Hycamtin-Kapseln

Verschreibungsinformationen für Hycamtin-Kapseln

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Verweise
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von HYCAMTIN-KAPSELN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für HYCAMTIN-KAPSELN an.

HYCAMTIN® (Topotecan)-Kapseln zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1996

WARNUNG: MYELOSUPPRESSION

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

HYCAMTIN kann eine schwere Myelosuppression verursachen. Verabreichen Sie den ersten Zyklus nur an Patienten mit einer Neutrophilenzahl zu Studienbeginn von mindestens 1.500/mm3 und Thrombozytenzahlen von mindestens 100.000/mm3. Überwachen Sie die Anzahl der Blutzellen (2.2, 5.1).

Indikationen und Verwendung für Hycamtin-Kapseln

HYCAMTIN-Kapseln sind ein Topoisomerase-Inhibitor zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC). (1)

Dosierung und Anwendung von Hycamtin-Kapseln

• Die empfohlene Dosierung beträgt 2,3 mg/m2/Tag oral einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus. (2.1)

• Nierenfunktionsstörung: Reduzieren Sie die Dosis, wenn die Kreatinin-Clearance (CLcr) weniger als 50 ml/min beträgt. (2.3)

Darreichungsformen und Stärken

Kapseln: 0,25 mg oder 1 mg (3)

Kontraindikationen

• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Topotecan (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Durchfall: Es kann zu schwerem Durchfall kommen. Die Dosis wie empfohlen unterbrechen und reduzieren. (2.2, 5.2)
• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD): Es kam zu tödlichen Fällen. Bei bestätigter ILD die Behandlung dauerhaft abbrechen. (5.3)
• Embryo-fetale Toxizität: Kann den Fötus schädigen. Informieren Sie die Patienten über mögliche Risiken für den Fötus und über die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung. (5.4, 8.1, 8.3)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

• Die häufigsten hämatologischen Nebenwirkungen 3. oder 4. Grades (Inzidenz > 20 %) waren Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie.
• Die häufigsten (Inzidenz > 10 %) nicht-hämatologischen Nebenwirkungen (alle Grade) waren Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Alopezie, Müdigkeit und Anorexie. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Novartis Pharmaceuticals Corporation unter 1-888-669-6682 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Inhibitoren des P-Glykoproteins (P-gp) oder des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP) mit HYCAMTIN-Kapseln. (7.1, 12.3)

Verwendung in bestimmten Populationen

• Stillzeit: Raten Sie vom Stillen ab. (8.2)

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 9/2018

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: MYELOSUPPRESSION

HYCAMTIN kann eine schwere Myelosuppression verursachen. Verabreichen Sie den ersten Zyklus nur an Patienten mit einer Neutrophilenzahl zu Studienbeginn von mindestens 1.500/mm3 und Thrombozytenzahlen größer oder gleich 100.000/mm33. Überwachen Sie die Anzahl der Blutzellen [see Warnings and Precautions (5.1)].

1. Indikationen und Verwendung von Hycamtin-Kapseln

HYCAMTIN® Kapseln sind für die Behandlung von rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) bei Patienten indiziert, die zuvor vollständig oder teilweise angesprochen haben und bei denen mindestens 45 Tage nach dem Ende der Erstlinien-Chemotherapie vergangen sind.

2. Dosierung und Anwendung von Hycamtin-Kapseln

2.1 Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosierung von HYCAMTIN-Kapseln beträgt 2,3 mg/m2/Tag einmal täglich oral, mit oder ohne Nahrung, an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus. Runden Sie die Dosis auf die nächsten 0,25 mg auf und verschreiben Sie die Mindestanzahl von 1-mg- und 0,25-mg-Kapseln. Verschreiben Sie für jeden der 5 Einnahmetage die gleiche Anzahl Kapseln.

Kapseln im Ganzen schlucken. Kauen, zerdrücken oder teilen Sie die Kapseln nicht.

Wenn eine Dosis HYCAMTIN-Kapseln vergessen wird oder nach der Einnahme einer Dosis Erbrechen auftritt, verabreichen Sie keine weitere Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zum geplanten Zeitpunkt ein.

2.2 Dosierungsänderungen bei Nebenwirkungen

Durchfall

Verabreichen Sie HYCAMTIN-Kapseln nicht an Patienten mit Durchfall 3. oder 4. Grades. Reduzieren Sie die Dosis nach einer Erholung auf Grad 1 oder weniger um 0,4 mg/m2/Tag für Folgekurse [see Warnings and Precautions (5.2)].

Hämatologische

Verabreichen Sie keine weiteren Zyklen von HYCAMTIN-Kapseln, bis sich die Neutrophilenzahl auf mehr als 1.000/mm erholt hat3erholen sich die Blutplättchen auf mehr als 100.000/mm3und der Hämoglobinspiegel erholt sich auf mindestens 9 g/dl (ggf. mit Transfusion) [see Warnings and Precautions (5.1)].

Dosis um 0,4 mg/m reduzieren2/Tag für:

• Neutrophilenzahlen von weniger als 500/mm3 mit Fieber oder einer Infektion verbunden oder 7 Tage oder länger anhaltend;
• Neutrophilenzahlen von 500 bis 1.000/mm3 über den 21. Tag des Behandlungszyklus hinaus andauern; oder
• Thrombozytenzahl unter 25.000/mm3.

2.3 Dosisanpassungen bei eingeschränkter Nierenfunktion

Reduzieren Sie die Dosis der HYCAMTIN-Kapseln bei Patienten mit der folgenden Kreatinin-Clearance (CLcr), berechnet mit der Cockcroft-Gault-Methode unter Verwendung des idealen Körpergewichts.

• CLcr 30 bis 49 ml/min: 1,5 mg/m verabreichen2/Tag.
• CLcr weniger als 30 ml/min: 0,6 mg/m verabreichen2/Tag.

3. Darreichungsformen und Stärken

Kapseln

• 0,25 mg: undurchsichtig weiß bis gelblich-weiß und mit HYCAMTIN und 0,25 mg bedruckt.
• 1 mg: opak rosa und mit HYCAMTIN und 1 mg bedruckt.

4. Kontraindikationen

HYCAMTIN ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen in der Vergangenheit schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Topotecan aufgetreten sind. Zu den Reaktionen gehörten anaphylaktoide Reaktionen [see Adverse Reactions (6.2)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Myelosuppression

HYCAMTIN kann eine schwere Myelosuppression verursachen. Die folgenden Sicherheitsdaten basieren auf einer integrierten Sicherheitsdatenbank aus vier Studien mit Patienten mit Lungenkrebs (N = 682), die HYCAMTIN-Kapseln in einer Dosis von 2,3 mg/m erhielten2 oral einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus.

Der mittlere Tag für Neutrophilen- und Thrombozyten-Tiefpunkte lag am 15. Tag. Neutropenie Grad 4 trat bei 32 % der 682 Patienten auf, mit einer mittleren Dauer von 7 Tagen. Neutropenie Grad 4 trat am häufigsten im ersten Zyklus auf (20 % der Patienten). Zu den klinischen Folgen einer Neutropenie gehörten Infektionen (17 %), fieberhafte Neutropenie (4 %), Sepsis (2 %) und septischer Tod (1 %). Eine Thrombozytopenie vom Grad 4 trat bei 6 % auf, mit einer mittleren Dauer von 3 Tagen. Bei 25 % trat eine Anämie 3. oder 4. Grades auf.

HYCAMTIN kann eine tödliche Typhlitis (neutropenische Enterokolitis) verursachen. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit einer Typhlitis bei Patienten mit Fieber, Neutropenie und Bauchschmerzen.

Verabreichen Sie den ersten Zyklus von HYCAMTIN-Kapseln nur an Patienten mit einer Ausgangs-Neutrophilenzahl von mindestens 1.500/mm3 und eine Thrombozytenzahl von mindestens 100.000/mm3. Überwachen Sie während der Behandlung häufig die Anzahl der Blutzellen. Unterbrechen und reduzieren Sie die Dosis der HYCAMTIN-Kapseln basierend auf der Neutrophilenzahl, der Thrombozytenzahl und dem Hämoglobinspiegel [see Dosage and Administration (2.2)].

5.2 Durchfall

Bei HYCAMTIN-Kapseln kann es zu Durchfall, einschließlich schwerem und lebensbedrohlichem Durchfall, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert, kommen. Durchfall kann gleichzeitig mit einer medikamenteninduzierten Neutropenie und ihren Folgeerscheinungen auftreten. Bei den 682 Patienten, die in den vier Lungenkrebsstudien HYCAMTIN-Kapseln erhielten, betrug die Inzidenz von Durchfall, der durch HYCAMTIN-Kapseln verursacht wurde, 22 %, einschließlich Grad 3 (4 %) und Grad 4 (0,4 %). Die Inzidenz von Durchfall Grad 3 oder 4 in der Nähe (innerhalb von 5 Tagen) einer Neutropenie Grad 3 oder 4 betrug 5 %. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten von Durchfall 2. bis 4. Grades betrug in der Gruppe, die HYCAMTIN-Kapseln erhielt, 9 Tage.

Überwachen Sie Patienten auf Durchfall und behandeln Sie sie beim ersten Anzeichen von Durchfall mit Durchfallmedikamenten. Unterbrechen Sie die Einnahme und reduzieren Sie die Dosis entsprechend der Empfehlung je nach Schweregrad [see Dosage and Administration (2.2)].

5.3 Interstitielle Lungenerkrankung

Unter HYCAMTIN kann es zu interstitieller Lungenerkrankung (ILD) mit Todesfolge kommen. Zu den zugrunde liegenden Risikofaktoren zählen eine Vorgeschichte von ILD, Lungenfibrose, Lungenkrebs, Thoraxbestrahlung und der Einsatz pneumotoxischer Medikamente oder koloniestimulierender Faktoren.

Achten Sie auf pulmonale Symptome, die auf eine ILD hinweisen. Bei bestätigter ILD ist die Einnahme von HYCAMTIN-Kapseln dauerhaft abzusetzen.

5.4 Embryo-fetale Toxizität

Tierversuchsdaten zufolge kann HYCAMTIN bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Topotecan verursachte bei Ratten und Kaninchen Embryoletalität, Fetotoxizität und Teratogenität, wenn es während der Organogenese verabreicht wurde. Informieren Sie Frauen über das potenzielle Risiko für den Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von HYCAMTIN-Kapseln eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Weisen Sie Männer mit einer gebärfähigen Partnerin darauf hin, während der Behandlung mit HYCAMTIN-Kapseln und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3), Nonclincial Toxicology (13.1)].

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Myelosuppression [see Warnings and Precautions (5.1)]

• Durchfall [see Warnings and Precautions (5.2)]

• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) [see Warnings and Precautions (5.3)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Daten in den Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen und unten spiegeln die Exposition gegenüber HYCAMTIN-Kapseln bei 682 Patienten mit rezidivierendem Lungenkrebs wider, die an vier randomisierten, offenen Studien teilnahmen, darunter 275 Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) (Studien 478, 065 und 396). und 407 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (Studie 387), die mindestens eine Dosis HYCAMTIN-Kapseln erhielten. Die Patienten in diesen Studien hatten fortgeschrittenen Lungenkrebs und erhielten zuvor eine Chemotherapie in der Erstlinientherapie. Die Patienten erhielten HYCAMTIN-Kapseln mit 2,3 mg/m2 oral einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus. Die mittlere Anzahl der Zyklen betrug 3 (Bereich: 1 bis 20).

Die Sicherheit von HYCAMTIN-Kapseln wurde in einer randomisierten Studie (Studie 478) untersucht, die an 70 Patienten mit rezidivierendem SCLC durchgeführt wurde [see Clinical Studies (14)].

Bei den 682 Patienten, die in den vier Lungenkrebsstudien HYCAMTIN-Kapseln erhielten, ereigneten sich 39 Todesfälle (6 %) innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis aus einem anderen Grund als einer fortschreitenden Erkrankung: 13 aufgrund hämatologischer Toxizität, 5 aufgrund nicht-hämatologischer Toxizität (2 aufgrund von Durchfall) und 21 aufgrund anderer Ursachen.

Tabelle 1 beschreibt die hämatologischen und nicht-hämatologischen Nebenwirkungen, die bei mehr als 5 % der in diesen Studien mit HYCAMTIN-Kapseln behandelten Patienten auftraten.

Tabelle 1. Nebenwirkungen, die bei mehr als oder gleich 5 % der Patienten mit Lungenkrebs auftreten

ANebenwirkungen wurden anhand der Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet.
NebenwirkungenA	HYCAMTIN Kapseln mit Best Unterstützende Pflege (Studie 478)			HYCAMTIN-Kapseln Lungenkrebspopulation (Studien 478, 065, 396 und 387)
	N = 70			N = 682
	Alle Klassen (%)	3. Klasse (%)	Klasse 4 (%)	Alle Klassen (%)	3. Klasse (%)	Klasse 4 (%)
Hämatologische
Anämie	94	15	10	98	18	7
Neutropenie	91	28	33	83	24	32
Thrombozytopenie	81	30	7	81	29	6
Nicht hämatologisch
Brechreiz	27	1	0	33	3	0
Erbrechen	19	1	0	21	3	0,4
Durchfall	14	4	1	22	4	0,4
Ermüdung	11	0	0	19	4	0,1
Alopezie	10	0	0	20	0,1	0
Pyrexie	7	1	0	5	1	1
Anorexie	7	0	0	14	2	0
Asthenie	3	0	0	7	2	0

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Reaktionen wurden während der Anwendung von HYCAMTIN nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Magen-Darm: Magen-Darm-Perforation

Allgemeine und Verwaltungsbedingungen: Schleimhautentzündung

Überempfindlichkeit: Allergische Manifestationen, anaphylaktoide Reaktionen, Angioödem

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Wirkung anderer Medikamente auf HYCAMTIN

P-Glykoprotein oder Brustkrebs-Resistenzprotein-Inhibitor

Die gleichzeitige Anwendung eines Inhibitors des P-Glykoproteins (P-gp) oder des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP) erhöht die AUC von Topotecan [see Clinical Pharmacology (12.3)], was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von HYCAMTIN-Kapseln mit P-gp-Inhibitoren oder BCRP-Inhibitoren.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Basierend auf Tierversuchen und seinem Wirkungsmechanismus kann HYCAMTIN bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen. Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von HYCAMTIN in der Schwangerschaft vor. Topotecan verursachte bei Ratten und Kaninchen Embryoletalität, Fetotoxizität und Teratogenität, wenn es während der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die der klinischen Dosis ähnelten (siehe Daten). Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler bei 2 bis 4 % und für eine Fehlgeburt bei 15 bis 20 % der klinisch anerkannten Schwangerschaften.

Daten

Tierdaten

Bei Kaninchen beträgt die intravenöse Dosis 0,10 mg/kg/Tag [about equal to the 1.5 mg/m2 clinical intravenous dose based on body surface area (BSA)] Die Verabreichung an den Tagen 6 bis 20 der Schwangerschaft verursachte maternale Toxizität, Embryoletalität und verringertes Körpergewicht des Fötus. Bei der Ratte wurde eine intravenöse Dosis von 0,23 mg/kg/Tag (entspricht etwa 1,5 mg/m²) verabreicht2 klinische intravenöse Dosis basierend auf BSA), die 14 Tage vor der Paarung bis zum 6. Trächtigkeitstag verabreicht wurde, verursachte fetale Resorption, Mikrophthalmie, Verlust vor der Implantation und leichte maternale Toxizität. Verabreichung einer intravenösen Dosis von 0,10 mg/kg/Tag (etwa die Hälfte von 1,5 mg/m).2 Die Verabreichung einer klinischen intravenösen Dosis basierend auf BSA) an Ratten an den Tagen 6 bis 17 der Trächtigkeit führte zu einem Anstieg der Postimplantationsmortalität. Diese Dosis führte auch zu einem Anstieg der Gesamtfehlbildungen des Fötus. Die häufigsten Fehlbildungen betrafen das Auge (Mikrophthalmie, Anophthalmie, Rosettenbildung der Netzhaut, Kolobom der Netzhaut, ektopische Orbita), das Gehirn (erweiterte laterale und dritte Ventrikel), den Schädel und die Wirbel.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zum Vorkommen von Topotecan oder seinen Metaboliten in der Muttermilch oder deren Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Milchproduktion vor. Laktierende Ratten scheiden hohe Konzentrationen von Topotecan in die Milch aus (siehe Daten). Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen raten wir Frauen, während der Behandlung mit HYCAMTIN und eine Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Daten

Nach intravenöser Verabreichung von Topotecan an säugende Ratten in einer Dosis von 4,72 mg/m2 (etwa das Doppelte der 1,5 mg/m2 (klinische intravenöse Dosis basierend auf BSA) wurde Topotecan in bis zu 48-fach höheren Konzentrationen als im Plasma in die Milch ausgeschieden.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Schwangerschaftstest

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Weibchen im fortpflanzungsfähigen Alter, bevor Sie mit der Einnahme von HYCAMTIN-Kapseln beginnen [see Use in Specific Populations (8.1)].

Empfängnisverhütung

HYCAMTIN kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird [see Use in Specific Populations (8.1)].

Weibchen

Weisen Sie weibliche Patientinnen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit HYCAMTIN-Kapseln und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Männer

HYCAMTIN-Kapseln können die Spermien schädigen, was zu möglichen genetischen und fetalen Anomalien führen kann. Weisen Sie Männer mit einer gebärfähigen Partnerin darauf hin, während der Behandlung mit HYCAMTIN-Kapseln und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Nonclinical Toxicology (13.1)].

Unfruchtbarkeit

Weibchen

HYCAMTIN kann sowohl akute als auch langfristige Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit haben [see Nonclinical Toxicology (13.1)].

Männer

Bei Tieren, denen Topotecan verabreicht wurde, traten Auswirkungen auf die Spermatogenese auf [see Nonclinical Toxicology (13.1)].

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Von den 682 Patienten mit Lungenkrebs, die in den vier klinischen Studien HYCAMTIN-Kapseln erhielten, waren 33 % 65 Jahre und älter, während 4,8 % 75 Jahre und älter waren. Behandlungsbedingter Durchfall trat bei Patienten im Alter von mindestens 65 Jahren (28 %) häufiger auf als bei Patienten unter 65 Jahren (19 %). [see Warnings and Precautions (5.2), Adverse Reactions (6.1)]. Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet.

8.6 Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CLcr) von mindestens 50 ml/min wird keine Dosisanpassung empfohlen. Reduzieren Sie die Dosis der HYCAMTIN-Kapseln bei Patienten mit einer CLcr von weniger als 49 ml/min [see Dosage and Administration (2.3), Clinical Pharmacology (12.3)].

10. Überdosierung

Bei Patienten, die HYCAMTIN-Kapseln erhielten, kam es zu Überdosierungen (bis zum Fünffachen der verschriebenen Dosis). Die Hauptkomplikation einer Überdosierung ist die Myelosuppression. Bei Überdosierungen kam es zu Mukositis. Bei Verdacht auf eine Überdosierung ist der Patient engmaschig auf Myelosuppression zu überwachen und gegebenenfalls unterstützende Maßnahmen einzuleiten.

11. Beschreibung der Hycamtin-Kapseln

Topotecan ist ein Topoisomerase-Hemmer. Der chemische Name für Topotecanhydrochlorid lautet (S)-10-[(dimethylamino)methyl]-4-Ethyl-4,9-dihydroxy-1H-Pyrano[3′,4′:6,7] indolizino [1,2-b]Chinolin-3,14-(4H,12H)-Dionmonohydrochlorid. Die Summenformel lautet C23H23N3Ö5•HCl und das Molekulargewicht beträgt 457,9 g/mol. Es ist wasserlöslich und schmilzt unter Zersetzung bei 213 °C bis 218 °C.

Topotecanhydrochlorid hat die folgende Strukturformel:

HYCAMTIN-Kapseln enthalten Topotecanhydrochlorid, dessen Gehalt als freie Base von Topotecan ausgedrückt wird. Jede 0,25-mg- und 1-mg-Kapsel enthält Topotecanhydrochlorid entsprechend 0,25 mg bzw. 1 mg freier Topotecan-Base. Die Hilfsstoffe sind Gelatine, Glycerylmonostearat, hydriertes Pflanzenöl und Titandioxid. Die Kapseln sind mit essbarer schwarzer Tinte bedruckt. Die 1-mg-Kapseln enthalten außerdem rotes Eisenoxid.

12. Hycamtin-Kapseln – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Topoisomerase I lindert Torsionsspannungen in der DNA, indem sie reversible Einzelstrangbrüche induziert. Topotecan bindet an den Topoisomerase-I-DNA-Komplex und verhindert die erneute Ligation dieser Einzelstrangbrüche. Es wird angenommen, dass die Zytotoxizität von Topotecan auf Doppelstrang-DNA-Schäden zurückzuführen ist, die während der DNA-Synthese entstehen, wenn Replikationsenzyme mit dem ternären Komplex interagieren, der aus Topotecan, Topoisomerase I und DNA besteht. Säugetierzellen können diese Doppelstrangbrüche nicht effizient reparieren.

12.3 Pharmakokinetik

Nach Verabreichung von HYCAMTIN-Kapseln in Dosen von 1,2 bis 3,1 mg/m2 (das 0,52- bis 1,35-fache der empfohlenen Dosis) wurde 5 Tage lang täglich verabreicht, wobei die Fläche unter der Kurve (AUC) proportional zur Dosis zunahm.

Absorption

Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration beträgt zwischen 1 und 2 Stunden nach oraler Verabreichung. Die orale Bioverfügbarkeit von Topotecan beträgt etwa 40 %.

Lebensmitteleffekt

Nach einer fettreichen Mahlzeit war die AUC im nüchternen und im nüchternen Zustand ähnlich, während Tmax verzögerte sich bei Topotecanlacton um 1,5 bis 3 Stunden und bei Gesamttopotecan um 3 bis 4 Stunden.

Verteilung

Die Proteinbindung von Topotecan beträgt etwa 35 %.

Beseitigung

Die mittlere terminale Halbwertszeit (t½) von Topotecan beträgt 3 bis 6 Stunden nach oraler Verabreichung.

Stoffwechsel

Topotecan unterliegt einer reversiblen pH-abhängigen Hydrolyse einer pharmakologisch aktiven Lactoneinheit. Bei einem pH-Wert kleiner oder gleich 4 liegt ausschließlich das Lacton vor, während bei physiologischem pH-Wert die ringgeöffnete Hydroxysäureform vorherrscht. Das mittlere AUC-Verhältnis zwischen Metabolit und Mutterstoff betrug weniger als 10 % für Gesamttopotecan und Topotecanlacton.

Ausscheidung

Die Gesamtwiederfindung von arzneimittelbezogenem Material nach 5 täglichen Topotecan-Dosen betrug 57 % der verabreichten oralen Dosis. Im Urin wurden 20 % der oral verabreichten Dosis als Gesamt-Topotecan und 2 % als N-Desmethyl-Topotecan ausgeschieden. Die fäkale Elimination des gesamten Topotecans betrug 33 %, während die fäkale Elimination des aktiven Metaboliten N-Desmethyl-Topotecan 1,5 % ausmachte. Insgesamt machte der N-Desmethyl-Metabolit durchschnittlich weniger als 6 % (Bereich: 4 % bis 8 %) des gesamten arzneimittelbezogenen Materials im Urin und Kot aus.

Spezifische Populationen

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Topotecan aufgrund von Alter, Geschlecht oder Leberfunktionsstörung nach oraler Verabreichung beobachtet.

Rassen- und ethnische Gruppen

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CLcr) von mehr als 80 ml/min beträgt die dosisnormalisierte AUCinf Zu Topotecanlacton und Gesamttopotecan waren bei Asiaten jeweils etwa 30 % höher als bei Weißen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die mittlere dosisnormalisierte AUC für Gesamttopotecan und Topotecanlactoninf Bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und eingeschränkter Nierenfunktion war der Wert im Vergleich zu Patienten mit einer CLcr von mehr als 80 ml/min erhöht, wie in Tabelle 2 dargestellt [see Dosage and Administration (2.3)]. Eine vorherige platinbasierte Chemotherapie hatte bei Patienten mit einer CLcr von mehr als 80 ml/min keinen Einfluss auf die systemische Exposition gegenüber Gesamttopotecan und Topotecanlacton.

Tabelle 2. AUCinf Erhöht im Vergleich zur normalen Nierenfunktion

Nierenfunktionsstörung	Geometrische mittlere dosisnormalisierte AUCinf
	Insgesamt Topotecan	Topotecan-Lacton
Weiße
CLcr 50–79 ml/min CLcr 30–49 ml/min < 30 ml/min	70 % 108 % 227 %	34 % 80 % 114 %
Asiaten
CLcr 50–79 ml/min CLcr 30–49 ml/min < 30 ml/min	26 % 153 % 331 %	34 % 121 % 247 %

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Klinische Studien

Wirkung von P-Glykoprotein (P-gp) und Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP)-Inhibitoren

Nach gleichzeitiger Verabreichung steigender Dosen eines dualen Inhibitors von BCRP und P-gp stieg die AUCinf von Topotecan-Lacton und Gesamt-Topotecan im Vergleich zu Topotecan allein um etwa das 2,5-Fache [see Drug Interactions (7.1)].

Die gleichzeitige Verabreichung einer oralen Einzeldosis von Ciclosporin A (15 mg/kg), einem Inhibitor von P-gp, Multidrug-Resistenz-assoziiertem Protein (MRP-1) und CYP3A4, innerhalb von 4 Stunden nach oraler Gabe von Topotecan erhöhte die dosisnormalisierte AUC0-24h von Topotecanlacton und Gesamttopotecan um das 2- bis 3-fache im Vergleich zu Topotecan allein [see Drug Interactions (7.1)].

Wirkung von Mitteln zur Reduzierung der Magensäure

Bei gleichzeitiger Gabe von Ranitidin, einem Histamin-2-Rezeptor-Antagonisten, wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von oralem Topotecan beobachtet.

In-vitro-Studien

Topotecan hemmt weder CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A noch die Dihydropyrimidin-Dehydrogenase.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Karzinogenitätstests für Topotecan durchgeführt. Dennoch ist bekannt, dass Topotecan für Säugetierzellen genotoxisch ist und wahrscheinlich krebserregend ist. Topotecan wirkte mutagen auf L5178Y-Lymphomzellen der Maus und klastogen auf kultivierte menschliche Lymphozyten mit und ohne metabolische Aktivierung. Es wirkte auch klastogen auf das Knochenmark von Mäusen. Topotecan verursachte keine Mutationen in Bakterienzellen.

Topotecan wird weiblichen Ratten vor der Paarung in einer intravenösen Dosis von 1,4 mg/m verabreicht2 [(about 0.6 times the 2.3 mg/m2 oral clinical dose based on body surface area (BSA)] verursachte eine Superovulation, die möglicherweise mit der Hemmung der Follikelatresie zusammenhängt. Diese an trächtige weibliche Ratten verabreichte Dosis verursachte auch einen erhöhten Präimplantationsverlust. Studien an Hunden, denen eine intravenöse Dosis von 0,4 mg/m verabreicht wurde2 (ungefähr das 0,2-fache der 2,3 mg/m2 Eine orale klinische Dosis (basierend auf der BSA) von Topotecan täglich über einen Monat deutet darauf hin, dass die Behandlung zu einem Anstieg der Häufigkeit mehrkerniger Spermatogonien-Riesenzellen in den Hoden führen kann.

14. Klinische Studien

14.1 Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)

Die Wirksamkeit von HYCAMTIN-Kapseln wurde bei 141 Patienten mit rezidiviertem SCLC in einer randomisierten, kontrollierten, offenen Studie (Studie 478) untersucht. Die Patienten sprachen zuvor (vollständig oder teilweise) auf eine Erstlinien-Chemotherapie an, galten nicht als Kandidaten für eine standardmäßige intravenöse Chemotherapie und hatten mindestens 45 Tage nach dem Ende der Erstlinien-Chemotherapie einen Rückfall erlitten. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 zu HYCAMTIN-Kapseln (2,3 mg/m²) randomisiert2 oral einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus) mit bester unterstützender Behandlung (Best Supportive Care, BSC) oder BSC allein. Der wichtigste Wirksamkeitsindikator war das Gesamtüberleben (OS).

Patienten, die randomisiert HYCAMTIN-Kapseln mit BSC erhielten, erhielten im Mittel 4 Behandlungszyklen (Bereich: 1 bis 10) und behielten eine mittlere Dosisintensität von 3,77 mg/m bei2/Woche. Das mittlere Patientenalter bei Patienten, die HYCAMTIN-Kapseln mit BSC und BSC allein erhielten, betrug 60 Jahre bzw. 58 Jahre, während der Prozentsatz der Patienten, die mindestens 65 Jahre alt waren, 34 % bzw. 29 % betrug. Die Mehrheit der Patienten waren Weiße (99 %) und Männer (73 %). Im HYCAMTIN-Kapseln mit BSC-Arm hatten 68 % der Patienten eine ausgedehnte Erkrankung und 28 % hatten Lebermetastasen. Im BSC-Arm allein hatten 61 % eine ausgedehnte Erkrankung und 20 % hatten Lebermetastasen. Achtzig Prozent der Patienten, die HYCAMTIN-Kapseln mit BSC erhielten, erhielten zuvor Carboplatin oder Cisplatin und 77 % der Patienten im BSC-Monoarm erhielten zuvor Carboplatin oder Cisplatin. Im Arm, der HYCAMTIN-Kapseln mit BSC erhielt, hatten 18 % der Patienten zuvor Carboplatin und 62 % zuvor Cisplatin erhalten. Im BSC-allein-Arm hatten 26 % der Patienten zuvor Carboplatin und 51 % zuvor Cisplatin erhalten.

Der Arm, der HYCAMTIN-Kapseln mit BSC erhielt, zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des OS im Vergleich zum Arm mit BSC allein (Log-Rank P = 0,0104). Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 3 und Abbildung 1 dargestellt.

Tabelle 3. Wirksamkeitsergebnisse bei kleinzelligem Lungenkrebs in Studie 478

Abkürzungen: BSC, Best Supportive Care; N, Gesamtzahl der randomisierten Patienten; CI, Konfidenzintervall.
Parameter	Behandlungsgruppe
	HYCAMTIN-Kapseln mit BSC	BSC
	(N = 71)	(N = 70)
Medianes Gesamtüberleben (Monate) (95 %-KI)	6,0 (4,2, 7,3)	3,2 (2,6, 4,3)
Gefährdungsverhältnis (95 %-KI)	0,64 (0,45, 0,90)
Log-Rank P-Wert	0,0104

Abbildung 1. Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben bei kleinzelligem Lungenkrebs in Studie 478

15. Referenzen

1. „Gefährliche Drogen der OSHA.“ OSHA.

16. Wie werden Hycamtin-Kapseln geliefert?

Die 0,25 mg HYCAMTIN-Kapseln sind undurchsichtig weiß bis gelblich-weiß mit der Aufschrift HYCAMTIN und 0,25 mg und sind in Flaschen zu 10 Stück erhältlich: NDC 0078-0672-01.

Die 1-mg-HYCAMTIN-Kapseln sind undurchsichtig rosa mit der Aufschrift HYCAMTIN und 1 mg bedruckt und in Flaschen zu 10 Stück erhältlich: NDC 0078-0673-01.

Gekühlt bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) und vor Licht geschützt im Originalkarton lagern.

HYCAMTIN ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden besonderen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren.1

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Myelosuppression

Informieren Sie die Patienten darüber, dass HYCAMTIN die Anzahl der Blutkörperchen, wie z. B. weiße Blutkörperchen, Blutplättchen und rote Blutkörperchen, senkt. Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt umgehend zu benachrichtigen, wenn sie Fieber oder andere Anzeichen einer Infektion bemerken [see Warnings and Precautions (5.1)].

Durchfall

Informieren Sie die Patienten darüber, dass HYCAMTIN-Kapseln Durchfall verursachen können, der schwerwiegend und lebensbedrohlich sein kann. Weisen Sie die Patienten an, wie sie Durchfall behandeln und/oder verhindern können, und informieren sie ihren Arzt, wenn während der Behandlung mit HYCAMTIN-Kapseln schwerer Durchfall auftritt [see Warnings and Precautions (5.2)].

Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)

Informieren Sie die Patienten über die Risiken einer schweren ILD. Raten Sie den Patienten, sich umgehend an ihren Arzt zu wenden, um neue oder sich verschlimmernde Atemwegsbeschwerden zu melden [see Warnings and Precautions (5.3)].

Embryo-fetale Toxizität

Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotenzial und Männer mit weiblichen Partnern über das Fortpflanzungspotenzial und das potenzielle Risiko für einen Fötus. Empfehlen Sie Frauen, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn sie schwanger werden oder während der Behandlung mit HYCAMTIN-Kapseln der Verdacht auf eine Schwangerschaft besteht [see Warnings and Precautions (5.4), Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].

Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis von HYCAMTIN-Kapseln eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].

Weisen Sie Männer mit einer gebärfähigen Partnerin darauf hin, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis von HYCAMTIN-Kapseln eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3), Nonclinical Toxicology (13.1)].

Stillzeit

Empfehlen Sie Frauen, während der Behandlung und für eine Woche nach der letzten Dosis HYCAMTIN-Kapseln mit dem Stillen aufzuhören [see Use in Specific Populations (8.2)].

Unfruchtbarkeit

Weisen Sie männliche und weibliche Patienten auf das potenzielle Risiko einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit hin [see Use in Specific Populations (8.3), Nonclinical Toxicology (13.1)].

Vertrieben von:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936

© Novartis

T2018-112

Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.		Überarbeitet: 9/2018
INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN HYCAMTIN® (Hi-CAM-Zinn) (Topotecan) Kapseln
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über HYCAMTIN wissen sollte? HYCAMTIN kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
Probleme mit dem Knochenmark. HYCAMTIN kann Ihr Knochenmark beeinträchtigen und zu einer starken Abnahme Ihrer weißen Blutkörperchen, roten Blutkörperchen und Blutplättchen führen. Eine verringerte Anzahl an Blutzellen kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass bei Ihnen Blutungen, Blutergüsse, Anämie oder Infektionen auftreten, die lebensbedrohlich sein können. Ihr Arzt wird während der Behandlung mit HYCAMTIN regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen, um die Anzahl Ihrer Blutzellen zu überprüfen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Anzeichen einer Infektion haben, einschließlich: Fieber (Temperatur von 100,5 °F oder mehr) Schüttelfrost Husten Brennen oder Schmerzen beim Wasserlassen Durchfall. HYCAMTIN kann schwere und lebensbedrohliche Durchfälle verursachen, die möglicherweise in einem Krankenhaus behandelt werden müssen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Folgendes auftritt: Durchfall mit Fieber Durchfall 3 oder öfter am Tag Durchfall mit Schmerzen oder Krämpfen im Magenbereich Siehe „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von HYCAMTIN?“ Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie hier.
Was ist HYCAMTIN? HYCAMTIN ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von wiederkehrendem (rezidiviertem) kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) und: der Krebs hat auf Ihre erste Chemotherapie angesprochen und seit der letzten Dosis der Chemotherapie sind mindestens 45 Tage vergangen Es ist nicht bekannt, ob HYCAMTIN bei Kindern sicher und wirksam ist.
Nehmen Sie HYCAMTIN nicht ein wenn Sie allergisch gegen Topotecan oder einen der Inhaltsstoffe von HYCAMTIN sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von HYCAMTIN finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.
Bevor Sie HYCAMTIN einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: Durchfall oder wässrigen Stuhlgang haben Lungenprobleme haben oder hatten Nierenprobleme haben schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. HYCAMTIN kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Weibchen Personen, die schwanger werden können, sollten während der Behandlung mit HYCAMTIN und für 6 Monate nach der letzten HYCAMTIN-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung (Kontrazeption) anwenden. Männer Wenn Sie Partnerinnen haben, die schwanger werden können, sollten Sie während der Behandlung mit HYCAMTIN und für 3 Monate nach der letzten HYCAMTIN-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Verhütungsmethoden, die während der Behandlung mit HYCAMTIN für Sie geeignet sein könnten. Ihr Arzt wird einen Schwangerschaftstest durchführen, bevor Sie mit der Einnahme von HYCAMTIN beginnen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie schwanger werden, vermuten, schwanger zu sein, oder wenn Ihre Partnerin während der Behandlung mit HYCAMTIN schwanger wird. stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob HYCAMTIN in die Muttermilch übergeht. Stillen Sie während der Behandlung mit HYCAMTIN und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby in dieser Zeit am besten ernähren können. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Die Einnahme von HYCAMTIN zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln kann die Wirkung von HYCAMTIN beeinträchtigen und Nebenwirkungen verursachen. Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.
Wie soll ich HYCAMTIN einnehmen? Nehmen Sie HYCAMTIN genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele HYCAMTIN-Kapseln Sie einnehmen müssen und wann. Ihr Arzt kann Ihre Dosis bei Bedarf ändern. Ihr Arzt möchte möglicherweise, dass Sie sowohl 1-mg- als auch 0,25-mg-HYCAMTIN-Kapseln für Ihre verschriebene Dosis einnehmen. Es ist wichtig, dass Sie den Unterschied zwischen den Kapseln erkennen können. Die 1-mg-Kapsel hat eine rosa Farbe und die 0,25-mg-Kapsel hat eine weiße bis gelblich-weiße Farbe. Nehmen Sie HYCAMTIN einmal täglich an 5 Tagen hintereinander ein. Diese Behandlung wird normalerweise alle 3 Wochen wiederholt (ein Behandlungszyklus). Ihr Arzt wird entscheiden, wie lange Sie HYCAMTIN einnehmen werden. Nehmen Sie HYCAMTIN unabhängig von den Mahlzeiten ein. Schlucken Sie HYCAMTIN im Ganzen. HYCAMTIN nicht öffnen, kauen, zerdrücken oder teilen. Wenn eine der HYCAMTIN-Kapseln zerbrochen ist oder ausläuft, berühren Sie sie nicht mit bloßen Händen. Werfen Sie die Kapseln vorsichtig weg (entsorgen Sie sie) und waschen Sie anschließend Ihre Hände gründlich mit Wasser und Seife. Wenn der Inhalt der HYCAMTIN-Kapseln auf Ihre Haut oder in Ihre Augen gelangt, gehen Sie wie folgt vor: Waschen Sie den Hautbereich sofort gründlich mit Wasser und Seife. Waschen Sie Ihre Augen sofort mindestens 15 Minuten lang mit leicht fließendem Wasser. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eine Hautreaktion auftritt oder HYCAMTIN in Ihre Augen gelangt. Wenn Sie zu viel HYCAMTIN eingenommen haben, rufen Sie sofort Ihren Arzt an. Wenn Sie eine Dosis HYCAMTIN vergessen haben oder nach der Einnahme von HYCAMTIN erbrechen, nehmen Sie Ihre nächste Dosis zum nächsten geplanten Zeitpunkt ein. Nehmen Sie am selben Tag keine weitere Dosis ein.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von HYCAMTIN? HYCAMTIN kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über HYCAMTIN wissen sollte?“ Lungenprobleme, die zum Tod führen können. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen neue oder schlimmere Symptome wie Husten, Fieber, Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden auftreten. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise sagen, dass Sie die Einnahme von HYCAMTIN-Kapseln abbrechen sollen.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von HYCAMTIN gehören:
• verminderte Blutzellenzahl • Durchfall • Haarausfall	• Brechreiz • Erbrechen • Ermüdung
Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise sagen, dass Sie die Dosis verringern, die Einnahme von HYCAMTIN vorübergehend oder ganz beenden sollen, wenn bei Ihnen während der Behandlung mit HYCAMTIN bestimmte schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten. HYCAMTIN kann bei Frauen kurz- und langfristige Fruchtbarkeitsprobleme verursachen. Dies könnte Ihre Fähigkeit, schwanger zu werden, beeinträchtigen. HYCAMTIN kann bei Männern zu einer verminderten Spermienzahl führen. Dies könnte Ihre Fähigkeit, ein Kind zu zeugen, beeinträchtigen und zu Geburtsfehlern führen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Möglichkeiten der Familienplanung, die für Sie geeignet sein könnten. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von HYCAMTIN. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Wie soll ich HYCAMTIN aufbewahren? Lagern Sie HYCAMTIN im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C. Bewahren Sie die Flasche HYCAMTIN im Originalkarton auf, um sie vor Licht zu schützen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wie Sie unbenutztes oder abgelaufenes HYCAMTIN sicher entsorgen können. Bewahren Sie HYCAMTIN und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von HYCAMTIN Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie HYCAMTIN nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie HYCAMTIN nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu HYCAMTIN bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Welche Inhaltsstoffe enthält HYCAMTIN? Wirkstoff: Topotecanhydrochlorid Inaktive Zutaten: Gelatine, Glycerylmonostearat, hydriertes Pflanzenöl und Titandioxid. Die 1-mg-Kapseln enthalten außerdem rotes Eisenoxid. Die Kapseln sind mit essbarer schwarzer Tinte bedruckt. Vertrieben von: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936 © Novartis T2018-113 Weitere Informationen finden Sie unter www.pharma.us.novartis.com oder telefonisch unter 1-888-669-6682.

Hauptanzeigefeld

NDC 0078-0672-01

HYCAMTIN®

(Topotecan) Kapseln

0,25 mg

RX nur

10 Kapseln

Novartis

Hauptanzeigefeld

NDC 0078-0673-01

HYCAMTIN®

(Topotecan) Kapseln

1 mg

RX nur

10 Kapseln

Novartis

HYCAMTIN Topotecan-Kapsel

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0078-0672 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke TOPOTECAN-HYDROCHLORID (UNII: 956S425ZCY) (TOPOTECAN – UNII:7M7YKX2N15) TOPOTEKAN .25 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke GLYCERYLMONOSTEARAT (UNII: 230OU9XXE4) GELATINE (UNII: 2G86QN327L) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP) EISENOXID ROT (UNII: 1K09F3G675)

Produkteigenschaften Farbe WEISS (undurchsichtiges Weiß bis gelblich-weiß) Punktzahl keine Punktzahl Form KAPSEL Größe 18mm Geschmack Impressum-Code HYCAMTIN;0;25;mg Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0078-0672-01 10-in-1-Flasche; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 07.07.2017

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings NDA NDA020981 07.07.2017

HYCAMTIN Topotecan-Kapsel

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0078-0673 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke TOPOTECAN-HYDROCHLORID (UNII: 956S425ZCY) (TOPOTECAN – UNII:7M7YKX2N15) TOPOTEKAN 1 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke GLYCERYLMONOSTEARAT (UNII: 230OU9XXE4) GELATINE (UNII: 2G86QN327L) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP) EISENOXID ROT (UNII: 1K09F3G675)

Produkteigenschaften Farbe PINK (undurchsichtiges Rosa) Punktzahl keine Punktzahl Form KAPSEL Größe 18mm Geschmack Impressum-Code HYCAMTIN;1 mg Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0078-0673-01 10-in-1-Flasche; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 24.02.2017

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings NDA NDA020981 24.02.2017

Etikettierer – Novartis Pharmaceuticals Corporation (002147023)

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