Doxercalciferol-Kapseln
Verschreibungsinformationen für Doxercalciferol-Kapseln
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Doxercalciferol-Kapseln zur oralen Anwendung
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von Doxercalciferol-Kapseln erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für Doxercalciferol-Kapseln an.
Doxercalciferol-Kapseln zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1999
Indikationen und Verwendung für Doxercalciferol-Kapseln
Doxercalciferol-Kapseln sind ein synthetisches Vitamin-D2-Analogon:
- Doxercalciferol-Kapseln sind für die Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 3 oder 4 und bei dialysepflichtigen erwachsenen Patienten mit CKD indiziert. ( 1)
Dosierung und Anwendung von Doxercalciferol-Kapseln
- Stellen Sie vor Beginn der Behandlung sicher, dass der Serumkalziumspiegel nicht über der Obergrenze des Normalwerts liegt. ( 2.1)
-
Dosierung für Doxercalciferol-Kapseln bei Patienten mit:
- CKD im Stadium 3 oder 4: Beginnen Sie mit der oralen Dosierung von 1 µg einmal täglich. Die maximale Dosis beträgt 3,5 µg einmal täglich. ( 2.2)
- CKD bei Dialyse: Beginnen Sie mit der oralen Dosierung von 10 µg dreimal wöchentlich bei der Dialyse (nicht häufiger als jeden zweiten Tag). Die maximale Dosis beträgt 20 µg dreimal wöchentlich, also insgesamt 60 µg wöchentlich. ( 2.3)
- Richten Sie die Erhaltungsdosis von Doxercalciferol auf den intakten Parathormonspiegel (PTH) innerhalb des gewünschten therapeutischen Bereichs und den Serumkalziumspiegel innerhalb normaler Grenzen aus. ( 2)
- Informationen zur Dosistitration, Laborüberwachung und wichtigen Anweisungen zur Verabreichung finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. ( 2)
Darreichungsformen und Stärken
- Kapseln: 0,5 µg, 1 µg und 2,5 µg (3)
Kontraindikationen
- Hyperkalzämie (4)
- Vitamin-D-Toxizität (4)
- Überempfindlichkeit gegen Doxercalciferol oder einen der inaktiven Inhaltsstoffe von Doxercalciferol-Kapseln kennen (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Hyperkalzämie: Kann während der Behandlung mit Doxercalciferol auftreten und zu Herzrhythmusstörungen und Krampfanfällen führen. Eine schwere Hyperkalzämie kann eine Notfallbehandlung erfordern. Bei gleichzeitiger Anwendung mit hochdosierten Kalziumpräparaten, Thiaziddiuretika oder Vitamin-D-Verbindungen kann das Risiko erhöht sein. Überwachen Sie den Serumkalziumspiegel vor Beginn und während der Behandlung und passen Sie die Dosis entsprechend an. ( 2, 5.1)
- Digitalis-Toxizität: Hyperkalzämie erhöht das Risiko einer Digitalis-Toxizität. Überwachen Sie bei Patienten, die Digitalis-Verbindungen verwenden, den Serumkalziumspiegel und die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Digitalis-Toxizität. Erhöhen Sie die Häufigkeit der Überwachung, wenn Sie mit der Einnahme von Doxercalciferol beginnen oder die Dosis anpassen. ( 5.2)
- Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen: Bei Hämodialysepatienten wurde nach Verabreichung von Doxercalciferol über Anaphylaxie mit Symptomen wie Angioödem, Hypotonie, Reaktionslosigkeit, Brustbeschwerden, Kurzatmigkeit und Herz-Lungen-Stillstand berichtet. Überwachen Sie Patienten zu Beginn der Behandlung auf Überempfindlichkeitsreaktionen. Sollte eine Reaktion auftreten, brechen Sie die Behandlung ab und führen Sie eine Behandlung durch. ( 5.3)
- Adynamische Knochenerkrankung: Kann sich entwickeln und das Risiko von Frakturen erhöhen, wenn der intakte PTH-Spiegel auf ungewöhnlich niedrige Werte gesenkt wird. Überwachen Sie den intakten PTH-Spiegel, um eine Übersuppression zu vermeiden, und passen Sie die Dosis bei Bedarf an. ( 5.4)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit CKD im Stadium 3 oder 4 (Inzidenz > 5 %) waren Infektionen, Harnwegsinfektionen, Brustschmerzen, Angina pectoris, Verstopfung, Dyspepsie, Anämie, Leukopenie, Dehydration, Ödeme, Depression, Hypertonie, Schlaflosigkeit, Asthenie, Parästhesien, verstärkter Husten, Atemnot, Pruritus, Sinusitis und Rhinitis. ( 6.1)
Die häufigsten Nebenwirkungen bei Dialysepatienten mit chronischer Nierenerkrankung (Inzidenz > 5 %) waren Kopfschmerzen, Unwohlsein, Ödeme, Übelkeit/Erbrechen, Atemnot, Schwindel, Juckreiz und Bradykardie. ( 6.1)
Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Chartwell RX, LLC. unter 1-845-232-1683 oder bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Cytochrom P450-Inhibitoren: Die Bildung der aktiven Doxercalciferol-Einheit kann behindert sein und eine Dosisanpassung erforderlich machen. Überwachen Sie die intakten PTH- und Serumkalziumkonzentrationen genau. ( 7)
- Enzyminduktoren: Die Bildung der aktiven Doxercalciferol-Einheit kann beeinträchtigt sein und eine Dosisanpassung erforderlich machen. Überwachen Sie die intakten PTH- und Serumkalziumkonzentrationen genau. ( 7)
- Magnesiumhaltige Produkte: Bei kombinierter Anwendung kann es zu einer Hypermagnesiämie kommen. Überwachen Sie die Magnesiumkonzentration im Serum häufiger und passen Sie die Dosis nach Bedarf an. ( 7)
- Cholestyramin: Kann die Aufnahme von Doxercalciferol-Kapseln beeinträchtigen. Verabreichen Sie Doxercalciferol-Kapseln mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden nach der Einnahme von Cholestyramin. ( 7)
- Mineralöl oder andere Substanzen, die die Fettaufnahme beeinträchtigen können: Kann die Aufnahme von Doxercalciferol-Kapseln beeinträchtigen. Verabreichen Sie Doxercalciferol-Kapseln mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden nach der Einnahme von Substanzen, die die Absorption beeinträchtigen können.
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 1/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung von Doxercalciferol-Kapseln
- Doxercalciferol-Kapseln sind für die Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 3 oder 4 und bei dialysepflichtigen erwachsenen Patienten mit CKD indiziert.
2. Dosierung und Anwendung von Doxercalciferol-Kapseln
2.1 Vor Beginn der Einnahme von Doxercalciferol-Kapseln
- Stellen Sie sicher, dass der Serumkalziumspiegel nicht über der Obergrenze des Normalwerts liegt, bevor Sie mit der Behandlung mit Doxercalciferol-Kapseln beginnen
[see Warnings and Precautions (5.1)].
2.2 Dosierungsempfehlungen für Doxercalciferol-Kapseln bei Patienten mit CKD im Stadium 3 oder 4
- Beginnen Sie mit der Einnahme von Doxercalciferol-Kapseln in einer Dosis von 1 µg einmal täglich oral.
- Richten Sie die Erhaltungsdosis von Doxercalciferol auf den intakten Parathormonspiegel (PTH) innerhalb des gewünschten therapeutischen Bereichs und den Serumkalziumspiegel innerhalb normaler Grenzen aus.
- Überwachen Sie die Serumkalzium-, Phosphor- und intakten PTH-Spiegel mindestens alle zwei Wochen für 3 Monate nach Beginn der Therapie oder Dosisanpassung, dann monatlich für 3 Monate und danach alle 3 Monate.
- Titrieren Sie die Dosis der Doxercalciferol-Kapseln basierend auf intaktem PTH. Die Dosis kann in 2-wöchigen Abständen um 0,5 µg erhöht werden, um den gewünschten therapeutischen Bereich an intaktem PTH zu erreichen. Die empfohlene Höchstdosis von Doxercalciferol-Kapseln beträgt 3,5 µg einmal täglich. Bevor Sie die Dosis erhöhen, stellen Sie sicher, dass der Serumkalziumspiegel innerhalb der normalen Grenzen liegt.
- Unterbrechen oder verringern Sie die Dosis, wenn das intakte PTH anhaltend und ungewöhnlich niedrig ist, um das Risiko einer adynamischen Knochenerkrankung zu verringern
[see Warnings and Precautions
(5.4)] oder wenn der Serumkalziumspiegel dauerhaft über dem Normalbereich liegt, um das Risiko einer Hyperkalzämie zu verringern
[see Warnings and Precautions (
5.1)]. Im Falle einer Unterbrechung sollte die Einnahme des Arzneimittels nach einer Woche mit einer um mindestens 0,5 µg niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden.
2.3 Dosierungsempfehlungen für Doxercalciferol-Kapseln bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unter Dialyse
- Beginnen Sie mit der oralen Verabreichung von Doxercalciferol-Kapseln in einer Dosis von 10 µg dreimal wöchentlich bei der Dialyse (nicht häufiger als jeden zweiten Tag).
- Richten Sie die Erhaltungsdosis von Doxercalciferol auf den intakten Parathormonspiegel (PTH) innerhalb des gewünschten therapeutischen Bereichs und den Serumkalziumspiegel innerhalb normaler Grenzen aus.
- Überwachen Sie die Serumkalzium-, Phosphor- und intakten PTH-Spiegel häufig (z. B. wöchentlich) nach Beginn der Therapie oder nach Dosisanpassung.
- Titrieren Sie die Dosis der Doxercalciferol-Kapseln basierend auf intaktem PTH. Die Dosis kann in 8-wöchigen Abständen um 2,5 µg erhöht werden, um den gewünschten therapeutischen Bereich an intaktem PTH zu erreichen. Die empfohlene Höchstdosis von Doxercalciferol beträgt 20 µg, dreimal wöchentlich bei der Dialyse verabreicht, was einer Gesamtdosis von 60 µg pro Woche entspricht. Bevor Sie die Dosis erhöhen, stellen Sie sicher, dass der Serumkalziumspiegel innerhalb der normalen Grenzen liegt.
- Unterbrechen oder verringern Sie die Dosis, wenn das intakte PTH anhaltend und ungewöhnlich niedrig ist, um das Risiko einer adynamischen Knochenerkrankung zu verringern
[see Warnings and Precautions
(5.4)]
oder wenn der Serumkalziumspiegel dauerhaft über dem Normalbereich liegt, um das Risiko einer Hyperkalzämie zu verringern
[see Warnings and Precautions(
5.1)].
Im Falle einer Unterbrechung sollte die Einnahme des Arzneimittels eine Woche später mit einer um mindestens 2,5 µg niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden.
2.6 Arzneimittelwechselwirkungen, die möglicherweise eine Dosisanpassung von Doxercalciferol erfordern
- Bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimitteln, die das Risiko einer Hyperkalzämie erhöhen können, kann eine verstärkte Überwachung des Serumkalziumspiegels und eine Dosisanpassung von Doxercalciferol erforderlich sein
[see Drug Interactions (
7)].
- Eine verstärkte Überwachung sowohl des Serumkalziums als auch des intakten PTH sowie eine Dosisanpassung von Doxercalciferol kann erforderlich sein, wenn es gleichzeitig mit Cytochrom-P450-Inhibitoren oder Enzyminduktoren verabreicht wird
[see Drug Interactions (
7)].
3. Darreichungsformen und Stärken
- 0,5 µg – Weiße, undurchsichtige, ovale Weichgelatinekapseln. Jede Kapsel ist mit bedruckt
„HP 538“ in schwarzer Tinte.
- 1 µg – Beigefarbene, undurchsichtige, ovale Weichgelatinekapseln. Jede Kapsel ist mit bedruckt
„HP 539“ in schwarzer Tinte.
- 2,5 µg – Rote, undurchsichtige, ovale Weichgelatinekapseln. Jede Kapsel ist mit bedruckt
„HP 540“ in schwarzer Tinte.
4. Kontraindikationen
Doxercalciferol ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Hyperkalzämie
[see Warnings and Precautions (
5.1)]
- Vitamin-D-Toxizität
[see Warnings and Precautions (
5.1)]
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Doxercalciferol oder einen der inaktiven Inhaltsstoffe von Doxercalciferol-Kapseln; Es wurde über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie und Angioödem berichtet
[see Warnings and Precautions (
5.3),
Adverse Reactions (6.2)].
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Hyperkalzämie
Während der Behandlung mit Doxercalciferol kann eine Hyperkalzämie auftreten. Akute Hyperkalzämie kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen und Krampfanfällen erhöhen und die Wirkung von Digitalis auf das Herz verstärken
[see Warnings and Precautions (5.2)]. Eine chronische Hyperkalzämie kann zu einer generalisierten Gefäßverkalkung und anderen Weichteilverkalkungen führen. Eine schwere Hyperkalzämie kann eine Notfallbehandlung erfordern.
Die Hyperkalzämie kann durch die gleichzeitige Gabe hoher Dosen kalziumhaltiger Präparate, Thiaziddiuretika oder anderer Vitamin-D-Verbindungen verschlimmert werden
[see Drug Interactions (7)]. Darüber hinaus kann eine hohe Aufnahme von Kalzium und Phosphat gleichzeitig mit Vitamin-D-Verbindungen zu Hyperkalziurie und Hyperphosphatämie führen. Bei Patienten, bei denen vor Beginn der Therapie eine Hyperkalzämie aufgetreten ist, besteht unter Doxercalciferol möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Hyperkalzämie. Unter diesen Umständen können eine häufige Überwachung des Serumkalziums und Anpassungen der Doxercalciferol-Dosis erforderlich sein.
Wenn Sie mit der Einnahme von Doxercalciferol beginnen oder die Doxercalciferol-Dosis anpassen, messen Sie den Serumkalziumspiegel häufig (wöchentlich bei dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung oder alle 2 Wochen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 oder 4). Sobald eine Erhaltungsdosis festgelegt wurde, messen Sie den Serumkalziumspiegel 3 Monate lang monatlich und dann alle 3 Monate
. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, reduzieren Sie die Dosis oder setzen Sie Doxercalciferol ab, bis der Serumkalziumspiegel normal ist
[see Dosage and Administration (
2)].
Informieren Sie die Patienten über die Symptome eines erhöhten Kalziumspiegels (Müdigkeit, Schwierigkeiten beim klaren Denken, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, verstärkter Durst, vermehrtes Wasserlassen und Gewichtsverlust) und weisen Sie sie an, neue oder sich verschlimmernde Symptome zu melden, wenn sie auftreten.
5.2 Digitalis-Toxizität
Doxercalciferol kann Hyperkalzämie verursachen
[see Warnings and Precautions (
5.1)] was das Risiko einer Digitalis-Toxizität erhöht. Bei Patienten, die Doxercalciferol gleichzeitig mit Digitalis-Verbindungen anwenden, müssen sowohl Serumkalzium als auch Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Digitalis-Toxizität überwacht werden. Erhöhen Sie die Häufigkeit der Überwachung, wenn Sie mit der Einnahme von Doxercalciferol beginnen oder die Dosis anpassen
[see Drug Interactions (
7)].
5.3 Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen
Zu den Überempfindlichkeitsreaktionen gehören Anaphylaxie mit Symptomen eines Angioödems (Gesicht, Lippen, Zunge und Atemwege), Hypotonie, Reaktionslosigkeit, Brustbeschwerden, Kurzatmigkeit und Herz-Lungen-Stillstand. Diese Reaktionen können einzeln oder zusammen auftreten.
Überwachen Sie Patienten, die Doxercalciferol erhalten, zu Beginn der Behandlung auf Überempfindlichkeitsreaktionen. Sollte eine Überempfindlichkeitsreaktion auftreten, ist Doxercalciferol abzusetzen, zu überwachen und gegebenenfalls zu behandeln
[see Contraindications (
4)].
5.4 Adynamische Knochenerkrankung
Wenn der intakte PTH-Spiegel durch Doxercalciferol auf ungewöhnlich niedrige Werte gesenkt wird, kann sich eine adynamische Knochenerkrankung mit nachfolgend erhöhtem Frakturrisiko entwickeln. Überwachen Sie den intakten PTH-Spiegel, um eine Übersuppression zu vermeiden, und passen Sie die Doxercalciferol-Dosis bei Bedarf an
[see Dosage and Administration (
2)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen werden in einem anderen Abschnitt der Packungsbeilage ausführlicher besprochen:
- Hyperkalzämie
[see Warnings and Precautions
(5.1)]
- Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen
[see Warnings and Precautions (
5.3)]
- Adynamische Knochenerkrankung
[see Warnings and Precautions (
5.4)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Nebenwirkungen bei Patienten mit CKD im Stadium 3 oder 4
Doxercalciferol-Kapseln wurden in zwei placebokontrollierten, doppelblinden 24-wöchigen Studien bei Patienten mit CKD im Stadium 3 oder 4 untersucht. Die Patienten wurden mit Doxercalciferol-Kapseln (n=27) oder Placebo (n=28) behandelt.
[see Clinical Studies (
14.1)]. Nebenwirkungen, die in der Doxercalciferol-Kapseln-Gruppe mit einer Häufigkeit von 5 % oder mehr und häufiger als in der Placebo-Gruppe auftraten, sind in Tabelle 1 aufgeführt.
|
* Gepoolte Daten zu Nebenwirkungen aus klinischen Studienberichten (Studien BCI-CH-115 und BCI-CH-119). |
||
| Nebenwirkungen * |
Doxercalciferol (n=27) % |
Placebo (n=28) % |
| Infektion/bakterielle Infektion/Virusinfektion
|
30
|
25
|
| Verstopfung
|
26
|
11
|
| Rhinitis
|
22
|
11
|
| Anämie
|
19
|
4
|
| Husten
|
19
|
4
|
| Dyspnoe
|
19
|
11
|
| Parästhesie
|
15
|
11
|
| Asthenie
|
15
|
11
|
| Schlaflosigkeit
|
15
|
4
|
| Hypertonie
|
11
|
4
|
| Angina pectoris
|
8
|
0
|
| Dehydrierung
|
7
|
4
|
| Depression
|
7
|
0
|
| Dyspepsie
|
7
|
4
|
| Ödem
|
7
|
4
|
| Harnwegsinfekt
|
7
|
4
|
| Leukopenie
|
7
|
0
|
| Brustschmerzen
|
7
|
4
|
| Pruritus
|
7
|
4
|
| Sinusitis
|
7
|
4
|
Nebenwirkungen bei Dialysepatienten mit chronischer Nierenerkrankung
Doxercalciferol-Kapseln wurden in zwei placebokontrollierten Doppelblindstudien bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unter Hämodialyse untersucht. Die Patienten wurden mit Doxercalciferol-Kapseln (n=61) oder Placebo (n=61) behandelt.
[see Clinical Studies (
14.2)]. Nach der Randomisierung in zwei Gruppen durchliefen die geeigneten Patienten eine 8-wöchige Auswaschphase, in der keiner der Gruppen Vitamin-D-Derivate verabreicht wurden. Anschließend erhielten alle Patienten 16 Wochen lang unverblindet Doxercalciferol-Kapseln, gefolgt von einer doppelblinden Phase von 8 Wochen, in der die Patienten entweder Doxercalciferol-Kapseln oder Placebo erhielten. Nebenwirkungen, die in den Doxercalciferol-Kapselgruppen mit einer Häufigkeit von 2 % oder mehr und häufiger als in der Placebogruppe auftraten, sind in Tabelle 2 aufgeführt.
|
* Ein Patient, der denselben medizinischen Begriff mehr als einmal angegeben hat, wurde für diesen medizinischen Begriff nur einmal gezählt. |
||
| Nebenwirkungen * |
Doxercalciferol (n=61) % |
Placebo (n=61) % |
| Ödem
|
34
|
21
|
| Unwohlsein
|
28
|
20
|
| Kopfschmerzen
|
28
|
18
|
| Übelkeit/Erbrechen
|
21
|
20
|
| Schwindel
|
12
|
10
|
| Dyspnoe
|
12
|
7
|
| Pruritus
|
8
|
7
|
| Bradykardie
|
7
|
5
|
| Anorexie
|
5
|
3
|
| Dyspepsie
|
5
|
2
|
| Arthralgie
|
5
|
0
|
| Gewichtszunahme
|
5
|
0
|
| Abszess
|
3
|
0
|
| Schlafstörung
|
3
|
0
|
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Doxercalciferol nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Überempfindlichkeitsreaktionen umfassen Anaphylaxie mit Symptomen eines Angioödems (Gesicht, Lippen, Zunge und Atemwege betreffen), Hypotonie, Reaktionslosigkeit, Brustbeschwerden, Kurzatmigkeit, Herz-Lungen-Stillstand, Juckreiz und brennendes Gefühl auf der Haut.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Die Tabellen 3 und 4 umfassen klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Doxercalciferol.
| Medikamente, die das Risiko einer Hyperkalzämie erhöhen können |
|
| Klinisch Auswirkungen |
Die gleichzeitige Einnahme hoher Dosen kalziumhaltiger Präparate oder anderer Vitamin-D-Verbindungen kann das Risiko einer Hyperkalzämie erhöhen. Es ist bekannt, dass Thiaziddiuretika eine Hyperkalzämie auslösen, indem sie die Ausscheidung von Kalzium im Urin verringern.
|
| Beispiele |
Calciumhaltige Produkte, andere Vitamin-D-Verbindungen oder Thiaziddiuretika
|
| Intervention |
Überwachen Sie die Serumkalziumkonzentrationen häufiger und passen Sie die Doxercalciferol-Dosis nach Bedarf an
[see Warnings and Precautions ( 5.1)]. |
| Digitalis-Verbindungen
|
|
| Klinisch Auswirkungen |
Doxercalciferol kann eine Hyperkalzämie verursachen, die das Risiko einer Digitalis-Toxizität erhöhen kann.
|
| Intervention |
Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Digitalis-Toxizität und erhöhen Sie die Häufigkeit der Serumkalziumüberwachung, wenn bei Patienten, die Digitalis-Präparate erhalten, mit der Einnahme von Doxercalciferol begonnen oder die Dosis angepasst wird
[see Warnings andPrecautions ( 5.2)]. |
| Cytochrom P450-Inhibitoren |
|
| Klinisch Auswirkungen |
Doxercalciferol wird durch CYP 27 in der Leber aktiviert. Cytochrom P450-Inhibitoren können die 25-Hydroxylierung von Doxercalciferol hemmen und so die Bildung der aktiven Doxercalciferol-Einheit reduzieren
[see Clinical Pharmacology ( 12.3)]. |
| Beispiele |
Ketoconazol und Erythromycin
|
| Intervention |
Wenn ein Patient eine Therapie mit einem Cytochrom-P450-Inhibitor beginnt oder abbricht, kann eine Dosisanpassung von Doxercalciferol erforderlich sein. Überwachen Sie die intakten PTH- und Serumkalziumkonzentrationen genau.
|
| Enzyminduktoren |
|
| Klinisch Auswirkungen |
Doxercalciferol wird durch CYP 27 in der Leber aktiviert. Enzyminduktoren können die 25-Hydroxylierung von Doxercalciferol beeinflussen
[see Clinical Pharmacology ( 12.3)]. |
| Beispiele |
Glutethimid und Phenobarbital
|
| Intervention |
Wenn ein Patient eine Therapie mit einem Enzyminduktor beginnt oder abbricht, kann eine Dosisanpassung von Doxercalciferol erforderlich sein. Überwachen Sie die intakten PTH- und Serumkalziumkonzentrationen genau.
|
| Magnesiumhaltige Produkte |
|
| Klinisch Auswirkungen |
Die gleichzeitige Anwendung von Doxercalciferol und hohen Dosen von Magnesium-haltigen Produkten kann das Risiko einer Hypermagnesiämie erhöhen.
|
| Beispiele |
Magnesiumhaltige Produkte wie Antazida
|
| Intervention |
Vermeiden Sie die Verwendung von Magnesium-haltigen Produkten und Doxercalciferol bei Patienten mit chronischer Nierendialyse.
|
| Cholestyramin |
|
| Klinisch Auswirkungen |
Es wurde berichtet, dass Cholestyramin die Aufnahme fettlöslicher Vitamine im Darm verringert. Daher kann es die Darmresorption von Doxercalciferol-Kapseln beeinträchtigen.
|
| Intervention |
Verabreichen Sie Doxercalciferol-Kapseln mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden nach der Einnahme von Cholestyramin.
|
| Mineralöl oder andere Substanzen, die die Fettaufnahme beeinträchtigen können |
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| Klinisch Auswirkungen |
Die Verwendung von Mineralöl oder anderen Substanzen, die die Fettaufnahme beeinträchtigen können, kann die Aufnahme und Verfügbarkeit von Doxercalciferol beeinträchtigen.
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| Intervention |
Verabreichen Sie Doxercalciferol-Kapseln mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden nach der Einnahme von Mineralöl oder anderen Substanzen, die die Fettaufnahme beeinträchtigen können.
|
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die begrenzten verfügbaren Daten zu Doxercalciferol bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus festzustellen. Eine chronische Nierenerkrankung in der Schwangerschaft birgt Risiken für Mutter und Fötus
[see
Clinical Considerations]
. In Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen wurde Doxercalciferol während der Organogenese in einer Menge von bis zu 20 µg/kg/Tag bzw. 0,1 µg/kg/Tag verabreicht (ungefähr das 25-fache (Ratten) und weniger (Kaninchen) der empfohlenen maximalen oralen Dosis von 60 beim Menschen). mcg/Woche basierend auf mcg/m
2 Körperoberfläche) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet
[see
Data]
.
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko
Eine chronische Nierenerkrankung in der Schwangerschaft erhöht das Risiko für mütterlichen Bluthochdruck und Präeklampsie.
Fehlgeburten, Frühgeburten, Polyhydramnion, Totgeburten und Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht.
Daten
Tierdaten
Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die fetale Entwicklung, wenn Doxercalciferol während der Organogenese in Dosen von bis zu 20 µg/kg/Tag bei trächtigen Ratten oder in Dosen von bis zu 0,1 µg/kg/Tag bei trächtigen Kaninchen verabreicht wurde.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Doxercalciferol in der Muttermilch, die Auswirkungen des Arzneimittels auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Säuglinge, die Doxercalciferol über die Muttermilch ausgesetzt sind, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperkalzämie überwacht werden
[see
Clinical Considerations]
.
Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Doxercalciferol und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Doxercalciferol oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Klinische Überlegungen
Eine Überwachung des Serumkalziums beim Säugling sollte in Betracht gezogen werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Doxercalciferol bei pädiatrischen Patienten sind nicht erwiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Doxercalciferol umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprachen als jüngere Probanden. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
8.6 Leberfunktionsstörung
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verstoffwechseln Doxercalciferol möglicherweise nicht richtig. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung sollte eine häufigere Überwachung der intakten PTH-, Kalzium- und Phosphorspiegel erfolgen.
10. Überdosierung
Eine Überdosierung von Doxercalciferol kann zu Hyperkalzämie, Hyperkalziurie und Hyperphosphatämie führen
[see Warnings and Precautions (
5.1)]. Die Behandlung einer akuten Überdosierung sollte aus unterstützenden Maßnahmen und dem Absetzen der Doxercalciferol-Gabe bestehen. Der Serumkalziumspiegel sollte bis zum Normalwert gemessen werden.
Basierend auf Ähnlichkeiten zwischen Doxercalciferol und seinem aktiven Metaboliten 1α,25-(OH)
2D
2Es ist zu erwarten, dass Doxercalciferol durch die Dialyse nicht aus dem Blut entfernt wird.
11. Beschreibung der Doxercalciferol-Kapseln
Doxercalciferol-Kapseln enthalten Doxercalciferol, ein synthetisches Vitamin D
2 analog. Doxercalciferol unterliegt einer metabolischen Aktivierung
in vivo um 1α,25-Dihydroxyvitamin D zu bilden
2 (1α,25-(OH)
2D
2), eine natürlich vorkommende, biologisch aktive Form von Vitamin D
2.
Doxercalciferol ist eine farblose kristalline Verbindung mit einem berechneten Molekulargewicht von 412,66 und der Summenformel C
28H
44Ö
2. Es ist in Ölen und organischen Lösungsmitteln löslich, in Wasser jedoch relativ unlöslich. Chemisch gesehen ist Doxercalciferol (1α,3β,5Z,7E,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-1,3-diol. Die Strukturformel lautet:
Doxercalciferol-Kapseln sind Weichgelatinekapseln mit 0,5 µg, 1 µg oder 2,5 µg Doxercalciferol zur oralen Anwendung. Jede Kapsel enthält außerdem Butylhydroxyanisol (BHA), Ethanol und mittelkettige Triglyceride. Die Kapselhüllen enthalten Gelatine, Glycerin, Eisenoxidschwarz und Titandioxid. Darüber hinaus enthalten die 0,5 µg-Kapselhüllen Schellackglasur, die 1 µg-Kapselhüllen enthalten FD&C Blue Nr. 1, FD&C Yellow Nr. 6, Schellack und die 2,5 µg-Kapselhüllen enthalten FD&C Red Nr. 40 und Schellack.
12. Doxercalciferol-Kapseln – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Doxercalciferol ist ein synthetisches Vitamin D
2 Analogon, das eine metabolische Aktivierung erfordert, um das aktive 1α,25-(OH) zu bilden
2D
2 Metabolit, der an den Vitamin-D-Rezeptor (VDR) bindet, um die selektive Aktivierung von Vitamin-D-Reaktionswegen zu bewirken. Vitamin D und Doxercalciferol senken nachweislich den PTH-Spiegel, indem sie die PTH-Synthese und -Sekretion hemmen.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption
Bei gesunden Probanden sind die höchsten Blutspiegel von 1α,25-(OH)
2D
2dem Hauptmetaboliten von Doxercalciferol, werden 8 Stunden nach einer intravenösen Einzeldosis Doxercalciferol und 11 bis 12 Stunden nach der Kapselgabe erreicht.
Beseitigung
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von 1α,25-(OH)2D
2 nach einer oralen Dosis etwa 32 bis 37 Stunden mit einer Spanne von bis zu 96 Stunden.
Stoffwechsel
Doxercalciferol wird durch CYP 27 in der Leber aktiviert, um 1α,25-(OH) zu bilden.
2D
2 (Hauptmetabolit) und 1α,24-Dihydroxyvitamin D
2 (Nebenmetabolit). Die Aktivierung von Doxercalciferol erfordert keine Beteiligung der Nieren.
Spezifische Populationen
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von 1α,25-(OH)
2D
2 bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) und bei gesunden Probanden scheint nach oraler Gabe ähnlich zu sein. Hämodialyse verursacht einen vorübergehenden Anstieg von 1α,25- (OH)
2D
2 mittlere Konzentrationen, vermutlich aufgrund einer Volumenkontraktion. 1α,25-(OH)
2D
2 wird bei der Hämodialyse nicht aus dem Blut entfernt.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 104-wöchigen Karzinogenitätsstudie an Ratten kam es bei oralen Dosen von 0,04, 0,13 und 0,39 µg/kg/Tag (weniger als die empfohlene maximale orale Dosis beim Menschen) zu einer erhöhten Inzidenz gutartiger und bösartiger Nebennieren-Phäochromozytome bei Männern und Frauen von 60 µg/Woche basierend auf µg/m
2 Körperoberfläche). Diese erhöhte Inzidenz von Phäochromozytomen bei Ratten könnte auf eine veränderte Calciumhomöostase durch Doxercalciferol zurückzuführen sein. Es wurden keine Hinweise auf genetische Toxizität beobachtet
in vitro bakterieller Mutagenitätstest (Ames-Test) oder ein Maus-Lymphom-Genmutationstest. Doxercalciferol verursachte strukturelle Chromatid- und Chromosomenaberrationen in einem
in vitro Klastogenitätstest für menschliche Lymphozyten mit metabolischer Aktivierung. Doxercalciferol war jedoch in einem negativ
in vivo Mikronukleus-Klastogenitätstest bei Mäusen.
Doxercalciferol hatte bei Ratten bei oralen Dosen von bis zu 2,5 µg/kg/Tag (ungefähr das Dreifache der maximal empfohlenen oralen Höchstdosis von 60 µg/Woche, basierend auf µg/m²) keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit bei Ratten
2 Körperoberfläche).
14. Klinische Studien
14.1 Klinische Studien zu Doxercalciferol-Kapseln bei Patienten mit CKD im Stadium 3 oder 4
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Doxercalciferol-Kapseln wurden in zwei klinischen Studien an 55 Patienten mit CKD im Stadium 3 oder 4 untersucht. 82 % der Patienten waren männlich, das Durchschnittsalter betrug 65 Jahre, 51 % waren Kaukasier, 40 % Afroamerikaner und der durchschnittliche intakte PTH-Spiegel im Serum betrug zu Studienbeginn 195 pg/ml. Während der 25-(OH)-Vitamin-D-Spiegel zu Studienbeginn nicht ermittelt wurde, ergaben retrospektive Untersuchungen des gelagerten Serums, dass der Mittelwert ± SD im Serum 25-(OH)-Vitamin D 19 ± 8 ng/ml betrug (Bereich: <5 bis 54 ng). /ml) in der Studienpopulation.
Nach der Randomisierung in zwei Gruppen durchliefen die geeigneten Patienten eine 8-wöchige Auswaschphase, in der keiner der Gruppen Vitamin-D-Derivate verabreicht wurden. Anschließend erhielt eine Gruppe während der doppelblinden Phase von 24 Wochen Doxercalciferol-Kapseln und die andere Placebo. Die Anfangsdosis an Doxercalciferol-Kapseln betrug 1 µg pro Tag. Die Dosierung der Doxercalciferol-Kapseln wurde vom Prüfer nach Bedarf angepasst, um die intakten PTH-Spiegel auf einen Zielwert von ≥ 30 % unter dem Ausgangswert nach dem Auswaschen zu senken. Die maximale Dosierung war auf 3,5 µg pro Tag begrenzt. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während des Versuchs der intakte PTH-Wert unter 15 pg/ml fiel, wurde die Einnahme von Doxercalciferol-Kapseln sofort ausgesetzt und in der folgenden Woche mit einer niedrigeren Dosierung wieder aufgenommen.
Der Rückgang des mittleren intakten Plasma-PTH gegenüber den Ausgangswerten wurde anhand des Durchschnitts der letzten beiden Werte, die während der 8-wöchigen Auswaschphase ermittelt wurden, als Ausgangswert berechnet. In Analysen gepoolter Daten aus den beiden Studien sanken die intakten PTH-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert um durchschnittlich 101 pg/ml in der Doxercalciferol-Kapseln-Gruppe und um 4 pg/ml in der Placebo-Gruppe (p < 0,001). Zwanzig (74 %) der 27 Probanden in der Gruppe mit Doxercalciferol-Kapseln erreichten in den letzten vier Wochen der Behandlung eine mittlere Plasma-Intakt-PTH-Unterdrückung von ≥30 % gegenüber dem Ausgangswert, während zwei (7 %) der 28 mit Placebo behandelten Probanden diesen Wert erreichten intakte PTH-Unterdrückung.
14.2 Klinische Studien zu Doxercalciferol-Kapseln bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unter Dialyse
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Doxercalciferol-Kapseln wurden in zwei doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen klinischen Studien (Studie A und Studie B) an insgesamt 138 Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unter Hämodialyse untersucht. Die Patienten in Studie A hatten ein Durchschnittsalter von 52 Jahren (Bereich: 22 bis 75), waren zu 55 % männlich, zu 58 % Afroamerikaner, zu 31 % Kaukasier und zu 11 % Hispanoamerikaner und waren im Durchschnitt seit 2015 in der Hämodialyse 53 Monate. Die Patienten in Studie B waren im Durchschnitt 52 Jahre alt (Bereich: 27 bis 75), waren zu 45 % männlich, zu 99 % Afroamerikaner und zu 1 % Kaukasier und befanden sich im Durchschnitt seit 56 Monaten in der Hämodialyse. Nach der Randomisierung in zwei Gruppen durchliefen die geeigneten Patienten eine 8-wöchige Auswaschphase, in der keiner der Gruppen Vitamin-D-Derivate verabreicht wurden. Anschließend erhielten alle Patienten 16 Wochen lang unverblindet Doxercalciferol-Kapseln, gefolgt von einer doppelblinden Phase von 8 Wochen, in der die Patienten entweder Doxercalciferol-Kapseln oder Placebo erhielten. Die Anfangsdosis an Doxercalciferol-Kapseln während der offenen Phase betrug 10 µg nach jeder Dialysesitzung (dreimal wöchentlich), also insgesamt 30 µg pro Woche. Die Dosierung von Doxercalciferol wurde vom Prüfer nach Bedarf angepasst, um intakte PTH-Werte zwischen 150 pg/ml und 300 pg/ml zu erreichen. Die maximale Dosierung war auf 20 µg nach jeder Dialysesitzung (60 µg/Woche) begrenzt. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während des Versuchs der intakte PTH-Wert unter 150 pg/ml fiel, wurde die Doxercalciferol-Therapie sofort ausgesetzt und in der folgenden Woche mit einer niedrigeren Dosierung wieder aufgenommen. Die durchschnittlichen wöchentlichen Dosen während des 16-wöchigen Open-Label-Zeitraums lagen in Studie A zwischen 15 µg und 29 µg und in Studie B zwischen 19 µg und 28 µg.
Einhundertsechs (77 %) der 138 Patienten, die während der 16-wöchigen offenen Phase mit Doxercalciferol-Kapseln behandelt wurden, erreichten intakte PTH-Werte ≤ 300 pg/ml. Vierundneunzig (68 %) dieser Patienten wiesen bei mindestens drei Gelegenheiten intakte PTH-Werte im Plasma von ≤ 300 pg/ml auf. Siebenundachtzig (63 %) Patienten hatten während der offenen Phase der Studienteilnahme mindestens einmal einen intakten PTH-Plasmaspiegel von < 150 pg/ml.
Die Abnahmen des intakten Plasma-PTH gegenüber den Ausgangswerten wurden unter Verwendung des Durchschnitts der letzten drei Werte, die während der 8-wöchigen Auswaschphase ermittelt wurden, als Ausgangswert berechnet und sind in Tabelle 5 aufgeführt.
|
* Alle Schulfächer; letzter Wert, der bis zur Einstellung übernommen wurde. |
|||
|
NA = nicht anwendbar |
|||
| Intaktes PTH (pg/ml) |
|||
| bedeutet ±
SD (n)* |
|||
| Doxercalciferol-Kapseln |
Placebo |
||
| Studie A
|
Grundlinie
|
797,2 ± 443,8 (30)
N / A 0,97
|
847,1 ± 765,5 (32)
– –
|
| Woche 16
(offenes Etikett)
|
384,3 ± 397,8 (24)
<0,001
|
526,5 ± 872,2 (29)
<0,001
|
|
| Woche 24
(doppelblind)
|
404,4 ± 262,9 (21)
<0,001
|
672,6 ± 356,9 (24)
0,70 –
|
|
| Studie B
|
Grundlinie
|
973,9 ± 567,0 (41)
N / A 0,81
|
990,4 ± 488,3 (35)
– –
|
| Woche 16
(offenes Etikett)
|
476,1 ± 444,5 (37)
<0,001
|
485,9 ± 443,4 (32)
<0,001
|
|
| Woche 24
(doppelblind)
|
459,8 ± 443,0 (35)
<0,001
|
871,9 ± 623,6 (30)
<0,065
|
|
Die Behandlung mit Doxercalciferol-Kapseln führte während des 16-wöchigen offenen Behandlungszeitraums bei mehr als 94 % der 138 behandelten Patienten zu einer statistisch signifikanten Verringerung des mittleren intakten PTH-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert. Während der Doppelblindphase (Woche 17 bis 24) blieb die Verringerung der mittleren intakten PTH-Spiegel in der Doxercalciferol-Kapseln-Behandlungsgruppe erhalten, verglichen mit einer Rückkehr in die Nähe des Ausgangswerts in der Placebogruppe.
16. Wie werden Doxercalciferol-Kapseln geliefert?
Wie geliefert
Doxercalciferol-Kapseln sind ovale Weichgelatinekapseln, die wie folgt geliefert werden.
| Stärke |
Kapselfarbe |
Impressum-Code |
Packungsgrösse |
NDC |
| 0,5 µg
|
Weiß, undurchsichtig
|
HP 538
|
Flasche mit 30 Kapseln
|
62135-450-30
|
| 1 µg
|
Beige, undurchsichtig
|
PS 539
|
Flasche mit 30 Kapseln
|
62135-451-30
|
| 2,5 µg
|
Rot, undurchsichtig
|
HP 540
|
Flasche mit 30 Kapseln
|
62135-452-30
|
Lagerung und Handhabung
Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F)
[see USP Controlled Room Temperature.]
17. Informationen zur Patientenberatung
Hyperkalzämie
Empfehlen Sie den Patienten, sich an einen Arzt zu wenden, wenn bei ihnen Symptome eines erhöhten Kalziumspiegels auftreten (z. B. Müdigkeit, Schwierigkeiten beim klaren Denken, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, erhöhter Durst, vermehrtes Wasserlassen und Gewichtsverlust).
[see Warnings and Precautions (
5.1)]
.
Überempfindlichkeit
Informieren Sie die Patienten darüber, dass unter Doxercalciferol Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten können
[see Warnings and Precautions
(
5.3)].
Überwachung
Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie während der Behandlung mit Doxercalciferol eine routinemäßige Überwachung von Laborparametern wie Kalzium und intaktem PTH benötigen. Informieren Sie die Patienten darüber, dass zu Beginn der Therapie, nach Dosisänderungen oder wenn möglicherweise Wechselwirkungen auftretende Medikamente begonnen oder abgesetzt werden, eine häufigere Überwachung erforderlich ist
[see Dosage and Administration
(
2), Drug Interactions (
7)]
.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt über alle Medikamente zu informieren, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel sowie Nahrungsergänzungsmittel, die sie einnehmen. Raten Sie den Patienten, ihren Arzt auch darüber zu informieren, dass sie Doxercalciferol erhalten, wenn ihnen ein neues Medikament verschrieben wird
[see Drug Interactions (
7)].
Hergestellt für:
Chartwell RX, LLC.
Congers, NY 10920
L71222
Überarbeitet 01/2023
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
Doxercalciferol-Kapseln 0,5 mcg-NDC-62135-450-30-30s-Flaschenetikett
Doxercalciferol-Kapseln 1 mcg-NDC-62135-451-30-30s-Flaschenetikett
Doxercalciferol-Kapseln 2,5 mcg-NDC-62135-452-30-30s-Flaschenetikett
| DOXERCALCIFEROL Doxercalciferol-Kapsel |
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| DOXERCALCIFEROL Doxercalciferol-Kapsel |
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| DOXERCALCIFEROL Doxercalciferol-Kapsel |
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| Etikettierer – Chartwell RX, LLC (079394054) |