Cequa Ophthalmic Solution
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Nutzung von CEQUA erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für CEQUA an.
CEQUA® (Cyclosporin-Augenlösung) 0,09 %, zur topischen ophthalmologischen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1983
Indikationen und Verwendung für Cequa Ophthalmic Solution
Die ophthalmische CEQUA-Lösung ist ein Calcineurin-Inhibitor-Immunsuppressivum, das die Tränenproduktion bei Patienten mit Keratokonjunktivitis sicca (trockenes Auge) steigern soll (1).
Dosierung und Verabreichung der Cequa Ophthalmic Solution
Geben Sie zweimal täglich (im Abstand von ca. 12 Stunden) einen Tropfen CEQUA in jedes Auge. Entsorgen Sie die Durchstechflasche sofort nach der Anwendung in beiden Augen (2).
Darreichungsformen und Stärken
Augenlösung mit Cyclosporin 0,9 mg/ml (3).
Kontraindikationen
Keine (4).
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Um die Möglichkeit einer Augenverletzung und Kontamination zu vermeiden, raten Sie den Patienten, die Spitze der Durchstechflasche nicht mit dem Auge oder anderen Oberflächen zu berühren (5.1).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen nach der Anwendung von CEQUA (Cyclosporin-Augenlösung) waren mit 0,09 % Schmerzen an der Instillationsstelle (22 %) und Bindehauthyperämie (6 %) (6,1).
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Sun Pharmaceutical Industries, Inc. unter 1-800-406-7984 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 7/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Cequa Ophthalmic Solution
Die ophthalmische CEQUA-Lösung ist ein Calcineurin-Inhibitor-Immunsuppressivum, das die Tränenproduktion bei Patienten mit Keratokonjunktivitis sicca (trockenes Auge) steigern soll. (1)
2. Dosierung und Verabreichung der Cequa Ophthalmic Solution
Geben Sie zweimal täglich (im Abstand von ca. 12 Stunden) einen Tropfen CEQUA in jedes Auge. CEQUA kann gleichzeitig mit künstlichen Tränen verwendet werden, wobei zwischen den Produkten ein Abstand von 15 Minuten eingehalten werden muss. Entsorgen Sie die Durchstechflasche sofort nach der Anwendung in beiden Augen. (2)
3. Darreichungsformen und Stärken
Augenlösung mit Cyclosporin 0,9 mg/ml (3)
4. Kontraindikationen
Keiner. (4)
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Mögliche Augenverletzung und Kontamination
Um die Möglichkeit einer Augenverletzung und Kontamination zu vermeiden, raten Sie den Patienten, die Spitze der Durchstechflasche nicht mit dem Auge oder anderen Oberflächen zu berühren.
5.2 Verwendung mit Kontaktlinsen
CEQUA sollte nicht beim Tragen von Kontaktlinsen verabreicht werden. Wenn Kontaktlinsen getragen werden, sollten diese vor der Verabreichung der Lösung entfernt werden. Die Linsen können 15 Minuten nach der Verabreichung der ophthalmischen CEQUA-Lösung wieder eingesetzt werden.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In klinischen Studien erhielten 769 Probanden mindestens eine Dosis Cyclosporin-Augenlösung. Die Mehrheit der behandelten Probanden waren weiblich (83 %). Die häufigsten Nebenwirkungen, über die bei mehr als 5 % der Probanden berichtet wurde, waren Schmerzen beim Einträufeln von Tropfen (22 %) und Bindehauthyperämie (6 %). Weitere Nebenwirkungen, die bei 1 bis 5 % der Patienten berichtet wurden, waren Blepharitis, Augenreizung, Kopfschmerzen und Harnwegsinfektionen.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur CEQUA-Verabreichung bei schwangeren Frauen vor, die Aufschluss über ein arzneimittelbedingtes Risiko geben. Die orale Verabreichung von Ciclosporin an trächtige Ratten oder Kaninchen führte in klinisch relevanten Dosen nicht zu Teratogenität [see Data].
Daten
Tierdaten
Die orale Verabreichung von oraler Ciclosporin-Lösung (USP) an trächtige Ratten oder Kaninchen wirkte bei maternal toxischen Dosen von 30 mg/kg/Tag bei Ratten und 100 mg/kg/Tag bei Kaninchen teratogen, was durch eine erhöhte prä- und postnatale Mortalität angezeigt wurde, verringert fetales Gewicht und Skelettverzögerungen. Diese Dosen (normalisiert auf das Körpergewicht) waren ungefähr 3.200 bzw. 21.000 Mal höher als die maximal empfohlene ophthalmologische Dosis beim Menschen (MRHOD) von 1,5 µg/kg/Tag. Bei Ratten und Kaninchen, die Ciclosporin während der Organogenese in oralen Dosen von bis zu 17 mg/kg/Tag bzw. 30 mg/kg/Tag erhielten (ungefähr 1800 bzw. 6400 Mal höher als der MRHOD), wurden keine schädlichen embryofetalen Wirkungen beobachtet.
Eine orale Dosis von 45 mg/kg/Tag Cyclosporin (ungefähr 4800-mal höher als MRHOD), die Ratten vom 15. Tag der Trächtigkeit bis zum 21. Tag nach der Geburt verabreicht wurde, führte zu maternaler Toxizität und einem Anstieg der postnatalen Mortalität bei den Nachkommen. Bei oralen Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag (ungefähr 1600-mal höher als der MRHOD) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf Muttertiere oder Nachkommen beobachtet.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Nach topischer okularer Verabreichung von CEQUA sind die Cyclosporin-Blutkonzentrationen niedrig [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Ciclosporin in der Muttermilch nach topischer Verabreichung oder über die Auswirkungen von CEQUA auf gestillte Säuglinge und die Milchproduktion vor. Die Verabreichung von oralem Ciclosporin an Ratten während der Laktation führte in klinisch relevanten Dosen zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf die Nachkommen [see Pregnancy (8.1)]. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an CEQUA und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Ciclosporin auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit der CEQUA-Augenlösung bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren erwachsenen Patienten beobachtet.
11. Beschreibung der Cequa Ophthalmic Solution
CEQUA (Cyclosporin-Augenlösung) 0,09 % enthält ein topisches Calcineurin-Inhibitor-Immunsuppressivum. Der chemische Name von Cyclosporin ist Cyclo[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-octenoyl]-L-2-Aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl -L-leucyl-N-methyl-L-valyl]und hat die folgende Struktur:
Strukturformel
Formel: C62H111N11Ö12 Mol. Gew.: 1202,6
Cyclosporin ist ein weißes Pulver, das in Wasser unlöslich ist. CEQUA wird als sterile, klare, farblose Augenlösung zur topischen Augenanwendung geliefert. Es hat eine Osmolalität von 160 bis 190 mOsmol/kg und einen pH-Wert von 6,5–7,2. Jeder ml CEQUA enthält:
- Aktiv: Cyclosporin 0,09 %
- Inaktiv: Polyoxyl 40 hydriertes Rizinusöl, Octoxynol-40, Polyvinylpyrrolidon, einbasiges Natriumphosphat-Dihydrat, wasserfreies zweibasiges Natriumphosphat, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke und Natriumhydroxid oder Salzsäure zur Einstellung des pH-Werts.
12. Cequa Ophthalmic Solution – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Cyclosporin ist bei systemischer Verabreichung ein Calcineurin-Inhibitor-Immunsuppressivum. Bei Patienten, deren Tränenproduktion vermutlich aufgrund einer Augenentzündung im Zusammenhang mit Keratokonjunktivitis sicca unterdrückt ist, wird angenommen, dass die topische Verabreichung von Ciclosporin als partieller Immunmodulator wirkt. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht bekannt.
12.3 Pharmakokinetik
Die Blutkonzentrationen von Cyclosporin nach zweimal täglicher topischer okularer Verabreichung von CEQUA in jedes Auge gesunder Probanden über einen Zeitraum von bis zu 7 Tagen und einmal am Tag 8 waren entweder nicht nachweisbar oder lagen geringfügig über der unteren Quantifizierungsgrenze des Tests von 0,100 ng/ml ( Bereich 0,101 bis 0,195 ng/ml) für bis zu 2 Stunden nach einer Einzeldosis und bis zu 4 Stunden nach mehreren Dosen.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Systemische Karzinogenitätsstudien wurden an männlichen und weiblichen Mäusen und Ratten durchgeführt. In der 78-wöchigen oralen (Diät-)Mausstudie mit Dosen von 1, 4 und 16 mg/kg/Tag wurden Hinweise auf einen statistisch signifikanten Trend für lymphatische Lymphome bei Frauen und die Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen bei mittelschweren Tieren gefunden. Die Dosis bei Männern überstieg den Kontrollwert deutlich.
In der 24-monatigen oralen (Diät-)Studie an Ratten, die mit 0,5, 2 und 8 mg/kg/Tag durchgeführt wurde, überstiegen die Pankreas-Inselzelladenome die Kontrollrate bei der niedrigen Dosisstufe deutlich. Die hepatozellulären Karzinome und Pankreas-Inselzelladenome waren nicht dosisabhängig. Die niedrigen Dosen bei Mäusen und Ratten sind etwa 55-mal höher als die empfohlene maximale Augendosis für den Menschen (1,5 µg/kg/Tag), normalisiert auf die Körperoberfläche.
Mutagenese
In genetischen Toxizitätstests wurde festgestellt, dass Ciclosporin im Ames-Test, im V79-HGPRT-Test, im Mikronukleustest bei Mäusen und chinesischen Hamstern sowie in den Chromosomenaberrationstests im Knochenmark von chinesischen Hamstern, der dominanten Maus, nicht mutagen/genotoxisch ist Letal-Assay und der DNA-Reparaturtest in Spermien behandelter Mäuse. Cyclosporin war in einem In-vitro-Schwesterchromatidaustauschtest (SCE) mit menschlichen Lymphozyten positiv.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Die orale Verabreichung von Ciclosporin an Ratten über 12 Wochen (männlich) und 2 Wochen (weiblich) vor der Paarung hatte bei Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag (1620-mal höher als die empfohlene maximale Augendosis beim Menschen) keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.
14. Klinische Studien
In zwei multizentrischen, randomisierten, adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien wurden 1.048 Patienten mit Keratoconjunctivitis sicca behandelt (NCT # 02254265 und NCT # 02688556). In beiden Studien gab es im Vergleich zum Vehikel am Tag 84 einen statistisch signifikanten (p<0,01) höheren Prozentsatz an Augen mit Anstiegen der Schirmer-Benetzung um ≥ 10 mm gegenüber dem Ausgangswert. Dieser Effekt wurde bei etwa 17 % der mit CEQUA behandelten Patienten im Vergleich zu etwa 9 % der mit Vehikel behandelten Patienten beobachtet.
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Tränenproduktion |
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OTX-101-2014-001 |
OTX-101-2016-001 |
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CEQUA N=152 |
Fahrzeug N=152 |
CEQUA N=371 |
Fahrzeug N=373 |
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≥ 10 mm Anstieg der Tränenproduktion (% der Augen) am Tag 84 |
16,8 % |
8,6 % |
16,6 % |
9,2 % |
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Unterschied (95 %-KI) |
8,2 % (1,9 %, 14,6 %) |
7,3 % (3,3 %, 11,3 %) |
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p-Wert versus Fahrzeug |
<0,01 |
<0,01 |
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16. Wie wird Cequa Ophthalmic Solution geliefert?
Die ophthalmologische Lösung von CEQUA ist in sterilen, konservierungsmittelfreien Einwegfläschchen verpackt. Jedes Fläschchen
enthält 0,25 ml Füllung in einem 0,9 ml LDPE-Fläschchen; 10 Fläschchen (2 Karten mit je 5 Fläschchen) sind in einer Packung verpackt
Polyfolien-Aluminiumbeutel; 6 Beutel sind in einer Box verpackt. Der gesamte Inhalt jeder Box
60 Fläschchen müssen unversehrt abgegeben werden.
60 Einwegfläschchen à 0,25 ml – NDC 47335-506-96
Lagerung: Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern. Bewahren Sie Einwegfläschchen im Original-Folienbeutel auf.
17. Informationen zur Patientenberatung
Umgang mit dem Fläschchen
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die Spitze der Durchstechflasche nicht das Auge oder andere Oberflächen berühren darf, da dies sonst passieren könnte
die Lösung verunreinigen. Weisen Sie die Patienten auch darauf hin, ihr Auge nicht mit der Spitze der Durchstechflasche zu berühren
Es besteht die Möglichkeit einer Augenverletzung [see Warnings and Precautions (5.1)].
Zur Verwendung mit Kontaktlinsen
CEQUA sollte nicht beim Tragen von Kontaktlinsen verabreicht werden. Patienten mit verminderter Tränenflüssigkeit
In der Produktion sollten in der Regel keine Kontaktlinsen getragen werden. Weisen Sie die Patienten darauf hin, ob Kontaktlinsen vorhanden sind
Wenn sie getragen werden, sollten sie vor der Verabreichung der Lösung entfernt werden. Objektive können sein
15 Minuten nach Verabreichung der ophthalmischen CEQUA-Lösung wieder eingesetzt [see Warnings
and Precautions (5.2)].
Verwaltung
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die Lösung aus einer einzelnen Durchstechflasche zum Einmalgebrauch sofort zu verwenden ist
Nach dem Öffnen zur Verabreichung an ein oder beide Augen und den restlichen Inhalt verwenden
unmittelbar nach der Verabreichung entsorgt.
Nur Rx
Hergestellt für: Sun Pharmaceutical Industries Limited
Von: Laboratoire Unither
1 rue de l’Arquerie
50200 Coutances
Frankreich
Cyclosporin (Wirkstoff) Produkt aus der Tschechischen Republik.
Produkt aus Frankreich
Vertrieben von:
Sun Pharmaceutical Industries, Inc.
Cranbury, NJ 08512
Alle Rechte vorbehalten
07/2022
uspi-CEQUA-sol-00004
HAUPTANZEIGEFELD
NDC 47355-506-96
Zur topischen Anwendung im Auge
steril, frei von Konservierungsmitteln
Cequa®
(Cyclosporin-Augenlösung) 0,09 %
60 EINWEGFLÄCHEN
6 Beutel x 10 Einwegfläschchen (je 0,25 ml)
Nur Rx
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Nicht kindersicher.
SUN PHARMA
HAUPTANZEIGEFELD
NDC 47355-507-97
Zur topischen Anwendung im Auge
steril, frei von Konservierungsmitteln
Cequa®
(Cyclosporin-Augenlösung) 0,09 %
10 EINWEG-PROBENFLASCHEN
1 Beutel x 10 Einwegfläschchen (je 0,25 ml)
Nur Rx
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Nicht kindersicher.
SUN PHARMA
| CEQUA Cyclosporin-Lösung/-Tropfen |
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| CEQUA Cyclosporin-Lösung/-Tropfen |
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| Etikettierer – Sun Pharmaceutical Industries, Inc. (146974886) |
| Registrant – Sun Pharmaceutical Industries, Inc. (146974886) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Labor Unither | 574139809 | Herstellung (47335-506, 47335-507) | |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Teva Czech Industries sro | 643896244 | API-Herstellung (47335-506, 47335-507) | |
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