DDAVP-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
Nur Rx
Beschreibung der DDAVP-Tabletten
DDAVP® Tabletten (Desmopressinacetat) sind ein synthetisches Analogon des natürlichen Hypophysenhormons 8-Arginin-Vasopressin (ADH), einem antidiuretischen Hormon, das die Wasserkonservierung der Nieren beeinflusst. Es ist chemisch wie folgt definiert:
Mol. Gew. 1183,34
Empirische Formel: C46H64N14Ö12S2∙C2H4Ö2∙3H2Ö
1-(3-Mercaptopropionsäure)-8-D-Arginin-Vasopressin-Monoacetat (Salz)-Trihydrat.
DDAVP-Tabletten enthalten entweder 0,1 oder 0,2 mg Desmopressinacetat. Zu den inaktiven Inhaltsstoffen gehören: Laktose, Kartoffelstärke, Magnesiumstearat und Povidon.
DDAVP-Tabletten – Klinische Pharmakologie
DDAVP-Tabletten enthalten als Wirkstoff Desmopressinacetat, ein synthetisches Analogon des natürlichen Hormons Arginin-Vasopressin.
Zentraler Diabetes insipidus
Dosis-Wirkungs-Studien bei Patienten mit Diabetes insipidus haben gezeigt, dass orale Dosen von 0,025 mg bis 0,4 mg klinisch signifikante antidiuretische Wirkungen hervorrufen. Bei den meisten Patienten führten Dosen von 0,1 mg bis 0,2 mg zu einer optimalen antidiuretischen Wirkung, die bis zu acht Stunden anhielt. Bei Dosen von 0,4 mg wurden antidiuretische Wirkungen bis zu 12 Stunden lang beobachtet; Messungen über 12 Stunden hinaus wurden nicht aufgezeichnet. Zunehmende orale Dosen führten zu einem dosisabhängigen Anstieg der Plasmaspiegel von DDAVP (Desmopressinacetat).
Die Plasmahalbwertszeit von DDAVP folgte einem monoexponentiellen Zeitverlauf mit t1/2 Werte von 1,5 bis 2,5 Stunden, was unabhängig von der Dosis war.
Die Bioverfügbarkeit von DDAVP-Tabletten zum Einnehmen beträgt etwa 5 % im Vergleich zu intranasalem DDAVP und etwa 0,16 % im Vergleich zu intravenösem DDAVP. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen DDAVP-Plasmaspiegel lag zwischen 0,9 und 1,5 Stunden nach oraler bzw. intranasaler Verabreichung. Nach Verabreichung von DDAVP-TablettenDie antidiuretische Wirkung setzt etwa nach einer Stunde ein und erreicht ihr Maximum nach etwa 4 bis 7 Stunden, basierend auf der Messung der erhöhten Urinosmolalität.
Die Verwendung von DDAVP-Tabletten Bei Patienten mit gesicherter Diagnose kommt es zu einer Verringerung der Harnausscheidung mit einem damit einhergehenden Anstieg der Urinosmolalität. Diese Effekte ermöglichen in der Regel die Wiederaufnahme eines normaleren Lebensstils mit einer Verringerung der Harndrangfrequenz und der Nykturie.
Es gibt Berichte über eine gelegentliche Veränderung der Reaktion auf die intranasalen Formulierungen von DDAVP (DDAVP-Nasenspray und DDAVP-Nasenschlauch). Normalerweise erfolgte die Änderung über einen Zeitraum von mehr als sechs Monaten. Diese Änderung kann auf eine verminderte Reaktionsfähigkeit oder eine verkürzte Wirkungsdauer zurückzuführen sein. Es gibt keine Hinweise darauf, dass dieser Effekt auf die Entwicklung bindender Antikörper zurückzuführen ist, sondern möglicherweise auf eine lokale Inaktivierung des Peptids. Bei den 46 behandelten Patienten wurde keine Abschwächung der Wirkung beobachtet DDAVP-Tabletten für 12 bis 44 Monate und es wurden keine Serumantikörper gegen Desmopressin nachgewiesen.
Die Änderung der Struktur von Arginin-Vasopressin zu Desmopressinacetat führte zu einer geringeren Vasopressoraktivität und einer verringerten Wirkung auf die viszerale glatte Muskulatur im Vergleich zu einer erhöhten antidiuretischen Aktivität. Folglich liegen klinisch wirksame antidiuretische Dosen normalerweise unter der Schwelle für Auswirkungen auf die glatte Gefäß- oder viszerale Muskulatur. In den vier Langzeitstudien von DDAVP-Tablettenkein Anstieg des Blutdrucks bei 46 Patienten DDAVP-Tabletten für Zeiträume von 12 bis 44 Monaten gemeldet.
In einer Studie wurden die pharmakodynamischen Eigenschaften von DDAVP-Tabletten und intranasale Formulierung wurden während eines 8-stündigen Dosierungsintervalls im Steady State verglichen. Die Dosen, die 36 hydratisierten (wasserbeladenen) gesunden männlichen erwachsenen Freiwilligen alle 8 Stunden verabreicht wurden, betrugen 0,1, 0,2, 0,4 mg oral und 0,01 mg intranasal über eine Nasensonde. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
| Behandlung | Gesamturinvolumen in ml | Maximale Urinosmolalität in mOsm/kg |
|---|---|---|
| (SE) = Standardfehler des Mittelwerts | ||
| 0,1 mg PO alle 8 Stunden | -3689,3 (149,6) | 514,8 (21,9) |
| 0,2 mg PO alle 8 Stunden | -4429,9 (149,6) | 686,3 (21,9) |
| 0,4 mg PO alle 8 Stunden | -4998,8 (149,6) | 769,3 (21,9) |
| 0,01 mg IN alle 8 Stunden | -4844,9 (149,6) | 754,1 (21,9) |
In Bezug auf die Mittelwerte der Abnahme des gesamten Urinvolumens und des maximalen Anstiegs der Urinosmolalität gegenüber dem Ausgangswert schätzten die 90 %-Konfidenzgrenzen, dass die orale Dosis von 0,4 mg und 0,2 mg zwischen 95 % und 110 % und 84 % bis 99 % der pharmakodynamischen Aktivität erzeugte jeweils im Vergleich zur intranasalen Dosis von 0,01 mg.
Während sowohl die orale Dosis von 0,2 mg als auch die Dosis von 0,4 mg als pharmakodynamisch ähnlich zur intranasalen Dosis von 0,01 mg angesehen werden, waren die pharmakodynamischen Daten zwischen den Probanden sehr unterschiedlich und daher wird eine individuelle Dosierung empfohlen.
In einer anderen Studie an Patienten mit Diabetes insipidus wurden die pharmakodynamischen Eigenschaften von DDAVP-Tabletten und intranasale Formulierungen wurden über einen Zeitraum von 12 Stunden verglichen. Zehn flüssigkeitskontrollierte Patienten unter 18 Jahren erhielten Tablettendosen von 0,2 mg und 0,4 mg sowie intranasale Dosen von 0,01 mg und 0,02 mg.
| Behandlung | Urinvolumen in ml/min | Maximale Urinosmolalität in mOsm/kg |
|---|---|---|
| (SD) = Standardabweichung | ||
| 0,01 mg IN | 0,3 (0,15) | 717,0 (224,63) |
| 0,02 mg IN | 0,3 (0,25) | 761,8 (298,82) |
| 0,2 mg PO | 0,3 (0,12) | 678,3 (147,91) |
| 0,4 mg PO | 0,2 (0,15) | 787,2 (73,34) |
Alle vier Dosierungsformulierungen (0,01 mg IN, 0,02 mg IN, 0,2 mg PO und 0,4 mg PO) haben eine ähnliche, ausgeprägte pharmakodynamische Wirkung auf Urinvolumen und Urinosmolalität. Zwei Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments betrug das mittlere Urinvolumen 4 ml/min und die Urinosmolalität > 500 mOsm/kg. Die mittlere Plasmaosmolalität blieb über den aufgezeichneten Zeitraum (0 bis 12 Stunden) relativ konstant. Zu keiner Dosis und zu keinem Zeitpunkt kam es zu einer statistischen Abweichung vom Ausgangswert. Bei diesen Patienten zeigten die 0,2-mg-Tabletten und das 0,01-mg-Intranasalspray ähnliche pharmakodynamische Profile wie die 0,4-mg-Tabletten und die 0,02-mg-Intranasalsprayformulierung. In einer anderen Studie mit erwachsenen Patienten mit Diabetes insipidus, die zuvor mit einem intranasalen DDAVP-Spray kontrolliert wurden, konnte die Diurese der Patienten nach einer Woche Selbsttitration vom Spray auf Tabletten mit 0,1 mg kontrolliert werden DDAVP-Tabletten dreimal pro Tag.
Primäre nächtliche Enuresis
Zwei doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studien wurden an 340 Patienten mit primärer nächtlicher Enuresis durchgeführt. Die Patienten waren 5–17 Jahre alt und 72 % waren Männer. Insgesamt wurden 329 Patienten auf Wirksamkeit untersucht. Die Patienten wurden über einen zweiwöchigen Basiszeitraum untersucht, in dem die durchschnittliche Anzahl nasser Nächte 10 betrug (Bereich 4–14). Anschließend wurden die Patienten randomisiert und erhielten 0,2, 0,4 oder 0,6 mg DDAVP oder Placebo. Die gepoolten Ergebnisse nach zwei Wochen sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
| Placebo (n = 85) |
0,2 mg/Tag (n = 79) |
0,4 mg/Tag (n = 82) |
0,6 mg/Tag (n = 83) |
|
|---|---|---|---|---|
| Grundlinie | 10 (0,3) | 11 (0,3) | 10 (0,3) | 10 (0,3) |
| Reduzierung gegenüber dem Ausgangswert | 1 (0,3) | 3 (0,4) | 3 (0,4) | 4 (0,4) |
| Prozentuale Reduzierung gegenüber dem Ausgangswert | 10 % | 27 % | 30 % | 40 % |
| p-Wert vs. Placebo | —— | <0,05 | <0,05 | <0,05 |
Patienten behandelt mit DDAVP-Tabletten zeigte eine statistisch signifikante Verringerung der Anzahl nasser Nächte im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. Bei steigenden Dosen bis zu 0,6 mg wurde eine stärkere Reaktion beobachtet.
In einer sechsmonatigen, offenen Verlängerungsstudie erhielten Patienten, die die placebokontrollierten Studien abgeschlossen hatten, zunächst 0,2 mg DDAVP pro Tag und die Dosis wurde schrittweise erhöht, bis das optimale Ansprechen erreicht war (maximale Dosis 0,6 mg/Tag). Insgesamt wurden 230 Patienten auf Wirksamkeit untersucht; Die durchschnittliche Anzahl nasser Nächte pro 2 Wochen während des unbehandelten Basiszeitraums betrug 10 (Bereich 4–14) und die durchschnittliche Dauer (SD) der Behandlung betrug 4,2 (1,8) Monate. Fünfundzwanzig (25) Patienten (11 %) erreichten ein vollständiges oder nahezu vollständiges Ansprechen (≤2 feuchte Nächte/2 Wochen) und erforderten keine Titration auf die Dosis von 0,6 mg/Tag. Die Mehrzahl der Patienten (198 von 230, 86 %) wurde auf die höchste Dosis titriert. Wenn alle Dosisgruppen kombiniert wurden, zeigten 128 (56 %) eine mindestens 50 %ige Verringerung der Anzahl der nassen Nächte pro 2 Wochen gegenüber dem Ausgangswert, während 87 (38 %) Patienten ein vollständiges oder nahezu vollständiges Ansprechen erreichten.
Humanpharmakokinetik
DDAVP wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Eine pharmakokinetische Studie, die an gesunden Freiwilligen und Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (n=24, 6 Probanden in jeder Gruppe) durchgeführt wurde, die eine Einzeldosis Desmopressinacetat (2 µg) erhielten, zeigte einen Unterschied in der terminalen Halbwertszeit von DDAVP. Die terminale Halbwertszeit erhöhte sich signifikant von 3 Stunden bei normalen gesunden Patienten auf 9 Stunden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN.)
Indikationen und Verwendung für DDAVP-Tabletten
Zentraler Diabetes insipidus
DDAVP-Tabletten sind als antidiuretische Ersatztherapie bei der Behandlung des zentralen Diabetes insipidus und zur Behandlung der vorübergehenden Polyurie und Polydipsie nach einem Kopftrauma oder einer Operation in der Hypophysenregion indiziert. DDAVP ist zur Behandlung des nephrogenen Diabetes insipidus unwirksam.
Die Auswahl der Patienten für die Therapie erfolgte auf der Grundlage der Diagnose mittels Wasserentzugstest, des Infusionstests mit hypertoner Kochsalzlösung und/oder der Reaktion auf antidiuretisches Hormon. Die anhaltende Reaktion auf DDAVP kann durch Messung des Urinvolumens und der Osmolalität überwacht werden.
Primäre nächtliche Enuresis
DDAVP-Tabletten sind für die Behandlung der primären nächtlichen Enuresis indiziert. DDAVP kann allein oder als Ergänzung zur Verhaltenskonditionierung oder anderen nicht-pharmakologischen Interventionen eingesetzt werden.
Kontraindikationen
DDAVP-Tabletten sind bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Desmopressinacetat oder einen der Bestandteile von Desmopressinacetat kontraindiziert DDAVP-Tabletten.
DDAVP ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (definiert als eine Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min) kontraindiziert.
DDAVP ist bei Patienten mit Hyponatriämie oder Hyponatriämie in der Vorgeschichte kontraindiziert.
Warnungen
1. Nach der weltweiten Markteinführung wurden sehr seltene Fälle von Hyponatriämie bei Patienten berichtet, die mit DDAVP (Desmopressinacetat) behandelt wurden. DDAVP ist ein starkes Antidiuretikum, das bei Verabreichung zu einer Wasserintoxikation und/oder Hyponatriämie führen kann. Wenn Hyponatriämie nicht richtig diagnostiziert und behandelt wird, kann sie tödlich sein. Daher wird eine Flüssigkeitseinschränkung empfohlen und sollte mit dem Patienten und/oder dem Erziehungsberechtigten besprochen werden. Eine sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich.
2. Bei der Verabreichung von DDAVP-Tabletten, insbesondere bei pädiatrischen und geriatrischen Patienten, sollte die Flüssigkeitsaufnahme nach unten angepasst werden, um das mögliche Auftreten einer Wasserintoxikation und Hyponatriämie zu verringern. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, pädiatrische Anwendung Und Geriatrische Verwendung.) Alle Patienten, die eine DDAVP-Therapie erhalten, sollten auf die folgenden Anzeichen von Symptomen im Zusammenhang mit Hyponatriämie beobachtet werden: Kopfschmerzen, Übelkeit/Erbrechen, verringertes Serumnatrium, Gewichtszunahme, Unruhe, Müdigkeit, Lethargie, Orientierungslosigkeit, verminderte Reflexe, Appetitlosigkeit, Reizbarkeit, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe oder -krämpfe und abnormaler Geisteszustand wie Halluzinationen, vermindertes Bewusstsein und Verwirrung. Zu den schwerwiegenden Symptomen können eines oder mehrere der folgenden Symptome gehören: Krampfanfall, Koma und/oder Atemstillstand. Besonderes Augenmerk sollte auf die Möglichkeit gelegt werden, dass in seltenen Fällen eine extreme Abnahme der Plasmaosmolalität auftritt, die zu Anfällen führen kann, die zum Koma führen können.
3. DDAVP sollte mit Vorsicht bei Patienten mit habitueller oder psychogener Polydipsie angewendet werden, bei denen die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass sie übermäßig viel Wasser trinken, wodurch das Risiko einer Hyponatriämie steigt.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Intranasale Formulierungen von DDAVP in hohen Dosen und DDAVP-Injektionen haben selten zu einem leichten Anstieg des Blutdrucks geführt, der mit einer Dosisreduktion verschwindet. Obwohl dieser Effekt bei der Verabreichung oraler Einzeldosen bis zu 0,6 mg nicht beobachtet wurde, sollte das Arzneimittel wegen eines möglichen Blutdruckanstiegs bei Patienten mit Koronararterieninsuffizienz und/oder hypertensiven Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
DDAVP sollte bei Patienten mit Erkrankungen, die mit einem Flüssigkeits- und Elektrolytungleichgewicht einhergehen, wie z. B. Mukoviszidose, Herzinsuffizienz und Nierenerkrankungen, mit Vorsicht angewendet werden, da diese Patienten anfällig für Hyponatriämie sind.
Bei DDAVP wurden seltene schwere allergische Reaktionen berichtet. Anaphylaxie wurde selten bei intravenöser und intranasaler Verabreichung von DDAVP berichtet, jedoch nicht bei DDAVP-Tabletten.
Labortests
Zentraler Diabetes insipidus
Zu den Labortests zur Überwachung des Patienten mit zentralem Diabetes insipidus oder postoperativer oder traumabedingter Polyurie und Polydipsie zählen Urinvolumen und Osmolalität. In manchen Fällen können Messungen der Plasmaosmolalität nützlich sein.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Obwohl die blutdrucksenkende Aktivität von DDAVP im Vergleich zu seiner antidiuretischen Aktivität sehr gering ist, sind große Dosen von DDAVP-Tabletten sollte zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln nur unter sorgfältiger Überwachung des Patienten angewendet werden. Die gleichzeitige Gabe von Arzneimitteln, die das Risiko einer Wasserintoxikation mit Hyponatriämie erhöhen können (z. B. trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Chlorpromazin, Opiatanalgetika, NSAIDs, Lamotrigin und Carbamazepin), sollte mit Vorsicht erfolgen.
Karzinogenität, Mutagenität, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien mit DDAVP durchgeführt, um das karzinogene Potenzial, das mutagene Potenzial oder die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit zu bewerten.
Schwangerschaft
Kategorie B
Es wurden keine Fruchtbarkeitsstudien durchgeführt. Teratologische Studien an Ratten und Kaninchen in Dosen von 0,05 bis 10 µg/kg/Tag (ungefähr das 0,1-fache der maximalen systemischen Exposition des Menschen bei Ratten und bis zum 38-fachen der maximalen systemischen Exposition des Menschen bei Kaninchen, basierend auf der Oberfläche, mg/m).2) ergab keine Schädigung des Fötus durch DDAVP (Desmopressinacetat). Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Tierversuche nicht immer Aussagen über die Reaktion des Menschen treffen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Es liegen mehrere Veröffentlichungen vor, in denen Desmopressinacetat zur Behandlung von Diabetes insipidus während der Schwangerschaft eingesetzt wurde. Dazu gehören einige Einzelberichte über angeborene Anomalien und Babys mit niedrigem Geburtsgewicht. Es konnte jedoch kein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und Desmopressinacetat nachgewiesen werden. Eine fünfzehnjährige schwedische epidemiologische Studie zur Anwendung von Desmopressinacetat bei schwangeren Frauen mit Diabetes insipidus ergab, dass die Rate an Geburtsfehlern nicht höher war als in der Allgemeinbevölkerung; Allerdings ist die statistische Aussagekraft dieser Studie gering. Im Gegensatz zu Präparaten, die natürliche Hormone enthalten, hat Desmopressinacetat in antidiuretischer Dosierung keine uterotonische Wirkung und der Arzt muss im Einzelfall die möglichen therapeutischen Vorteile gegen die möglichen Risiken abwägen.
Stillende Mutter
Es liegen keine kontrollierten Studien bei stillenden Müttern vor. Eine einzelne Studie an Frauen nach der Geburt zeigte eine deutliche Veränderung des Plasmas, aber kaum oder gar keine Veränderung des messbaren DDAVP in der Muttermilch nach einer intranasalen Dosis von 0,01 mg.
Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist bei der Verabreichung von DDAVP an stillende Mütter Vorsicht geboten.
Pädiatrische Verwendung
Zentraler Diabetes insipidus
DDAVP-Tabletten (Desmopressinacetat) wurden bei pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren mit Diabetes insipidus über einen Zeitraum von bis zu 44 Monaten sicher angewendet. Bei jüngeren pädiatrischen Patienten muss die Dosis individuell angepasst werden, um einen übermäßigen Abfall der Plasmaosmolalität zu verhindern, der zu Hyponatriämie und möglichen Krämpfen führen kann; Die Dosierung sollte bei 0,05 mg beginnen (die Hälfte der 0,1-mg-Tablette). Gebrauch von DDAVP-Tabletten Bei pädiatrischen Patienten ist eine sorgfältige Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme erforderlich, um einer möglichen Hyponatriämie und Wasserintoxikation vorzubeugen. Eine Flüssigkeitseinschränkung sollte mit dem Patienten und/oder dem Erziehungsberechtigten besprochen werden. (Sehen WARNHINWEISE.)
Primäre nächtliche Enuresis
DDAVP-Tabletten wurden bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren mit primärer Enuresis nächtlich bis zu 6 Monate lang sicher angewendet. Einige Patienten sprechen auf eine Dosis von 0,2 mg an; Bei Dosen von 0,4 mg und 0,6 mg sind jedoch zunehmende Reaktionen zu beobachten. Bei einer Erhöhung der Dosis oder Dauer wurde kein Anstieg der Häufigkeit oder Schwere von Nebenwirkungen oder eine Verringerung der Wirksamkeit beobachtet. Um die besten Ergebnisse zu erzielen, sollte die Dosis individuell angepasst werden. Die Behandlung mit Desmopressin bei primärer Enuresis nocturna sollte während einer akuten interkurrenten Erkrankung unterbrochen werden, die durch ein Flüssigkeits- und/oder Elektrolytungleichgewicht gekennzeichnet ist (z. B. systemische Infektionen, Fieber, wiederkehrendes Erbrechen oder Durchfall), oder bei extrem heißem Wetter, intensiver körperlicher Betätigung oder anderen damit verbundenen Bedingungen erhöhte Wasseraufnahme.
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu DDAVP-Tabletten umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen. DDAVP ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (definiert als eine Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min) kontraindiziert. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Humanpharmakokinetik Und KONTRAINDIKATIONEN.)
Die Anwendung von DDAVP-Tabletten bei geriatrischen Patienten erfordert eine sorgfältige Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme, um einer möglichen Hyponatriämie und Wasserintoxikation vorzubeugen. Eine Flüssigkeitseinschränkung sollte mit dem Patienten besprochen werden. (Sehen WARNHINWEISE.)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
In seltenen Fällen führten große Dosen der intranasalen Formulierungen von DDAVP und DDAVP-Injektion zu vorübergehenden Kopfschmerzen, Übelkeit, Hitzegefühl und leichten Bauchkrämpfen. Diese Symptome verschwanden mit der Reduzierung der Dosierung.
Zentraler Diabetes insipidus
In klinischen Langzeitstudien, in denen Patienten mit Diabetes insipidus über einen Zeitraum von bis zu 44 Monaten beobachtet wurden DDAVP-Tablet Unter Therapie wurden gelegentlich vorübergehende Anstiege der AST (SGOT) beobachtet, die nicht mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts betrugen. Der erhöhte AST (SGOT) kehrte trotz fortgesetzter Anwendung von in den Normalbereich zurück DDAVP-Tabletten.
Primäre nächtliche Enuresis
Das einzige unerwünschte Ereignis, das in kontrollierten klinischen Studien bei ≥3 % der Patienten auftrat DDAVP-Tabletten das wahrscheinlich, möglicherweise oder auch nur entfernt mit dem Studienmedikament zusammenhing, waren Kopfschmerzen (4 % DDAVP, 3 % Placebo).
Andere
Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden berichtet; Ihr Zusammenhang mit DDAVP wurde jedoch nicht nachgewiesen: Denkstörungen, Durchfall und Gewichtszunahme durch Ödeme.
Sehen WARNHINWEISE auf die Möglichkeit einer Wasservergiftung und Hyponatriämie.
Nach der Vermarktung: Es gab seltene Berichte über hyponatriämische Krämpfe im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung der folgenden Medikamente: Oxybutinin und Imipramin.
Überdosierung
Anzeichen einer Überdosierung können Verwirrtheit, Schläfrigkeit, anhaltende Kopfschmerzen, Probleme beim Wasserlassen und eine schnelle Gewichtszunahme aufgrund von Flüssigkeitsansammlungen sein. (Sehen WARNHINWEISE.) Im Falle einer Überdosierung sollte je nach Schwere der Erkrankung die Dosis reduziert, die Häufigkeit der Verabreichung verringert oder das Arzneimittel abgesetzt werden. Es ist kein spezifisches Gegenmittel für DDAVP bekannt. Der Patient sollte beobachtet und mit einer geeigneten symptomatischen Therapie behandelt werden.
Eine mündliche LD50 wurde nicht festgestellt. Hunden und Ratten wurden 6 Monate lang orale Dosen von bis zu 0,2 mg/kg/Tag verabreicht, ohne dass signifikante arzneimittelbedingte Toxizitäten berichtet wurden. Eine intravenöse Dosis von 2 mg/kg bei Mäusen zeigte keine Wirkung.
Dosierung und Verabreichung von DDAVP-Tabletten
Zentraler Diabetes insipidus
Die Dosierung von DDAVP-Tabletten muss für jeden einzelnen Patienten bestimmt und entsprechend dem tageszeitlichen Reaktionsmuster angepasst werden. Die Reaktion sollte anhand von zwei Parametern geschätzt werden: ausreichende Schlafdauer und ausreichender, nicht übermäßiger Wasserumsatz. Patienten, die zuvor eine intranasale DDAVP-Therapie erhielten, sollten zwölf Stunden nach der letzten intranasalen Dosis mit der Tablettentherapie beginnen. Während der anfänglichen Dosistitrationsphase sollten die Patienten genau beobachtet und geeignete Sicherheitsparameter gemessen werden, um ein angemessenes Ansprechen sicherzustellen. Die Patienten sollten während der Behandlung in regelmäßigen Abständen überwacht werden DDAVP-Tablet Therapie, um eine ausreichende antidiuretische Reaktion sicherzustellen. Bei Bedarf sollten Änderungen im Dosierungsschema vorgenommen werden, um einen ausreichenden Wasserumsatz sicherzustellen. Es sollte auf eine Flüssigkeitseinschränkung geachtet werden. (Sehen WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN, Verwendung bei Kindern Und Geriatrische Verwendung.)
Erwachsene und Kinder
Es wird empfohlen, dass Patienten mit Dosen von 0,05 mg (die Hälfte der 0,1-mg-Tablette) zweimal täglich beginnen und diese individuell an ihre optimale therapeutische Dosis anpassen. Die meisten Patienten in klinischen Studien fanden heraus, dass der optimale Dosierungsbereich 0,1 mg bis 0,8 mg täglich beträgt, verteilt auf mehrere Dosen. Jede Dosis sollte separat angepasst werden, um einen angemessenen Tagesrhythmus des Wasserumsatzes zu gewährleisten. Die Gesamttagesdosis sollte im Bereich von 0,1 mg bis 1,2 mg erhöht oder verringert werden, aufgeteilt auf zwei oder drei Tagesdosen, je nach Bedarf, um eine ausreichende Antidiurese zu erreichen. Sehen Pädiatrische Verwendung Unterabschnitt für besondere Überlegungen bei der Verabreichung von Desmopressinacetat an pädiatrische Patienten mit Diabetes insipidus.
Geriatrische Verwendung
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Humanpharmakokinetik, KONTRAINDIKATIONENUnd VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.)
Primäre nächtliche Enuresis
Die Dosierung von DDAVP-Tabletten muss für jeden einzelnen Patienten ermittelt und entsprechend der Reaktion angepasst werden. Patienten, die zuvor eine intranasale DDAVP-Therapie erhalten haben, können in der Nacht nach (24 Stunden nach) der letzten intranasalen Dosis mit der Tablettentherapie beginnen. Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten ab 6 Jahren beträgt 0,2 mg vor dem Schlafengehen. Die Dosis kann auf bis zu 0,6 mg erhöht werden, um die gewünschte Reaktion zu erzielen. Es sollte auf eine Flüssigkeitsbeschränkung geachtet werden und die Flüssigkeitsaufnahme sollte von 1 Stunde vor der Verabreichung von Desmopressinacetat bis zum nächsten Morgen oder mindestens 8 Stunden nach der Verabreichung auf ein Minimum beschränkt werden. (Sehen WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN, Verwendung bei Kindern Und Geriatrische Verwendung.)
Wie werden DDAVP-Tabletten geliefert?
| Stärke | Größe | NDC-Code | Farbe | Markierungen |
|---|---|---|---|---|
| 0,1 mg | Flasche mit 100 Stück | 55566-2600-0 | Weiß | |
| 0,2 mg | Flasche mit 100 Stück | 55566-2700-0 | Weiß |
Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP]. Vermeiden Sie übermäßige Hitze oder Lichteinwirkung.
Dieses Produkt sollte in einem Behälter mit kindersicherem Verschluss abgegeben werden.
Von Kindern fern halten.
Hergestellt für:
Ferring Pharmaceuticals Inc.
Parsippany, NJ 07054 USA
Herkunft Schweden
Rev. 07/2020
XXXXXXXXXX
HAUPTANZEIGEFELD – 0,1-mg-Tablettenflaschenkarton
NDC 55566-2600-0
DDAVP®
Tablets
Desmopressin
Acetat
0,1 mg
100 Tabletten
NUR Rx
FERRING
PHARMAZEUTIKA
HAUPTANZEIGEFELD – 0,2-mg-Tablettenflaschenkarton
NDC 55566-2700-0
DDAVP®
Tablets
Desmopressin
Acetat
0,2 mg
100 Tabletten
NUR Rx
FERRING
PHARMAZEUTIKA
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| Etikettierer – Ferring Pharmaceuticals Inc. (103722955) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Ferring International Center SA | 481210362 | Herstellung (55566-2600, 55566-2700), Analyse (55566-2600, 55566-2700), Packung (55566-2600, 55566-2700) | |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Rechon Life Science AB | 775207769 | Herstellung (55566-2600, 55566-2700), Analyse (55566-2600, 55566-2700), Packung (55566-2600, 55566-2700) | |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| PolyPeptide Laboratories (Schweden) AB | 356580779 | API-HERSTELLUNG (55566-2600, 55566-2700), Analyse (55566-2600, 55566-2700) | |
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