Bupivacain Spinal

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Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle zur Verwendung erforderlichen Informationen BUPIVACAINE SPINAL sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für an BUPIVACAINE SPINAL.

BUPIVACAINE SPINAL (Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion) zur Subarachnoidalinjektion

Erste US-Zulassung: 1984

Indikationen und Anwendung für Bupivacain Spinal

BUPIVACAINE SPINAL ist ein Amid-Lokalanästhetikum, das bei Erwachsenen zur Subarachnoidalinjektion zur Erzeugung einer Subarachnoidalblockade (Wirbelsäulenanästhesie) indiziert ist. (1)

Bupivacain-Wirbelsäulen-Dosierung und -Verabreichung

Die verabreichte Dosierung von BUPIVACAINE SPINAL variiert je nach Anästhesieverfahren, der Vaskularität des Gewebes, der Anzahl der zu blockierenden neuronalen Segmente, der Tiefe der Anästhesie und dem Grad der erforderlichen Muskelentspannung, der gewünschten Anästhesiedauer, der individuellen Verträglichkeit und den körperlichen Bedingungen Zustand des Patienten. Verabreichen Sie die kleinste Dosierung und Konzentration, die erforderlich ist, um das gewünschte Ergebnis zu erzielen. Im Folgenden finden Sie allgemeine Dosierungsrichtlinien:

• BUPIVACAINE SPINAL 6 mg ist im Allgemeinen für die vaginale Entbindung ausreichend. (2.2) • BUPIVACAINE SPINAL 7,5 mg ist im Allgemeinen für die Spinalanästhesie bei Eingriffen an den unteren Extremitäten und am Dammbereich ausreichend. (2.2) • BUPIVACAINE SPINAL 12 mg ist im Allgemeinen für Eingriffe im Unterbauch ausreichend. (2.2) • BUPIVACAINE SPINAL 7,5 mg bis 10,5 mg sind im Allgemeinen für einen Kaiserschnitt ausreichend. (2.2)

Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 15 mg/2 ml (7,5 mg/ml) in Einzeldosis-Glasampullen. (3)

Kontraindikationen

• Intravenöse Regionalanästhesie (Bierblock). (4) • Septikämie. (4) • Schwere Blutungen, schwere Hypotonie oder Schock und Arrhythmien, wie z. B. ein vollständiger Herzblock, die die Herzleistung erheblich reduzieren. (4) • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Bupivacain oder einem Lokalanästhetikum vom Amidtyp oder anderen Bestandteilen von BUPIVACAINE SPINAL. (4) • Lokale Infektion an der Stelle der geplanten Lumbalpunktion. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

•

Verwendung von Spinalanästhetika während Uteruskontraktionen: Spinalanästhetika, einschließlich BUPIVACAINE SPINAL, sollten nicht während der Uteruskontraktionen injiziert werden, da der Liquorstrom das Arzneimittel weiter nach Kopf transportieren kann als gewünscht, was zu einer starken motorischen Blockade führen kann. (5.1) •

Patienten mit Bluthochdruck: Eine sympathische Blockade aufgrund einer Spinalanästhesie kann zu einer peripheren Vasodilatation und Hypotonie führen. Überwachen Sie regelmäßig den Blutdruck. Die Hypotonie kann durch die Verabreichung vasokonstriktorischer Wirkstoffe in titrierten Dosierungen kontrolliert werden, abhängig vom Schweregrad der Hypotonie und dem Ansprechen auf die Behandlung. Überwachen Sie regelmäßig den Beginn einer ausreichenden Spinalanästhesie. (5.2) •

Dosisabhängige Toxizität: Überwachen Sie die kardiovaskulären und respiratorischen Vitalfunktionen sowie den Bewusstseinszustand des Patienten nach der Injektion von BUPIVACAINE SPINAL. (5.3) •

Risiko systemischer Toxizitäten bei unbeabsichtigter intravaskulärer Injektion: Eine unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion kann mit systemischen Toxizitäten verbunden sein, einschließlich zentraler oder kardiorespiratorischer Depression und Koma, die letztendlich zu einem Atemstillstand führen können. Vor jeder Dosis Blut und Liquor (falls zutreffend) absaugen. (5.4) •

Methämoglobinämie: Fälle von Methämoglobinämie wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Lokalanästhetika berichtet. Weitere Informationen zum Umgang mit diesen Risiken finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (5.5) •

Risiko eines Herzstillstands bei Verwendung von epiduralem Bupivacain in der Geburtsanästhesie: Es gab Berichte über einen Herzstillstand während der Anwendung von Bupivacainhydrochlorid 0,75 %-Lösung zur Epiduralanästhesie bei geburtshilflichen Patienten. BUPIVACAINE SPINAL (Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion) wird zur Spinalanästhesie bei geburtshilflichen Patienten empfohlen. (5.6) •

Chondrolyse mit intraartikulärer Infusion: Intraartikuläre Infusionen von Lokalanästhetika, einschließlich Bupivacain, nach arthroskopischen und anderen chirurgischen Eingriffen sind eine nicht zugelassene Anwendung, und nach der Markteinführung gab es Berichte über Chondrolyse bei Patienten, die solche Infusionen erhielten. (5.7) •

Risiko eines Herzstillstands bei intravenöser Regionalanästhesie (Bierblock): Es gab Berichte über Herzstillstand und Tod während der Anwendung von Bupivacain zur intravenösen Regionalanästhesie (Bier Block). (5.8)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hypotonie aufgrund des Verlusts des sympathischen Tonus sowie Zwerchfelllähmung oder Hypoventilation aufgrund einer Ausbreitung nach Kopf und hoher motorischer Blockade. (6)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Pfizer Inc. unter 1-800-438-1985 oder bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

•

Lokalanästhetika: Die toxischen Wirkungen von Lokalanästhetika addieren sich. Achten Sie auf neurologische und kardiovaskuläre Auswirkungen, wenn zusätzliche Lokalanästhetika verabreicht werden. (7.1) •

Medikamente im Zusammenhang mit Methämoglobinämie: Bei Patienten besteht ein erhöhtes Risiko, eine Methämoglobinämie zu entwickeln, wenn sie gleichzeitig Nitraten, Nitriten, Lokalanästhetika, antineoplastischen Mitteln, Antibiotika, Malariamitteln, Antikonvulsiva und anderen Arzneimitteln ausgesetzt sind. (7.2)

Verwendung in bestimmten Populationen

•

Pädiatrische Verwendung: Die Verabreichung von BUPIVACAINE SPINAL an Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen. (8.4) •

Geriatrische Verwendung: Bei Patienten ab 65 Jahren, insbesondere solchen mit Bluthochdruck, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Hypotonie, während sie sich einer Spinalanästhesie mit BUPIVACAINE SPINAL unterziehen. (8.5) •

Mäßige bis schwere Leberfunktionsstörung: Erwägen Sie eine verstärkte Überwachung der systemischen Toxizität von Bupivacain. (8.6)

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 12/2022

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Anwendung für Bupivacain Spinal

BUPIVACAINE SPINAL ist zur Subarachnoidalinjektion bei Erwachsenen zur Herstellung einer Subarachnoidalblockade (Wirbelsäulenanästhesie) indiziert.

2. Dosierung und Verabreichung von Bupivacain an die Wirbelsäule

2.1 Wichtige Dosierungs- und Verabreichungsinformationen

• Untersuchen Sie dieses Produkt vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. BUPIVACAINE SPINAL ist eine klare, farblose Lösung. Verabreichen Sie keine Lösungen, die verfärbt sind oder Partikel enthalten. • Das Mischen oder die vorherige oder zwischenzeitliche Anwendung eines anderen Lokalanästhetikums mit BUPIVACAINE SPINAL wird aufgrund unzureichender Daten zur klinischen Anwendung solcher Mischungen nicht empfohlen. • Entsorgen Sie nicht verwendete Teile von BUPIVACAINE SPINAL nach der ersten Verwendung.

Vorsichtsmaßnahmen für die Verwaltung

• BUPIVACAINE SPINAL ist in sorgfältig angepassten Dosierungen von oder unter der Aufsicht erfahrener Ärzte zu verabreichen, die sich mit der Diagnose und Behandlung dosisabhängiger Toxizität und anderen akuten Notfällen auskennen, die sich aus der anzuwendenden Blockade ergeben können. • Verwenden Sie BUPIVACAINE SPINAL nur, wenn Folgendes sofort verfügbar ist: Sauerstoff, kardiopulmonale Wiederbelebungsgeräte und Medikamente sowie die Personalressourcen, die für die ordnungsgemäße Behandlung toxischer Reaktionen und damit verbundener Notfälle erforderlich sind [see Warnings and Precautions (5.3), Adverse Reactions (6), Overdosage (10)].

• Die toxischen Wirkungen von Lokalanästhetika addieren sich. Achten Sie auf neurologische und kardiovaskuläre Auswirkungen im Zusammenhang mit der systemischen Toxizität von Lokalanästhetika, wenn zusammen mit BUPIVACAINE SPINAL zusätzliche Lokalanästhetika verabreicht werden [see Warnings and Precautions (5.3), Drug Interactions (7.1), Overdosage (10)].

• Aspirieren Sie vor der Injektion von BUPIVACAINE SPINAL sowohl für die Anfangsdosis als auch für alle nachfolgenden Dosen (falls zutreffend) Blut und Liquor, um eine intravaskuläre Injektion zu vermeiden und den Eintritt in den Subarachnoidalraum zu bestätigen. Das Absaugen von Liquor cerebrospinalis in eine mit BUPIVACAINE SPINAL gefüllte Spritze führt zu einem erkennbaren Wirbel in der Lösung. Eine negative Aspiration von Blut schützt nicht vor einer intravasalen Injektion [see Warnings and Precautions (5.4)]. • Vermeiden Sie eine schnelle Injektion von BUPIVACAINE SPINAL. • Der Patient sollte über einen intravenösen Dauerkatheter verfügen, um einen ausreichenden intravenösen Zugang zu gewährleisten. Es sollte die niedrigste Dosierung von BUPIVACAINE SPINAL verwendet werden, die zu einer wirksamen Spinalanästhesie führt, um eine starke motorische Blockade und schwerwiegende Nebenwirkungen zu vermeiden. • Führen Sie während der Spinalanästhesie eine sorgfältige und ständige Überwachung der kardiovaskulären und respiratorischen Vitalfunktionen (Ausreichende Sauerstoffversorgung und Beatmung) sowie des Bewusstseinszustands des Patienten durch.

Bedingungen, die den Einsatz einer Spinalanästhesie ausschließen können

Abhängig von der Beurteilung des Patienten durch den Arzt können die folgenden Bedingungen den Einsatz einer Spinalanästhesie ausschließen:

• Vorerkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), beispielsweise solche, die auf perniziöse Anämie, Poliomyelitis, Syphilis oder einen Tumor zurückzuführen sind. • Hämatologische Störungen, die zu Koagulopathien führen, oder Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten. Ein Trauma eines Blutgefäßes während der Durchführung einer Spinalanästhesie kann in einigen Fällen zu einer unkontrollierbaren ZNS-Blutung, Weichteilblutung oder der Entwicklung eines Hämatoms führen. • Chronische Rückenschmerzen und präoperative Kopfschmerzen. • Hypotonie und Bluthochdruck. • Technische Probleme (anhaltende Parästhesien, anhaltender Blutstich). • Arthritis oder Wirbelsäulendeformität. • Extremes Alter. • Psychosen, Demenz oder andere Krankheiten, die zu einer schlechten Kooperation des Patienten führen.

2.2 Empfohlene Dosierungen von BUPIVACAINE SPINAL

Das Ausmaß und der Grad der Spinalanästhesie hängen von mehreren Faktoren ab, darunter Dosierung, Barizität der Anästhesielösung, Lösungsvolumen, Injektionskraft, Punktionstiefe und Position des Patienten während und unmittelbar nach der Injektion.

In empfohlenen Dosen führt BUPIVACAINE SPINAL zu einer vollständigen motorischen und sensorischen Blockade.

Die folgende Tabelle fasst allgemeine Dosierungsrichtlinien für erwachsene Patienten für die beschriebenen Verfahren zusammen:

VERFAHREN	DOSIERUNGSRICHTLINIEN
Vaginale Entbindung	Anfangsdosis: 6 mg (0,8 ml)
Eingriffe an der unteren Extremität und am Perinealbereich, wie zum Beispiel: • transurethrale Resektion der Prostata (TURP) • vaginale Hysterektomie	7,5 mg (1 ml)
Eingriffe am Unterbauch, wie zum Beispiel: • abdominale Hysterektomie, • Tubenligatur, • Appendektomie	12 mg (1,6 ml)
Kaiserschnitt	7,5 mg bis 10,5 mg (1 ml bis 1,4 ml)

3. Darreichungsformen und Stärken

BUPIVACAINE SPINAL (Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion) ist eine klare, farblose Lösung, erhältlich als:

• 15 mg/2 ml (7,5 mg/ml) in Einzeldosis-Glasampullen.

4. Kontraindikationen

BUPIVACAINE SPINAL ist kontraindiziert bei:

• intravenöse Regionalanästhesie (Bierblock) [see Warnings and Precautions (5.8)]. • Patienten mit Septikämie. • Patienten mit schwerer Blutung, schwerer Hypotonie oder Schock aufgrund einer verminderten Herzleistung. • Patienten mit klinisch signifikanten Arrhythmien, wie z. B. einem vollständigen Herzblock, aufgrund einer verminderten Herzleistung. • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Bupivacain oder einem Lokalanästhetikum vom Amidtyp oder anderen Bestandteilen von BUPIVACAINE SPINAL. • Patienten mit lokaler Infektion an der Stelle der geplanten Lumbalpunktion.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Einsatz von Spinalanästhetika bei Uteruskontraktionen

Spinalanästhetika, einschließlich BUPIVACAINE SPINAL, sollten nicht während der Uteruskontraktionen injiziert werden, da der Liquorstrom das Arzneimittel weiter nach Kopf transportieren kann als gewünscht, was zu einer starken motorischen Blockade führen kann.

5.2 Patienten mit Bluthochdruck

Eine Sympathikusblockade aufgrund einer Spinalanästhesie kann zu einer peripheren Vasodilatation und Hypotonie führen, deren Ausmaß von der Anzahl der blockierten Dermatome abhängt. Bei Patienten über 65 Jahren, insbesondere bei Patienten mit Bluthochdruck, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die blutdrucksenkende Wirkung von BUPIVACAINE SPINAL. Überwachen Sie den Blutdruck häufig, insbesondere in den frühen Phasen der Anästhesie. Die Hypotonie kann durch die Verabreichung vasokonstriktorischer Wirkstoffe in titrierten Dosierungen kontrolliert werden, abhängig vom Schweregrad der Hypotonie und dem Ansprechen auf die Behandlung. Überwachen Sie den Beginn einer angemessenen Spinalanästhesie, da es nicht immer möglich ist, den Grad der Anästhesie nach der Subarachnoidalinjektion von BUPIVACAINE SPINAL zu kontrollieren.

5.3 Dosisabhängige Toxizität

Die Sicherheit und Wirksamkeit von BUPIVACAINE SPINAL hängen von der richtigen Dosierung, der richtigen Technik, angemessenen Vorsichtsmaßnahmen und der Bereitschaft für Notfälle ab. Nach der Injektion von BUPIVACAINE SPINAL-Lösungen sollte eine sorgfältige und ständige Überwachung der kardiovaskulären und respiratorischen Vitalfunktionen (Ausreichende Sauerstoffversorgung und Belüftung) sowie des Bewusstseinszustands des Patienten durchgeführt werden.

Mögliche Frühwarnzeichen einer Toxizität des Zentralnervensystems (ZNS) sind Unruhe, Angst, zusammenhangloses Sprechen, Benommenheit, Taubheitsgefühl und Kribbeln im Mund und an den Lippen, metallischer Geschmack, Tinnitus, Schwindel, verschwommenes Sehen, Zittern, Zuckungen, ZNS-Depression oder Schläfrigkeit . Eine Verzögerung bei der ordnungsgemäßen Behandlung dosisabhängiger Toxizität, Hypoventilation jeglicher Ursache und/oder veränderter Empfindlichkeit kann zur Entwicklung einer Azidose, Herzstillstand und möglicherweise zum Tod führen.

Der Patient sollte über einen intravenösen Dauerkatheter verfügen, um einen ausreichenden intravenösen Zugang zu gewährleisten. Verwenden Sie die niedrigste Dosierung von BUPIVACAINE SPINAL, die zu einer wirksamen Anästhesie führt, um schwerwiegende Nebenwirkungen zu vermeiden. Vermeiden Sie die schnelle Injektion einer großen Menge BUPIVACAINE SPINAL.

Die Injektion wiederholter Dosen von BUPIVACAINE SPINAL kann aufgrund der langsamen Akkumulation des Arzneimittels oder seiner Metaboliten oder des langsamen metabolischen Abbaus bei jeder wiederholten Dosis zu einem erheblichen Anstieg des Bupivacain-Plasmaspiegels führen. Die Toleranz gegenüber erhöhten Blutspiegeln variiert je nach Zustand des Patienten. Geschwächte, ältere Patienten und akut erkrankte Patienten sollten entsprechend ihrem Alter und ihrem körperlichen Zustand reduzierte Dosen erhalten. Reduzierte Dosen können bei Patienten mit erhöhtem intraabdominalen Druck (einschließlich geburtshilflicher Patienten) angezeigt sein, wenn dies ansonsten für eine Spinalanästhesie geeignet ist.

5.4 Risiko systemischer Toxizitäten bei unbeabsichtigter intravaskulärer Injektion

Eine unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion von BUPIVACAINE SPINAL kann mit systemischen Toxizitäten verbunden sein, einschließlich zentraler oder kardiorespiratorischer Depression und Koma, die letztendlich zu einem Atemstillstand führen können [see Adverse Reactions (6)].

Aspirieren Sie vor der Injektion von BUPIVACAINE SPINAL sowohl für die Anfangsdosis als auch für alle nachfolgenden Dosen (falls zutreffend) Blut und Liquor, um den Eintritt in den Subarachnoidalraum zu bestätigen und eine intravaskuläre Injektion zu vermeiden. Das Absaugen von Liquor cerebrospinalis in eine mit BUPIVACAINE SPINAL gefüllte Spritze führt zu einem erkennbaren Wirbel in der Lösung. Eine negative Aspiration von Blut schützt nicht vor einer intravasalen Injektion.

5.5 Methämoglobinämie

Fälle von Methämoglobinämie wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Lokalanästhetika berichtet. Obwohl bei allen Patienten das Risiko einer Methämoglobinämie besteht, sind Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie, Herz- oder Lungenbeeinträchtigung, Säuglinge unter 6 Monaten und gleichzeitiger Exposition gegenüber Oxidationsmitteln oder deren Metaboliten anfälliger für die Entwicklung klinischer Manifestationen des Zustandes [see Drug Interactions (7.2)]. Wenn bei diesen Patienten Lokalanästhetika eingesetzt werden müssen, wird eine engmaschige Überwachung auf Symptome und Anzeichen einer Methämoglobinämie empfohlen.

Anzeichen einer Methämoglobinämie können sofort auftreten oder einige Stunden nach der Exposition verzögert auftreten und sind durch eine zyanotische Hautverfärbung und/oder eine abnormale Blutfärbung gekennzeichnet. Der Methämoglobinspiegel kann weiter ansteigen; Daher ist eine sofortige Behandlung erforderlich, um schwerwiegendere ZNS- und Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen, einschließlich Krampfanfälle, Koma, Arrhythmien und Tod, abzuwenden. Beenden Sie BUPIVACAINE SPINAL und alle anderen Oxidationsmittel. Abhängig von der Schwere der Anzeichen und Symptome können Patienten auf unterstützende Maßnahmen wie Sauerstofftherapie oder Flüssigkeitszufuhr ansprechen. Ein schwerwiegenderes klinisches Erscheinungsbild erfordert möglicherweise eine Behandlung mit Methylenblau, eine Austauschtransfusion oder hyperbaren Sauerstoff.

5.6 Risiko eines Herzstillstands bei Verwendung von epiduralem Bupivacain in der Geburtsanästhesie

Während der Anwendung von Bupivacainhydrochlorid zur Epiduralanästhesie bei geburtshilflichen Patienten wurde über Herzstillstand mit Schwierigkeiten bei der Wiederbelebung oder Tod berichtet. In den meisten Fällen erfolgte dies nach der Anwendung von Bupivacainhydrochlorid 0,75 %, nicht von BUPIVACAINE SPINAL. In der Packungsbeilage für Bupivacainhydrochlorid zur Epiduralanästhesie, bei Nervenblockaden usw. wird ausführlicher auf die Vorbereitung und Behandlung eines Herzstillstands nach einer epiduralen Verabreichung eingegangen. BUPIVACAINE SPINAL (Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion) wird zur Spinalanästhesie bei geburtshilflichen Patienten empfohlen.

5.7 Chondrolyse mit intraartikulärer Infusion

Intraartikuläre Infusionen von Lokalanästhetika, einschließlich Bupivacain, nach arthroskopischen und anderen chirurgischen Eingriffen sind eine nicht zugelassene Anwendung, und nach der Markteinführung gab es Berichte über Chondrolyse bei Patienten, die solche Infusionen erhielten. Die Mehrzahl der gemeldeten Fälle von Chondrolyse betraf das Schultergelenk; Fälle von glenohumeraler Chondrolyse wurden bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten nach intraartikulären Infusionen von Lokalanästhetika mit und ohne Adrenalin über einen Zeitraum von 48 bis 72 Stunden beschrieben. Es liegen keine ausreichenden Informationen vor, um festzustellen, ob kürzere Infusionsdauern nicht mit einer Chondrolyse verbunden sind. Der Zeitpunkt des Auftretens von Symptomen wie Gelenkschmerzen, Steifheit und Bewegungsverlust kann unterschiedlich sein, kann aber bereits im 2. beginnennd Monat nach der Operation. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung der Chondrolyse; Bei Patienten, bei denen eine Chondrolyse auftrat, waren zusätzliche diagnostische und therapeutische Verfahren sowie teilweise eine Arthroplastik oder ein Schulterersatz erforderlich.

5.8 Risiko eines Herzstillstands bei intravenöser Regionalanästhesie (Bierblock)

Es gab Berichte über Herzstillstand und Tod während der Anwendung von Bupivacain zur intravenösen Regionalanästhesie (Bier Block). Es fehlen Informationen zu sicheren Dosierungen und Verabreichungstechniken von BUPIVACAINE SPINAL bei diesem Verfahren. Daher ist die Verwendung von BUPIVACAINE SPINAL bei dieser Technik kontraindiziert [see Contraindications (4)].

5.9 Patienten mit schweren Herzrhythmusstörungen, Schock oder Herzblock

Erwägen Sie alternative Anästhesietechniken bei Patienten mit schweren Herzrhythmusstörungen, Schock oder Herzblock [see Contraindications (4)].

5.10 Toxizitätsrisiko bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Da Lokalanästhetika vom Amidtyp wie Bupivacain in der Leber metabolisiert werden, sollten Sie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung, die mit BUPIVACAINE SPINAL behandelt werden, eine reduzierte Dosierung und eine verstärkte Überwachung auf systemische Bupivacain-Toxizität in Betracht ziehen [see Use in Specific Populations (8.6)]. Die meisten Informationen über dosisabhängige Leberfunktionsstörungen basieren auf höheren Bupivacain-Dosierungen, die bei anderen neuraxialen, peripheren Nerven- oder Faszienblockaden verabreicht wurden.

5.11 Risiko der Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Herz-Kreislauf-Funktion

BUPIVACAINE SPINAL sollte bei Patienten mit eingeschränkter Herz-Kreislauf-Funktion (z. B. Hypotonie, Herzblock, Herzklappenanomalien) in reduzierten Dosen verabreicht werden, da sie möglicherweise weniger in der Lage sind, funktionelle Veränderungen zu kompensieren, die mit der sympathischen Blockade verbunden sind, die nach subarachnoidaler Verabreichung von BUPIVACAINE SPINAL und der Verlängerung beobachtet wird der durch das Medikament erzeugten AV-Überleitung. Überwachen Sie die Patienten genau auf Blutdruck-, Herzfrequenz- und EKG-Veränderungen.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen wurden berichtet und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung beschrieben:

• Allergische Reaktionen [see Contraindications (4)]

• Dosisabhängige Toxizität [see Warnings and Precautions (5.3)]

• Systemische Toxizitäten bei unbeabsichtigter intravaskulärer Injektion [see Warnings and Precautions (5.4)]

• Methämoglobinämie [see Warnings and Precautions (5.5)]

• Herzstillstand in der Geburtsanästhesie [see Warnings and Precautions (5.6)]

• Chondrolyse mit intraartikulärer Infusion [see Warnings and Precautions (5.7)]

• Herzstillstand bei intravenöser Regionalanästhesie [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.8)]

Die folgenden Nebenwirkungen aus freiwilligen Berichten oder klinischen Studien wurden mit Bupivacain berichtet. Da viele dieser Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Nebenwirkungen von BUPIVACAINE SPINAL sind typisch für die Nebenwirkungen anderer Lokalanästhetika vom Amidtyp. Eine der Hauptursachen für Nebenwirkungen von BUPIVACAINE SPINAL ist die Ausbreitung des motorischen Anästhesieniveaus nach Kopf und/oder übermäßige Plasmaspiegel, die auf eine Überdosierung, eine unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion oder einen langsamen Stoffwechselabbau zurückzuführen sein können.

Die am häufigsten auftretenden akuten Nebenwirkungen, die sofortige Gegenmaßnahmen nach der Verabreichung einer Spinalanästhesie erfordern, waren Hypotonie aufgrund des Verlusts des sympathischen Tonus und Atemlähmung oder Unterventilation aufgrund einer kranialen Ausdehnung des motorischen Niveaus der Anästhesie. Diese haben unbehandelt zum Herzstillstand geführt. Darüber hinaus sind dosisabhängige Krämpfe und Herz-Kreislauf-Kollaps die Folge verminderter Verträglichkeit, schneller Resorption an der Injektionsstelle oder unbeabsichtigter intravaskulärer Injektion einer Lokalanästhesielösung.

Atmungssystem: Atemlähmung oder Unterventilation wurden als Folge der kranialen Ausbreitung der Spinalanästhesie festgestellt und führten unbehandelt zu einem sekundären hypoxischen Herzstillstand. Präanästhetische Medikamente, intraoperative Anästhetika, Analgetika und Sedativa sowie chirurgische Eingriffe können zur Unterventilation beitragen. Dies wird in der Regel innerhalb von Minuten nach der Injektion der Spinalanästhesielösung festgestellt, kann aber aufgrund unterschiedlicher maximaler Wirkungszeiten, unterschiedlicher zwischenzeitlicher Medikamenteneinnahme und unterschiedlicher chirurgischer Eingriffe zu jedem Zeitpunkt während der Operation oder der unmittelbaren Erholungsphase auftreten.

Herzerkrankungen: Nach einer Spinalanästhesie kommt es häufig zu Hypotonie aufgrund des Verlusts des sympathischen Tonus. Dies wurde häufiger bei älteren Patienten beobachtet, insbesondere bei solchen mit Bluthochdruck, und bei Patienten mit reduziertem Blutvolumen, reduziertem interstitiellen Flüssigkeitsvolumen, kranialer Ausbreitung des Lokalanästhetikums und/oder mechanischer Behinderung des venösen Rückflusses. Übelkeit und Erbrechen wurden häufig mit blutdrucksenkenden Episoden nach der Verabreichung einer Spinalanästhesie in Verbindung gebracht. Hohe Dosen oder eine versehentliche intravaskuläre Injektion haben zu hohen Plasmaspiegeln und damit verbundener Depression des Myokards, verringertem Herzzeitvolumen, Bradykardie, Herzblock, ventrikulären Arrhythmien und Herzstillstand geführt [see Warnings and Precautions (5.4)].

Störungen des Nervensystems: Atemlähmung oder Unterventilation als Folge einer kranialen Ausbreitung des Ausmaßes der Spinalanästhesie (siehe Atmungssystem) und Hypotonie aus dem gleichen Grund (siehe Herzerkrankungen) waren die beiden am häufigsten auftretenden ZNS-bezogenen unerwünschten Beobachtungen, die sofortige Gegenmaßnahmen erfordern.

Hohe Dosen oder versehentliche intravaskuläre Injektionen haben zu hohen Plasmaspiegeln und einer damit verbundenen ZNS-Toxizität geführt. Nebenwirkungen waren durch Erregung und/oder Depression des ZNS gekennzeichnet und umfassten Unruhe, Angstzustände, Schwindel, Tinnitus, verschwommenes Sehen, Zittern, Krämpfe, Schläfrigkeit, Bewusstlosigkeit und Atemstillstand.

Die Häufigkeit unerwünschter neurologischer Reaktionen im Zusammenhang mit der Verwendung von Lokalanästhetika kann mit der Gesamtdosis des verabreichten Lokalanästhetikums zusammenhängen und hängt auch vom jeweiligen verwendeten Medikament, dem Verabreichungsweg und dem körperlichen Zustand des Patienten ab.

Krämpfe: Die Inzidenz variierte je nach angewandtem Verfahren und verabreichter Gesamtdosis. In einer Übersicht über Studien zur Epiduralanästhesie trat bei etwa 0,1 % der Lokalanästhesieverabreichungen eine offensichtliche Toxizität auf, die zu Krämpfen führte. Die Häufigkeit unerwünschter neurologischer Reaktionen im Zusammenhang mit der Verwendung von Lokalanästhetika kann mit der Gesamtdosis des verabreichten Lokalanästhetikums zusammenhängen und hängt auch vom jeweiligen verwendeten Medikament, dem Verabreichungsweg und dem körperlichen Zustand des Patienten ab.

Zu den neurologischen Auswirkungen nach einer Spinalanästhesie gehörten der Verlust des Dammgefühls und der Sexualfunktion; anhaltende Anästhesie, Parästhesie, Schwäche und Lähmung der unteren Extremitäten und Verlust der Schließmuskelkontrolle mit langsamer, unvollständiger oder keiner Genesung; Hypotonie, hohe oder vollständige Wirbelsäulenblockade; Harnverhalt; Kopfschmerzen; Rückenschmerzen; septische Meningitis, Meningismus; Arachnoiditis; Verlangsamung der Wehen; erhöhte Inzidenz von Zangenlieferungen; Zittern; Hirnnervenlähmungen aufgrund von Zugkräften auf die Nerven aufgrund des Verlusts von Liquor; und Stuhl- und Harninkontinenz.

Störungen des Immunsystems: Aufgrund der Überempfindlichkeit gegenüber Bupivacain sind allergische Reaktionen aufgetreten. Diese Reaktionen waren durch Anzeichen wie Urtikaria, Pruritus, Erythem, angioneurotisches Ödem (einschließlich Kehlkopfödem), Tachykardie, Niesen, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Synkope, übermäßiges Schwitzen, erhöhte Temperatur und schwere Hypotonie gekennzeichnet. Es wurde über Kreuzempfindlichkeiten zwischen Mitgliedern der Gruppe der Lokalanästhetika vom Amidtyp berichtet.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Lokalanästhetika

Die toxischen Wirkungen von Lokalanästhetika addieren sich. Wenn die gleichzeitige Anwendung anderer Lokalanästhetika mit BUPIVACAINE SPINAL nicht vermieden werden kann, überwachen Sie die Patienten auf neurologische und kardiovaskuläre Auswirkungen im Zusammenhang mit der systemischen Toxizität von Lokalanästhetika [see Dosage and Administration (2.1), Warnings and Precautions (5.3)].

7.2 Medikamente im Zusammenhang mit Methämoglobinämie

Patienten, denen BUPIVACAINE SPINAL verabreicht wird, haben ein erhöhtes Risiko, eine Methämoglobinämie zu entwickeln, wenn sie gleichzeitig den folgenden Arzneimitteln ausgesetzt sind, zu denen auch andere Lokalanästhetika gehören können [see Warnings and Precautions (5.5)].

Beispiele für Medikamente im Zusammenhang mit Methämoglobinämie:

Klasse	Beispiele
Nitrate/Nitrite	Stickoxid, Nitroglycerin, Nitroprussid, Lachgas
Lokalanästhetika	Articain, Benzocain, Bupivacain, Lidocain, Mepivacain, Prilocain, Procain, Ropivacain, Tetracain
Antineoplastische Mittel	Cyclophosphamid, Flutamid, Hydroxyharnstoff, Isofamid, Rasburicase
Antibiotika	Dapson, Nitrofurantoin, para-Aminosalicylsäure, Sulfonamide
Antimalariamittel	Chloroquin, Primaquin
Antikonvulsiva	Phenobarbital, Phenytoin, Natriumvalproat
Andere Drogen	Paracetamol, Metoclopramid, Chinin, Sulfasalazin

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die verfügbaren Daten zur Anwendung von BUPIVACAINE SPINAL bei schwangeren Frauen belegen nicht das Vorhandensein oder Fehlen einer Entwicklungstoxizität im Zusammenhang mit der Anwendung von BUPIVACAINE SPINAL.

In Tierversuchen wurde eine embryofetale Letalität festgestellt, wenn trächtigen Kaninchen während der Organogenese Bupivacain subkutan verabreicht wurde, und in einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten (Dosierung von der Implantation bis zum Absetzen) wurde eine verringerte Überlebensrate der Jungtiere beobachtet. Diese Wirkungen wurden bei Dosierungen beobachtet, die etwa dem 30-fachen der täglich empfohlenen Höchstdosis für Menschen (MRHD) auf Basis der Körperoberfläche (BSA) entsprachen. Informieren Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus (sehen Daten).

Lokalanästhetika passieren die Plazenta schnell und können bei Anwendung zur epiduralen, kaudalen oder pudendalen Blockanästhesie unterschiedliche Schweregrade der maternalen, fetalen und neonatalen Toxizität hervorrufen [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Häufigkeit und Ausmaß der Toxizität hängen vom durchgeführten Verfahren, der Art und Menge des verwendeten Arzneimittels sowie der Technik der Arzneimittelverabreichung ab. Zu den Nebenwirkungen beim Gebärenden, Fötus und Neugeborenen gehören Veränderungen des ZNS, des peripheren Gefäßtonus und der Herzfunktion.

Wenn dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft angewendet wird oder die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, informieren Sie die Patientin über die mögliche Gefahr für den Fötus. Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Bevölkerungsgruppen ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.

Klinische Überlegungen

Mütterliche Nebenwirkungen

Eine mütterliche Hypotonie ist auf die Regional- und Neuraxialanästhesie zurückzuführen. Lokalanästhetika bewirken eine Gefäßerweiterung, indem sie sympathische Nerven blockieren. Die Rückenlage ist bei schwangeren Frauen zum Zeitpunkt der Entbindung aufgrund der aortocavalen Kompression durch den schwangeren Uterus gefährlich. Daher sollte während der Behandlung systemischer Toxizität, mütterlicher Hypotonie oder fetaler Bradykardie nach regionaler oder neuroaxialer Blockade die Gebärende nach Möglichkeit in der linken Seitenlage gehalten werden oder eine manuelle Verschiebung des Uterus aus den großen Gefäßen erfolgen. Das Hochlagern der Beine des Patienten und die Lagerung mit der rechten Seite nach oben tragen dazu bei, einen Blutdruckabfall zu verhindern. Auch die Herzfrequenz des Fötus sollte kontinuierlich überwacht werden und eine elektronische Überwachung des Fötus wird dringend empfohlen.

Arbeit oder Lieferung

Während der Wehen und der Entbindung wird häufig eine Spinalanästhesie eingesetzt. Bupivacainhydrochlorid wurde bei ordnungsgemäßer Verabreichung über den epiduralen Weg in Dosen, die dem 10- bis 12-fachen der in der Spinalanästhesie verwendeten Menge entsprachen, zur geburtshilflichen Analgesie und Anästhesie eingesetzt, ohne dass es Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf den Fötus gab.

Eine Spinalanästhesie kann die Geburtskräfte durch Veränderungen der Uteruskontraktilität oder mütterliche Austreibungsbemühungen verändern. Es wurde auch berichtet, dass eine Spinalanästhesie die zweite Phase der Wehen verlängert, indem sie den Reflexdrang des Gebärenden, sich niederzudrücken, beseitigt oder die motorischen Funktionen beeinträchtigt. Der Einsatz einer geburtshilflichen Anästhesie kann den Bedarf an Pinzettenunterstützung erhöhen.

Die Einnahme einiger lokalanästhetischer Arzneimittel während der Wehen und der Entbindung kann in den ersten ein bis zwei Lebenstagen zu einer verminderten Muskelkraft und -spannung führen. Dies wurde bei Bupivacain nicht berichtet.

Es ist äußerst wichtig, eine aortokavale Kompression durch den graviden Uterus während der Verabreichung einer regionalen oder neuraxialen Blockade an Gebärende zu vermeiden. Dazu muss die Patientin in der linken Seitenlage gehalten werden oder es kann eine Deckenrolle oder ein Sandsack unter die rechte Hüfte gelegt und der schwangere Uterus nach links verlagert werden.

Daten

Tierdaten

Bupivacainhydrochlorid verursachte Entwicklungstoxizität, wenn es trächtigen Ratten und Kaninchen subkutan in Dosen verabreicht wurde, die dem 30-fachen der MRHD entsprachen.

Bupivacainhydrochlorid wurde Ratten in Dosen von 4,4, 13,3 und 40 mg/kg und Kaninchen in Dosen von 1,3, 5,8 und 22,2 mg/kg während der Organogenese (Implantation bis zum Verschluss des harten Gaumens) subkutan verabreicht. Die hohen Dosen betragen etwa das 30-fache der täglichen MRHD von 12 mg/Tag bei einer mg-Dosis/m2 BSA-Basis. Bei Ratten wurden bei der hohen Dosis, die zu einer erhöhten maternalen Letalität führte, keine Auswirkungen auf den Embryo-Fötus beobachtet. Bei Kaninchen wurde bei der hohen Dosis ohne maternale Toxizität ein Anstieg der embryonal-fetalen Todesfälle beobachtet, wobei der fötale No Observed Adverse Effect Level etwa das 8-fache der MRHD auf BSA-Basis betrug.

In einer Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung von Ratten (Dosierung von der Implantation bis zur Entwöhnung), die mit subkutanen Dosen von 4,4, 13,3 und 40 mg/kg durchgeführt wurde, wurde bei der hohen Dosis eine verringerte Überlebensrate der Jungtiere beobachtet. Die hohe Dosis beträgt etwa das 30-fache der täglichen MRHD von 12 mg/Tag auf Basis der KOF.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es wurden keine Laktationsstudien mit Bupivacain durchgeführt. Es wurde berichtet, dass Bupivacain in die Muttermilch übergeht, was darauf hindeutet, dass der gestillte Säugling theoretisch einer Dosis des Arzneimittels ausgesetzt sein könnte. BUPIVACAINE SPINAL sollte stillenden Frauen nur bei eindeutiger Indikation verabreicht werden. Es wurden keine Studien zur Bewertung der Wirkung von BUPIVACAINE SPINAL bei gestillten Kindern durchgeführt. Studien zur Beurteilung der Wirkung von BUPIVACAINE SPINAL auf die Milchproduktion oder -ausscheidung wurden nicht durchgeführt. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Bupivacain und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Bupivacain oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

BUPIVACAINE SPINAL ist nur zur Anwendung bei Erwachsenen zugelassen. Die Anwendung von BUPIVACAINE SPINAL bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Bei Patienten ab 65 Jahren, insbesondere bei Patienten mit Bluthochdruck, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko, während einer Spinalanästhesie mit BUPIVACAINE SPINAL eine Hypotonie zu entwickeln.

In klinischen Studien mit Bupivacain zeigten ältere Patienten eine größere Ausbreitung und ein höheres maximales Anästhesieniveau als jüngere Patienten. Ältere Patienten erreichten außerdem schneller die maximale Narkosestufe als jüngere Patienten und zeigten einen schnelleren Beginn einer motorischen Blockade.

Unterschiede in verschiedenen pharmakokinetischen Parametern wurden zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Es ist bekannt, dass dieses Produkt größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Ältere Patienten benötigen möglicherweise niedrigere Dosen von BUPIVACAINE SPINAL.

8.6 Leberfunktionsstörung

Lokalanästhetika vom Amidtyp wie Bupivacain werden von der Leber verstoffwechselt. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung besteht aufgrund ihrer Unfähigkeit, Lokalanästhetika normal zu metabolisieren, ein höheres Risiko, toxische Plasmakonzentrationen und möglicherweise eine systemische Toxizität von Lokalanästhetika zu entwickeln. Erwägen Sie daher eine reduzierte Dosierung und eine verstärkte Überwachung der systemischen Toxizität von Lokalanästhetika bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung, die mit BUPIVACAINE SPINAL behandelt werden [see Warnings and Precautions (5.10)].

8.7 Nierenfunktionsstörung

Es ist bekannt, dass Bupivacain größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Dies sollte bei der Auswahl der BUPIVACAINE SPINAL-Dosierung berücksichtigt werden [see Use in Specific Populations (8.5)].

10. Überdosierung

Klinische Präsentation

Akute Notfälle aufgrund von BUPIVACAINE SPINAL stehen im Allgemeinen im Zusammenhang mit Hypoventilation (und möglicherweise Apnoe) als Folge der Ausweitung der Spinalanästhesie oder hoher Plasmaspiegel während der therapeutischen Anwendung [see Warnings and Precautions (5.3), Adverse Reactions (6)]. Während der Durchführung einer Spinalanästhesie tritt häufig eine Hypotonie auf, die auf einen Verlust des sympathischen Tonus zurückzuführen ist und manchmal auch auf eine mechanische Behinderung des venösen Rückflusses zurückzuführen ist, da der schwangere Uterus Druck auf die großen Gefäße ausübt [see Warnings and Precautions (5.2), Adverse Reactions (6)].

Wenn sie nicht sofort behandelt werden, können Krämpfe mit gleichzeitiger Hypoxie, Hyperkarbie und Azidose sowie Myokarddepression aufgrund der direkten Wirkung des Lokalanästhetikums zu Herzrhythmusstörungen, Bradykardie, Asystolie, Kammerflimmern oder Herzstillstand führen. Es können Atemstörungen, einschließlich Apnoe, auftreten. Hypoventilation oder Apnoe aufgrund einer hohen oder totalen Wirbelsäule können dieselben Symptome hervorrufen und auch zu einem Herzstillstand führen, wenn keine Beatmungsunterstützung eingeleitet wird. Sollte es zu einem Herzstillstand kommen, sind für den Erfolg möglicherweise längere Wiederbelebungsbemühungen erforderlich.

Management

Der erste Schritt bei der Behandlung systemischer toxischer Reaktionen sowie Hypoventilation oder Apnoe aufgrund einer hohen oder totalen Wirbelsäulenerkrankung besteht in der sofortigen Aufmerksamkeit für die Einrichtung und Aufrechterhaltung freier Atemwege und einer wirksamen unterstützten oder kontrollierten Beatmung mit 100 % Sauerstoff mit a Ein Verabreichungssystem, das einen sofortigen positiven Atemwegsdruck über die Maske ermöglicht. Eine endotracheale Intubation unter Verwendung von Medikamenten und Techniken, mit denen der Arzt vertraut ist, kann nach der anfänglichen Verabreichung von Sauerstoff über die Maske angezeigt sein, wenn Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung freier Atemwege auftreten oder wenn eine längere Beatmungsunterstützung (unterstützt oder kontrolliert) angezeigt ist.

Wenn nötig, nehmen Sie Medikamente zur Bewältigung der Krämpfe ein. Eine intravenöse Bolusdosis Benzodiazepin wirkt der mit BUPIVACAINE SPINAL verbundenen ZNS-Stimulation entgegen. Bewerten Sie unmittelbar nach der Einleitung von Beatmungsmaßnahmen die Angemessenheit des Kreislaufs. Zur unterstützenden Behandlung einer Kreislaufdepression können erweiterte Maßnahmen zur kardialen Lebenserhaltung erforderlich sein.

Hypotonie aufgrund der Entspannung des Sympathikus kann durch die Gabe intravenöser Flüssigkeiten (z. B. isotonische Kochsalzlösung oder Ringer-Laktat-Lösung) behandelt werden, um die mechanische Obstruktion des venösen Rückflusses zu lindern, oder durch die Verwendung von Vasopressormitteln (z. B. Ephedrin, das die Kontraktilität des Myokards erhöht) und ggf. durch Gabe von Plasmaexpandern oder Blutprodukten.

11. Beschreibung der Wirbelsäule von Bupivacain

BUPIVACAINE SPINAL (Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion) ist ein Amid-Lokalanästhetikum und eine sterile hyperbare wässrige Lösung. Der Verabreichungsweg für BUPIVACAINE SPINAL erfolgt durch Subarachnoidalinjektion. BUPIVACAINE SPINAL enthält Bupivacainhydrochlorid als pharmazeutischen Wirkstoff und außerdem Dextrose als Baricity-Wirkstoff.

Die chemische Bezeichnung von Bupivacainhydrochlorid (Monohydrat) lautet 2-Piperidincarboxamid, 1-Butyl-N-(2,6-Dimethylphenyl)-, Monohydrochlorid, Monohydrat, ein weißes kristallines Pulver, das in 95-prozentigem Ethanol frei löslich, in Wasser löslich und in Chloroform oder Aceton leicht löslich ist. Bupivacainhydrochlorid (Monohydrat) hat die Summenformel C18H28N2O·HCl·H2O und einem Molekulargewicht von 342,90 g/mol und hat die folgende Strukturformel:

Der chemische Name von Dextrose ist D-Glucopyranose. Dextrose (wasserfrei) hat die Summenformel C6H12Ö6Molekulargewicht von 180,16 g/mol und hat die folgende Strukturformel:

BUPIVACAINE SPINAL (Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion) ist eine klare und farblose sterile Überdrucklösung.

Jeder ml BUPIVACAINE SPINAL enthält 7,5 mg Bupivacainhydrochlorid (wasserfrei) (entsprechend 7,9 mg Bupivacainhydrochlorid-Monohydrat), 82,5 mg Dextrose (wasserfrei) als Barizitätsmittel sowie Natriumhydroxid und Salzsäure als pH-Einstellmittel in Wasser für Injektionszwecke.

Der pH-Wert von BUPIVACAINE SPINAL liegt zwischen 4,0 und 6,5.

Das spezifische Gewicht von BUPIVACAINE SPINAL liegt zwischen 1,030 und 1,035 bei 25 °C und 1,03 bei 37 °C.

BUPIVACAINE SPINAL enthält keine Konservierungsstoffe.

12. Bupivacain Spinal – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Bupivacain blockiert die Erzeugung und Weiterleitung von Nervenimpulsen, vermutlich indem es die Schwelle für die elektrische Erregung im Nerv erhöht, die Ausbreitung des Nervenimpulses verlangsamt und die Anstiegsgeschwindigkeit des Aktionspotentials verringert. Im Allgemeinen hängt der Verlauf der Anästhesie vom Durchmesser, der Myelinisierung und der Leitungsgeschwindigkeit der betroffenen Nervenfasern ab. Klinisch ist die Reihenfolge des Verlusts der Nervenfunktion wie folgt: (1) Schmerz, (2) Temperatur, (3) Berührung, (4) Propriozeption und (5) Skelettmuskeltonus.

12.2 Pharmakodynamik

Die systemische Absorption von Bupivacain hat Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System und das ZNS. Bei Blutkonzentrationen, die mit normalen therapeutischen Dosen erreicht werden, sind Veränderungen der Herzleitung, der Erregbarkeit, der Refraktärität, der Kontraktilität und des peripheren Gefäßwiderstands minimal. Allerdings schwächen toxische Blutkonzentrationen die Reizleitung und Erregbarkeit des Herzens, was zu einem atrioventrikulären Block, ventrikulären Arrhythmien und Herzstillstand führen kann, was manchmal zu Todesfällen führt. Darüber hinaus ist die Kontraktilität des Myokards beeinträchtigt und es kommt zu einer Erweiterung der peripheren Gefäße, was zu einer Verringerung des Herzzeitvolumens und des arteriellen Blutdrucks führt. Diese kardiovaskulären Veränderungen treten eher nach einer unbeabsichtigten intravaskulären Injektion von Bupivacain auf [see Warnings and Precautions (5.4)].

Nach systemischer Absorption kann Bupivacain eine ZNS-Stimulation, eine ZNS-Depression oder beides hervorrufen. Die scheinbare zentrale Stimulation äußert sich in Unruhe, Zittern und Zittern, die zu Krämpfen führen, gefolgt von einer ZNS-Depression und einem Koma, die schließlich zu einem Atemstillstand führen. Allerdings hat Bupivacain eine primär dämpfende Wirkung auf das Mark und höhere Zentren. Das depressive Stadium kann ohne vorheriges angeregtes Stadium auftreten.

Die Dauer der Lokalanästhesie nach der Verabreichung von BUPIVACAINE SPINAL ist länger als nach der Verabreichung anderer häufig verwendeter kurzwirksamer Lokalanästhetika. Es scheint eine Phase der Analgesie zu geben, die nach Auflösung der Blockade und Rückkehr der Empfindung anhält.

Die sensorische Blockade nach einer Wirbelsäulenblockade mit BUPIVACAINE SPINAL setzt schnell ein (im Allgemeinen innerhalb einer Minute); Die maximale motorische Blockade und das maximale Dermatomniveau werden in den meisten Fällen innerhalb von 15 Minuten erreicht. Die Dauer der sensorischen Blockade (Zeit bis zur Rückkehr der vollständigen Sensibilität an der Operationsstelle oder zur Rückbildung von zwei Dermatomen) nach 12 mg BUPIVACAINE SPINAL beträgt durchschnittlich 2 Stunden mit oder ohne 0,2 mg Adrenalin. Die Zeit bis zur Wiederherstellung der vollständigen motorischen Leistungsfähigkeit beträgt bei BUPIVACAINE SPINAL 12 mg durchschnittlich 3,5 Stunden ohne Zugabe von Adrenalin und 4,5 Stunden bei Zugabe von 0,2 mg Adrenalin. Im Vergleich zu gleichen Milligramm-Dosen von hyperbarem Tetracain war die Dauer der sensorischen Blockade gleich, aber die Zeit bis zur vollständigen motorischen Erholung war bei Tetracain länger. Die Zugabe von 0,2 mg Adrenalin verlängert die motorische Blockade und die Zeit bis zum ersten postoperativen Opioid mit BUPIVACAINE SPINAL.

12.3 Pharmakokinetik

Systemische Bupivacain-Plasmaspiegel nach Verabreichung von BUPIVACAINE SPINAL korrelieren nicht mit der lokalen Wirksamkeit.

Absorption

Die Rate der systemischen Absorption von Bupivacain hängt von der Gesamtdosis und Konzentration des verabreichten Arzneimittels, dem Verabreichungsweg, der Vaskularität der Verabreichungsstelle und dem Vorhandensein oder Fehlen von Adrenalin in der Anästhesielösung ab. Eine verdünnte Adrenalinkonzentration (1:200.000) verringert normalerweise die Absorptionsrate und die maximale Plasmakonzentration von Bupivacain, was die Verwendung moderat höherer Gesamtdosen ermöglicht und manchmal die Wirkungsdauer verlängert.

Verteilung

Bupivacain scheint durch passive Diffusion die Plazenta zu passieren. Die Geschwindigkeit und der Grad der Diffusion werden durch (1) den Grad der Plasmaproteinbindung, (2) den Ionisierungsgrad und (3) den Grad der Lipidlöslichkeit bestimmt. Das fetale/mütterliche Verhältnis von Bupivacain scheint in einem umgekehrten Zusammenhang mit dem Grad der Plasmaproteinbindung zu stehen, da nur das freie, ungebundene Arzneimittel für den Plazentatransfer zur Verfügung steht. Bupivacain mit einer hohen Proteinbindungskapazität (95 %) hat ein niedriges fetales/mütterliches Verhältnis (0,2 bis 0,4). Das Ausmaß der Plazentaübertragung wird auch durch den Ionisierungsgrad und die Lipidlöslichkeit des Arzneimittels bestimmt. Lipidlösliche, nichtionisierte Arzneimittel gelangen über den mütterlichen Kreislauf leicht in das fetale Blut.

Je nach Verabreichungsweg verteilt sich Bupivacain bis zu einem gewissen Grad in allen Körpergeweben, wobei hohe Konzentrationen in stark durchbluteten Organen wie Leber, Lunge, Herz und Gehirn zu finden sind.

Pharmakokinetische Studien zu den Plasmaprofilen von Bupivacain nach direkter intravenöser Injektion (BUPIVACAINE SPINAL ist nicht für die intravenöse Anwendung zugelassen und für den intravenösen regionalen Block, d. h. Bier-Block, kontraindiziert) legen ein offenes Modell mit drei Kompartimenten nahe. Das erste Kompartiment wird durch die schnelle intravaskuläre Verteilung des Arzneimittels repräsentiert. Das zweite Kompartiment repräsentiert das Gleichgewicht des Arzneimittels in den stark durchbluteten Organen wie Gehirn, Myokard, Lunge, Nieren und Leber. Das dritte Kompartiment stellt einen Ausgleich des Arzneimittels mit schlecht durchbluteten Geweben wie Muskeln und Fett dar.

Beseitigung

Die Halbwertszeit von Bupivacain beträgt bei Erwachsenen 2,7 Stunden.

Stoffwechsel

Lokalanästhetika vom Amidtyp wie Bupivacain werden hauptsächlich in der Leber durch Konjugation mit Glucuronsäure metabolisiert. Pipecoloxylidin ist der Hauptmetabolit von Bupivacain. Die Eliminierung des Arzneimittels aus der Gewebeverteilung hängt weitgehend von der Fähigkeit der Bindungsstellen im Kreislauf ab, es zur Leber zu transportieren, wo es metabolisiert wird.

Ausscheidung

Die Niere ist das Hauptausscheidungsorgan für die meisten Lokalanästhetika und deren Metaboliten. Die Harnausscheidung wird durch die Harnperfusion und Faktoren beeinflusst, die den pH-Wert des Urins beeinflussen. Nur 6 % des Bupivacains werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Bei diesen Patienten war die Gesamtplasmaclearance verringert und die terminale Halbwertszeit verlängert.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Verschiedene pharmakokinetische Parameter der Lokalanästhetika können durch das Vorliegen einer Lebererkrankung erheblich verändert werden. Patienten mit Lebererkrankungen, insbesondere solche mit schwerer Lebererkrankung, sind möglicherweise anfälliger für die möglichen Toxizitäten der Lokalanästhetika vom Amidtyp [see Use in Specific Populations (8.6)].

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Verschiedene pharmakokinetische Parameter der Lokalanästhetika können durch das Vorliegen einer Nierenerkrankung, Faktoren, die den pH-Wert des Urins und den Nierenblutfluss beeinflussen, erheblich verändert werden [see Use in Specific Populations (8.5, 8.7)].

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Bupivacainhydrochlorid wurden nicht durchgeführt.

Mutagenese

Das mutagene Potenzial von Bupivacainhydrochlorid wurde nicht bestimmt.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Wirkung von Bupivacain auf die Fruchtbarkeit wurde nicht bestimmt.

16. Wie wird Bupivacain Spinal verabreicht?

Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge sind bei 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) erlaubt. [See USP Controlled Room Temperature.]

Die BUPIVACAINE SPINAL-Lösung kann einmal 15 Minuten lang bei 15 Pfund Druck und 121 °C (250 °F) autoklaviert werden. Dieses Produkt ist klar und farblos. Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie verfärbt ist oder Partikel enthält.

Einzeldosisampullen mit 2 ml BUPIVACAINE SPINAL (Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion) (15 mg Bupivacainhydrochlorid mit 165 mg Dextrose) werden wie folgt geliefert:

Verkaufseinheit

Konzentration

NDC 0409-3613-01

Karton mit 10 Einzeldosis-Ampullen

15 mg/2 ml

(7,5 mg/ml)

Entsorgen Sie den nicht verwendeten Teil.

17. Informationen zur Patientenberatung

Allergische Reaktionen

Beurteilen Sie, ob der Patient allergische Reaktionen auf Lokalanästhetika vom Amidtyp oder auf andere Formulierungsbestandteile hatte [see Contraindications (4), Adverse Reactions (6)].

Vorübergehender Verlust der Sensibilität und motorischen Aktivität nach Spinalanästhesie

Gegebenenfalls sollten die Patienten im Voraus darüber informiert werden, dass es bei ihnen nach ordnungsgemäßer Anwendung einer Spinalanästhesie zu einem vorübergehenden Verlust der Empfindung und der motorischen Aktivität kommen kann, normalerweise in der unteren Körperhälfte, einschließlich der Unfähigkeit, die Beine zu bewegen.

Methämoglobinämie

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von Lokalanästhetika Methämoglobinämie verursachen kann, eine schwerwiegende Erkrankung, die umgehend behandelt werden muss. Raten Sie Patienten oder Betreuern, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen oder jemandem in ihrer Obhut die folgenden Anzeichen oder Symptome auftreten: blasse, graue oder blaue Haut (Zyanose), Kopfschmerzen, schneller Herzschlag, Kurzatmigkeit, Benommenheit oder Müdigkeit [see Warnings and Precautions (5.5)].

Die Kennzeichnung dieses Produkts wurde möglicherweise aktualisiert. Die neuesten Verschreibungsinformationen finden Sie unter www.pfizer.com.

Vertrieb durch Hospira, Inc., Lake Forest, IL 60045 USA

LAB-1177-5.0

HAUPTANZEIGEFELD – 2-ml-Ampullenetikett

2 ml
NDC 0409-3613-11

BUPIVACAIN
WIRBELSÄULE
Nur Rx

Bupivacain HCl 0,75 %
15 mg/2 ml (7,5 mg/ml) in
Dextrose 8,25 % Injektion, USP

Hospira

Dist. von Hospira, Inc., Lake Forest, IL 60045 USA

RL-7908

LOT ##–###–AA

Verwendbar bis DMMMJJJJ

HAUPTANZEIGEFELD – Kartonetikett mit 10 Ampullen

10 x 2 ml Einzeldosis-Ampullen

Nur Rx
NDC 0409-3613-01
Enthält 10 von NDC 0409-3613-11

STERILE HYPERBARE LÖSUNG FÜR DIE SPINALANÄSTHESIE
BUPIVACAINE SPINAL
Bupivacain HCl 0,75 % 15 mg/2 ml (7,5 mg/ml)
in Dextrose 8,25 % Injektion, USP

Jeder ml enthält 7,5 mg Bupivacainhydrochlorid (wasserfrei) (entsprechend 7,9 mg Bupivacain).
Hydrochlorid-Monohydrat), 82,5 mg Dextrose (wasserfrei) als Baricity Agent und Natriumhydroxid und
Salzsäure als pH-Regler in Wasser für Injektionszwecke. Der pH-Wert liegt zwischen 4,0 und 6,5.

Empfohlene Dosierung: Siehe Verschreibungsinformationen.
Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge
zulässig zwischen 15 °C und 30 °C (59 °F bis 86 °F).
[See USP Controlled
Room Temperature.]

PAA203877

LOS AA####
Verwendbar bis DMMMJJJJ

HERGESTELLT IN DER SCHWEIZ
Vertrieben von
Hospira, Inc., Lake Forest, IL 60045 USA