Desmopressin-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Beschreibung der Desmopressin-Tabletten
Desmopressinacetat ist ein synthetisches Analogon des natürlichen Hypophysenhormons 8-Arginin-Vasopressin (ADH), einem antidiuretischen Hormon, das die Wasserkonservierung der Nieren beeinflusst. Es ist chemisch wie folgt definiert:
Mol. Gew. 1183.34 Summenformel: C46H64N14Ö12S2 • C2H4Ö2 • 3H2Ö
1-(3-Mercaptopropionsäure)-8-D-Arginin-Vasopressin-Monoacetat (Salz)-Trihydrat.
Desmopressinacetat-Tabletten enthalten entweder 0,1 oder 0,2 mg Desmopressinacetat USP. Zu den inaktiven Inhaltsstoffen gehören: Maisstärke, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat und Povidon.
Desmopressin-Tabletten – Klinische Pharmakologie
Desmopressinacetat-Tabletten enthalten als Wirkstoff Desmopressinacetat, ein synthetisches Analogon des natürlichen Hormons Arginin-Vasopressin.
Zentraler Diabetes insipidus: Dosis-Wirkungs-Studien bei Patienten mit Diabetes insipidus haben gezeigt, dass orale Dosen von 0,025 mg bis 0,4 mg klinisch signifikante antidiuretische Wirkungen hervorrufen. Bei den meisten Patienten führten Dosen von 0,1 mg bis 0,2 mg zu einer optimalen antidiuretischen Wirkung, die bis zu acht Stunden anhielt. Bei Dosen von 0,4 mg wurden antidiuretische Wirkungen bis zu 12 Stunden lang beobachtet; Messungen über 12 Stunden hinaus wurden nicht aufgezeichnet. Zunehmende orale Dosen führten zu einem dosisabhängigen Anstieg der Plasmaspiegel von Desmopressinacetat.
Die Plasmahalbwertszeit von Desmopressinacetat folgte einem monoexponentiellen Zeitverlauf mit t1/2 Werte von 1,5 bis 2,5 Stunden, was unabhängig von der Dosis war.
Die Bioverfügbarkeit von Desmopressinacetat-Tabletten zum Einnehmen beträgt etwa 5 % im Vergleich zu intranasal verabreichtem Desmopressinacetat und etwa 0,16 % im Vergleich zu intravenös verabreichtem Desmopressinacetat. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Desmopressinacetat-Plasmaspiegel lag zwischen 0,9 und 1,5 Stunden nach oraler bzw. intranasaler Verabreichung. Nach der Verabreichung von Desmopressinacetat-Tabletten setzt die antidiuretische Wirkung nach etwa einer Stunde ein und erreicht ihr Maximum nach etwa 4 bis 7 Stunden, basierend auf der Messung der erhöhten Urinosmolalität.
Die Anwendung von Desmopressinacetat-Tabletten bei Patienten mit gesicherter Diagnose führt zu einer Verringerung der Harnausscheidung mit einem damit einhergehenden Anstieg der Urinosmolalität. Diese Effekte ermöglichen in der Regel die Wiederaufnahme eines normaleren Lebensstils mit einer Verringerung der Harndrangfrequenz und der Nykturie.
Es gibt Berichte über eine gelegentliche Veränderung der Reaktion auf die intranasalen Formulierungen von Desmopressinacetat (Desmopressinacetat-Nasenspray und Desmopressinacetat-Rhinaltube). Normalerweise erfolgte die Änderung über einen Zeitraum von mehr als sechs Monaten. Diese Änderung kann auf eine verminderte Reaktionsfähigkeit oder eine verkürzte Wirkungsdauer zurückzuführen sein. Es gibt keine Hinweise darauf, dass dieser Effekt auf die Entwicklung bindender Antikörper zurückzuführen ist, sondern möglicherweise auf eine lokale Inaktivierung des Peptids. Bei den 46 Patienten, die 12 bis 44 Monate lang mit Desmopressinacetat-Tabletten behandelt wurden, wurde keine Abschwächung der Wirkung beobachtet und es wurden keine Serumantikörper gegen Desmopressin nachgewiesen.
Die Änderung der Struktur von Arginin-Vasopressin zu Desmopressinacetat führte zu einer geringeren Vasopressoraktivität und einer verringerten Wirkung auf die viszerale glatte Muskulatur im Vergleich zu einer erhöhten antidiuretischen Aktivität. Folglich liegen klinisch wirksame antidiuretische Dosen normalerweise unter der Schwelle für Auswirkungen auf die glatte Gefäß- oder viszerale Muskulatur. In den vier Langzeitstudien mit Desmopressinacetat-Tabletten wurde bei 46 Patienten, die Desmopressinacetat-Tabletten über einen Zeitraum von 12 bis 44 Monaten erhielten, kein Anstieg des Blutdrucks berichtet.
In einer Studie wurden die pharmakodynamischen Eigenschaften von Desmopressinacetat-Tabletten und intranasalen Formulierungen während eines 8-stündigen Dosierungsintervalls im Steady State verglichen. Die Dosen, die 36 hydratisierten (wasserbeladenen) gesunden männlichen erwachsenen Freiwilligen alle 8 Stunden verabreicht wurden, betrugen 0,1, 0,2, 0,4 mg oral und 0,01 mg intranasal über eine Nasensonde. Die Ergebnisse werden im Folgenden dargestellt
Tisch:
Mittlere Änderungen der pharmakodynamischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert (SE) bei normalen gesunden erwachsenen Freiwilligen
| Behandlung |
Gesamturinvolumen in ml |
Maximaler Urin Osmolalität in mOsm/kg |
| 0,1 mg PO alle 8 Stunden | -3689,3 (149,6) | 514,8 (21,9) |
| 0,2 mg PO alle 8 Stunden | -4429,9 (149,6) | 686,3 (21,9) |
| 0,4 mg PO alle 8 Stunden | -4998,8 (149,6) | 769,3 (21,9) |
| 0,01 mg IN alle 8 Stunden | -4844,9 (149,6) | 754,1 (21,9) |
(SE) = Standardfehler des Mittelwerts
In Bezug auf die Mittelwerte der Abnahme des gesamten Urinvolumens und des maximalen Anstiegs der Urinosmolalität gegenüber dem Ausgangswert schätzten die 90 %-Konfidenzgrenzen, dass die orale Dosis von 0,4 mg und 0,2 mg zwischen 95 % und 110 % und 84 % bis 99 % der pharmakodynamischen Aktivität erzeugte jeweils im Vergleich zur intranasalen Dosis von 0,01 mg.
Während sowohl die orale Dosis von 0,2 mg als auch die Dosis von 0,4 mg als pharmakodynamisch ähnlich zur intranasalen Dosis von 0,01 mg angesehen werden, waren die pharmakodynamischen Daten zwischen den Probanden sehr unterschiedlich und daher wird eine individuelle Dosierung empfohlen.
In einer anderen Studie an Patienten mit Diabetes insipidus wurden die pharmakodynamischen Eigenschaften von Desmopressinacetat-Tabletten und intranasalen Formulierungen über einen Zeitraum von 12 Stunden verglichen. Zehn flüssigkeitskontrollierte Patienten unter 18 Jahren erhielten Tablettendosen von 0,2 mg und 0,4 mg sowie intranasale Dosen von 0,01 mg und 0,02 mg.
Mittlere pharmakodynamische Spitzenparameter (SD) bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten mit Diabetes insipidus
| Behandlung |
Urinvolumen in ml/min |
Maximaler Urin Osmolalität in mOsm/kg |
| 0,01 mg IN | 0,3 (0,15) | 717,0 (224,63) |
| 0,02 mg IN | 0,3 (0,25) | 761,8 (298,82) |
| 0,2 mg PO | 0,3 (0,12) | 678,3 (147,91) |
| 0,4 mg PO | 0,2 (0,15) | 787,2 (73,34) |
(SD) = Standardabweichung
Alle vier Dosierungsformulierungen (0,01 mg IN, 0,02 mg IN, 0,2 mg PO und 0,4 mg PO) haben eine ähnliche, ausgeprägte pharmakodynamische Wirkung auf Urinvolumen und Urinosmolalität. Zwei Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments betrug das mittlere Urinvolumen 4 ml/min und die Urinosmolalität > 500 mOsm/kg. Die mittlere Plasmaosmolalität blieb über den aufgezeichneten Zeitraum (0 bis 12 Stunden) relativ konstant. Zu keiner Dosis und zu keinem Zeitpunkt kam es zu einer statistischen Abweichung vom Ausgangswert. Bei diesen Patienten zeigten die 0,2-mg-Tabletten und das 0,01-mg-Intranasalspray ähnliche pharmakodynamische Profile wie die 0,4-mg-Tabletten und die 0,02-mg-Intranasalsprayformulierung. In einer anderen Studie mit erwachsenen Patienten mit Diabetes insipidus, die zuvor mit einem intranasalen Desmopressinacetat-Spray kontrolliert wurden, wurde die Diurese der Patienten nach einer Woche Selbsttitration vom Spray auf Tabletten mit 0,1 mg Desmopressinacetat-Tabletten dreimal täglich kontrolliert.
Primäre nächtliche Enuresis: Zwei doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studien wurden an 340 Patienten mit primärer nächtlicher Enuresis durchgeführt. Die Patienten waren 5 bis 17 Jahre alt und 72 % waren Männer. Insgesamt wurden 329 Patienten auf Wirksamkeit untersucht. Die Patienten wurden über einen zweiwöchigen Basiszeitraum untersucht, in dem die durchschnittliche Anzahl nasser Nächte 10 betrug (Bereich 4 bis 14). Anschließend wurden die Patienten randomisiert und erhielten 0,2, 0,4 oder 0,6 mg Desmopressinacetat oder Placebo. Die gepoolten Ergebnisse nach zwei Wochen sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Antwort an Desmopressinacetat und Placebo nach zweiwöchiger Behandlung, mittlere (SE) Anzahl nasser Nächte/2 Wochen
| Placebo (n = 85) |
0,2 mg/Tag (n = 79) |
0,4 mg/Tag (n = 82) |
0,6 mg/Tag (n = 83) |
|
| Grundlinie |
10 (0,3) |
11 (0,3) |
10 (0,3) |
10 (0,3) |
| Reduzierung von Grundlinie |
1 (0,3) |
3 (0,4) |
3 (0,4) |
4 (0,4) |
| Prozentuale Reduzierung von der Grundlinie |
10 % |
27 % |
30 % |
40 % |
| p-Wert vs. Placebo |
—- |
<0,05 |
<0,05 |
<0,05 |
Patienten, die mit Desmopressinacetat-Tabletten behandelt wurden, zeigten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten eine statistisch signifikante Verringerung der Anzahl nasser Nächte. Bei steigenden Dosen bis zu 0,6 mg wurde eine stärkere Reaktion beobachtet.
In einer sechsmonatigen, offenen Verlängerungsstudie erhielten Patienten, die die placebokontrollierten Studien abgeschlossen hatten, zunächst 0,2 mg Desmopressinacetat pro Tag und die Dosis wurde schrittweise erhöht, bis das optimale Ansprechen erreicht war (maximale Dosis 0,6 mg/Tag). Insgesamt wurden 230 Patienten auf Wirksamkeit untersucht; Die durchschnittliche Anzahl nasser Nächte/2 Wochen während des unbehandelten Basiszeitraums betrug 10 (Bereich 4 bis 14) und die durchschnittliche Dauer (SD) der Behandlung betrug 4,2 (1,8) Monate. Fünfundzwanzig (25) Patienten (11 %) erreichten ein vollständiges oder nahezu vollständiges Ansprechen (≤2 feuchte Nächte/2 Wochen) und erforderten keine Titration auf die Dosis von 0,6 mg/Tag. Die Mehrzahl der Patienten (198 von 230, 86 %) wurde auf die höchste Dosis titriert. Wenn alle Dosisgruppen kombiniert wurden, zeigten 128 (56 %) eine mindestens 50 %ige Verringerung der Anzahl der nassen Nächte pro 2 Wochen gegenüber dem Ausgangswert, während 87 (38 %) Patienten ein vollständiges oder nahezu vollständiges Ansprechen erreichten.
Humanpharmakokinetik:
Desmopressinacetat wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Eine pharmakokinetische Studie, die an gesunden Freiwilligen und Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (n = 24, 6 Probanden in jeder Gruppe) durchgeführt wurde, die eine Einzeldosis Desmopressinacetat (2 µg) erhielten, zeigte einen Unterschied in der terminalen Halbwertszeit von Desmopressinacetat. Die terminale Halbwertszeit erhöhte sich signifikant von 3 Stunden bei normalen gesunden Patienten auf 9 Stunden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN.)
Indikationen und Verwendung für Desmopressin-Tabletten
Zentraler Diabetes insipidus: Desmopressinacetat-Tabletten sind als antidiuretische Ersatztherapie bei der Behandlung des zentralen Diabetes insipidus und zur Behandlung der vorübergehenden Polyurie und Polydipsie nach einem Kopftrauma oder einer Operation in der Hypophysenregion indiziert. Desmopressinacetat ist zur Behandlung des nephrogenen Diabetes insipidus unwirksam.
Die Auswahl der Patienten für die Therapie erfolgte auf der Grundlage der Diagnose mittels Wasserentzugstest, des Infusionstests mit hypertoner Kochsalzlösung und/oder der Reaktion auf antidiuretisches Hormon. Die anhaltende Reaktion auf Desmopressinacetat kann durch Messung des Urinvolumens und der Osmolalität überwacht werden.
Primäre nächtliche Enuresis: Desmopressinacetat-Tabletten sind zur Behandlung der primären nächtlichen Enuresis indiziert. Desmopressinacetat kann allein oder als Ergänzung zu einer Verhaltenskonditionierung oder anderen nicht-pharmakologischen Interventionen verwendet werden.
Kontraindikationen
Desmopressinacetat-Tabletten sind bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Desmopressinacetat oder einen der Bestandteile von Desmopressinacetat-Tabletten kontraindiziert.
Desmopressinacetat-Tabletten sind kontraindiziert bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (definiert als eine Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min).
Desmopressinacetat-Tabletten sind bei Patienten mit Hyponatriämie oder Hyponatriämie in der Vorgeschichte kontraindiziert.
Warnungen
1. Weltweit wurden seit der Markteinführung sehr seltene Fälle von Hyponatriämie bei mit Desmopressinacetat behandelten Patienten berichtet. Desmopressinacetat ist ein starkes Antidiuretikum, das bei Verabreichung zu einer Wasserintoxikation und/oder Hyponatriämie führen kann. Wenn Hyponatriämie nicht richtig diagnostiziert und behandelt wird, kann sie tödlich sein. Daher wird eine Flüssigkeitseinschränkung empfohlen und sollte mit dem Patienten und/oder dem Erziehungsberechtigten besprochen werden. Eine sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich.
2. Bei der Verabreichung von Desmopressinacetat-Tabletten, insbesondere bei pädiatrischen und geriatrischen Patienten, sollte die Flüssigkeitsaufnahme reduziert werden, um das mögliche Auftreten einer Wasserintoxikation und Hyponatriämie zu verringern. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, Pädiatrische Verwendung Und Geriatrische Verwendung.) Alle Patienten, die eine Desmopressinacetat-Therapie erhalten, sollten auf die folgenden Anzeichen von Symptomen im Zusammenhang mit Hyponatriämie beobachtet werden: Kopfschmerzen, Übelkeit/Erbrechen, verringertes Serumnatrium, Gewichtszunahme, Unruhe, Müdigkeit, Lethargie, Orientierungslosigkeit, verminderte Reflexe, Appetitlosigkeit, Reizbarkeit , Muskelschwäche, Muskelkrämpfe oder -krämpfe und abnormaler Geisteszustand wie Halluzinationen, vermindertes Bewusstsein und Verwirrung. Zu den schwerwiegenden Symptomen können eines oder mehrere der folgenden Symptome gehören: Krampfanfall, Koma und/oder Atemstillstand. Besonderes Augenmerk sollte auf die Möglichkeit gelegt werden, dass in seltenen Fällen eine extreme Abnahme der Plasmaosmolalität auftritt, die zu Anfällen führen kann, die zum Koma führen können.
3. Desmopressinacetat sollte bei Patienten mit habitueller oder psychogener Polydipsie mit Vorsicht angewendet werden, da die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass sie übermäßig viel Wasser trinken, wodurch das Risiko einer Hyponatriämie steigt.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein:
Intranasale Formulierungen von Desmopressinacetat in hohen Dosen und Desmopressinacetat-Injektionen führten selten zu einem leichten Anstieg des Blutdrucks, der mit einer Dosisreduktion verschwand. Obwohl dieser Effekt bei der Verabreichung oraler Einzeldosen bis zu 0,6 mg nicht beobachtet wurde, sollte das Arzneimittel wegen eines möglichen Blutdruckanstiegs bei Patienten mit Koronararterieninsuffizienz und/oder hypertensiven Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit Erkrankungen, die mit einem Flüssigkeits- und Elektrolytungleichgewicht einhergehen, wie z. B. Mukoviszidose, Herzinsuffizienz und Nierenerkrankungen, sollte Desmopressinacetat mit Vorsicht angewendet werden, da diese Patienten anfällig für Hyponatriämie sind.
Bei Desmopressinacetat wurde selten über schwere allergische Reaktionen berichtet. Bei intravenöser und intranasaler Verabreichung von Desmopressinacetat wurde selten über Anaphylaxie berichtet, nicht jedoch bei Desmopressinacetat-Tabletten.
Labortests:
Zentraler Diabetes insipidus: Zu den Labortests zur Überwachung des Patienten mit zentralem Diabetes insipidus oder postoperativer oder traumabedingter Polyurie und Polydipsie zählen Urinvolumen und Osmolalität. In manchen Fällen können Messungen der Plasmaosmolalität nützlich sein.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Obwohl die blutdrucksenkende Wirkung von Desmopressinacetat im Vergleich zu seiner antidiuretischen Wirkung sehr gering ist, sollten hohe Dosen von Desmopressinacetat-Tabletten zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln nur unter sorgfältiger Überwachung des Patienten angewendet werden. Die gleichzeitige Gabe von Arzneimitteln, die das Risiko einer Wasserintoxikation mit Hyponatriämie erhöhen können (z. B. trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Chlorpromazin, Opiatanalgetika, NSAIDs, Lamotrigin und Carbamazepin), sollte mit Vorsicht erfolgen.
Karzinogenität, Mutagenität, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit:
Es wurden keine Studien mit Desmopressinacetat durchgeführt, um das karzinogene Potenzial, das mutagene Potenzial oder die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit zu bewerten.
Schwangerschaft:
Kategorie B: Es wurden keine Fruchtbarkeitsstudien durchgeführt. Teratologische Studien an Ratten und Kaninchen in Dosen von 0,05 bis 10 µg/kg/Tag (ungefähr das 0,1-fache der maximalen systemischen Exposition des Menschen bei Ratten und bis zum 38-fachen der maximalen systemischen Exposition des Menschen bei Kaninchen, basierend auf der Oberfläche, mg/m).2) ergab keine Schädigung des Fötus durch Desmopressinacetat. Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Tierversuche nicht immer Aussagen über die Reaktion des Menschen treffen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Es liegen mehrere Veröffentlichungen vor, in denen Desmopressinacetat zur Behandlung von Diabetes insipidus während der Schwangerschaft eingesetzt wurde. Dazu gehören einige Einzelberichte über angeborene Anomalien und Babys mit niedrigem Geburtsgewicht. Es konnte jedoch kein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und Desmopressinacetat nachgewiesen werden. Eine fünfzehnjährige schwedische epidemiologische Studie zur Anwendung von Desmopressinacetat bei schwangeren Frauen mit Diabetes insipidus ergab, dass die Rate an Geburtsfehlern nicht höher war als in der Allgemeinbevölkerung; Allerdings ist die statistische Aussagekraft dieser Studie gering. Im Gegensatz zu Präparaten, die natürliche Hormone enthalten, hat Desmopressinacetat in antidiuretischer Dosierung keine uterotonische Wirkung und der Arzt muss im Einzelfall die möglichen therapeutischen Vorteile gegen die möglichen Risiken abwägen.
Stillende Mutter:
Es liegen keine kontrollierten Studien bei stillenden Müttern vor. Eine einzelne Studie an postpartalen Frauen zeigte nach einer intranasalen Dosis von 0,01 mg eine deutliche Veränderung des Plasmas, aber kaum oder gar keine Veränderung des messbaren Desmopressinacetats in der Muttermilch.
Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist bei der Verabreichung von Desmopressinacetat an stillende Mütter Vorsicht geboten.
Pädiatrische Verwendung:
Zentraler Diabetes insipidus: Desmopressinacetat-Tabletten wurden bei pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren mit Diabetes insipidus über einen Zeitraum von bis zu 44 Monaten sicher angewendet. Bei jüngeren pädiatrischen Patienten muss die Dosis individuell angepasst werden, um einen übermäßigen Abfall der Plasmaosmolalität zu verhindern, der zu Hyponatriämie und möglichen Krämpfen führen kann; Die Dosierung sollte bei 0,05 mg beginnen (die Hälfte der 0,1-mg-Tablette). Die Anwendung von Desmopressinacetat-Tabletten bei pädiatrischen Patienten erfordert eine sorgfältige Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme, um einer möglichen Hyponatriämie und Wasserintoxikation vorzubeugen. Eine Flüssigkeitseinschränkung sollte mit dem Patienten und/oder dem Erziehungsberechtigten besprochen werden. (Sehen WARNHINWEISE.)
Primäre nächtliche Enuresis: Desmopressinacetat-Tabletten wurden bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren mit primärer Enuresis nächtlich bis zu 6 Monate lang sicher angewendet. Einige Patienten sprechen auf eine Dosis von 0,2 mg an; Bei Dosen von 0,4 mg und 0,6 mg sind jedoch zunehmende Reaktionen zu beobachten. Bei einer Erhöhung der Dosis oder Dauer wurde kein Anstieg der Häufigkeit oder Schwere von Nebenwirkungen oder eine Verringerung der Wirksamkeit beobachtet. Um die besten Ergebnisse zu erzielen, sollte die Dosis individuell angepasst werden. Die Behandlung mit Desmopressin bei primärer Enuresis nocturna sollte während einer akuten interkurrenten Erkrankung unterbrochen werden, die durch ein Flüssigkeits- und/oder Elektrolytungleichgewicht gekennzeichnet ist (z. B. systemische Infektionen, Fieber, wiederkehrendes Erbrechen oder Durchfall), oder bei extrem heißem Wetter, intensiver körperlicher Betätigung oder anderen damit verbundenen Bedingungen erhöhte Wasseraufnahme.
Geriatrische Anwendung:
Klinische Studien mit Desmopressinacetat-Tabletten umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Desmopressinacetat ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (definiert als eine Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min) kontraindiziert. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Humanpharmakokinetik Und KONTRAINDIKATIONEN.)
Die Anwendung von Desmopressinacetat-Tabletten bei geriatrischen Patienten erfordert eine sorgfältige Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme, um einer möglichen Hyponatriämie und Wasserintoxikation vorzubeugen. Eine Flüssigkeitseinschränkung sollte mit dem Patienten besprochen werden. (Sehen WARNHINWEISE.)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
In seltenen Fällen führten große Dosen der intranasalen Formulierungen von Desmopressinacetat-Tabletten und Desmopressinacetat-Injektionen zu vorübergehenden Kopfschmerzen, Übelkeit, Hitzewallungen und leichten Bauchkrämpfen. Diese Symptome verschwanden mit der Reduzierung der Dosierung.
Zentraler Diabetes insipidus: In klinischen Langzeitstudien, in denen Patienten mit Diabetes insipidus über einen Zeitraum von bis zu 44 Monaten unter Behandlung mit Desmopressinacetat-Tabletten beobachtet wurden, wurden gelegentlich vorübergehende Anstiege der AST (SGOT) beobachtet, die nicht mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts betrugen. Der erhöhte AST (SGOT) kehrte trotz fortgesetzter Einnahme von Desmopressinacetat-Tabletten in den Normalbereich zurück.
Primäre nächtliche Enuresis: Das einzige unerwünschte Ereignis, das bei ≥ 3 % der Patienten in kontrollierten klinischen Studien mit Desmopressinacetat-Tabletten auftrat und wahrscheinlich, möglicherweise oder in entferntem Zusammenhang mit dem Studienmedikament stand, waren Kopfschmerzen (4 % Desmopressinacetat, 3 % Placebo).
Andere: Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden berichtet; Ihr Zusammenhang mit Desmopressinacetat wurde jedoch nicht nachgewiesen: Denkstörungen, Durchfall und Ödem-Gewichtszunahme.
Sehen WARNHINWEISE auf die Möglichkeit einer Wasservergiftung und Hyponatriämie.
Nach der Vermarktung: Es gab seltene Berichte über hyponatriämische Krämpfe im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung der folgenden Medikamente: Oxybutinin und Imipramin.
Überdosierung
Anzeichen einer Überdosierung können Verwirrtheit, Schläfrigkeit, anhaltende Kopfschmerzen, Probleme beim Wasserlassen und eine schnelle Gewichtszunahme aufgrund von Flüssigkeitsansammlungen sein. (Sehen WARNHINWEISE.) Im Falle einer Überdosierung sollte je nach Schwere der Erkrankung die Dosis reduziert, die Häufigkeit der Verabreichung verringert oder das Arzneimittel abgesetzt werden. Für Desmopressinacetat ist kein spezifisches Gegenmittel bekannt. Der Patient sollte beobachtet und mit einer geeigneten symptomatischen Therapie behandelt werden.
Eine mündliche LD50 wurde nicht festgestellt. Hunden und Ratten wurden 6 Monate lang orale Dosen von bis zu 0,2 mg/kg/Tag verabreicht, ohne dass signifikante arzneimittelbedingte Toxizitäten berichtet wurden. Eine intravenöse Dosis von 2 mg/kg bei Mäusen zeigte keine Wirkung.
Dosierung und Verabreichung von Desmopressin-Tabletten
Zentraler Diabetes insipidus: Die Dosierung von Desmopressinacetat-Tabletten muss für jeden einzelnen Patienten bestimmt und entsprechend dem tageszeitlichen Reaktionsmuster angepasst werden. Die Reaktion sollte anhand von zwei Parametern geschätzt werden: ausreichende Schlafdauer und ausreichender, nicht übermäßiger Wasserumsatz. Patienten, die zuvor eine intranasale Desmopressinacetat-Therapie erhalten haben, sollten zwölf Stunden nach der letzten intranasalen Dosis mit der Tablettentherapie beginnen. Während der anfänglichen Dosistitrationsphase sollten die Patienten genau beobachtet und geeignete Sicherheitsparameter gemessen werden, um ein angemessenes Ansprechen sicherzustellen. Die Patienten sollten während der Therapie mit Desmopressinacetat-Tabletten in regelmäßigen Abständen überwacht werden, um eine angemessene antidiuretische Reaktion sicherzustellen. Bei Bedarf sollten Änderungen im Dosierungsschema vorgenommen werden, um einen ausreichenden Wasserumsatz sicherzustellen. Es sollte auf eine Flüssigkeitseinschränkung geachtet werden. (Sehen WARNUNGEN, VORSICHTSMASSNAHMEN, Verwendung in der Pädiatrie und in der Geriatrie.)
Erwachsene und Kinder: Es wird empfohlen, dass Patienten mit Dosen von 0,05 mg (die Hälfte der 0,1-mg-Tablette) zweimal täglich beginnen und diese individuell an ihre optimale therapeutische Dosis anpassen. Die meisten Patienten in klinischen Studien fanden heraus, dass der optimale Dosierungsbereich 0,1 mg bis 0,8 mg täglich beträgt, verteilt auf mehrere Dosen. Jede Dosis sollte separat angepasst werden, um einen angemessenen Tagesrhythmus des Wasserumsatzes zu gewährleisten. Die Gesamttagesdosis sollte im Bereich von 0,1 mg bis 1,2 mg erhöht oder verringert werden, aufgeteilt auf zwei oder drei Tagesdosen, je nach Bedarf, um eine ausreichende Antidiurese zu erreichen. Besondere Überlegungen bei der Verabreichung von Desmopressinacetat an pädiatrische Patienten mit Diabetes insipidus finden Sie im Unterabschnitt „Anwendung bei Kindern“.
Geriatrische Anwendung: Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Humanpharmakokinetik, KONTRAINDIKATIONENUnd VORSICHTSMASSNAHMEN, Geriatrische Verwendung.)
Primäre nächtliche Enuresis: Die Dosierung von Desmopressinacetat-Tabletten
muss für jeden einzelnen Patienten ermittelt und entsprechend der Reaktion angepasst werden. Patienten, die zuvor eine intranasale Desmopressinacetat-Therapie erhalten haben, können in der Nacht nach (24 Stunden nach) der letzten intranasalen Dosis mit der Tablettentherapie beginnen. Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten ab 6 Jahren beträgt 0,2 mg vor dem Schlafengehen. Die Dosis kann auf bis zu 0,6 mg erhöht werden, um die gewünschte Reaktion zu erzielen. Es sollte auf eine Flüssigkeitseinschränkung geachtet werden, und die Flüssigkeitsaufnahme sollte von 1 Stunde vor der Verabreichung von Desmopressin bis zum nächsten Morgen oder mindestens 8 Stunden nach der Verabreichung auf ein Minimum beschränkt werden. (Sehen WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN, Pädiatrische Verwendung Und Geriatrische Verwendung.)
Wie werden Desmopressin-Tabletten geliefert?
Desmopressinacetat-Tabletten 0,1 mg sind weiße bis cremefarbene, ovale, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „S“ und „71“ auf beiden Seiten der Bruchkerbe (funktionell) auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.
Flaschen mit 100 NDC 59651-249-01
Desmopressinacetat-Tabletten 0,2 mg sind weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „S“ und „72“ auf beiden Seiten der Bruchkerbe (funktionsfähig) auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.
Flaschen mit 100 NDC 59651-250-01
Speichern bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Vermeiden Sie übermäßige Hitze oder Lichteinwirkung.
Dieses Produkt sollte in einem Behälter mit kindersicherem Verschluss abgegeben werden.
Von Kindern fern halten.
Vertrieben von:
Aurobindo Pharma USA, Inc.
279 Princeton-Hightstown Road
East Windsor, NJ 08520
Hergestellt von:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 032, Indien
Ausgestellt: Mai 2023
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 0,1 mg (Flasche mit 100 Tabletten)
NDC 59651-249-01
Nur Rx
Desmopressin
Acetattabletten
0,1 mg
AUROBINDO 100 Tabletten
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 0,2 mg (Flasche mit 100 Tabletten)
NDC 59651-250-01
Nur Rx
Desmopressin
Acetattabletten
0,2 mg
AUROBINDO 100 Tabletten
| DESMOPRESSINACETAT Desmopressinacetat-Tablette |
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| Etikettierer – Aurobindo Pharma Limited (650082092) |
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| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Aurobindo Pharma Limited | 650381903 | ANALYSE(59651-249, 59651-250), HERSTELLUNG(59651-249, 59651-250) | |
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