Evenity-Injektionen

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für eine sichere und effektive Nutzung von EVENITY erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für EVENITY an.



EBENHEIT® (Romosozumab–aqqg) Injektion, für subkutan verwenden

Erste US-Zulassung: 2019

WARNUNG: POTENZIELLES RISIKO EINES MYOKARDINFARKTES, EINES SCHLAGANFALLS UND EINES KARDIOVASKULÄREN TODES

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

• EVENITY kann das Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulären Tod erhöhen. (5.1)

• Bei Patienten, die im vorangegangenen Jahr einen Myokardinfarkt oder Schlaganfall hatten, sollte mit EVENITY nicht begonnen werden. Überlegen Sie, ob der Nutzen bei Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren die Risiken überwiegt. (5.1)

• Wenn bei einem Patienten während der Therapie ein Myokardinfarkt oder Schlaganfall auftritt, sollte EVENITY abgesetzt werden. (5.1)

Indikationen und Anwendung der Evenity-Injektion

EVENITY ist ein Sklerostinhemmer zur Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit hohem Frakturrisiko, definiert als osteoporotische Fraktur in der Vorgeschichte oder mehrere Risikofaktoren für Fraktur; oder Patienten, bei denen andere verfügbare Osteoporosetherapien versagt haben oder diese nicht vertragen. (1)

Anwendungsbeschränkungen: Begrenzen Sie die Anwendungsdauer auf 12 Monatsdosen. Wenn eine Osteoporosetherapie weiterhin gerechtfertigt bleibt, sollte eine Fortsetzung der Therapie mit einem Antiresorptivum in Betracht gezogen werden. (1.2)

Dosierung und Verabreichung der Evenity-Injektion

• Zur Verabreichung der Gesamtdosis von 210 mg sind zwei separate subkutane Injektionen erforderlich. Injizieren Sie nacheinander zwei Spritzen. (2.1)
• Sollte von einem Gesundheitsdienstleister verabreicht werden. (2.1)
• Einmal im Monat 210 mg subkutan in 12 Dosen im Bauch, Oberschenkel oder Oberarm verabreichen. (2.2)
• Ergänzen Sie während der Behandlung ausreichend Kalzium und Vitamin D. (2.2)

Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 105 mg/1,17 ml Lösung in einer vorgefüllten Einwegspritze. Für eine volle Dosis EVENITY sind zwei vorgefüllte Einwegspritzen erforderlich. (3)

Kontraindikationen

• Hypokalzämie (4)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen EVENITY (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE): Achten Sie auf Symptome von Herzinfarkt und Schlaganfall und suchen Sie umgehend einen Arzt auf, wenn Symptome auftreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem, Erythema multiforme, Dermatitis, Hautausschlag und Urtikaria. Brechen Sie EVENITY ab, wenn eine klinisch signifikante allergische Reaktion auftritt. (5.2)
• Hypokalzämie: Während der Behandlung mit EVENITY ausreichend Kalzium und Vitamin D ergänzen. (5.3)
• Osteonekrose des Kiefers: Auf Symptome achten. Erwägen Sie einen Abbruch der Therapie auf der Grundlage einer Nutzen-Risiko-Bewertung. (5.4)
• Atypische Femurfraktur: Beurteilen Sie neue oder ungewöhnliche Oberschenkel-, Hüft- oder Leistenschmerzen, um eine unvollständige Femurfraktur auszuschließen. (5.5)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 %), über die in klinischen Studien mit EVENITY berichtet wurde, waren Arthralgie und Kopfschmerzen. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Amgen Inc. unter 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436) oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Verwendung in bestimmten Populationen

Nierenfunktionsstörung: Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Dialysepatienten haben ein höheres Risiko, eine Hypokalzämie zu entwickeln. Überwachen Sie den Serumkalziumspiegel und ergänzen Sie ihn mit Kalzium und Vitamin D. (5.3, 8.7)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 4/2020

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: POTENZIELLES RISIKO EINES MYOKARDINFARKTES, EINES SCHLAGANFALLS UND EINES KARDIOVASKULÄREN TODES

• EVENITY kann das Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulären Tod erhöhen [see Warnings and Precautions (5.1)]. Bei Patienten, die im vorangegangenen Jahr einen Myokardinfarkt oder Schlaganfall hatten, sollte mit EVENITY nicht begonnen werden. Überlegen Sie, ob der Nutzen bei Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren die Risiken überwiegt. Wenn bei einem Patienten während der Therapie ein Myokardinfarkt oder Schlaganfall auftritt, sollte EVENITY abgesetzt werden.

1. Indikationen und Anwendung der Evenity-Injektion

1.1 Behandlung postmenopausaler Frauen mit Osteoporose und hohem Frakturrisiko

EVENITY ist für die Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit hohem Frakturrisiko indiziert, definiert als osteoporotische Fraktur in der Vorgeschichte oder mehrere Risikofaktoren für Fraktur; oder Patienten, bei denen andere verfügbare Osteoporosetherapien versagt haben oder diese nicht vertragen.

1.2 Nutzungsbeschränkungen

Die anabole Wirkung von EVENITY lässt nach 12 monatlichen Therapiedosen nach. Daher sollte die Dauer der EVENITY-Anwendung auf 12 Monatsdosen begrenzt werden. Wenn eine Osteoporosetherapie weiterhin gerechtfertigt bleibt, sollte eine Fortsetzung der Therapie mit einem Antiresorptivum in Betracht gezogen werden [see Dosage and Administration (2.2) and Clinical Studies (14.1)].

2. Dosierung und Verabreichung der Evenity-Injektion

2.1 Wichtige Dosierungs- und Verabreichungshinweise

• Zur Verabreichung der Gesamtdosis von 210 mg EVENITY sind zwei separate Spritzen (und zwei separate subkutane Injektionen) erforderlich. Injizieren Sie nacheinander zwei 105 mg/1,17 ml-Fertigspritzen.
• EVENITY sollte von einem Gesundheitsdienstleister verabreicht werden.

2.2 Empfohlene Dosierung

• Die empfohlene Dosis von EVENITY beträgt 210 mg und wird subkutan in den Bauch, Oberschenkel oder Oberarm verabreicht. Verabreichen Sie EVENITY einmal im Monat.
• Die Behandlungsdauer für EVENITY beträgt 12 Monatsdosen.
• Patienten sollten während der Behandlung mit EVENITY ausreichend mit Kalzium und Vitamin D versorgt werden [see Warnings and Precautions (5.3) and Clinical Studies (14.1)].
• Wenn die EVENITY-Dosis vergessen wird, verabreichen Sie sie, sobald ein neuer Termin möglich ist. Danach kann EVENITY jeden Monat ab dem Datum der letzten Dosis eingeplant werden.

2.3 Hinweise zur Vorbereitung und Durchführung

Schritt 1: Vorher AVerwaltung:

• Nehmen Sie zwei Spritzen aus dem Karton.
• Überprüfen Sie EVENITY vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. EVENITY ist eine klare bis opaleszierende, farblose bis hellgelbe Lösung. Nicht verwenden, wenn die Lösung trüb oder verfärbt ist oder Partikel enthält.
• Verwenden Sie die Spritze nicht, wenn
  • irgendein Teil scheint rissig oder gebrochen zu sein
  • Die graue Nadelkappe fehlt oder ist nicht sicher befestigt
  • Das auf dem Etikett aufgedruckte Verfallsdatum ist abgelaufen
• Halten Sie die Fertigspritze immer am Spritzenzylinder, um sie aus der Ablage zu entnehmen. Siehe Abbildung A.
  • Fassen Sie nicht die Kolbenstange an.
  • Fassen Sie nicht an der grauen Nadelkappe an.
  • Entfernen Sie die graue Nadelkappe erst, wenn Sie zur Injektion bereit sind.
• Lassen Sie EVENITY vor der Injektion mindestens 30 Minuten bei Raumtemperatur ruhen. Auf keine andere Weise erwärmen [see How Supplied/Storage and Handling (16)].

Schritt 2: Wähle aus Injektion Platzieren Sie die Spritze und bereiten Sie sie vor

Bereiten Sie zwei Injektionsstellen vor und reinigen Sie sie, eine für jede der beiden Injektionen. Siehe Abbildung B.

Zu den empfohlenen subkutanen Injektionsstellen gehören:
● Der Oberschenkel
● Bauch, mit Ausnahme eines 5 cm großen Bereichs direkt um den Nabel herum
● Äußerer Bereich des Oberarms

Reinigen Sie die Injektionsstellen mit Alkoholtupfern. Lassen Sie die Haut trocknen.
● Wählen Sie bei jeder Injektion eine andere Injektionsstelle. Wenn Sie dieselbe Injektionsstelle verwenden möchten, stellen Sie sicher, dass es sich nicht um dieselbe Stelle an der Injektionsstelle handelt, die Sie bei einer vorherigen Injektion verwendet haben.
● Injizieren Sie nicht in Bereiche, in denen die Haut empfindlich, gequetscht, gerötet oder hart ist. Vermeiden Sie die Injektion in Bereiche mit Narben oder Dehnungsstreifen.

Wählen Sie die erste Spritze. Ziehen Sie die graue Nadelkappe gerade ab und von Ihrem Körper weg, wenn Sie zur Injektion bereit sind. Siehe Abbildung C.

● Setzen Sie die graue Nadelkappe nicht wieder auf die Spritze.

Schritt 3: Injizieren EBENHEIT

Führen Sie die Nadel ein und injizieren Sie die gesamte Flüssigkeit subkutan. Nicht in Muskeln oder Blutgefäße verabreichen. Siehe Abbildung D.

Wenn Sie fertig sind, heben Sie die Spritze vorsichtig von der Haut ab.

Schritt 4: Spritze und Nadel Deckel Entsorgung

Entsorgen Sie die Spritze und die Nadelkappe sofort im nächstgelegenen Behälter für scharfe Gegenstände.

ICHwichtig: Wiederholen Sie alle Schritte mit der zweiten Spritze, um die volle Dosis zu injizieren.

3. Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 105 mg/1,17 ml klare bis opaleszierende, farblose bis hellgelbe Lösung in einer vorgefüllten Einwegspritze.

Für eine volle Dosis EVENITY sind zwei vorgefüllte Einwegspritzen erforderlich.

4. Kontraindikationen

EVENITY ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Hypokalzämie. Eine bereits bestehende Hypokalzämie muss vor Beginn der Therapie mit EVENITY korrigiert werden [see Warnings and Precautions (5.3), Adverse Reactions (6.1) and Use in Specific Populations (8.7)].
  
• Eine Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeit gegen Romosozumab oder einen Bestandteil der Produktformulierung. Zu den Reaktionen gehörten Angioödeme, Erythema multiforme und Urtikaria [see Warnings and Precautions (5.2) and Adverse Reactions (6.1)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE)

In einer randomisierten kontrollierten Studie mit postmenopausalen Frauen kam es bei mit EVENITY behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Alendronat behandelten Patienten zu einer höheren Rate schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse (MACE), einem kombinierten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt und nicht tödlichem Schlaganfall [see Boxed Warning and Adverse Reactions (6.1)].

Bei Patienten, die im vorangegangenen Jahr einen Myokardinfarkt oder Schlaganfall hatten, sollte mit EVENITY nicht begonnen werden. Überlegen Sie, ob der Nutzen bei Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren die Risiken überwiegt. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome eines Myokardinfarkts und Schlaganfalls und weisen Sie die Patienten an, beim Auftreten von Symptomen umgehend einen Arzt aufzusuchen. Wenn bei einem Patienten während der Therapie ein Myokardinfarkt oder Schlaganfall auftritt, sollte EVENITY abgesetzt werden.

5.2 Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei mit EVENITY behandelten Patienten traten Überempfindlichkeitsreaktionen auf, einschließlich Angioödem, Erythema multiforme, Dermatitis, Hautausschlag und Urtikaria. Wenn eine anaphylaktische oder andere klinisch bedeutsame allergische Reaktion auftritt, leiten Sie eine geeignete Therapie ein und brechen Sie die weitere Anwendung von EVENITY ab [see Contraindications (4) and Adverse Reactions (6.1)].

5.3 Hypokalzämie

Bei Patienten, die EVENITY erhielten, trat Hypokalzämie auf. Korrigieren Sie die Hypokalzämie vor Beginn der EVENITY-Therapie [see Contraindications (4), Adverse Reactions (6.1) and Use in Specific Populations (8.7)].

Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Hypokalzämie. Patienten sollten während der Behandlung mit EVENITY ausreichend mit Kalzium und Vitamin D versorgt werden [see Dosage and Administration (2.2) and Clinical Studies (14.1)].

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate). [eGFR] 15 bis 29 ml/min/1,73 m2) oder Dialysepatienten haben ein höheres Risiko, eine Hypokalzämie zu entwickeln. Überwachen Sie den Serumkalziumspiegel und ergänzen Sie Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Dialysepatienten ausreichend mit Kalzium und Vitamin D. Informieren Sie Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, einschließlich Dialysepatienten, über die Symptome einer Hypokalzämie und die Bedeutung der Aufrechterhaltung des Kalziumspiegels mit ausreichend Kalzium und Vitamin D Vitamin-D-Ergänzung.

5.4 Osteonekrose des Kiefers

Osteonekrose des Kiefers (ONJ), die spontan auftreten kann, ist im Allgemeinen mit einer Zahnextraktion und/oder einer lokalen Infektion mit verzögerter Heilung verbunden und wurde bei Patienten berichtet, die EVENITY erhielten. Vor Beginn der EVENITY-Behandlung sollte vom verschreibenden Arzt eine routinemäßige mündliche Untersuchung durchgeführt werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die mit ONJ assoziiert sind (Chemotherapie, Bisphosphonate, Denosumab, Angiogenese-Inhibitoren und Kortikosteroide), kann das Risiko für die Entwicklung von ONJ erhöhen. Weitere Risikofaktoren für ONJ sind Krebs, Strahlentherapie, schlechte Mundhygiene, bereits bestehende Zahnerkrankungen oder -infektionen, Anämie und Koagulopathie [see Adverse Reactions (6.1)].

Bei Patienten, die invasive zahnärztliche Eingriffe benötigen, sollte die klinische Beurteilung des behandelnden Arztes und/oder Kieferchirurgen den Behandlungsplan für jeden Patienten auf der Grundlage einer Nutzen-Risiko-Bewertung bestimmen. Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie an ONJ leiden oder die während der Behandlung mit EVENITY eine ONJ entwickeln, sollten sich von einem Zahnarzt oder Kieferchirurgen behandeln lassen. Bei diesen Patienten kann eine zahnärztliche Operation zur Behandlung von ONJ die Erkrankung verschlimmern. Ein Absetzen von EVENITY sollte auf der Grundlage einer Nutzen-Risiko-Bewertung in Betracht gezogen werden.

5.5 Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen

Bei Patienten, die EVENITY erhielten, wurde über atypische Low-Energy- oder Low-Trauma-Frakturen des Femurschafts berichtet [see Adverse Reactions (6.1)]. Diese Frakturen können überall im Femurschaft auftreten, von knapp unterhalb des Trochanter minus bis über die suprakondyläre Ausbuchtung, und verlaufen quer oder kurz schräg, ohne Anzeichen einer Trümmerung. Ein Kausalzusammenhang konnte nicht nachgewiesen werden, da diese Frakturen auch bei unbehandelten Osteoporosepatienten auftreten.

Atypische Femurfrakturen treten am häufigsten mit minimalem oder keinem Trauma im betroffenen Bereich auf. Sie können beidseitig auftreten und viele Patienten berichten Wochen bis Monate vor dem Auftreten einer vollständigen Fraktur über Prodromalschmerzen im betroffenen Bereich, die sich meist als dumpfe, schmerzende Schmerzen im Oberschenkel bemerkbar machen.

Während der EVENITY-Behandlung sollten Patienten darauf hingewiesen werden, neue oder ungewöhnliche Oberschenkel-, Hüft- oder Leistenschmerzen zu melden. Bei jedem Patienten, der Oberschenkel- oder Leistenschmerzen hat, sollte der Verdacht auf eine atypische Fraktur bestehen und eine Untersuchung durchgeführt werden, um eine unvollständige Femurfraktur auszuschließen. Patienten mit einer atypischen Femurfraktur sollten auch auf Symptome und Anzeichen einer Fraktur in der kontralateralen Extremität untersucht werden. Eine Unterbrechung der EVENITY-Therapie sollte auf der Grundlage einer Nutzen-Risiko-Bewertung in Betracht gezogen werden [see Clinical Studies (14)].

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Packungsbeilage ausführlicher besprochen:

• Schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)]
  
• Überempfindlichkeit [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.2)]
  
• Hypokalzämie [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.3)]
  
• Osteonekrose des Kiefers [see Warnings and Precautions (5.4)]
  
• Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen [see Warnings and Precautions (5.5)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von EVENITY zur Behandlung postmenopausaler Osteoporose wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (Studie 1, NCT01575834) mit 7180 postmenopausalen Frauen im Alter von 55 bis 90 Jahren (Durchschnittsalter 71 Jahre) untersucht. Insgesamt erhielten 3581 bzw. 3576 Frauen während des 12-monatigen Zeitraums der doppelblinden Studie einmal im Monat mindestens eine Dosis EVENITY bzw. Placebo. Frauen erhielten täglich mindestens 500 mg Kalzium und 600 internationale Einheiten Vitamin D als Nahrungsergänzung, und 77 % erhielten innerhalb einer Woche nach der Randomisierung eine Aufsättigungsdosis von 50.000 bis 60.000 internationalen Einheiten Vitamin D (wenn die 25-Hydroxyvitamin-D-Serumkonzentration 40 ng/ml betrug). oder weniger).

Die Sicherheit von EVENITY zur Behandlung postmenopausaler Osteoporose bei Patienten mit hohem Frakturrisiko wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, Alendronat-kontrollierten Studie (Studie 2, NCT01631214) mit 4093 postmenopausalen Frauen im Alter von 55 bis 90 Jahren (Mittelwert) untersucht Alter von 74 Jahren). Insgesamt erhielten 2040 und 2014 Frauen während des 12-monatigen doppelblinden Studienzeitraums mindestens eine Dosis EVENITY bzw. Alendronat. Frauen erhielten täglich mindestens 500 mg Kalzium und 600 internationale Einheiten Vitamin D als Nahrungsergänzung, und 74 % erhielten innerhalb einer Woche nach der Randomisierung eine Aufsättigungsdosis von 50.000 bis 60.000 internationalen Einheiten Vitamin D (wenn die 25-Hydroxyvitamin-D-Serumkonzentration 40 ng/ml betrug). weniger).

In Studie 1 betrug die Inzidenz der Gesamtmortalität während des 12-monatigen doppelblinden Behandlungszeitraums 0,7 % (24/3576) in der Placebogruppe und 0,8 % (29/3581) in der EVENITY-Gruppe. Die Inzidenz nichttödlicher schwerwiegender unerwünschter Ereignisse betrug 8,3 % in der Placebogruppe und 9,1 % in der EVENITY-Gruppe. Der Prozentsatz der Patienten, die die Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrachen, betrug 1,1 % in der Placebogruppe und 1,1 % in der EVENITY-Gruppe. Die am häufigsten unter EVENITY berichteten Nebenwirkungen (größer oder gleich 5 % und häufiger als unter Placebo) waren Arthralgie und Kopfschmerzen. Die häufigste Nebenwirkung, die zum Absetzen von EVENITY führte, war Arthralgie (6 Probanden). [0.2%] in der Placebogruppe und 5 Probanden [0.1%] in der EVENITY-Gruppe).

In Studie 2 betrug die Inzidenz der Gesamtmortalität während des 12-monatigen doppelblinden Behandlungszeitraums 1,1 % (22/2014) in der Alendronat-Gruppe und 1,5 % (30/2040) in der EVENITY-Gruppe. Die Inzidenz nicht tödlicher schwerwiegender unerwünschter Ereignisse betrug 13,3 % in der Alendronat-Gruppe und 11,9 % in der EVENITY-Gruppe. Der Prozentsatz der Patienten, die die Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrachen, betrug 1,2 % in der Alendronat-Gruppe und 1,2 % in der EVENITY-Gruppe. Die häufigsten unter EVENITY berichteten Nebenwirkungen (größer oder gleich 5 %) waren Arthralgie und Kopfschmerzen.

In Tabelle 1 sind die häufigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die in mindestens einer Studie bei mehr als oder gleich 2 % der mit EVENITY behandelten Frauen auftraten.

Tabelle 1 Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der mit EVENITY behandelten Frauen in mindestens einer Studie auftraten (Studien 1 und 2)

	Studie 1		Studie 2
Bevorzugter Begriff	Placebo (N = 3576) N (%)	EBENHEIT (N = 3581) N (%)	Alendronat (N = 2014) N (%)	EBENHEIT (N = 2040) N (%)
Arthralgie	434 (12,1)	468 (13,1)	194 (9,6)	166 (8,1)
Kopfschmerzen	208 (5,8)	235 (6,6)	110 (5,5)	106 (5,2)
Muskelkrämpfe	140 (3,9)	163 (4,6)	81 (4,0)	70 (3,4)
Ödem peripher	67 (1,9)	86 (2,4)	38 (1,9)	34 (1,7)
Asthenie	79 (2.2)	84 (2,3)	53 (2,6)	50 (2,5)
Nackenschmerzen	54 (1,5)	80 (2,2)	42 (2.1)	34 (1,7)
Schlaflosigkeit	68 (1,9)	72 (2,0)	36 (1,8)	34 (1,7)
Parästhesie	62 (1,7)	72 (2,0)	34 (1,7)	29 (1,4)

Die unten beschriebenen Nebenwirkungen stammen aus den 12-monatigen Behandlungszeiträumen von Studie 1 (Placebo-kontrolliert) und Studie 2 (Alendronat-kontrolliert).

Schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE)

Während des 12-monatigen doppelblinden Behandlungszeitraums der placebokontrollierten Studie (Studie 1) kam es bei 9 (0,3 %) Frauen in der EVENITY-Gruppe und 8 (0,2 %) Frauen in der Placebogruppe zu einem Myokardinfarkt; Ein Schlaganfall trat bei 8 (0,2 %) Frauen in der EVENITY-Gruppe und bei 10 (0,3 %) Frauen in der Placebogruppe auf. Diese Ereignisse traten bei Patienten mit und ohne Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Vorgeschichte auf. Bei 17 (0,5 %) Frauen in der EVENITY-Gruppe und 15 (0,4 %) Frauen in der Placebogruppe kam es zum kardiovaskulären Tod. Die Anzahl der Frauen mit positiv beurteiltem MACE betrug 30 (0,8 %) in der EVENITY-Gruppe und 29 (0,8 %) in der Placebogruppe, was einer Hazard Ratio von 1,03 (95 %-Konfidenzintervall) entspricht [0.62, 1.72]) für EVENITY im Vergleich zu Placebo.

Während des 12-monatigen doppelblinden Behandlungszeitraums der aktiv kontrollierten Studie (Studie 2) kam es bei 16 (0,8 %) Frauen in der EVENITY-Gruppe und 5 (0,2 %) Frauen in der Alendronat-Gruppe zu einem Myokardinfarkt; Ein Schlaganfall trat bei 13 (0,6 %) Frauen in der EVENITY-Gruppe und bei 7 (0,3 %) Frauen in der Alendronat-Gruppe auf. Diese Ereignisse traten bei Patienten mit und ohne Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Vorgeschichte auf. Herz-Kreislauf-Todesfälle traten bei 17 (0,8 %) Frauen in der EVENITY-Gruppe und 12 (0,6 %) Frauen in der Alendronat-Gruppe auf. Die Anzahl der Frauen mit positiv beurteiltem MACE betrug 41 (2,0 %) in der EVENITY-Gruppe und 22 (1,1 %) in der Alendronat-Gruppe, was einer Hazard Ratio von 1,87 (95 %-Konfidenzintervall) entspricht [1.11, 3.14]) für EVENITY im Vergleich zu Alendronat [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)].

Überempfindlichkeit Reaktionen

In beiden Studien wurden Überempfindlichkeitsreaktionen bei 364 (6,5 %) Frauen in der EVENITY-Gruppe und 365 (6,5 %) Frauen in der Kontrollgruppe berichtet. Zu den berichteten Reaktionen gehörten Angioödeme (3 [< 0.1%] Frauen in der EVENITY-Gruppe vs. 3 [< 0.1%] Frauen in der Kontrollgruppe), Erythema multiforme (1 [< 0.1%] Frau in der EVENITY-Gruppe vs. keine Frau in der Kontrollgruppe), Dermatitis (32 [0.6%] Frauen in der EVENITY-Gruppe vs. 42 [0.8%] Frauen in der Kontrollgruppe), Hautausschlag (60 [1.1%] Frauen in der EVENITY-Gruppe vs. 53 [0.9%] Frauen in der Kontrollgruppe) und Urtikaria (23 [0.4%] Frauen in der EVENITY-Gruppe vs. 27 [0.5%] Frauen in der Kontrollgruppe). Obwohl Angioödeme, Dermatitis und Urtikaria bei EVENITY nicht häufiger auftraten als bei der Kontrollgruppe, gab es Fälle von Angioödemen, Dermatitis und Urtikaria, die nachweislich mit der Anwendung von EVENITY in Zusammenhang standen [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.2)].

Hypokalzämie

In beiden Studien traten bei zwei mit EVENITY behandelten Frauen und bei einer Frau in der Kontrollgruppe unerwünschte Ereignisse wie Hypokalzämie auf. Bei 14 (0,2 %) Frauen in der EVENITY-Gruppe und 10 (0,2 %) Frauen in der Kontrollgruppe wurde über einen Rückgang des Albumin-bereinigten Serumkalziums unter die untere Grenze des Referenzbereichs (8,3 mg/dl) berichtet. Kein Patient, der EVENITY erhielt, entwickelte einen Serumkalziumspiegel von weniger als 7,5 mg/dl. Der Tiefpunkt des Albumin-bereinigten Serumkalziums trat bei Patienten mit normaler Nierenfunktion einen Monat nach der EVENITY-Gabe auf [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.3)].

Reaktionen an der Injektionsstelle

In beiden Studien traten Reaktionen an der Injektionsstelle bei 278 (4,9 %) Frauen in der EVENITY-Gruppe und 157 (2,8 %) Frauen in der Kontrollgruppe auf. Die häufigsten Reaktionen an der Injektionsstelle waren Schmerzen (94). [1.7%] Frauen in der EVENITY-Gruppe; 70 [1.3%] Frauen in der Kontrollgruppe) und Erythem (80 [1.4%] Frauen in der EVENITY-Gruppe und 14 [0.3%] Frauen in der Kontrollgruppe). Reaktionen an der Injektionsstelle führten bei 7 (0,1 %) der mit EVENITY behandelten Patienten und 3 (< 0,1 %) Patienten in der Kontrollgruppe zum Abbruch der Behandlung.

Osteonekrose des Kiefers

In beiden Studien trat bei einem Patienten während der Behandlung mit EVENITY eine Osteonekrose des Kiefers auf [see Warnings and Precautions (5.4)].

Atypische subtrochantäre und diaphysäre Frakturen

In beiden Studien kam es bei einem Patienten während der Behandlung mit EVENITY zu einer atypischen Femurfraktur [see Warnings and Precautions (5.5)].

6.2 Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Tests ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Inzidenz positiver Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Test durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, darunter Testmethodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikation und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Antikörperhäufigkeit in den unten beschriebenen Studien mit der Antikörperhäufigkeit in anderen Studien oder mit anderen Romosozumab-Produkten irreführend sein.

Die Immunogenität von EVENITY wurde mithilfe eines Immunoassays zum Nachweis von Anti-Romosozumab-aqqg bewertet Antikörper. Ein in vitro biologisch Der Test wurde durchgeführt, um neutralisierende Antikörper bei den Probanden nachzuweisen, deren Seren positiv auf Anti-Romosozumab-aqqg-Antikörper getestet wurden.

Unter 5914 postmenopausalen Frauen, die monatlich mit 210 mg EVENITY behandelt wurden, entwickelten 18,1 % der Probanden Antikörper gegen Romosozumab-aqqg. Von den Probanden, die Antikörper gegen Romosozumab-aqqg entwickelten, hatten 4,7 % Antikörper, die als neutralisierend eingestuft wurden. Die Entwicklung von Antikörpern gegen Romosozumab-aqqg war mit niedrigeren Romosozumab-aqqg-Konzentrationen im Serum verbunden [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Antikörper gegen Romosozumab-aqqg waren im Allgemeinen nicht mit Veränderungen der Wirksamkeit oder Sicherheit von EVENITY verbunden.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

EVENITY ist nicht für die Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter geeignet. In Tierreproduktionsstudien führte die wöchentliche Verabreichung von Romosozumab-aqqg an trächtige Ratten während der Organogenese bei Expositionen, die mehr als das 31-fache der klinischen Exposition betrugen, zu Skelettanomalien bei den Nachkommen. Die Verabreichung von Romosozumab-aqqg an Ratten vor der Paarung und bis zum Ende der Laktation führte bei den Nachkommen zu minimalen bis leichten Abnahmen der femoralen Knochenmineraldichte und/oder des kortikalen Umfangs, und zwar um das 1,4- bis 54-fache der erwarteten Exposition beim Menschen [see Data].

Daten

Tierdaten

Die Auswirkungen von Romosozumab-aqqg auf die Fortpflanzung und Entwicklung wurden bei Ratten in einer vorläufigen und endgültigen Studie zur embryo-fetalen Entwicklung, einer kombinierten Studie zur Fruchtbarkeit und Embryonalentwicklung sowie einer Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung untersucht.

Skelettfehlbildungen, einschließlich Syndaktylie und Polydaktylie, traten bei 1 von 75 Würfen in allen Reproduktionstoxizitätsstudien an Ratten auf, und zwar im Wurf eines Muttertiers, dem wöchentlich subkutane Dosen von 300 mg/kg Romosozumab-aqqg verabreicht wurden (entspricht mindestens dem 31-fachen der beobachteten klinischen Exposition). Menschen nach einer monatlichen subkutanen Dosis von 210 mg, basierend auf der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve [AUC] Vergleich).

Bei den Nachkommen weiblicher Ratten, denen ab 6 Wochen vor dem Zusammenleben bis zur Paarung und Laktation wöchentliche Dosen von Romosozumab-aqqg verabreicht wurden, verringerten sich die periostalen und endokortikalen Umfänge des Femurs bei 10, 60 und 300 mg/kg leicht (entsprechend dem 1,4-, 18- und 54-fachen). die klinische Exposition nach einer monatlichen subkutanen Dosis von 210 mg, basierend auf dem AUC-Vergleich). Die kortikale Dicke nahm bei 300 mg/kg zu (entspricht dem 54-fachen der erwarteten klinischen Exposition). Die mineralische Dichte des femoralen metaphysären Knochens war bei 60 und 300 mg/kg leicht verringert (entspricht dem 18- bzw. 54-fachen der erwarteten klinischen Exposition).

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

EVENITY ist nicht für die Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter geeignet. In Tierstudien erhielten trächtige Ratten ab 6 Wochen vor dem Zusammenleben bis zur Paarung und Laktation wöchentliche Dosen von 10, 60 oder 300 mg/kg (entspricht dem 1,4-, 18- oder 54-fachen der klinischen Exposition nach einer monatlichen subkutanen Dosis). von 210 mg, basierend auf dem AUC-Vergleich), war Romosozumab-aqqg dosisabhängig im Serum der Nachkommen am 21. postnatalen Tag in der 0,01- bis 2,4-fachen mütterlichen Exposition aufgrund der Schwangerschafts- und/oder Laktationsexposition vorhanden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von EVENITY wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Von den 6544 postmenopausalen Frauen mit Osteoporose in den klinischen Studien zu EVENITY waren 5234 (80 %) 65 Jahre und älter und 2390 (37 %) 75 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

8.7 Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate). [eGFR] 15 bis 29 ml/min/1,73 m2 (nach MDRD-Gleichung) oder Dialysepatienten haben ein höheres Risiko, eine Hypokalzämie zu entwickeln [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.3) and Adverse Reactions (6.1)]. Überwachen Sie die Kalziumkonzentration und ergänzen Sie Kalzium und Vitamin D ausreichend bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Dialysepatienten.

11. Beschreibung der Evenity-Injection

Romosozumab-aqqg ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper (IgG2), der in einer Säugetierzelllinie (Eierstock des Chinesischen Hamsters) durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt wird und an Sklerostin bindet und dieses hemmt. Romosozumab-aqqg hat ein ungefähres Molekulargewicht von 149 kDa.

Die Injektion von EVENITY (Romosozumab-aqqg) wird als sterile, konservierungsmittelfreie, klare bis opaleszierende, farblose bis hellgelbe Lösung zur subkutanen Injektion in einer vorgefüllten Einwegspritze geliefert.

Zur Verabreichung der empfohlenen 210-mg-Dosis von EVENITY sind zwei vorgefüllte Einwegspritzen mit 105 mg/1,17 ml erforderlich [see Dosage and Administration (2.1)]. Jede vorgefüllte Einwegspritze liefert 1,17 ml einer Lösung mit 105 mg Romosozumab-aqqg, Acetat (3,8 mg), Calcium (0,61 mg), Polysorbat 20 (0,07 mg) und Saccharose (70 mg) in Wasser für Injektionszwecke, USP. und Natriumhydroxid auf einen pH-Wert von 5,2 eingestellt.

12. Evenity-Injektion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

EVENITY hemmt die Wirkung von Sklerostin, einem regulatorischen Faktor im Knochenstoffwechsel. EVENITY steigert die Knochenbildung und verringert in geringerem Maße die Knochenresorption. Tierstudien zeigten, dass Romosozumab-aqqg die Knochenneubildung auf trabekulären und kortikalen Knochenoberflächen stimuliert, indem es die osteoblastische Aktivität stimuliert, was zu einer Zunahme der trabekulären und kortikalen Knochenmasse und einer Verbesserung der Knochenstruktur und -stärke führt [see Nonclinical Toxicology (13.2) and Clinical Studies (14.1)].

12.2 Pharmakodynamik

Bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose erhöhte EVENITY den Knochenbildungsmarker Prokollagen Typ 1 N-Telopeptid (P1NP) mit einem Spitzenanstieg gegenüber dem Ausgangswert von etwa 145 % im Vergleich zu Placebo 2 Wochen nach Beginn der Behandlung, gefolgt von einer Rückkehr zu den unter Placebo beobachteten Konzentrationen Monat 9 und ein Rückgang vom Ausgangswert auf etwa 15 % unter der Konzentrationsveränderung, die bei Placebo im 12. Monat beobachtet wurde.

EVENITY verringerte den Knochenresorptionsmarker Kollagen C-Telopeptid (CTX) des Typs 1 mit einer maximalen Reduzierung gegenüber dem Ausgangswert von etwa 55 % im Vergleich zu Placebo 2 Wochen nach Beginn der Behandlung. CTX blieb unter den unter Placebo beobachteten Konzentrationen und lag im 12. Monat etwa 25 % unter der unter Placebo beobachteten Konzentrationsänderung.

Nach Absetzen von EVENITY kehrten die P1NP-Werte innerhalb von 12 Monaten auf den Ausgangswert zurück; CTX stieg innerhalb von 3 Monaten über den Ausgangswert und kehrte im 12. Monat wieder auf den Ausgangswert zurück.

12.3 Pharmakokinetik

Die Verabreichung einer Einzeldosis von 210 mg EVENITY an gesunde Probanden führte zu einem Mittelwert (Standardabweichung). [SD]) maximale Romosozumab-aqqg-Serumkonzentration (Cmax) von 22,2 (5,8) µg/ml und eine mittlere (SD) AUC von 389 (127) µg*Tag/ml. Steady-State-Konzentrationen wurden im dritten Monat nach der monatlichen Verabreichung von 210 mg an postmenopausale Frauen erreicht. Die mittleren Talspiegel von Romosozumab-aqqg im Serum in den Monaten 3, 6, 9 und 12 lagen zwischen 8 und 13 µg/ml.

Romosozumab-aqqg zeigte eine nichtlineare Pharmakokinetik, wobei die Exposition stärker als die Dosis proportional anstieg (z. B. 550-facher Anstieg der mittleren AUC).inf für die 100-fache Erhöhung der subkutanen Dosen im Bereich von 0,1 bis 10 mg/kg [0.03 to 3.3 times the approved recommended dosage for a 70 kg woman).

Absorption

The median time to maximum romosozumab-aqqg concentration (Tmax) is 5 days (range: 2 to 7 days).

Distribution

The estimated volume of distribution at steady-state is approximately 3.92 L.

Elimination

Romosozumab-aqqg exhibited nonlinear pharmacokinetics with the clearance of romosozumab-aqqg decreasing as the dose increased. The estimated mean systemic clearance (CL/F) of romosozumab-aqqg was 0.38 mL/hr/kg, following a single subcutaneous administration of 3 mg/kg (the approved recommended dosage for a 70 kg woman). The mean effective t1/2 was 12.8 days after 3 doses of 3 mg/kg (the approved recommended dosage for a 70 kg woman) every 4 weeks.

Metabolism

The metabolic pathway of romosozumab-aqqg has not been characterized. As a humanized IgG2 monoclonal antibody, romosozumab-aqqg is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in a manner similar to endogenous IgG.

Anti-Product Antibody Formation Affecting Pharmacokinetics

Development of anti-romosozumab-aqqg antibodies was associated with reduced serum romosozumab-aqqg concentrations. The presence of anti-romosozumab-aqqg antibodies led to decreased mean romosozumab-aqqg concentrations up to 22%. The presence of neutralizing antibodies led to decreased mean romosozumab-aqqg concentrations up to 63% [see Adverse Reactions (6.2)].

Spezifisch Populationen

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Romosozumab-aqqg beobachtet, basierend auf Alter (20–89 Jahre), Geschlecht, Rasse, Krankheitszustand (geringe Knochenmasse oder Osteoporose), vorheriger Alendronat-Exposition oder Nierenfunktionsstörung, einschließlich Niereninsuffizienz im Endstadium Krankheit (ESRD), die eine Dialyse erfordert. Die Auswirkung einer terminalen Niereninsuffizienz, die keine Dialyse erfordert, auf die Pharmakokinetik von Romosozumab-aqqg ist nicht bekannt.

Körpergewicht

Die Exposition gegenüber Romosozumab-aqqg nimmt mit zunehmendem Körpergewicht ab.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

In einer Karzinogenitätsstudie an Ratten wurden einmal wöchentlich Romosozumab-aqqg-Dosen von 3, 10 oder 50 mg/kg durch subkutane Injektion an Sprague-Dawley-Ratten im Alter von 8 Wochen bis 98 Wochen verabreicht, was zu systemischen Expositionen von bis zu führte Das 19-fache der systemischen Exposition, die beim Menschen nach einer monatlichen subkutanen Dosis von 210 mg EVENITY beobachtet wird (basierend auf dem AUC-Vergleich). Romosozumab-aqqg verursachte bei allen Dosen einen dosisabhängigen Anstieg der Knochenmasse mit einer Verdickung des trabekulären und kortikalen Knochens. Es gab keine Auswirkungen von Romosozumab-aqqg auf die Mortalität und Romosozumab-aqqg verursachte keinen signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz bei männlichen oder weiblichen Ratten.

Mutagenität

Die Mutagenese wurde nicht untersucht, da nicht zu erwarten ist, dass monoklonale Antikörper DNA oder Chromosomen verändern.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei männlichen und weiblichen Ratten, denen subkutane Romosozumab-aqqg-Dosen von bis zu 300 mg/kg verabreicht wurden (bis zum 54-fachen der beim Menschen beobachteten systemischen Exposition nach einer monatlichen subkutanen Dosis von 210 mg EVENITY, basierend auf einem AUC-Vergleich), wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet. Es wurden keine Auswirkungen auf die Fortpflanzungsorgane von Ratten und Javaneraffen beobachtet, denen über einen Zeitraum von 6 Monaten wöchentliche Dosen von bis zu 100 mg/kg subkutan verabreicht wurden (Expositionen bis zum 37- bzw. 90-fachen der systemischen Exposition, die bei Menschen beobachtet wurde, denen monatlich subkutane Dosen von 210 mg verabreicht wurden). basierend auf AUC-Vergleich).

13.2 Tiertoxikologie und Pharmakologie

Bei Ratten und Affen wurden nach 26 einmal wöchentlichen subkutanen Dosen von bis zu 100 mg/kg Romosozumab-aqqg keine Nebenwirkungen festgestellt, was einer systemischen Exposition entspricht, die dem 37- bzw. 90-fachen der systemischen Exposition entspricht, die beim Menschen nach einer monatlichen subkutanen Dosis beobachtet wird 210 mg EVENITY (basierend auf AUC-Vergleich).

Studien zur Knochensicherheit mit einer Dauer von bis zu 12 Monaten wurden an ovarektomierten Ratten und Affen mit einmal wöchentlichen Dosen von Romosozumab-aqqg durchgeführt und ergaben Expositionen im Bereich des 1- bis 21-fachen der systemischen Exposition beim Menschen bei monatlichen Dosen von 210 mg, basierend auf einem AUC-Vergleich. Romosozumab-aqqg erhöhte die Knochenmasse und verbesserte die Spongiosa-Mikroarchitektur und die kortikale Knochengeometrie, indem es die Knochenbildung auf periostalen, endokortikalen und trabekulären Oberflächen steigerte und die Knochenresorption auf trabekulären und endokortikalen Oberflächen verringerte. Die Zunahme der Knochenmasse korrelierte signifikant mit der Zunahme der Knochenstärke. Bei Ratten und Affen blieb die Knochenqualität an allen Stellen des Skeletts bei Dosen im Bereich des 1- bis 21-fachen der menschlichen Exposition erhalten und verbesserte sich bei der 19- bis 21-fachen menschlichen Exposition leicht an den Wirbeln. Es gab keine Hinweise auf Mineralisierungsdefekte, Osteoidansammlungen oder Geflechtknochenbildung.

14. Klinische Studien

14.1 Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen

Studie 1 (NCT01575834) war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an postmenopausalen Frauen im Alter von 55 bis 90 Jahren (Durchschnittsalter 71 Jahre) mit einem T-Score der Knochenmineraldichte (BMD) von insgesamt weniger als oder gleich –2,5 Hüfte oder Schenkelhals. Frauen wurden randomisiert und erhielten 12 Monate lang subkutane Injektionen von EVENITY (N = 3589) oder Placebo (N = 3591). Zu Studienbeginn hatten 18 % der Frauen einen Wirbelbruch. Nach dem 12-monatigen Behandlungszeitraum wechselten die Frauen in beiden Armen für 12 Monate zu einer offenen antiresorptiven Therapie (Denosumab), während sie gegenüber ihrer ursprünglichen Behandlung blind blieben. Frauen erhielten täglich 500 bis 1000 mg Kalzium und 600 bis 800 internationale Einheiten Vitamin D. Die koprimären Wirksamkeitsendpunkte waren neue Wirbelfrakturen im 12. und 24. Monat.

Auswirkung auf den BruchS

EVENITY reduzierte die Inzidenz neuer Wirbelfrakturen bis zum 12. Monat im Vergleich zu Placebo signifikant. Darüber hinaus hielt die signifikante Verringerung des Frakturrisikos bei Frauen, die im ersten Jahr EVENITY erhielten und auf Denosumab umstellten, im Vergleich zu den Frauen, die von Placebo auf Denosumab umstellten, bis zum zweiten Jahr an (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2 Wirkung von EVENITY auf die Häufigkeit und das Risiko von Frakturen in Studie 1

	Anteil der Frauen mit Brüche		Absolutes Risiko Die Ermäßigung (%) (95 %-KI)A	Relatives Risiko Die Ermäßigung (%) (95 % KI)A	P-WertB
Im 12. Monat	Placebo (N = 3591)	EBENHEIT (N = 3589)
Neuer Wirbelbruch	1,8 %	0,5 %	1.3 (0,8, 1,8)	73 (53, 84)	< 0,001
Im 24. Monat	Placebo gefolgt von Denosumab (N = 3591)	EBENHEIT gefolgt von Denosumab (N = 3589)
Neuer Wirbelbruch	2,5 %	0,6 %	1.9 (1.3, 2.5)	75 (60, 84)	< 0,001
N = Anzahl der randomisierten Probanden A. Die absolute und relative Risikominderung basiert auf der Mantel-Haenszel-Methode unter Berücksichtigung des Alters und der vorherrschenden Wirbelfrakturschichten. B. Der P-Wert basiert auf einem logistischen Regressionsmodell unter Berücksichtigung des Alters und der vorherrschenden Wirbelfrakturschichten.

EVENITY reduzierte die Inzidenz klinischer Frakturen (ein kombinierter Endpunkt aus symptomatischer Wirbelfraktur und Nichtwirbelfraktur) nach 12 Monaten signifikant. Bei 88 % dieser klinischen Frakturen handelte es sich jedoch um nicht vertebrale Frakturen, und die Inzidenz nicht vertebraler Frakturen unterschied sich statistisch nicht signifikant, wenn mit EVENITY behandelte Frauen mit mit Placebo behandelten Frauen im 12. oder 24. Monat verglichen wurden.

Einfluss auf Knochenmineraldichte (BMD)

EVENITY erhöhte die BMD an der Lendenwirbelsäule, der gesamten Hüfte und am Schenkelhals im Vergleich zu Placebo im 12. Monat signifikant. Die Behandlungsunterschiede bei der BMD betrugen 12,7 % an der Lendenwirbelsäule, 5,8 % an der gesamten Hüfte und 5,2 % am Schenkelhals.

Nach der Umstellung von EVENITY auf Denosumab im 12. Monat stieg die BMD bis zum 24. Monat weiter an. Bei Patienten, die von Placebo auf Denosumab umstellten, stieg die BMD mit der Anwendung von Denosumab ebenfalls an. Die in Monat 12 erzielten Unterschiede in der BMD zwischen EVENITY- und Placebo-Patienten blieben insgesamt auch in Monat 24 bestehen, wenn Patienten, die von EVENITY auf Denosumab umgestellt wurden, mit denen verglichen wurden, die von Placebo auf Denosumab umgestiegen waren. Es gab keine Hinweise auf Unterschiede in den Auswirkungen auf die BMD an der Lendenwirbelsäule oder der gesamten Hüfte zwischen den Untergruppen, die nach Ausgangsalter, Ausgangs-BMD oder geografischer Region definiert waren.

Nach Absetzen von EVENITY kehrt die BMD innerhalb von 12 Monaten in etwa auf den Ausgangswert zurück, wenn keine antiresorptive Folgetherapie erfolgt [see Indications and Usage (1.2)].

Knochenhistologie und Histomorphometrie

Von 139 postmenopausalen Frauen mit Osteoporose im 2., 12. und/oder 24. Monat wurden insgesamt 154 Transiliakalkamm-Knochenbiopsien entnommen. Alle diese Biopsien waren für die qualitative Histologie ausreichend und 138 (90 %) für die vollständige quantitative Histologie Histomorphometrie-Bewertung. Qualitative histologische Untersuchungen von mit EVENITY behandelten Frauen zeigten zu jedem Zeitpunkt eine normale Knochenarchitektur und -qualität. Es gab keine Hinweise auf Geflechtknochen, Mineralisierungsdefekte oder Markfibrose.

Histomorphometrische Untersuchungen an Biopsien im 2. und 12. Monat verglichen die Wirkung von EVENITY mit Placebo (15 Proben im 2. Monat und 39 Proben im 12. Monat in der EVENITY-Gruppe, 14 Proben im 2. Monat und 31 Proben im 12. Monat in der Placebo-Gruppe). Im zweiten Monat waren bei mit EVENITY behandelten Frauen die histomorphometrischen Indizes der Knochenbildung an trabekulären und endokortikalen Oberflächen erhöht. Diese Auswirkungen auf die Knochenbildung gingen mit einer Abnahme der Knochenresorptionsindizes einher. Im 12. Monat waren sowohl die Knochenbildungs- als auch die Resorptionsindizes mit EVENITY verringert, während das Knochenvolumen sowie die Trabekel- und Kortikalisdicke zunahmen.

Studie 2 (NCT01631214) war eine randomisierte, doppelblinde, alendronatkontrollierte Studie an postmenopausalen Frauen im Alter von 55 bis 90 Jahren (Durchschnittsalter 74 Jahre) mit einem BMD-T-Score von weniger als oder gleich –2,5 an der gesamten Hüfte oder am Schenkelhals entweder eine mittelschwere oder schwere Wirbelfraktur oder zwei leichte Wirbelfrakturen oder ein BMD-T-Score kleiner oder gleich -2,0 an der gesamten Hüfte oder am Schenkelhals und entweder zwei mittelschwere oder schwere Wirbelfrakturen oder eine Vorgeschichte einer proximalen Femurfraktur. Frauen wurden randomisiert (1:1) und erhielten 12 Monate lang entweder monatliche subkutane Injektionen von EVENITY (N = 2046) oder wöchentlich 70 mg orales Alendronat (N = 2047) mit 500 bis 1000 mg Kalzium und 600 bis 800 internationalen Einheiten Vitamin D Ergänzung täglich. Nach dem 12-monatigen Behandlungszeitraum wechselten die Frauen in beiden Armen zu einer offenen wöchentlichen Dosis von 70 mg Alendronat, blieben jedoch gegenüber ihrer ursprünglichen Behandlung blind.

Dies war ein ereignisgesteuerter Versuch. Die beiden primären Wirksamkeitsendpunkte waren die Inzidenz morphometrischer Wirbelfrakturen nach 24 Monaten und die Zeit bis zur ersten klinischen Fraktur während des primären Analysezeitraums, der endete, als mindestens 330 Probanden eine klinische Fraktur hatten und alle Probanden den 24-monatigen Besuch abgeschlossen hatten. Die klinische Fraktur war ein kombinierter Endpunkt aus einer nicht vertebralen Fraktur und einer symptomatischen Wirbelfraktur.

Einfluss auf Brüche

EVENITY reduzierte die Inzidenz neuer Wirbelfrakturen nach 24 Monaten deutlich (siehe Tabelle 3).

Tabelle 3 Wirkung von EVENITY auf die Inzidenz neuer Wirbelfrakturen in Studie 2

	Anteil der Frauen mit Fraktur (%)		Risikominderung		p-Wert B
	Alendronat Allein (N = 2047)	EBENHEIT gefolgt von Alendronat (N = 2046)	Absolutes Risiko Die Ermäßigung (%) (95 %-KI)A	Relatives Risiko Die Ermäßigung (%) (95 %-KI)A
Neuer Wirbelbruch bis zum 24. Monat	8,0 %	4,1 %	4,0 (2,5, 5,6)	50 (34, 62)	<0,001
N = Anzahl der randomisierten Probanden A. Absolute und relative Risikominderungen basieren auf der Mantel-Haenszel-Methode unter Berücksichtigung von Altersschichten, dem Baseline-Gesamt-BMD-T-Score der Hüfte (≤ -2,5, > -2,5) und dem Vorliegen einer schweren Wirbelfraktur zu Baseline. B. Der P-Wert basiert auf einem logistischen Regressionsmodell für neue Wirbelfrakturen unter Berücksichtigung von Altersschichten, dem Baseline-Gesamt-BMD-T-Score der Hüfte und dem Vorliegen einer schweren Wirbelfraktur zu Baseline.

EVENITY reduzierte das Risiko einer klinischen Fraktur bis zum Ende des primären Analysezeitraums deutlich (siehe Tabelle 4). Es handelte sich um eine ereignisgesteuerte Studie und die Dauer der Nachbeobachtung variierte je nach Proband. Die mittlere Dauer der Nachbeobachtung der Probanden für den primären Analysezeitraum betrug 33 Monate. 83 % der Patienten mit klinischen Frakturen während des primären Analysezeitraums waren Probanden mit nicht vertebralen Frakturen.

Tabelle 4 Wirkung von EVENITY auf das Risiko klinischer Frakturen in Studie 2

	Anteil der Frauen mit Fraktur (%)A		Gefährdungsverhältnis (95 %-KI)C	p-WertC
	Alendronat allein (N = 2047)	EVENITY Gefolgt von Alendronat (N = 2046)
Klinischer Durchbruch primärer AnalysezeitraumB	13,0 %	9,7 %	0,73 (0,61, 0,88)	<0,001
N = Anzahl der randomisierten Probanden A. % = Anzahl der Probanden, die im primären Analysezeitraum eine klinische Fraktur hatten/N*100 %; Die Dauer der Nachbeobachtung variierte je nach Proband. B. Der primäre Analysezeitraum endete, als klinische Frakturereignisse bei mindestens 330 Probanden bestätigt wurden und alle Probanden den Studienbesuch im 24. Monat abgeschlossen hatten. Die mittlere Nachbeobachtungsdauer für den primären Analysezeitraum betrug 33 Monate. C. Hazard Ratio und P-Wert basieren auf dem Cox-Proportional-Hazards-Modell unter Berücksichtigung von Altersschichten, dem Baseline-Gesamt-BMD-T-Score der Hüfte und dem Vorliegen einer schweren Wirbelfraktur zu Baseline

EVENITY gefolgt von Alendronat reduzierte auch das Risiko einer nicht-vertebralen Fraktur während des primären Analysezeitraums (mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 33 Monaten) signifikant, mit einer Hazard-Ratio von 0,81 (95 %-KI: 0,66; 0,99; p = 0,04) im Vergleich zu Alendronat allein.

Auswirkung auf die Knochenmineraldichte (BMD)

EVENITY erhöhte die BMD an der Lendenwirbelsäule, der gesamten Hüfte und am Schenkelhals im Vergleich zu Alendronat im 12. Monat signifikant. Die Behandlungsunterschiede bei der BMD betrugen 8,7 % an der Lendenwirbelsäule, 3,3 % an der gesamten Hüfte und 3,2 % am Schenkelhals.

Eine zwölfmonatige Behandlung mit EVENITY, gefolgt von einer zwölfmonatigen Behandlung mit Alendronat, erhöhte die BMD im Vergleich zu Alendronat allein signifikant. Der BMD-Anstieg mit EVENITY gegenüber Alendronat, der im 12. Monat beobachtet wurde, hielt auch im 24. Monat an. Die Behandlungsunterschiede in der BMD im 24. Monat betrugen 8,1 % an der Lendenwirbelsäule, 3,8 % an der gesamten Hüfte und 3,8 % am Schenkelhals.

Es gab keine Hinweise auf Unterschiede in den Auswirkungen auf die BMD an der Lendenwirbelsäule oder der gesamten Hüfte zwischen den Untergruppen, die nach Ausgangsalter, Ausgangs-BMD oder geografischer Region definiert waren.

16. Wie wird Evenity Injection geliefert?

16.1 Wie geliefert

EVENITY (Romosozumab-aqqg) Injektion ist eine klare bis opaleszierende, farblose bis hellgelbe Lösung zur subkutanen Injektion, die in einer vorgefüllten Einwegspritze geliefert wird.

Jede vorgefüllte Einwegspritze enthält 105 mg EVENITY in einem Abgabevolumen von 1,17 ml. Um eine volle Dosis zu verabreichen, injizieren Sie nacheinander zwei 105 mg/1,17 ml EVENITY-Fertigspritzen für eine Gesamtdosis von 210 mg.

• NDC 55513-880-02: Karton mit zwei 105 mg/1,17 ml Einweg-Fertigspritzen.

Die Fertigspritze besteht nicht aus Naturkautschuklatex.

16.2 Lagerung und Handhabung

• Bewahren Sie EVENITY im Originalkarton bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) auf, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren. Nicht schütteln.
• Wenn EVENITY aus dem Kühlschrank genommen wird, kann es im Originalkarton bei Raumtemperatur bis zu 25 °C (77 °F) aufbewahrt werden und muss innerhalb von 30 Tagen verbraucht werden. Wenn EVENITY nicht innerhalb von 30 Tagen verwendet wird, entsorgen Sie es.
• Setzen Sie EVENITY keinen Temperaturen über 25 °C (77 °F) aus.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.

Wesentlich Aunerwünschte kardiale Ereignisse

Weisen Sie Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen Anzeichen oder Symptome eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls auftreten [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1) and Adverse Reactions (6.1)].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Weisen Sie Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten, einschließlich Angioödem, Erythema multiforme, Dermatitis, Hautausschlag und Urtikaria [see Warnings and Precautions (5.2) and Adverse Reactions (6.1)].

Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungsmittel zur Vorbeugung von Hypokalzämie

Empfehlen Sie den Patienten die tägliche Einnahme von Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungsmitteln, um das Risiko einer Hypokalzämie zu verringern. Raten Sie den Patienten, bei Symptomen einer Hypokalzämie sofort einen Arzt aufzusuchen [see Dosage and Administration (2.1), Warnings and Precautions (5.3) and Adverse Reactions (6.1)].

Osteonekrose von Die Kiefer

Raten Sie den Patienten, während der Behandlung mit EVENITY eine gute Mundhygiene zu praktizieren, und teilen Sie ihrem Zahnarzt vor der zahnärztlichen Behandlung mit, dass sie EVENITY erhalten. [see Warnings and Precautions (5.4) and Adverse Reactions (6.1)].

Atypische Femurfraktur

Weisen Sie die Patienten an, Anzeichen und Symptome zu melden, die auf eine drohende atypische Femurfraktur hinweisen könnten, einschließlich neuer oder ungewöhnlicher Oberschenkel-, Hüft- oder Leistenschmerzen [see Warnings and Precautions (5.5) and Adverse Reactions (6.1)].

EBENHEIT® (Romosozumab-aqqg)

Hergestellt von:

Amgen Inc.
Ein Amgen Center Drive
Thousand Oaks, Kalifornien 91320-1799
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© 2019, 2020 Amgen Inc. Alle Rechte vorbehalten.

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Leitfaden für Medikamente

MEDIKAMENTEN-LEITFADEN EBENHEIT® (E-ven-i-tee) (Romosozumab-aqqg) Injektion zur subkutanen Anwendung
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich wissen sollte? EBENHEIT? EVENITY kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: erhöhtes Risiko, einen Herzinfarkt, Schlaganfall oder den Tod aufgrund eines Herz-Kreislauf-Problems (Herz oder Blutgefäße) zu erleiden. Rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn Sie eines der unten aufgeführten Symptome haben. Symptome von Herzinfarkt könnte beinhalten: Brustschmerzen oder Druck Kurzatmigkeit Benommenheit oder Schwindelgefühl Symptome von Schlaganfall könnte beinhalten: Kopfschmerzen Taubheitsgefühl oder Schwäche im Gesicht, Arm oder Beinen Schwierigkeiten beim Sprechen Sehstörungen oder Gleichgewichtsverlust Bevor Sie EVENITY erhalten, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erlitten haben, insbesondere wenn dieser im vergangenen Jahr aufgetreten ist. Sehen „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von? EBENHEIT?“ Weitere Informationen zu den Nebenwirkungen von EVENITY finden Sie weiter unten.
Was ist EVENITY? EVENITY ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur: Behandlung von Osteoporose (Knochenverdünnung und -schwächung) bei Frauen nach der Menopause („Veränderung des Lebens“), die: ein hohes Frakturrisiko (Knochenbruch) besteht oder Sie können kein anderes Osteoporose-Medikament anwenden oder andere Osteoporose-Medikamente haben nicht gut gewirkt. Es ist nicht bekannt, ob EVENITY bei Kindern sicher und wirksam ist.
Erhalten Sie EVENITY nicht, wenn Sie: Ihr Arzt hat Ihnen mitgeteilt, dass Ihr Blutkalziumspiegel zu niedrig ist. allergisch gegen Romosozumab oder einen der Inhaltsstoffe von EVENITY sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von EVENITY finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
Vor dem Empfang EBENHEITInformieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: wenn Sie in der Vergangenheit andere Herz- oder Blutgefäßprobleme hatten wenn Sie einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut haben kann nicht täglich Kalzium und Vitamin D zu sich nehmen wenn Sie Nierenprobleme haben oder sich einer Nierendialyse unterziehen Sie planen eine zahnärztliche Operation oder die Entfernung von Zähnen Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.
Wie werde ich empfangen EBENHEIT? EVENITY ist eine Injektion, die Ihnen von Ihrem Arzt verabreicht wird. EVENITY wird unter die Haut (subkutan) injiziert. Sie erhalten einmal im Monat eine EVENITY-Dosis (2 Injektionen) für 12 Dosen. Sie sollten Kalzium und Vitamin D einnehmen, während Sie EVENITY erhalten. Wenn Sie eine Dosis EVENITY vergessen haben, wenden Sie sich so bald wie möglich an Ihren Arzt, um einen Termin für die nächste Dosis zu vereinbaren. Ihre nächste EVENITY-Dosis sollte dann jeden Monat ab dem Datum der letzten Injektion eingenommen werden. Während Sie EVENITY erhalten, sollten Sie Ihre Zähne und Ihr Zahnfleisch gut pflegen. Sie sollten Ihrem Zahnarzt mitteilen, dass Sie EVENITY erhalten, bevor Sie sich einer zahnärztlichen Behandlung unterziehen.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von EBENHEIT? EBENHEIT kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter: Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich wissen sollte? EBENHEIT?“ Schwerwiegende allergische Reaktionen. Bei Personen, die EVENITY erhielten, sind schwerwiegende allergische Reaktionen aufgetreten. Rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme, wenn Sie Symptome einer schweren allergischen Reaktion haben. Zu den Symptomen einer schweren allergischen Reaktion können gehören: ○ Hautausschlag ○ Nesselsucht ○ Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen, die zu Schluck- oder Atembeschwerden führen kann Niedriger Kalziumspiegel in Ihrem Blut (Hypokalzämie). EVENITY kann den Kalziumspiegel in Ihrem Blut senken. Ihr niedriger Kalziumspiegel im Blut sollte behandelt werden, bevor Sie EVENITY erhalten. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie Symptome eines niedrigen Kalziumspiegels im Blut haben, wie zum Beispiel: ○ Krämpfe, Zuckungen oder Krämpfe in Ihren Muskeln ○ Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Fingern, Zehen oder um den Mund herum Schwere Kieferknochenprobleme (Osteonekrose). Bei der Einnahme von EVENITY kann es zu schweren Kieferknochenproblemen kommen. Ihr Arzt sollte Ihren Mund untersuchen, bevor Sie mit EVENITY beginnen. ○ Ihr Arzt empfiehlt Ihnen möglicherweise, Ihren Zahnarzt aufzusuchen, bevor Sie mit EVENITY beginnen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Zahnarzt nach einer guten Mundpflege. Ungewöhnliche Oberschenkelknochenbrüche. Zu den Symptomen dieser Art von Fraktur gehören: ○ neue oder ungewöhnliche Schmerzen in Ihrer Hüfte, Leiste oder Ihrem Oberschenkel. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von EVENITY gehören:
• Gelenkschmerzen • Kopfschmerzen
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von EVENITY. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Wie soll ich EVENITY aufbewahren, wenn ich es in einer Apotheke abholen muss? Bewahren Sie EVENITY in der Originalverpackung im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C auf, um es vor Licht zu schützen. EVENITY nicht einfrieren. EVENITY nicht schütteln. Wenn Sie EVENITY aus dem Kühlschrank nehmen, muss EVENITY im Originalkarton bei Raumtemperatur bis zu 25 °C aufbewahrt und innerhalb von 30 Tagen verbraucht werden. EVENITY sollte weggeworfen werden, wenn es aus dem Kühlschrank genommen und nicht innerhalb von 30 Tagen verwendet wird. Bewahren Sie EVENITY nicht bei Temperaturen über 25 °C auf. Warme Temperaturen beeinflussen die Funktionsweise von EVENITY. Bewahren Sie EVENITY und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Allgemeine Informationen zu EBENHEIT Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu EVENITY bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Was sind die Zutaten? EBENHEIT? Wirkstoff: Romosozumab-aqqg Inaktive Zutaten: Acetat, Calcium, Polysorbat 20, Natriumhydroxid, Saccharose und Wasser für Injektionszwecke.
Hergestellt von: Amgen Inc., One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA 91320-1799 US-Lizenz Nr. 1080 © 2019, 2020 Amgen Inc. Alle Rechte vorbehalten. 1xxxxxx – v2 Weitere Informationen finden Sie unter www.evenity.com oder rufen Sie Amgen unter 1-800-772-6436 an.
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.		Überarbeitet: 04/2020

HAUPTANZEIGEFELD

2 x 105 mg/1,17 ml vorgefüllte Einwegspritze

NDC 55513-880-02

EBENHEIT®

(Romosozumab-aqqg)

Injektion

Für das Gesundheitswesen

Nur zur Nutzung durch den Anbieter

105 mg/1,17 ml + 105 mg/1,17 ml = 1 Dosis

210 mg/2,34 ml

2 x 105 mg/1,17 ml

105 mg/1,17 ml

Nur zur subkutanen Anwendung

Sterile Lösung – ohne Konservierungsmittel

Gekühlt bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) lagern. Nicht einfrieren oder schütteln.

Zum Schutz vor Licht im Karton aufbewahren.

Außerhalb der Sicht- und Reichweite von Kindern aufbewahren.

ACHTUNG: Beiliegendes Medikament bereitstellen

Leitfaden für jeden Patienten. Für weitere Exemplare

Besuchen Sie EVENITY.com oder rufen Sie 1-800-77AMGEN an.

Es müssen 2 Spritzen verabreicht werden

eine volle Dosis von 210 mg/2,34 ml

Nur Rx

AMGEN® ucb

EBENHEIT Romosozumab-aqqg-Injektion, Lösung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:55513-880 Verwaltungsweg SUBKUTAN

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke ROMOSOZUMAB (UNII: 3VHF2ZD92J) (ROMOSOZUMAB – UNII:3VHF2ZD92J) ROMOSOZUMAB 105 mg in 1,17 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke ACETAT-ION (UNII: 569DQM74SC) 3,8 mg in 1,17 ml KALZIUM (UNII: SY7Q814VUP) 0,61 mg in 1,17 ml POLYSORBAT 20 (UNII: 7T1F30V5YH) 0,07 mg in 1,17 ml SACCHAROSE (UNII: C151H8M554) 70 mg in 1,17 ml NATRIUMHYDROXID (UNII: 55X04QC32I) WASSER (UNII: 059QF0KO0R)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:55513-880-02 2 in 1 KARTON 04.09.2019 1 NDC:55513-880-01 1,17 ml in 1 SPRITZE; Typ 3: Vorgefülltes biologisches Verabreichungsgerät/System (Spritze, Pflaster usw.)

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA761062 04.09.2019

Etikettierer – Amgen Inc (039976196)

• Wie funktioniert Evenity?

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