Diclofenac-Kaliumkapseln

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von DICLOFENAC-KALIUMKAPSELN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für DICLOFENAC-KALIUM-KAPSELN an.

Diclofenac-Kalium-Kapseln, zur oralen Anwendung

Erste US-Zulassung: 1988

WARNUNG: RISIKO SCHWERER KARDIOVASKULÄRER UND GASTROINTESTINALER EREIGNISSE

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen (5.1).
• Diclofenac-Kalium-Kapseln sind im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert (4, 5.1)
• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte haben ein höheres Risiko für schwerwiegende Magen-Darm-Ereignisse (5.2).

Aktuelle große Änderungen

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.10, 5.11) 05/2021

Indikationen und Verwendung für Diclofenac-Kaliumkapseln

Diclofenac-Kalium-Kapseln sind ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament zur Linderung leichter bis mittelschwerer akuter Schmerzen bei erwachsenen Patienten (1) (1)

Dosierung und Verabreichung von Diclofenac-Kaliumkapseln

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (2.1).
• Die Dosierung beträgt 25 mg viermal täglich

Darreichungsformen und Stärken

Diclofenac-Kalium-Kapseln: 25 mg (3) (3)

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Diclofenac oder einen der Bestandteile des Arzneimittels (4)
• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs (4)
• Im Rahmen einer CABG-Operation (4)
• Diclofenac-Kalium-Kapseln enthalten Gelatine und sollten nicht an Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Rinderprotein verabreicht werden. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Hepatotoxizität: Informieren Sie die Patienten über Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität. Unterbrechen Sie die Einnahme, wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern oder wenn klinische Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung auftreten (5.3).

• Hypertonie: Bei Patienten, die einige blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen. Blutdruck überwachen (5.4, 7)

• Herzinsuffizienz und Ödeme: Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt (5.5).

• Nierentoxizität: Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie. Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion (5.6).

• Anaphylaktische Reaktionen: Suchen Sie Nothilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt (5.7)

• Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Überempfindlichkeit: Diclofenac-Kalium-Kapseln sind bei Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma kontraindiziert. Überwachen Sie Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne Aspirinempfindlichkeit) (5.8)

• Schwerwiegende Hautreaktionen: Diclofenac-Kalium-Kapseln absetzen, wenn zum ersten Mal ein Hautausschlag oder andere Anzeichen einer Überempfindlichkeit auftreten (5.9)

• Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS): Unterbrechen und klinisch bewerten (5.10).

• Fetale Toxizität: Beschränken Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kaliumkapseln, auf die 20. bis 30. Schwangerschaftswoche, da das Risiko einer Oligohydramnie/fetalen Nierenfunktionsstörung besteht. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da das Risiko einer Oligohydramnie/fetalen Nierenfunktionsstörung und eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht (5.11, 8.1).

• Hämatologische Toxizität: Überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Anämie (5.11, 7)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 1 %) sind Magen-Darm-Beschwerden wie Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Juckreiz und vermehrtes Schwitzen (6.1) (6)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an die FDA unter 1-800-FDA-1088 (6)

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Medikamente, die die Blutstillung beeinträchtigen (z. B. Warfarin, Aspirin, SSRIs/SNRIs): Überwachen Sie Patienten auf Blutungen, die gleichzeitig Diclofenac-Kalium-Kapseln und Arzneimittel einnehmen, die die Blutstillung beeinträchtigen. Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kaliumkapseln und schmerzstillenden Dosen von Aspirin wird im Allgemeinen nicht empfohlen (7)

• ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) oder Beta-Blocker: Die gleichzeitige Anwendung mit Diclofenac-Kalium-Kapseln kann die blutdrucksenkende Wirkung dieser Arzneimittel verringern. Blutdruck überwachen (7)

• ACE-Hemmer und ARBs: Die gleichzeitige Anwendung mit Diclofenac-Kalium-Kapseln bei älteren Menschen, bei denen das Volumen erschöpft ist oder die eine Nierenfunktionsstörung haben, kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Achten Sie bei solchen Hochrisikopatienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion (7).

• Diuretika: NSAIDs können die natriuretische Wirkung von Furosemid- und Thiaziddiuretika verringern. Überwachen Sie die Patienten, um die diuretische Wirksamkeit einschließlich der blutdrucksenkenden Wirkung sicherzustellen (7)

• Digoxin: Die gleichzeitige Anwendung mit Diclofenac-Kaliumkapseln kann die Serumkonzentration erhöhen und die Halbwertszeit von Digoxin verlängern. Überwachen Sie den Digoxinspiegel im Serum (7)

Verwendung in bestimmten Populationen

Unfruchtbarkeit: NSAIDs werden mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Erwägen Sie den Entzug von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden (8.3) (8)

Für die ZIPSOR-Kapseln (Diclofenac-Kalium) von Assertio Therapeutics Inc. sind Informationen zur pädiatrischen Verwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Assertio Therapeutics Inc. ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet. (8)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 5/2022

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: RISIKO SCHWERER KARDIOVASKULÄRER UND GASTROINTESTINALER EREIGNISSE

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen [

  see Warnings and Precautions (5.1)].

• Diclofenac-Kalium-Kapseln sind bei Koronararterien-Bypass-Operationen (CABG) kontraindiziert [

  see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.1)].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse [

  see Warnings and Precautions(

  5.2)].

1. Indikationen und Verwendung für Diclofenac-Kaliumkapseln

Diclofenac-Kalium-Kapseln sind zur Linderung leichter bis mittelschwerer akuter Schmerzen bei erwachsenen Patienten indiziert.

Für die ZIPSOR-Kapseln (Diclofenac-Kalium) von Assertio Therapeutics Inc. sind Informationen zur pädiatrischen Verwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Assertio Therapeutics Inc. ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

2. Dosierung und Anwendung von Diclofenac-Kaliumkapseln

2.1 Allgemeine Dosierungshinweise

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Diclofenac-Kalium-Kapseln und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten [

see Warnings and Precautions (5)].

Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer akuter Schmerzen bei erwachsenen Patienten beträgt die Dosierung 25 mg viermal täglich.

Für die ZIPSOR-Kapseln (Diclofenac-Kalium) von Assertio Therapeutics Inc. sind Informationen zur pädiatrischen Verwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Assertio Therapeutics Inc. ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

2.2 Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Patienten mit Lebererkrankungen benötigen im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion möglicherweise geringere Dosen von Diclofenac-Kalium-Kapseln [

see Clinical Pharmacology (12)]. Beginnen Sie die Behandlung wie bei anderen Diclofenac-Produkten mit der niedrigsten Dosis. Wenn mit der niedrigsten Dosis keine Wirksamkeit erreicht wird, brechen Sie die Anwendung ab.

2.3 Nichtaustauschbarkeit mit anderen Formulierungen von Diclofenac

Verschiedene Dosierungsstärken und Formulierungen von oralem Diclofenac sind nicht austauschbar. Dieser Unterschied sollte bei der Änderung von Stärken oder Formulierungen berücksichtigt werden. Das einzige zugelassene Dosierungsschema für Diclofenac-Kalium-Kapseln beträgt 25 mg viermal täglich.

3. Darreichungsformen und Stärken

Diclofenac-Kalium-Kapseln: 25 mg

4. Kontraindikationen

Diclofenac-Kalium-Kapseln sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) gegen Diclofenac oder einen der Bestandteile des Arzneimittels [

  see Warnings and Precautions (5.7, 5.9)]

• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurde über schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet [

  see Warnings and Precautions (5.7, 5.8)]

• Im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG). [

  see Warnings and Precautions (5.1)]

• Diclofenac-Kaliumkapseln enthalten Gelatine und sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Rinderprotein kontraindiziert.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für eine kardiovaskuläre Erkrankung ähnlich zu sein.

Allerdings hatten Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz übermäßiger schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am deutlichsten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei mit NSAR behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die bei ihrem Auftreten zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse [

see Warnings and Precautions (5.2)].

Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkten und Schlaganfällen. NSAIDs sind bei CABG kontraindiziert [

see Contraindications (4)].

Post-MI-Patienten

Im dänischen Nationalregister durchgeführte Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass bei Patienten, die in der Zeit nach einem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, kardiovaskulären Tod und Gesamtmortalität bestand. In derselben Kohorte betrug die Sterbehäufigkeit im ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAIDs behandelten Patienten, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahren bei nicht mit NSAIDs behandelten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.

5.2 Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwürbildung und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome auftreten. Nur jeder fünfte Patient, bei dem unter einer NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt auftritt, ist symptomatisch. Durch NSAIDs verursachte Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen traten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3–6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2–4 ​​% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Allerdings ist auch eine kurzfristige NSAR-Therapie nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als zehnfach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Magen-Darm-Blutung. Zu den weiteren Faktoren, die das Risiko einer Magen-Darm-Blutung bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, gehören eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Post-Marketing-Berichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen.

Strategien zur Minimierung der gastrointestinalen Risiken bei mit NSAR behandelten Patienten:

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
• Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit einem höheren Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiver gastrointestinaler Blutung sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• Achten Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Geschwüren und Blutungen.
• Bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis sollten Sie umgehend eine Untersuchung und Behandlung einleiten und die Einnahme von Diclofenac-Kalium-Kapseln abbrechen, bis ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sollten die Patienten sorgfältiger auf Anzeichen von gastrointestinalen Blutungen überwacht werden [

  see Drug Interactions (7)].

5.3 Hepatotoxizität

In klinischen Studien mit Diclofenac-haltigen Produkten wurden zu irgendeinem Zeitpunkt während der Diclofenac-Behandlung bei etwa 2 % von etwa 5.700 Patienten signifikante Erhöhungen (d. h. mehr als das Dreifache des ULN) der AST (SGOT) beobachtet (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen). ).

In einer großen offenen, kontrollierten Studie mit 3.700 Patienten, die 2–6 Monate lang mit oralem Diclofenac-Natrium behandelt wurden, wurden die Patienten erstmals nach 8 Wochen überwacht und 1.200 Patienten wurden nach 24 Wochen erneut überwacht. Signifikante Erhöhungen von ALT und/oder AST traten bei etwa 4 % der 3.700 Patienten auf und umfassten deutliche Erhöhungen (mehr als das Achtfache des ULN) bei etwa 1 % der 3.700 Patienten. In dieser offenen Studie wurde bei Patienten eine höhere Inzidenz von grenzwertigen (weniger als das 3-fache des ULN), mäßigen (3–8-fachen des ULN) und deutlichen (mehr als das 8-fache des ULN) Anstiegs von ALT oder AST beobachtet Einnahme von Diclofenac im Vergleich zu anderen NSAIDs. Erhöhte Transaminasen wurden bei Patienten mit Arthrose häufiger beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.

Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden festgestellt, bevor bei den Patienten Symptome auftraten. Bei 42 der 51 Patienten in allen Studien, bei denen es zu deutlichen Transaminase-Erhöhungen kam, traten während der ersten zwei Monate der Therapie mit Diclofenac abnormale Tests auf.

In Postmarketing-Berichten wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten zwei Monaten der NSAID-Therapie gemeldet, sie können jedoch jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten. Nach der Markteinführung wurden Fälle schwerer Leberreaktionen gemeldet, darunter Lebernekrose, Gelbsucht, fulminante Hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder einer Lebertransplantation.

In einer europäischen retrospektiven, bevölkerungsbasierten, fallkontrollierten Studie waren 10 Fälle von Diclofenac-bedingter arzneimittelinduzierter Leberschädigung bei aktueller Anwendung im Vergleich zur Nichtanwendung von Diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-fach angepassten Odds Ratio für Leberschäden verbunden. In dieser speziellen Studie, die auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberschäden im Zusammenhang mit Diclofenac basiert, stieg das angepasste Odds Ratio mit zunehmendem weiblichen Geschlecht, Dosen von 150 mg oder mehr und einer Anwendungsdauer von mehr als 90 Tagen weiter an.

Ärzte sollten die Transaminasen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Diclofenac-Kalium-Kapseln erhalten, zu Beginn und in regelmäßigen Abständen messen, da sich eine schwere Hepatotoxizität entwickeln kann, ohne dass es zu ausgeprägten Symptomen kommt. Die optimalen Zeitpunkte für die Durchführung der ersten und weiterer Transaminase-Messungen sind nicht bekannt. Basierend auf Daten aus klinischen Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung sollten die Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Diclofenac überwacht werden. Allerdings kann es während der Behandlung mit Diclofenac jederzeit zu schweren Leberreaktionen kommen.

Wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern, wenn sich klinische Anzeichen und/oder Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung in Zusammenhang stehen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, dunkler Urin usw.), sollten Diclofenac-Kalium-Kapseln verwendet werden sofort eingestellt.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hinweisen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie Diclofenac-Kalium-Kapseln sofort ab und führen Sie eine klinische Untersuchung des Patienten durch.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten Leberereignisses bei Patienten, die mit Diclofenac-Kalium-Kapseln behandelt werden, zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Diclofenac-Kalium-Kapseln zusammen mit Arzneimitteln verschreiben, von denen bekannt ist, dass sie potenziell hepatotoxisch sind (z. B. Paracetamol, Antibiotika, Antiepileptika).

5.4 Bluthochdruck

NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium-Kapseln, können zu einem erneuten Auftreten von Bluthochdruck oder zur Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, was beides zur erhöhten Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen beitragen kann. Bei Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen

[see Drug Interactions (7)].

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

5.5 Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Coxib and Traditional NSAID Trialists‘ Collaboration-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv mit COX-2 behandelten Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen Nationalregisters an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Einnahme von NSAID das Risiko eines Herzinfarkts, einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und des Todes.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsansammlungen und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Diclofenac kann die kardiovaskuläre Wirkung mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker) abschwächen [ARBs]) [

see Drug Interactions (7)].

Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

5.6 Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zu einer Verringerung des Nierenblutflusses führen, was zu einer offensichtlichen Nierendekompensation führen kann. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydrierung, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, bei Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie bei älteren Patienten. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renale Wirkung von Diclofenac-Kalium-Kapseln kann das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Diclofenac-Kaliumkapseln. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von Diclofenac-Kaliumkapseln. [

see Drug Interactions (7)]

.Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei der Anwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Kaliumkonzentration im Serum, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismus-Zustand zurückgeführt.

5.7 Anaphylaktische Reaktionen

Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannter Überempfindlichkeit gegen Diclofenac und bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma in Verbindung gebracht [see

Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.8)].

Suchen Sie Nothilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

5.8 Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Untergruppe von Patienten mit Asthma kann an Aspirin-empfindlichem Asthma leiden, zu dem eine chronische Rhinosinusitis mit Komplikationen durch Nasenpolypen gehören kann; schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über eine Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit dieser Form der Aspirin-Überempfindlichkeit kontraindiziert [

see Contraindications (4)]. Wenn Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirin-Empfindlichkeit) angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.

5.9 Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und unterbrechen Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit. Diclofenac-Kalium-Kapseln sind bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert [

see Contraindications (4)].

5.10 Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Bei Patienten, die NSAIDs wie Diclofenac-Kaliumkapseln einnahmen, wurde über Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. Bei DRESS treten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Schwellungen im Gesicht auf. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis, Nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder Myositis sein. Manchmal ähneln die Symptome von DRESS einer akuten Virusinfektion. Eosinophilie liegt häufig vor. Da diese Störung in ihrem Erscheinungsbild unterschiedlich ist, können andere, hier nicht aufgeführte Organsysteme beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, auch wenn kein Ausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, brechen Sie die Einnahme von Diclofenac-Kalium-Kapseln ab und untersuchen Sie den Patienten sofort.

5.11 Fetale Toxizität

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium-Kapseln, bei schwangeren Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später. NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium-Kapseln, erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus etwa in diesem Gestationsalter.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium-Kapseln, in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft kann zu einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde. Oligohydramnion ist häufig, aber nicht immer, nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zu den Komplikationen eines verlängerten Oligohydramnions können beispielsweise Gliedmaßenkontrakturen und eine verzögerte Lungenreifung gehören. In einigen Postmarketing-Fällen mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Neugeborenen waren invasive Eingriffe wie Austauschtransfusionen oder Dialyse erforderlich.

Wenn eine NSAR-Behandlung zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Ziehen Sie eine Ultraschallüberwachung des Fruchtwassers in Betracht, wenn die Behandlung mit Diclofenac-Kalium-Kapseln länger als 48 Stunden dauert. Bei Auftreten eines Oligohydramnions ist die Einnahme von Diclofenac-Kalium-Kapseln abzusetzen und die Nachsorge entsprechend der klinischen Praxis durchzuführen

[see Use in Specific Populations (8.1)].

5.12 Hämatologische Toxizität

Bei mit NSAR behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Auswirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Diclofenac-Kalium-Kapseln behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium-Kapseln, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Begleiterkrankungen wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen [

see Drug Interactions (7)].

5.13 Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

5.14 Laborüberwachung

Da schwere Magen-Darm-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenschäden ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie erwägen, Patienten unter Langzeitbehandlung mit NSAIDs regelmäßig mit einem Blutbild und einem Chemieprofil zu überwachen [

see Warnings and Precautions (5.2, 5.3, 5.6)].

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:

• Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse [

  see Warnings and Precautions (5.1)]

• GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen [

  see Warnings and Precautions (5.2)]

• Hepatotoxizität [

  see Warnings and Precautions (5.3)]

• Hypertonie [

  see Warnings and Precautions (5.4)]

• Herzinsuffizienz und Ödeme [

  see Warnings and Precautions (5.5)]

• Nierentoxizität und Hyperkaliämie [

  see Warnings and Precautions (5.6)]

• Anaphylaktische Reaktionen [

  see Warnings and Precautions (5.7)]

• Schwerwiegende Hautreaktionen [

  see Warnings and Precautions (5.9)]

• Hämatologische Toxizität [

  see Warnings and Precautions (5.11)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien mit einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Diclofenac-Kalium-Kapseln wurde bei 965 erwachsenen Probanden untersucht. Bei Patienten, die mit Diclofenac-Kalium-Kapseln 25 mg (N=345) oder einer höheren Dosis drei- oder viermal täglich über 4 bis 5 Tage behandelt wurden, wurden die häufigsten Nebenwirkungen (d. h. bei ≥ 1 % der mit Diclofenac-Kalium-Kapseln behandelten Patienten berichtet). Patienten) waren wie folgt: Magen-Darm-Beschwerden einschließlich Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Juckreiz und vermehrtes Schwitzen. (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1 Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 1 % der mit Diclofenac-Kaliumkapseln behandelten Patienten in Mehrfachdosisstudien

*Bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, kam es häufiger zur gleichzeitigen Gabe von Opioid-Rettungsmedikamenten als bei Patienten, die mit Diclofenac-Kalium-Kapseln behandelt wurden.
MedDRA-Systemorganklasse und Bevorzugter Begriff	Diclofenac-Kalium-Kapseln * 25 mg n=345 N (%)	Placebo* n=327 N (%)
Alle unerwünschten Ereignisse	144 (41,7)	181 (55,4)
Brechreiz	57 (16,5)	66 (20,2)
Kopfschmerzen	43 (12,5)	56 (17,1)
Bauchschmerzen	24 (7,0)	11 (3,4)
Erbrechen	20 (5,8)	17 (5,2)
Schwindel	12 (3,5)	66 (20,2)
Verstopfung	11 (3.2)	9 (2,8)
Schläfrigkeit	9 (2,6)	6 (1,8)
Durchfall	8 (2,3)	9 (2,8)
Pruritus	5 (1,4)	6 (1,8)
Dyspepsie	4 (1,2)	8 (2,4)
Zunahme des Schwitzens	4 (1,2)	2 (0,6)

Bei Patienten, die andere NSAIDs einnehmen, sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei etwa 1–10 % der Patienten auftreten, folgende:

Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich: Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, starke Blutungen/Perforationen, Sodbrennen, Übelkeit, Magen-Darm-Geschwüre (Magen/Zwölffingerdarm) und Erbrechen.

Abnormale Nierenfunktion, Anämie, Schwindel, Ödeme, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, verlängerte Blutungszeit, Juckreiz, Hautausschläge und Tinnitus.

Zu den weiteren unerwünschten Erfahrungen, die bei Patienten berichtet wurden, die gelegentlich andere NSAIDs einnahmen, gehören:

Körper als Ganzes:Fieber, Infektion, Sepsis

Herz-Kreislauf-System:Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Tachykardie, Synkope

Verdauungssystem:Mundtrockenheit, Ösophagitis, Magen-/Magengeschwüre, Gastritis, Magen-Darm-Blutungen, Glossitis, Hämatemesis, Hepatitis, Gelbsucht

Hemisches und Lymphsystem:Ekchymose, Eosinophilie, Leukopenie, Melena, Purpura, rektale Blutung, Stomatitis, Thrombozytopenie

Stoffwechsel und Ernährung:Gewichtsveränderungen

Nervöses System:Angst, Asthenie, Verwirrtheit, Depression, Traumstörungen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Nervosität, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Schwindel

Atmungssystem:Asthma, Dyspnoe

Haut und Anhängsel:Alopezie, Lichtempfindlichkeit, vermehrtes Schwitzen

Besondere Sinne:verschwommene Sicht

Urogenitalsystem:Zystitis, Dysurie, Hämaturie, interstitielle Nephritis, Oligurie/Polyurie, Proteinurie, Nierenversagen

Andere Nebenwirkungen bei Patienten, die andere NSAIDs einnehmen, die selten auftreten, sind:

Körper als Ganzes:anaphylaktische Reaktionen, Appetitveränderungen, Tod

Herz-Kreislauf-System:Arrhythmie, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Vaskulitis

Verdauungssystem:Kolitis, Aufstoßen, Leberversagen, Pankreatitis

Hemisches und Lymphsystem:Agranulozytose, hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Lymphadenopathie, Panzytopenie

Stoffwechsel und Ernährung:Hyperglykämie

Nervöses System:Krämpfe, Koma, Halluzinationen, Meningitis

Atmungssystem:Atemdepression, Lungenentzündung

Haut und Anhängsel:Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Urtikaria

Besondere Sinne:Bindehautentzündung, Hörbehinderung

Für die ZIPSOR-Kapseln (Diclofenac-Kalium) von Assertio Therapeutics Inc. sind Informationen zur pädiatrischen Verwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Assertio Therapeutics Inc. ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Siehe Tabelle 3 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Diclofenac.

Tabelle 3: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Diclofenac

Medikamente, die die Blutstillung beeinträchtigen
Klinische Auswirkungen:	Diclofenac und Antikoagulanzien wie Warfarin haben eine synergistische Wirkung auf Blutungen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac und Antikoagulanzien besteht im Vergleich zur alleinigen Anwendung beider Arzneimittel ein erhöhtes Risiko für schwere Blutungen. Die Freisetzung von Serotonin durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle bei der Blutstillung. Fallkontrollstudien und epidemiologische Kohortenstudien zeigten, dass die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die Serotonin-Wiederaufnahme beeinträchtigen, und einem NSAID das Blutungsrisiko stärker erhöhen kann als ein NSAID allein.
Intervention:	Überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kaliumkapseln mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin), Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) auf Anzeichen von Blutungen [ see Warnings and Precautions (5.11)]
Aspirin
Klinische Auswirkungen:	Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und schmerzstillenden Dosen von Aspirin keine größere therapeutische Wirkung hat als die alleinige Anwendung von NSAIDs. In einer klinischen Studie war die gleichzeitige Anwendung eines NSAID und Aspirin im Vergleich zur alleinigen Anwendung des NSAID mit einer signifikant erhöhten Inzidenz gastrointestinaler Nebenwirkungen verbunden [ see Warnings and Precautions (5.2)]
Intervention:	Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln und schmerzstillenden Dosen von Aspirin wird aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos im Allgemeinen nicht empfohlen [ see Warnings and Precautions (5.11)] Diclofenac-Kalium-Kapseln sind kein Ersatz für niedrig dosiertes Aspirin zum Schutz des Herz-Kreislauf-Systems.
ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Betablocker
Klinische Auswirkungen:	NSAIDs können die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs) oder Betablockern (einschließlich Propranolol) verringern.
	Bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel (einschließlich Patienten unter Diuretikatherapie) oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die gleichzeitige Anwendung eines NSAID mit ACE-Hemmern oder ARBs zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich möglichem akutem Nierenversagen, führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln und ACE-Hemmern, ARBs oder Betablockern ist der Blutdruck zu überwachen, um sicherzustellen, dass der gewünschte Blutdruck erreicht wird. Achten Sie bei der gleichzeitigen Anwendung von Diclofenac-Kaliumkapseln und ACE-Hemmern oder ARBs bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel oder eingeschränkter Nierenfunktion auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion [ see Warnings and Precautions (5.6)]. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel sollten die Patienten ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Beurteilen Sie die Nierenfunktion zu Beginn der Begleitbehandlung und danach in regelmäßigen Abständen.
Diuretika
Klinische Auswirkungen:	Klinische Studien sowie Beobachtungen nach der Markteinführung zeigten, dass NSAIDs bei einigen Patienten die natriuretische Wirkung von Schleifendiuretika (z. B. Furosemid) und Thiaziddiuretika verringerten. Dieser Effekt wurde auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch NSAID zurückgeführt.
Intervention:	Beobachten Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln mit Diuretika auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion und stellen Sie außerdem sicher, dass die diuretische Wirksamkeit einschließlich der blutdrucksenkenden Wirkung gewährleistet ist [ see Warnings and Precautions (5.6)]
Digoxin
Klinische Auswirkungen:	Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac und Digoxin die Serumkonzentration erhöht und die Halbwertszeit von Digoxin verlängert.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kaliumkapseln und Digoxin ist der Digoxinspiegel im Serum zu überwachen.
Lithium
Klinische Auswirkungen:	NSAIDs führten zu einem Anstieg des Plasma-Lithiumspiegels und einer Verringerung der renalen Lithium-Clearance. Die mittlere minimale Lithiumkonzentration stieg um 15 % und die renale Clearance verringerte sich um etwa 20 %. Dieser Effekt wurde auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch NSAID zurückgeführt.
Intervention:	Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kaliumkapseln und Lithium auf Anzeichen einer Lithiumtoxizität.
Methotrexat
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und Methotrexat kann das Risiko einer Methotrexat-Toxizität (z. B. Neutropenie, Thrombozytopenie, Nierenfunktionsstörung) erhöhen.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kaliumkapseln und Methotrexat sind die Patienten auf Methotrexat-Toxizität zu überwachen.
Cyclosporin
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kaliumkapseln und Ciclosporin kann die Nephrotoxizität von Ciclosporin verstärken.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln und Ciclosporin müssen die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwacht werden.
NSAIDs und Salicylate
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) erhöht das Risiko einer gastrointestinalen Toxizität bei geringer oder keiner Steigerung der Wirksamkeit [ see Warnings and Precautions (5.2)]
Intervention:	Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac mit anderen NSAIDs oder Salicylaten wird nicht empfohlen.
Pemetrexed
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln und Pemetrexed kann das Risiko einer mit Pemetrexed verbundenen Myelosuppression, Nieren- und Magen-Darm-Toxizität erhöhen (siehe die Verschreibungsinformationen für Pemetrexed).
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium-Kapseln und Pemetrexed ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, deren Kreatinin-Clearance zwischen 45 und 79 ml/min liegt, auf Myelosuppression sowie Nieren- und GI-Toxizität zu achten.
	NSAIDs mit kurzen Eliminationshalbwertszeiten (z. B. Diclofenac, Indomethacin) sollten für einen Zeitraum von zwei Tagen vor, am Tag der und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed vermieden werden. Da keine Daten zu möglichen Wechselwirkungen zwischen Pemetrexed und NSAIDs mit längerer Halbwertszeit (z. B. Meloxicam, Nabumeton) vorliegen, sollten Patienten, die diese NSAIDs einnehmen, die Einnahme mindestens fünf Tage vor, am Tag der und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed unterbrechen.
CYP2C9-Inhibitoren oder -Induktoren:
Klinische Auswirkungen	Diclofenac wird durch Cytochrom-P450-Enzyme, vorwiegend durch CYP2C9, metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac mit CYP2C9-Inhibitoren (z. B. Voriconazol) kann die Exposition und Toxizität von Diclofenac verstärken, während die gleichzeitige Anwendung mit CYP2C9-Induktoren (z. B. Rifampin) zu einer beeinträchtigten Wirksamkeit von Diclofenac führen kann.
Intervention:	Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn Diclofenac zusammen mit CYP2C9-Inhibitoren oder -Induktoren verabreicht wird [ see Clinical Pharmacology (12.3)]

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kaliumkapseln, kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus und einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, was zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Aufgrund dieser Risiken begrenzen Sie die Dosis und Dauer von Diclofenac-Kalium-Kapseln, verwenden Sie sie zwischen etwa der 20. und 30. Schwangerschaftswoche und vermeiden Sie Diclofenac-Kalium-Kapseln, die etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft angewendet werden

(siehe Klinische Überlegungen, Daten).

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kaliumkapseln, in der 30. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen fetaler Nierenfunktionsstörung in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen führte.

Daten aus Beobachtungsstudien zu anderen potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig.

In Reproduktionsstudien an Tieren wurden keine Hinweise auf Missbildungen bei Mäusen, Ratten und Kaninchen beobachtet, denen Diclofenac während der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die etwa dem 1-, 1- bzw. 2-fachen der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von Diclofenac entsprachen Kaliumkapseln, obwohl bei diesen Dosen eine mütterliche und fetale Toxizität vorliegt. In veröffentlichten Studien führte die Verabreichung klinisch relevanter Dosen von Diclofenac an trächtige Ratten zu nachteiligen Auswirkungen auf die Gehirn-, Nieren- und Hodenentwicklung

[see Data]. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Gefäßpermeabilität des Endometriums, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Diclofenac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation. Es wurde auch gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der fetalen Nieren spielen. In veröffentlichten Tierstudien wurde berichtet, dass Prostaglandinsynthesehemmer die Nierenentwicklung beeinträchtigen, wenn sie in klinisch relevanten Dosen verabreicht werden.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(n) Bevölkerung(en) ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus:

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kaliumkapseln, zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen können

(siehe Daten).

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen:

Wenn in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft ein NSAID erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung auf die niedrigste Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Wenn die Behandlung mit Diclofenac-Kalium-Kapseln länger als 48 Stunden dauert, sollten Sie eine Ultraschallüberwachung auf Oligohydramnion in Betracht ziehen. Wenn ein Oligohydramnion auftritt, brechen Sie die Einnahme von Diclofenac-Kalium-Kapseln ab und führen Sie die weiteren Kontrollmaßnahmen entsprechend der klinischen Praxis durch

(siehe Daten).

Arbeit oder Lieferung

Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen von Diclofenac-Kalium-Kapseln während der Wehen oder der Entbindung vor. In Tierversuchen hemmen NSAR, einschließlich Diclofenac, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Häufigkeit von Totgeburten.

Daten

Menschliche Daten

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus:

In der veröffentlichten Literatur wird berichtet, dass die Verwendung von NSAIDs etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen kann.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen:

In veröffentlichten Studien und Berichten nach der Markteinführung wird beschrieben, dass die Einnahme von NSAIDs bei Müttern etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft mit einer fetalen Nierenfunktionsstörung einhergeht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde. In vielen Fällen, jedoch nicht in allen, war der Rückgang des Fruchtwassers vorübergehend und mit Absetzen des Arzneimittels reversibel. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über die Einnahme von NSAIDs bei Müttern und Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen ohne Oligohydramnion, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle neonataler Nierenfunktionsstörungen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusionen oder Dialyse.

Zu den methodischen Einschränkungen dieser Postmarketing-Studien und -Berichte gehört das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zu Dosis, Dauer und Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen eine zuverlässige Schätzung des Risikos unerwünschter fetaler und neonataler Folgen bei mütterlicher NSAID-Anwendung aus. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Neugeborenenergebnissen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Generalisierbarkeit bestimmter gemeldeter Risiken für reifgeborene Säuglinge, die NSAIDs durch mütterliche Anwendung ausgesetzt sind, ungewiss.

Es wurde gezeigt, dass Diclofenac beim Menschen die Plazentaschranke passiert.

Tierdaten

Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Tieren zeigten, dass die Verabreichung von Diclofenac-Natrium während der Organogenese trotz der Auslösung maternaler und fötaler Toxizität bei Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag (entspricht etwa der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen) keine Missbildungen hervorrief [MRHD] von Diclofenac-Kalium-Kapseln, 100 mg/Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche (BSA)) und bei Ratten und Kaninchen bei oralen Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag (ungefähr das 1- bzw. 2-fache der MRHD basierend auf BSA-Vergleich).

In einer Studie, in der trächtigen Ratten vom 15. Trächtigkeitstag bis zum 21. Laktationstag oral 2 oder 4 mg/kg Diclofenac (0,2- und 0,4-fache MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich) verabreicht wurden, wurde eine erhebliche maternale Toxizität (Peritonitis, Mortalität) festgestellt. Diese maternal toxischen Dosen waren mit Dystokie, verlängerter Schwangerschaft, verringertem Gewicht und Wachstum des Fötus sowie einer verringerten Überlebensrate des Fötus verbunden. Es wurde gezeigt, dass Diclofenac bei Mäusen und Ratten die Plazentaschranke passiert.

In veröffentlichten Studien verlängerte die Verabreichung von Diclofenac an trächtige Ratten die Trächtigkeit und führte zu Lebertoxizität und neuronalem Verlust bei den Nachkommen (1 mg/kg, IP; 0,1-fache MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich) sowie zu einer beeinträchtigten Nephrogenese in der Niere (3,6 mg/kg, IP). ; 0,3-fache MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich) und verursachte schädliche Auswirkungen auf die sich entwickelnden Hoden (6,1 mg/kg, PO; 0,6-fache MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich).

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Daten aus veröffentlichten Literaturberichten zu oralen Diclofenac-Präparaten weisen auf das Vorhandensein von Diclofenac in geringen Mengen in der Muttermilch hin (siehe Daten). Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Diclofenac-Kalium-Kapseln und möglichen nachteiligen Auswirkungen der Diclofenac-Kalium-Kapseln oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

Eine Frau, die oral mit einem Diclofenac-Salz (150 mg/Tag) behandelt wurde, hatte einen Diclofenac-Spiegel in der Milch von 100 µg/L, was einer Säuglingsdosis von etwa 0,03 mg/kg/Tag entspricht. Bei 12 Frauen, die Diclofenac einnahmen, war Diclofenac in der Muttermilch nicht nachweisbar (nach entweder 100 mg/Tag oral über 7 Tage oder einer intramuskulären Einzeldosis von 50 mg unmittelbar nach der Geburt).

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Unfruchtbarkeit

Weibchen

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium-Kapseln, den Bruch von Eierstockfollikeln verzögern oder verhindern, der bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wird

[see Clinical Pharmacology (12.1)]. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, den für den Eisprung erforderlichen Prostaglandin-vermittelten Follikelriss zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie bei Frauen, die Schwierigkeiten mit der Empfängnis haben oder bei denen eine Untersuchung wegen Unfruchtbarkeit durchgeführt wird, den Abbruch von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium-Kapseln.

Männer

Veröffentlichte Studien an erwachsenen männlichen Nagetieren berichten, dass Diclofenac in klinisch relevanten Dosen schädliche Auswirkungen auf das männliche Fortpflanzungsgewebe haben kann. Die Auswirkungen dieser Ergebnisse auf die männliche Fruchtbarkeit sind nicht klar

[See Nonclinical Toxicology (13.1)].

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Patienten unter 12 Jahren ist nicht erwiesen.

Für die ZIPSOR-Kapseln (Diclofenac-Kalium) von Assertio Therapeutics Inc. sind Informationen zur pädiatrischen Verwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Assertio Therapeutics Inc. ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

8.5 Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie den Patienten auf Nebenwirkungen [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2, 5.3, 5.6, 5.13)].

Es ist bekannt, dass Diclofenac größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

10. Überdosierung

Die Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die mit unterstützender Behandlung im Allgemeinen reversibel waren. Es ist zu Magen-Darm-Blutungen gekommen. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma kamen vor, waren jedoch selten [

see Warnings and Precautions (5.1, 5.2, 5.4, 5.6)].

Behandeln Sie Patienten nach einer NSAID-Überdosierung mit symptomatischer und unterstützender Betreuung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Erwägen Sie Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und/oder osmotisches Abführmittel bei symptomatischen Patienten, die innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme auftreten, oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung ( 5- bis 10-fache der empfohlenen Dosierung). Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.

Für weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung wenden Sie sich an eine Giftnotrufzentrale (1-800-222-1222).

11. Beschreibung der Diclofenac-Kaliumkapsel

Diclofenac-Kalium-Kapseln sind ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel, das als mit Flüssigkeit gefüllte Kapseln mit 25 mg Base, entsprechend 28,3 mg Kaliumsalz, zur oralen Verabreichung erhältlich ist. Diclofenac-Kalium ist ein weißes bis leicht gelbliches kristallines Pulver. Es ist bei 25 °C in Wasser schwer löslich. Der chemische Name ist Benzlessigsäure, 2-[(2,6dichlorophenyl) amino]-, Monokaliumsalz. Das Molekulargewicht beträgt 334,24. Seine Summenformel ist C

14H

10Cl

2NKO

2und es hat die folgende chemische Struktur.

Zu den inaktiven Inhaltsstoffen in Diclofenac-Kaliumkapseln gehören: Polyethylenglykol 400, Glycerin, Sorbitol, Povidon, Polysorbat 80, Salzsäure, gereinigtes Wasser. Die Kapselhülle enthält Gelatine, Glycerin, Sorbitol, gereinigtes Wasser, schwarze Opacode-Tinte (Schellackglasur, Isopropylalkohol, Eisenoxid, n-Butylalkohol, Propylenglykol, Ammoniumhydroxid 28 %).

12. Diclofenac-Kaliumkapsel – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Diclofenac hat schmerzstillende, entzündungshemmende und fiebersenkende Eigenschaften.

Der Wirkungsmechanismus von Diclofenac-Kalium-Kapseln ist, wie auch der anderer NSAIDs, nicht vollständig geklärt, beinhaltet jedoch die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Diclofenac ist ein starker Inhibitor der Prostaglandinsynthese

in vitro. Diclofenac-Konzentrationen während der Therapie erreicht haben

in vivoAuswirkungen. Prostaglandine sensibilisieren afferente Nerven und verstärken die Wirkung von Bradykinin bei der Schmerzauslösung in Tiermodellen. Prostaglandine sind Entzündungsmediatoren. Da Diclofenac ein Inhibitor der Prostaglandinsynthese ist, könnte seine Wirkungsweise auf einer Verringerung der Prostaglandine im peripheren Gewebe beruhen.

12.3 Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Diclofenac-Kalium-Kapseln wurde an 24 gesunden, normalen erwachsenen Freiwilligen untersucht, die 25 mg Diclofenac-Kalium-Kapseln unter nüchternen Bedingungen erhielten. Die mittleren pharmakokinetischen Parameter für Diclofenac-Kalium-Kapseln sind in Tabelle 4 aufgeführt.

Tabelle 4: Mittlere Pharmakokinetik von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Erwachsenen

PK-Parameter	Anzahl der Fächer	Bedeuten ± Standardabweichung
T max(Std.)	24	0,47 ± 0,17
Terminale Halbwertszeit (Std.)	24	1,07 ± 0,29
C max(ng/ml)	24	1087 ± 419
AUC(0-∞) (ng·h/ml)	24	597 ± 151

Absorption

Diclofenac wird nach oraler Verabreichung im Vergleich zur intravenösen Verabreichung zu 100 % resorbiert, gemessen anhand der Urinrückgewinnung. Aufgrund des First-Pass-Metabolismus stehen jedoch nur etwa 50 % der absorbierten Dosis systemisch zur Verfügung. Nach wiederholter oraler Verabreichung kam es zu keiner Akkumulation von Diclofenac im Plasma.

Das Ausmaß der Diclofenac-Resorption wird nicht wesentlich beeinflusst, wenn Diclofenac-Kalium-Kapseln zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Die Absorptionsrate wird jedoch durch die Nahrung verringert, was durch einen zweifachen Anstieg von T angezeigt wird

maxund ein Rückgang von C um 47 %

max.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von Diclofenac-Kalium beträgt 1,3 l/kg.

Diclofenac ist zu mehr als 99 % an menschliche Serumproteine ​​gebunden, hauptsächlich an Albumin. Die Serumproteinbindung ist über den Konzentrationsbereich (0,15–105 μg/ml), der mit den empfohlenen Dosen erreicht wird, konstant.

Es wurde gezeigt, dass Diclofenac beim Menschen die Plazentaschranke passiert.

Diclofenac diffundiert in die Synovialflüssigkeit hinein und aus dieser heraus. Die Diffusion in das Gelenk erfolgt, wenn die Plasmaspiegel höher sind als die in der Gelenkflüssigkeit. Danach kehrt sich der Prozess um und die Gelenkflüssigkeitsspiegel sind höher als die Plasmaspiegel. Es ist nicht bekannt, ob die Diffusion in das Gelenk eine Rolle für die Wirksamkeit von Diclofenac spielt.

Beseitigung

Stoffwechsel

Im menschlichen Plasma und Urin wurden fünf Diclofenac-Metaboliten identifiziert. Zu den Metaboliten gehören 4′-Hydroxy-, 5-Hydroxy-, 3′-Hydroxy-, 4′,5-Dihydroxy- und 3′-Hydroxy-4′-methoxydiclofenac. Der Hauptmetabolit von Diclofenac, 4′-Hydroxy-Diclofenac, hat eine sehr schwache pharmakologische Aktivität. Die Bildung von 4′-Hydroxydiclofenac wird hauptsächlich durch CPY2C9 vermittelt. Sowohl Diclofenac als auch seine oxidativen Metaboliten unterliegen einer Glucuronidierung oder Sulfatierung, gefolgt von einer biliären Ausscheidung. Die durch UGT2B7 vermittelte Acylglucuronidierung und die durch CPY2C8 vermittelte Oxidation könnten ebenfalls eine Rolle im Diclofenac-Metabolismus spielen. CYP3A4 ist für die Bildung der Nebenmetaboliten 5-Hydroxy- und 3′-Hydroxydiclofenac verantwortlich.

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung betrugen die Spitzenkonzentrationen der Metaboliten 4′-Hydroxy- und 5-Hydroxy-Diclofenac nach einmaliger oraler Gabe etwa 50 % bzw. 4 % der Ausgangsverbindung, verglichen mit 27 % bzw. 1 % bei normalen gesunden Probanden.

Ausscheidung

Diclofenac wird durch Metabolisierung und anschließende Ausscheidung des Glucuronids und der Sulfatkonjugate der Metaboliten über den Urin und die Galle eliminiert. Freies, unverändertes Diclofenac wird kaum oder gar nicht mit dem Urin ausgeschieden. Ungefähr 65 % der Dosis werden im Urin und etwa 35 % in der Galle als Konjugate von unverändertem Diclofenac plus Metaboliten ausgeschieden. Da die renale Elimination kein wesentlicher Eliminationsweg für unverändertes Diclofenac ist, ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich. Die terminale Halbwertszeit von unverändertem Diclofenac beträgt etwa 1 Stunde.

Spezifische Populationen

Wettrennen: Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht untersucht.

Leberfunktionsstörung: Der Leberstoffwechsel macht fast 100 % der Diclofenac-Ausscheidung aus. Beginnen Sie daher bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit der niedrigsten Dosis und erwägen Sie die Verwendung eines alternativen Produkts, wenn die Wirksamkeit nicht erreicht wird [

see Warnings and Precautions 5.3]

Nierenfunktionsstörung: Die Pharmakokinetik von Diclofenac wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz untersucht. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Inulin-Clearance 60-90, 30-60 und <30 ml/min; N=6 in jeder Gruppe) waren die AUC-Werte und die Eliminationsrate mit denen gesunder Probanden vergleichbar [ see Warnings and Precautions 5.6]

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Aspirin: Bei der Verabreichung von NSAIDs zusammen mit Aspirin wurde die Proteinbindung der NSAIDs verringert, obwohl die Clearance der freien NSAIDs nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 3 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin [

see Drug Interactions (7)].

Für die ZIPSOR-Kapseln (Diclofenac-Kalium) von Assertio Therapeutics Inc. sind Informationen zur pädiatrischen Verwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Assertio Therapeutics Inc. ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langfristige Karzinogenitätsstudien an Ratten, denen Diclofenac-Natrium bis zu 2 mg/kg/Tag verabreicht wurde (ungefähr das 0,2-fache der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) von Diclofenac-Kaliumkapseln für den Menschen, 100 mg/Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche (BSA)) haben keinen signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz ergeben. Eine zweijährige Kanzerogenitätsstudie, die an Mäusen durchgeführt wurde und Diclofenac-Natrium in Dosen von bis zu 0,3 mg/kg/Tag (ungefähr das 0,014-fache der MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich) bei Männern und 1 mg/kg/Tag (ungefähr das 0,04-fache der MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich) einsetzte BSA-Vergleich) bei Frauen ergab kein onkogenes Potenzial.

Mutagenese

Diclofenac-Natrium zeigte keine mutagene Wirkung

in vitroPunktmutationsassays in Testsystemen von Säugetieren (Mauslymphom) und mikrobiellen (Hefe, Ames) und war bei mehreren Säugetieren nicht mutagen

in vitroUnd

in vivoTests, einschließlich dominant letaler und männlicher Keimepithel-Chromosomenaberrationsstudien an chinesischen Hamstern.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Verabreichung von Diclofenac-Natrium an männliche und weibliche Ratten in einer Menge von 4 mg/kg/Tag (ungefähr das 0,4-fache der MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich) hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.

Veröffentlichte Studien berichten jedoch, dass die Behandlung erwachsener männlicher Ratten mit Diclofenac auf oralem Weg bei 10 mg/kg (das 1-fache der MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich) über 14 Tage und bei 0,25 mg/kg (0,025-fache der MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich) erfolgt ) über 30 Tage hatte schädliche Auswirkungen auf die männlichen Fortpflanzungshormone und Hoden.

14. Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Diclofenac-Kalium-Kapseln bei Erwachsenen wurde in zwei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, parallelarmigen, mehrfach dosierten klinischen Studien nachgewiesen, in denen Diclofenac-Kalium-Kapseln 25 mg und Placebo bei Patienten mit Schmerzen nach Bunionektomie mit Osteotomie verglichen wurden. Sobald die Patienten die Kriterien für die Randomisierung erfüllten (Schmerzintensität ≥4 auf einer numerischen Schmerzbewertungsskala von 0 bis 10), erhielten sie ihre Anfangsdosis der Studienmedikation, gefolgt von einer Remedikationsdosis, wenn der Patient dies verlangte, und erhielten dann über einen Zeitraum von vier Stunden alle sechs Stunden eine Dosis Tage. Die Schmerzintensität wurde 3 und 6 Stunden nach der Einnahme während des festgelegten Dosierungszeitraums aufgezeichnet. In Studie 1 betrugen die mittleren Ausgangswerte der Schmerzintensität 6,9 in der Diclofenac-Kalium-Kapseln-Gruppe (Bereich: 4 – 10) und 7,3 in der Placebo-Gruppe (Bereich: 4 – 10). In beiden Studien hatten Patienten, die mit Diclofenac-Kalium-Kapseln behandelt wurden, über den 48-stündigen stationären Zeitraum nach der ersten Sanierungsdosis einen niedrigeren mittleren Schmerzintensitätswert (siehe Abbildung 1). Die durchschnittliche Zeit bis zum Einsetzen der Schmerzlinderung betrug in allen klinischen Studien weniger als eine Stunde für Diclofenac-Kalium-Kapseln 25 mg. Die Ergebnisse waren in Studie 2 ähnlich.

Abbildung 1: Mittlere Schmerzintensitätswerte in der Mitte und am Ende jedes Dosisintervalls in der Schmerzstudie nach Bunionektomie 1

16. Wie wird Diclofenac-Kalium-Kapsel geliefert?

Diclofenac-Kalium-Kapseln 25 mg sind durchscheinende, hellgelbe, mit Flüssigkeit gefüllte Kapseln mit dem Aufdruck „25“ in schwarzer Tinte, geliefert als:

NDC-Nummer 74157-095-60 Flaschen mit 60 Kapseln

Lagerung

Bei 20 lagern

ÖC bis 25

ÖC (68

ÖF bis 77

ÖF); Ausflüge erlaubt zwischen 15

ÖC bis 30

ÖC (59

ÖF bis 86

ÖF) [see USP Controlled Room Temperature].

Vor Feuchtigkeit und Licht schützen. In einen dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP geben.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen, die jedem ausgegebenen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer vor Beginn der Therapie mit Diclofenac-Kalium-Kapseln und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliches Sprechen, zu achten und jedes dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden [

see Warnings and Precautions (5.1)].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Weisen Sie Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für gastrointestinale Blutungen sowie über die Anzeichen und Symptome [

see Warnings and Precautions (5.2)].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von Diclofenac-Kalium-Kapseln abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen [

see Warnings and Precautions (5.3)].

Herzinsuffizienz und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärlicher Gewichtszunahme oder Ödeme, zu achten und sich bei Auftreten solcher Symptome an ihren Arzt zu wenden [

see Warnings and Precautions (5.5)].

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Rachen). Weisen Sie die Patienten an, in solchen Fällen sofort Nothilfe zu suchen [

see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.7)].

Schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich DRESS

Weisen Sie Patienten an, die Einnahme von Diclofenac-Kalium-Kapseln sofort abzubrechen, wenn sie irgendeinen Ausschlag oder Fieber entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden [

see Warnings and Precautions (5.9, 5.10)].

Weibliche Fruchtbarkeit

Weisen Sie Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hin, dass NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kaliumkapseln, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können [

see Use in Specific Populations (8.3)].

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, ab der 30. Schwangerschaftswoche keine Diclofenac-Kalium-Kapseln und andere NSAIDs zu verwenden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht. Wenn bei einer schwangeren Frau zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche eine Behandlung mit Diclofenac-Kalium-Kapseln erforderlich ist, weisen Sie sie darauf hin, dass sie möglicherweise auf Oligohydramnion überwacht werden muss, wenn die Behandlung länger als 48 Stunden andauert [

see Warnings and Precautions (5.11) and Use in Specific Populations (8.1)].

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kaliumkapseln mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [see

Warnings and Precautions (5.2) and

Drug Interactions (7)]. Machen Sie Patienten darauf aufmerksam, dass NSAIDs möglicherweise in rezeptfreien Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit enthalten sind.

Verwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie Patienten darüber, niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit Diclofenac-Kalium-Kapseln einzunehmen, bis sie mit ihrem Arzt gesprochen haben [see

Drug Interactions (7)].

US-Patente: 6.365.180; 7.662.858; 7.884.095; 7.939.518; 8.110.606; 6.287.594; 8.623.920

Hergestellt für:

INA Pharmaceutics Inc.

Fairmont, WV 26554

Überarbeitet: 04/2022

Medikamentenleitfaden für nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte? NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: • Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und sich erhöhen: o mit steigenden Dosen von NSAIDs o bei längerer Einnahme von NSAIDs Nehmen Sie NSAIDs nicht direkt vor oder nach einer Herzoperation ein, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird. Vermeiden Sie die Einnahme von NSAIDs nach einem kürzlichen Herzinfarkt, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einen weiteren Herzinfarkt • Erhöhtes Risiko für Blutungen, Geschwüre und Risse (Perforation) der Speiseröhre (Schlauch, der vom Mund zum Magen führt), des Magens und des Darms: o jederzeit während des Gebrauchs o ohne Warnsymptome o das kann zum Tod führen Das Risiko, ein Geschwür oder eine Blutung zu bekommen, steigt mit: o Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen- oder Darmblutungen bei der Einnahme von NSAIDs o Einnahme von Arzneimitteln namens „Kortikosteroide“, „Antikoagulanzien“, „SSRIs“ oder „SNRIs“ o steigende Dosen von NSAIDs o längere Einnahme von NSAR o Rauchen o Alkohol trinken o höheres Alter o schlechter Gesundheitszustand o fortgeschrittene Lebererkrankung o Blutungsprobleme NSAIDs sollten nur verwendet werden: o genau wie vorgeschrieben o in der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung o für die kürzeste benötigte Zeit

Was sind NSAIDs? o NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündungen) aufgrund von Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis, Menstruationsbeschwerden und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen eingesetzt.

Wer sollte keine NSAIDs einnehmen? Nehmen Sie keine NSAIDs ein: • wenn Sie einen Asthmaanfall, Nesselsucht oder eine andere allergische Reaktion auf Aspirin oder andere NSAIDs hatten. • direkt vor oder nach einer Herzbypass-Operation.

Bevor Sie NSAR einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: • Leber- oder Nierenprobleme haben • hohen Blutdruck haben • Asthma haben • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Die Einnahme von NSAIDs etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Wenn Sie in der 20. bis 30. Schwangerschaftswoche NSAIDs länger als zwei Tage einnehmen müssen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Flüssigkeitsmenge in Ihrer Gebärmutter rund um Ihr Baby überwachen. Nach etwa der 30. Schwangerschaftswoche sollten Sie keine NSAR mehr einnehmen • stillen oder beabsichtigen zu stillen . Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitamine oder Kräuterzusätze. NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs? NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?“ • neuer oder schlimmerer Bluthochdruck • Herzinsuffizienz • Leberprobleme einschließlich Leberversagen • Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen • niedrige rote Blutkörperchen (Anämie) • lebensbedrohliche Hautreaktionen • lebensbedrohliche allergische Reaktionen • Weitere Nebenwirkungen von NSAIDs sind: Magenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel. Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: Ö Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden Ö Brustschmerzen Ö Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers Ö undeutliches Sprechen Ö Schwellung des Gesichts oder Rachens Beenden Sie die Einnahme Ihres NSAID und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: o Übelkeit o müder oder schwächer als gewöhnlich o Durchfall o Juckreiz o Ihre Haut oder Augen sehen gelb aus o Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen o grippeähnliche Symptome o Blut erbrechen o Ihr Stuhlgang enthält Blut oder er ist schwarz und klebt wie Teer o ungewöhnliche Gewichtszunahme o Hautausschlag oder Blasen mit Fieber o Schwellung der Arme, Beine, Hände und Füße Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden

Weitere Informationen zu NSAIDs • Aspirin ist ein NSAID, erhöht jedoch nicht das Risiko eines Herzinfarkts. Aspirin kann Blutungen im Gehirn, Magen und Darm verursachen. Aspirin kann auch Magen- und Darmgeschwüre verursachen. • Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept verkauft (rezeptfrei). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie rezeptfreie NSAIDs länger als 10 Tage anwenden.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie anderen Menschen keine NSAIDs, auch wenn diese die gleichen Symptome haben wie Sie. Es kann ihnen schaden. Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Hergestellt für:

INA Pharmaceutics Inc.

Fairmont, WV 26554

Überarbeitet: 05/2022

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD

NDC 74157-095-60

60 mit Flüssigkeit gefüllte Kapseln

Nur Rx

Diclofenac-Kalium-Kapseln

25 mg

Vermarktet von: INA Pharmaceutics Inc.

DICLOFENAC KALIUM Diclofenac-Kalium-Kapsel, flüssigkeitsgefüllt

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:74157-095 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke DICLOFENAC KALIUM (UNII: L4D5UA6CB4) (DICLOFENAC – UNII:144O8QL0L1) DICLOFENAC KALIUM 25 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke FERROSOFERRIC OXID (UNII: XM0M87F357) GELATINE (UNII: 2G86QN327L) GLYCERIN (UNII: PDC6A3C0OX) ISOPROPYLALKOHOL (UNII: ND2M416302) MITTELKETTIGE TRIGLYCERIDE (UNII: C9H2L21V7U) NICHTKRISTALLISIERENDE SORBITOLÖSUNG (UNII: 9E0S3UM200) POLYETHYLENGLYKOL 400 (UNII: B697894SGQ) POLYSORBAT 80 (UNII: 6OZP39ZG8H) POVIDON K30 (UNII: U725QWY32X) PROPYLENGLYKOL (UNII: 6DC9Q167V3) SCHELLACK (UNII: 46N107B71O) SALZSÄURE (UNII: QTT17582CB)

Produkteigenschaften Farbe Gelb Punktzahl keine Punktzahl Form KAPSEL Größe 14mm Geschmack Impressum-Code 25 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:74157-095-60 60 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 20.05.2022

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA210078 20.05.2022

Etikettierer – INA Pharmaceutics Inc. (117466866)

• Kann ich Ibuprofen zusammen mit Blutdruckmedikamenten einnehmen?
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