Carbidopa-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
Wenn Carbidopa-naive Patienten, die mit Levodopa behandelt werden, Carbidopa-Tabletten erhalten sollen, sollten die beiden Medikamente gleichzeitig verabreicht werden, beginnend mit nicht mehr als 20 bis 25 % der vorherigen täglichen Levodopa-Dosis, wenn sie ohne Carbidopa verabreicht wird Tablets. Zwischen der letzten Levodopa-Dosis und dem Beginn der Therapie mit Carbidopa und Levodopa sollten mindestens zwölf Stunden vergehen. Lesen Sie vor Beginn der Therapie die Abschnitte WARNHINWEISE und DOSIERUNG UND ANWENDUNG.
Beschreibung der Carbidopa-Tabletten
Carbidopa, ein Inhibitor der Decarboxylierung aromatischer Aminosäuren, ist ein weißes bis cremeweißes Pulver, schwer wasserlöslich, mit einem Molekulargewicht von 244,3. Chemisch wird es als (–)-L-α-hydrazino-α-methyl-β-(3,4-dihydroxybenzol)propansäure-Monohydrat bezeichnet. Seine empirische Formel ist C10H14N2Ö4•H2O, und seine Strukturformel lautet:
Carbidopa-Tabletten enthalten 25 mg Carbidopa. Inaktive Inhaltsstoffe sind mikrokristalline Cellulose, FD&C Yellow 6, Magnesiumstearat und vorverkleisterte Stärke.
Der Tablettengehalt wird in wasserfreiem Carbidopa ausgedrückt, das ein Molekulargewicht von 226,3 hat.
Carbidopa-Tabletten – Klinische Pharmakologie
Die Parkinson-Krankheit ist eine fortschreitende, neurodegenerative Erkrankung des extrapyramidalen Nervensystems, die die Beweglichkeit und Kontrolle der Skelettmuskulatur beeinträchtigt. Zu seinen charakteristischen Merkmalen gehören Ruhetremor, Steifheit und bradykinetische Bewegungen. Symptomatische Behandlungen wie Levodopa-Therapien können dem Patienten eine bessere Mobilität ermöglichen.
Wirkmechanismus
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Symptome der Parkinson-Krankheit mit einem Dopaminmangel im Corpus striatum zusammenhängen. Die Verabreichung von Dopamin ist bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit offenbar deshalb unwirksam, weil es die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Allerdings passiert Levodopa, der metabolische Vorläufer von Dopamin, die Blut-Hirn-Schranke und wird vermutlich im Gehirn in Dopamin umgewandelt. Es wird angenommen, dass dies der Mechanismus ist, durch den Levodopa die Symptome der Parkinson-Krankheit lindert.
Pharmakodynamik
Wenn Levodopa oral verabreicht wird, wird es in extrazerebralen Geweben schnell zu Dopamin decarboxyliert, sodass nur ein kleiner Teil einer gegebenen Dosis unverändert zum Zentralnervensystem transportiert wird. Aus diesem Grund sind für eine ausreichende therapeutische Wirkung hohe Levodopa-Dosen erforderlich, die häufig mit Übelkeit und anderen Nebenwirkungen einhergehen, von denen einige auf in extrazerebralen Geweben gebildetes Dopamin zurückzuführen sind.
Die Häufigkeit von Levodopa-induzierter Übelkeit und Erbrechen ist geringer, wenn Carbidopa zusammen mit Levodopa angewendet wird, als wenn Levodopa ohne Carbidopa angewendet wird. Bei vielen Patienten ermöglicht diese Verringerung von Übelkeit und Erbrechen eine schnellere Dosistitration.
Carbidopa hemmt die Decarboxylierung von peripherem Levodopa. Es wurde nicht nachgewiesen, dass Carbidopa in den empfohlenen Dosierungen offensichtliche pharmakodynamische Wirkungen hat. Es scheint die Blut-Hirn-Schranke nicht leicht zu überwinden und beeinträchtigt den Levodopa-Metabolismus im Zentralnervensystem nicht bei Carbidopa-Dosen, die für eine maximal wirksame Hemmung der peripheren Decarboxylierung von Levodopa empfohlen werden.
Da seine Decarboxylase-hemmende Wirkung hauptsächlich auf extrazerebrale Gewebe beschränkt ist, stellt die Verabreichung von Carbidopa zusammen mit Levodopa mehr Levodopa für den Transport zum Gehirn zur Verfügung. Da Levodopa und Carbidopa jedoch mit bestimmten Aminosäuren um den Transport durch die Darmwand konkurrieren, kann die Aufnahme von Levodopa und Carbidopa bei einigen Patienten unter einer proteinreichen Diät beeinträchtigt sein.
Pharmakokinetik
Carbidopa reduziert die Menge an Levodopa, die zur Auslösung einer bestimmten Reaktion erforderlich ist, um etwa 75 % und erhöht bei gleichzeitiger Verabreichung von Levodopa sowohl die Plasmaspiegel als auch die Plasmahalbwertszeit von Levodopa und senkt das Dopamin und die Homovanillinsäure im Plasma und im Urin.
In klinischen pharmakologischen Studien führte die gleichzeitige Verabreichung getrennter Carbidopa- und Levodopa-Tabletten im Vergleich zur getrennten Verabreichung der beiden Arzneimittel zu einer stärkeren Ausscheidung von Levodopa im Urin im Verhältnis zur Ausscheidung von Dopamin.
Zusätzliches Pyridoxin (Vitamin B6) kann Patienten verabreicht werden, wenn sie gleichzeitig Carbidopa und Levodopa oder die Fixkombination Carbidopa-Levodopa oder Carbidopa-Levodopa mit verlängerter Freisetzung erhalten. Frühere Berichte in der medizinischen Fachliteratur warnten davor, dass hohe Dosen von Vitamin B6 sollte nicht von Patienten unter alleiniger Levodopa-Therapie eingenommen werden, da exogen verabreichtes Pyridoxin den Metabolismus von Levodopa zu Dopamin verstärken würde. Die Einführung von Carbidopa in die Levodopa-Therapie, die die periphere Decarboxylierung von Levodopa zu Dopamin hemmt, wirkt der stoffwechselsteigernden Wirkung von Pyridoxin entgegen.
Carbidopa wird mit Levodopa in Carbidopa-Levodopa- oder Carbidopa-Levodopa-Retardtabletten kombiniert.
Indikationen und Verwendung für Carbidopa-Tabletten
Carbidopa-Tabletten sind zur Anwendung mit Carbidopa-Levodopa oder mit Levodopa zur Behandlung der Symptome der idiopathischen Parkinson-Krankheit (Paralysis agitans), des postenzephalitischen Parkinsonismus und des symptomatischen Parkinsonismus indiziert, die auf eine Schädigung des Nervensystems durch Kohlenmonoxidvergiftung und/oder Mangan zurückzuführen sein können Rausch.
Carbidopa ist zur Anwendung zusammen mit Carbidopa-Levodopa bei Patienten vorgesehen, bei denen die Dosierung von Carbidopa-Levodopa nicht die ausreichende Tagesdosis (normalerweise 70 mg täglich) Carbidopa liefert.
Carbidopa ist für die Anwendung mit Levodopa bei gelegentlichen Patienten bestimmt, deren Dosierungsbedarf für Carbidopa und Levodopa eine separate Titration jedes Medikaments erfordert.
Carbidopa wird zusammen mit Carbidopa-Levodopa oder mit Levodopa angewendet, um die Verabreichung niedrigerer Levodopa-Dosen mit weniger Übelkeit und Erbrechen, einer schnelleren Dosistitration und einer etwas sanfteren Reaktion zu ermöglichen. Es konnte jedoch nicht gezeigt werden, dass Patienten mit deutlich unregelmäßigen („on-off“) Reaktionen auf Levodopa von der Zugabe von Carbidopa profitieren.
Da Carbidopa die Umkehrung der durch Pyridoxin verursachten Levodopa-Wirkung verhindert, kann den Patienten zusätzlich Pyridoxin (Vitamin B6) verabreicht werden, wenn sie gleichzeitig Carbidopa und Levodopa oder als Carbidopa-Levodopa erhalten.
Obwohl die Verabreichung von Carbidopa die Kontrolle von Parkinsonismus und der Parkinson-Krankheit mit viel niedrigeren Levodopa-Dosen ermöglicht, gibt es derzeit keine schlüssigen Beweise dafür, dass dies außer der Verringerung von Übelkeit und Erbrechen, einer schnelleren Titration und einer etwas sanfteren Reaktion darauf vorteilhaft ist Levodopa.
Bestimmte Patienten, die schlecht auf Levodopa allein reagierten, besserten sich, wenn Carbidopa und Levodopa gleichzeitig verabreicht wurden. Dies war höchstwahrscheinlich eher auf eine verminderte periphere Decarboxylierung von Levodopa als auf eine primäre Wirkung von Carbidopa auf das periphere Nervensystem zurückzuführen. Es wurde nicht gezeigt, dass Carbidopa die intrinsische Wirksamkeit von Levodopa verstärkt.
Bei der Entscheidung, ob Carbidopa zusammen mit Carbidopa-Levodopa oder mit Levodopa an Patienten mit Übelkeit und/oder Erbrechen verabreicht werden soll, sollte sich der Arzt darüber im Klaren sein, dass bei vielen Patienten zwar eine Besserung zu erwarten ist, bei einigen jedoch nicht. Da man nicht vorhersagen kann, bei welchen Patienten eine Besserung zu erwarten ist, kann dies nur durch einen Therapieversuch festgestellt werden. Es sollte weiterhin beachtet werden, dass in kontrollierten Studien, in denen Carbidopa und Levodopa mit Levodopa allein verglichen wurden, bei etwa der Hälfte der Patienten mit Übelkeit und/oder Erbrechen unter Levodopa allein eine spontane Besserung eintrat, obwohl sie während des kontrollierten Teils der Studie die gleiche Levodopa-Dosis beibehalten hatten.
Kontraindikationen
Carbidopa ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile dieses Arzneimittels kontraindiziert.
Nichtselektive Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer sind für die Verwendung mit Levodopa oder Carbidopa-Levodopa-Kombinationsprodukten mit oder ohne Carbidopa kontraindiziert. Diese Inhibitoren müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Therapie mit Levodopa abgesetzt werden. Carbidopa-Levodopa oder Levodopa können gleichzeitig mit der vom Hersteller empfohlenen Dosis eines MAO-Hemmers mit Selektivität für MAO Typ B (z. B. Selegilin-HCl) verabreicht werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen).
Levodopa oder Carbidopa-Levodopa-Produkte, mit oder ohne Carbidopa, sind bei Patienten mit Engwinkelglaukom kontraindiziert.
Warnungen
Carbidopa hat bei alleiniger Gabe keine antiparkinsonische Wirkung. Es ist zur Verwendung mit angegeben Carbidopa-Levodopa oder Levodopa. Carbidopa verringert die Nebenwirkungen aufgrund der zentralen Wirkung von Levodopa nicht.
Wenn Carbidopa-naiven Patienten, die nur mit Levodopa behandelt werden, Carbidopa verabreicht werden soll, sollten die beiden Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden. Zwischen der letzten Levodopa-Dosis und dem Beginn der Therapie mit Carbidopa und Levodopa in Kombination sollten mindestens zwölf Stunden vergehen. Beginnen Sie mit nicht mehr als einem Fünftel (20 %) bis einem Viertel (25 %) der vorherigen täglichen Levodopa-Dosis bei Gabe ohne Carbidopa. Lesen Sie vor Beginn der Therapie den Abschnitt DOSIERUNG UND ANWENDUNG.
Die Zugabe von Carbidopa zu Levodopa oder Carbidopa-Levodopa verringert die peripheren Wirkungen (Übelkeit, Erbrechen) aufgrund der Decarboxylierung von Levodopa; Aufgrund der zentralen Wirkung von Levodopa verringert Carbidopa die Nebenwirkungen jedoch nicht. Da Carbidopa dafür sorgt, dass mehr Levodopa das Gehirn erreicht und mehr Dopamin gebildet wird, können bestimmte unerwünschte Wirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS), z. B. Dyskinesien (unwillkürliche Bewegungen), bei niedrigeren Dosierungen und früher bei Levodopa in Kombination mit Carbidopa als bei Levodopa auftreten allein.
Einschlafen bei Aktivitäten des täglichen Lebens und Schläfrigkeit
Patienten, die Carbidopa-Levodopa-Produkte allein oder zusammen mit anderen dopaminergen Arzneimitteln einnahmen, berichteten über plötzliches Einschlafen ohne vorherige Warnung vor Schläfrigkeit, während sie Aktivitäten des täglichen Lebens nachgingen (einschließlich der Bedienung von Kraftfahrzeugen). Einige dieser Episoden führten zu Autounfällen. Obwohl viele dieser Patienten über Schläfrigkeit berichteten, während sie dopaminerge Medikamente einnahmen, bemerkten einige, dass sie keine Warnzeichen wie übermäßige Schläfrigkeit hatten, und glaubten, dass sie unmittelbar vor dem Ereignis wachsam waren. Einige Patienten berichteten über diese Ereignisse ein Jahr nach Beginn der Behandlung.
Das Einschlafen während der Ausübung von Aktivitäten des täglichen Lebens kommt in der Regel bei Patienten vor, die bereits an Somnolenz leiden, auch wenn einige Patienten möglicherweise keine solche Anamnese angeben. Aus diesem Grund sollten verschreibende Ärzte die Patienten kontinuierlich auf Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit untersuchen, insbesondere da einige dieser Ereignisse nach Beginn der Behandlung auftreten. Verschreibende Ärzte sollten sich darüber im Klaren sein, dass Patienten Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit möglicherweise erst bemerken, wenn sie direkt zu Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit bei bestimmten Aktivitäten befragt werden. Patienten, bei denen es bereits zu Somnolenz oder plötzlichem Einschlafen kam, sollten während der Behandlung mit Carbidopa bei gleichzeitiger Einnahme mit anderen Carbidopa-Levodopa-Produkten nicht an diesen Aktivitäten teilnehmen.
Informieren Sie die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Carbidopa über die Möglichkeit der Entwicklung von Schläfrigkeit und fragen Sie insbesondere nach Faktoren, die das Risiko für Schläfrigkeit unter Carbidopa erhöhen können, wie z. B. die gleichzeitige Einnahme sedierender Medikamente und das Vorliegen von Schlafstörungen. Erwägen Sie das Absetzen von Carbidopa bei Patienten, die über erhebliche Schläfrigkeit am Tag oder Einschlafepisoden bei Aktivitäten berichten, die eine aktive Teilnahme erfordern (z. B. Gespräche, Essen usw.). Wenn die Behandlung mit Carbidopa fortgesetzt wird, sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, nicht Auto zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu vermeiden, die zu Schäden führen könnten, wenn die Patienten schläfrig werden. Es liegen keine ausreichenden Informationen vor, um nachzuweisen, dass eine Dosisreduktion Episoden des Einschlafens bei Aktivitäten des täglichen Lebens verhindert.
Hyperpyrexie und Verwirrung:
Sporadische Fälle eines Symptomkomplexes, der einem malignen neuroleptischen Syndrom (MNS) ähnelt, wurden im Zusammenhang mit Dosisreduktionen oder dem Absetzen bestimmter Antiparkinsonmittel wie Levodopa, Carbidopa-Levodopa oder Carbidopa-Levodopa mit verlängerter Wirkstofffreisetzung berichtet. Daher sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Dosierung von Levodopa oder Carbidopa-Levodopa abrupt reduziert oder abgesetzt wird, insbesondere wenn der Patient Neuroleptika erhält.
NMS ist ein seltenes, aber lebensbedrohliches Syndrom, das durch Fieber oder Hyperthermie gekennzeichnet ist. Neurologische Befunde, einschließlich Muskelsteifheit, unwillkürliche Bewegungen, verändertes Bewusstsein, Veränderungen des Geisteszustands; andere Störungen, wie autonome Dysfunktion, Tachykardie, Tachypnoe, Schwitzen, Hyper- oder Hypotonie; Es wurde über Laborbefunde wie erhöhte Kreatinphosphokinase, Leukozytose, Myoglobinurie und erhöhte Myoglobinwerte im Serum berichtet.
Die frühzeitige Diagnose dieser Erkrankung ist für die angemessene Behandlung dieser Patienten wichtig. Es ist wichtig, NMS als mögliche Diagnose in Betracht zu ziehen und andere akute Erkrankungen (z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) auszuschließen. Dies kann besonders komplex sein, wenn das klinische Erscheinungsbild sowohl schwere medizinische Erkrankungen als auch unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS) umfasst. Weitere wichtige Überlegungen bei der Differentialdiagnose sind zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, Drogenfieber und primäre Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).
Die Behandlung von NMS sollte Folgendes umfassen: 1) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung und 2) Behandlung aller begleitenden schwerwiegenden medizinischen Probleme, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Dopaminagonisten wie Bromocriptin und Muskelrelaxantien wie Dantrolen werden häufig bei der Behandlung von NMS eingesetzt; Ihre Wirksamkeit wurde jedoch nicht in kontrollierten Studien nachgewiesen.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Wie bei Levodopa allein werden während einer längeren gleichzeitigen Therapie mit Carbidopa und Levodopa oder mit Carbidopa und Carbidopa-Levodopa oder einer Kombination dieser Arzneimittel regelmäßige Untersuchungen der Leber-, hämatopoetischen, kardiovaskulären und Nierenfunktion empfohlen.
Impulskontrolle/zwanghaftes Verhalten
Post-Marketing-Berichte deuten darauf hin, dass Patienten, die mit Anti-Parkinson-Medikamenten behandelt werden, unter starkem Spieltrieb, erhöhtem Sexualtrieb, starkem Drang, unkontrolliert Geld auszugeben, Essattacken und anderen starken Trieben leiden können. Patienten sind möglicherweise nicht in der Lage, diesen Drang zu kontrollieren, während sie eines oder mehrere der Medikamente einnehmen, die zur Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden und den zentralen dopaminergen Tonus erhöhen, einschließlich Carbidopa zusammen mit Levodopa und Carbidopa. In einigen Fällen, wenn auch nicht in allen Fällen, wurde berichtet, dass dieser Drang nachließ, als die Dosis der Anti-Parkinson-Medikamente reduziert oder abgesetzt wurde. Da Patienten diese Verhaltensweisen möglicherweise nicht als abnormal erkennen, ist es für verschreibende Ärzte wichtig, Patienten oder ihre Betreuer gezielt nach der Entwicklung neuer oder verstärkter Spieltriebe, sexueller Triebe, unkontrollierter Ausgaben oder anderer Triebe während der Behandlung mit Carbidopa zu fragen. Ärzte sollten eine Dosisreduktion oder das Absetzen von Carbidopa oder Levodopa in Betracht ziehen, wenn ein Patient während der Einnahme von Carbidopa zusammen mit Carbidopa/Levodopa einen solchen Drang entwickelt.
Halluzinationen/psychotisches Verhalten
Bei dopaminergen Medikamenten wurde über Halluzinationen und psychotisches Verhalten berichtet. Im Allgemeinen treten Halluzinationen kurz nach Beginn der Therapie auf und können auf eine Dosisreduktion von Levodopa reagieren. Halluzinationen können mit Verwirrtheit und in geringerem Maße mit Schlafstörungen (Insomnie) und übermäßigem Träumen einhergehen. Wenn Carbidopa zusammen mit Carbidopa-Levodopa eingenommen wird, kann dies ähnliche Auswirkungen auf das Denken und Verhalten haben. Dieses abnormale Denken und Verhalten kann mit einem oder mehreren Symptomen einhergehen, darunter paranoide Vorstellungen, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Verwirrung, psychotisches Verhalten, Orientierungslosigkeit, aggressives Verhalten, Unruhe und Delirium.
Normalerweise sollten Patienten mit einer schweren psychotischen Störung wegen des Risikos einer Verschlimmerung der Psychose nicht mit Carbidopa und Carbidopa-Levodopa behandelt werden. Darüber hinaus können bestimmte Medikamente zur Behandlung von Psychosen die Symptome der Parkinson-Krankheit verschlimmern und die Wirksamkeit von Carbidopa verringern.
Dyskinesie
Carbidopa kann die dopaminergen Nebenwirkungen von Levodopa verstärken und bereits bestehende Dyskinesien verursachen oder verschlimmern.
Depression
Patienten, die mit Carbidopa und Carbidopa-Levodopa behandelt werden, sollten sorgfältig auf die Entwicklung einer Depression mit begleitender Suizidtendenz überwacht werden.
Melanom
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit ein höheres Risiko (2- bis etwa 6-fach höher) haben, an einem Melanom zu erkranken als die Allgemeinbevölkerung. Ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren zurückzuführen ist, beispielsweise auf Medikamente, die zur Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden, ist unklar.
Aus den oben genannten Gründen wird Patienten und Ärzten empfohlen, bei der Anwendung von Carbidopa-Tabletten zur Behandlung der Parkinson-Krankheit häufig und regelmäßig auf Melanome zu achten.
Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen (z. B. Dermatologen) durchgeführt werden.
Informationen für Patienten
Es ist wichtig, dass Carbidopa mit Levodopa in regelmäßigen Abständen gemäß dem vom Arzt festgelegten Zeitplan eingenommen wird. Weisen Sie die Patienten darauf hin, das verschriebene Dosierungsschema nicht zu ändern und keine zusätzlichen Antiparkinson-Medikamente, einschließlich anderer Carbidopa-Levodopa-Präparate, hinzuzufügen, ohne vorher einen Arzt zu konsultieren.
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass am Ende des Dosierungsintervalls manchmal ein „Wearing-off“-Effekt auftreten kann. Bitten Sie die Patienten, den verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn eine solche Reaktion ein Problem für den Lebensstil darstellt.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass nach der Einnahme von Carbidopa und Levodopa gelegentlich eine dunkle Farbe (rot, braun oder schwarz) im Speichel, Urin oder Schweiß auftreten kann. Obwohl die Farbe klinisch unbedeutend zu sein scheint, kann es zu Verfärbungen der Kleidungsstücke kommen.
Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass eine Umstellung der Ernährung auf proteinreiche Lebensmittel die Aufnahme von Levodopa verzögern und die Aufnahme in den Blutkreislauf verringern kann. Übermäßiger Säuregehalt verzögert auch die Magenentleerung und somit die Aufnahme von Levodopa. Eisensalze (z. B. in Multivitamintabletten) können ebenfalls die im Körper verfügbare Menge an Levodopa verringern. Die oben genannten Faktoren können die klinische Wirksamkeit der Carbidopa- und Levodopa-Therapie verringern.
Machen Sie Patienten auf die Möglichkeit eines plötzlichen Einschlafens während alltäglicher Aktivitäten aufmerksam, in einigen Fällen ohne Bewusstsein oder Warnzeichen, wenn sie dopaminerge Wirkstoffe, einschließlich Levodopa, einnehmen. Weisen Sie die Patienten an, beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen und dass sie diese Aktivitäten unterlassen müssen, wenn sie Schläfrigkeit und/oder plötzliches Einschlafen verspüren. (Siehe WARNHINWEISE, Einschlafen bei Aktivitäten des täglichen Lebens und Schläfrigkeit allgemein.)
Es gibt Berichte über Patienten, die unter starkem Spieltrieb, erhöhtem Sexualtrieb und anderen starken Trieben leiden und nicht in der Lage sind, diese Triebe zu kontrollieren, während sie eines oder mehrere der Medikamente einnehmen, die den zentralen dopaminergen Tonus erhöhen und die im Allgemeinen zur Behandlung von verwendet werden Parkinson-Krankheit, einschließlich Carbidopa und Levodopa. Obwohl nicht bewiesen ist, dass die Medikamente diese Ereignisse verursachten, wurde berichtet, dass diese Triebe in einigen Fällen nachließen, wenn die Dosis reduziert oder die Medikamente abgesetzt wurden. Verschreibende Ärzte sollten Patienten nach der Entwicklung neuer oder verstärkter Spieltriebe, sexueller Triebe oder anderer intensiver Triebe während der Einnahme von Carbidopa und Levodopa fragen. Ärzte sollten eine Dosisreduktion oder das Absetzen von Carbidopa und Levodopa in Betracht ziehen, wenn ein Patient während der Einnahme von Carbidopa zusammen mit Carbidopa/Levodopa einen solchen Drang entwickelt (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Impulskontrolle/zwanghaftes Verhalten).
Labortests
Zu den Anomalien bei Labortests können erhöhte Leberfunktionswerte wie alkalische Phosphatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), Laktatdehydrogenase und Bilirubin gehören. Es wurden auch Anomalien des Harnstoffstickstoffs im Blut und ein positiver Coombs-Test gemeldet. Im Allgemeinen sind die Werte von Harnstoffstickstoff, Kreatinin und Harnsäure im Blut bei gleichzeitiger Gabe von Carbidopa und Levodopa niedriger als bei alleiniger Gabe von Levodopa.
Levodopa und Carbidopa-Levodopa-Kombinationsprodukte können eine falsch positive Reaktion auf Ketonkörper im Urin hervorrufen, wenn ein Testband zur Bestimmung der Ketonurie verwendet wird. Diese Reaktion wird durch das Kochen der Urinprobe nicht verändert. Bei der Verwendung von Glucose-Oxidase-Methoden zum Testen auf Glukosurie kann es zu falsch negativen Tests kommen.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Arzneimittel ist Vorsicht geboten Carbidopa zusammen mit Levodopa oder Carbidopa-Levodopa-Kombinationspräparaten verabreicht.
Eine symptomatische posturale Hypotonie trat auf, wenn Carbidopa zusammen mit Levodopa oder Carbidopa-Levodopa-Kombinationsprodukten zur Behandlung eines Patienten, der blutdrucksenkende Medikamente erhielt, hinzugefügt wurde. Daher kann zu Beginn einer Therapie mit Carbidopa, gegeben mit oder ohne Levodopa oder Carbidopa-Levodopa-Kombinationspräparaten, eine Dosisanpassung des blutdrucksenkenden Arzneimittels erforderlich sein.
Für Patienten, die Monoaminoxidasehemmer (Typ A oder B) erhalten, siehe KONTRAINDIKATIONEN. Die gleichzeitige Therapie mit Selegilin oder Rasigilin und Carbidopa und Carbidopa-Levodopa kann mit schwerer orthostatischer Hypotonie verbunden sein, die nicht auf Carbidopa-Levodopa allein zurückzuführen ist (siehe). KONTRAINDIKATIONEN).
Es gab seltene Berichte über Nebenwirkungen, einschließlich Bluthochdruck und Dyskinesie, die auf die gleichzeitige Anwendung trizyklischer Antidepressiva und Carbidopa-Levodopa-Präparate zurückzuführen waren.
Dopamin D2 Rezeptorantagonisten (z. B. Phenothiazine, Butyrophenone, Risperidon) und Isoniazid können die therapeutische Wirkung von Levodopa verringern. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die positiven Wirkungen von Levodopa bei der Parkinson-Krankheit durch Phenytoin und Papaverin umgekehrt werden. Patienten, die diese Arzneimittel zusammen mit Carbidopa und Levodopa oder Carbidopa-Levodopa-Kombinationsprodukten einnehmen, sollten sorgfältig auf einen Verlust des therapeutischen Ansprechens überwacht werden.
Carbidopa und Eisensalze oder Multivitamine, die Eisensalze enthalten, sollten mit Vorsicht gleichzeitig verabreicht werden. Eisensalze können mit Levodopa und Carbidopa Chelate bilden und dadurch die Bioverfügbarkeit von Carbidopa und Levodopa verringern.
Obwohl Metoclopramid die Bioverfügbarkeit von Levodopa durch eine Beschleunigung der Magenentleerung erhöhen kann, kann Metoclopramid durch seine Dopaminrezeptor-antagonistischen Eigenschaften auch die Krankheitskontrolle beeinträchtigen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
In einer 96-wöchigen Studie mit Carbidopa in oralen Dosen von 25, 45 oder 135 mg/kg/Tag gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen behandelten und Kontrollratten hinsichtlich Mortalität oder Neoplasie. Kombinationen aus Carbidopa und Levodopa (10–20, 10–50, 10–100 mg/kg/Tag) wurden Ratten 106 Wochen lang oral verabreicht. Im Vergleich zu gleichzeitigen Kontrollen wurden keine Auswirkungen auf die Mortalität oder die Inzidenz und die Art der Neoplasie beobachtet.
Mutagenese
Mutagenitätsstudien wurden weder mit Carbidopa noch mit der Kombination aus Carbidopa und Levodopa durchgeführt.
Fruchtbarkeit
Carbidopa hatte keinen Einfluss auf die Paarungsleistung, die Fruchtbarkeit oder das Überleben der Jungen, wenn es Ratten in Dosen von 30, 60 oder 120 mg/kg/Tag oral verabreicht wurde. Die höchste Dosis führte bei Männern zu einer moderaten Verringerung der Körpergewichtszunahme.
Die Verabreichung von Carbidopa-Levodopa in Dosierungen von 10–20, 10–50 oder 10–100 mg/kg/Tag hatte keinen negativen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten, ihre Fortpflanzungsleistung oder das Wachstum und Überleben der Ratten jung.
SCHWANGERSCHAFT
Schwangerschaftskategorie C
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien mit Carbidopa bei schwangeren Frauen vor. Aus einzelnen Fällen wurde berichtet, dass Levodopa die menschliche Plazentaschranke passiert, in den Fötus gelangt und metabolisiert wird. Die Carbidopa-Konzentrationen im fetalen Gewebe schienen minimal zu sein. Carbidopa sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Carbidopa hatte in Dosen von bis zu 120 mg/kg/Tag keine teratogenen Wirkungen bei Mäusen oder Kaninchen. Beim Kaninchen, jedoch nicht bei der Maus, führte Carbidopa-Levodopa bei etwa dem Siebenfachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen zu viszeralen Anomalien, ähnlich denen, die bei Levodopa allein beobachtet wurden. Die teratogene Wirkung von Levodopa bei Kaninchen blieb durch die gleichzeitige Gabe von Carbidopa unverändert.
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob Carbidopa in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die stillende Frau eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder die Einnahme des Arzneimittels unterbrochen werden soll.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen und die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Carbidopa umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen und anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Es wurde nicht nachgewiesen, dass Carbidopa in den empfohlenen Dosierungen offensichtliche pharmakodynamische Wirkungen hat. Die einzigen Nebenwirkungen, die beobachtet wurden, traten bei gleichzeitiger Anwendung von Carbidopa mit anderen Arzneimitteln wie Levodopa und mit Carbidopa-Levodopa-Kombinationsprodukten auf.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Carbidopa mit Levodopa oder Carbidopa-Levodopa-Kombinationsprodukten waren Dyskinesien wie choreiforme, dystonische und andere unwillkürliche Bewegungen sowie Übelkeit die häufigsten Nebenwirkungen. Weitere Nebenwirkungen, die bei Carbidopa bei gleichzeitiger Anwendung mit Levodopa allein oder Carbidopa-Levodopa-Kombinationsprodukten berichtet wurden, waren psychotische Episoden einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen und paranoide Vorstellungen, Depressionen mit oder ohne Entwicklung von Suizidtendenzen und Demenz. Es kam auch zu Krämpfen; Ein kausaler Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Carbidopa und Levodopa wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Die folgenden anderen Nebenwirkungen wurden mit Levodopa und Carbidopa-Levodopa-Kombinationsprodukten berichtet. Dieselben Nebenwirkungen können auch auftreten, wenn Carbidopa zusammen mit diesen Produkten verabreicht wird.
Körper als Ganzes: Bauchschmerzen und -beschwerden, Asthenie, Brustschmerzen, Müdigkeit.
Herz-Kreislauf: Herzrhythmusstörungen, Bluthochdruck, Myokardinfarkt, Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie, Herzklopfen, Venenentzündung, Synkope.
Magen-Darm: Anorexie, Bruxismus, Brennen der Zunge, Verstopfung, dunkler Speichel, Entwicklung eines Zwölffingerdarmgeschwürs, Durchfall, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Dysphagie, Blähungen, Magen-Darm-Blutungen, Magen-Darm-Schmerzen, Sodbrennen, Schluckauf, Sialorrhoe, Geschmacksveränderungen, Erbrechen.
Hämatologische: hämolytische und nichthämolytische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose.
Überempfindlichkeit: Angioödem, Urtikaria, Pruritus, Henoch-Schönlein-Purpura, bullöse Läsionen (einschließlich pemphigusähnlicher Reaktionen).
Stoffwechsel: Ödeme, Gewichtszunahme, Gewichtsverlust.
Bewegungsapparat: Rückenschmerzen, Beinschmerzen, Muskelkrämpfe, Schulterschmerzen.
Nervensystem/Psychiatrie: Psychotische Episoden einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen und paranoide Vorstellungen, malignes neuroleptisches Syndrom (NMS, siehe WARNHINWEISE), bradykinetische Episoden („On-Off“-Phänomen), Verwirrtheit, Unruhe, Schwindel, Schläfrigkeit, Traumanomalien einschließlich Albträume, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Kopfschmerzen, Depression mit oder ohne Entwicklung suizidaler Tendenzen, Demenz, pathologisches Spielen, gesteigerte Libido einschließlich Hypersexualität, Symptome der Impulskontrolle. Es kam auch zu Krämpfen; Ein kausaler Zusammenhang mit Carbidopa und Levodopa wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Atemwege: Infektion der oberen Atemwege, Atemnot, Rachenschmerzen, Husten.
Haut: Hitzewallungen, vermehrtes Schwitzen, bösartiges Melanom (siehe auch KONTRAINDIKATIONEN), Hautausschlag, Alopezie, dunkler Schweiß.
Besondere Sinne: okulogyrische Krisen, Diplopie, verschwommenes Sehen, erweiterte Pupillen.
Urogenital: dunkler Urin, Priapismus, häufiges Wasserlassen, Harninkontinenz, Harnverhalt, Harnwegsinfektion.
Labortests: Anomalien bei alkalischer Phosphatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), Milchsäuredehydrogenase, Bilirubin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Coombs-Test; erhöhte Serumglukose; vermindertes Hämoglobin und Hämatokrit; verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen und Serumkalium; erhöhte Serumkreatinin- und Harnsäurewerte; weiße Blutkörperchen, Bakterien und Blut im Urin; Eiweiß und Glukose im Urin.
Verschiedenes: bizarre Atemmuster, Ohnmacht, Heiserkeit, Hitzewallungen, Unwohlsein, malignes neuroleptisches Syndrom, Reizgefühl.
Überdosierung
Es liegen keine Berichte über eine Überdosierung mit Carbidopa vor. Die Behandlung einer Überdosierung mit Carbidopa ist die gleiche wie bei Levodopa oder Carbidopa-Levodopa-Präparaten.
Im Falle einer Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen sowie eine sofortige Magenspülung ergriffen werden. Intravenöse Flüssigkeiten sollten mit Bedacht verabreicht werden und ein ausreichender Atemweg muss gewährleistet sein. Es sollte eine elektrokardiographische Überwachung eingeleitet und der Patient sorgfältig auf die Entwicklung von Arrhythmien beobachtet werden. Bei Bedarf sollte eine geeignete antiarrhythmische Therapie erfolgen. Die Möglichkeit, dass der Patient neben Carbidopa auch andere Medikamente eingenommen hat, sollte in Betracht gezogen werden. Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Dialyse vor; Daher ist sein Wert bei Überdosierung nicht bekannt. Pyridoxin kann die Wirkung von Carbidopa nicht wirksam aufheben.
Basierend auf Studien, in denen hohe Dosen Levodopa und/oder Carbidopa verabreicht wurden, ist zu erwarten, dass ein erheblicher Anteil der Ratten und Mäuse, denen orale Einzeldosen Levodopa von etwa 1500–2000 mg/kg verabreicht wurden, sterben. Bei einer Dosis von 800 mg/kg wird erwartet, dass ein erheblicher Anteil der jungen Ratten beiderlei Geschlechts stirbt. Es ist zu erwarten, dass ein erheblicher Anteil der Ratten nach der Behandlung mit ähnlichen Carbidopa-Dosen stirbt. Die Zugabe von Carbidopa im Verhältnis 1:10 zu Levodopa erhöht die Dosis, bei der ein erheblicher Anteil der Mäuse voraussichtlich sterben wird, auf 3360 mg/kg.
Dosierung und Verabreichung von Carbidopa-Tabletten
Unabhängig davon, ob es mit Carbidopa-Levodopa oder mit Levodopa verabreicht wird, muss die optimale tägliche Carbidopa-Dosis durch sorgfältige Titration ermittelt werden. Die meisten Patienten sprechen auf ein Verhältnis von 1:10 von Carbidopa und Levodopa an, vorausgesetzt, die tägliche Carbidopa-Dosis beträgt 70 mg oder mehr pro Tag. Die maximale Tagesdosis von Carbidopa sollte 200 mg nicht überschreiten, da die klinischen Erfahrungen mit höheren Dosierungen begrenzt sind. Wenn der Patient Carbidopa-Levodopa einnimmt, sollte die Carbidopa-Menge in Carbidopa-Levodopa bei der Berechnung der täglich zu verabreichenden Gesamtmenge an Carbidopa berücksichtigt werden.
Patienten, die Carbidopa-Levodopa erhalten und zusätzliches Carbidopa benötigen
Bei einigen Patienten, die Carbidopa-Levodopa einnehmen, kommt es möglicherweise nicht zu einer ausreichenden Verringerung von Übelkeit und Erbrechen, wenn die Carbidopa-Dosis weniger als 70 mg pro Tag beträgt und die Levodopa-Dosis weniger als 700 mg pro Tag beträgt. Wenn diese Patienten Carbidopa-Levodopa einnehmen, können täglich 25 mg Carbidopa mit der ersten Dosis Carbidopa-Levodopa verabreicht werden. Zusätzliche Dosen von 12,5 mg oder 25 mg können tagsüber mit jeder Dosis Carbidopa-Levodopa verabreicht werden. Carbidopa kann zusammen mit jeder Carbidopa-Levodopa-Dosis verabreicht werden, die für ein optimales therapeutisches Ansprechen erforderlich ist. Die maximale Tagesdosis von Carbidopa, verabreicht als Carbidopa-Tabletten und als Carbidopa-Levodopa, sollte 200 mg nicht überschreiten.
Patienten, die eine individuelle Titration der Carbidopa- und Levodopa-Dosierung benötigen
Obwohl Carbidopa-Levodopa die am häufigsten eingesetzte Carbidopa- und Levodopa-Verabreichung ist, kann es gelegentlich vorkommen, dass ein Patient individuell abgestimmte Dosen dieser beiden Arzneimittel benötigt. Bei diesen Patienten sollte mit der Behandlung mit Carbidopa in einer Dosierung von 25 mg drei- oder viermal täglich begonnen werden. Die beiden Arzneimittel sollten gleichzeitig verabreicht werden, beginnend mit nicht mehr als einem Fünftel (20 %) bis einem Viertel (25 %) der vorherigen oder empfohlenen täglichen Levodopa-Dosis, wenn sie ohne Carbidopa verabreicht wird. Bei Patienten, die bereits eine Levodopa-Therapie erhalten, sollten zwischen der letzten Levodopa-Dosis und dem Beginn der Therapie mit Carbidopa und Levodopa mindestens zwölf Stunden vergehen. Eine bequeme Möglichkeit, die Therapie bei diesen Patienten einzuleiten, ist der Morgen nach einer Nacht, in der der Patient mindestens zwölf Stunden lang kein Levodopa eingenommen hat. Gesundheitsdienstleister, die separate Dosen von Carbidopa und Levodopa verschreiben, sollten mit den Gebrauchsanweisungen der einzelnen Arzneimittel gründlich vertraut sein.
Dosierungsanpassung
Die Dosierung von Carbidopa kann durch Zugabe oder Weglassen einer halben oder einer Tablette pro Tag angepasst werden. Da sowohl therapeutische als auch unerwünschte Reaktionen bei einer Kombinationstherapie schneller auftreten als bei alleiniger Gabe von Levodopa, sollten die Patienten während der Dosisanpassungsphase engmaschig überwacht werden. Insbesondere treten unwillkürliche Bewegungen schneller auf, wenn Carbidopa und Levodopa gleichzeitig verabreicht werden, als wenn Levodopa ohne Carbidopa verabreicht wird. Das Auftreten unwillkürlicher Bewegungen kann eine Dosisreduktion erforderlich machen. Bei einigen Patienten kann ein Blepharospasmus ein nützliches Frühzeichen einer Überdosierung sein.
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass andere Standard-Antiparkinson-Medikamente fortgesetzt werden können, während Carbidopa und Levodopa verabreicht werden. Allerdings muss die Dosierung dieser anderen Standard-Antiparkinson-Medikamente möglicherweise angepasst werden.
Unterbrechung der Therapie
Sporadische Fälle von Hyperpyrexie und Verwirrtheit wurden mit Dosisreduktionen und dem Absetzen von Carbidopa-Levodopa oder Carbidopa-Levodopa Extended Release in Verbindung gebracht. Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn eine abrupte Reduzierung oder ein Absetzen von Carbidopa-Levodopa oder Carbidopa-Levodopa mit verlängerter Wirkstofffreisetzung erforderlich ist, insbesondere wenn der Patient Neuroleptika erhält. (Sehen WARNHINWEISE).
Wenn eine Vollnarkose erforderlich ist, kann die Therapie fortgesetzt werden, solange dem Patienten die orale Einnahme von Flüssigkeiten und Medikamenten gestattet ist. Wenn die Therapie vorübergehend unterbrochen wird, sollte der Patient auf Symptome beobachtet werden, die einem NMS ähneln, und die übliche Tagesdosis kann wieder aufgenommen werden, sobald der Patient in der Lage ist, das Medikament oral einzunehmen.
Wie werden Carbidopa-Tabletten geliefert?
Carbidopa-Tabletten, 25 mg, sind hellorange bis orangefarben, rund, mit abgeschrägter Kante und der Prägung „nl c“ auf einer Seite und einer Bruchkerbe auf der anderen Seite.
Sie werden wie folgt geliefert:
NDC 43386-980-03 Flaschen à 30 Stück.
NDC 43386-980-01 Flaschen à 100 Stück.
NDC 43386-980-10 Flaschen à 1000 Stück.
Lagerung und Handhabung
Bei 25 °C (77 °F) lagern, Abweichungen von 15 bis 30 °C (59 bis 86 °F) zulässig. [see USP Controlled Room Temperature].
Hergestellt von:
Novel Laboratories, Inc.
Somerset NJ 08873
Hergestellt für:
Lupin Pharmaceuticals, Inc.
Baltimore, MD 21202
PI9800000201
Iss. 10/2017
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
Carbidopa-Tabletten, 25 mg
30 Tabletten
Carbidopa-Tabletten, 25 mg
100 Tabletten
Carbidopa-Tabletten, 25 mg
1000 Tabletten
| CARBIDOPA Carbidopa-Tablette |
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| Etikettierer – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071) |
| Registrant – Novel Laboratories, Inc. (793518643) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Novel Laboratories, Inc. | 793518643 | ANALYSE(43386-980), HERSTELLUNG(43386-980), PACKUNG(43386-980) | |
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