Doxepin-Tabletten
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
- Leitfaden für Medikamente
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von DOXEPIN-TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für DOXEPIN-TABLETTEN an.
DOXEPIN-Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1969
Indikationen und Verwendung für Doxepin-Tabletten
Doxepin-Tabletten sind zur Behandlung von Schlaflosigkeit indiziert, die durch Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung des Schlafes gekennzeichnet ist. ( 1, 14)
Dosierung und Verabreichung von Doxepin-Tabletten
- Anfangsdosis: 6 mg einmal täglich für Erwachsene (2.1) und 3 mg einmal täglich für ältere Menschen. (2.1, 2.2)
- Innerhalb von 30 Minuten vor dem Schlafengehen einnehmen. Die tägliche Gesamtdosis sollte 6 mg nicht überschreiten. ( 2.3)
- Sollte nicht innerhalb von 3 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden. ( 2.3, 12.3)
Darreichungsformen und Stärken
- 3 mg und 6 mg Tabletten. Tablets
nichtgepunktet. ( 3)
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen Doxepinhydrochlorid, inaktive Inhaltsstoffe oder andere Dibenzoxepine. ( 4.1)
- Gleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern): Nicht anwenden, wenn der Patient MAO-Hemmer einnimmt oder innerhalb der letzten zwei Wochen MAO-Hemmer eingenommen hat. ( 4.2)
- Unbehandeltes Engwinkelglaukom oder schwerer Harnverhalt. ( 4.3)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Bei komorbiden Diagnosen ist eine Beurteilung erforderlich: Erneut beurteilen, wenn die Schlaflosigkeit nach 7 bis 10 Tagen der Anwendung weiterhin besteht. ( 5.1)
- Abnormales Denken, Verhaltensänderungen, komplexe Verhaltensweisen: Kann „Schlaffahren“ und Halluzinationen umfassen. Bewerten Sie sofort alle neu auftretenden Verhaltensänderungen. ( 5.2)
- Depression: Es kann zu einer Verschlechterung der Depression oder des Selbstmordgedankens kommen. Verschreiben Sie die geringstmögliche Menge, um eine absichtliche Überdosierung zu vermeiden. ( 5.3)
- ZNS-depressive Wirkung: Die Anwendung kann die Aufmerksamkeit und motorische Koordination beeinträchtigen. Vermeiden Sie gefährliche Aktivitäten wie das Führen eines Kraftfahrzeugs oder schwerer Maschinen, nachdem Sie Medikamente eingenommen haben. (5.4) Nicht mit Alkohol verwenden. ( 5.4, 7.3)
- Potenzielle additive Wirkung bei Anwendung in Kombination mit ZNS-Depressiva oder sedierenden Antihistaminika. Möglicherweise ist eine Dosisreduktion erforderlich. ( 5.4, 7.4)
- Patienten mit schwerer Schlafapnoe: Doxepin-Tabletten werden normalerweise nicht für die Anwendung bei dieser Patientengruppe empfohlen. ( 8.7)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der mit Doxepin-Tabletten behandelten Patienten und häufiger als bei mit Placebo behandelten Patienten berichtet wurden, waren Schläfrigkeit/Sedierung, Übelkeit und Infektionen der oberen Atemwege. ( 6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Northstar Rx LLC unter 1-800-206-7821 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088
oder www.fda.gov/medwatch
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- MAO-Hemmer: Doxepin-Tabletten sollten Patienten, die innerhalb der letzten zwei Wochen MAO-Hemmer einnehmen, nicht verabreicht werden. ( 4.2)
- Cimetidin: Erhöht die Exposition gegenüber Doxepin. ( 7.2)
- Alkohol: Die sedierende Wirkung kann durch Doxepin verstärkt werden. ( 7.3, 5.4)
- ZNS-Depressiva und sedierende Antihistaminika: Die sedierende Wirkung kann durch Doxepin verstärkt werden. ( 7.4, 5.4)
- Tolazamid: Es wurde über einen Fall schwerer Hypoglykämie berichtet. ( 7,5)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Schwangerschaft: Die Anwendung im dritten Trimester kann das Risiko für Symptome einer schlechten Anpassung (Atemnot, Temperaturinstabilität, Schwierigkeiten beim Füttern, Hypotonie, Zittern, Reizbarkeit) beim Neugeborenen erhöhen. ( 8.1)
- Stillzeit: Stillen wird nicht empfohlen. ( 8.2)
- Anwendung bei Kindern: Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht bewertet. ( 8.4)
- Geriatrische Anwendung: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 3 mg. Überwachen Sie, bevor Sie eine Dosiserhöhung in Betracht ziehen. (2.2, 8.5)
- Anwendung bei Patienten mit komorbider Erkrankung: Beginnen Sie die Behandlung mit 3 mg bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder Neigung zu Harnverhalt. ( 8.6, 4.3)
Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.
Überarbeitet: 3/2024
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Doxepin-Tabletten
Doxepin-Tabletten sind zur Behandlung von Schlaflosigkeit indiziert, die durch Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung des Schlafes gekennzeichnet ist. Die zur Unterstützung der Wirksamkeit durchgeführten klinischen Studien dauerten bis zu drei Monate.
2. Dosierung und Verabreichung von Doxepin-Tabletten
Die Dosis von Doxepin-Tabletten sollte individuell angepasst werden.
2.1 Dosierung bei Erwachsenen
Die empfohlene Dosis von Doxepin-Tabletten für Erwachsene beträgt 6 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten kann eine einmal tägliche Dosis von 3 mg angemessen sein, wenn dies klinisch indiziert ist.
2.2 Dosierung bei älteren Menschen
Die empfohlene Anfangsdosis von Doxepin-Tabletten bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) beträgt 3 mg einmal täglich. Bei klinischer Indikation kann die Tagesdosis auf 6 mg erhöht werden.
2.3 Verwaltung
Doxepin-Tabletten sollten innerhalb von 30 Minuten vor dem Schlafengehen eingenommen werden.
Um die Möglichkeit von Nebenwirkungen am nächsten Tag zu minimieren, sollten Doxepin-Tabletten nicht innerhalb von 3 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden [
see Clinical Pharmacology(
12.3)].
Die Gesamtdosis von Doxepin-Tabletten sollte 6 mg pro Tag nicht überschreiten.
3. Darreichungsformen und Stärken
Es sind Doxepin-Tabletten erhältlich, die 3,39 mg oder 6,78 mg Doxepinhydrochlorid enthalten, USP entsprechend 3 mg bzw. 6 mg Doxepin. Doxepin-Tabletten haben keine Bruchkerbe.
• Die 3-mg-Tabletten sind hellblaue, runde, bikonvexe Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung „
161auf einer Seite des Tablets und
schmucklosauf der anderen Seite.
• Die 6-mg-Tabletten sind blaue, runde, bikonvexe Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung „
162auf einer Seite des Tablets und
schmucklosauf der anderen Seite.
4. Kontraindikationen
4.1 Überempfindlichkeit
Doxepin-Tabletten sind bei Personen kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen Doxepin-HCl, einen seiner inaktiven Bestandteile oder andere Dibenzoxepine gezeigt haben.
4.2 Gleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern)
Nach der gleichzeitigen Einnahme bestimmter Medikamente mit MAO-Hemmern wurde über schwerwiegende Nebenwirkungen und sogar Todesfälle berichtet. Verabreichen Sie keine Doxepin-Tabletten, wenn der Patient derzeit MAO-Hemmer einnimmt oder in den letzten zwei Wochen MAO-Hemmer eingenommen hat. Die genaue Dauer kann je nach MAOI-Dosierung und Behandlungsdauer variieren.
4.3 Glaukom und Harnverhalt
Doxepin-Tabletten sind bei Personen mit unbehandeltem Engwinkelglaukom oder schwerer Harnverhaltung kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Notwendigkeit der Bewertung komorbider Diagnosen
Da Schlafstörungen Ausdruck einer körperlichen und/oder psychischen Störung sein können, sollte eine symptomatische Behandlung der Schlaflosigkeit erst nach sorgfältiger Untersuchung des Patienten eingeleitet werden.
Wenn die Schlaflosigkeit nach 7 bis 10 Behandlungstagen nicht abklingt, kann dies auf das Vorliegen einer primären psychiatrischen und/oder medizinischen Erkrankung hinweisen, die untersucht werden sollte.Eine Verschlimmerung der Schlaflosigkeit oder das Auftreten neuer kognitiver oder Verhaltensstörungen kann die Folge einer unerkannten psychischen oder körperlichen Störung sein. Solche Befunde traten im Verlauf der Behandlung mit Hypnotika auf.
5.2 Abnormale Denk- und Verhaltensänderungen
Bei Hypnotika wurde über komplexe Verhaltensweisen wie „Schlaffahren“ (d. h. Autofahren im nicht völlig wachen Zustand nach Einnahme eines Hypnotikums mit Amnesie für das Ereignis) berichtet. Diese Ereignisse können sowohl bei hypnotisch-naiven als auch bei hypnotika-erfahrenen Personen auftreten. Obwohl bei Hypnotika allein in therapeutischen Dosen Verhaltensweisen wie „Schlaftreiben“ auftreten können, scheint die Verwendung von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva zusammen mit Hypnotika das Risiko solcher Verhaltensweisen zu erhöhen, ebenso wie die Verwendung von Hypnotika in Dosen, die über der empfohlenen Höchstdosis liegen . Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Allgemeinheit sollte das Absetzen von Doxepin-Tabletten bei Patienten, die über eine „Schlaffahrt“-Episode berichten, dringend in Betracht gezogen werden. Andere komplexe Verhaltensweisen (z. B. Essen zubereiten und essen, Telefonanrufe tätigen oder Sex haben) wurden bei Patienten berichtet, die nach der Einnahme eines Hypnotikums nicht vollständig wach waren. Wie beim „Schlaffahren“ können sich Patienten an diese Ereignisse meist nicht erinnern. Amnesie, Angstzustände und andere neuropsychiatrische Symptome können unvorhersehbar auftreten.
5.3 Suizidrisiko und Verschlechterung einer Depression
Bei primär depressiven Patienten wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von Hypnotika über eine Verschlechterung der Depression, einschließlich Selbstmordgedanken und -handlungen (einschließlich vollendeter Selbstmorde), berichtet.
Doxepin, der Wirkstoff in Doxepin-Tabletten, ist ein Antidepressivum in Dosen, die 10- bis 100-fach höher sind als in Doxepin-Tabletten. Antidepressiva erhöhten im Vergleich zu Placebo das Risiko für suizidales Denken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen in Kurzzeitstudien zu schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen. Ein Risiko durch die niedrigere Doxepin-Dosis in Doxepin-Tabletten kann nicht ausgeschlossen werden.
Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob ein bestimmtes Beispiel der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen drogeninduziert ist, spontanen Ursprungs ist oder auf eine zugrunde liegende psychiatrische oder physische Störung zurückzuführen ist. Dennoch erfordert das Auftreten neuer Verhaltenszeichen oder besorgniserregender Symptome eine sorgfältige und sofortige Beurteilung.
5.4 ZNS-dämpfende Wirkung
Nach der Einnahme von Doxepin-Tabletten sollten Patienten ihre Aktivitäten auf die zur Bettvorbereitung notwendigen Aktivitäten beschränken. Patienten sollten nachts nach der Einnahme von Doxepin-Tabletten gefährliche Aktivitäten wie das Führen eines Kraftfahrzeugs oder schwerer Maschinen vermeiden und vor möglichen Beeinträchtigungen bei der Ausführung solcher Aktivitäten am Tag nach der Einnahme gewarnt werden.
Bei Einnahme mit Doxepin-Tabletten kann die sedierende Wirkung von alkoholischen Getränken, sedierenden Antihistaminika und anderen ZNS-Depressiva verstärkt werden [
see Warnings and Precautions (
5.2)
and
Drug Interactions (
7.3,
7.4)
]. Patienten sollten zusammen mit Doxepin-Tabletten keinen Alkohol konsumieren [
see Warnings and Precautions (
5.2)
and
Drug Interactions (
7.3)
]. Patienten sollten vor möglichen additiven Wirkungen von Doxepin-Tabletten in Kombination mit ZNS-Depressiva oder sedierenden Antihistaminika gewarnt werden [
see Warnings and Precautions (
5.2)
and
Drug Interactions (
7.4)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:
• Abnormale Denk- und Verhaltensänderungen [
see Warnings and Precautions (
5.2)
].
• Suizidrisiko und Verschlimmerung einer Depression [
see Warnings and Precautions (
5.3)].
• ZNS-dämpfende Wirkung [
see Warnings and Precautions (
5.4)
].
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Das Entwicklungsprogramm für Doxepin-Tabletten vor der Markteinführung umfasste Doxepin-HCl-Expositionen bei 1017 Probanden (580 Schlaflosigkeitspatienten und 437 gesunde Probanden) aus 12 in den Vereinigten Staaten durchgeführten Studien. 863 dieser Probanden (580 Schlaflosigkeitspatienten und 283 gesunde Probanden) nahmen an sechs randomisierten, placebokontrollierten Wirksamkeitsstudien mit Doxepin-Dosen von 1 mg, 3 mg und 6 mg über einen Zeitraum von bis zu 3 Monaten teil.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in klinischen Studien zu einem anderen Arzneimittel beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Daten aus den Doxepin-Tabletten-Studien bieten dem Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung der relativen Beiträge von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zu den Häufigkeitsraten von Nebenwirkungen in den untersuchten Populationen.
Verbunden mit dem Abbruch der Behandlung
Der Prozentsatz der Probanden, die Studien der Phasen 1, 2 und 3 wegen einer Nebenwirkung abbrachen, betrug 0,6 % in der Placebogruppe, verglichen mit 0,4 %, 1,0 % und 0,7 % in den Gruppen mit Doxepin-Tabletten 1 mg, 3 mg und 6 mg. jeweils. Keine Reaktion, die zum Absetzen führte, trat mit einer Rate von mehr als 0,5 % auf.
In kontrollierten Studien wurden Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 2 % beobachtet
Tabelle 1 zeigt die Häufigkeit behandlungsbedingter Nebenwirkungen aus drei placebokontrollierten Langzeitstudien (28 bis 85 Tage) mit Doxepin-Tabletten bei erwachsenen (N=221) und älteren (N=494) Probanden mit chronischer Schlaflosigkeit.
Die von den Prüfärzten gemeldeten Reaktionen wurden mithilfe eines modifizierten MedDRA-Wörterbuchs bevorzugter Begriffe klassifiziert, um die Inzidenz festzustellen. Die Tabelle enthält nur Reaktionen, die bei 2 % oder mehr der Probanden auftraten, die 3 mg oder 6 mg Doxepin-Tabletten erhielten, wobei die Inzidenz bei mit Doxepin behandelten Probanden höher war als die Inzidenz bei mit Placebo behandelten Probanden.
|
Systemorganklasse Bevorzugte Laufzeit* |
Placebo (N=278) |
Doxepin 3 mg (N=157) |
Doxepin 6 mg (N=203) |
| * Beinhaltet Reaktionen, die in jeder mit Doxepin-Tabletten behandelten Gruppe mit einer Häufigkeit von ≥ 2 % und häufiger als unter Placebo auftraten. | |||
| Störungen des Nervensystems | |||
| Schläfrigkeit/Sedierung | 4 | 6 | 9 |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | |||
| Obere Atemwege Infektion/Nasopharyngitis |
2 | 4 | 2 |
| Gastroenteritis | 0 | 2 | 0 |
| Gastrointestinale Störungen | |||
| Brechreiz | 1 | 2 | 2 |
| Gefäßerkrankungen | |||
| Hypertonie | 0 | 3 | < 1 |
Die häufigste behandlungsbedingte Nebenwirkung in der Placebo- und jeder Doxepin-Tabletten-Dosisgruppe war Schläfrigkeit/Sedierung.
6.2 Studien zu Sicherheitsbedenken für schlaffördernde Arzneimittel
Verbleibende pharmakologische Wirkung in Schlaflosigkeitsstudien
In fünf randomisierten, placebokontrollierten Studien an Erwachsenen und älteren Menschen wurde die psychomotorische Funktion am nächsten Tag innerhalb einer Stunde nach dem Aufwachen mithilfe des Ziffernsymbol-Ersetzungstests (DSST), des Symbolkopiertests (SCT) und der visuellen Analogskala (VAS) für Schläfrigkeit beurteilt , nach nächtlicher Verabreichung von Doxepin-Tabletten.
In einer eintägigen, doppelblinden Studie an 565 gesunden erwachsenen Probanden mit vorübergehender Schlaflosigkeit zeigten 6 mg Doxepin-Tabletten geringfügige negative Veränderungen bei SCT und VAS.
In einer 35-tägigen, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie mit Doxepin-Tabletten 3 und 6 mg bei 221 Erwachsenen mit chronischer Schlaflosigkeit kam es in der 6-mg-Gruppe zu geringfügigen Rückgängen bei DSST und SCT.
In einer 3-monatigen, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie mit 240 älteren Probanden mit chronischer Schlaflosigkeit waren Doxepin-Tabletten 1 mg und 3 mg bei DSST, SCT und VAS mit Placebo vergleichbar.
6.3 Andere während der Pre-Marketing-Bewertung beobachtete Reaktionen
Doxepin-Tabletten wurden in klinischen Studien in den Vereinigten Staaten an 1017 Probanden verabreicht. Von klinischen Prüfärzten aufgezeichnete behandlungsbedingte Nebenwirkungen wurden mithilfe eines modifizierten MedDRA-Wörterbuchs bevorzugter Begriffe standardisiert. Im Folgenden finden Sie eine Liste von MedDRA-Begriffen, die behandlungsbedingte Nebenwirkungen widerspiegeln, die von mit Doxepin-Tabletten behandelten Personen berichtet wurden.
Nebenwirkungen werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgeführt:
HäufigNebenwirkungen sind solche, die einmal oder mehrmals bei mindestens 1/100 Probanden auftraten;
SeltenNebenwirkungen sind solche, die bei weniger als 1/100 Probanden und mehr als 1/1000 Probanden auftraten.
SeltenNebenwirkungen sind solche, die bei weniger als 1/1000 Probanden auftraten. Die in Tabelle 1 aufgeführten Nebenwirkungen sind in der folgenden Auflistung der häufigen, seltenen und seltenen Nebenwirkungen nicht enthalten.
Störungen des Blut- und Lymphsystems:Selten: Anämie; Selten: Thrombozythämie.
Herzerkrankungen:Selten: AV-Block, Herzklopfen, Tachykardie, ventrikuläre Extrasystolen.
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:Selten: Ohrenschmerzen, Hypoakusis, Reisekrankheit, Tinnitus, Perforation des Trommelfells.
Augenerkrankungen:Selten: Augenrötung, verschwommenes Sehen; Selten: Blepharospasmus, Diplopie, Augenschmerzen, verminderter Tränenfluss.
Gastrointestinale Störungen:Selten: Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, gastroösophageale Refluxkrankheit, Erbrechen; Selten: Dyspepsie, Verstopfung, Zahnfleischrückgang, Hämatochezie, Lippenbläschen.
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:Selten: Asthenie, Brustschmerzen, Müdigkeit; Selten: Schüttelfrost, Gangstörungen, periphere Ödeme.
Hepatobiliäre Störungen:Selten: Hyperbilirubinämie.
Störungen des Immunsystems:Selten: Überempfindlichkeit.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen:Selten: Bronchitis, Pilzinfektion, Laryngitis, Sinusitis, Zahninfektion, Harnwegsinfektion, Virusinfektion; Selten: Staphylokokken-Zellulitis, Augeninfektion, Follikulitis, virale Gastroenteritis, Herpes Zoster, infektiöse Tenosynovitis, Influenza, Infektion der unteren Atemwege, Onychomykose, Pharyngitis, Lungenentzündung.
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrensbedingte Komplikationen:Selten: Rückenverletzung, Sturz, Gelenkverstauchung; Selten: Knochenbruch, Hautriss.
Untersuchungen:Selten: Blutzucker erhöht; Selten: erhöhte Alaninaminotransferase, verminderter Blutdruck, erhöhter Blutdruck, abnormales ST-T-Segment im Elektrokardiogramm, abnormaler QRS-Komplex im Elektrokardiogramm, verringerte Herzfrequenz, verringerte Neutrophilenzahl, abnormale QRS-Achse, erhöhte Transaminasen.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:Selten: Anorexie, verminderter Appetit, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, gesteigerter Appetit; Selten: Hypokaliämie.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:Selten: Arthralgie, Rückenschmerzen, Myalgie, Nackenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten; Selten: eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke, Muskelkrämpfe, Schweregefühl.
Gutartige, bösartige und nicht näher bezeichnete Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen):Selten: Lungenadenokarzinom Stadium I, malignes Melanom.
Störungen des Nervensystems:Häufig: Schwindel; Selten: Dysgeusie, Lethargie, Parästhesie, Synkope; Selten: Ageusie, Ataxie, zerebrovaskulärer Unfall, Aufmerksamkeitsstörung, Migräne, Schlaflähmung, vasovagale Synkope, Tremor.
Psychische Störungen:Selten: abnormale Träume, Anpassungsstörung, Angstzustände, Depression; Selten: Verwirrtheit, gehobene Stimmung, Schlaflosigkeit, verminderte Libido, Albträume.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:Selten: Brustzyste, Dysmenorrhoe.
Nieren- und Harnwegserkrankungen:Selten: Dysurie, Enuresis, Hämoglobinurie, Nykturie.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:Selten: verstopfte Nase, pharyngolaryngeale Schmerzen, verstopfte Nebenhöhlen, pfeifende Atmung; Selten: Husten, Knistern der Lunge, Nasopharyngealbeschwerden, Rhinorrhoe, Atemnot.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:Selten: Hautreizung; Selten: kalter Schweiß, Dermatitis, Erythem, Hyperhidrose, Pruritis, Hautausschlag, Rosacea.
Chirurgische und medizinische Eingriffe:Selten: Arthrodese.
Gefäßerkrankungen:Selten: Blässe; Selten: unzureichend kontrollierter Blutdruck, Hämatom, Hitzewallung.
Darüber hinaus wurden die folgenden Reaktionen auch für andere Trizyklika berichtet und können idiosynkratisch sein (nicht dosisabhängig).
Allergisch:Photosensibilisierung, Hautausschlag.
Hämatologische:Agranulozytose, Eosinophilie, Leukopenie, Purpura, Thrombozytopenie.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Cytochrom P450-Isozyme
Doxepin wird hauptsächlich durch die hepatischen Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C19 und CYP2D6 und in geringerem Maße durch CYP1A2 und CYP2C9 metabolisiert. Inhibitoren dieser Isozyme können die Doxepin-Exposition erhöhen. Doxepin ist in therapeutisch relevanten Konzentrationen kein Inhibitor von CYP-Isozymen. Die Fähigkeit von Doxepin, CYP-Isozyme zu induzieren, ist nicht bekannt.
7.2 Cimetidin
Bei gleichzeitiger Gabe von Cimetidin, einem unspezifischen Inhibitor von CYP-Isozymen, verdoppelt sich die Doxepin-Exposition. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin und Doxepin-Tabletten wird bei Erwachsenen und älteren Menschen eine Höchstdosis von 3 mg empfohlen [
see Clinical Pharmacology (
12.3)]
7.3 Alkohol
Bei Einnahme mit Doxepin-Tabletten kann die sedierende Wirkung von Alkohol verstärkt werden [
see Warnings and Precautions (
5.2,
5.4)].
7.4 ZNS-Depressiva und sedierende Antihistaminika
Bei Einnahme mit Doxepin-Tabletten kann die sedierende Wirkung sedierender Antihistaminika und ZNS-Depressiva verstärkt werden [
see Warnings and Precautions (
5.2,
5.4)
].
7,5 Tolazamid
Bei einem Typ-II-Diabetiker, der 11 Tage nach der Zugabe von oralem Doxepin (75 mg/Tag) Tolazamid (1 g/Tag) erhielt, wurde ein Fall schwerer Hypoglykämie berichtet.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Verfügbare Daten aus veröffentlichten epidemiologischen Studien und Berichten nach der Markteinführung haben kein erhöhtes Risiko für schwere Geburtsfehler oder Fehlgeburten nachgewiesen
(siehe Daten). Bei der Exposition gegenüber trizyklischen Antidepressiva (TCAs), einschließlich Doxepin, während der Schwangerschaft besteht das Risiko einer schlechten Anpassung des Neugeborenen
(siehe Klinisch Überlegungen).In Tierreproduktionsstudien verursachte die orale Verabreichung von Doxepin an Ratten und Kaninchen während der Organogenese schädliche Auswirkungen auf die Entwicklung bei Dosen, die dem 65- bzw. 23-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 6 mg/Tag basierend auf der AUC entsprachen. Die orale Verabreichung von Doxepin an trächtige Ratten während der Trächtigkeit und Laktation führte zu einer verringerten Überlebensrate der Jungtiere und einer Verzögerung des Jungtierwachstums bei Dosen, die 60-mal höher waren als die MRHD basierend auf der AUC
(siehe Daten).
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Unerwünschte Reaktionen beim Fötus/Neugeborenen:
Neugeborene, die gegen Ende des dritten Trimesters TCAs, einschließlich Doxepin, ausgesetzt waren, entwickelten Komplikationen, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Sondenernährung erforderten. Solche Komplikationen können unmittelbar nach der Entbindung auftreten. Zu den berichteten klinischen Befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Schwierigkeiten beim Füttern, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hyperreflexie, Zittern, Nervosität, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Ergebnisse stimmen entweder mit direkten toxischen Wirkungen von TCAs oder möglicherweise mit einem Medikamentenabsetzsyndrom überein. Überwachen Sie Neugeborene, die im dritten Schwangerschaftstrimester Doxepin ausgesetzt waren, auf ein schlechtes neonatales Anpassungssyndrom
.
Daten
Menschliche Daten
Veröffentlichte epidemiologische Studien an schwangeren Frauen, die TCAs, einschließlich Doxepin, ausgesetzt waren, haben keinen Zusammenhang mit schweren Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder negativen Folgen für die Mutter festgestellt. Zu den methodischen Einschränkungen dieser Beobachtungsstudien gehören die geringe Stichprobengröße und das Fehlen angemessener Kontrollen.
Tierdaten
Wenn Doxepin (30, 100 und 150 mg/kg/Tag) während der Organogenese oral an trächtige Ratten verabreicht wurde, kam es zu einer Entwicklungstoxizität (erhöhtes Auftreten fötaler Strukturanomalien, bestehend aus nicht verknöcherten Knochen im Schädel und Brustbein, und verminderter fötaler Toxizität). Körpergewicht) und maternale Toxizität wurden bei ≥ 100 mg/kg/Tag festgestellt, was zu Plasmaexpositionen (AUCs) von Doxepin und Nordoxepin (dem Hauptmetaboliten beim Menschen) führte, die etwa dem 65- bzw. 53-fachen der Plasma-AUCs bei der MRHD entsprachen. Die Plasmaexpositionen bei der Dosis ohne Wirkung auf embryofetale Entwicklungstoxizität bei Ratten (30 mg/kg/Tag) betragen etwa das 6- bzw. 5-fache der Plasma-AUCs für Doxepin bzw. Nordoxepin bei der MRHD. Wenn trächtigen Kaninchen während der Organogenese oral Doxepin (10, 30 und 60 mg/kg/Tag) verabreicht wurde, verringerte sich das Körpergewicht des Fötus bei der höchsten Dosis ohne maternale Toxizität, was zu Plasma-AUCs von Doxepin führte Nordoxepin etwa das 23- bzw. 56-fache der Plasma-AUCs bei der MRHD. Die Plasmaexpositionen bei der wirkungslosen Dosis für Entwicklungseffekte (30 mg/kg/Tag) betragen etwa das 8- bzw. 25-fache der Plasma-AUCs für Doxepin bzw. Nordoxepin bei der MRHD. Die orale Verabreichung von Doxepin (10, 30 und 100 mg/kg/Tag) an Ratten während der Trächtigkeit und Laktation führte bei der höchsten Dosis zu einer verringerten Überlebensrate der Jungtiere und einer vorübergehenden Wachstumsverzögerung, was zu etwa 60- bzw. 39-fachen Plasma-AUCs von Doxepin und Nordoxepin führte bzw. die Plasma-AUCs am MRHD. Die Plasmaexpositionen bei der wirkungslosen Dosis für nachteilige Auswirkungen auf die prä- und postnatale Entwicklung bei Ratten (30 mg/kg/Tag) betragen etwa das 2- bzw. 1-fache der Plasma-AUCs für Doxepin bzw. Nordoxepin bei der MRHD.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Daten aus der veröffentlichten Literatur berichten über das Vorhandensein von Doxepin und Nordoxepin in der Muttermilch. Es gibt Berichte über übermäßige Sedierung, Atemdepression, schlechtes Saugen und Schlucken sowie Hypotonie bei gestillten Säuglingen, die Doxepin ausgesetzt waren. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Doxepin auf die Milchproduktion vor. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich übermäßiger Sedierung und Atemdepression bei einem gestillten Säugling, sollten Ärzte die Patienten darauf hinweisen, dass das Stillen während der Behandlung mit Doxepin-Tabletten nicht empfohlen wird.
Klinische Überlegungen
Säuglinge, die Doxepin über die Muttermilch ausgesetzt sind, sollten auf übermäßige Sedierung, Atemdepression und Hypotonie überwacht werden.
8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial
Unfruchtbarkeit
Basierend auf den Ergebnissen tierischer Fruchtbarkeitsstudien an Ratten kann Doxepin die Fruchtbarkeit bei Weibchen und Männchen im fortpflanzungsfähigen Alter verringern
[see Nonclinical Toxicology (
13.1)]
. Es ist nicht bekannt, ob die Auswirkungen reversibel sind.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Doxepin-Tabletten bei pädiatrischen Patienten wurden nicht untersucht.
8.5 Geriatrische Verwendung
Insgesamt 362 Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren und 86 Probanden im Alter von ≥ 75 Jahren erhielten in kontrollierten klinischen Studien Doxepin-Tabletten. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren erwachsenen Probanden beobachtet. Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen kann nicht ausgeschlossen werden.
Schlaffördernde Medikamente können bei älteren Menschen zu Verwirrung und übermäßiger Sedierung führen. Bei dieser Patientengruppe wird eine Anfangsdosis von 3 mg empfohlen und eine Bewertung vor der Erwägung einer Dosissteigerung empfohlen [
see Dosage and Administration (
2.2)].
8.6 Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion können höhere Doxepinkonzentrationen aufweisen als gesunde Personen. Beginnen Sie bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit der Behandlung mit Doxepin-Tabletten mit 3 mg und achten Sie sorgfältig auf unerwünschte Nebenwirkungen am Tag [
see Clinical Pharmacology (
12.3)
].
8.7 Anwendung bei Patienten mit Schlafapnoe
Doxepin-Tabletten wurden bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe nicht untersucht. Da Hypnotika die Fähigkeit haben, den Atemantrieb zu dämpfen, sollten Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, wenn Doxepin-Tabletten Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion verschrieben werden. Bei Patienten mit schwerer Schlafapnoe wird die Anwendung von Doxepin-Tabletten normalerweise nicht empfohlen.
9. Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
9.1 Kontrollierter Stoff
Doxepin ist keine kontrollierte Substanz.
9.2 Missbrauch
Doxepin ist weder bei Tieren noch beim Menschen mit einem Missbrauchspotenzial verbunden. Ärzte sollten Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte untersuchen und diese Patienten genau überwachen und sie auf Anzeichen von Missbrauch oder Doxepin-Missbrauch (z. B. Dosiserhöhung, Drogensuchverhalten) beobachten.
9.3 Abhängigkeit
Bei einer kurzen Beurteilung der unerwünschten Ereignisse, die beim Absetzen von Doxepin nach chronischer Verabreichung beobachtet wurden, wurden keine Symptome beobachtet, die auf ein Entzugssyndrom hinweisen würden. Somit scheint Doxepin keine körperliche Abhängigkeit hervorzurufen.
10. Überdosierung
Doxepin wird routinemäßig bei anderen Indikationen als Schlaflosigkeit in Dosen verabreicht, die 10- bis 50-fach höher sind als die höchste empfohlene Dosis von Doxepin-Tabletten.
Die Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit der Anwendung von Doxepin in Dosen, die um ein Vielfaches höher sind als die maximal empfohlene Dosis (Überdosis) von Doxepin-Tabletten zur Behandlung von Schlaflosigkeit, werden beschrieben [
see Overdosage (
10.1)
]ebenso wie Anzeichen und Symptome, die mit einem höheren Vielfachen der empfohlenen Höchstdosis einhergehen (kritische Überdosierung) [
see Overdosage (
10.2)
].
10.1 Anzeichen und Symptome einer Überdosierung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit der Anwendung von Doxepin in Dosen über 6 mg in Verbindung gebracht.
Anticholinerge Wirkungen:Verstopfung und Harnverhalt.
Zentrales Nervensystem:Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Taubheitsgefühl, Parästhesien, extrapyramidale Symptome, Krampfanfälle, Spätdyskinesie.
Herz-Kreislauf:Hypotonie.
Magen-Darm:aphthöse Stomatitis, Verdauungsstörungen.
Endokrin:erhöhte Libido, Hodenschwellung, Gynäkomastie bei Männern, Vergrößerung der Brüste und Galaktorrhoe bei Frauen, Erhöhung oder Senkung des Blutzuckerspiegels und Syndrom der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons.
Andere:Tinnitus, Gewichtszunahme, Schwitzen, Hitzegefühl, Gelbsucht, Alopezie, Verschlimmerung von Asthma und Hyperpyrexie (in Verbindung mit Chlorpromazin).
10.2 Anzeichen und Symptome einer kritischen Überdosierung
Zu den Symptomen einer kritischen Überdosierung mit Doxepin gehören: Herzrhythmusstörungen, schwere Hypotonie, Krämpfe und ZNS-Depression einschließlich Koma. Veränderungen im Elektrokardiogramm, insbesondere in der QRS-Achse oder -Breite, sind klinisch signifikante Indikatoren für die Toxizität trizyklischer Verbindungen. Weitere Anzeichen einer Überdosierung können unter anderem sein: Verwirrtheit, Konzentrationsstörungen, vorübergehende visuelle Halluzinationen, erweiterte Pupillen, Unruhe, hyperaktive Reflexe, Benommenheit, Schläfrigkeit, Muskelsteifheit, Erbrechen, Unterkühlung, Hyperpyrexie.
10.3 Empfohlenes Management
Da die Behandlung einer Überdosierung komplex ist und sich ständig verändert, wird empfohlen, dass sich der Arzt an eine Giftnotrufzentrale wendet, um aktuelle Informationen zur Behandlung einzuholen. Darüber hinaus sollte die Möglichkeit einer mehrfachen Medikamenteneinnahme in Betracht gezogen werden.
Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte sofort ein EKG erstellt und eine Herzüberwachung eingeleitet werden. Die Atemwege des Patienten sollten geschützt, ein intravenöser Zugang angelegt und eine Magendekontamination eingeleitet werden. Eine mindestens sechsstündige Beobachtung mit Herzüberwachung und Beobachtung auf Anzeichen einer ZNS- oder Atemdepression, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen und/oder Reizleitungsblockaden sowie Krampfanfälle wird dringend empfohlen. Sollten in diesem Zeitraum zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen einer Toxizität auftreten, wird eine erweiterte Überwachung empfohlen. Es gibt Fallberichte über Patienten, die spät nach einer Überdosierung an tödlichen Rhythmusstörungen erkrankten; Diese Patienten hatten vor ihrem Tod klinische Anzeichen einer erheblichen Vergiftung und die meisten erhielten keine ausreichende Magen-Darm-Dekontamination. Die Überwachung des Arzneimittelspiegels im Plasma sollte nicht als Leitfaden für die Behandlung des Patienten dienen.
Magen-Darm-Dekontamination
Alle Patienten, bei denen der Verdacht einer Überdosierung besteht, sollten einer Magen-Darm-Dekontamination unterzogen werden. Dazu sollte eine großvolumige Magenspülung mit anschließender Gabe von Aktivkohle gehören. Bei Bewusstseinsstörungen sollten vor der Spülung die Atemwege gesichert werden. Erbrechen ist kontraindiziert.
Herz-Kreislauf
Eine maximale QRS-Dauer der Extremitätenableitung von ≥ 0,10 Sekunden kann der beste Hinweis auf die Schwere einer Überdosierung sein. Bei Patienten mit Rhythmusstörungen und/oder QRS-Verbreiterung sollte eine Serumalkalisierung mit intravenösem Natriumbicarbonat durchgeführt werden, um den Serum-pH-Wert im Bereich von 7,45 bis 7,55 zu halten. Bei unzureichender pH-Reaktion kann auch eine Hyperventilation eingesetzt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Hyperventilation und Natriumbicarbonat sollte mit äußerster Vorsicht und häufiger pH-Überwachung erfolgen. Ein pH-Wert >7,60 oder ein pCO2 <20 mmHg ist unerwünscht. Rhythmusstörungen, die nicht auf eine Natriumbikarbonat-Therapie/Hyperventilation ansprechen, können auf Lidocain oder Phenytoin ansprechen. Antiarrhythmika vom Typ 1A und 1C sind im Allgemeinen kontraindiziert (z. B. Chinidin, Disopyramid und Procainamid).
In seltenen Fällen kann die Hämoperfusion bei Patienten mit akuter Toxizität bei akuter refraktärer kardiovaskulärer Instabilität von Vorteil sein. Allerdings wurde berichtet, dass Hämodialyse, Peritonealdialyse, Austauschtransfusionen und forcierte Diurese im Allgemeinen bei der Behandlung von Vergiftungen mit trizyklischen Verbindungen unwirksam sind.
Zentrales Nervensystem
Bei Patienten mit einer Depression des Zentralnervensystems wird wegen der Möglichkeit einer plötzlichen Verschlechterung eine frühzeitige Intubation empfohlen. Anfälle sollten mit Benzodiazepinen oder, falls diese unwirksam sind, mit anderen Antikonvulsiva (z. B. Phenobarbital oder Phenytoin) kontrolliert werden. Physostigmin wird nicht empfohlen, außer zur Behandlung lebensbedrohlicher Symptome, die auf andere Therapien nicht angesprochen haben, und dann nur in Absprache mit einer Giftnotrufzentrale.
Psychiatrische Nachsorge
Da eine Überdosierung oft vorsätzlich erfolgt, kann es in der Genesungsphase zu Suizidversuchen auf anderem Wege kommen. Eine psychiatrische Überweisung kann angebracht sein.
Pädiatrisches Management
Die Grundsätze für die Behandlung von Überdosierungen bei Kindern und Erwachsenen sind ähnlich. Es wird dringend empfohlen, dass sich der Arzt für eine spezifische pädiatrische Behandlung an die örtliche Giftnotrufzentrale wendet.
11. Beschreibung der Doxepin-Tabletten
Doxepin-Tabletten sind in den Stärken 3 mg und 6 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. Jede Tablette enthält 3,39 mg bzw. 6,78 mg Doxepinhydrochlorid, entsprechend 3 mg bzw. 6 mg Doxepin.
Chemisch gesehen ist Doxepinhydrochlorid ein (E) und (Z) geometrisches, isomeres Gemisch aus 1-Propanamin und 3-Dibenz[
b,e]Oxepin-11(6
H)yliden-
N,
N-Dimethylhydrochlorid. Es hat folgenden Aufbau:
Doxepinhydrochlorid, USP, ist ein weißes kristallines Pulver mit leicht aminartigem Geruch, das in Wasser leicht löslich ist. Es hat ein Molekulargewicht von 315,84 und die Summenformel C
19H
21NO·HCl.
Jede Doxepin-Tablette enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: kolloidales Siliziumdioxid, FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake, Magnesiumstearat und mikrokristalline Cellulose.
12. Doxepin-Tabletten – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von Doxepin bei der Schlaferhaltung ist unklar; Die Wirkung von Doxepin könnte jedoch durch den Antagonismus des H1-Rezeptors vermittelt werden
.
12.2 Pharmakodynamik
Doxepin hat eine hohe Bindungsaffinität zum H
1Rezeptor (Ki < 1 nM).
Herzelektrophysiologie
In einer umfassenden klinischen Studie zur QTc-Verlängerung an gesunden Probanden hatte Doxepin nach mehreren täglichen Dosen von bis zu 50 mg keinen Einfluss auf die QT-Intervalle oder andere elektrokardiographische Parameter.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption
Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentrationen (T
max) von Doxepin trat 3,5 Stunden nach der Einnahme nach oraler Verabreichung einer 6-mg-Dosis bei nüchternen gesunden Probanden auf. Maximale Plasmakonzentrationen (C
max) von Doxepin stieg in etwa dosisproportionaler Weise für 3-mg- und 6-mg-Dosen an. Die AUC wurde um 41 % erhöht und C
maxum 15 %, wenn 6 mg Doxepin-Tabletten zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit verabreicht wurden. Darüber hinaus hat T. im Vergleich zum nüchternen Zustand
maxhatte eine Verspätung von ca. 3 Stunden. Daher wird empfohlen, Doxepin-Tabletten nicht innerhalb von 3 Stunden nach einer Mahlzeit einzunehmen, um einen schnelleren Wirkungseintritt zu gewährleisten und die Möglichkeit von Nebenwirkungen am nächsten Tag zu minimieren [
see Dosage and Administration (
2.3)
].
Verteilung
Doxepin ist im Körpergewebe weit verbreitet. Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen nach einer oralen Einzeldosis von 6 mg Doxepin-Tabletten bei gesunden Probanden betrug 11.930 Liter. Doxepin ist zu etwa 80 % an Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung wird Doxepin weitgehend durch Oxidation und Demethylierung metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist N-Desmethyldoxepin (Nordoxepin).
Der primäre Metabolit durchläuft eine weitere Biotransformation zu Glucuronid-Konjugaten.
In vitroStudien haben gezeigt, dass CYP2C19 und CYP2D6 die wichtigsten Enzyme sind, die am Doxepin-Metabolismus beteiligt sind, und dass CYP1A2 und CYP2C9 in geringerem Maße beteiligt sind.
Doxepin scheint in therapeutischen Konzentrationen keine hemmende Wirkung auf menschliche CYP-Enzyme zu haben. Das Potenzial von Doxepin, metabolisierende Enzyme zu induzieren, ist nicht bekannt. Doxepin ist kein Pgp-Substrat.
Ausscheidung
Doxepin wird im Urin hauptsächlich in Form von Glucuronid-Konjugaten ausgeschieden.
Weniger als 3 % einer Doxepin-Dosis werden als Ausgangsstoff oder Nordoxepin im Urin ausgeschieden. Die scheinbare terminale Halbwertszeit (t ½) von Doxepin betrug 15,3 Stunden und für Nordoxepin 31 Stunden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Da Doxepin durch CYP2C19 und CYP2D6 metabolisiert wird, können Inhibitoren dieser CYP-Isozyme die Doxepin-Exposition erhöhen.
Cimetidin
Die Wirkung von Cimetidin, einem unspezifischen Inhibitor von CYP1A2, 2C19, 2D6 und 3A4, auf die Doxepin-Plasmakonzentrationen wurde bei gesunden Probanden untersucht. Bei gleichzeitiger Gabe von 300 mg Cimetidin zweimal täglich und einer Einzeldosis 6 mg Doxepin-Tabletten kam es zu einem etwa zweifachen Anstieg der Doxepin-Cmax
maxund AUC im Vergleich zu Doxepin allein. Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxepin und Cimetidin sollte die Höchstdosis Doxepin bei Erwachsenen und älteren Menschen 3 mg betragen.
Sertralin
Die Wirkung von Sertralin-HCl, einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, auf die Doxepin-Plasmakonzentrationen wurde in einer Tagesstudie mit 24 gesunden Probanden untersucht. Nach gleichzeitiger Anwendung von Doxepin 6 mg und Sertralin 50 mg (im Steady-State) stiegen die mittlere AUC und Cmax von Doxepin
maxDie Schätzungen waren etwa 21 % bzw. 32 % höher als diejenigen, die nach alleiniger Gabe von Doxepin erhalten wurden. Die psychomotorische Funktion, gemessen durch den Ziffernsymbol-Ersetzungstest und die Leistung des Symbolkopie-Tests, war 2 bis 4 Stunden nach der Dosierung bei der Kombination aus Sertralin und Doxepin stärker vermindert als bei Doxepin allein, aber die subjektiven Messungen der Aufmerksamkeit waren für die beiden Behandlungen vergleichbar.
Besondere Populationen
Nierenfunktionsstörung
Die Auswirkungen einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Doxepin wurden nicht untersucht. Da nur geringe Mengen Doxepin und Nordoxepin im Urin ausgeschieden werden, ist nicht zu erwarten, dass eine Nierenfunktionsstörung zu signifikant veränderten Doxepin-Konzentrationen führt.
Leberfunktionsstörung
Die Auswirkungen von Doxepin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht untersucht. Da Doxepin weitgehend durch Leberenzyme metabolisiert wird, können Patienten mit Leberfunktionsstörung höhere Doxepin-Konzentrationen aufweisen als gesunde Personen.
Schlechte Metabolisierer von CYPs
Schlechte Metabolisierer von CYP2C19 und CYP2D6 können höhere Doxepin-Plasmaspiegel aufweisen als normale Probanden.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Bei oraler Verabreichung von Doxepin an hemizygote Tg.rasH2-Mäuse über einen Zeitraum von 26 Wochen in Dosen von 25, 50, 75 und 100 mg/kg/Tag wurden keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial beobachtet.
Mutagenese
Doxepin war negativ
in vitro(bakterielle Rückmutation, Chromosomenaberration in menschlichen Lymphozyten) und
in vivo(Ratten-Mikronukleus)-Assays.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei oraler Verabreichung von Doxepin (10, 30 und 100 mg/kg/Tag) an männliche und weibliche Ratten vor, während und nach der Paarung traten nachteilige Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit auf (verlängertes Kopulationsintervall und verringerte Gelbkörper, Implantation, lebensfähige Embryonen und Wurf). Größe) und Spermienparameter (erhöhter Prozentsatz an abnormalen Spermien und verringerte Spermienmotilität) wurden beobachtet. Die Plasmaexposition (AUC) für Doxepin und Nordoxepin bei der wirkungslosen Dosis für nachteilige Auswirkungen auf die Fortpflanzungsleistung und Fruchtbarkeit bei Ratten (10 mg/kg/Tag) ist geringer als beim Menschen bei der empfohlenen Höchstdosis von 6 mg/Tag. Tag.
14. Klinische Studien
14.1 Kontrollierte klinische Studien
Die Wirksamkeit von Doxepin-Tabletten zur Verbesserung der Schlaferhaltung wurde durch sechs randomisierte, doppelblinde Studien mit einer Dauer von bis zu drei Monaten untermauert, an denen 1.423 Probanden im Alter von 18 bis 93 Jahren mit chronischer (N=858) oder vorübergehender (N=565) Erkrankung teilnahmen ) Schlaflosigkeit. Doxepin-Tabletten wurden in Dosen von 1 mg, 3 mg und 6 mg im Vergleich zu Placebo im stationären (Schlaflabor) und ambulanten Bereich bewertet.
Die primären Wirksamkeitsmaße zur Beurteilung der Schlaferhaltung waren die objektive und subjektive Wachzeit nach Einschlafen (bzw. das objektive Aufwachen nach Einschlafen). [WASO] und subjektives WASO).
Probanden in Studien zu chronischer Schlaflosigkeit mussten mindestens seit drei Monaten an Schlaflosigkeit leiden.
Chronische Schlaflosigkeit
Erwachsene
Eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie wurde an Erwachsenen (N = 221) mit chronischer Schlaflosigkeit durchgeführt. Doxepin-Tabletten 3 mg und 6 mg wurden über einen Zeitraum von 30 Tagen mit Placebo verglichen.
Doxepin-Tabletten 3 mg und 6 mg waren im Hinblick auf die objektive WASO dem Placebo überlegen. Doxepin-Tabletten 3 mg waren dem Placebo nur bei subjektivem WASO in Nacht 1 überlegen. Doxepin-Tabletten 6 mg waren dem Placebo bei subjektivem WASO in der Nacht 1 überlegen und zu einem späteren Zeitpunkt bis zum 30. Tag nominell überlegen.
Alten
Ältere Probanden mit chronischer Schlaflosigkeit wurden in zwei Parallelgruppenstudien untersucht.
In der ersten randomisierten Doppelblindstudie wurden Doxepin-Tabletten 1 mg und 3 mg im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 3 Monaten in stationären und ambulanten Einrichtungen bei älteren Probanden (N=240) mit chronischer Schlaflosigkeit untersucht. Doxepin-Tabletten 3 mg waren im Hinblick auf die objektive WASO dem Placebo überlegen.
In der zweiten randomisierten Doppelblindstudie wurden 6 mg Doxepin-Tabletten im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 4 Wochen in einer ambulanten Umgebung bei älteren Probanden (N=254) mit chronischer Schlaflosigkeit untersucht. Beim subjektiven WASO waren Doxepin-Tabletten 6 mg dem Placebo überlegen.
Vorübergehende Schlaflosigkeit
Gesunde erwachsene Probanden (N=565), bei denen in der ersten Nacht in einem Schlaflabor vorübergehende Schlaflosigkeit auftrat, wurden in einer randomisierten, doppelblinden Parallelgruppen-Einzeldosisstudie mit 6 mg Doxepin-Tabletten im Vergleich zu Placebo untersucht. Doxepin-Tabletten 6 mg waren hinsichtlich der objektiven WASO und der subjektiven WASO dem Placebo überlegen.
Entzugseffekte
Mögliche Entzugserscheinungen wurden in einer 35-tägigen Doppelblindstudie an Erwachsenen mit chronischer Schlaflosigkeit untersucht, die randomisiert Placebo, 3 mg Doxepin-Tabletten oder 6 mg Doxepin-Tabletten erhielten. Es gab keinen Hinweis auf ein Entzugssyndrom nach Absetzen der Behandlung mit Doxepin-Tabletten (3 mg oder 6 mg), gemessen anhand der Tyrer-Symptom-Checkliste. Nach dem Absetzen traten bei 5 % der mit 6-mg-Doxepin-Tabletten behandelten Patienten Übelkeit und Erbrechen auf, im Vergleich zu 0 % bei 3-mg- und Placebo-Patienten.
Rebound-Effekte bei Schlaflosigkeit
Rebound-Schlaflosigkeit, definiert als eine Verschlechterung des WASO im Vergleich zum Ausgangswert nach Absetzen der Behandlung, wurde in einer doppelblinden, 35-tägigen Studie an Erwachsenen mit chronischer Schlaflosigkeit untersucht. Doxepin-Tabletten 3 mg und 6 mg zeigten keine Anzeichen einer Rebound-Schlaflosigkeit.
16. Wie werden Doxepin-Tabletten geliefert?
16.1 Wie geliefert
Es sind Doxepin-Tabletten erhältlich, die 3,39 mg oder 6,78 mg Doxepinhydrochlorid enthalten, USP entsprechend 3 mg bzw. 6 mg Doxepin.
Die 3-mg-Tabletten sind hellblaue, runde, bikonvexe Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung 161 auf einer Seite der Tablette und glatt auf der anderen Seite. Sie sind wie folgt erhältlich:
NDC 72603-222-01 Flaschen mit 30 Tabletten
Die 6-mg-Tabletten sind blaue, runde, bikonvexe Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung 162 auf einer Seite der Tablette und glatt auf der anderen Seite. Sie sind wie folgt erhältlich
NDC 72603-223-01 Flaschen mit 30 Tabletten
16.2 Lagerung und Handhabung
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature]. Vor Licht schützen.
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss abgeben.
Medikamentenleitfaden verfügbar unter www.northstarrxllc.com/products oder telefonisch unter 1-800-206-7821.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.
Schlaffahren und andere komplexe Verhaltensweisen
Es gibt Berichte darüber, dass Menschen nach der Einnahme eines Hypnotikums aus dem Bett aufstanden und ihr Auto fuhren, während sie nicht ganz wach waren, oft ohne Erinnerung an das Ereignis. Tritt ein solcher Vorfall bei einem Patienten auf, sollte dies umgehend seinem Arzt gemeldet werden, da „Schlaffahren“ gefährlich sein kann. Dieses Verhalten tritt eher auf, wenn ein Hypnotikum zusammen mit Alkohol oder anderen das Zentralnervensystem dämpfenden Mitteln eingenommen wird [
see Warnings and Precautions (
5.2,
5.4)
and
Drug Interactions (
7.3,
7.4)
]. Andere komplexe Verhaltensweisen (z. B. Essen zubereiten und essen, Telefonanrufe tätigen oder Sex haben) wurden bei Patienten berichtet, die nach der Einnahme eines Hypnotikums nicht vollständig wach waren. Wie beim „Schlaffahren“ können sich Patienten an diese Ereignisse meist nicht erinnern.
Darüber hinaus sollte den Patienten geraten werden, alle Begleitmedikamente dem verschreibenden Arzt zu melden. Patienten sollten angewiesen werden, Ereignisse wie „Schlaffahrten“ und andere komplexe Verhaltensweisen unverzüglich dem verschreibenden Arzt zu melden.
Suizidrisiko und Verschlechterung einer Depression
Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf eine Verschlechterung der Depression, einschließlich Selbstmordgedanken und -handlungen, zu achten. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal des Patienten gemeldet werden.
Verwaltungsanweisungen
Patienten sollten angewiesen werden, Doxepin-Tabletten innerhalb von 30 Minuten vor dem Zubettgehen einzunehmen und ihre Aktivitäten auf die zur Bettvorbereitung notwendigen Aktivitäten zu beschränken. Doxepin-Tabletten sollten nicht zu oder unmittelbar nach einer Mahlzeit eingenommen werden [
see Dosage and Administration (
2.3)
]. Raten Sie den Patienten, KEINE Doxepin-Tabletten einzunehmen, wenn sie Alkohol trinken [
see Warnings and Precautions (
5.2,
5.4)
and
Drug Interactions (
7.3)
].
Schwangerschaft
Weisen Sie Patienten darauf hin, dass die Einnahme von Doxepin-Tabletten spät in der Schwangerschaft das Risiko für neonatale Komplikationen erhöhen kann, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung oder Sondenernährung erfordern
[see Use in Specific Populations (
8.1)].
Stillzeit
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Doxepin-Tabletten nicht empfohlen wird
[see Use in Specific Populations (
8.2)].
Unfruchtbarkeit
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Doxepin-Tabletten zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen können. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind
[see Use in Specific Populations (
8.3) and Nonclinical Toxicology (
13.1)].
Hergestellt für: Hergestellt von:
Northstar Rx LL APPCO Pharma LLC
Memphis, TN 38141 Piscataway, NJ 08854
Leitfaden für Medikamente
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D Oxepin-Tabletten (dox‘ e pin) |
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| Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Doxepin-Tabletten wissen sollte?
Doxepin-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Nach der Einnahme von Doxepin-Tabletten kann es sein, dass Sie unaufmerksam aus dem Bett aufstehen und einer Tätigkeit nachgehen, von der Sie nicht wissen, dass Sie sie ausführen. Am nächsten Morgen erinnern Sie sich möglicherweise nicht daran, dass Sie in der Nacht etwas getan haben.Wenn Sie zusammen mit Doxepin-Tabletten Alkohol trinken oder andere Arzneimittel einnehmen, die Sie schläfrig machen, besteht eine höhere Chance, diese Aktivitäten auszuführen. Zu den gemeldeten Aktivitäten gehören: • Autofahren („Schlaffahren“) • Essen zubereiten und essen • telefonieren • Sex haben • Schlafwandeln Hören Sie auf zu nehmenNehmen Sie keine Doxepin-Tabletten ein und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie feststellen, dass Sie nach der Einnahme von Doxepin-Tabletten eine der oben genannten Aktivitäten durchgeführt haben. Wichtig:
Nehmen Sie Doxepin-Tabletten 30 Minuten vor dem Schlafengehen ein. Nach der Einnahme von Doxepin-Tabletten sollten Sie nur Aktivitäten ausführen, die zur Schlafenszeit erforderlich sind. |
||
| Was sind Doxepin-Tabletten?
Doxepin-Tabletten sind ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Erwachsenen mit Schlafstörungen. Es ist nicht bekannt, ob Doxepin-Tabletten bei Kindern sicher und wirksam sind. |
||
| Nehmen Sie keine Doxepin-Tabletten ein, wenn Sie:
• allergisch gegen einen der Inhaltsstoffe von Doxepin-Tabletten sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Doxepin-Tabletten finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens. • ein Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) einnehmen oder in den letzten 14 Tagen (2 Wochen) einen MAO-Hemmer eingenommen haben. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie nicht sicher sind, ob es sich bei Ihrem Arzneimittel um einen MAOI handelt. • Sie haben ein Augenproblem namens Engwinkelglaukom, das nicht behandelt wird, oder Sie haben schwere Probleme beim Wasserlassen. |
||
| Bevor Sie Doxepin-Tabletten einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:
• in der Vergangenheit unter Depressionen, psychischen Erkrankungen oder Selbstmordgedanken gelitten haben • unter schwerer Schlafapnoe leiden • Nieren- oder Leberprobleme haben • in der Vergangenheit Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit hatten • Sie haben in der Vergangenheit ein Glaukom oder schwere Probleme beim Wasserlassen • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Die Einnahme von Doxepin-Tabletten im dritten Schwangerschaftstrimester kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Doxepin-Tabletten schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
• Sie stillen oder planen zu stillen. Doxepin kann in die Muttermilch übergehen und Ihrem Baby schaden. Während der Behandlung mit Doxepin-Tabletten sollten Sie nicht stillen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Doxepin-Tabletten am besten ernähren können. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. Doxepin-Tabletten und andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen verursachen. Doxepin-Tabletten können die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Doxepin-Tabletten beeinflussen. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen: • bestimmte Allergiemedikamente (Antihistaminika) oder andere Arzneimittel, die Sie schläfrig machen oder Ihre Atmung beeinträchtigen können Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente mit sich, um sie Ihrem Arzt und Apotheker jedes Mal vorzulegen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten. |
||
| Wie soll ich Doxepin-Tabletten einnehmen?
• Nehmen Sie Doxepin-Tabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. • Ihr Arzt kann Ihre Dosis bei Bedarf ändern. • Nehmen Sie Doxepin-Tabletten innerhalb von 30 Minuten vor dem Schlafengehen.Nach der Einnahme von Doxepin-Tabletten sollten Sie nur noch Aktivitäten zur Schlafenszeit durchführen. • Nehmen Sie Doxepin-Tabletten nicht innerhalb von 3 Stunden nach einer Mahlzeit ein.Doxepin-Tabletten können Sie am nächsten Tag schläfrig machen, wenn sie zu oder unmittelbar nach einer Mahlzeit eingenommen werden. • Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn sich Ihre Schlafprobleme verschlimmern oder sich innerhalb von 7 bis 10 Tagen nicht bessern.Dies kann bedeuten, dass Ihr Schlafproblem durch eine andere Erkrankung verursacht wird. • Wenn Sie zu viele Doxepin-Tabletten eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe. |
||
| Was sollte ich während der Behandlung mit Doxepin-Tabletten vermeiden?
• Sie sollten während der Behandlung mit Doxepin-Tabletten keinen Alkohol trinken oder andere Arzneimittel einnehmen, die Sie schläfrig oder schwindelig machen könnten, da dies Ihre Schläfrigkeit oder Ihr Schwindelgefühl erheblich verschlimmern könnte. • Sie sollten nach der Einnahme von Doxepin kein Fahrzeug führen, keine schweren Maschinen bedienen oder anderen gefährlichen Aktivitäten nachgehen Tablets. Möglicherweise fühlen Sie sich am nächsten Tag nach der Einnahme von Doxepin-Tabletten immer noch schläfrig. Führen Sie nach der Einnahme von Doxepin-Tabletten kein Auto und führen Sie keine anderen gefährlichen Tätigkeiten aus, bis Sie sich vollständig wach fühlen. |
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| Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Doxepin-Tabletten?
Doxepin-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: • Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Doxepin-Tabletten wissen sollte?? ” • Suizidgefahr und Verschlimmerung einer Depression. Während der Behandlung mit Doxepin-Tabletten kann es zu einer Verschlechterung der Depression, einschließlich Selbstmordgedanken und -handlungen, kommen. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie an Selbstmord, Sterben oder eine sich verschlimmernde Depression denken. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Doxepin-Tabletten gehören: |
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| Doxepin-Tabletten können bei Frauen und Männern Fruchtbarkeitsprobleme verursachen, die Ihre Fähigkeit, Kinder zu bekommen, beeinträchtigen können. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Fruchtbarkeit haben. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Doxepin-Tabletten. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden. |
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| Wie soll ich Doxepin-Tabletten aufbewahren?
• Lagern Sie Doxepin-Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F). • Vor Licht schützen. Bewahren Sie Doxepin-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. |
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| Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Doxepin-Tabletten. Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Doxepin-Tabletten nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie Doxepin-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Sie können ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Doxepin-Tabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. |
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| Welche Inhaltsstoffe sind in Doxepin-Tabletten enthalten?
Wirkstoff:Doxepinhydrochlorid Inaktive Zutaten: kolloidales Siliziumdioxid, FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake, Magnesiumstearat und mikrokristalline Cellulose. Hergestellt für: Hergestellt von:
Die aufgeführten Marken sind Warenzeichen ihrer jeweiligen Eigentümer. |
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Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Ausgabe: 02/2024
PI-DXP-00-NS
MG-DXP-00-NS
Code-Nr. 200741
Hauptfeld des Paketetiketts
NDC 72603-
222-01
Doxepin
Tablets
3 mg
APOTHEKER:Geben Sie den bereitgestellten Medikationsleitfaden separat an jeden Patienten aus.
Nur Rx
30 Tabletten
NORDSTERN
X
Jede Tablette enthält:
3,39 mg Doxepinhydrochlorid, USP
entspricht 3 mg Doxepin.
Übliche Dosierung:Siehe beigefügt
Verschreibungsinformationen.
Halten Sie dieses und alle Medikamente fern
Reichweite von Kindern.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See
USP Controlled Room Temperature.]
Vor Licht schützen.
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter dosieren
Container wie im USP definiert
Verwendung eines kindersicheren Verschlusses.
Behälter dicht geschlossen halten.
Medikationsratgeber verfügbar unter
www.northstarrxllc.com/products
oder rufen Sie 1-800-206-7821 an
CL-222-01-00
Hergestellt für:
Northstar Rx LLC
Memphis, TN 38141
Hergestellt von:
APPCO Pharma LLC
Piscataway, NJ 08854
Code-Nr.: 200743
Hauptfeld des Paketetiketts
NDC 72603-
223-01
Doxepin
Tablets
6 mg
APOTHEKER:Geben Sie den bereitgestellten Medikationsleitfaden separat an jeden Patienten aus.
30 Tabletten
NORTHSTARX
Jede Tablette enthält:
6,78 mg Doxepinhydrochlorid, USP
entspricht 6 mg Doxepin.
Übliche Dosierung:Siehe beigefügt
Verschreibungsinformationen.
Halten Sie dieses und alle Medikamente fern
Reichweite von Kindern.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See
USP Controlled Room Temperature.]
Vor Licht schützen.
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter dosieren
Container wie im USP definiert
Verwendung eines kindersicheren Verschlusses.
Behälter dicht geschlossen halten.
Medikationsratgeber verfügbar unter
www.northstarrxllc.com/products
oder rufen Sie 1-800-206-7821 an
Ausgabe: 11/2023
CL-223-01-00
Hergestellt für:
Northstar Rx LLC
Memphis, TN 38141
Hergestellt von:
APPCO Pharma LLC
Piscataway, NJ 08854
Code-Nr.: 200742
| DOXEPIN Doxepin-Tablette, filmbeschichtet |
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| DOXEPIN Doxepin-Tablette, filmbeschichtet |
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| Etikettierer – North Star Rx LLC (830546433) |
| Registrant – RK Pharma (116901480) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| APPCO Pharma LLC | 117536843 | Herstellung (72603-222, 72603-223) | |
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