Fenoprofen-Kapseln

Verschreibungsinformationen für Fenoprofen-Kapseln

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von FENOPROFEN CALCIUM CAPSULES erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für FENOPROFEN CALCIUM KAPSELN an.

FENOPROFEN CALCIUM Kapseln zur oralen Anwendung

Erste US-Zulassung: 1982

WARNUNG: RISIKO SCHWERER KARDIOVASKULÄRER UND GASTROINTESTINALER EREIGNISSE

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen

• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen. ( 5.1)

• Fenoprofenist im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert (4, 5.1)

• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) unerwünschter Ereignisse, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen von Magen oder Darm, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse (5.2).

Aktuelle große Änderungen

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) (5.10) 04/2021

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen, fetale Toxizität (5.11) 04/2021

Indikationen und Verwendung für Fenoprofen-Kapseln

Fenoprofen-Calcium ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, das angezeigt ist für:

• Linderung leichter bis mittelschwerer Schmerzen bei Erwachsenen. ( 1)
• Linderung der Anzeichen und Symptome rheumatoider Arthritis. ( 1)
• Linderung der Anzeichen und Symptome einer Arthrose. ( 1)

Dosierung und Anwendung von Fenoprofen-Kapseln

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (2.1).
• Analgesie: Zur Behandlung von leichten bis mäßigen Schmerzen beträgt die empfohlene Dosierung 200 mg oral alle 4 bis 6 Stunden, je nach Bedarf (2.1)
• Rheumatoide Arthritis und Osteoarthritis: Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von rheumatoider Arthritis oder Osteoarthritis beträgt die empfohlene Dosis 400 bis 600 mg oral, drei- oder viermal täglich. Die Dosis sollte auf die Bedürfnisse des Patienten abgestimmt sein und kann je nach Schwere der Symptome erhöht oder verringert werden. Dosisanpassungen können nach Beginn der medikamentösen Therapie oder während einer Verschlimmerung der Krankheit vorgenommen werden. Die Gesamttagesdosis sollte 3.200 mg nicht überschreiten.

Darreichungsformen und Stärken

Fenoprofen-Kalziumkapseln: 400 mg (3)

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fenoprofen oder einen der Bestandteile des Arzneimittels (4)
• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs (4)
• Im Rahmen einer CABG-Operation (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Hepatotoxizität:Informieren Sie die Patienten über Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität. Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern oder wenn klinische Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung auftreten (5.3).

• Hypertonie:Bei Patienten, die einige blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen. Blutdruck überwachen (5.4, 7)

• Herzinsuffizienz und Ödeme:Vermeiden Sie die Anwendung von Fenoprofen-Kalzium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt (5.5).

• Nierentoxizität:Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie. Vermeiden Sie die Anwendung von Fenoprofen-Kalzium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt (5.6).

• Anaphylaktische Reaktionen:Suchen Sie Nothilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt (5.7)

• Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit einer Aspirin-Empfindlichkeit:Fenoprofen-Calcium ist bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma kontraindiziert. Überwachen Sie Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne Aspirinempfindlichkeit) (5.8)

• Schwerwiegende Hautreaktionen:Unterbrechen Sie die Behandlung mit Fenoprofen-Calcium beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit (5.9).

• Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS): Unterbrechen und klinisch bewerten (5.10)

• Fetale Toxizität:Beschränken Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Kalzium, auf die 20. bis 30. Schwangerschaftswoche, da das Risiko eines Oligohydramnions/einer fetalen Nierenfunktionsstörung besteht. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da das Risiko einer Oligohydramnie/fetalen Nierenfunktionsstörung und eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht (5.11, 8.1).

• Hämatologische Toxizität:Überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Anämie (5.12, 7).

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5 %) sind Dyspepsie, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Übelkeit, Schwindel, Verstopfung, Nervosität, Asthenie und periphere Ödeme.

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Atland Pharmaceuticals, LLC unter 1-833-757-0904 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder

www.fda.gov/medwatch( 6)

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Medikamente, die die Blutstillung beeinträchtigen (z. B. Warfarin, Aspirin, SSRIs/SNRIs):Überwachen Sie Patienten auf Blutungen, die gleichzeitig Fenoprofen-Calcium mit Arzneimitteln einnehmen, die die Blutstillung beeinträchtigen. Die gleichzeitige Anwendung von Fenoprofen-Calcium und schmerzstillenden Dosen von Aspirin wird im Allgemeinen nicht empfohlen (7).

• ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) oder Beta-Blocker: Die gleichzeitige Anwendung mit Fenoprofen kann die blutdrucksenkende Wirkung dieser Arzneimittel verringern. Blutdruck überwachen (7)

• ACE-Hemmer und ARBs:Die gleichzeitige Anwendung mit Fenoprofen-Calcium kann bei älteren Menschen, Personen mit vermindertem Volumen oder Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Achten Sie bei solchen Hochrisikopatienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion (7).

• Diuretika:NSAIDs können die natriuretische Wirkung von Furosemid- und Thiaziddiuretika verringern. Überwachen Sie die Patienten, um die diuretische Wirksamkeit einschließlich der blutdrucksenkenden Wirkung sicherzustellen (7).

• Digoxin:Die gleichzeitige Anwendung mit Fenoprofen-Calcium kann die Serumkonzentration erhöhen und die Halbwertszeit von Digoxin verlängern. Überwachen Sie den Digoxinspiegel im Serum (7)

Verwendung in bestimmten Populationen

Unfruchtbarkeit:NSAIDs werden mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Erwägen Sie den Entzug von Fenoprofen-Kalzium bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden (8.3).

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 2/2024

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: RISIKO SCHWERER KARDIOVASKULÄRER UND GASTROINTESTINALER EREIGNISSE

Kardiovaskuläre thrombische Ereignisse

• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen [see

  Warnings and Precautions (5.1)].

• Fenoprofen-Kalzium ist im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert [

  see

  Contraindications (4)and

  Warnings and precautions (5.1)].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Magen- oder Darmperforationen, die auftreten können tödlich sein. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse [

  see

  Warnings and Precautions (5.2)].

1. Indikationen und Verwendung für Fenoprofen-Kapseln

Fenoprofen-Calcium ist angezeigt für:

• Linderung leichter bis mittelschwerer Schmerzen bei Erwachsenen
• Linderung der Anzeichen und Symptome rheumatoider Arthritis
• Linderung der Anzeichen und Symptome einer Arthrose

2. Dosierung und Anwendung von Fenoprofen-Kapseln

2.1 Allgemeine Dosierungshinweise

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Fenoprofen-Kalzium und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Anwendung von Fenoprofen entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten [

see

Warnings and Precautions (5)].

Fenoprofen-Calcium kann zu den Mahlzeiten oder mit Milch eingenommen werden. Obwohl die absorbierte Gesamtmenge dadurch nicht beeinträchtigt wird, werden die Spitzenwerte im Blut verzögert und verringert.

Patienten mit rheumatoider Arthritis scheinen im Allgemeinen höhere Dosen Fenoprofen-Kalzium zu benötigen als Patienten mit Arthrose. Es sollte die kleinste Dosis angewendet werden, die eine akzeptable Kontrolle ergibt.

Obwohl bei vielen Patienten innerhalb weniger Tage eine Besserung eintreten kann, können weitere 2 bis 3 Wochen erforderlich sein, um den vollen Nutzen der Therapie festzustellen.

2.2 Analgesie

Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer Schmerzen beträgt die empfohlene Dosierung 200 mg oral alle 4 bis 6 Stunden, je nach Bedarf.

2.3 Rheumatoide Arthritis und Osteoarthritis

Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von rheumatoider Arthritis oder Osteoarthritis beträgt die empfohlene Dosis 400 bis 600 mg oral, drei- oder viermal täglich. Die Dosis sollte auf die Bedürfnisse des Patienten abgestimmt sein und kann je nach Schwere der Symptome erhöht oder verringert werden. Dosisanpassungen können nach Beginn der medikamentösen Therapie oder während einer Verschlimmerung der Krankheit vorgenommen werden. Die Gesamttagesdosis sollte 3.200 mg nicht überschreiten.

3. Darreichungsformen und Stärken

Fenoprofen-Kalziumkapseln, USP:

• Die 400-mg-Kapsel hat eine undurchsichtige grüne Kappe und ein undurchsichtiges blaues Unterteil, auf der Oberseite ist „SUVEN“ und auf dem Unterteil „400 mg“ aufgedruckt.

4. Kontraindikationen

Fenoprofen-Calcium ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) gegen Fenoprofen oder einen der Bestandteile des Arzneimittels [

  see Warnings and Precautions (

  5.7,

  5.9)

  ]

• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurde über schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet [

  see Warnings and Precautions (

  5.7,

  5.8)

  ]

• Im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG). [

  see

  Warnings and Precautions (5.1)]

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für eine kardiovaskuläre Erkrankung ähnlich zu sein. Allerdings hatten Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz übermäßiger schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am deutlichsten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei mit NSAR behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die bei ihrem Auftreten zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Fenoprofen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse [

see

Warnings and Precautions (5.2)].

Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10 bis 14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkten und Schlaganfällen. NSAIDs sind bei CABG kontraindiziert [

see

Contraindications (4)].

Post-MI-Patienten

Im dänischen Nationalregister durchgeführte Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass bei Patienten, die in der Zeit nach einem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, kardiovaskulären Tod und Gesamtmortalität bestand. In derselben Kohorte betrug die Sterbehäufigkeit im ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAIDs behandelten Patienten, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahren bei nicht mit NSAIDs behandelten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Fenoprofen-Calcium bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Fenoprofen-Calcium bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.

5.2 Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Kalzium, verursachen schwerwiegende gastrointestinale Nebenwirkungen wie Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome auftreten. Nur jeder fünfte Patient, bei dem unter einer NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt auftritt, ist symptomatisch. Durch NSAIDs verursachte Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen traten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3 bis 6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2 % bis 4 % der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Allerdings ist auch eine kurzfristige NSAR-Therapie nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als zehnfach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Magen-Darm-Blutung. Zu den weiteren Faktoren, die das Risiko einer Magen-Darm-Blutung bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, gehören eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Post-Marketing-Berichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen.

Strategien zur Minimierung der gastrointestinalen Risiken bei mit NSAR behandelten Patienten:

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
• Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit einem höheren Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiver gastrointestinaler Blutung sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• Achten Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Geschwüren und Blutungen.
• Bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis sollten Sie umgehend eine Untersuchung und Behandlung einleiten und Fenoprofen-Calcium absetzen, bis ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sollten die Patienten sorgfältiger auf Anzeichen von gastrointestinalen Blutungen überwacht werden [

  see

  Drug Interactions (7)].

5.3 Hepatotoxizität

Erhöhungen von ALT oder AST (das Dreifache oder mehr der Obergrenze des Normalwerts). [ULN]) wurden in klinischen Studien bei etwa 1 % der mit NSAR behandelten Patienten berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schwerer Leberschädigung, einschließlich fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, berichtet.

Bei bis zu 15 % der Patienten, die mit NSAIDs, einschließlich Fenoprofen, behandelt werden, kann es zu Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als das Dreifache der oberen Normgrenze) kommen.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hinweisen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie Fenoprofen-Calcium sofort ab und führen Sie eine klinische Untersuchung des Patienten durch.

5.4 Bluthochdruck

NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Kalzium, können zu einem erneuten Auftreten von Bluthochdruck oder zur Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, was beides zur erhöhten Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen beitragen kann. Bei Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen [

see

Drug Interactions (7)].

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

5.5 Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Coxib and Traditional NSAID Trialists‘ Collaboration-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv mit COX-2 behandelten Patienten und bei nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen Nationalregisters an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Einnahme von NSAID das Risiko eines Herzinfarkts, einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und des Todes.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsansammlungen und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Fenoprofen kann die kardiovaskulären Wirkungen mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker) abschwächen [ARBs]) [

see

Drug Interactions (7)].

Vermeiden Sie die Anwendung von Fenoprofen-Calcium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Fenoprofen-Calcium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

5.6 Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zu einer Verringerung des Nierenblutflusses führen, was zu einer offensichtlichen Nierendekompensation führen kann. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydrierung, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, bei Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie bei älteren Patienten. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Fenoprofen-Calcium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renale Wirkung von Fenoprofen-Calcium kann das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Fenoprofen-Kalzium. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von Fenoprofen-Calcium [

see

Drug Interactions (7)]. Vermeiden Sie die Anwendung von Fenoprofen-Calcium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn Fenoprofen-Calcium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei der Anwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Kaliumkonzentration im Serum, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismus-Zustand zurückgeführt.

5.7 Anaphylaktische Reaktionen

Fenoprofen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannter Überempfindlichkeit gegen Fenoprofen und bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma in Verbindung gebracht [

see

Contraindications (4)and

Warnings and Precautions (5.8)].

Suchen Sie Nothilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

5.8 Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Untergruppe von Patienten mit Asthma kann an Aspirin-empfindlichem Asthma leiden, zu dem eine chronische Rhinosinusitis mit Komplikationen durch Nasenpolypen gehören kann; schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über eine Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Fenoprofen-Calcium bei Patienten mit dieser Form der Aspirin-Überempfindlichkeit kontraindiziert [

see

Contraindications (4)]. Wenn Fenoprofen-Kalzium bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.

5.9 Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Fenoprofen, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und unterbrechen Sie die Anwendung von Fenoprofen-Calcium beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit. Fenoprofen-Calcium ist bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert [

see

Contraindications (4)].

5.10 Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Bei Patienten, die NSAIDs wie Fenoprofen-Kalziumkapseln einnahmen, wurde über Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. Bei DRESS treten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Schwellungen im Gesicht auf. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis, Nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder Myositis sein. Manchmal ähneln die Symptome von DRESS einer akuten Virusinfektion. Eosinophilie liegt häufig vor. Da diese Störung in ihrem Erscheinungsbild unterschiedlich ist, können andere, hier nicht aufgeführte Organsysteme beteiligt sein.

Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, auch wenn kein Ausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, brechen Sie die Einnahme von Fenoprofen-Kalziumkapseln ab und untersuchen Sie den Patienten sofort.

5.11 Fetale Toxizität

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Kalzium, bei schwangeren Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später. NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Calcium, erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus etwa in diesem Gestationsalter.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Calcium, in etwa der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft kann zu einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde.

Oligohydramnion ist häufig, aber nicht immer, nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zu den Komplikationen eines verlängerten Oligohydramnions können beispielsweise Gliedmaßenkontrakturen und eine verzögerte Lungenreifung gehören. In einigen Postmarketing-Fällen mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Neugeborenen waren invasive Eingriffe wie Austauschtransfusionen oder Dialyse erforderlich.

Wenn eine NSAR-Behandlung zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung von Fenoprofen-Kalzium auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Erwägen Sie eine Ultraschallüberwachung des Fruchtwassers, wenn die Behandlung mit Fenoprofen-Kalzium länger als 48 Stunden dauert. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Fenoprofen-Calcium, wenn ein Oligohydramnion auftritt, und führen Sie die Nachsorge entsprechend der klinischen Praxis durch

[see

Use in Specific Populations (8.1)].

5.12 Hämatologische Toxizität

Bei mit NSAR behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Auswirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Fenoprofen-Kalzium behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Calcium, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Begleiterkrankungen wie Gerinnungsstörungen, die gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen [

see

Drug Interactions (7)].

5.13 Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Fenoprofen-Calcium bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

5.14 Laborüberwachung

Da schwere Magen-Darm-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenschäden ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie erwägen, Patienten unter Langzeitbehandlung mit NSAIDs regelmäßig mit einem Blutbild und einem Chemieprofil zu überwachen [

see Warnings and Precautions (

5.2,

5.3,

5.6)

].

5.15 Augeneffekte

Bisherige Studien haben keine Veränderungen an den Augen gezeigt, die auf die Gabe von Fenoprofen-Calcium zurückzuführen sind. Bei anderen entzündungshemmenden Arzneimitteln wurden jedoch nachteilige Auswirkungen auf die Augen beobachtet. Daher sollten Augenuntersuchungen durchgeführt werden, wenn bei Patienten, die Fenoprofen-Calcium einnehmen, Sehstörungen auftreten.

5.16 Auswirkungen auf das Zentralnervensystem

Bei Patienten, deren Aktivitäten Aufmerksamkeit erfordern, ist Vorsicht geboten, wenn bei ihnen während der Einnahme von Fenoprofen-Calcium Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem auftreten.

5.17 Auswirkungen auf das Gehör

Da die Sicherheit von Fenoprofen-Calcium bei Patienten mit eingeschränktem Hörvermögen nicht erwiesen ist, sollten diese Patienten während einer längeren Therapie mit Fenoprofen-Calcium regelmäßig Tests der Hörfunktion durchführen lassen.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:

• Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse [

  see

  Warnings and Precautions (5.1)]

• GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen [

  see

  Warnings and Precautions (5.2)]

• Hepatotoxizität [

  see

  Warnings and Precautions (5.3)]

• Hypertonie [

  see

  Warnings and Precautions (5.4)]

• Herzinsuffizienz und Ödeme [

  see

  Warnings and Precautions (5.5)]

• Nierentoxizität und Hyperkaliämie [

  see

  Warnings and Precautions (5.6)]

• Anaphylaktische Reaktionen [

  see

  Warnings and Precautions (5.7)]

• Schwerwiegende Hautreaktionen [

  see

  Warnings and Precautions (5.9)]

• Hämatologische Toxizität [

  see

  Warnings and Precautions (5.12)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Im Rahmen klinischer Studien zu rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis oder leichten bis mäßigen Schmerzen sowie Studien zur Pharmakokinetik wurden Beschwerden anhand einer Checkliste möglicher Nebenwirkungen zusammengestellt und die folgenden Daten erhoben. Diese umfassen Beobachtungen bei 6.786 Patienten, darunter 188, die mindestens 52 Wochen lang beobachtet wurden. Zum Vergleich werden auch Daten zu Beschwerden von 266 Patienten vorgelegt, die in denselben Studien ein Placebo erhielten. In Kurzzeitstudien zur Analgesie war die Häufigkeit von Nebenwirkungen deutlich geringer als in Langzeitstudien.

Während klinischer Studien wurden bei >1 % der Patienten unerwünschte Arzneimittelwirkungen gemeldet

Verdauungssystem— Während klinischer Studien mit Fenoprofen-Calcium waren die häufigsten Nebenwirkungen gastrointestinaler Natur und traten bei 20,8 % der Patienten unter Fenoprofen-Calcium auf, verglichen mit 16,9 % der Patienten unter Placebo. In absteigender Reihenfolge der Häufigkeit umfassten diese Reaktionen Dyspepsie (10,3 % Fenoprofen-Kalzium vs. 2,3 % Placebo), Übelkeit (7,7 % vs. 7,1 %), Verstopfung (7 % vs. 1,5 %), Erbrechen (2,6 % vs. 1,9 %). ), Bauchschmerzen (2 % vs. 1,1 %) und Durchfall (1,8 % vs. 4,1 %). Das Medikament wurde wegen unerwünschter gastrointestinaler Reaktionen bei weniger als 2 % der Patienten während der Studien vor der Markteinführung abgesetzt.

Nervöses System— Die häufigsten neurologischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (8,7 % vs. 7,5 %) und Schläfrigkeit (8,5 % vs. 6,4 %). Schwindel (6,5 % vs. 5,6 %), Zittern (2,2 % vs. 0,4 %) und Verwirrtheit (1,4 % vs. keine) wurden seltener festgestellt. Fenoprofen-Calcium wurde in Studien vor der Markteinführung bei weniger als 0,5 % der Patienten aufgrund dieser Nebenwirkungen abgesetzt.

Haut und Anhängsel— Es wurde über vermehrtes Schwitzen (4,6 % vs. 0,4 %), Pruritus (4,2 % vs. 0,8 %) und Hautausschlag (3,7 % vs. 0,4 %) berichtet. Fenoprofen-Calcium wurde bei etwa 1 % der Patienten aufgrund einer nachteiligen Wirkung auf die Haut während der Studien vor der Markteinführung abgesetzt.

Besondere Sinne— Tinnitus (4,5 % vs. 0,4 %), verschwommenes Sehen (2,2 % vs. keine) und vermindertes Hörvermögen (1,6 % vs. keine) wurden berichtet. Fenoprofen-Calcium wurde bei weniger als 0,5 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den besonderen Sinnen in Studien vor der Markteinführung abgesetzt.

Herz-Kreislauf— Herzklopfen (2,5 % vs. 0,4 %). Bei etwa 0,5 % der Patienten wurde Fenoprofen-Calcium wegen unerwünschter kardiovaskulärer Reaktionen während der Studien vor der Markteinführung abgesetzt.

Verschiedenes— Nervosität (5,7 % vs. 1,5 %), Asthenie (5,4 % vs. 0,4 %), periphere Ödeme (5,0 % vs. 0,4 %), Dyspnoe (2,8 % vs. keine), Müdigkeit (1,7 % vs. 1,5 %) , Infektionen der oberen Atemwege (1,5 % vs. 5,6 %) und Nasopharyngitis (1,2 % vs. keine).

Während klinischer Studien wurden bei <1 % der Patienten unerwünschte Arzneimittelwirkungen gemeldet

Verdauungssystem– Gastritis, Magengeschwür mit/ohne Perforation, Magen-Darm-Blutungen, Anorexie, Blähungen, Mundtrockenheit und Blut im Stuhl. Anstieg der alkalischen Phosphatase, LDH, SGOT, Gelbsucht und cholestatische Hepatitis, aphthöse Ulzerationen der Mundschleimhaut, metallischer Geschmack und Pankreatitis.

Herz-Kreislauf– Vorhofflimmern, Lungenödem, elektrokardiographische Veränderungen und supraventrikuläre Tachykardie.

Urogenitaltrakt– Nierenversagen, Dysurie, Zystitis, Hämaturie, Oligurie, Azotämie, Anurie, interstitielle Nephritis, Nephrose und papilläre Nekrose.

Überempfindlichkeit—Angioödem (angioneurotisches Ödem).

Hämatologische– Purpura, Blutergüsse, Blutungen, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Agranulozytose und Panzytopenie.

Nervöses System—Depression, Orientierungslosigkeit, Krampfanfälle und Trigeminusneuralgie.

Besondere Sinne– Brennende Zunge, Diplopie und Optikusneuritis.

Haut und Anhängsel– Exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Alopezie.

Verschiedenes– Anaphylaxie, Urtikaria, Unwohlsein, Schlaflosigkeit, Tachykardie, Persönlichkeitsveränderung, Lymphadenopathie, Mastodynie und Fieber.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Siehe Tabelle 1 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Fenoprofen.

Tabelle 1: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Fenoprofen
Medikamente, die die Blutstillung beeinträchtigen
Klinische Auswirkungen:	Fenoprofen und Antikoagulanzien wie Warfarin haben eine synergistische Wirkung auf Blutungen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenoprofen und Antikoagulanzien besteht im Vergleich zur alleinigen Anwendung beider Arzneimittel ein erhöhtes Risiko schwerer Blutungen. Die Freisetzung von Serotonin durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle bei der Blutstillung. Fallkontrollstudien und epidemiologische Kohortenstudien zeigten, dass die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die Serotonin-Wiederaufnahme beeinträchtigen, und einem NSAID das Blutungsrisiko stärker erhöhen kann als ein NSAID allein.
Intervention:	Überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Fenoprofen-Calcium mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin), Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) auf Anzeichen von Blutungen [ see Warnings and Precautions (5.12)].
Aspirin
Klinische Auswirkungen:	Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und schmerzstillenden Dosen von Aspirin keine größere therapeutische Wirkung hat als die alleinige Anwendung von NSAIDs. In einer klinischen Studie war die gleichzeitige Anwendung eines NSAID und Aspirin im Vergleich zur alleinigen Anwendung des NSAID mit einer signifikant erhöhten Inzidenz gastrointestinaler Nebenwirkungen verbunden [ see Warnings and Precautions (5.2)].
Intervention:	Die gleichzeitige Anwendung von Fenoprofen-Calcium und schmerzstillenden Dosen Aspirin wird aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos im Allgemeinen nicht empfohlen [ see Warnings and Precautions (5.12)]. Fenoprofen-Kalzium ist kein Ersatz für niedrig dosiertes Aspirin zum Schutz des Herz-Kreislauf-Systems.
ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Betablocker
Klinische Auswirkungen:	NSAIDs können die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs) oder Betablockern (einschließlich Propranolol) verringern. Bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel (einschließlich Patienten unter Diuretikatherapie) oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die gleichzeitige Anwendung eines NSAID mit ACE-Hemmern oder ARBs zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich möglichem akutem Nierenversagen, führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenoprofen-Calcium und ACE-Hemmern, ARBs oder Betablockern ist der Blutdruck zu überwachen, um sicherzustellen, dass der gewünschte Blutdruck erreicht wird. Achten Sie bei gleichzeitiger Anwendung von Fenoprofen-Calcium, ACE-Hemmern oder ARBs bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel oder eingeschränkter Nierenfunktion auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion [ see Warnings and Precautions(5.6)]. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel sollten die Patienten ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Beurteilen Sie die Nierenfunktion zu Beginn der Begleitbehandlung und danach in regelmäßigen Abständen.
Diuretika
Klinische Auswirkungen:	Klinische Studien sowie Beobachtungen nach der Markteinführung zeigten, dass NSAIDs bei einigen Patienten die natriuretische Wirkung von Schleifendiuretika (z. B. Furosemid) und Thiaziddiuretika verringerten. Dieser Effekt wurde auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch NSAID zurückgeführt.
Intervention:	Beobachten Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Fenoprofen-Calcium mit Diuretika auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion und stellen Sie außerdem sicher, dass die diuretische Wirksamkeit einschließlich der blutdrucksenkenden Wirkung gewährleistet ist [ see Warnings and Precautions (5.6)].
Digoxin
Klinische Auswirkungen:	Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Fenoprofen und Digoxin die Serumkonzentration erhöht und die Halbwertszeit von Digoxin verlängert.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenoprofen-Calcium und Digoxin ist der Digoxinspiegel im Serum zu überwachen.
Lithium
Klinische Auswirkungen:	NSAIDs führten zu einem Anstieg des Plasma-Lithiumspiegels und einer Verringerung der renalen Lithium-Clearance. Die mittlere minimale Lithiumkonzentration stieg um 15 % und die renale Clearance verringerte sich um etwa 20 %. Dieser Effekt wurde auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch NSAID zurückgeführt.
Intervention:	Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Fenoprofen-Calcium und Lithium auf Anzeichen einer Lithiumtoxizität.
Methotrexat
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und Methotrexat kann das Risiko einer Methotrexat-Toxizität (z. B. Neutropenie, Thrombozytopenie, Nierenfunktionsstörung) erhöhen.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenoprofen und Methotrexat sind die Patienten auf Methotrexat-Toxizität zu überwachen.
Cyclosporin
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Fenoprofen-Calcium und Ciclosporin kann die Nephrotoxizität von Ciclosporin verstärken.
Intervention:	Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Fenoprofen-Calcium und Ciclosporin auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
NSAIDs und Salicylate
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Fenoprofen mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) erhöht das Risiko einer gastrointestinalen Toxizität bei geringer oder keiner Steigerung der Wirksamkeit [ see Warnings and Precautions (5.2)].
Intervention:	Die gleichzeitige Anwendung von Fenoprofen mit anderen NSAIDs oder Salicylaten wird nicht empfohlen.
Pemetrexed
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Fenoprofen-Calcium und Pemetrexed kann das Risiko einer Pemetrexed-assoziierten Myelosuppression, Nieren- und GI-Toxizität erhöhen (siehe die Verschreibungsinformationen zu Pemetrexed).
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenoprofen und Pemetrexed ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, deren Kreatinin-Clearance zwischen 45 und 79 ml/min liegt, auf Myelosuppression sowie Nieren- und GI-Toxizität zu achten. NSAIDs mit kurzen Eliminationshalbwertszeiten (z. B. Diclofenac, Indomethacin) sollten für einen Zeitraum von zwei Tagen vor, am Tag der und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed vermieden werden. Da keine Daten zu möglichen Wechselwirkungen zwischen Pemetrexed und NSAIDs mit längerer Halbwertszeit (z. B. Meloxicam, Nabumeton) vorliegen, sollten Patienten, die diese NSAIDs einnehmen, die Einnahme mindestens fünf Tage vor, am Tag der und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed unterbrechen.
Phenobarbital
Klinische Auswirkungen:	Die chronische Verabreichung von Phenobarbital, einem bekannten Enzyminduktor, kann mit einer Verkürzung der Plasmahalbwertszeit von Fenoprofen verbunden sein.
Intervention:	Wenn Phenobarbital zu einer Behandlung hinzugefügt oder davon abgesetzt wird, kann eine Dosisanpassung von Fenoprofen-Calcium erforderlich sein.
Hydantoine, Sulfonamide oder Sulfonylharnstoffe
Klinische Auswirkungen:	In vitroStudien haben gezeigt, dass Fenoprofen aufgrund seiner Affinität zu Albumin andere Arzneimittel, die ebenfalls an Albumin gebunden sind, von ihren Bindungsstellen verdrängen kann, was zu Arzneimittelwechselwirkungen führen kann. Theoretisch könnte auch Fenoprofen verdrängt werden.
Intervention:	Patienten, die Hydantoine, Sulfonamide oder Sulfonylharnstoffe erhalten, sollten auf eine erhöhte Aktivität dieser Arzneimittel und damit auf Anzeichen einer Toxizität dieser Arzneimittel beobachtet werden.

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

Es wurde berichtet, dass die Testwerte des Amerlex-M-Kits für Gesamt- und freies Trijodthyronin bei Patienten, die Fenoprofen-Kalzium erhielten, aufgrund einer chemischen Kreuzreaktion, die den Test direkt beeinträchtigt, fälschlicherweise erhöht waren. Das Schilddrüsen-stimulierende Hormon, das Gesamtthyroxin und die Reaktion des Thyrotropin-Releasing-Hormons werden nicht beeinflusst. Daher sollten die Ergebnisse des Amerlex-M-Kit-Assays bei diesen Patienten mit Vorsicht interpretiert werden.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Calcium, kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus und einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, was zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Aufgrund dieser Risiken begrenzen Sie die Dosis und Dauer der Anwendung von Fenoprofen-Kalzium auf etwa die 20. bis 30. Schwangerschaftswoche und vermeiden Sie die Anwendung von Fenoprofen-Kalzium etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft (

siehe Klinische Überlegungen, Daten)

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Calcium, in der 30. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen fetaler Nierenfunktionsstörung in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen führte.

Daten aus Beobachtungsstudien zu anderen potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In Reproduktionsstudien an Tieren wurden bei Nachkommen trächtiger Kaninchen nach oraler Gabe von Fenoprofen in Höhe des 0,6-fachen der maximalen menschlichen Tagesdosis von 3200 mg/Tag embryofetale Letalität und Skelettanomalien festgestellt. Allerdings wurden nach oraler Verabreichung von Fenoprofen-Calcium an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese bei Expositionen bis zum 0,3- und 0,6-fachen der maximalen menschlichen Tagesdosis von 3200 mg/Tag keine schwerwiegenden Missbildungen festgestellt.

Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Gefäßpermeabilität des Endometriums, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Fenoprofen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation. Es wurde auch gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der fetalen Nieren spielen. In veröffentlichten Tierstudien wurde berichtet, dass Prostaglandinsynthesehemmer die Nierenentwicklung beeinträchtigen, wenn sie in klinisch relevanten Dosen verabreicht werden.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(n) Bevölkerung(en) ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus:

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Kalzium, einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus verursachen können (

siehe Daten).

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen:

Wenn in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft ein NSAID erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Wenn die Behandlung mit Fenoprofen-Kalzium länger als 48 Stunden dauert, sollten Sie eine Ultraschallüberwachung auf Oligohydramnion in Betracht ziehen. Wenn ein Oligohydramnion auftritt, brechen Sie die Behandlung mit Fenoprofen-Calcium ab und führen Sie die Nachsorge entsprechend der klinischen Praxis durch (

siehe Daten).

Arbeit oder Lieferung

Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen von Fenoprofen-Kalzium während der Wehen oder der Entbindung vor. In Tierversuchen hemmen NSAR, einschließlich Fenoprofen, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Häufigkeit von Totgeburten.

Daten

Menschliche Daten

Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zu Fenoprofen-Calcium bei schwangeren Frauen vor. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig.

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus:

In der veröffentlichten Literatur wird berichtet, dass die Verwendung von NSAIDs etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen kann.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen:

In veröffentlichten Studien und Berichten nach der Markteinführung wird beschrieben, dass die Einnahme von NSAIDs bei Müttern etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft mit einer fetalen Nierenfunktionsstörung einhergeht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde. In vielen Fällen, jedoch nicht in allen, war der Rückgang des Fruchtwassers vorübergehend und mit Absetzen des Arzneimittels reversibel. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über die Einnahme von NSAIDs bei Müttern und Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen ohne Oligohydramnion, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle neonataler Nierenfunktionsstörungen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusionen oder Dialyse.

Zu den methodischen Einschränkungen dieser Postmarketing-Studien und -Berichte gehört das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zu Dosis, Dauer und Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen eine zuverlässige Schätzung des Risikos unerwünschter fetaler und neonataler Folgen bei mütterlicher NSAID-Anwendung aus. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Neugeborenenergebnissen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Generalisierbarkeit bestimmter gemeldeter Risiken für reifgeborene Säuglinge, die NSAIDs durch mütterliche Anwendung ausgesetzt sind, ungewiss.

Tierdaten

Schwangere Ratten wurden während des Zeitraums der Organogenese mit Fenoprofen in oralen Dosen von 50 oder 100 mg/kg (0,15-faches und 0,3-faches der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD) von 3200 mg/Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) behandelt. Bei diesen Dosen wurden keine schwerwiegenden Missbildungen festgestellt und es gab keine Hinweise auf eine mütterliche Toxizität. Die Expositionen lagen jedoch unter den Expositionen, die beim Menschen auftreten werden.

Trächtige Kaninchen wurden während des Zeitraums der Organogenese mit Fenoprofen in oralen Dosen von 50 oder 100 mg/kg (0,3-faches und 0,6-faches MHDD von 3200 mg/Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) behandelt. Bei den Tieren mit hoher Dosis wurde eine maternale Toxizität (Mortalität) festgestellt. Obwohl keine größeren Missbildungen festgestellt wurden, kam es bei der 0,6-fachen MHDD zu einer erhöhten Inzidenz embryofetaler Letalität und Skelettanomalien.

Trächtige Ratten wurden vom 14. Trächtigkeitstag bis zum 20. Tag nach der Geburt mit oralen Dosen Fenoprofen von 6,25, 12,5, 25, 50 oder 100 mg/kg (0,02, 0,04, 0,08, 0,15 oder 0,3-fache MDD von 3200 mg) behandelt /Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Alle Dosen führten zu erheblicher Toxizität, einschließlich vaginaler Blutungen, verlängerter Geburt, häufiger Totgeburten und Müttersterblichkeit.

Trächtige Ratten wurden vom 6. bis zum 19. Trächtigkeitstag und vom 1. bis zum 20. Tag nach der Geburt (ohne Geburt) mit einer oralen Dosis Fenoprofen von 100 mg/kg (0,3-fache MDD von 3200 mg/Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) behandelt ) zeigte trotz des Vorliegens maternaler Toxizität (Magen-Darm-Geschwüre und Nierentoxizität) nur einen geringen Anstieg der Inzidenz von Geburtsstörungen.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

In einer veröffentlichten Studie betrug der Fenoprofen-Kalziumspiegel in der Muttermilch nach einer Dosis von 600 mg alle 6 Stunden über 4 Tage bei postpartalen Müttern Berichten zufolge 1,6 % des Wertes im mütterlichen Plasma. Da nur wenige veröffentlichte Erfahrungen mit Fenoprofen während der Stillzeit vorliegen, können andere Wirkstoffe bevorzugt werden, insbesondere beim Stillen eines Neugeborenen oder Frühgeborenen. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Fenoprofen-Kalzium und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Fenoprofen oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Unfruchtbarkeit

Weibchen

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Calcium, den Bruch von Eierstockfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, den für den Eisprung erforderlichen Prostaglandin-vermittelten Follikelriss zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie bei Frauen, die Schwierigkeiten mit der Empfängnis haben oder bei denen eine Untersuchung wegen Unfruchtbarkeit durchgeführt wird, den Abbruch von NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Kalzium.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie den Patienten auf Nebenwirkungen [

see

Warnings and Precautions (5.1,

5.2,

5.3,

5.6,

5.14)

].

10. Überdosierung

Die Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die mit unterstützender Behandlung im Allgemeinen reversibel waren. Es ist zu Magen-Darm-Blutungen gekommen. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma kamen vor, waren jedoch selten [

see

Warnings and Precautions (5.1,

5.2,

5.4,

5.6)

].

Behandeln Sie Patienten nach einer NSAID-Überdosierung mit symptomatischer und unterstützender Betreuung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Erwägen Sie Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und/oder osmotisches Abführmittel bei symptomatischen Patienten, die innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme auftreten, oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung ( 5- bis 10-fache der empfohlenen Dosierung). Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.

Für weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung wenden Sie sich an eine Giftnotrufzentrale (1-800-222-1222).

11. Beschreibung der Fenoprofen-Kapseln

Fenoprofen-Kalziumkapseln

,USP ist ein nichtsteroidales, entzündungshemmendes Medikament, das in 400-mg-Kapseln zur oralen Verabreichung erhältlich ist.

Die 400-mg-Kapsel hat eine undurchsichtige grüne Kappe und ein undurchsichtiges blaues Unterteil, auf der Oberseite ist „SUVEN“ und auf dem Unterteil „400 mg“ aufgedruckt.

Die chemische Bezeichnung lautet Benzolessigsäure, α-Methyl-3-phenoxy-, Calciumsalz-Dihydrat, (±)-. Das Molekulargewicht beträgt 558,65. Seine Summenformel ist C

30H

26CaO

6•2H

2O, und es hat die folgende chemische Struktur.

Fenoprofen-Calcium ist ein Arylessigsäure-Derivat. Es ist ein weißes kristallines Pulver. Bei 25 °C löst es sich zu einer 15 mg/ml-Lösung in Alkohol (95 %) auf. Es ist in Wasser schwer löslich und in Benzol unlöslich. Der pKa von Fenoprofen-Calcium beträgt 4,5 bei 25 °C.

Fenoprofen-Calcium-Kapseln enthalten Fenoprofen-Calcium als Dihydrat in einer Menge, die 400 mg (1,65 mmol) Fenoprofen entspricht.

Inaktive Inhaltsstoffe in Fenoprofen-Kalziumkapseln sind Crospovidon, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat, Talk, Gelatine, Eisenoxidgelb, FD&C Blue #1, FD&C Red #40, FD&C Yellow #6 und Titandioxid.

12. Fenoprofen-Kapseln – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Fenoprofen hat schmerzstillende, entzündungshemmende und fiebersenkende Eigenschaften.

Der Wirkungsmechanismus von Fenoprofen-Calcium ist wie bei anderen NSAIDs nicht vollständig geklärt, er beinhaltet jedoch die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Fenoprofen ist ein starker Inhibitor der Prostaglandinsynthese

in vitro. Die während der Therapie erreichten Fenoprofen-Konzentrationen haben zur Folge

in vivoAuswirkungen. Prostaglandine sensibilisieren afferente Nerven und verstärken die Wirkung von Bradykinin bei der Schmerzauslösung in Tiermodellen. Prostaglandine sind Entzündungsmediatoren. Da Fenoprofen ein Inhibitor der Prostaglandinsynthese ist, könnte seine Wirkungsweise auf einer Verringerung der Prostaglandine im peripheren Gewebe beruhen.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

Unter nüchternen Bedingungen wird Fenoprofen schnell resorbiert und maximale Plasmaspiegel von 50 µg/L werden innerhalb von 2 Stunden nach oraler Verabreichung von 600-mg-Dosen erreicht. Bei nüchternen männlichen Probanden wurde zwischen 200 und 600 mg Dosen eine gute Dosisproportionalität beobachtet.

Verteilung

Fenoprofen ist stark (99 %) an Albumin gebunden.

Beseitigung

Stoffwechsel

Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 3 Stunden.

Ausscheidung

Etwa 90 % einer oralen Einzeldosis werden innerhalb von 24 Stunden in Form von Fenoprofenglucuronid und 4′-Hydroxyfenoprofenglucuronid, den Hauptmetaboliten von Fenoprofen im Urin, ausgeschieden.

Spezifische Populationen

Geriatrie

Die maximalen Plasmaspiegel von Fenoprofen bei normalen älteren Freiwilligen waren denen ähnlich, die bei normalen jungen Freiwilligen beobachtet wurden. Ältere Freiwillige hatten eine mittlere Plasma-Clearance von 2,2 l/Stunde, während die Plasma-Clearance von Fenoprofen bei normalen jungen Freiwilligen zwischen 3 und 3,5 l/Stunde lag. Die Gesamteliminationsratenkonstante, die Plasmahalbwertszeit und das Verhältnis der renalen zur nichtrenalen Clearance von Fenoprofen waren bei älteren und jungen Freiwilligen gleich. Der Rückgang der Plasma-Clearance um 30 bis 60 % ist auf eine Verringerung des Verteilungsvolumens im Körper zurückzuführen.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Aspirin:Bei der Verabreichung von NSAIDs zusammen mit Aspirin wurde die Proteinbindung der NSAIDs verringert, obwohl die Clearance der freien NSAIDs nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 1 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin [

see

Drug Interactions (7)].

Antazida:Die gleichzeitige Gabe von Antazida (die sowohl Aluminium- als auch Magnesiumhydroxid enthalten) beeinträchtigt die Resorption von Fenoprofen nicht.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Fenoprofen wurden nicht durchgeführt.

Mutagenese

Studien zur Bewertung des genotoxischen Potenzials von Fenoprofen wurden nicht durchgeführt.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Weibliche und männliche Ratten wurden mit 60 bis 70 mg/kg/Tag oder 120 bis 150 mg/kg/Tag Fenoprofen-Kalzium über die Nahrung behandelt (ungefähr das 0,2- oder 0,4-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis von 3200 mg/Tag, basierend auf der Körperoberfläche). Vergleich). Männliche Ratten wurden 77 Tage vor der Paarung und während der Paarung behandelt. Weibliche Ratten wurden 14 Tage vor der Paarung und bis zur Trächtigkeit behandelt. Die Schwangerschaftsraten waren in der Gruppe mit niedriger und hoher Dosis im Vergleich zu den Kontrollen leicht verringert. Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf Implantationen, Resorptionen oder lebende Föten.

14. Klinische Studien

Fenoprofen ist ein nichtsteroidales, entzündungshemmendes und antiarthritisches Medikament, das auch analgetische und fiebersenkende Wirkungen besitzt. Die genaue Wirkungsweise ist unbekannt, es wird jedoch angenommen, dass eine Hemmung der Prostaglandinsynthetase beteiligt ist.

Ergebnisse am Menschen zeigen, dass Fenoprofen sowohl entzündungshemmende als auch schmerzstillende Wirkungen hat. Das Auftreten und der Grad der erythemischen Reaktion wurden bei erwachsenen männlichen Freiwilligen gemessen, die ultravioletter Strahlung ausgesetzt waren. Die Wirkungen von Fenoprofen-Kalzium, Aspirin und Indomethacin wurden jeweils mit denen eines Placebos verglichen. Alle drei Medikamente zeigten eine antierythemische Aktivität.

Bei allen Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde die entzündungshemmende Wirkung von Fenoprofen-Kalzium durch Schmerzlinderung, Steigerung der Griffkraft und Verringerung der Gelenkschwellung, der Dauer der Morgensteifheit und der Krankheitsaktivität nachgewiesen (sowohl vom Prüfer als auch vom Arzt beurteilt). der Patient). Die entzündungshemmende Wirkung von Fenoprofen-Calcium wurde auch durch eine erhöhte Beweglichkeit (dh eine Verringerung der Anzahl von Gelenken mit eingeschränkter Bewegung) nachgewiesen.

Die Anwendung von Fenoprofen-Calcium in Kombination mit Goldsalzen oder Kortikosteroiden wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis untersucht. Die Studien konnten jedoch nicht ausreichend nachweisen, ob durch die Zugabe von Fenoprofen-Kalzium zur Erhaltungstherapie mit Goldsalzen oder Steroiden eine weitere Verbesserung erzielt wird. Ob Fenoprofen-Calcium in Verbindung mit teilweise wirksamen Dosen eines Kortikosteroids eine „steroidsparende“ Wirkung hat, ist unbekannt.

Bei Patienten mit Osteoarthritis wurde die entzündungshemmende und analgetische Wirkung von Fenoprofen-Kalzium durch eine Verringerung der Empfindlichkeit als Reaktion auf Druck und eine Verringerung der nächtlichen Schmerzen, der Steifheit, der Schwellung und der allgemeinen Krankheitsaktivität (sowohl vom Patienten als auch vom Arzt beurteilt) nachgewiesen Ermittler). Diese Effekte wurden auch durch eine Linderung von Schmerzen bei Bewegung und in Ruhe sowie durch eine Vergrößerung des Bewegungsumfangs in betroffenen Gelenken nachgewiesen.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis haben klinische Studien gezeigt, dass Fenoprofen-Calcium bei der Kontrolle der oben genannten Parameter der Krankheitsaktivität mit Aspirin vergleichbar ist, leichte gastrointestinale Reaktionen (Übelkeit, Dyspepsie) und Tinnitus traten jedoch bei mit Fenoprofen-Calcium behandelten Patienten seltener auf als bei Patienten, die mit Aspirin behandelt werden. Es ist nicht bekannt, ob Fenoprofen-Calcium weniger Magengeschwüre verursacht als Aspirin.

Bei Patienten mit Schmerzen führte die analgetische Wirkung von Fenoprofen-Calcium zu einer Verringerung der Schmerzintensität, einer Steigerung der Schmerzlinderung, einer Verbesserung der Gesamtanalgesiewerte und einer anhaltenden analgetischen Wirkung.

16. Wie werden Fenoprofen-Kapseln geliefert?

Fenoprofen-Kalziumkapseln

,USP sind für die orale Verabreichung bestimmt und werden wie folgt geliefert:

• Die 400-mg-Kapsel hat eine undurchsichtige grüne Kappe und ein undurchsichtiges blaues Unterteil, auf der Oberseite ist „SUVEN“ und auf dem Unterteil „400 mg“ aufgedruckt

NDC 71993-308-90 Flaschen mit 90 Stück.

Lagerung:

Bei Raumtemperatur von 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt zwischen 15°C und 30°C (59°F bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

In gut verschlossenen Behältern aufbewahren.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen, die jedem ausgegebenen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder ihre Betreuer vor Beginn der Therapie mit Fenoprofen-Calcium und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliches Sprechen, zu achten und jedes dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden [

see

Warnings and Precautions (5.1)].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Weisen Sie Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für gastrointestinale Blutungen sowie über die Anzeichen und Symptome [

see

Warnings and Precautions (5.2)].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, die Behandlung mit Fenoprofen-Calcium abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen [

see

Warnings and Precautions (5.3)].

Herzinsuffizienz und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärlicher Gewichtszunahme oder Ödeme, zu achten und sich bei Auftreten solcher Symptome an ihren Arzt zu wenden [

see

Warnings and Precautions (5.5)].

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Rachen). Weisen Sie die Patienten an, in solchen Fällen sofort Nothilfe zu suchen [

see

Contraindications (4)and

Warnings and Precautions (5.7)].

Schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich DRESS

Weisen Sie Patienten an, die Einnahme von Fenoprofen-Calcium sofort abzubrechen, wenn sie irgendeinen Ausschlag oder Fieber entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden [

see

Warnings and Precautions (5.9),

(5.10)].

Weibliche Fruchtbarkeit

Weisen Sie Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hin, dass NSAIDs, einschließlich Fenoprofen-Kalzium, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können [

see

Use in Specific Populations (8.3)]

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, ab der 30. Schwangerschaftswoche die Einnahme von Fenoprofen-Calcium und anderen NSAIDs zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht. Wenn bei einer schwangeren Frau zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche eine Behandlung mit Fenoprofen-Calcium erforderlich ist, weisen Sie sie darauf hin, dass sie möglicherweise auf Oligohydramnion überwacht werden muss, wenn die Behandlung länger als 48 Stunden andauert [

see

Warnings and Precautions (5.11)and

Use in Specific Populations (8.1)].

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Fenoprofen-Calcium mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [

see

Warnings and Precautions (5.2)and

Drug Interactions (7)]. Machen Sie Patienten darauf aufmerksam, dass NSAIDs möglicherweise in „rezeptfreien“ Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit enthalten sind.

Verwendung von NSAR und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten darüber, niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit Fenoprofen-Kalzium einzunehmen, bis sie mit ihrem Arzt gesprochen haben

[see

Drug Interactions (7)].

Hergestellt für:

Atland Pharmaceuticals, LLC

Sylacauga, AL 35150

Hergestellt in Indien

Überarbeitet: 02/2024

ATL.308,99

Medikamentenleitfaden für nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte? NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann.Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und sich erhöhen: mit steigenden Dosen von NSAIDs bei längerer Einnahme von NSAIDs Nehmen Sie NSAIDs nicht unmittelbar vor oder nach einer Herzoperation ein, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird. Vermeiden Sie die Einnahme von NSAIDs nach einem kürzlichen Herzinfarkt, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einen weiteren Herzinfarkt. Erhöhtes Risiko für Blutungen, Geschwüre und Risse (Perforation) der Speiseröhre (Schlauch, der vom Mund zum Magen führt), des Magens und des Darms: jederzeit während des Gebrauchs ohne Warnsymptome das kann zum Tod führen Das Risiko, ein Geschwür oder eine Blutung zu bekommen, steigt bei: o Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen- oder Darmblutungen bei der Einnahme von NSAIDs o Einnahme von Arzneimitteln namens „Kortikosteroide“, „Antikoagulanzien“, „SSRIs“ oder „SNRIs“ o steigende Dosen von NSAIDs o höheres Alter o längere Einnahme von NSAIDs o schlechter Gesundheitszustand o Rauchen o fortgeschrittene Lebererkrankung o Alkoholkonsum, o Blutungsprobleme NSAIDs sollten nur verwendet werden: genau wie vorgeschrieben in der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung für die kürzeste benötigte Zeit

Was sind NSAIDs? NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündungen) aufgrund von Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis, Menstruationsbeschwerden und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen eingesetzt.

Wer sollte keine NSAIDs einnehmen? Nehmen Sie keine NSAIDs ein: wenn Sie einen Asthmaanfall, Nesselsucht oder eine andere allergische Reaktion auf Aspirin oder andere NSAIDs hatten. direkt vor oder nach einer Herzbypass-Operation.

Bevor Sie NSAR einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: Leber- oder Nierenprobleme haben hohen Blutdruck haben Asthma haben schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Die Einnahme von NSAIDs etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Wenn Sie in der 20. bis 30. Schwangerschaftswoche NSAIDs länger als zwei Tage einnehmen müssen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Flüssigkeitsmenge in Ihrer Gebärmutter rund um Ihr Baby überwachen. Nach etwa der 30. Schwangerschaftswoche sollten Sie keine NSAR mehr einnehmen. stillen oder beabsichtigen zu stillen. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitamine oder Kräuterzusätze.NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen . Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs? NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?“ neuer oder schlimmerer Bluthochdruck Herzinsuffizienz Leberprobleme einschließlich Leberversagen Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen niedrige rote Blutkörperchen (Anämie) lebensbedrohliche Hautreaktionen lebensbedrohliche allergische Reaktionen Weitere Nebenwirkungen von NSAIDs sind:Magenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: • Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden • undeutliche Sprache • Schmerzen in der Brust. • Schwellung von Gesicht oder Rachen • Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers Beenden Sie die Einnahme Ihres NSAID und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: • Übelkeit • Blut erbrechen • Sie sind müder oder schwächer als gewöhnlich. • Ihr Stuhlgang hat Blut oder ist schwarz und klebrig wie Teer • Durchfall • ungewöhnliche Gewichtszunahme • Juckreiz • Hautausschlag oder Blasenbildung mit Fieber • Ihre Haut oder Augen gelb aussehen. • Schwellung der Arme, Beine, Hände und Füße • Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen • grippeähnliche Symptome Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe.Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Weitere Informationen zu NSAIDs Aspirin ist ein NSAID, erhöht jedoch nicht das Risiko eines Herzinfarkts. Aspirin kann Blutungen im Gehirn, Magen und Darm verursachen. Aspirin kann auch Magen- und Darmgeschwüre verursachen. Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept verkauft (rezeptfrei). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie rezeptfreie NSAIDs länger als 10 Tage anwenden.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie anderen Menschen keine NSAIDs, auch wenn diese die gleichen Symptome haben wie Sie. Es kann ihnen schaden. Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Hergestellt für: Atland Pharmaceuticals, LLC Sylacauga, AL 35150 Hergestellt in Indien Für weitere Informationen rufen Sie 1-833-757-0904 an.

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Überarbeitet: 02/2024

HAUPTANZEIGEFELD

Fenoprofen-Kalziumkapseln, USP 400 mg – NDC 71993-0308-90 – 90 Kapseln, Flaschenetikett

FENOPROFEN CALCIUM Fenoprofen-Kalziumkapsel

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:71993-308 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke FENOPROFEN CALCIUM (UNII: 0X2CW1QABJ) (FENOPROFEN – UNII:RA33EAC7KY) FENOPROFEN 400 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke CROSPOVIDON (UNII: 2S7830E561) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) NATRIUMLAURYLSULFAT (UNII: 368GB5141J) TALK (UNII: 7SEV7J4R1U) GELATINE (UNII: 2G86QN327L) EISENOXIDGELB (UNII: EX438O2MRT) FD&C BLAU NR. 1 (UNII: H3R47K3TBD) FD&C RED NR. 40 (UNII: WZB9127XOA) FD&C GELBE NR. 6 (UNII: H77VEI93A8) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)

Produkteigenschaften Farbe grün (undurchsichtige grüne Kappe), blau (undurchsichtiger blauer Körper) Punktzahl keine Punktzahl Form KAPSEL Größe 23mm Geschmack Impressum-Code SUVEN;400 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:71993-308-90 90 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 26.03.2024

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA214475 26.03.2024

Etikettierer – Atland Pharmaceuticals, LLC (080942150)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Suven Pharmaceuticals Limited		677604288	API-Herstellung (71993-308), Herstellung (71993-308), Analyse (71993-308), Etikett (71993-308), Packung (71993-308)

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