Diazepam-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Leitfaden für Medikamente
WARNUNG: RISIKEN DURCH GLEICHZEITIGE ANWENDUNG MIT OPIOIDEN; Missbrauch, Missbrauch und Sucht; und ABHÄNGIGKEIT UND ENTZÜCKUNGSREAKTIONEN
- Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Behalten Sie die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel bei Patienten vor, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen. Begrenzen Sie Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Minimum. Beobachten Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN).
- Die Verwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Diazepam, setzt Benutzer dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Abhängigkeit aus, die zu einer Überdosierung oder zum Tod führen können. Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen gehen häufig mit der gleichzeitigen Einnahme anderer Medikamente, Alkohol und/oder illegaler Substanzen einher, was mit einer erhöhten Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Folgen verbunden ist. Bewerten Sie vor der Verschreibung von Diazepam und während der gesamten Behandlung das Risiko jedes Patienten für Missbrauch, Missbrauch und Sucht (siehe WARNHINWEISE)..
- Die fortgesetzte Einnahme von Benzodiazepinen, einschließlich Diazepam, kann zu einer klinisch signifikanten körperlichen Abhängigkeit führen. Das Abhängigkeits- und Entzugsrisiko steigt mit längerer Behandlungsdauer und höherer Tagesdosis. Ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Diazepam nach fortgesetzter Anwendung kann zu akuten Entzugsreaktionen führen, die lebensbedrohlich sein können. Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Diazepam schrittweise ausschleichen oder die Dosierung reduzieren (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG und WARNHINWEISE)..
Beschreibung der Diazepam-Tablette
Diazepam ist ein Benzodiazepin-Derivat. Der chemische Name von Diazepam ist 7-Chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on. Es ist ein weißes oder fast weißes kristallines Pulver, praktisch unlöslich in Wasser, löslich in Ethanol zu 96 %, in Chloroform und in Alkohol. Die Summenformel lautet C16H13ClN2O, und das Molekulargewicht beträgt 284,75. Die Strukturformel lautet wie folgt:
Diazepam ist zur oralen Verabreichung als Tabletten mit 2 mg, 5 mg oder 10 mg Diazepam USP erhältlich. Zusätzlich zum Wirkstoff Diazepam USP enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Maisstärke, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat und vorverkleisterte Stärke (Mais). Darüber hinaus enthalten 5-mg-Tabletten gelbes Eisenoxid und 10-mg-Tabletten FD&C Blue Nr. 1.
Diazepam-Tablette – Klinische Pharmakologie
Diazepam ist ein Benzodiazepin mit anxiolytischer, beruhigender, muskelentspannender, krampflösender und amnestischer Wirkung. Es wird angenommen, dass die meisten dieser Wirkungen auf eine Erleichterung der Wirkung von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) zurückzuführen sind, einem hemmenden Neurotransmitter im Zentralnervensystem.
Pharmakokinetik
Absorption
Nach oraler Verabreichung werden mehr als 90 % des Diazepams resorbiert und die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration beträgt 1 bis 1,5 Stunden mit einer Spanne von 0,25 bis 2,5 Stunden. Die Resorption ist verzögert und verringert, wenn es zusammen mit einer mäßig fetthaltigen Mahlzeit verabreicht wird. Bei Nahrungsaufnahme beträgt die durchschnittliche Verzögerungszeit etwa 45 Minuten im Vergleich zu 15 Minuten beim Fasten. Außerdem verlängert sich die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration in Gegenwart von Nahrungsmitteln auf etwa 2,5 Stunden im Vergleich zu 1,25 Stunden beim Fasten. Dies führt zu einem durchschnittlichen Rückgang von Cmax von 20 % zusätzlich zu einer 27 %igen Abnahme der AUC (Bereich 15 % bis 50 %) bei Einnahme mit Nahrung.
Verteilung
Diazepam und seine Metaboliten sind stark an Plasmaproteine gebunden (Diazepam 98 %). Diazepam und seine Metaboliten passieren die Blut-Hirn- und Plazentaschranke und kommen auch in der Muttermilch in Konzentrationen vor, die etwa einem Zehntel der Konzentration im mütterlichen Plasma entsprechen (Tage 3 bis 9 nach der Geburt). Bei jungen gesunden Männern beträgt das Verteilungsvolumen im Steady-State 0,8 bis 1,0 l/kg. Der Abfall des Plasmakonzentrations-Zeit-Profils nach oraler Verabreichung erfolgt zweiphasig. Die anfängliche Verteilungsphase hat eine Halbwertszeit von etwa 1 Stunde, kann jedoch auch >3 Stunden betragen.
Stoffwechsel
Diazepam wird durch CYP3A4 und 2C19 zum aktiven Metaboliten N-Desmethyldiazepam N-demethyliert und durch CYP3A4 zum aktiven Metaboliten Temazepam hydroxyliert. N-Desmethyldiazepam und Temazepam werden beide weiter zu Oxazepam metabolisiert. Temazepam und Oxazepam werden größtenteils durch Glucuronidierung eliminiert.
Beseitigung
Auf die anfängliche Verteilungsphase folgt eine verlängerte terminale Eliminationsphase (Halbwertszeit bis zu 48 Stunden). Die terminale Eliminationshalbwertszeit des aktiven Metaboliten N-Desmethyldiazepam beträgt bis zu 100 Stunden. Diazepam und seine Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden, überwiegend in Form ihrer Glucuronid-Konjugate. Die Clearance von Diazepam beträgt bei jungen Erwachsenen 20 bis 30 ml/min. Diazepam reichert sich bei mehrfacher Gabe an und es gibt Hinweise darauf, dass die terminale Eliminationshalbwertszeit leicht verlängert ist.
Pharmakokinetik in speziellen Populationen
Kinder
Bei Kindern im Alter von 3 bis 8 Jahren wurde berichtet, dass die mittlere Halbwertszeit von Diazepam 18 Stunden beträgt.
Neugeborene
Bei reifen Säuglingen wurde über Eliminationshalbwertszeiten von etwa 30 Stunden berichtet, wobei bei Frühgeborenen im Gestationsalter von 28 bis 34 Wochen und 8 bis 81 Tagen nach der Geburt eine längere durchschnittliche Halbwertszeit von 54 Stunden berichtet wurde. Sowohl bei Frühgeborenen als auch bei reifen Säuglingen zeigt der aktive Metabolit Desmethyldiazepam im Vergleich zu Kindern Hinweise auf eine anhaltende Akkumulation. Längere Halbwertszeiten bei Säuglingen können auf eine unvollständige Reifung der Stoffwechselwege zurückzuführen sein.
Geriatrie
Die Eliminationshalbwertszeit erhöht sich mit jedem Lebensjahr um etwa 1 Stunde, beginnend mit einer Halbwertszeit von 20 Stunden im Alter von 20 Jahren. Dies scheint auf eine Zunahme des Verteilungsvolumens mit zunehmendem Alter und eine Abnahme der Clearance zurückzuführen zu sein. Folglich können bei älteren Menschen niedrigere Spitzenkonzentrationen und bei Mehrfachdosierung höhere Talkonzentrationen auftreten. Es wird auch länger dauern, bis der Steady-State erreicht ist. Über Veränderungen der Plasmaproteinbindung bei älteren Menschen wurden widersprüchliche Informationen veröffentlicht. Berichtete Veränderungen der freien Arzneimittel können auf einen erheblichen Rückgang der Plasmaproteine aufgrund anderer Ursachen als einfach des Alterns zurückzuführen sein.
Leberinsuffizienz
Bei leichter und mittelschwerer Zirrhose ist die durchschnittliche Halbwertszeit verlängert. Der durchschnittliche Anstieg wurde verschiedentlich vom 2- bis 5-fachen berichtet, wobei einzelne Halbwertszeiten über 500 Stunden angegeben wurden. Auch das Verteilungsvolumen nimmt zu und die durchschnittliche Clearance verringert sich um fast die Hälfte. Die mittlere Halbwertszeit verlängert sich auch bei Leberfibrose auf 90 Stunden (Bereich 66 bis 104 Stunden), bei chronisch aktiver Hepatitis auf 60 Stunden (Bereich 26 bis 76 Stunden) und bei akuter Virushepatitis auf 74 Stunden (Bereich 49 bis 129). . Bei chronisch aktiver Hepatitis ist die Clearance um fast die Hälfte verringert.
Indikationen und Verwendung für Diazepam-Tabletten
Diazepam-Tabletten sind zur Behandlung von Angststörungen oder zur kurzfristigen Linderung von Angstsymptomen indiziert. Ängste oder Anspannungen, die mit dem Alltagsstress einhergehen, erfordern in der Regel keine Behandlung mit einem Anxiolytikum.
Bei akutem Alkoholentzug können Diazepam-Tabletten zur symptomatischen Linderung von akuter Unruhe, Zittern, drohendem oder akutem Delirium tremens und Halluzinose nützlich sein.
Diazepam-Tabletten sind eine nützliche Ergänzung zur Linderung von Skelettmuskelkrämpfen aufgrund von Reflexkrämpfen aufgrund lokaler Pathologien (z. B. Entzündungen der Muskeln oder Gelenke oder als Folge eines Traumas) sowie von Spastiken, die durch Störungen der oberen Motoneuronen (z. B. Zerebralparese und Querschnittslähmung) verursacht werden ), Athetose und Stiff-Man-Syndrom.
Orale Diazepam-Tabletten können begleitend bei Krampfstörungen eingesetzt werden, haben sich jedoch als alleinige Therapie nicht bewährt.
Die Wirksamkeit von Diazepam-Tabletten bei Langzeitanwendung, also über mehr als 4 Monate, wurde nicht durch systematische klinische Studien bewertet. Der Arzt sollte den Nutzen des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.
Kontraindikationen
Diazepam-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Diazepam und mangels ausreichender klinischer Erfahrung bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten kontraindiziert. Diazepam-Tabletten sind auch bei Patienten mit Myasthenia gravis, schwerer Ateminsuffizienz, schwerer Leberinsuffizienz und Schlafapnoe-Syndrom kontraindiziert. Es kann bei Patienten mit Offenwinkelglaukom angewendet werden, die eine geeignete Therapie erhalten, ist jedoch bei akutem Engwinkelglaukom kontraindiziert.
Warnungen
Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden
Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Diazepam, und Opioiden kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel an Patienten vorbehalten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen.
Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Einnahme von Opioid-Analgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer drogenbedingten Mortalität im Vergleich zur alleinigen Einnahme von Opioiden erhöht. Wenn entschieden wird, Diazepam gleichzeitig mit Opioiden zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und Mindestdauern der gleichzeitigen Anwendung und überwachen Sie die Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung. Verschreiben Sie Patienten, die bereits ein Opioid-Analgetikum erhalten, eine niedrigere Anfangsdosis Diazepam als in Abwesenheit eines Opioids angegeben und dosieren Sie die Dosis entsprechend dem klinischen Ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits Diazepam einnimmt, mit der Behandlung mit einem Opioid begonnen wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des Opioids und dosieren Sie die Dosis je nach klinischem Ansprechen.
Informieren Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken einer Atemdepression und Sedierung, wenn Diazepam zusammen mit Opioiden angewendet wird. Raten Sie den Patienten, kein Auto zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung mit dem Opioid festgestellt wurden (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen).
Missbrauch, Missbrauch und Sucht
Die Verwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Diazepam, setzt Benutzer dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht aus, was zu einer Überdosierung oder zum Tod führen kann. Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen gehen oft (aber nicht immer) mit der Anwendung von Dosen einher, die über der empfohlenen Höchstdosis liegen, und beinhalten häufig die gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente, Alkohol und/oder illegaler Substanzen, was mit einer erhöhten Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Folgen verbunden ist , einschließlich Atemdepression, Überdosierung oder Tod (siehe Drogenmissbrauch und -abhängigkeit: Missbrauch).
Bewerten Sie vor der Verschreibung von Diazepam und während der gesamten Behandlung das Risiko jedes Patienten für Missbrauch, Missbrauch und Sucht (z. B. mithilfe eines standardisierten Screening-Tools). Die Verwendung von Diazepam, insbesondere bei Patienten mit erhöhtem Risiko, erfordert eine Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von Diazepam sowie die Überwachung auf Anzeichen und Symptome von Missbrauch, Missbrauch und Sucht. Verschreiben Sie die niedrigste wirksame Dosierung; Vermeiden oder minimieren Sie die gleichzeitige Einnahme von ZNS-Depressiva und anderen Substanzen, die mit Missbrauch, Missbrauch und Sucht verbunden sind (z. B. Opioid-Analgetika, Stimulanzien); und beraten Sie Patienten über die ordnungsgemäße Entsorgung nicht verwendeter Arzneimittel. Wenn der Verdacht auf eine Substanzgebrauchsstörung besteht, untersuchen Sie den Patienten und leiten Sie gegebenenfalls eine frühzeitige Behandlung ein (oder überweisen Sie ihn zu einer solchen).
Abhängigkeits- und Entzugsreaktionen
Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Diazepam schrittweise ausschleichen oder die Dosierung reduzieren (ein patientenspezifischer Plan sollte zur Ausschleichung der Dosis verwendet werden) (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG: Absetzen oder Dosisreduktion von Diazepam-Tabletten).
Zu den Patienten mit einem erhöhten Risiko für Entzugserscheinungen nach Absetzen oder rascher Dosisreduktion von Benzodiazepin gehören Patienten, die höhere Dosierungen einnehmen, und Patienten, die eine längere Einnahmedauer hatten.
Akute Entzugsreaktionen
Die fortgesetzte Einnahme von Benzodiazepinen, einschließlich Diazepam, kann zu einer klinisch signifikanten körperlichen Abhängigkeit führen. Ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Diazepam nach fortgesetzter Anwendung oder die Verabreichung von Flumazenil (einem Benzodiazepin-Antagonisten) kann akute Entzugsreaktionen auslösen, die lebensbedrohlich sein können (z. B. Krampfanfälle) (siehe Drogenmissbrauch und -abhängigkeit: Abhängigkeit).
Protrahiertes Entzugssyndrom
In einigen Fällen entwickelten Benzodiazepinkonsumenten ein langwieriges Entzugssyndrom mit Entzugssymptomen, die Wochen bis mehr als 12 Monate anhielten (siehe Drogenmissbrauch und -abhängigkeit: Abhängigkeit).
Diazepam wird für die Behandlung psychotischer Patienten nicht empfohlen und sollte nicht anstelle einer geeigneten Behandlung eingesetzt werden.
Da Diazepam eine dämpfende Wirkung auf das Zentralnervensystem hat, sollte Patienten von der gleichzeitigen Einnahme von Alkohol und anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln während der Diazepam-Therapie abgeraten werden.
Wie bei anderen Wirkstoffen mit antikonvulsiver Wirkung kann bei der Anwendung von Diazepam als Zusatz zur Behandlung von Krampfstörungen die Möglichkeit einer Zunahme der Häufigkeit und/oder der Schwere von Grand-Mal-Anfällen eine Erhöhung der Dosierung von Standard-Antikonvulsiva erforderlich machen. Ein abruptes Absetzen von Diazepam kann in solchen Fällen auch mit einem vorübergehenden Anstieg der Häufigkeit und/oder Schwere von Anfällen einhergehen.
Sedierung und Entzugssyndrom bei Neugeborenen
Die Anwendung von Diazepam spät in der Schwangerschaft kann beim Neugeborenen zu Sedierung (Atemdepression, Lethargie, Hypotonie) und/oder Entzugserscheinungen (Hyperreflexie, Reizbarkeit, Unruhe, Zittern, untröstliches Weinen und Schwierigkeiten beim Füttern) führen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Schwangerschaft). Überwachen Sie Neugeborene, die während der Schwangerschaft oder Wehen Diazepam ausgesetzt waren, auf Anzeichen einer Sedierung und überwachen Sie Neugeborene, die während der Schwangerschaft Diazepam ausgesetzt waren, auf Anzeichen eines Entzugs. Behandeln Sie diese Neugeborenen entsprechend.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Wenn Diazepam mit anderen psychotropen Wirkstoffen oder Antikonvulsiva kombiniert werden soll, sollte die Pharmakologie der einzusetzenden Wirkstoffe sorgfältig geprüft werden – insbesondere bei bekannten Verbindungen, die die Wirkung von Diazepam verstärken können, wie z. B. Phenothiazine, Narkotika, Barbiturate, MAO Hemmstoffe und andere Antidepressiva (siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).
Für schwer depressive Patienten oder solche, bei denen es Hinweise auf eine latente Depression oder Angstzustände im Zusammenhang mit einer Depression gibt, sind die üblichen Vorsichtsmaßnahmen angezeigt, insbesondere die Erkenntnis, dass suizidale Tendenzen vorliegen können und Schutzmaßnahmen erforderlich sein können.
Es ist bekannt, dass bei der Anwendung von Benzodiazepinen psychiatrische und paradoxe Reaktionen auftreten (siehe NEBENWIRKUNGEN). In diesem Fall sollte die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen werden. Diese Reaktionen treten häufiger bei Kindern und älteren Menschen auf.
Bei Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz wird aufgrund des Risikos einer Atemdepression eine niedrigere Dosis empfohlen.
Benzodiazepine sollten bei Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht angewendet werden (siehe). Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).
Bei geschwächten Patienten wird empfohlen, die Dosierung auf die kleinste wirksame Menge zu beschränken, um die Entwicklung von Ataxie oder Übersedierung auszuschließen (anfangs 2 mg bis 2,5 mg ein- oder zweimal täglich, dann je nach Bedarf und Verträglichkeit schrittweise erhöht). Nach wiederholter Anwendung von Diazepam über einen längeren Zeitraum kann es zu einem gewissen Verlust der Reaktion auf die Wirkung von Benzodiazepinen kommen.
Informationen für Patienten
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.
Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden
Informieren Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken einer möglicherweise tödlichen Atemdepression und Sedierung, wenn Diazepam zusammen mit Opioiden angewendet wird, und weisen Sie darauf hin, solche Medikamente nicht gleichzeitig einzunehmen, es sei denn, dies wird von einem Gesundheitsdienstleister überwacht. Raten Sie den Patienten, kein Auto zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung mit dem Opioid festgestellt wurden (siehe WARNHINWEISE: Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden und VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen).
Missbrauch, Missbrauch und Sucht
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von Diazepam, selbst in der empfohlenen Dosierung, dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht ausgesetzt ist, was zu einer Überdosierung und zum Tod führen kann, insbesondere wenn es in Kombination mit anderen Medikamenten (z. B. Opioid-Analgetika), Alkohol, und/oder illegale Substanzen. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von Benzodiazepin-Missbrauch, -Missbrauch und -Sucht; medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn diese Anzeichen und/oder Symptome auftreten; und zur ordnungsgemäßen Entsorgung nicht verwendeter Medikamente (siehe WARNHINWEISE: Missbrauch, Missbrauch und Sucht sowie Drogenmissbrauch und -abhängigkeit).
Entzugsreaktionen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die fortgesetzte Anwendung von Diazepam zu einer klinisch signifikanten körperlichen Abhängigkeit führen kann und dass ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Diazepam akute Entzugsreaktionen auslösen kann, die lebensbedrohlich sein können. Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die Benzodiazepine einnehmen, in einigen Fällen ein langwieriges Entzugssyndrom mit Entzugserscheinungen aufgetreten ist, die Wochen bis mehr als 12 Monate andauern. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Absetzen oder die Dosisreduktion von Diazepam ein langsames Ausschleichen erfordern kann (siehe WARNHINWEISE: Abhängigkeits- und Entzugsreaktionen und Drogenmissbrauch und -abhängigkeit).
Patienten sollten von der gleichzeitigen Einnahme von Alkohol und anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln während der Diazepam-Therapie abgeraten werden. Wie bei den meisten Arzneimitteln mit ZNS-Wirkung sollten Patienten, die Diazepam erhalten, davor gewarnt werden, gefährliche Tätigkeiten auszuüben, die völlige geistige Wachsamkeit erfordern, wie etwa das Bedienen von Maschinen oder das Führen eines Kraftfahrzeugs.
Schwangerschaft
Weisen Sie schwangere Frauen darauf hin, dass die Anwendung von Diazepam spät in der Schwangerschaft bei Neugeborenen zu Sedierung (Atemdepression, Lethargie, Hypotonie) und/oder Entzugserscheinungen (Hyperreflexie, Reizbarkeit, Unruhe, Zittern, untröstliches Weinen und Schwierigkeiten beim Füttern) führen kann (siehe WARNHINWEISE: Neugeborene). Sedierungs- und Entzugssyndrom und VORSICHTSMASSNAHMEN: Schwangerschaft). Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind.
Weisen Sie die Patientinnen darauf hin, dass es ein Schwangerschaftsexpositionsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Diazepam ausgesetzt waren (siehe Vorsichtsmaßnahmen, Schwangerschaft).
Pflege
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Diazepam nicht empfohlen wird (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Stillende Mütter).
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Opioide
Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden erhöht das Risiko einer Atemdepression aufgrund von Wirkungen an verschiedenen Rezeptorstellen im ZNS, die die Atmung steuern. Benzodiazepine interagieren mit GABAA Bindungsstellen und Opioide interagieren hauptsächlich an Mu-Rezeptoren. Wenn Benzodiazepine und Opioide kombiniert werden, besteht die Möglichkeit, dass Benzodiazepine eine opioidbedingte Atemdepression deutlich verschlimmern. Begrenzen Sie die Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden und überwachen Sie die Patienten engmaschig auf Atemdepression und Sedierung.
Zentral agierende Agenten
Wenn Diazepam mit anderen zentral wirkenden Wirkstoffen kombiniert werden soll, sollte die Pharmakologie der eingesetzten Wirkstoffe sorgfältig berücksichtigt werden, insbesondere bei Verbindungen, die die Wirkung von Diazepam verstärken können oder durch diese verstärkt werden können, wie z. B. Phenothiazine, Antipsychotika, Anxiolytika/Sedativa und Hypnotika , Antikonvulsiva, narkotische Analgetika, Anästhetika, sedierende Antihistaminika, Narkotika, Barbiturate, MAO-Hemmer und andere Antidepressiva.
Alkohol
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol wird aufgrund der Verstärkung der sedierenden Wirkung nicht empfohlen.
Antazida
Bei gleichzeitiger Gabe von Antazida sind die Spitzenkonzentrationen von Diazepam um 30 % niedriger. Es gibt jedoch keinen Einfluss auf das Ausmaß der Resorption. Die niedrigeren Spitzenkonzentrationen scheinen auf eine langsamere Absorptionsrate zurückzuführen zu sein, wobei die zum Erreichen der Spitzenkonzentrationen erforderliche Zeit in Gegenwart von Antazida durchschnittlich 20 bis 25 Minuten länger ist. Dieser Unterschied war jedoch statistisch nicht signifikant.
Verbindungen, die bestimmte Leberenzyme hemmen
Es besteht eine potenziell relevante Wechselwirkung zwischen Diazepam und Verbindungen, die bestimmte Leberenzyme (insbesondere Cytochrom P450 3A und 2C19) hemmen. Daten deuten darauf hin, dass diese Verbindungen die Pharmakokinetik von Diazepam beeinflussen und zu einer verstärkten und längeren Sedierung führen können. Derzeit ist bekannt, dass diese Reaktion bei Cimetidin, Ketoconazol, Fluvoxamin, Fluoxetin und Omeprazol auftritt.
Phenytoin
Es gibt auch Berichte, dass die metabolische Ausscheidung von Phenytoin durch Diazepam verringert wird.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In Studien, in denen Mäusen und Ratten Diazepam in der Nahrung in einer Dosis von 75 mg/kg/Tag verabreicht wurde (ungefähr das 6- bzw. 12-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen). [MRHD=1 mg/kg/day] auf einem mg/m2 Basis) über 80 bzw. 104 Wochen wurde bei Männern beider Spezies eine erhöhte Inzidenz von Lebertumoren beobachtet. Die derzeit verfügbaren Daten reichen nicht aus, um das mutagene Potenzial von Diazepam zu bestimmen. Reproduktionsstudien an Ratten zeigten einen Rückgang der Anzahl der Schwangerschaften und der Anzahl der überlebenden Nachkommen nach Verabreichung einer oralen Dosis von 100 mg/kg/Tag (ungefähr das 16-fache der MRHD bei einer mg/m²).2 Basis) vor und während der Paarung sowie während der gesamten Trächtigkeit und Laktation. Bei einer Dosis von 80 mg/kg/Tag (ungefähr das 13-fache der MRHD bei einer mg/m²) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die Lebensfähigkeit der Nachkommen festgestellt2 Basis).
Schwangerschaft
Schwangerschafts-Expositionsregister
Es gibt ein Schwangerschaftsregister, das den Schwangerschaftsverlauf bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Psychopharmaka, einschließlich Diazepam, ausgesetzt waren.
Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, Patienten anzumelden, indem sie das Nationale Schwangerschaftsregister für psychiatrische Arzneimittel unter 1-866-961-2388 anrufen oder online besuchen unter https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/.
Risikoübersicht
Es wurde berichtet, dass bei Neugeborenen, deren Mütter spät in der Schwangerschaft Benzodiazepine einnahmen, Symptome einer Sedierung und/oder eines neonatalen Entzugssymptoms auftraten (siehe WARNHINWEISE: Sedierung und Entzugssyndrom bei Neugeborenen und). Klinisch Überlegungen). Verfügbare Daten aus veröffentlichten Beobachtungsstudien an schwangeren Frauen, die Benzodiazepinen ausgesetzt waren, zeigen keinen eindeutigen Zusammenhang mit Benzodiazepinen und schwerwiegenden Geburtsfehlern (siehe Daten).
Diazepam hat sich bei Mäusen und Hamstern als teratogen erwiesen, wenn es oral in täglichen Dosen von 100 mg/kg oder mehr verabreicht wird (ungefähr das Achtfache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen). [MRHD=1 mg/kg/day] oder mehr bei einem mg/m2 Basis). Gaumenspalten und Enzephalopathie sind die häufigsten und am häufigsten gemeldeten Fehlbildungen, die bei diesen Arten durch die Verabreichung hoher, maternal toxischer Dosen von Diazepam während der Organogenese hervorgerufen werden.
Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Risiko schwerer Geburtsfehler und einer Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen
Benzodiazepine passieren die Plazenta und können bei Neugeborenen Atemdepression, Hypotonie und Sedierung hervorrufen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Schwangerschaft und Wehen Diazepam ausgesetzt waren, auf Anzeichen von Sedierung, Atemdepression, Hypotonie und Ernährungsproblemen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Schwangerschaft Diazepam ausgesetzt waren, auf Entzugserscheinungen. Behandeln Sie diese Neugeborenen entsprechend (siehe WARNHINWEISE: Sedierung und Entzugssyndrom bei Neugeborenen).
Arbeit oder Lieferung
Bei der Anwendung von Diazepam während der Wehen und der Entbindung ist besondere Vorsicht geboten, da hohe Einzeldosen bei Neugeborenen zu Unregelmäßigkeiten in der Herzfrequenz des Fötus und Hypotonie, schlechtem Saugen, Unterkühlung und mäßiger Atemdepression führen können. Bei Neugeborenen ist zu beachten, dass das am Abbau des Arzneimittels beteiligte Enzymsystem (insbesondere bei Frühgeborenen) noch nicht vollständig entwickelt ist.
Daten
Menschliche Daten
Veröffentlichte Daten aus Beobachtungsstudien zum Einsatz von Benzodiazepinen während der Schwangerschaft belegen keinen eindeutigen Zusammenhang mit Benzodiazepinen und schwerwiegenden Geburtsfehlern. Obwohl frühe Studien über ein erhöhtes Risiko angeborener Fehlbildungen unter Diazepam und Chlordiazepoxid berichteten, konnte kein einheitliches Muster festgestellt werden. Darüber hinaus haben die meisten neueren Fall-Kontroll- und Kohortenstudien zum Benzodiazepin-Konsum während der Schwangerschaft, die um störende Expositionen gegenüber Alkohol, Tabak und anderen Medikamenten bereinigt wurden, diese Ergebnisse nicht bestätigt.
Tierdaten
Diazepam hat sich bei Mäusen und Hamstern als teratogen erwiesen, wenn es oral in täglichen Dosen von 100 mg/kg oder mehr verabreicht wird (ungefähr das Achtfache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen). [MRHD=1 mg/kg/day] oder mehr bei einem mg/m2 Basis). Gaumenspalten und Enzephalopathie sind die häufigsten und am häufigsten gemeldeten Fehlbildungen, die bei diesen Arten durch die Verabreichung hoher, maternal toxischer Dosen von Diazepam während der Organogenese hervorgerufen werden. Studien an Nagetieren haben gezeigt, dass eine pränatale Exposition gegenüber Diazepam-Dosen, die denen in der Klinik ähneln, langfristige Veränderungen der zellulären Immunantwort, der Neurochemie des Gehirns und des Verhaltens hervorrufen kann.
Stillende Mutter
Diazepam kommt in der Muttermilch vor. Es gibt Berichte über Sedierung, schlechte Ernährung und geringe Gewichtszunahme bei Säuglingen, die über die Muttermilch Benzodiazepinen ausgesetzt waren. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich Sedierung und Entzugserscheinungen bei gestillten Säuglingen, weisen Sie die Patientin darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Diazepam nicht empfohlen wird.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Bei älteren Patienten wird empfohlen, die Dosierung auf die kleinste wirksame Menge zu beschränken, um die Entwicklung von Ataxie oder Übersedierung auszuschließen (2 mg bis 2,5 mg ein- oder zweimal täglich, zunächst schrittweise je nach Bedarf und Verträglichkeit zu erhöhen).
Nach chronischer Verabreichung von Diazepam an gesunde ältere männliche Probanden wurde eine starke Anreicherung von Diazepam und seinem Hauptmetaboliten Desmethyldiazepam festgestellt. Es ist bekannt, dass Metaboliten dieses Arzneimittels größtenteils über die Nieren ausgeschieden werden und das Risiko toxischer Reaktionen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein kann. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberzirrhose wurde über eine Abnahme der Clearance und Proteinbindung sowie eine Zunahme des Verteilungsvolumens und der Halbwertszeit berichtet. Bei solchen Patienten wurde über eine 2- bis 5-fache Verlängerung der mittleren Halbwertszeit berichtet. Auch für den aktiven Metaboliten Desmethyldiazepam wurde über eine verzögerte Elimination berichtet. Benzodiazepine sind häufig an der hepatischen Enzephalopathie beteiligt. Über eine Verlängerung der Halbwertszeit wurde auch bei Leberfibrose sowie bei akuter und chronischer Hepatitis berichtet (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik in speziellen Populationen: Leberinsuffizienz).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schläfrigkeit, Müdigkeit, Muskelschwäche und Ataxie. Darüber hinaus wurde Folgendes gemeldet:
Zentrales Nervensystem: Verwirrtheit, Depression, Dysarthrie, Kopfschmerzen, undeutliche Sprache, Zittern, Schwindel
Magen-Darm-System: Verstopfung, Übelkeit, Magen-Darm-Störungen
Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Diplopie, Schwindel
Herz-Kreislauf-System: Hypotonie
Psychiatrische und paradoxe Reaktionen: Stimulation, Unruhe, akute Übererregungszustände, Angst, Unruhe, Aggressivität, Reizbarkeit, Wut, Halluzinationen, Psychosen, Wahnvorstellungen, erhöhte Muskelspastik, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen und Albträume. Bei der Anwendung von Benzodiazepinen wurde über unangemessenes Verhalten und andere unerwünschte Verhaltenseffekte berichtet. Sollten diese auftreten, sollte die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen werden. Sie treten häufiger bei Kindern und älteren Menschen auf.
Urogenitalsystem: Inkontinenz, Veränderungen der Libido, Harnverhalt
Haut und Anhängsel: Hautreaktionen
Labore: erhöhte Transaminasen und alkalische Phosphatase
Andere: Veränderungen des Speichelflusses, einschließlich Mundtrockenheit, Hypersalivation
Bei therapeutischen Dosierungen kann es zu einer antegraden Amnesie kommen, wobei das Risiko bei höheren Dosierungen zunimmt. Amnestische Effekte können mit unangemessenem Verhalten verbunden sein.
Bei Patienten wurden während und nach der Diazepam-Therapie geringfügige Veränderungen im EEG-Muster beobachtet, in der Regel eine schnelle Niederspannungsaktivität, die jedoch keine bekannte Bedeutung haben.
Aufgrund vereinzelter Berichte über Neutropenie und Gelbsucht sind während einer Langzeittherapie regelmäßige Blutbild- und Leberfunktionstests ratsam.
Postmarketing-Erfahrung:
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrensbedingte Komplikationen: Es gab Berichte über Stürze und Brüche bei Benzodiazepin-Anwendern. Das Risiko ist bei Personen erhöht, die gleichzeitig Beruhigungsmittel (einschließlich Alkohol) einnehmen, sowie bei älteren Menschen.
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
Kontrollierte Substanz
Diazepam-Tabletten enthalten Diazepam, eine kontrollierte Substanz der Liste IV.
Missbrauch
Diazepam ist ein Benzodiazepin und ein ZNS-Depressivum mit Missbrauchs- und Suchtpotenzial. Missbrauch ist der absichtliche, nichttherapeutische Gebrauch einer Droge, auch nur einmal, wegen ihrer erwünschten psychologischen oder physiologischen Wirkung. Missbrauch ist die vorsätzliche Verwendung eines Arzneimittels zu therapeutischen Zwecken durch eine Person auf eine andere Art und Weise als von einem Gesundheitsdienstleister verschrieben oder für die es nicht verschrieben wurde. Drogenabhängigkeit ist eine Ansammlung von Verhaltens-, kognitiven und physiologischen Phänomenen, zu denen ein starker Wunsch, die Droge zu nehmen, Schwierigkeiten bei der Kontrolle des Drogenkonsums (z. B. Fortsetzung des Drogenkonsums trotz schädlicher Folgen, Einräumen des Drogenkonsums gegenüber anderen Aktivitäten usw.) gehören kann Verpflichtungen) und mögliche Duldung oder körperliche Abhängigkeit. Selbst die Einnahme von Benzodiazepinen wie verordnet kann bei Patienten zu einem Risiko für Missbrauch und Missbrauch ihrer Medikamente führen. Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen können zur Abhängigkeit führen.
Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen gehen oft (aber nicht immer) mit der Anwendung von Dosen einher, die über der empfohlenen Höchstdosis liegen, und beinhalten häufig die gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente, Alkohol und/oder illegaler Substanzen, was mit einer erhöhten Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Folgen verbunden ist , einschließlich Atemdepression, Überdosierung oder Tod. Benzodiazepine werden häufig von Personen gesucht, die Drogen und andere Substanzen missbrauchen, sowie von Personen mit Suchtstörungen (siehe WARNHINWEISE: Missbrauch, Missbrauch und Sucht).
Die folgenden Nebenwirkungen sind bei Missbrauch und/oder Missbrauch von Benzodiazepinen aufgetreten: Bauchschmerzen, Amnesie, Anorexie, Angstzustände, Aggression, Ataxie, verschwommenes Sehen, Verwirrtheit, Depression, Enthemmung, Orientierungslosigkeit, Schwindel, Euphorie, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, Verdauungsstörungen, Reizbarkeit , Muskelschmerzen, undeutliche Sprache, Zittern und Schwindel.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen traten bei Missbrauch und/oder Missbrauch von Benzodiazepinen auf: Delirium, Paranoia, Selbstmordgedanken und -verhalten, Krampfanfälle, Koma, Atembeschwerden und Tod. Der Tod wird häufiger mit dem Konsum mehrerer Substanzen in Verbindung gebracht (insbesondere Benzodiazepine zusammen mit anderen ZNS-Depressiva wie Opioiden und Alkohol).
Abhängigkeit
Körperliche Abhängigkeit
Diazepam kann bei fortgesetzter Therapie zu einer körperlichen Abhängigkeit führen. Körperliche Abhängigkeit ist ein Zustand, der sich als Folge einer physiologischen Anpassung als Reaktion auf wiederholten Drogenkonsum entwickelt und sich in Entzugserscheinungen und -symptomen nach abruptem Absetzen oder einer erheblichen Dosisreduktion eines Medikaments äußert. Ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Benzodiazepinen oder die Verabreichung von Flumazenil, einem Benzodiazepin-Antagonisten, kann zu akuten Entzugsreaktionen, einschließlich Krampfanfällen, führen, die lebensbedrohlich sein können. Zu den Patienten mit einem erhöhten Risiko für Entzugserscheinungen nach Absetzen oder rascher Dosisreduktion von Benzodiazepin gehören Patienten, die höhere Dosierungen (d. h. höhere und/oder häufigere Dosen) einnehmen, sowie Patienten, die längere Einnahmedauern hatten (siehe WARNHINWEISE: Abhängigkeit und Entzugsreaktionen). ).
Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Diazepam schrittweise absetzen oder die Dosierung reduzieren (siehe DOSIERUNG und ANWENDUNG: Absetzen oder Dosisreduktion von Diazepam-Tabletten und WARNHINWEISE: Abhängigkeit und Entzugsreaktionen).
Akute Entzugserscheinungen und Symptome
Zu den akuten Entzugserscheinungen und -symptomen im Zusammenhang mit Benzodiazepinen gehörten abnormale unwillkürliche Bewegungen, Angstzustände, verschwommenes Sehen, Depersonalisierung, Depression, Derealisation, Schwindel, Müdigkeit, gastrointestinale Nebenwirkungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust, verminderter Appetit), Kopfschmerzen, Hyperakusis, Bluthochdruck, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Gedächtnisstörungen, Muskelschmerzen und -steifheit, Panikattacken, Photophobie, Unruhe, Tachykardie und Zittern. Zu den schwerwiegenderen akuten Entzugserscheinungen und -symptomen, einschließlich lebensbedrohlicher Reaktionen, gehörten Katatonie, Krämpfe, Delirium tremens, Depression, Halluzinationen, Manie, Psychose, Krampfanfälle und Suizidalität.
Protrahiertes Entzugssyndrom
Das mit Benzodiazepinen verbundene langwierige Entzugssyndrom ist durch Angstzustände, kognitive Beeinträchtigungen, Depressionen, Schlaflosigkeit, Ameisenlaufen, motorische Symptome (z. B. Schwäche, Zittern, Muskelzuckungen), Parästhesien und Tinnitus gekennzeichnet, die über 4 bis 6 Wochen nach dem ersten Benzodiazepin-Entzug anhalten. Anhaltende Entzugserscheinungen können Wochen bis mehr als 12 Monate andauern. Infolgedessen kann es schwierig sein, Entzugssymptome von einem möglichen Wiederauftreten oder Fortbestehen der Symptome zu unterscheiden, gegen die das Benzodiazepin angewendet wurde. Allerdings entwickelt sich eine geringe Toleranz gegenüber den amnestischen Reaktionen und anderen kognitiven Beeinträchtigungen, die durch Benzodiazepine verursacht werden.
Toleranz
Bei fortgesetzter Therapie kann sich eine Toleranz gegenüber Diazepam entwickeln. Toleranz ist ein physiologischer Zustand, der durch eine verminderte Reaktion auf ein Arzneimittel nach wiederholter Verabreichung gekennzeichnet ist (d. h. eine höhere Dosis eines Arzneimittels ist erforderlich, um die gleiche Wirkung zu erzielen, die mit einer niedrigeren Dosis erreicht wurde). Es kann sich eine Toleranz gegenüber der therapeutischen Wirkung von Diazepam entwickeln; Allerdings entwickelt sich eine geringe Toleranz gegenüber den amnestischen Reaktionen und anderen kognitiven Beeinträchtigungen, die durch Benzodiazepine verursacht werden.
Überdosierung
Eine Überdosierung von Benzodiazepinen ist durch eine Depression des Zentralnervensystems gekennzeichnet, die von Schläfrigkeit bis hin zum Koma reichen kann. In leichten bis mittelschweren Fällen können die Symptome Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Dysarthrie, Lethargie, hypnotischer Zustand, verminderte Reflexe, Ataxie und Hypotonie sein. In seltenen Fällen können paradoxe oder enthemmte Reaktionen (einschließlich Unruhe, Reizbarkeit, Impulsivität, gewalttätiges Verhalten, Verwirrung, Unruhe, Aufregung und Gesprächsbereitschaft) auftreten. Bei schwerer Überdosierung kann es bei Patienten zu Atemdepression und Koma kommen. Eine Überdosierung von Benzodiazepinen in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und Opioiden) kann tödlich sein (siehe WARNHINWEISE: Abhängigkeits- und Entzugsreaktionen). Deutlich abnormale (erniedrigte oder erhöhte) Blutdruck-, Herzfrequenz- oder Atemfrequenzwerte geben Anlass zur Sorge, dass zusätzliche Medikamente und/oder Alkohol an der Überdosierung beteiligt sind.
Bei der Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich intravenöser Flüssigkeitszufuhr und Atemwegskontrolle. Flumazenil, ein spezifischer Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonist, ist zur vollständigen oder teilweisen Aufhebung der sedierenden Wirkung von Benzodiazepinen bei der Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosierung indiziert, die zu Entzugserscheinungen und Nebenwirkungen, einschließlich Krampfanfällen, insbesondere im Zusammenhang mit einer gemischten Überdosierung mit Arzneimitteln, führen kann erhöhen das Anfallsrisiko (z. B. trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva) und bei Patienten mit Langzeitanwendung von Benzodiazepinen und körperlicher Abhängigkeit. Bei Patienten mit Epilepsie kann das Risiko von Entzugsanfällen bei der Anwendung von Flumazenil erhöht sein. Flumazenil ist bei Patienten kontraindiziert, die ein Benzodiazepin zur Kontrolle einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung (z. B. Status epilepticus) erhalten haben. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Flumazenil zu verwenden, sollte es als Ergänzung und nicht als Ersatz für die unterstützende Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosierung eingesetzt werden. Siehe die Verschreibungsinformationen zur Flumazenil-Injektion.
Wenden Sie sich an die Poison Help-Hotline (1-800-222-1222) oder an einen medizinischen Toxikologen, um weitere Empfehlungen zum Umgang mit Überdosierungen zu erhalten.
Dosierung und Verabreichung von Diazepam-Tabletten
Für eine maximale positive Wirkung sollte die Dosierung individuell angepasst werden. Während die unten angegebenen üblichen Tagesdosen den Bedürfnissen der meisten Patienten genügen, gibt es einige, die möglicherweise höhere Dosen benötigen. In solchen Fällen sollte die Dosierung vorsichtig erhöht werden, um Nebenwirkungen zu vermeiden.
| ERWACHSENE: |
ÜBLICHE TÄGLICHE DOSIERUNG: |
| Behandlung von Angststörungen und Linderung von Angstsymptomen. |
Abhängig von der Schwere der Symptome – 2 mg bis 10 mg, 2 bis 4 Mal täglich |
| Symptomatische Linderung bei akutem Alkoholentzug. |
10 mg, 3 oder 4 Mal während der ersten 24 Stunden, bei Bedarf auf 5 mg, 3 oder 4 Mal täglich reduzieren. |
| Begleitend zur Linderung von Skelettmuskelkrämpfen. |
2 mg bis 10 mg, 3 oder 4 mal täglich |
| Begleitend bei Krampfstörungen. |
2 mg bis 10 mg, 2 bis 4 Mal täglich |
| Geriatrische Patienten oder bei Vorliegen einer schwächenden Erkrankung. |
2 mg bis 2,5 mg, anfangs ein- oder zweimal täglich; schrittweise erhöhen, je nach Bedarf und Verträglichkeit. |
| PÄDIATRISCHE PATIENTEN: |
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| Aufgrund der unterschiedlichen Reaktionen auf Arzneimittel, die auf das Zentralnervensystem wirken, sollte die Therapie mit der niedrigsten Dosis begonnen und bei Bedarf erhöht werden. Nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten geeignet. |
1 mg bis 2,5 mg, anfangs 3 oder 4 Mal täglich; schrittweise erhöhen, je nach Bedarf und Verträglichkeit.
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Absetzen oder Dosisreduktion von Diazepam-Tabletten
Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Diazepam-Tabletten schrittweise ausschleichen oder die Dosierung reduzieren. Wenn bei einem Patienten Entzugsreaktionen auftreten, sollten Sie erwägen, die Ausschleichphase zu unterbrechen oder die Dosierung auf die vorherige Dosisstufe zu erhöhen. Anschließend die Dosierung langsamer verringern (siehe WARNHINWEISE: Abhängigkeits- und Entzugsreaktionen und DROGENMISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT: Abhängigkeit).
Wie wird Diazepam-Tablette verabreicht?
Für die orale Verabreichung sind Diazepam-Tabletten USP wie folgt erhältlich:
2 mg Tabletten sind weiße bis cremefarbene, runde, unbeschichtete, flache Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung „D“ und „2“, getrennt durch eine Bruchkerbe auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite (funktionelle Bruchkerbe).
Flaschen mit 100 NDC 59651-652-01
Flaschen mit 500 NDC 59651-652-05
5 mg Tabletten sind blassgelb gefärbte, runde, unbeschichtete Tabletten mit flacher Oberfläche und abgeschrägten Kanten, mit der Prägung „D“ und „5“, getrennt durch eine Bruchkerbe auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite (funktionelle Bruchkerbe).
Flaschen mit 100 NDC 59651-653-01
Flaschen mit 500 NDC 59651-653-05
Flaschen mit 1.000 NDC 59651-653-99
10 mg Tabletten sind blassblaue, runde, unbeschichtete, flache Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung „D“ und „10“, getrennt durch eine Bruchkerbe auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite (funktionell eingekerbt).
Flaschen mit 100 NDC 59651-654-01
Flaschen mit 500 NDC 59651-654-05
Flaschen mit 1.000 NDC 59651-654-99
Lagerung
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. In dichten, lichtbeständigen Behältern gemäß USP/NF abfüllen.
Leitfaden „Dispense with Medication“, verfügbar unter: www.aurobindousa.com/medication-guides
Vertrieben von:
Aurobindo Pharma USA, Inc.
279 Princeton-Hightstown Road
East Windsor, NJ 08520
Hergestellt von:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 032, Indien
Ausgestellt: April 2023
Leitfaden „Dispense with Medication“, verfügbar unter: www.aurobindousa.com/medication-guides
| MEDIKAMENTEN-LEITFADEN Diazepam-Tabletten, USP (Farbstoff AZ e pam) |
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Diazepam-Tabletten wissen sollte?
Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine schweren Maschinen, bis Sie wissen, wie sich die Einnahme von Diazepam-Tabletten zusammen mit Opioiden auf Sie auswirkt.
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Was sind Diazepam-Tabletten?
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Nehmen Sie keine Diazepam-Tabletten ein, wenn Sie:
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Bevor Sie Diazepam-Tabletten einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmeneinschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Die Einnahme von Diazepam-Tabletten zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln kann Nebenwirkungen haben oder die Wirksamkeit von Diazepam-Tabletten oder anderen Arzneimitteln beeinträchtigen. Beginnen oder beenden Sie keine anderen Arzneimittel, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. |
Wie soll ich Diazepam-Tabletten einnehmen?
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| Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Diazepam-Tabletten? Diazepam-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines dieser Symptome haben, insbesondere wenn diese neu oder schlimmer sind oder Sie beunruhigen:
Wie kann ich auf frühe Symptome von Selbstmordgedanken und -handlungen achten?
Rufen Sie bei Bedarf zwischen den Besuchen Ihren Arzt an, insbesondere wenn Sie sich wegen der Symptome Sorgen machen. Selbstmordgedanken oder -handlungen können durch andere Dinge als Medikamente verursacht werden. Wenn Sie Selbstmordgedanken oder -handlungen haben, wird Ihr Arzt möglicherweise nach anderen Ursachen suchen.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Diazepam-Tabletten. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden. Für weitere Informationen rufen Sie Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 an. |
Wie soll ich Diazepam-Tabletten aufbewahren?
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| Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Diazepam-Tabletten. Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Diazepam-Tabletten nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Diazepam-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Sie können ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Diazepam-Tabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. |
| Welche Inhaltsstoffe sind in Diazepam-Tabletten enthalten? Wirkstoff: Diazepam Inaktive Zutaten: Maisstärke, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat und vorverkleisterte Stärke (Mais). Darüber hinaus enthalten 5-mg-Tabletten gelbes Eisenoxid und 10-mg-Tabletten FD&C Blue Nr. 1. Vertrieben von: Hergestellt von: |
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Ausgestellt: April 2023
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 2 mg (Flasche mit 100 Tabletten)
NDC 59651-652-01
Diazepam-Tabletten, USP CIV
2 mg
Apotheker: Geben Sie das Medikament ab
Der Leitfaden wird jedem Patienten separat zur Verfügung gestellt.
Rx nur 100 Tabletten
AUROBINDO
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 5 mg (Flasche mit 100 Tabletten)
NDC 59651-653-01
Diazepam-Tabletten, USP CIV
5 mg
Apotheker: Geben Sie das Medikament ab
Der Leitfaden wird jedem Patienten separat zur Verfügung gestellt.
Rx nur 100 Tabletten
AUROBINDO
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 10 mg (Flasche mit 100 Tabletten)
NDC 59651-654-01
Diazepam-Tabletten, USP CIV
10 mg
Apotheker: Geben Sie das Medikament ab
Der Leitfaden wird jedem Patienten separat zur Verfügung gestellt.
Rx nur 100 Tabletten
AUROBINDO
| DIAZEPAM Diazepam-Tablette |
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| Etikettierer – Aurobindo Pharma Limited (650082092) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| APL HEALTHCARE LIMITED | 650918514 | ANALYSE (59651-652, 59651-653, 59651-654), HERSTELLUNG (59651-652, 59651-653, 59651-654) | |