenfreien 15-Mikron-Inline-Filter mit geringer Proteinbindung. 7. BAT-Fläschchen sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt und enthalten kein Konservierungsmittel. Nach dem Durchstechen verwenden Sie den Inhalt der Durchstechflasche zur Vorbereitung des Infusionsbeutels und verabreichen Sie ihn so schnell wie möglich. 8. Entsorgen Sie alle nicht verwendeten Teile.
3. Darreichungsformen und Stärken
BAT ist eine sterile Lösung von gereinigtem F(ab‘)2 plus F(ab‘)2-verwandte Immunglobulinfragmente aus Pferdeplasma, die Antitoxinaktivität gegen die Botulinumneurotoxine A, B, C, D, E, F und G enthalten.
Jedes Einwegfläschchen, unabhängig von Größe oder Füllvolumen, enthält eine Antitoxin-Mindestwirkung von:
• 4.500 U Antitoxin vom Serotyp A, • 3.300 U Antitoxin vom Serotyp B, • 3.000 U Antitoxin vom Serotyp C, • 600 U Antitoxin vom Serotyp D, • 5.100 U Antitoxin vom Serotyp E, • 3.000 U Antitoxin vom Serotyp F und • 600 U Antitoxin vom Serotyp G.
4. Kontraindikationen
Keiner.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Überempfindlichkeitsreaktionen
Nach der Verabreichung von BAT können schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer und anaphylaktoider Reaktionen, auftreten. Bei Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem aus Pferden stammenden Gegengift/Antitoxin erhalten haben und bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Pferde, Asthma oder Heuschnupfen aufgetreten ist, besteht ein höheres Risiko, schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf BAT zu entwickeln. Verabreichen Sie BAT in einer Umgebung mit geeigneter Ausrüstung, Medikamenten einschließlich Adrenalin und Personal, das in der Behandlung von Überempfindlichkeit, Anaphylaxie und Schock geschult ist.
Überwachen Sie alle Patienten während und nach der BAT-Infusion auf Anzeichen und Symptome einer akuten allergischen Reaktion (z. B. Urtikaria, Pruritus, Erythem, Angioödem, Bronchospasmus mit pfeifender Atmung oder Husten, Stridor, Kehlkopfödem, Hypotonie, Tachykardie). Im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion brechen Sie die BAT-Verabreichung sofort ab und führen Sie eine angemessene Notfallversorgung durch. Halten Sie für die Notfallbehandlung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen sofort verfügbare Medikamente wie Adrenalin bereit.
Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht, beginnen Sie mit der BAT-Verabreichung mit der niedrigsten erreichbaren Geschwindigkeit (< 0,01 ml/min) und überwachen Sie sie.
5.2 Verzögerte allergische Reaktionen (Serumkrankheit)
Verzögerte allergische Reaktionen (Serumkrankheit, z. B. Fieber, urtikarieller oder makulopapulöser Ausschlag, Myalgie, Arthralgie und Lymphadenopathie) können nach der BAT-Verabreichung auftreten, typischerweise 10–21 Tage nach der Infusion. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer verzögerten allergischen Reaktion.
Bei Verdacht auf eine verzögerte allergische Reaktion (Serumkrankheit) ist eine entsprechende medizinische Versorgung erforderlich.
5.3 Infusionsreaktionen
Schüttelfrost, Fieber, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen können mit der Infusionsgeschwindigkeit zusammenhängen. Es können sich auch Arthralgie, Myalgie und Müdigkeit oder vasovagale Reaktionen entwickeln. Beobachten Sie die Patienten während der gesamten Infusionsdauer und unmittelbar nach einer Infusion sorgfältig auf das Auftreten dieser Infusionsreaktionen.
Reduzieren Sie die Infusionsrate, wenn beim Patienten Infusionsreaktionen auftreten, und führen Sie eine symptomatische Therapie durch. Wenn sich die Symptome verschlimmern, brechen Sie die Infusion ab und leiten Sie entsprechende medizinische Maßnahmen ein.
5.4 Beeinträchtigung der Blutzuckermessung
Die in BAT enthaltene Maltose kann einige Arten von Blutzuckermesssystemen beeinträchtigen, z. B. solche, die auf der Glucose-Dehydrogenase-Pyrrolochinolin-Chinon-Methode (GDH-PQQ) basieren. Dies kann zu falsch erhöhten Glukosewerten und einer unsachgemäßen Verabreichung von Insulin führen, was zu einer lebensbedrohlichen Hypoglykämie führen kann. Fälle einer echten Hypoglykämie können unbehandelt bleiben, wenn der hypoglykämische Zustand durch falsch erhöhte Ergebnisse maskiert wird [see Drug Interactions (7 DRUG INTERACTIONS)].
5.5 Übertragbare Infektionserreger
Da BAT aus Pferdeplasma hergestellt wird, besteht möglicherweise das Risiko der Übertragung von Infektionserregern, z. B. Viren. Die Plasmapools von Pferden werden auf das Vorhandensein bestimmter Infektionserreger untersucht und der Herstellungsprozess für BVT umfasst Maßnahmen zur Inaktivierung und Entfernung bestimmter Viren [see Description (11 DESCRIPTION)]. Trotz dieser Maßnahmen können solche Produkte immer noch potenziell Krankheiten übertragen. Es wurden keine Fälle der Übertragung viraler Erkrankungen mit der Anwendung von BVT in Verbindung gebracht.
Melden Sie alle Infektionen, von denen ein Arzt annimmt, dass sie durch BAT übertragen wurden, an Emergent BioSolutions Canada Inc. unter 1-800-768-2304. Besprechen Sie die Risiken und Vorteile dieses Produkts mit dem Patienten oder seinem Erziehungsberechtigten, bevor Sie es dem Patienten verabreichen [see Patient Counseling Information (17 PATIENT COUNSELING INFORMATION)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien bei ≥ 5 % der gesunden Probanden beobachtet wurden, waren Kopfschmerzen, Übelkeit, Juckreiz und Urtikaria.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der Patienten in einer klinischen Studie berichtet wurden, waren Fieber, Hautausschlag, Schüttelfrost, Übelkeit und Ödeme.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlich besprochen:
• Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.1 Hypersensitivity Reactions)]
• Verzögerte allergische Reaktionen/Serumkrankheit [see Warnings and Precautions (5.2 Delayed Allergic Reactions (Serum Sickness)]
• Infusionsreaktionen [See Warnings and Precautions (5.3 Infusion Reactions)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In einer randomisierten, doppelblinden, parallelarmigen Studie, die durchgeführt wurde, um die Sicherheit von BAT bei gesunden Probanden zu bewerten und das pharmakokinetische Profil der sieben in BAT enthaltenen Botulinum-Antitoxin-Serotypen nach intravenöser (IV) Verabreichung zu ermitteln, wurden 40 Probanden randomisiert und erhielten entweder eine (n=20) oder zwei Fläschchen (n=20) BAT.
In einer zweiten parallelen, randomisierten, doppelblinden pharmakodynamischen Studie wurden 26 gesunde Probanden randomisiert und erhielten entweder BAT in Kochsalzlösung (n=16) oder Placebo (0,9 % Kochsalzlösung; n=10).
Die häufigsten Nebenwirkungen bei allen gesunden Probanden waren Kopfschmerzen (9 %), Juckreiz (5 %), Übelkeit (5 %) und Urtikaria (5 %). Zu den weiteren Nebenwirkungen, die bei weniger als 4 % der Probanden berichtet wurden, zählten Fieber und Halsbeschwerden. Alle gemeldeten Nebenwirkungen wurden als leicht oder mittelschwer eingestuft. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet. Es wurden zwei mittelschwere akute allergische Reaktionen berichtet, die einen vorzeitigen Abbruch der Infusion und Behandlung erforderten. Reaktionen wurden als mild vordefiniert, wenn die Versuchsperson bei Bewusstsein war, sie aber tolerieren konnte. Mäßige Reaktionen wurden als Beschwerden definiert, die so groß waren, dass sie die normale tägliche Aktivität beeinträchtigten.
Insgesamt 231 Probanden mit Verdacht auf oder bestätigtem Botulismus wurden in einer offenen klinischen Beobachtungsstudie mit erweitertem Zugang, die von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) gesponsert wurde, BAT ausgesetzt.
Die Mehrheit der erwachsenen (213/216) und pädiatrischen (13/15) Probanden erhielt eine Dosis BAT. Drei erwachsene Probanden wurden einer zweiten Dosis BAT ausgesetzt, und zwei pädiatrische Probanden erhielten jeweils zwei Dosen für Kleinkinder (10 % der Erwachsenendosis). Die Verabreichung einer zweiten Dosis variierte zwischen sieben Stunden und einem Monat nach der ersten Dosis.
Sicherheitsdaten wurden vom CDC aktiv von behandelnden Ärzten gesammelt. Es wurde jedoch keine Sicherheitsüberwachung vor Ort durchgeführt, und das CDC stützte sich auf die von den behandelnden Ärzten bereitgestellten Follow-up-Informationen, um die Meldehäufigkeit für Nebenwirkungen zu bestimmen. Von den 231 Probanden, die BAT erhielten, lagen für 228 Probanden Sicherheitsinformationen vor. Bei 10 % aller Probanden wurden Nebenwirkungen berichtet. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Fieber (4 %), Hautausschlag (2 %), Schüttelfrost (1 %), Übelkeit (1 %) und Ödeme (1 %). Andere Nebenwirkungen wurden bei weniger als 1 % der Probanden berichtet. Bei keinem Probanden kam es zu einer Anaphylaxie. Bei einem Probanden kam es während der BAT-Verabreichung zu einer schwerwiegenden Nebenwirkung einer hämodynamischen Instabilität, die durch Bradykardie, Tachykardie und Asystolie gekennzeichnet war. Bei einem Probanden trat zwölf Tage nach der BAT-Verabreichung eine leichte Serumkrankheit (< 1 %) mit Myalgie, Arthralgie und dunklem Urin auf.
| Systemorganklasse | Bevorzugter Begriff | Gesamt (N=228) |
||
|---|---|---|---|---|
| Anzahl der Ereignisse | Anzahl der Fächer | % der Probanden | ||
|
GANZES KÖRPERSYSTEM |
GESAMT |
37 |
23 |
10.1 |
|
Herzerkrankungen |
Herzstillstand |
1 |
1 |
0,4 |
|
Bradykardie |
1 |
1 |
0,4 |
|
|
Tachykardie |
1 |
1 |
0,4 |
|
|
Gastrointestinale Störungen |
Erbrechen |
1 |
1 |
0,4 |
|
Brechreiz |
2 |
2 |
0,9 |
|
|
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort |
Pyrexie |
9 |
9 |
3.9 |
|
Beschwerden in der Brust |
1 |
1 |
0,4 |
|
|
Ödem |
2 |
2 |
0,9 |
|
|
Schüttelfrost |
3 |
3 |
1.3 |
|
|
Ich fühle mich nervös |
1 |
1 |
0,4 |
|
|
Störungen des Immunsystems |
Serumkrankheit |
1 |
1 |
0,4 |
|
Untersuchungen |
Der Blutdruck stieg |
1 |
1 |
0,4 |
|
Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist erhöht |
1 |
1 |
0,4 |
|
|
Psychische Störungen |
Agitation |
1 |
1 |
0,4 |
|
Angst |
1 |
1 |
0,4 |
|
|
Nieren- und Harnwegserkrankungen |
Harnverhalt |
1 |
1 |
0,4 |
|
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums |
Bronchospasmus |
1 |
1 |
0,4 |
|
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes |
Erythem |
1 |
1 |
0,4 |
|
Hyperhidrose |
1 |
1 |
0,4 |
|
|
Ausschlag |
4 |
4 |
1.8 |
|
|
Gefäßerkrankungen |
Hämodynamische Instabilität |
1 |
1 |
0,4 |
|
Hypotonie |
1 |
1 |
0,4 |
|
|
Alle Nebenwirkungen wurden gemäß MedDRA Version 15.0 klassifiziert und nach medizinischer Bedeutung innerhalb einer bestimmten SOC eingestuft. |
||||
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Überempfindlichkeits-/allergischen Reaktionen wurden bei mit BAT behandelten Patienten berichtet:
• Anaphylaktischer Schock • Angioödem • Urtikaria
6.3 Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Alle Probanden aus den beiden klinischen Studien wurden zu Studienbeginn und am Ende der Studien (Tag 28) mit einem validierten Assay auf Immunogenität gegen BAT getestet. Bei elf Probanden kam es im Verlauf der beiden Versuche zu einer Serokonversion. Bei einem Probanden aus jeder klinischen Studie kam es während der Verabreichung von BAT zu einer mäßigen allergischen Reaktion. Beide Probanden wiesen zu Beginn und am Ende ihrer jeweiligen Studien keine Anti-BAT-Antikörper auf. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Tests ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Inzidenz positiver Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Test durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, darunter Testmethodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikation und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Häufigkeit von Antikörpern gegen BAT mit der Häufigkeit von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Wechselwirkungen im Arzneimittellabor: Blutzuckertest
BAT enthält Maltose, die bestimmte Arten von Blutzuckermesssystemen beeinträchtigen kann [see Warnings and Precautions (5.4 Interference with Blood Glucose Testing)]. Bei Patienten, die BAT erhalten, sollten nur glukosespezifische Testsysteme verwendet werden. Diese Störung kann zu falsch erhöhten Glukosewerten führen, die zu einer unbehandelten Hypoglykämie oder zu einer unangemessenen Insulinverabreichung und damit zu einer lebensbedrohlichen Hypoglykämie führen können.
Die Produktinformationen des Blutzuckertestsystems, einschließlich der Teststreifen, sollten sorgfältig überprüft werden, um festzustellen, ob das System für die Verwendung mit maltosehaltigen parenteralen Systemen geeignet ist. Wenn Unklarheiten bestehen, wenden Sie sich an den Hersteller des Testsystems, um festzustellen, ob das System für die Verwendung mit maltosehaltigen parenteralen Produkten geeignet ist.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine menschlichen oder tierischen Daten vor, die das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines mit BVT verbundenen Risikos belegen.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zur Beurteilung des Vorhandenseins oder Fehlens von BAT in der Muttermilch, der Auswirkungen auf das gestillte Kind oder der Auswirkungen auf die Milchproduktion/-ausscheidung vor.
Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Mutter an BAT und mögliche nachteilige Auswirkungen von BAT oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Wirksamkeit von BAT bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen. Es liegen nur begrenzte Daten zur pädiatrischen Sicherheit vor.
Fünfzehn pädiatrische Probanden (Alter 10 Tage bis 17 Jahre; darunter 1 Neugeborenes, 3 Säuglinge und Kleinkinder, 4 Kinder und 7 Jugendliche) erhielten BAT im Rahmen der CDC-Studie mit erweitertem Zugang. Ein 3-jähriger Proband und ein Kleinkind erhielten zwei Säuglingsdosen und 13 pädiatrische Probanden erhielten eine pädiatrische Dosis gemäß der Salisbury-Regel [Table 2].
Bei zwei pädiatrischen Probanden wurden zwei Nebenwirkungen berichtet. Bei einem Probanden kam es nach der BAT-Infusion zu Fieber, während bei dem anderen Probanden während der BAT-Infusion eine schwere hämodynamische Instabilität mit Tachykardie, Bradykardie und Asystolie auftrat.
Die Dosierung bei pädiatrischen Patienten basiert auf der Salisbury-Regel.
8.5 Geriatrische Verwendung
Die Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von BAT wurden bei geriatrischen Probanden nicht nachgewiesen.
Sechsunddreißig geriatrische Probanden erhielten BAT im Rahmen der CDC-Studie mit erweitertem Zugang. Bei einem geriatrischen Probanden kam es nach der BAT-Infusion zu einem Ausschlag als Nebenwirkung.
11. Beschreibung des BAT-Botulismus-Antitoxins
SCHLÄGER [Botulism Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) – (Equine)] ist eine sterile Lösung von F(ab‘)2 und F(ab‘) 2-verwandte Antikörperfragmente, hergestellt aus Plasma von Pferden, die mit einem bestimmten Serotyp von Botulinumtoxoid und -toxin immunisiert wurden. Um das endgültige siebenwertige Produkt zu erhalten, werden die sieben Antitoxin-Serotypen gemischt. BAT wird entweder in einer 20- oder 50-Milliliter-Durchstechflasche mit einem Füllvolumen von 10 bis 26 Milliliter pro Durchstechflasche geliefert. BAT wird intravenös verabreicht.
Der Herstellungsprozess für jeden Antitoxintyp umfasst Kationenaustauschchromatographie zur Reinigung der Immunglobulinfraktion, Verdauung mit Pepsin zur Herstellung von F(ab‘)2 plus F(ab‘) 2-bezogene Immunglobulinfragmente, Anionenaustauschchromatographie zur Entfernung des Pepsins sowie anderer Verunreinigungen und Filtration. Darüber hinaus umfasst der Herstellungsprozess zwei Schritte zur Virusinaktivierung/-entfernung; Lösungsmittel-/Detergens-Behandlung (S/D) und Virenfiltration [Table 4].
Der S/D-Behandlungsschritt ist wirksam bei der Inaktivierung bekannter lipidumhüllter Viren wie Pferdeenzephalitis, Pferdearteriitis, West-Nil-Virus, infektiöse Anämie des Pferdes, Herpesvirus des Pferdes, Tollwut und Pferdeinfluenza. Der BVT-Herstellungsprozess umfasst auch einen robusten Filtrationsschritt, der die Konzentrationen einiger lipidumhüllter Viren (oben aufgeführt) sowie nicht umhüllter Viren, einschließlich Pferde-Rhinoviren, Pferde-Adenoviren und Adeno-assoziierten Viren sowie Pferde-Parvoviren, wirksam reduziert.
| Umhüllt | Nicht umhüllt | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Genom |
RNA |
RNA |
RNA |
DNA |
RNA |
DNA |
DNA |
RNA |
|
Virus |
XMuLV |
WNV |
BVDV |
PRV |
PI3 |
Anzeige2 |
Schweine-Parvovirus |
EMV |
|
Familie |
Retro |
Flavi |
Flavi |
Herpes |
Paramyxo |
Adeno |
Parvo |
Picorna |
|
Größe (nm) |
80-110 |
40-70 |
50-70 |
150-200 |
100-200 |
70-90 |
18-24 |
25-30 |
|
Nanofiltration (log10) |
≥ 2,7 |
≥ 2.1 |
≥ 4,5 |
nt |
nt |
≥ 4,7 |
4.5 |
≥ 4,5 |
|
S/D (log10) |
≥ 4,3 |
≥ 5.1 |
nt |
≥ 5.1 |
≥ 5,5 |
nt |
nt |
nt |
|
Gesamtreduktion (log10) |
≥ 7,0 |
≥ 7,2 |
≥ 4,5 |
≥ 5.1 |
≥ 5,5 |
≥ 4,7 |
4.5 |
≥ 4,5 |
|
XMuLV: Xenotropes murines Leukämievirus; spezifisches Modell für infektiöse Anämie bei Pferden und ein Modell für lipidumhüllte RNA-Viren ähnlicher Größe, wie das vesikuläre Stomatitisvirus (Rhabdo-Familie). WNV: West-Nil-Virus; relevantes Virus und spezifisches Modell für lipidumhüllte RNA-Viren, einschließlich der Arboviren, das sowohl Flavividae als auch Togaviridae enthält und Pferde-Enzephalitis-Viren (Toga-Familie) und Pferde-Virus-Arteritis-Viren (Arteri-Familie, früher ein Toga-Virus) umfasst. BVDV: Rinderviraler Durchfallvirus; relevantes Virus und spezifisches Modell für lipidumhüllte RNA-Viren, einschließlich der Arboviren, das sowohl Flavividae als auch Togaviridae enthält und Pferde-Enzephalitis-Viren (Toga-Familie) und Pferde-Virus-Arteritis-Viren (Arteri-Familie, früher ein Toga-Virus) umfasst. PRV: Pseudorabies-Virus; spezifisches Modell für Pferdeherpesviren und unspezifisches Modell für lipidumhüllte Viren. PI3: Parainfluenza-III-Virus; Modell für lipidumhüllte RNA-Viren und Viren der ähnlichen Familie Orthomyxo, zu der auch das Pferde-Influenzavirus gehört. Ad2: Adenovirus; spezifisches Modell für Pferde-Adenovirus. EMC: Enzephalomyokarditis-Virus; spezifisches Modell für Equines Parvovirus und Adeno-assoziiertes Virus, unspezifisches Modell für kleine Lipid- und nicht-lipidumhüllte Viren. zt: nicht getestet |
||||||||
BAT besteht aus 10 % Maltose und 0,03 % Polysorbat 80. Das formulierte Hauptmaterial enthält etwa 3–7 g % (30–70 Milligramm/Milliliter) Protein.
Die Produktstärke wird in Einheiten basierend auf dem Mausneutralisationstest (MNA) ausgedrückt. Jede BAT-Einheit ist für die Neutralisierung von 10.000 Mäusen mit intraperitonealer letaler Dosis von 50 % (MIPLD) ausgelegt50) von Botulinumneurotoxin für die Serotypen A, B, C, D, F und G und 1.000 MIPLD50 vom Serotyp E.
12. BAT Botulism Antitoxin – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von BAT beruht auf einer passiven Immunisierung mit polyklonalen Antikörperfragmenten von Pferden (hauptsächlich F(ab′)).2 und Fab) gegen Botulinumneurotoxin (BoNT) A, B, C, D, E, F und G. Im Blutkreislauf binden die polyklonalen Antikörperfragmente an freies BoNT. Dadurch wird verhindert, dass BoNT mit Gangliosid-Ankerstellen und Proteinrezeptoren an den cholinergen Nervenendigungen interagiert. Dies wiederum verhindert die Internalisierung von BoNT in die Zielzellen. Die Antikörper/Antigen-Komplexe werden dann von den Organen, die an der Verarbeitung von Immunkomplexen beteiligt sind, aus dem Blutkreislauf entfernt.
Experimentelle Beweise für die Menge an zirkulierendem Antitoxin, die erforderlich ist, um einer BoNT-Vergiftung entgegenzuwirken, sind nicht vollständig dokumentiert. Der Erfolg der Behandlung hängt, wie auch bei anderen vergleichbaren Erkrankungen, weitgehend von der Zeitspanne ab, die zwischen dem Auftreten der Symptome und der Verabreichung von Antitoxinen vergeht.
12.2 Pharmakodynamik
Es wurde eine klinische Proof-of-Concept-Dosis-Wirkungs-Studie durchgeführt, bei der der Musculus extensor digitorum brevis (EDB) des Fußes als Modell zur Messung der Muskellähmung nach Exposition gegenüber Botulismustoxin verwendet wurde. In diesem Modell verhinderte BAT, dass Probanden nach Exposition gegenüber Botulinumneurotoxin (BoNT) der Serotypen A und B einen Rückgang der Muskelfunktion erfuhren. Mit Placebo behandelte Probanden (n=10) zeigten innerhalb von 3 Tagen einen Verlust von mehr als 50 % der EDB-Muskelfunktion der Exposition gegenüber den BoNT-Serotypen A und B. Im BAT-Arm der Studie (n=16) war die EDB-Muskelfunktion über die Zeit stabil, was darauf hindeutet, dass BAT die Muskelfunktion bis zu 28 Tage nach der Exposition gegenüber beiden BoNT-Serotypen A wirksam aufrechterhielt und B.
12.3 Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik (PK) der sieben Botulismus-Antitoxin-Serotypen wurde an gesunden Probanden nach intravenöser Verabreichung von entweder einer (n=20) oder zwei Durchstechflaschen (n=20) BAT bestimmt. Die verschiedenen PK-Parameter sind in Tabelle 5 zusammengefasst.
Die PK-Parameter variierten je nach gemessenem Antitoxin-Serotyp. Die Antitoxin-Serotypen D und E hatten die kürzesten Halbwertszeiten. Während die Antitoxin-Serotypen B und C die längsten Halbwertszeiten aufwiesen. Die AUC0-∞ und Cmax Die Werte stiegen dosisproportional an, wenn die BAT-Dosis von einer auf zwei Durchstechflaschen erhöht wurde. Darüber hinaus schienen die mittleren Clearance-Werte zwischen beiden Behandlungsgruppen für die sieben Antitoxin-Serotypen ähnlich zu sein, was auf eine Dosislinearität von BAT über den untersuchten Dosisbereich hindeutet.
| Antitoxin Serotyp |
Behandlungsgruppe | AUC0-∞ (U*h/ml) |
Cmax (U/ml) |
T1/2 (Std.) |
Cl (ml/h) |
VD (ml) |
|---|---|---|---|---|---|---|
|
A |
1 Fläschchen |
26.00 |
2,69 |
8,64 |
293 |
3637 |
|
2 Fläschchen |
56.09 |
6.23 |
10.20 |
285 |
3993 |
|
|
B |
1 Fläschchen |
29.30 |
1,90 |
34.20 |
196 |
9607 |
|
2 Fläschchen |
62,55 |
4.28 |
57.10 |
181 |
14865 |
|
|
C |
1 Fläschchen |
37,34 |
2.26 |
29.60 |
144 |
6066 |
|
2 Fläschchen |
86,25 |
4,89 |
45,60 |
127 |
8486 |
|
|
D |
1 Fläschchen |
7.62 |
0,81 |
7.51 |
137 |
1465 |
|
2 Fläschchen |
14.83 |
1,60 |
7,77 |
151 |
1653 |
|
|
E |
1 Fläschchen |
7.16 |
0,94 |
7,75 |
1250 |
14172 |
|
2 Fläschchen |
15.66 |
1,75 |
7.32 |
1110 |
11596 |
|
|
F |
1 Fläschchen |
31.40 |
2.37 |
14.10 |
169 |
3413 |
|
2 Fläschchen |
63,19 |
4.29 |
18.20 |
168 |
4334 |
|
|
G |
1 Fläschchen |
7.05 |
0,59 |
11.70 |
149 |
2372 |
|
2 Fläschchen |
14.66 |
1.19 |
14.70 |
144 |
3063 |
|
|
AUC = Fläche unter der Konzentrationskurve; Cl = Abstand; Cmax = Maximale Serumkonzentration; BAT = Botulismus-Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) – (Pferd); T1/2 = Halbwertszeit; Tmax = Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration; U = Einheit; VD = Verteilungsvolumen. |
||||||
13. Nichtklinische Toxikologie
13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie
Für BAT oder seine Bestandteile wurden keine toxikologischen Studien durchgeführt.
Die Bewertung neuer Behandlungsmöglichkeiten für Botulismus anhand kontrollierter Studien am Menschen ist unethisch und nicht durchführbar. Daher basiert die Wirksamkeit von BAT zur Behandlung von Botulismus auf gut kontrollierten Wirksamkeitsstudien, die an Meerschweinchen und Rhesusaffen durchgeführt wurden.
Meerschweinchen
In einer kontrollierten therapeutischen Wirksamkeitsstudie wurden Meerschweinchen mit verschiedenen BoNT-Serotypen (A, B, C, D, E, F oder G) in einer Dosis von 1,5x Einheiten der intramuskulären letalen Meerschweinchendosis von 50 % (GPIMLD) berauscht50) durch intramuskuläre Injektion in die rechte Hinterextremität. Die Tiere wurden dann entweder mit einer Placebo-Kontrolle oder einer 1-fach skalierten menschlichen BAT-Dosis (Gewicht/Gewicht basierend auf einem durchschnittlichen menschlichen Körpergewicht von 70 Kilogramm) behandelt, nachdem mäßige klinische Anzeichen von Botulismus (Schwäche der rechten Hinterbeine, Speichelfluss, Tränenfluss) auftraten , schwache Gliedmaßen und spürbare Veränderungen der Atemfrequenz oder des Atemmusters). Die Behandlung mit BAT führte bei allen getesteten Serotypen zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Überlebensrate der Tiere [Table 6].
| Neurotoxin-Serotyp | Behandlungsgruppe | Überlebensrate (%) | Zweiseitiger exakter Fisher-Test (p-Wert) |
|---|---|---|---|
|
A |
1x BAT |
34/34 (100 %) |
p<0,0001 |
|
Placebo-Kontrolle |
0/34 (0 %) |
||
|
B |
1x BAT |
34/34 (100 %) |
p<0,0001 |
|
Placebo-Kontrolle |
1/34 (3 %) |
||
|
C |
1x BAT |
33/34 (97 %) |
p<0,0001 |
|
Placebo-Kontrolle |
4/34 (12 %) |
||
|
D |
1x BAT |
33/34 (97 %) |
p<0,0001 |
|
Placebo-Kontrolle |
5/34 (15 %) |
||
|
E |
1x BAT |
34/34 (100 %) |
p<0,0001 |
|
Placebo-Kontrolle |
0/34 (0 %) |
||
|
F |
1x BAT |
34/34 (100 %) |
p<0,0001 |
|
Placebo-Kontrolle |
4/34 (12 %) |
||
|
G |
1x BAT |
34/34 (100 %) |
p<0,0001 |
|
Placebo-Kontrolle |
17/34 (50 %) |
||
|
BAT = Botulismus-Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) – (Pferd). |
|||
Nichtmenschlicher Primat
In einer kontrollierten therapeutischen Wirksamkeitsstudie wurden Rhesusaffen mit intravenös verabreichtem BoNT des Serotyps A in einer Dosis des 1,7-fachen der intravenösen letalen Dosis nichtmenschlicher Primaten von 50 % (NHPLD) berauscht50) Einheiten pro Kilogramm Körpergewicht. Die Tiere wurden dann entweder mit einer Placebo-Kontrolle oder einer 1-fach skalierten menschlichen BAT-Dosis (Gewicht/Gewicht basierend auf einem durchschnittlichen menschlichen Körpergewicht von 70 Kilogramm) behandelt, nachdem klinische Anzeichen von Botulismus (Ptosis, Muskelschwäche oder Atemnot) auftraten. . Die Behandlung mit BAT führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Überlebensrate [Table 7].
| Behandlungsgruppe | Überlebensrate (%) | Zweiseitiger exakter Fisher-Test (p-Wert) |
|---|---|---|
|
1x BAT |
14/30 (47 %) |
p<0,0001 |
|
Placebo-Kontrolle |
0/30 (0 %) |
|
|
BAT = Botulismus-Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) – (Pferd). |
||
14. Klinische Studien
Die Wirksamkeit von BAT basiert auf Wirksamkeitsstudien, die einen Überlebensvorteil in Tiermodellen für Botulismus belegen [see Nonclinical Toxicology (13.2 Animal Toxicology and/or Pharmacology)]. Die Sicherheit wurde an gesunden Erwachsenen und Patienten mit Verdacht auf Botulismus getestet, die im Rahmen einer klinischen Studie mit erweitertem Zugang mit BAT behandelt wurden.
Die pharmakokinetischen, pharmakodynamischen und Sicherheitsprofile von BAT wurden in zwei klinischen Studien untersucht. In diesen klinischen Studien wurde gezeigt, dass BAT ein akzeptables Sicherheitsprofil aufweist, wenn gesunden Probanden ein oder zwei Durchstechflaschen mit BAT intravenös verabreicht wurden.
In einer randomisierten, doppelblinden Single-Center-Studie wurden die Pharmakokinetik und Sicherheit von BAT bei 40 gesunden Probanden untersucht, die entweder eine (n = 20) oder zwei (n = 20) Fläschchen BAT als IV-Infusion erhielten. Die Serum-BAT-Spiegel wurden bei den Probanden mithilfe des Mouse Neutralization Assay (MNA) gemessen. [see Clinical Pharmacology (12.3)].
In einer randomisierten Doppelblindstudie an einem einzigen Zentrum wurden die Pharmakodynamik und Sicherheit von BAT bei 26 gesunden Probanden untersucht, die entweder eine einzelne Durchstechflasche BAT (n=16) oder ein Placebo (n=10) als intravenöse Infusion erhielten. Es wurde die Wirkung von BAT bei der Verhinderung einer Lähmung des EDB-Fußmuskels nach Verabreichung von Botulinumneurotoxin Serotyp A oder B bestimmt [see Clinical Pharmacology (12.2)].
Um die in den Tiermodellen nachgewiesene Wirksamkeit zusätzlich zu untermauern, wurde eine vorläufige Analyse der Daten einer offenen, beobachtenden erweiterten klinischen Studie des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) zur Behandlung von Patienten mit vermutetem oder bestätigtem Botulismus mit BAT durchgeführt wurde durchgeführt. Von den 148 Probanden, die im analysierten Zeitraum mit BAT behandelt wurden, hatten 109 Probanden eine endgültige Entlassungsdiagnose mit Verdacht auf oder bestätigtem Botulismus und wurden in die Analysepopulation aufgenommen. Die mittlere Zeit vom Einsetzen der Botulismus-Symptome bis zur Behandlung mit BAT betrug 3,6 Tage (Bereich: 0,25 – 38 Tage). Eine frühe Behandlung (≤ 2 Tage nach Einsetzen der Symptome) mit BAT war im Vergleich zu einer späteren Behandlung mit einer kürzeren Dauer des Krankenhausaufenthalts, der Dauer auf der Intensivstation (ICU) und der Dauer der mechanischen Beatmung verbunden [Table 8] und steht im Einklang mit dem Wirkmechanismus [see Clinical Pharmacology (12.1 Mechanism of Action)].
|
Zeit von den Symptomen bis zur Behandlung |
Anzahl der Patienten (N) |
Mittlere Dauer in Tagen (SD) |
|
|
Krankenhausaufenthalt |
≤ 2 Tage |
14 |
12,4 (9,28) |
|
> 2 Tage |
72 |
26,1 (26,37) |
|
|
Aufenthalt auf der Intensivstation |
≤ 2 Tage |
13 |
9,2 (7,40) |
|
> 2 Tage |
70 |
15,8 (18,76) |
|
|
Mechanische Lüftung |
≤ 2 Tage |
9 |
11,6 (7,83) |
|
> 2 Tage |
41 |
23,4 (21,11) |
15. Referenzen
1. Fehlt JA, Stuart-Taylor ME. Berechnung der Medikamentendosis und der Körperoberfläche von Kindern. Br J Anaesth. 1997; 78:601-605.
16. Wie wird BAT Botulism Antitoxin geliefert?
16.1 Wie geliefert
BAT wird entweder in 20-Milliliter- oder 50-Milliliter-Glasfläschchen geliefert, die mit einem Butylgummistopfen und einer Aluminiumdichtung mit einem Kunststoff-Flip-Top-Deckel versehen sind, mit einem Füllvolumen von 10 bis 26 Millilitern pro Fläschchen. Jedes Fläschchen, unabhängig von Größe oder Füllvolumen, enthält eine Mindestkonzentration von > 4.500 U Serotyp-A-Antitoxin, > 3.300 U Serotyp-B-Antitoxin, > 3.000 U Serotyp-C-Antitoxin, > 600 U Serotyp-D-Antitoxin, > 5.100 U Serotyp-E-Antitoxin, > 3.000 U Serotyp-F-Antitoxin und > 600 U Serotyp-G-Antitoxin.
BAT wird nicht aus Naturkautschuklatex hergestellt.
NDC-Nummer Produktbeschreibung
60492-0075-2: Eine 50-Milliliter-Einzeldosis-Durchstechflasche.
60492-0075-3: Eine 20-Milliliter-Einzeldosis-Durchstechflasche.
60492-0075-4: Eine 50-Milliliter-Einzeldosis-Durchstechflasche.
16.2 Lagerung und Handhabung
•
Bis zur Verwendung gefroren bei oder unter 5 °F (≤ -15 °C) lagern.
•
Nach dem Auftauen kann Botulism Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) – (Pferde) maximal 36 Monate oder bis 48 Monate bei 2–8 °C (36–46 °F) gelagert werden Monate ab Herstellungsdatum, je nachdem, was zuerst eintritt. Nicht wieder einfrieren.
•
Nach dem Durchstechen verwenden Sie den Inhalt der Durchstechflasche zur Vorbereitung des Infusionsbeutels und verabreichen Sie ihn so schnell wie möglich.
•
BAT-Fläschchen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt und enthalten kein Konservierungsmittel. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
17. Informationen zur Patientenberatung
Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen).
•
Informieren Sie die Patienten über Folgendes:
•
BAT wird aus Pferdeplasma hergestellt und kann Infektionserreger wie Viren enthalten, die Krankheiten verursachen können.
•
Das Risiko, dass solche Produkte einen Infektionserreger übertragen, wurde verringert, indem die Pferde auf eine vorherige Exposition gegenüber bestimmten Viren untersucht, auf das Vorhandensein bestimmter aktueller Virusinfektionen getestet und bestimmte Viren während der Herstellung inaktiviert und/oder entfernt werden.
•
Trotz dieser Maßnahmen können solche Produkte immer noch potenziell Krankheiten übertragen.
•
Es besteht auch die Möglichkeit, dass in solchen Produkten unbekannte Infektionserreger enthalten sein könnten.
•
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Personen, die zuvor eine Therapie mit einem aus Pferden stammenden Gegengift/Antitoxin erhalten haben, bekannte Allergien gegen Pferde haben, an Asthma leiden oder an Heuschnupfen (saisonale Allergien) leiden, möglicherweise einem erhöhten Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen ausgesetzt sind und BAT nur erhalten sollten, wenn die Vorteile vorliegen überwiegen die Risiken.
•
Informieren Sie Patienten über die mögliche Beeinträchtigung nicht-glukosespezifischer Überwachungssysteme.
•
Die in BAT enthaltene Maltose kann einige Arten von Blutzuckermesssystemen beeinträchtigen.
•
Bei Patienten, die BAT erhalten, sollten nur glukosespezifische Testsysteme verwendet werden.
•
Diese Störung kann zu falsch erhöhten Glukosewerten führen, die zu einer unbehandelten Hypoglykämie oder zu einer unangemessenen Insulinverabreichung und damit zu einer lebensbedrohlichen Hypoglykämie führen können.
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155 Innovationsantrieb
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INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN
SCHLÄGER® [Botulism Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) – (Equine)]
Was ist Botulismus?
Botulismus ist eine muskellähmende Krankheit, die durch ein Toxin verursacht wird, das von einem Bakterium namens Botulismus produziert wird Clostridium botulinum.
Botulismus kann folgende Erkrankungen verursachen:
• Doppeltsehen, • verschwommenes Sehen, • hängende Augenlider, • undeutliches Sprechen, • Schluckbeschwerden, • trockener Mund, • Muskelschwäche, die sich im ganzen Körper ausbreitet, • Schwierigkeiten beim Atmen.
Botulismus kann auch zu Lähmungen und zum Tod führen. Nachdem eine Person dem Toxin ausgesetzt wurde, können die Probleme bereits nach drei Stunden oder erst nach einigen Tagen auftreten. Es kann Wochen oder Monate dauern, bis eine Besserung eintritt. Viele Menschen benötigen in dieser Zeit eine besondere Pflege im Krankenhaus.
Die Wirksamkeit von BAT wurde an Tieren mit Botulismus untersucht.
Was ist BAT?
BAT ist ein Botulismus-Antitoxin, das aus dem Plasma von Pferden hergestellt wird. Es enthält Antikörperfragmente, die Botulismustoxine neutralisieren können. BAT kann die durch Botulismus verursachte Erkrankung mildern. Durch die Behandlung mit BAT wird die Lähmung nicht rückgängig gemacht, sie kann jedoch die Dauer und das Ausmaß der Lähmung verkürzen.
Wer sollte BAT nutzen?
Ihr Arzt kann Ihnen BAT verordnen, wenn er den Verdacht hat, dass Sie Botulismustoxin ausgesetzt waren. Sie sollten die Behandlung so schnell wie möglich durchführen, um das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen.
Sofern der Nutzen die Risiken nicht überwiegt, sollten Sie BAT nicht erhalten, wenn bei Ihnen in der Vergangenheit Allergien gegen Pferde oder Pferdeblutprodukte, Asthma oder Heuschnupfen (saisonale Allergien) bekannt sind.
Wie erhalten Sie BAT?
BAT wird als Injektion in Ihre Vene verabreicht. Ihr Arzt wird die BAT-Dosis bestimmen. Die Behandlung kann mehrere Stunden dauern. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie mehr als eine Injektion benötigen.
Was sind die möglichen oder einigermaßen wahrscheinlichen Nebenwirkungen von BAT?
Die häufigsten Nebenwirkungen von BAT sind:
• Kopfschmerzen • Fieber • Hautausschlag • Nesselsucht • Schüttelfrost • Übelkeit • Schwellung
Manche Menschen verspüren innerhalb der ersten 20 bis 60 Minuten nach der BAT-Erkrankung ein Frösteln, Schwierigkeiten beim Atmen und einen schnellen Anstieg der Körpertemperatur. Dies kann von Ihrem Arzt behandelt werden.
BAT kann allergische Reaktionen hervorrufen. Informieren Sie Ihren Arzt oder gehen Sie sofort zur Notaufnahme, wenn Sie Atembeschwerden, eine Schwellung der Zunge oder der Lippen oder einen sehr schnellen Herzschlag haben, da dies Anzeichen einer schwerwiegenden allergischen Reaktion sein können.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie innerhalb von ein bis drei Wochen nach der Behandlung mit BAT Gelenk- und Rückenschmerzen, Fieber und einen Ausschlag verspüren. Dies können Anzeichen einer „Serumkrankheit“ sein und einige Wochen anhalten. Ihr Arzt kann Ihnen Medikamente gegen Serumkrankheit verschreiben.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über alle Nebenwirkungen, die Sie beunruhigen. Sie können Ihren Arzt um zusätzliche Verschreibungsinformationen bitten, die medizinischem Fachpersonal zur Verfügung stehen.
Welche weiteren Informationen müssen Sie über BAT wissen?
BAT wird aus Pferdeplasma hergestellt. Die Pferde werden sorgfältig untersucht und das Plasma sorgfältig gereinigt, es besteht jedoch ein geringes Risiko, dass Sie dadurch einen Virus bekommen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Symptome haben, die Sie beunruhigen.
Sie können Nebenwirkungen direkt an Emergent BioSolutions Canada Inc. unter 1-800-768-2304 oder an das MedWatch-Meldesystem der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
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