Clindamycin-Injektionskonzentrat
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Verweise
WARNUNG IN VERPACKUNG
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Clindamycin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Clindamycin nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen es sich um Infektionen handelt oder bei denen der starke Verdacht besteht, dass sie durch Bakterien verursacht werden.
Beschreibung des Clindamycin-Injektionskonzentrats
Clindamycin-Injektion, USP, ein wasserlöslicher Ester von Clindamycin und Phosphorsäure, ist eine sterile Lösung zur intramuskulären oder intravenösen Anwendung.
Kann Natriumhydroxid und/oder Salzsäure zur pH-Wert-Einstellung enthalten. Der pH-Wert beträgt 6,5 im Bereich von 5,5 bis 7,0.
Clindamycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum, das durch eine 7(5)-Chlor-Substitution der 7(R)-Hydroxylgruppe der Ausgangsverbindung Lincomycin hergestellt wird.
Der chemische Name von Clindamycinphosphat ist Methyl-7-chlor-6,7,8-tridesoxy-6- (1-methyl-trans-4-Propyl-L-2-pyrrolidincarboxamido)-1-thio-L-drei-Anzeige-Galakto-Octopyranosid-2-(dihydrogenphosphat).
Die Summenformel lautet C18H34CIN2O8PS und das Molekulargewicht beträgt 504,97.
Die Strukturformel ist unten dargestellt:
Jeder ml enthält Clindamycinphosphat entsprechend 150 mg Clindamycin, 0,5 mg Dinatriumedetat und 9,45 mg Benzylalkohol als Konservierungsmittel.
Clindamycin-Injektionskonzentrat – Klinische Pharmakologie
Verteilung
Biologisch inaktives Clindamycinphosphat wird in aktives Clindamycin umgewandelt.
Am Ende der kurzfristigen intravenösen Infusion werden maximale Serumspiegel des aktiven Clindamycins erreicht.
Nach intramuskulärer Injektion von Clindamycinphosphat werden Spitzenwerte an aktivem Clindamycin bei Erwachsenen innerhalb von 3 Stunden und bei pädiatrischen Patienten innerhalb von 1 Stunde erreicht. Serumspiegelkurven können aus IV-Spitzenserumspiegeln erstellt werden, wie in Tabelle 1 angegeben, unter Anwendung von Eliminationshalbwertszeiten (siehe). Ausscheidung).
Der Clindamycin-Serumspiegel kann über in gehalten werden in vitro Mindesthemmkonzentrationen für die meisten indizierten Organismen durch Verabreichung von Clindamycinphosphat alle 8 bis 12 Stunden bei Erwachsenen und alle 6 bis 8 Stunden bei pädiatrischen Patienten oder durch kontinuierliche intravenöse Infusion. Mit der dritten Dosis wird ein Gleichgewichtszustand erreicht.
Selbst bei entzündeten Hirnhäuten werden in der Liquor cerebrospinalis keine nennenswerten Clindamycinspiegel erreicht.
Ausscheidung
Biologisch inaktives Clindamycinphosphat verschwindet schnell aus dem Serum; die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit beträgt 6 Minuten; Die Serumeliminationshalbwertszeit von aktivem Clindamycin beträgt jedoch etwa 3 Stunden bei Erwachsenen und 2 1/2 Stunden bei pädiatrischen Patienten.
Spezielle Populationen
Nieren-/Leberfunktionsstörung
Die Eliminationshalbwertszeit von Clindamycin ist bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion leicht verlängert. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind bei der Entfernung von Clindamycin aus dem Serum nicht wirksam. Bei leichten oder mittelschweren Nieren- oder Lebererkrankungen müssen die Dosierungspläne nicht geändert werden.
Verwendung bei älteren Menschen
Pharmakokinetische Studien an älteren Freiwilligen (61 bis 79 Jahre) und jüngeren Erwachsenen (18 bis 39 Jahre) zeigen, dass das Alter allein die Pharmakokinetik von Clindamycin (Clearance, Eliminationshalbwertszeit, Verteilungsvolumen und Fläche unter der Serumkonzentrationszeit) nicht verändert Kurve) nach intravenöser Gabe von Clindamycinphosphat. Nach oraler Verabreichung von Clindamycinhydrochlorid erhöht sich die Eliminationshalbwertszeit bei älteren Menschen auf etwa 4,0 Stunden (Bereich 3,4 bis 5,1 Stunden), verglichen mit 3,2 Stunden (Bereich 2,1 bis 4,2 Stunden) bei jüngeren Erwachsenen. Das Ausmaß der Resorption unterscheidet sich jedoch nicht zwischen den Altersgruppen und bei älteren Menschen mit normaler Leberfunktion und normaler (altersangepasster) Nierenfunktion ist keine Dosisänderung erforderlich1.
Serumtests auf aktives Clindamycin erfordern zur Vorbeugung einen Inhibitor in vitro Hydrolyse von Clindamycinphosphat.
Mikrobiologie
Clindamycin hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch Bindung an die 50S-Untereinheit des Ribosoms. Es wirkt gegen grampositive Aerobier und Anaerobier sowie gegen einige gramnegative Anaerobier. Clindamycin ist bakteriostatisch. Die Kreuzresistenz zwischen Clindamycin und Lincomycin ist vollständig. Antagonismus in vitro wurde zwischen Clindamycin und Erythromycin nachgewiesen. Eine durch Clindamycin induzierbare Resistenz wurde bei makrolidresistenten Staphylokokken und beta-hämolytischen Streptokokken festgestellt. Makrolidresistente Isolate dieser Organismen sollten mithilfe des D-Zonen-Tests auf eine durch Clindamycin induzierbare Resistenz untersucht werden.
Es wurde gezeigt, dass Clindamycin gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen wirksam ist: beide in vitro und bei klinischen Infektionen, wie im beschrieben INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt.
Grampositive Aerobier
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Stämme)
Streptococcus pneumoniae (Pennicillin-empfindliche Stämme)
Streptococcus pyogenes
Anaerobier
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
Mindestens 90 % der unten aufgeführten Mikroorganismen zeigen in vitro Mindesthemmkonzentrationen (MHK) kleiner oder gleich dem Clindamycin-empfindlichen MHK-Grenzwert für Organismen eines ähnlichen Typs wie den in Tabelle 2 aufgeführten. Allerdings ist die Wirksamkeit von Clindamycin bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Mikroorganismen war nicht in adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.
Grampositive Aerobier
Staphylococcus epidermidis (Methicillin-empfindliche Stämme)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus oralis
Streptococcus mitis
Anaerobier
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
Propionibacterium Aknes
Micromonas („Peptostreptococcus“) Mikros
Finegoldia („Peptostreptococcus“) magna
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
Anfälligkeitstestmethoden
Wenn verfügbar, sollte das Labor für klinische Mikrobiologie kumulierte Daten liefern in vitroDie Ergebnisse von Empfindlichkeitstests für antimikrobielle Arzneimittel, die in örtlichen Krankenhäusern und Praxisbereichen verwendet werden, werden dem Arzt als regelmäßige Berichte übermittelt, die das Empfindlichkeitsprofil nosokomialer und ambulant erworbener Krankheitserreger beschreiben. Diese Berichte sollen dem Arzt bei der Auswahl des wirksamsten antimikrobiellen Mittels helfen.
Verdünnungstechniken
Quantitative Methoden werden verwendet, um antimikrobielle minimale Hemmkonzentrationen (MHK) zu bestimmen. Diese MHKs liefern Schätzungen zur Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Die MHK-Werte sollten mithilfe eines standardisierten Verfahrens bestimmt werden, das auf Verdünnungsmethoden (Brühe, Agar oder Mikroverdünnung) basiert.2,3 oder gleichwertig mit standardisiertem Inokulum und Konzentrationen von Clindamycin. Die MHK-Werte sollten gemäß den in Tabelle 2 angegebenen Kriterien interpretiert werden.
Diffusionstechniken
Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, liefern auch reproduzierbare Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Das standardisierte Verfahren 2,4 erfordert die Verwendung standardisierter Inokulumkonzentrationen. Bei diesem Verfahren werden mit 2 µg Clindamycin imprägnierte Papierscheiben verwendet, um die Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Clindamycin zu testen. Berichte des Labors, die Ergebnisse des standardmäßigen Einzelscheiben-Empfindlichkeitstests mit einer 2 µg-Clindamycin-Scheibe liefern, sollten gemäß den Kriterien in Tabelle 2 interpretiert werden.
Die Meldung „Anfällig“ weist darauf hin, dass der Erreger wahrscheinlich gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Blut die normalerweise erreichbaren Konzentrationen erreicht. Ein Bericht mit „Mittel“ weist darauf hin, dass das Ergebnis als zweideutig zu betrachten ist und der Test wiederholt werden sollte, wenn der Mikroorganismus gegenüber alternativen, klinisch geeigneten Arzneimitteln nicht vollständig anfällig ist. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen das Arzneimittel physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Arzneimitteldosis verwendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine, unkontrollierte technische Faktoren zu größeren Abweichungen bei der Interpretation führen.
Ein Bericht von „Resistant“ weist darauf hin, dass der Erreger wahrscheinlich nicht gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Blut die normalerweise erreichbaren Konzentrationen erreicht; Es sollte eine andere Therapie gewählt werden.
Qualitätskontrolle
Standardisierte Empfindlichkeitstestverfahren erfordern den Einsatz von Laborkontrollen, um die Genauigkeit und Präzision der im Test verwendeten Materialien und Reagenzien sowie der Techniken der Personen, die den Test durchführen, zu überwachen und sicherzustellen. 2,3,4, 5 Standard-Clindamycin-Pulver sollte die MHK-Bereiche in Tabelle 3 liefern. Für die Scheibendiffusionstechnik unter Verwendung der 2 µg-Clindamycin-Scheibe sollten die in Tabelle 2 angegebenen Kriterien erreicht werden.
Indikationen und Verwendung für Clindamycin-Injektionskonzentrat
Clindamycin-Injektion, USP, ist zur Behandlung schwerer Infektionen angezeigt, die durch anfällige anaerobe Bakterien verursacht werden.
Clindamycin-Injektion, USP, ist auch zur Behandlung schwerer Infektionen aufgrund empfindlicher Streptokokken-, Pneumokokken- und Staphylokokkenstämme indiziert. Die Anwendung sollte Penicillin-Allergikern oder anderen Patienten vorbehalten bleiben, für die nach Einschätzung des Arztes ein Penicillin nicht geeignet ist. Aufgrund des Risikos einer Antibiotika-assoziierten pseudomembranösen Kolitis, wie in der WARNUNGKasten: Vor der Auswahl von Clindamycin sollte der Arzt die Art der Infektion und die Eignung weniger toxischer Alternativen (z. B. Erythromycin) berücksichtigen.
Es sollten bakteriologische Untersuchungen durchgeführt werden, um die verursachenden Organismen und ihre Empfindlichkeit gegenüber Clindamycin zu bestimmen.
Indizierte chirurgische Eingriffe sollten in Verbindung mit einer Antibiotikatherapie durchgeführt werden.
Clindamycin-Injektion, USP ist indiziert zur Behandlung schwerer Infektionen, die durch anfällige Stämme der bezeichneten Organismen bei den unten aufgeführten Erkrankungen verursacht werden:
Infektionen der unteren Atemwege, einschließlich Lungenentzündung, Empyem und Lungenabszess, verursacht durch Anaerobier, Streptococcus pneumoniae, andere Streptokokken (außer E. faecalis), und Staphylococcus aureus.
Haut- und Hautstrukturinfektionen verursacht durch Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, und Anaerobier.
Gynäkologische Infektionen, einschließlich Endometritis, Nicht-Gonokokken-Tubo-Ovarial-Abszess, Beckenzellulitis und postoperative Infektionen der Vaginalmanschette, die durch anfällige Anaerobier verursacht werden.
Intraabdominale Infektionen, einschließlich akuter hämatogener Osteomyelitis, verursacht durch Staphylococcus aureus und als Zusatztherapie bei der chirurgischen Behandlung chronischer Knochen- und Gelenkinfektionen aufgrund anfälliger Organismen.
Septikämie verursacht durch Staphylococcus aureus, Streptokokken (außer Enterococcus faecalis) und anfällige Anaerobier.
Knochen- und Gelenkinfektionen, einschließlich akuter hämatogener Osteomyelitis, verursacht durch Staphylococcus aureus und als Zusatztherapie bei der chirurgischen Behandlung chronischer Knochen- und Gelenkinfektionen aufgrund anfälliger Organismen.
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Clindamycin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Clindamycin nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
Kontraindikationen
Dieses Arzneimittel ist bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Clindamycin- oder Lincomycin-haltige Präparate kontraindiziert.
Warnungen
Sehen WARNUNG Box.
Clostridium difficile assoziierter Durchfall
Clostridium difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde bei der Anwendung fast aller antibakteriellen Wirkstoffe, einschließlich Clindamycin, berichtet und kann in ihrer Schwere von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. schwierig.
C. schwierig produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Moral, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen können und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Einnahme von Antibiotika an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Bei Verdacht oder Bestätigung einer CDAD ist eine fortlaufende Antibiotikaeinnahme nicht dagegen gerichtet C. schwierigMöglicherweise muss die Behandlung abgebrochen werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. schwierig, Eine chirurgische Untersuchung sollte je nach klinischer Indikation eingeleitet werden.
Schwere Hautreaktionen
Es wurde über schwere Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse berichtet, einige davon mit tödlichem Ausgang. Im Falle eines solchen Ereignisses sollte die Behandlung dauerhaft abgebrochen werden.
Es sollte eine sorgfältige Abklärung hinsichtlich früherer Überempfindlichkeiten gegenüber Medikamenten und anderen Allergenen erfolgen.
Benzylalkohol-Toxizität bei pädiatrischen Patienten („Gasping-Syndrom“)
Dieses Produkt enthält Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Das Konservierungsmittel Benzylalkohol wurde bei pädiatrischen Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in Verbindung gebracht, darunter dem „Gasping-Syndrom“ und dem Tod. Obwohl normale therapeutische Dosen dieses Produkts normalerweise Mengen an Benzylalkohol abgeben, die wesentlich geringer sind als die im Zusammenhang mit dem „Gasping-Syndrom“ berichteten Mengen, ist die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der eine Toxizität auftreten kann, nicht bekannt. Das Risiko einer Benzylalkoholtoxizität hängt von der verabreichten Menge und der Fähigkeit der Leber zur Entgiftung der Chemikalie ab. Bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht besteht möglicherweise ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Toxizität.
Einsatz bei Meningitis
Da Clindamycin nicht ausreichend in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit diffundiert, sollte das Medikament nicht zur Behandlung von Meningitis eingesetzt werden.
SCHWERWIEGENDE ANAPHYLAKTOIDE REAKTIONEN ERFORDERN EINE SOFORTIGE NOTFALLBEHANDLUNG MIT EPINEPHRIN. SAUERSTOFF UND INTRAVENÖSE KORTIKOSTEROIDE SOLLTEN AUCH WIE ANGEGEBEN VERABREICHT WERDEN.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Die bisherigen Erfahrungen deuten darauf hin, dass eine Untergruppe älterer Patienten mit damit verbundenen schweren Erkrankungen Durchfall möglicherweise schlechter verträgt. Wenn Clindamycin bei diesen Patienten indiziert ist, sollten sie sorgfältig auf Veränderungen der Stuhlfrequenz überwacht werden.
Clindamycinphosphat sollte bei Personen mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, insbesondere Kolitis, mit Vorsicht verschrieben werden.
Clindamycinphosphat sollte bei Patienten mit Atopie mit Vorsicht verschrieben werden.
Bestimmte Infektionen erfordern möglicherweise zusätzlich zur Antibiotikatherapie eine Inzision und Drainage oder andere indizierte chirurgische Eingriffe.
Die Verwendung von Clindamycinphosphat kann zu einem übermäßigen Wachstum unempfindlicher Organismen – insbesondere Hefen – führen. Sollten Superinfektionen auftreten, sollten je nach klinischer Situation geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
Clindamycinphosphat sollte nicht unverdünnt als Bolus intravenös injiziert werden, sondern sollte wie in der Anleitung angegeben über mindestens 10 bis 60 Minuten infundiert werden DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitt.
Bei Patienten mit Nierenerkrankungen ist möglicherweise keine Dosisanpassung von Clindamycin erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Lebererkrankung wurde eine Verlängerung der Halbwertszeit von Clindamycin festgestellt. Aus Studien wurde jedoch postuliert, dass es bei einer Gabe alle acht Stunden selten zu einer Akkumulation kommen sollte. Daher ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Lebererkrankungen möglicherweise nicht erforderlich. Bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Lebererkrankung sollten jedoch regelmäßige Leberenzymbestimmungen durchgeführt werden.
Die Verschreibung von Clindamycin ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt für den Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Informationen für Patienten
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Medikamente, einschließlich Clindamycin, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine viralen Infektionen (z. B. Erkältungen). Wenn Clindamycin zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Clindamycin oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind.
Durchfall ist ein häufiges, durch Antibiotika verursachtes Problem, das in der Regel nach Absetzen des Antibiotikums verschwindet. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika auch noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums wässrigen und blutigen Stuhlgang entwickeln (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber). In diesem Fall sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.
Labortests
Während einer längeren Therapie sollten regelmäßig Leber- und Nierenfunktionstests sowie Blutbilduntersuchungen durchgeführt werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Clindamycin hat nachweislich neuromuskuläre blockierende Eigenschaften, die die Wirkung anderer neuromuskulärer Blocker verstärken können. Daher sollte es bei Patienten, die solche Mittel erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.
Zwischen Clindamycin und Erythromycin wurde ein Antagonismus nachgewiesen in vitro. Aufgrund einer möglichen klinischen Bedeutung sollten die beiden Medikamente nicht gleichzeitig verabreicht werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien an Tieren wurden mit Clindamycin nicht durchgeführt, um das karzinogene Potenzial zu bewerten. Zu den durchgeführten Genotoxizitätstests gehörten ein Ratten-Mikrokerntest und ein Ames-Salmonella-Reversionstest. Beide Tests waren negativ.
Fruchtbarkeitsstudien an Ratten, die oral mit bis zu 300 mg/kg/Tag behandelt wurden (ungefähr das 1,1-fache der höchsten empfohlenen Dosis für Erwachsene, basierend auf mg/m²).2) ergaben keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Paarungsfähigkeit.
Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie B
In klinischen Studien mit schwangeren Frauen wurde die systemische Verabreichung von Clindamycin im zweiten und dritten Trimester nicht mit einer erhöhten Häufigkeit angeborener Anomalien in Verbindung gebracht.
Clindamycin sollte im ersten Schwangerschaftstrimester nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen im ersten Schwangerschaftstrimester vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Aussagen über die Reaktion des Menschen treffen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Mäusen mit oralen Clindamycin-Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag durchgeführt (2,1- und 1,1-fache der höchsten empfohlenen Dosis für Erwachsene, basierend auf mg/m²).2 bzw. subkutane Dosen von Clindamycin bis zu 250 mg/kg/Tag (0,9- und 0,5-fache der höchsten empfohlenen Dosis für Erwachsene, basierend auf mg/m²).2) ergaben keine Hinweise auf Teratogenität.
Clindamycin enthält Benzylalkohol. Benzylalkohol kann die Plazenta passieren (siehe WARNHINWEISE).
Stillende Mutter
Es wurde berichtet, dass Clindamycin in der Muttermilch im Bereich von 0,7 bis 3,8 µg/ml bei Dosierungen von 150 mg oral bis 600 mg intravenös vorkommt. Da bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sollte Clindamycin von stillenden Müttern nicht eingenommen werden.
Pädiatrische Verwendung
Bei der Verabreichung von Clindamycinphosphat-Injektionen an Kinder (Geburt bis 16 Jahre) ist eine angemessene Überwachung des Organsystems erforderlich
Funktionen ist wünschenswert.
Anwendung bei Neugeborenen und Säuglingen
Dieses Produkt enthält Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Benzylalkohol wird mit einem tödlichen „Gasping-Syndrom“ bei Frühgeborenen in Verbindung gebracht (siehe). WARNHINWEISE).
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Clindamycin umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische Erfahrungen deuten jedoch darauf hin, dass Antibiotika-assoziierte Kolitis und Durchfall (aufgrund von Clostridium difficile), die im Zusammenhang mit den meisten Antibiotika auftreten, treten häufiger bei älteren Menschen (>60 Jahre) auf und können schwerwiegender sein. Diese Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung von Durchfall überwacht werden.
Pharmakokinetische Studien mit Clindamycin haben nach oraler oder intravenöser Verabreichung keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen jungen und älteren Probanden mit normaler Leberfunktion und normaler (altersangepasster) Nierenfunktion gezeigt.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Reaktionen wurden bei der Anwendung von Clindamycin berichtet.
Gastrointestinal
Antibiotika-assoziierte Kolitis (s WARNUNGEN), pseudomembranöse Kolitis, Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen. Das Auftreten von Symptomen einer pseudomembranösen Kolitis kann während oder nach einer antibakteriellen Behandlung auftreten (siehe WARNUNGEN). Gelegentlich wurde nach intravenöser Verabreichung höherer Clindamycinphosphat-Dosen über einen unangenehmen oder metallischen Geschmack berichtet.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Unter medikamentöser Therapie wurden makulopapulöser Ausschlag und Urtikaria beobachtet. Generalisierte leichte bis mittelschwere morbilliforme Hautausschläge sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. Es wurde über schwere Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse berichtet, einige davon mit tödlichem Ausgang (siehe WARNUNGEN). Fälle von akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP) und Erythema multiforme, von denen einige dem Stevens-Johnson-Syndrom ähneln, wurden mit Clindamycin in Verbindung gebracht. Auch anaphylaktoide Reaktionen wurden berichtet. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Für die Notfallbehandlung schwerwiegender Reaktionen sollten die üblichen Mittel (Adrenalin, Kortikosteroide, Antihistaminika) zur Verfügung stehen.
Haut und Schleimhäute
Juckreiz, Vaginitis und seltene Fälle von exfoliativer Dermatitis wurden berichtet (siehe Überempfindlichkeitsreaktionen).
Leber
Gelbsucht und Anomalien bei Leberfunktionstests wurden während der Clindamycin-Therapie beobachtet.
Niere
Obwohl kein direkter Zusammenhang zwischen Clindamycin und Nierenschäden festgestellt wurde, wurde eine Nierenfunktionsstörung beobachtet, die sich in Azotämie, Oligurie und/oder Proteinurie äußerte.
Hämatopoetisch
Es wurde über vorübergehende Neutropenie (Leukopenie) und Eosinophilie berichtet. Es liegen Berichte über Agranulozytose und Thrombozytopenie vor. In keinem der oben genannten Punkte konnte ein direkter ätiologischer Zusammenhang zur gleichzeitigen Clindamycin-Therapie hergestellt werden.
Immunsystem
Es wurden Fälle von Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) gemeldet.
Lokale Reaktionen
Reizungen an der Injektionsstelle, Schmerzen, Verhärtungen und sterile Abszesse wurden nach intramuskulärer Injektion und Thrombophlebitis nach intravenöser Infusion berichtet. Reaktionen können minimiert oder vermieden werden, indem tiefe intramuskuläre Injektionen verabreicht werden und eine längere Verwendung von intravenösen Dauerkathetern vermieden wird.
Muskel-Skelett-System
Es wurde über Polyarthritis berichtet.
Herz-Kreislauf
Nach zu schneller intravenöser Verabreichung wurde über Herz-Lungen-Stillstand und Hypotonie berichtet. (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitt.)
Überdosierung
Eine signifikante Mortalität wurde bei Mäusen bei einer intravenösen Dosis von 855 mg/kg und bei Ratten bei einer oralen oder subkutanen Dosis von etwa 2618 mg/kg beobachtet. Bei den Mäusen wurden Krämpfe und Depressionen beobachtet.
Hämodialyse und Peritonealdialyse sind bei der Entfernung von Clindamycin aus dem Serum nicht wirksam.
Dosierung und Anwendung des Clindamycin-Injektionskonzentrats
Tritt während der Therapie Durchfall auf, sollte dieses Antibiotikum abgesetzt werden.
(Sehen WARNUNGKasten).
Erwachsene
Parenteral (IM- oder IV-Verabreichung):
Schwerwiegende Infektionen durch aerobe grampositive Kokken und die anfälligeren Anaerobier (im Allgemeinen NICHT eingeschlossen). Bakteroide fragilis, Peptococcus Arten und Clostridium Arten außer Clostridium perfringens):
600 bis 1200 mg/Tag in 2, 3 oder 4 gleichen Dosen.
Schwerwiegendere Infektionen, insbesondere solche aufgrund nachgewiesener oder vermuteter Infektionen Bacteroides fragilis, Peptococcus Art, oder Clostridium andere Arten als Clostridium perfringens:
1200 bis 2700 mg/Tag in 2, 3 oder 4 gleichen Dosen.
Bei schwerwiegenderen Infektionen müssen diese Dosen möglicherweise erhöht werden. In lebensbedrohlichen Situationen aufgrund von Aerobiern oder Anaerobiern können diese Dosen erhöht werden. Erwachsenen wurden Dosen von bis zu 4800 mg täglich intravenös verabreicht. Sehen Verdünnungs- und Infusionsraten Abschnitt unten.
Einzelne IM-Injektionen von mehr als 600 mg werden nicht empfohlen.
Alternativ kann das Arzneimittel in Form einer einzelnen schnellen Infusion der ersten Dosis gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion wie folgt verabreicht werden:
Neugeborene (weniger als 1 Monat)
15 bis 20 mg/kg/Tag in drei bis vier gleichen Dosen. Für kleine Frühgeborene kann die niedrigere Dosierung ausreichend sein.
Pädiatrische Patienten (1 Monat bis 16 Jahre)
Parenterale (IM oder IV) Verabreichung: 20 bis 40 mg/kg/Tag in 3 oder 4 gleichen Dosen. Die höheren Dosen würden bei schwereren Infektionen eingesetzt. Als Alternative zur Dosierung auf Basis des Körpergewichts kann bei pädiatrischen Patienten eine Dosierung auf Basis von Quadratmetern Körperoberfläche erfolgen: 350 mg/m2/Tag bei schweren Infektionen und 450 mg/m2/Tag für schwerere Infektionen.
Die parenterale Therapie kann auf Clindamycinpalmitathydrochlorid zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen oder Clindamycinhydrochlorid-Kapseln umgestellt werden, wenn die Erkrankung dies erfordert und nach Ermessen des Arztes.
Bei ß-hämolytischen Streptokokken-Infektionen sollte die Behandlung mindestens 10 Tage lang fortgesetzt werden.
Verdünnungs- und Infusionsraten
Clindamycinphosphat muss vor der intravenösen Verabreichung verdünnt werden. Die Konzentration von Clindamycin im Infusionsverdünnungsmittel sollte 18 mg pro ml nicht überschreiten. Die Infusionsgeschwindigkeit sollte 30 mg pro Minute nicht überschreiten.
Die üblichen Infusionsverdünnungen und -raten sind wie folgt:
Die Verabreichung von mehr als 1200 mg in einer einzigen einstündigen Infusion wird nicht empfohlen.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Verdünnung und Kompatibilität
Physikalische und biologische Verträglichkeitsstudien, die 24 Stunden lang bei Raumtemperatur überwacht wurden, haben keine Inaktivierung oder Unverträglichkeit bei der Verwendung von Clindamycinphosphat in intravenösen Lösungen, die Natriumchlorid, Glucose, Kalzium oder Kalium enthalten, und Lösungen, die Vitamin-B-Komplex in üblicherweise klinisch verwendeten Konzentrationen enthalten, gezeigt. Es wurde keine Unverträglichkeit mit den Antibiotika Cephalothin, Kanamycin, Gentamicin, Penicillin oder Carbenicillin nachgewiesen.
Die folgenden Arzneimittel sind mit Clindamycinphosphat physikalisch nicht kompatibel: Ampicillin-Natrium, Phenytoin-Natrium, Barbiturate, Aminophyllin, Calciumgluconat und Magnesiumsulfat.
Die Verträglichkeit und Stabilitätsdauer von Arzneimittelzusätzen variiert je nach Konzentration und anderen Bedingungen.
Physiochemische Stabilität verdünnter Lösungen von Clindamycin
Raumtemperatur: 6, 9 und 12 mg/ml (entspricht Clindamycin-Base) in 5 % Dextrose-Injektion, 0,9 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion in Glasflaschen oder Minibeuteln, nachgewiesene physikalische und chemische Stabilität für mindestens 16 Tage bei 25°C.
Kühlung: 6, 9 und 12 mg/ml (entsprechend der Clindamycin-Base) in 5 % Dextrose-Injektion, 0,9 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion in Glasflaschen oder Minibeuteln zeigten physikalische und chemische Stabilität für mindestens 32 Tage 4°C.
WICHTIG: Diese Informationen zur chemischen Stabilität weisen in keiner Weise darauf hin, dass es in der Praxis akzeptabel wäre, dieses Produkt auch nach der Zubereitungszeit zu verwenden. Die gute fachliche Praxis legt nahe, zusammengesetzte Zusatzmittel so bald wie möglich nach der Zubereitung zu verabreichen.
Gefroren: 6, 9 und 12 mg/ml (entspricht Clindamycin-Base) in 5 % Dextrose-Injektion, 0,9 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion in Minibeuteln zeigten physikalische und chemische Stabilität für mindestens acht Wochen bei -10 °C .
Gefrorene Lösungen sollten bei Raumtemperatur aufgetaut und nicht eingefroren werden.
Wie wird Clindamycin-Injektionskonzentrat geliefert?
Clindamycin-Injektion, USP (150 mg/ml) wird wie folgt geliefert:
Verweise
Hergestellt in den USA
Vertrieben von:
Alvogen, Inc.
Pine Brook, NJ 07058 USA
PI459-00
Rev: 09/2015
Musterpaketetikett
| CLINDAMYCIN Clindamycin-Injektion, Lösung, Konzentrat |
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| Etikettierer – General Injectables and Vaccines, Inc. (108250663) |
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