Cyclosporin-Augenemulsion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle zur Verwendung erforderlichen Informationen CYCLOSPORINE OPHTHALMIC EMULSION 0,05 % sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für an OPHTHALMISCHE CYCLOSPORIN-EMULSION.
CYCLOSPORINE Augenemulsion 0,05 %
Zur topischen ophthalmologischen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1983
Indikationen und Verwendung für die Cyclosporin-Augenemulsion
Cyclosporin-Augenemulsion ist ein Calcineurin-Inhibitor-Immunsuppressivum, das die Tränenproduktion bei Patienten steigern soll, deren Tränenproduktion vermutlich aufgrund einer Augenentzündung im Zusammenhang mit Keratokonjunktivitis sicca unterdrückt ist. Eine erhöhte Tränenproduktion wurde bei Patienten, die derzeit topische entzündungshemmende Medikamente einnehmen oder Punktionspfropfen verwenden, nicht beobachtet. (1)
Dosierung und Verabreichung einer Cyclosporin-Augenemulsion
Geben Sie im Abstand von etwa 12 Stunden zweimal täglich einen Tropfen der Cyclosporin-Augenemulsion in jedes Auge. (2)
Darreichungsformen und Stärken
Cyclosporin-Augenemulsion 0,5 mg/ml (3)
Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Um mögliche Augenverletzungen und Kontaminationen zu vermeiden, achten Sie darauf, dass die Spitze der Durchstechflasche nicht Ihr Auge oder andere Oberflächen berührt. (5.1)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigste Nebenwirkung nach der Anwendung von Cyclosporin-Augenemulsion war Augenbrennen (17 %). (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Mylan Pharmaceuticals Inc. unter 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) oder bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 1/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung der Cyclosporin-Augenemulsion
Es ist angezeigt, dass die ophthalmische Cyclosporin-Emulsion die Tränenproduktion bei Patienten steigert, deren Tränenproduktion vermutlich aufgrund einer Augenentzündung im Zusammenhang mit Keratokonjunktivitis sicca unterdrückt ist. Eine erhöhte Tränenproduktion wurde bei Patienten, die derzeit topische entzündungshemmende Medikamente einnehmen oder Punktionspfropfen verwenden, nicht beobachtet.
2. Dosierung und Verabreichung der Cyclosporin-Augenemulsion
Drehen Sie das Einzeldosisfläschchen vor der Anwendung einige Male um, um eine gleichmäßige, weiße, undurchsichtige Emulsion zu erhalten. Geben Sie im Abstand von etwa 12 Stunden zweimal täglich einen Tropfen der Cyclosporin-Augenemulsion in jedes Auge. Die Cyclosporin-Augenemulsion kann zusammen mit Gleitmittel-Augentropfen verwendet werden, wobei zwischen den Produkten ein Abstand von 15 Minuten eingehalten werden muss. Entsorgen Sie die Durchstechflasche sofort nach Gebrauch.
3. Darreichungsformen und Stärken
Augenemulsion mit 0,5 mg/ml Cyclosporin
4. Kontraindikationen
Die Cyclosporin-Augenemulsion ist bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe der Formulierung kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Mögliche Augenverletzung und Kontamination
Achten Sie darauf, dass die Spitze der Durchstechflasche nicht Ihr Auge oder andere Oberflächen berührt, um mögliche Augenverletzungen und Kontaminationen zu vermeiden.
5.2 Verwendung mit Kontaktlinsen
Eine Cyclosporin-Augenemulsion sollte nicht beim Tragen von Kontaktlinsen verabreicht werden. Patienten mit verminderter Tränenproduktion sollten normalerweise keine Kontaktlinsen tragen. Wenn Kontaktlinsen getragen werden, sollten diese vor der Verabreichung der Emulsion entfernt werden. Die Linsen können 15 Minuten nach der Verabreichung der Cyclosporin-Augenemulsion wieder eingesetzt werden.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
• Mögliche Augenverletzung und Kontamination [see Warnings and Precautions (5.1)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In klinischen Studien war die häufigste Nebenwirkung nach der Anwendung von Cyclosporin-Augenemulsion Augenbrennen (17 %).
Weitere bei 1 bis 5 % der Patienten berichtete Reaktionen waren Bindehauthyperämie, Ausfluss, Epiphora, Augenschmerzen, Fremdkörpergefühl, Juckreiz, Stechen und Sehstörungen (am häufigsten verschwommenes Sehen).
6.2 Erfahrung nach dem Inverkehrbringen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Ciclosporin-Augenemulsion nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Zu den berichteten Reaktionen gehörten: Überempfindlichkeit (einschließlich Augenschwellung, Urtikaria, seltene Fälle von schwerem Angioödem, Gesichtsschwellung, Zungenschwellung, Rachenödem und Atemnot); und oberflächliche Verletzung des Auges (durch Berührung der Durchstechflaschenspitze mit dem Auge während der Verabreichung).
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die klinische Verabreichung einer 0,05 %igen Cyclosporin-Augenemulsion wird systemisch nach topischer Verabreichung am Auge nicht nachgewiesen [see Clinical Pharmacology (12.3)]Es ist nicht zu erwarten, dass die Anwendung bei Müttern zu einer Exposition des Fötus gegenüber dem Arzneimittel führt. Die orale Verabreichung von Ciclosporin an trächtige Ratten oder Kaninchen führte in klinisch relevanten Dosen nicht zu Teratogenität [see Data].
Daten
Tierdaten
Bei maternal toxischen Dosen (30 mg/kg/Tag bei Ratten und 100 mg/kg/Tag bei Kaninchen) war die orale Cyclosporin-Lösung (USP) teratogen, was durch eine erhöhte prä- und postnatale Mortalität, ein verringertes fetales Gewicht und Skelettverzögerungen angezeigt wurde. Diese Dosen (normalisiert auf die Körperoberfläche) sind 5.000 bzw. 32.000 Mal höher als die empfohlene Tagesdosis für den Menschen von einem Tropfen (ca. 28 mcL) einer 0,05 %igen Cyclosporin-Augenemulsion zweimal täglich in jedes Auge einer 60 kg schweren Person (0,001). mg/kg/Tag), vorausgesetzt, dass die gesamte Dosis absorbiert wird. Bei Ratten und Kaninchen, denen Ciclosporin während der Organogenese in oralen Dosen von bis zu 17 mg/kg/Tag bzw. 30 mg/kg/Tag verabreicht wurde, wurden keine Hinweise auf embryofetale Toxizität beobachtet. Diese Dosen bei Ratten und Kaninchen sind etwa 3.000 bzw. 10.000 Mal höher als die empfohlene Tagesdosis für den Menschen. Eine orale Dosis von 45 mg/kg/Tag Cyclosporin, die Ratten vom 15. Tag der Trächtigkeit bis zum 21. Tag nach der Geburt verabreicht wurde, führte zu maternaler Toxizität und einem Anstieg der postnatalen Mortalität bei den Nachkommen. Diese Dosis ist 7.000-mal höher als die empfohlene Tagesdosis für den Menschen. Bei oralen Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag (2.000-mal höher als die empfohlene Tagesdosis für den Menschen) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf Muttertiere oder Nachkommen beobachtet.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es ist bekannt, dass Cyclosporin nach systemischer Verabreichung in der Muttermilch vorkommt, sein Vorkommen in der Muttermilch nach topischer Behandlung wurde jedoch nicht untersucht. Allerdings sind die Blutkonzentrationen nach topischer Verabreichung von Cyclosporin-Augenemulsion nicht nachweisbar [see Clinical Pharmacology (12.3)]Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau eine Cyclosporin-Augenemulsion verabreicht wird. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an einer ophthalmischen Cyclosporin-Emulsion und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Ciclosporin auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten unter 16 Jahren nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Es wurde kein allgemeiner Unterschied in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.
11. Beschreibung der Cyclosporin-Augenemulsion
Die ophthalmische Cyclosporin-Emulsion 0,05 % enthält ein topisches Calcineurin-Inhibitor-Immunsuppressivum mit entzündungshemmender Wirkung. Der chemische Name von Cyclosporin ist Cyclo[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-octenoyl]-L-2-Aminobutyryl-N-Methylglycyl-N-Methyl-L-leucyl-L-valyl-N-Methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-Methyl-L-leucyl-N-Methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl]und hat die folgende Struktur:
Strukturformel
Formel: C62H111N11Ö12 Mol. Gew.: 1202,6
Cyclosporin, USP, ist ein weißes oder fast weißes Pulver. Die ophthalmische Cyclosporin-Emulsion erscheint als weiße, undurchsichtige bis leicht durchscheinende, homogene Emulsion. Es hat eine Osmolalität von 230 bis 320 mOsmol/kg und einen pH-Wert von 6,5 bis 8,0. Jeder ml Cyclosporin-Augenemulsion enthält: Aktiv: Cyclosporin USP, 0,05 %. Inaktive: wasserfreies Glycerin, Carbomer-Copolymer Typ A, Rizinusöl, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke und Natriumhydroxid zur Einstellung des pH-Werts.
12. Cyclosporin-Augenemulsion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Cyclosporin ist bei systemischer Verabreichung ein Immunsuppressivum.
Bei Patienten, deren Tränenproduktion vermutlich aufgrund einer Augenentzündung im Zusammenhang mit Keratokonjunktivitis sicca unterdrückt ist, wird angenommen, dass die Cyclosporinemulsion als partieller Immunmodulator wirkt. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht bekannt.
12.3 Pharmakokinetik
Die Konzentrationen von Cyclosporin A im Blut wurden mithilfe eines spezifischen Hochdruck-Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie-Assays gemessen. Die Blutkonzentrationen von Cyclosporin lagen in allen gesammelten Proben nach topischer Verabreichung einer ophthalmischen Cyclosporin-Emulsion von 0,05 % zweimal täglich an Menschen über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten unter der Bestimmungsgrenze von 0,1 ng/ml. Während der 12-monatigen Behandlung mit Cyclosporin-Augenemulsion kam es zu keiner nachweisbaren Arzneimittelanreicherung im Blut.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Systemische Karzinogenitätsstudien wurden an männlichen und weiblichen Mäusen und Ratten durchgeführt. In der 78-wöchigen oralen (Diät-)Mausstudie mit Dosen von 1, 4 und 16 mg/kg/Tag wurden Hinweise auf einen statistisch signifikanten Trend für lymphatische Lymphome bei Frauen und die Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen bei mittelschweren Tieren gefunden. Die Dosis bei Männern überstieg den Kontrollwert deutlich.
In der 24-monatigen oralen (Diät-)Studie an Ratten, die mit 0,5, 2 und 8 mg/kg/Tag durchgeführt wurde, überstiegen die Pankreas-Inselzelladenome die Kontrollrate bei der niedrigen Dosisstufe deutlich. Die hepatozellulären Karzinome und Pankreas-Inselzelladenome waren nicht dosisabhängig. Die niedrigen Dosen bei Mäusen und Ratten sind ungefähr 80-mal höher (normalisiert auf die Körperoberfläche) als die täglich empfohlene menschliche Dosis von einem Tropfen (ungefähr 28 mcL) einer 0,05 %igen Cyclosporin-Augenemulsion zweimal täglich in jedes Auge einer 60 kg schweren Person ( 0,001 mg/kg/Tag), vorausgesetzt, dass die gesamte Dosis absorbiert wird.
Mutagenese
Cyclosporin erwies sich im Ames-Test, dem V79-HGPRT-Test, dem Mikronukleustest bei Mäusen und chinesischen Hamstern, den Chromosomenaberrationstests im Knochenmark von chinesischen Hamstern, dem Mouse-Dominant-Letal-Assay und dem nicht als mutagen/genotoxisch DNA-Reparaturtest im Sperma behandelter Mäuse. Eine Studie zur Analyse der Induktion des Schwesterchromatidaustauschs (SCE) durch Cyclosporin unter Verwendung menschlicher Lymphozyten in vitro gab Hinweise auf einen positiven Effekt (dh die Induktion von SCE).
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In Studien an männlichen und weiblichen Ratten, die 9 Wochen lang orale Ciclosporin-Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag (ungefähr das 2.000-fache der menschlichen Tagesdosis von 0,001 mg/kg/Tag, normalisiert auf die Körperoberfläche) erhielten, wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit nachgewiesen (Männchen) und 2 Wochen (Weibchen) vor der Paarung.
14. Klinische Studien
Es wurden vier multizentrische, randomisierte, adäquate und gut kontrollierte klinische Studien mit etwa 1.200 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Keratokonjunktivitis sicca durchgeführt. Die ophthalmische Cyclosporin-Emulsion zeigte nach sechs Monaten bei Patienten, deren Tränenproduktion aufgrund einer Augenentzündung vermutlich unterdrückt war, einen statistisch signifikanten Anstieg der Schirmer-Benetzung um 10 mm im Vergleich zum Vehikel. Dieser Effekt wurde bei etwa 15 % der mit Cyclosporin-Augenemulsion behandelten Patienten im Vergleich zu etwa 5 % der mit Vehikel behandelten Patienten beobachtet. Eine erhöhte Tränenproduktion wurde bei Patienten, die derzeit topische entzündungshemmende Medikamente einnehmen oder Punktionspfropfen verwenden, nicht beobachtet.
Nach der Verabreichung einer Cyclosporin-Augenemulsion wurde kein Anstieg bakterieller oder pilzbedingter Augeninfektionen berichtet.
16. Wie wird die Cyclosporin-Augenemulsion geliefert?
Die ophthalmische Cyclosporin-Emulsion (0,05 %) ist in sterilen, konservierungsmittelfreien Einwegfläschchen verpackt. Jede Durchstechflasche enthält eine 0,4-ml-Füllung in einer 0,5-ml-Durchstechflasche aus naturfarbenem Polyethylen niedriger Dichte; Fünf Durchstechflaschen sind in einem Aluminiumbeutel und sechs Beutel in einem Karton verpackt. Der gesamte Inhalt jedes Kartons (30 Durchstechflaschen) muss unversehrt abgegeben werden. Die Cyclosporin-Augenemulsion wird auch in einem Karton mit 60 Stück geliefert, der unversehrt abgegeben werden muss.
NDC 0378-8760-58
Karton mit 30 Fläschchen
NDC 0378-8760-91
Karton mit 60 Fläschchen
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature.]
17. Informationen zur Patientenberatung
Umgang mit dem Container
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die Spitze der Durchstechflasche nicht das Auge oder andere Oberflächen berühren darf, da dies zu einer Verunreinigung der Emulsion führen kann. Weisen Sie die Patienten an, ihr Auge nicht mit der Spitze der Durchstechflasche zu berühren, um eine mögliche Verletzung des Auges zu vermeiden [see Warnings and Precautions (5.1)]
Zur Verwendung mit Kontaktlinsen
Eine Cyclosporin-Augenemulsion sollte nicht beim Tragen von Kontaktlinsen verabreicht werden. Patienten mit verminderter Tränenproduktion sollten normalerweise keine Kontaktlinsen tragen. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass, wenn sie Kontaktlinsen tragen, diese vor der Verabreichung der Emulsion entfernt werden sollten. Die Linsen können 15 Minuten nach der Verabreichung der Cyclosporin-Augenemulsion wieder eingesetzt werden [see Warnings and Precautions (5.2)].
Verwaltung
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die Emulsion aus einer einzelnen Durchstechflasche zum einmaligen Gebrauch sofort nach dem Öffnen zur Verabreichung an ein oder beide Augen verwendet werden muss und der verbleibende Inhalt sofort nach der Verabreichung entsorgt werden sollte.
Hergestellt für:
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA
Hergestellt in den USA
JANUAR 2022
HAUPTANZEIGEFELD – 0,05 %
NDC 0378-8760-58
CycloSPORIN
Augenemulsion
0,05 %
ZUR ANWENDUNG IN DEN AUGEN
Steril, ohne Konservierungsstoffe
Rx nur 30 Einwegfläschchen (je 0,4 ml)
Jeder ml enthält:
Aktiv: Cyclosporin, USP 0,05 %
Inaktive: wasserfreies Glycerin, Typ Carbomer-Copolymer
A, Rizinusöl, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke und
Natriumhydroxid zur Einstellung des pH-Werts.
Übliche Dosierung: Zweimal täglich im Abstand von ca. 12 Stunden.
Drehen Sie das Fläschchen vor der Verwendung um. Sofort danach verwenden
Öffnen und dann entsorgen. Siehe beiliegende Verschreibung
Information.
Bewahren Sie dieses und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Personen auf
Kinder.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled
Room Temperature.] Bewahren Sie die Fläschchen bis zur Verwendung im Karton auf.
Der gesamte Inhalt des Kartons (30 Durchstechflaschen) muss sein
unversehrt abgegeben.
Hergestellt für:
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA
Hergestellt in den USA
HAUPTANZEIGEFELD – 0,05 %
NDC 0378-8760-91
CycloSPORIN
Augenemulsion
0,05 %
ZUR ANWENDUNG IN DEN AUGEN
Steril, ohne Konservierungsstoffe
Nur Rx 60 Einwegfläschchen (je 0,4 ml)
Jeder ml enthält:
Aktiv: Cyclosporin, USP 0,05 %
Inaktive: wasserfreies Glycerin, Typ Carbomer-Copolymer
A, Rizinusöl, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke und
Natriumhydroxid zur Einstellung des pH-Werts.
Übliche Dosierung: Zweimal täglich im Abstand von ca. 12 Stunden.
Drehen Sie das Fläschchen vor der Verwendung um. Sofort danach verwenden
öffnen und dann entsorgen. Siehe beiliegende Verschreibung
Information.
Bewahren Sie dieses und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Personen auf
Kinder.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled
Room Temperature.] Bewahren Sie die Fläschchen bis zur Verwendung im Karton auf.
Der gesamte Inhalt des Kartons (60 Durchstechflaschen) muss sein
unversehrt abgegeben.
Hergestellt für:
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA
Hergestellt in den USA
| CYCLOSPORIN Cyclosporin-Emulsion |
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| Etikettierer – Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980) |