Clonidinpflaster
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
Programmierte Lieferung in vivo von 0,1, 0,2 oder 0,3 mg Clonidin USP pro Tag für eine Woche.
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Beschreibung des Clonidinpflasters
Das transdermale Clonidin-USP-System sorgt für eine kontinuierliche systemische Abgabe von Clonidin USP über 7 Tage mit einer annähernd konstanten Rate. Clonidin USP ist ein zentral wirkender blutdrucksenkender Alpha-Agonist. Es ist ein Imidazolin-Derivat mit der chemischen Bezeichnung 2,6-Dichlor-N-2-imidazolidinylidenbenzolamin und hat die folgende chemische Struktur:
| C9H9Cl2N3 | MW 230,10 | |||
Systemstruktur und Komponenten
Das transdermale Clonidin-System USP ist ein mehrschichtiger Film mit einer Dicke von 0,2 mm, der Clonidin USP als Wirkstoff enthält. Die Systemflächen betragen 4,33 cm2 (Clonidin USP 0,1 mg pro Tag), 8,67 cm2 (Clonidin USP 0,2 mg pro Tag) und 13 cm2 (Clonidin USP 0,3 mg pro Tag) und die Menge des freigesetzten Arzneimittels ist direkt proportional zur Fläche (siehe Release-Rate-Konzept). Die Zusammensetzung pro Flächeneinheit ist bei allen drei Dosierungen gleich. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind: Aluminium, kolloidales Siliziumdioxid, Ethylen-Vinylacetat-Copolymer, leichtes Mineralöl, mikroporöse Polypropylenmembran, pigmentierte Polyethylen-Polyesterfolie, Polyisobutylen und silikonbeschichtete Polyesterfolie.
Von der sichtbaren Oberfläche in Richtung der auf der Haut befestigten Oberfläche gibt es vier aufeinanderfolgende Schichten: 1) eine Trägerschicht aus Polyesterfolie; 2) ein Arzneimittelreservoir; 3) eine mikroporöse Polypropylenmembran, die die Geschwindigkeit der Abgabe von Clonidin USP vom System an die Hautoberfläche steuert; 4) eine Klebstoffformulierung. Vor der Verwendung wird eine schützende, geschlitzte Trennfolie aus silikonbeschichteter Polyesterfolie, die die Klebeschicht bedeckt, entfernt.
Querschnitt des Systems:
Release-Rate-Konzept
Das transdermale System USP von Clonidin ist so programmiert, dass es Clonidin USP 7 Tage lang mit einer annähernd konstanten Rate freisetzt. Die Energie für die Arzneimittelfreisetzung wird aus dem Konzentrationsgradienten abgeleitet, der zwischen einer gesättigten Arzneimittellösung im System und der viel niedrigeren Konzentration in der Haut besteht. Clonidin USP fließt mit konstanter Geschwindigkeit in Richtung der niedrigeren Konzentration, begrenzt durch die geschwindigkeitskontrollierende Membran, solange eine gesättigte Lösung im Arzneimittelreservoir aufrechterhalten wird.
Nach der Anwendung des Systems auf intakter Haut sättigt Clonidin USP in der Klebeschicht die Hautstelle unterhalb des Systems. Clonidin USP aus dem Arzneimittelreservoir beginnt dann durch die geschwindigkeitskontrollierende Membran und die Klebeschicht des Systems über die Kapillaren unter der Haut in den systemischen Kreislauf zu fließen. Therapeutische Clonidin-USP-Plasmaspiegel werden 2 bis 3 Tage nach der ersten Anwendung des transdermalen Clonidin-USP-Systems erreicht.
Die 4,33, 8,67 und 13 cm2 Systeme liefern jeweils 0,1, 0,2 und 0,3 mg Clonidin USP pro Tag. Um eine konstante Arzneimittelfreisetzung über 7 Tage hinweg zu gewährleisten, ist der Gesamtarzneistoffgehalt des Systems höher als die Gesamtmenge des abgegebenen Arzneimittels. Durch die wöchentliche Anwendung eines neuen Systems auf einer frischen Hautstelle werden die therapeutischen Plasmakonzentrationen von Clonidin USP kontinuierlich aufrechterhalten. Wenn das transdermale Clonidin-USP-System entfernt und nicht durch ein neues System ersetzt wird, bleiben die therapeutischen Clonidin-USP-Plasmaspiegel etwa 8 Stunden lang bestehen und nehmen dann über mehrere Tage langsam ab. In diesem Zeitraum kehrt der Blutdruck allmählich auf das Niveau vor der Behandlung zurück.
Clonidin-Pflaster – Klinische Pharmakologie
Clonidin stimuliert Alpha-Adrenorezeptoren im Hirnstamm. Diese Wirkung führt zu einem verringerten sympathischen Abfluss aus dem Zentralnervensystem und zu einer Verringerung des peripheren Widerstands, des renalen Gefäßwiderstands, der Herzfrequenz und des Blutdrucks. Der renale Blutfluss und die glomeruläre Filtrationsrate bleiben im Wesentlichen unverändert. Normale Haltungsreflexe sind intakt; Daher sind orthostatische Symptome mild und selten.
Akutstudien mit Clonidinhydrochlorid am Menschen haben eine moderate Verringerung (15 % bis 20 %) des Herzzeitvolumens in Rückenlage ohne Veränderung des peripheren Widerstands gezeigt; Bei einer Neigung von 45° kommt es zu einer geringeren Verringerung des Herzzeitvolumens und einer Abnahme des peripheren Widerstands.
Während einer Langzeittherapie kehrt das Herzzeitvolumen tendenziell auf die Kontrollwerte zurück, während der periphere Widerstand verringert bleibt. Bei den meisten Patienten, denen Clonidin verabreicht wurde, wurde eine Verlangsamung der Pulsfrequenz beobachtet, das Medikament verändert jedoch nicht die normalen hämodynamischen Reaktionen auf körperliche Betätigung.
Bei einigen Patienten kann sich eine Toleranz gegenüber der blutdrucksenkenden Wirkung entwickeln, die eine Neubewertung der Therapie erforderlich macht.
Andere Studien an Patienten haben Hinweise auf eine Verringerung der Plasma-Renin-Aktivität und der Ausscheidung von Aldosteron und Katecholaminen geliefert. Der genaue Zusammenhang dieser pharmakologischen Wirkungen mit der blutdrucksenkenden Wirkung von Clonidin ist nicht vollständig geklärt.
Clonidin stimuliert akut die Freisetzung von Wachstumshormonen bei Kindern und Erwachsenen, führt jedoch bei langfristiger Anwendung nicht zu einem chronischen Anstieg des Wachstumshormons.
Pharmakokinetik
Das transdermale System Clonidin gibt Clonidin 7 Tage lang mit einer annähernd konstanten Rate ab. Die absolute Bioverfügbarkeit von Clonidin aus der Darreichungsform des transdermalen Systems Clonidin beträgt etwa 60 %. Steady-State-Plasmaspiegel von Clonidin werden innerhalb von 3 Tagen nach der transdermalen Anwendung am oberen Außenarm erreicht und steigen linear mit zunehmender Größe des transdermalen Pflasters an. Mittlere Steady-State-Plasmakonzentrationen mit 4,33 cm28,67 cm2 und 13 cm2 Systeme liegen bei etwa 0,4 ng/ml, 0,8 ng/ml bzw. 1,1 ng/ml. Ähnliche Clonidin-Steady-State-Konzentrationen werden nach der Anwendung auf der Brust erreicht. Die Steady-State-Plasmaspiegel von Clonidin bleiben nach Entfernung eines Systems und Anwendung eines neuen Systems gleicher Größe konstant.
Nach intravenöser Verabreichung zeigt Clonidin eine zweiphasige Disposition mit einer Verteilungshalbwertszeit von etwa 20 Minuten und einer Eliminationshalbwertszeit von 12 bis 16 Stunden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erhöht sich die Halbwertszeit auf bis zu 41 Stunden. Clonidin hat eine Gesamtclearance von 177 ml/min und eine renale Clearance von 102 ml/min. Das scheinbare Verteilungsvolumen (Vz) Clonidin beträgt 197 l (2,9 l/kg). Clonidin passiert die Plazentaschranke. Es wurde gezeigt, dass es bei Ratten die Blut-Hirn-Schranke passiert.
Nach oraler Verabreichung werden innerhalb von 24 Stunden etwa 40 bis 60 % der absorbierten Dosis als unveränderter Wirkstoff im Urin wiedergefunden. Etwa 50 % der absorbierten Dosis werden in der Leber metabolisiert.
Nach der Entfernung des transdermalen Clonidin-Systems sinken die Clonidin-Plasmakonzentrationen langsam mit einer Halbwertszeit von etwa 20 Stunden.
Indikationen und Verwendung für Clonidinpflaster
Das transdermale System Clonidin ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert. Es kann allein oder gleichzeitig mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln angewendet werden.
Kontraindikationen
Das transdermale Clonidin-System sollte nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Clonidin oder einen anderen Bestandteil des therapeutischen Systems angewendet werden.
Warnungen
Rückzug
Patienten sollten angewiesen werden, die Therapie nicht ohne Rücksprache mit ihrem Arzt abzubrechen. Das plötzliche Absetzen der Clonidin-Behandlung hat in einigen Fällen zu Symptomen wie Nervosität, Unruhe, Kopfschmerzen, Zittern und Verwirrtheit geführt, begleitet oder gefolgt von einem schnellen Anstieg des Blutdrucks und erhöhten Katecholaminkonzentrationen im Plasma. Die Wahrscheinlichkeit solcher Reaktionen bei einem Absetzen der Clonidin-Therapie scheint nach der Verabreichung höherer Dosen oder der Fortsetzung der gleichzeitigen Behandlung mit Betablockern größer zu sein, weshalb in diesen Situationen besondere Vorsicht geboten ist. Nach Clonidin-Entzug wurden seltene Fälle von hypertensiver Enzephalopathie, zerebrovaskulären Unfällen und Todesfällen berichtet. Wenn die Therapie mit dem transdermalen Clonidin-System abgebrochen wird, sollte der Arzt die Dosis schrittweise über 2 bis 4 Tage reduzieren, um Entzugserscheinungen zu vermeiden.
Ein übermäßiger Blutdruckanstieg nach Absetzen der Therapie mit dem transdermalen Clonidinsystem kann durch die Gabe von oralem Clonidinhydrochlorid oder durch intravenöse Gabe von Phentolamin rückgängig gemacht werden. Wenn die Therapie bei Patienten, die gleichzeitig einen Betablocker und Clonidin erhalten, abgebrochen werden muss, sollte der Betablocker einige Tage vor dem schrittweisen Absetzen des transdermalen Clonidinsystems abgesetzt werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Bei Patienten, die eine lokale Kontaktsensibilisierung gegenüber dem transdermalen Clonidin-System entwickelt haben, kann die Fortsetzung der transdermalen Clonidin-Therapie oder der Ersatz einer oralen Clonidinhydrochlorid-Therapie mit der Entwicklung eines generalisierten Hautausschlags verbunden sein.
Bei Patienten, die eine allergische Reaktion auf das transdermale System Clonidin entwickeln, kann die Substitution von oralem Clonidinhydrochlorid auch eine allergische Reaktion hervorrufen (einschließlich generalisiertem Hautausschlag, Urtikaria oder Angioödem).
Die sympatholytische Wirkung von Clonidin kann die Sinusknotenfunktionsstörung und den AV-Block verschlimmern, insbesondere bei Patienten, die andere sympatholytische Arzneimittel einnehmen. Es gibt Post-Marketing-Berichte über Patienten mit Erregungsleitungsstörungen und/oder unter Einnahme anderer Sympatholytika, die während der Einnahme von Clonidin eine schwere Bradykardie entwickelten, die Atropin i.v., Isoproterenol i.v. und vorübergehende Herzstimulation erforderte.
Bei Bluthochdruck, der durch ein Phäochromozytom verursacht wird, ist keine therapeutische Wirkung des transdermalen Clonidin-Systems zu erwarten.
In seltenen Fällen wurde über einen Verlust der Blutdruckkontrolle bei Patienten berichtet, die das transdermale Clonidin-System gemäß der Gebrauchsanweisung verwendeten.
Perioperativer Einsatz
Die Therapie mit dem transdermalen Clonidin-System sollte während der chirurgischen Phase nicht unterbrochen werden. Der Blutdruck sollte während der Operation sorgfältig überwacht werden und bei Bedarf sollten zusätzliche Maßnahmen zur Kontrolle des Blutdrucks verfügbar sein. Ärzte, die den Beginn einer Clonidin-Transdermalsystem-Therapie während der perioperativen Phase in Betracht ziehen, müssen sich darüber im Klaren sein, dass therapeutische Clonidin-Plasmaspiegel erst 2 bis 3 Tage nach der ersten Anwendung des Clonidin-Transdermalsystems erreicht werden (siehe). DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Defibrillation oder Kardioversion
Die transdermalen Clonidin-Systeme sollten vor dem Versuch einer Defibrillation oder Kardioversion entfernt werden, da es zu einer veränderten elektrischen Leitfähigkeit kommen kann, was das Risiko einer Lichtbogenbildung erhöhen kann, ein Phänomen, das mit der Verwendung von Defibrillatoren einhergeht.
MRT
Bei mehreren Patienten, die während einer Magnetresonanztomographie (MRT) ein aluminisiertes transdermales System trugen, wurde über Hautverbrennungen an der Pflasterstelle berichtet. Da das transdermale Clonidin-Systempflaster Aluminium enthält, wird empfohlen, das System vor einer MRT-Untersuchung zu entfernen.
Informationen für Patienten
Patienten sollten davor gewarnt werden, die Therapie mit dem transdermalen Clonidinsystem ohne den Rat ihres Arztes zu unterbrechen.
Da bei Patienten bei der Anwendung von Clonidin möglicherweise eine sedierende Wirkung, Schwindel oder Akkommodationsstörungen auftreten können, sollten Patienten vor Aktivitäten wie dem Führen eines Fahrzeugs oder dem Bedienen von Geräten oder Maschinen gewarnt werden. Informieren Sie die Patienten auch darüber, dass diese beruhigende Wirkung durch die gleichzeitige Einnahme von Alkohol, Barbituraten oder anderen sedierenden Arzneimitteln verstärkt werden kann.
Patienten, die Kontaktlinsen tragen, sollten darauf hingewiesen werden, dass die Behandlung mit dem transdermalen Clonidin-System zu Augentrockenheit führen kann.
Patienten sollten angewiesen werden, umgehend ihren Arzt zu konsultieren, ob das Pflaster möglicherweise entfernt werden muss, wenn sie mittelschwere bis schwere lokalisierte Erytheme und/oder Bläschenbildung an der Applikationsstelle oder einen allgemeinen Hautausschlag beobachten.
Wenn bei einem Patienten vor Ablauf der 7-tägigen Anwendung isolierte, leichte lokale Hautreizungen auftreten, kann das System entfernt und durch ein neues System ersetzt werden, das auf eine frische Hautstelle aufgetragen wird.
Sollte sich das System nach der Anwendung von der Haut lösen, sollte der Patient angewiesen werden, die Klebeabdeckung direkt über das System zu legen, um die Haftung während der 7-tägigen Anwendung sicherzustellen.
Gebrauchte transdermale Clonidin-Systempflaster enthalten einen erheblichen Teil ihres ursprünglichen Wirkstoffgehalts, der bei versehentlicher Anwendung oder Einnahme für Säuglinge und Kinder schädlich sein kann. Daher sollten Patienten darauf hingewiesen werden, sowohl gebrauchte als auch unbenutzte Clonidin-Transdermalsystem-Pflaster außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren. Nach der Verwendung sollte das transdermale Clonidin-System in der Mitte gefaltet werden, wobei die Klebeseiten aufeinander liegen, und außerhalb der Reichweite von Kindern entsorgt werden.
Anweisungen zur Verwendung, Lagerung und Entsorgung des Systems finden Sie am Ende dieser Broschüre. Diese Anweisungen sind auch in jeder Packung des transdermalen Clonidin-Systems enthalten.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Clonidin kann die ZNS-depressive Wirkung von Alkohol, Barbituraten oder anderen sedierenden Arzneimitteln verstärken. Wenn ein Patient, der Clonidin erhält, auch trizyklische Antidepressiva einnimmt, kann die blutdrucksenkende Wirkung von Clonidin verringert sein, was eine Erhöhung der Clonidin-Dosis erforderlich macht. Wenn ein Patient, der Clonidin erhält, gleichzeitig Neuroleptika einnimmt, können orthostatische Regulationsstörungen (z. B. orthostatische Hypotonie, Schwindel, Müdigkeit) hervorgerufen oder verschlimmert werden.
Überwachen Sie die Herzfrequenz bei Patienten, die Clonidin gleichzeitig mit Arzneimitteln erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Sinusknotenfunktion oder die AV-Knoten-Überleitung beeinträchtigen, z. B. Digitalis, Kalziumkanalblocker und Betablocker. Im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Clonidin mit Diltiazem oder Verapamil wurde über Sinusbradykardie berichtet, die zu einem Krankenhausaufenthalt und dem Einsetzen eines Herzschrittmachers führte.
Amitriptylin in Kombination mit Clonidin verstärkt die Manifestation von Hornhautläsionen bei Ratten (siehe Toxikologie).
Toxikologie
In mehreren Studien mit oralem Clonidinhydrochlorid wurde bei Albino-Ratten, die sechs Monate oder länger behandelt wurden, ein dosisabhängiger Anstieg der Häufigkeit und Schwere einer spontanen Netzhautdegeneration beobachtet. Studien zur Gewebeverteilung bei Hunden und Affen zeigten eine Konzentration von Clonidin in der Aderhaut.
Angesichts der bei Ratten beobachteten Netzhautdegeneration wurden im Rahmen klinischer Studien bei 908 Patienten vor und in regelmäßigen Abständen nach Beginn der Clonidin-Therapie Augenuntersuchungen durchgeführt. Bei 353 dieser 908 Patienten wurden die Augenuntersuchungen über einen Zeitraum von 24 Monaten oder länger durchgeführt. Abgesehen von einer gewissen Trockenheit der Augen wurden keine arzneimittelbedingten abnormalen ophthalmologischen Befunde festgestellt und die Netzhautfunktion war laut speziellen Tests wie Elektroretinographie und Makuladazzle unverändert.
In Kombination mit Amitriptylin führte die Verabreichung von Clonidinhydrochlorid bei Ratten innerhalb von 5 Tagen zur Entwicklung von Hornhautläsionen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Die chronische Verabreichung von Clonidin über die Nahrung war bei Ratten (132 Wochen) bzw. Mäusen (78 Wochen) nicht krebserregend, wenn das 46- bis 70-fache der maximal empfohlenen Tagesdosis für den Menschen in mg/kg (das 9- oder 6-fache der MRDHD bei a) verabreicht wurde mg/m2 Basis). Im Ames-Test auf Mutagenität oder im Maus-Mikrokerntest auf Klastogenität gab es keine Hinweise auf Genotoxizität.
Die Fruchtbarkeit männlicher und weiblicher Ratten wurde durch Clonidin-Dosen von bis zu 150 µg/kg (ungefähr das Dreifache der MRDHD) nicht beeinträchtigt. In einem separaten Experiment schien die Fruchtbarkeit weiblicher Ratten bei Dosierungen von 500 bis 2000 µg/kg (10- bis 40-fache orale MRDHD auf mg/kg-Basis; 2- bis 8-fache MRDHD auf mg/m²-Basis) beeinträchtigt zu sein2 Basis).
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Reproduktionsstudien, die an Kaninchen mit Dosen bis zum etwa Dreifachen der oralen maximalen empfohlenen Tagesdosis (MRDHD) von Clonidinhydrochlorid für den Menschen durchgeführt wurden, ergaben keine Hinweise auf ein teratogenes oder embryotoxisches Potenzial bei Kaninchen. Bei Ratten sind jedoch Dosen von nur 1/3 der oralen MRDHD (1/15 der MRDHD bei einer mg/m²) erforderlich2 (Basis) von Clonidin waren in einer Studie, in der Muttertiere ab 2 Monaten vor der Paarung kontinuierlich behandelt wurden, mit erhöhten Resorptionen verbunden. Erhöhte Resorptionen waren nicht mit der Behandlung mit der gleichen oder einer höheren Dosis (bis zum Dreifachen der oralen MRDHD) verbunden, wenn die Muttertiere an den Trächtigkeitstagen 6 bis 15 behandelt wurden. Eine Zunahme der Resorption wurde bei viel höheren Dosierungen (40-fache der oralen MRDHD) beobachtet orale MRDHD auf mg/kg-Basis; das 4- bis 8-fache der MRDHD auf mg/m²2 Basis) bei Mäusen und Ratten, die an den Trächtigkeitstagen 1 bis 14 behandelt wurden (die niedrigste in der Studie verwendete Dosis betrug 500 µg/kg).
Es wurden keine ausreichenden, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen durchgeführt. Clonidin passiert die Plazentaschranke (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik). Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter
Da Clonidin in die Muttermilch übergeht, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Clonidin als transdermales System verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht in ausreichenden und gut kontrollierten Studien nachgewiesen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Klinische Studienerfahrung mit dem transdermalen Clonidin-System
Die meisten systemischen Nebenwirkungen während der transdermalen Systemtherapie mit Clonidin waren mild und ließen bei fortgesetzter Therapie tendenziell nach. In einer dreimonatigen multiklinischen Studie mit dem transdermalen Clonidin-System bei 101 hypertensiven Patienten waren die systemischen Nebenwirkungen: Mundtrockenheit (25 Patienten) und Schläfrigkeit (12), Müdigkeit (6), Kopfschmerzen (5), Lethargie und Sedierung (3). Schlaflosigkeit, Schwindel, Impotenz/sexuelle Dysfunktion, trockener Hals (je 2) und Verstopfung, Übelkeit, Geschmacksveränderung und Nervosität (je 1).
In der oben genannten kontrollierten klinischen Studie über drei Monate sowie in anderen unkontrollierten klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen dermatologischer Natur und werden nachstehend beschrieben.
In der 3-monatigen Studie traten bei 51 der 101 Patienten lokalisierte Hautreaktionen wie Erythem (26 Patienten) und/oder Juckreiz auf, insbesondere nach der Verwendung einer Klebehülle während des 7-tägigen Dosierungsintervalls. Bei 5 Patienten wurde eine allergische Kontaktsensibilisierung gegenüber dem transdermalen Clonidinsystem beobachtet. Weitere Hautreaktionen waren lokalisierte Bläschenbildung (7 Patienten), Hyperpigmentierung (5), Ödeme (3), Exkoriation (3), Brennen (3), Papeln (1), Pochen (1), Bleichen (1) und eine generalisierte Makula Ausschlag (1).
In weiteren klinischen Erfahrungen wurde bei 128 von 673 Patienten (etwa 19 von 100) nach einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 37 Wochen eine Kontaktdermatitis beobachtet, die zum Abbruch der Behandlung führte. Die Inzidenz von Kontaktdermatitis betrug bei weißen Frauen etwa 34 von 100, bei weißen Männern etwa 18 von 100, bei schwarzen Frauen etwa 14 von 100 und bei schwarzen Männern etwa 8 von 100. Die Analyse der Daten zu Hautreaktionen zeigte, dass das Risiko, die Behandlung mit dem transdermalen Clonidin-System aufgrund einer Kontaktdermatitis abbrechen zu müssen, zwischen der 6. und 26. Behandlungswoche am größten war, obwohl sich die Empfindlichkeit entweder früher oder später in der Behandlung entwickeln kann.
In einer groß angelegten Studie zur klinischen Akzeptanz und Sicherheit durch 451 Ärzte bei insgesamt 3539 Patienten wurden andere allergische Reaktionen erfasst, für die kein kausaler Zusammenhang mit dem transdermalen Clonidinsystem nachgewiesen werden konnte: makulopapulöser Ausschlag (10 Fälle); Urtikaria (2 Fälle); und Angioödem im Gesicht (2 Fälle), das bei einem der Patienten auch die Zunge betraf.
Marketingerfahrung mit dem transdermalen Clonidin-System
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung des transdermalen Clonidin-Systems nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Entscheidungen, diese Reaktionen in die Kennzeichnung einzubeziehen, basieren typischerweise auf einem oder mehreren der folgenden Faktoren: (1) Schwere der Reaktion, (2) Häufigkeit der Meldung oder (3) Stärke des kausalen Zusammenhangs mit dem transdermalen System von Clonidin.
Körper als Ganzes: Fieber; Unwohlsein; Schwäche; Blässe; und Entzugssyndrom.
Herz-Kreislauf: Herzinsuffizienz; Schlaganfall; elektrokardiographische Anomalien (z. B. Bradykardie, Störungen des Sick-Sinus-Syndroms und Arrhythmien); Brustschmerzen; orthostatische Symptome; Synkope; Anstieg des Blutdrucks; Sinusbradykardie und AV-Block mit und ohne gleichzeitige Anwendung von Digitalis; Raynaud-Phänomen; Tachykardie; Bradykardie; und Herzklopfen.
Zentrales und peripheres Nervensystem/Psychiatrie: Delirium; mentale Depression; Halluzinationen (einschließlich visueller und akustischer); lokalisiertes Taubheitsgefühl; lebhafte Träume oder Albträume; Unruhe; Angst; Agitation; Reizbarkeit; andere Verhaltensänderungen; und Schläfrigkeit.
Dermatologisch: Angioneurotisches Ödem; lokalisierter oder generalisierter Ausschlag; Nesselsucht; Urtikaria; Kontaktdermatitis; Juckreiz; Alopezie; und lokalisierte Hypo- oder Hyperpigmentierung.
Magen-Darm: Anorexie und Erbrechen.
Urogenital: Schwieriges Wasserlassen; Verlust der Libido; und verminderte sexuelle Aktivität.
Stoffwechsel: Gynäkomastie oder Brustvergrößerung und Gewichtszunahme.
Bewegungsapparat: Muskel- oder Gelenkschmerzen; und Beinkrämpfe.
Augenheilkunde: Verschwommene Sicht; Brennen der Augen und Trockenheit der Augen.
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der oralen Clonidintherapie
Die meisten Nebenwirkungen sind mild und lassen bei fortgesetzter Therapie tendenziell nach. Am häufigsten (die dosisabhängig zu sein scheinen) ist Mundtrockenheit, die bei etwa 40 von 100 Patienten auftritt; Schläfrigkeit, etwa 33 von 100; Schwindel, etwa 16 von 100; Verstopfung und Sedierung, jeweils etwa 10 von 100. Die folgenden weniger häufigen Nebenwirkungen wurden auch bei Patienten berichtet, die Clonidinhydrochlorid-USP-Tabletten erhielten, aber in vielen Fällen erhielten die Patienten gleichzeitig Medikamente und ein kausaler Zusammenhang konnte nicht nachgewiesen werden.
Körper als Ganzes: Ermüdung; Fieber; Kopfschmerzen; Blässe; Schwäche; und Entzugssyndrom. Außerdem wurde über einen schwach positiven Coombs-Test und eine erhöhte Alkoholempfindlichkeit berichtet.
Herz-Kreislauf: Bradykardie; Herzinsuffizienz; elektrokardiographische Anomalien (z. B. Sinusknotenstillstand, junktionale Bradykardie, hochgradiger AV-Block und Arrhythmien); orthostatische Symptome; Herzklopfen; Raynaud-Phänomen; Synkope; und Tachykardie. Es wurden Fälle von Sinusbradykardie und AV-Block berichtet, sowohl mit als auch ohne gleichzeitige Anwendung von Digitalis.
Zentrales Nervensystem: Agitation; Angst; Delirium; wahnhafte Wahrnehmung; Halluzinationen (einschließlich visueller und akustischer); Schlaflosigkeit; mentale Depression; Nervosität; andere Verhaltensänderungen; Parästhesie; Unruhe; Schlafstörung; und lebhafte Träume oder Albträume.
Dermatologisch: Alopezie; angioneurotisches Ödem; Nesselsucht; Juckreiz; Ausschlag; und Urtikaria.
Magen-Darm: Bauchschmerzen; Anorexie; Verstopfung; Hepatitis; Unwohlsein; leichte vorübergehende Anomalien bei Leberfunktionstests; Brechreiz; Parotitis; Pseudoobstruktion (einschließlich Pseudoobstruktion des Dickdarms); Speicheldrüsenschmerzen; und Erbrechen.
Urogenital: Verminderte sexuelle Aktivität; Schwierigkeiten beim Wasserlassen; erektile Dysfunktion; Verlust der Libido; Nykturie; und Harnverhalt.
Hämatologische: Thrombozytopenie.
Stoffwechsel: Gynäkomastie; vorübergehender Anstieg des Blutzuckerspiegels oder der Serum-Kreatinphosphokinase; und Gewichtszunahme.
Bewegungsapparat: Beinkrämpfe und Muskel- oder Gelenkschmerzen.
Oro-otolaryngeal: Trockenheit der Nasenschleimhaut.
Augenheilkunde: Akkommodationsstörung; verschwommene Sicht; Brennen der Augen; verminderter Tränenfluss; und Trockenheit der Augen.
Um vermutete unerwünschte Ereignisse zu melden, wenden Sie sich an Dr. Reddy’s Laboratories Inc. unter 1-888-375-3784 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder für die freiwillige Meldung von Nebenwirkungen.
Überdosierung
Hypertonie kann sich früh entwickeln und von Hypotonie, Bradykardie, Atemdepression, Hypothermie, Schläfrigkeit, verminderten oder fehlenden Reflexen, Schwäche, Reizbarkeit und Miosis begleitet sein. Die Häufigkeit einer ZNS-Depression kann bei Kindern höher sein als bei Erwachsenen. Große Überdosierungen können zu reversiblen Herzleitungsstörungen oder Rhythmusstörungen, Apnoe, Koma und Krampfanfällen führen. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung treten im Allgemeinen innerhalb von 30 Minuten bis zwei Stunden nach der Exposition auf. Bereits 0,1 mg Clonidin haben bei Kindern Anzeichen von Toxizität hervorgerufen.
Wenn nach dermaler Exposition Vergiftungssymptome auftreten, entfernen Sie alle transdermalen Clonidin-Systeme. Nach der Entfernung bleiben die Clonidin-Plasmaspiegel etwa 8 Stunden lang bestehen und nehmen dann über einen Zeitraum von mehreren Tagen langsam ab. Es wurden seltene Fälle von Vergiftungen des transdermalen Clonidin-Systems durch versehentliches oder absichtliches Einnehmen oder Verschlucken des Pflasters gemeldet, viele davon betrafen Kinder.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine Clonidin-Überdosierung. Es ist nicht zu erwarten, dass durch Ipecac-Sirup verursachtes Erbrechen und eine Magenspülung nach dermaler Exposition signifikante Mengen Clonidin entfernen. Wenn das Pflaster eingenommen wird, kann eine Spülung des gesamten Darms in Betracht gezogen werden und die Verabreichung von Aktivkohle und/oder Abführmittel kann von Vorteil sein. Zur unterstützenden Behandlung können Atropinsulfat bei Bradykardie, intravenöse Flüssigkeitsgabe und/oder vasopressorische Mittel bei Hypotonie und Vasodilatatoren bei Bluthochdruck gehören. Naloxon kann eine nützliche Ergänzung zur Behandlung von Clonidin-induzierter Atemdepression, Hypotonie und/oder Koma sein; Der Blutdruck sollte überwacht werden, da die Gabe von Naloxon gelegentlich zu paradoxer Hypertonie geführt hat. Die Verabreichung von Tolazolin hat zu inkonsistenten Ergebnissen geführt und wird nicht als Erstlinientherapie empfohlen. Eine Dialyse wird die Elimination von Clonidin wahrscheinlich nicht wesentlich verbessern.
Die größte bisher gemeldete Überdosis betraf einen 28-jährigen Mann, der 100 mg Clonidinhydrochlorid-Pulver einnahm. Dieser Patient entwickelte Bluthochdruck, gefolgt von Hypotonie, Bradykardie, Apnoe, Halluzinationen, Semikom und vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen. Der Patient erholte sich nach intensiver Behandlung vollständig. Die Clonidin-Plasmaspiegel betrugen 60 ng/ml nach 1 Stunde, 190 ng/ml nach 1,5 Stunden, 370 ng/ml nach 2 Stunden und 120 ng/ml nach 5,5 und 6,5 Stunden. Bei Mäusen und Ratten beträgt die orale LD50 Die Konzentration von Clonidin beträgt 206 bzw. 465 mg/kg.
Dosierung und Verabreichung des Clonidinpflasters
Tragen Sie das transdermale Clonidin-System alle 7 Tage auf einen haarlosen Bereich intakter Haut am Oberarm oder auf der Brust auf. Jede neue Anwendung des transdermalen Clonidin-Systems sollte an einer anderen Hautstelle erfolgen als an der vorherigen Stelle. Sollte sich das System während des 7-tägigen Tragens lösen, sollte die Klebeschicht direkt über dem System angebracht werden, um eine gute Haftung zu gewährleisten. Es gab seltene Berichte über die Notwendigkeit eines Pflasterwechsels vor Ablauf von 7 Tagen, um die Blutdruckkontrolle aufrechtzuerhalten.
Um die Therapie einzuleiten, sollte die Dosierung des Clonidin-Transdermalsystems entsprechend den individuellen therapeutischen Anforderungen titriert werden, beginnend mit 0,1 mg Clonidin-Transdermalsystem. Sollte nach ein bis zwei Wochen die gewünschte Blutdrucksenkung nicht erreicht werden, erhöhen Sie die Dosierung durch Zugabe eines weiteren Clonidin-Transdermalsystems 0,1 mg oder Wechsel auf ein größeres System. Eine Erhöhung der Dosierung über zwei transdermale Clonidin-Systeme von 0,3 mg ist normalerweise nicht mit einer zusätzlichen Wirksamkeit verbunden.
Wenn das transdermale Clonidin-System das orale Clonidin oder andere blutdrucksenkende Arzneimittel ersetzt, sollten sich Ärzte darüber im Klaren sein, dass die blutdrucksenkende Wirkung des transdermalen Clonidin-Systems möglicherweise erst 2 bis 3 Tage nach der ersten Anwendung einsetzt. Daher wird eine schrittweise Reduzierung der bisherigen Medikamentendosis empfohlen. Insbesondere bei Patienten mit schwereren Formen der Hypertonie müssen möglicherweise einige oder alle vorherigen blutdrucksenkenden Behandlungen fortgesetzt werden.
Nierenfunktionsstörung
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können von einer niedrigeren Anfangsdosis profitieren. Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. Da bei der routinemäßigen Hämodialyse nur eine minimale Menge Clonidin entfernt wird, besteht keine Notwendigkeit, nach der Dialyse zusätzlich Clonidin zu verabreichen.
Wie wird das Clonidin-Pflaster geliefert?
Das transdermale Clonidin-System USP 0,1 mg/Tag, 0,2 mg/Tag oder 0,3 mg/Tag ist als 4 Beutelsysteme und 4 Klebedeckel pro Karton erhältlich. Bei jedem System handelt es sich um ein rechteckiges, flexibles transdermales System mit runden Ecken, einer hellbraunen, matten Rückseite und einer klaren Membran.
| *Programmierte Abgabe – Clonidin in vivo Pro Tag Über 1 Woche |
Geprägt | Gesamtgehalt an Clonidin | Größe | NDC (für 4 Systeme) |
|
|---|---|---|---|---|---|
| Clonidin Transdermales System 0,1 mg/Tag | 0,1 mg | 453 Clonidin 0,1 mg/Tag | 3,09 mg | 4,33 cm2 | NDC 75907-023-48 |
| Clonidin Transdermales System 0,2 mg/Tag | 0,2 mg | 454 Clonidin 0,2 mg/Tag | 6,19 mg | 8,67 cm2 | NDC 75907-024-48 |
| Clonidin Transdermales System 0,3 mg/Tag | 0,3 mg | 455 Clonidin 0,3 mg/Tag | 9,28 mg | 13 cm2 | NDC 75907-025-48 |
LAGERUNG UND HANDHABUNG
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature].
BEWAHREN SIE DIES UND ALLE MEDIKAMENTE AUSSERHALB DER REICHWEITE VON KINDERN AUF.
Vertrieben von: Dr. Reddy’s Laboratories Inc.
Princeton, NJ 08540
Hergestellt von: Corium Innovations, Inc.
Grand Rapids, MI 49512
Rev. 09/2023
PATIENTENANWEISUNGEN
CLONIDINE Transdermales System USP
Nur Rx
(Lesen Sie die folgenden Anweisungen sorgfältig durch, bevor Sie dieses Medikament anwenden. Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.)
Allgemeine Informationen
Das transdermale Clonidin-System ist ein rechteckiges, flexibles transdermales System mit runden Ecken, einer hellbraunen, matten Rückseite und einer klaren Membran, das ein aktives blutdrucksenkendes Medikament enthält. Es ist so konzipiert, dass das Medikament eine Woche lang gleichmäßig und gleichmäßig über die Haut in den Körper gelangt. Normale Wassereinwirkung, wie beim Duschen, Baden und Schwimmen, sollte das PATCH nicht beeinträchtigen.
Die optionale elfenbeinfarbene, runde KLEBEABDECKUNG sollte direkt über dem PATCH angebracht werden, falls sich der PATCH von der Haut zu lösen beginnt. Die elfenbeinfarbene, runde KLEBEABDECKUNG sorgt dafür, dass das PATCH auf der Haut haftet. Das Clonidin-Transdermalsystem-Pflaster muss an einer frischen Hautstelle durch ein neues ersetzt werden, wenn sich das verwendete Pflaster deutlich löst oder abfällt.
Abbildung 1:
Bei mehreren Patienten, die während einer Magnetresonanztomographie (MRT) ein aluminisiertes transdermales System trugen, wurde über Hautverbrennungen an der Pflasterstelle berichtet. Da das transdermale Clonidin-System Aluminium enthält, wird empfohlen, das System vor einer MRT-Untersuchung zu entfernen.
So wenden Sie das Clonidin-Transdermalsystem an
1) Tragen Sie das hellbraune, rechteckige Clonidin-Transdermalsystem-Pflaster einmal pro Woche auf, vorzugsweise zu einem geeigneten Zeitpunkt am selben Wochentag (z. B. vor dem Zubettgehen am Dienstag der ersten Woche; vor dem Zubettgehen am Dienstag der zweiten Woche usw.). ).
Jeder Karton enthält zwei Arten von Beuteln:
Figur 2:
| Enthält PATCH mit Medikamenten | Enthält eine KLEBEABDECKUNG zur Verwendung, wenn sich der Flicken löst. | |
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2) Wählen Sie einen haarlosen Bereich aus, z. B. am Oberarm, am Außenarm oder an der oberen Brust. Der ausgewählte Bereich sollte frei von Schnitten, Abschürfungen, Reizungen, Narben oder Schwielen sein und darf vor dem Auftragen des Clonidin-Transdermalsystem-Pflasters nicht rasiert werden. Platzieren Sie das Clonidin-Transdermalsystem-Pflaster nicht auf Hautfalten oder unter enger Unterwäsche, da es sonst zu einer vorzeitigen Lockerung kommen kann. 3) Waschen Sie Ihre Hände mit Wasser und Seife und trocknen Sie sie gründlich ab. 4) Reinigen Sie den gewählten Bereich mit Wasser und Seife. Spülen Sie es ab und wischen Sie es mit einem sauberen, trockenen Tuch trocken. 5) Wählen Sie den Beutel mit der Aufschrift „Clonidine Transdermal System USP“ aus und öffnen Sie ihn wie in dargestellt Figur 3. Nehmen Sie das hellbraune, rechteckige PATCH aus dem Beutel.
Figur 3:
6) Entfernen Sie die durchsichtige Schutzfolie vom PATCH, indem Sie vorsichtig jeweils eine Hälfte der Folie abziehen, wie in gezeigt Figur 4. Vermeiden Sie es, die klebrige Seite des Clonidin-Transdermalsystem-Pflasters zu berühren.
Figur 4:
7) Platzieren Sie das Clonidin-Transdermalsystem-Pflaster auf der vorbereiteten Hautstelle (klebrige Seite nach unten), indem Sie festen Druck auf das PATCH ausüben, um einen guten Kontakt mit der Haut, insbesondere an den Rändern, sicherzustellen (Abbildung 5). Entsorgen Sie die durchsichtige Schutzfolie und waschen Sie Ihre Hände mit Wasser und Seife, um eventuelle Arzneimittelrückstände von Ihren Händen zu entfernen.
Abbildung 5:
8) Entfernen Sie nach einer Woche das alte PATCH und entsorgen Sie es (siehe Hinweise zur Entsorgung). Nachdem Sie eine andere Hautstelle ausgewählt haben, wiederholen Sie die Anweisungen 2 bis 7 für die Anwendung Ihres nächsten Clonidin-Transdermalsystem-Pflasters.
Was tun, wenn sich Ihr Clonidin Transdermal System PATCH beim Tragen löst:
So bringen Sie die KLEBEABDECKUNG an
Notiz: Die elfenbeinfarbene, runde, selbstklebende Abdeckung enthält kein Arzneimittel und sollte nicht alleine verwendet werden. Die ABDECKUNG sollte direkt über dem PATCH des transdermalen Clonidin-Systems angebracht werden nur wenn sich das PATCH von der Haut zu lösen beginnt und so sichergestellt ist, dass es sieben volle Tage lang auf der Haut haftet.
Abbildung 6:
1) Waschen Sie Ihre Hände mit Wasser und Seife und trocknen Sie sie gründlich ab. 2) Stellen Sie mit einem sauberen, trockenen Tuch sicher, dass der Bereich um das hellbraune, rechteckige Clonidin-Transdermalsystem-Pflaster sauber und trocken ist. Drücken Sie vorsichtig auf das Clonidin-Transdermalsystem-Pflaster, um sicherzustellen, dass die Ränder guten Kontakt mit der Haut haben. 3) Nehmen Sie die elfenbeinfarbene, runde, selbstklebende Abdeckung (Abbildung 6) aus dem Beutel und entfernen Sie die Papierunterlage von der ABDECKUNG. 4) Zentrieren Sie die elfenbeinfarbene, runde, selbstklebende Abdeckung vorsichtig über dem hellbraunen, rechteckigen Clonidin-Transdermalsystem-Pflaster und üben Sie festen Druck aus, insbesondere an den Rändern, die mit der Haut in Berührung kommen.
Hinweise zur Entsorgung
BEWAHREN SIE DIES UND ALLE MEDIKAMENTE AUSSERHALB DER REICHWEITE VON KINDERN AUF.
Während oder auch nach der Anwendung enthält ein PATCH aktive Medikamente, die bei versehentlicher Anwendung oder Einnahme schädlich für Säuglinge und Kinder sein können. Nach Gebrauch mit den Klebeseiten zusammenfalten. Vorsichtig außerhalb der Reichweite von Kindern entsorgen.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden. Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern.
Vertrieben von:
Dr. Reddy’s Laboratories Inc.
Princeton, NJ 08540
Hergestellt von:
Corium Innovations, Inc.
Grand Rapids, MI 49512
Rev. 09/2023
CAW1111
HAUPTANZEIGEFELD – 0,2-mg-Pflasterbeutel im Karton
NDC 75907-024-48
Clonidin
Transdermales System USP
0,2 mg/Tag
Programmierte In-vivo-Abgabe von 0,2 mg pro Tag für eine Woche.
Um mögliche Verbrennungen zu vermeiden, entfernen Sie das transdermale Systempflaster mit Clonidin
bevor Sie sich einem MRT-Verfahren (Magnetresonanztomographie) unterziehen.
Nur Rx
4 Systeme und 4 Klebeabdeckungen
Dr. Reddy’s Laboratories Inc.
VERPACKUNGSETIKETT HAUPTANZEIGEFELD – 0,1-mg-Pflasterbeutel im Karton
NDC 75907-023-48
Clonidin
Transdermales System USP
0,2 mg/Tag
Programmierte In-vivo-Abgabe von 0,2 mg pro Tag für eine Woche.
Um mögliche Verbrennungen zu vermeiden, entfernen Sie das transdermale Systempflaster mit Clonidin
bevor Sie sich einem MRT-Verfahren (Magnetresonanztomographie) unterziehen.
Nur Rx
4 Systeme und 4 Klebeabdeckungen
Dr. Reddy’s Laboratories Inc.
VERPACKUNGSETIKETTENPRINZIP-ANZEIGEFELD – 0,3-mg-Pflasterbeutel im Karton
NDC 75907-024-48
Clonidin
Transdermales System USP
0,2 mg/Tag
Programmierte In-vivo-Abgabe von 0,2 mg pro Tag für eine Woche.
Um mögliche Verbrennungen zu vermeiden, entfernen Sie das transdermale Systempflaster mit Clonidin
bevor Sie sich einem MRT-Verfahren (Magnetresonanztomographie) unterziehen.
Nur Rx
4 Systeme und 4 Klebeabdeckungen
Dr. Reddy’s Laboratories Inc.
| CLONIDIN Clonidin-Pflaster, verlängerte Freisetzung |
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| CLONIDIN Clonidin-Pflaster, verlängerte Freisetzung |
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| CLONIDIN Clonidin-Pflaster, verlängerte Freisetzung |
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| Etikettierer – Dr. Reddy’s Labratories Inc. (802315887) |