Kokainhydrochlorid-Nasenlösung
Verschreibungsinformationen für Kokainhydrochlorid-Nasenlösung
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von COCAINE HYDROCHLORIDE Nasenlösung erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für COCAINE HYDROCHLORIDE Nasenlösung an.
KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung, zur intranasalen Anwendung, CII
Erste US-Zulassung: 2017
WARNUNG: MISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
ZNS-Stimulanzien, einschließlich Kokainhydrochlorid, bergen ein hohes Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzial. ( 5.1)
Indikationen und Verwendung für Kokainhydrochlorid-Nasenlösung
COCAINE HYDROCHLORIDE nasale Lösung ist ein Ester-Lokalanästhetikum, das zur Einleitung einer Lokalanästhesie der Schleimhäute bei diagnostischen Eingriffen und Operationen an oder durch die Nasenhöhlen bei Erwachsenen indiziert ist.
( 1)
Dosierung und Verabreichung von Kokainhydrochlorid-Nasenlösung
- Nur zur intranasalen Anwendung.
( 2.1)
- Empfohlene Dosis: zwei Pledgets mit jeweils 40 mg Kokainhydrochlorid, die in jede Nasenhöhle aufgetragen werden.
( 2.2)
- Nicht auf beschädigte Nasenschleimhaut auftragen.
( 2.1)
- Vorbereitung und Bewerbung:
- In einem kleinen Behälter vier Tupfer in den gesamten Inhalt (4 ml) einer Flasche KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung einweichen, bis die Lösung vollständig absorbiert ist. Jedes Pledget absorbiert 1 ml Lösung, entsprechend 40 mg Kokainhydrochlorid.
(2.2, 2.3)
- Platzieren Sie nach dem Einweichen zwei Pledges in jeder Nasenhöhle an der Nasenscheidewand.
( 2.3)
- Lassen Sie die Pledges bis zu 20 Minuten an Ort und Stelle.
( 2.3)
- In einem kleinen Behälter vier Tupfer in den gesamten Inhalt (4 ml) einer Flasche KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung einweichen, bis die Lösung vollständig absorbiert ist. Jedes Pledget absorbiert 1 ml Lösung, entsprechend 40 mg Kokainhydrochlorid.
Darreichungsformen und Stärken
Nasenlösung: 160 mg/4 ml (40 mg/ml oder 4 %) Kokainhydrochlorid, entsprechend 142,4 mg/4 ml (35,6 mg/ml) Kokain, in einer Einzelflasche.
( 3)
Kontraindikationen
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Kokainhydrochlorid, andere Anästhetika auf Esterbasis oder einen anderen Bestandteil der Nasenlösung mit KOKAINHYDROCHLORID.
( 4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
-
Anfälle: Kokainhydrochlorid-Nasenlösung kann die Krampfschwelle senken. Überwachen Sie die Patienten auf die Entwicklung von Anfällen.
( 5.2)
-
Blutdruck und Herzfrequenz steigen: Überwachen Sie die Vitalfunktionen, einschließlich Herzfrequenz und Rhythmus, bei Patienten, nachdem Sie eine Nasenlösung mit KOKAINHYDROCHLORID erhalten haben. Vermeiden Sie die Verwendung von COCAINE HYDROCHLORIDE Nasenlösung bei Patienten mit kürzlich aufgetretener oder aktiver Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, koronarer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz.
( 5.3)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (>0,5 %), die bei Patienten auftraten, die mit 4 % KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung behandelt wurden, waren Kopfschmerzen und Nasenbluten.
( 6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Pharm-Olam unter 1-866-511-6754 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder
www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
-
Disulfiram: Erhöht die Plasma-Kokainexposition. Vermeiden Sie bei Patienten, die Disulfiram einnehmen, die Anwendung von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung.
( 7)
-
Adrenalin, Phenylephrin: Es liegen Berichte über Myokardischämie, Myokardinfarkt und ventrikuläre Arrhythmien bei gleichzeitiger Anwendung während Nasenoperationen vor. Vermeiden Sie die Verwendung zusätzlicher vasokonstriktorischer Wirkstoffe zusammen mit der Nasenlösung von COCAINE HYDROCHLORIDE. Wenn eine gleichzeitige Anwendung unvermeidbar ist, kann eine längere Vitalzeichen- und EKG-Überwachung erforderlich sein.
( 5.3, 7)
Verwendung in bestimmten Populationen
-
Schwangerschaft: Kann den Fötus schädigen.
( 8.1)
-
Stillzeit: Vermeiden Sie 48 Stunden nach der Behandlung das Stillen.
( 8.2)
-
Leberfunktionsstörung: Achten Sie auf Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Nasenbluten und klinisch relevante Erhöhungen der Herzfrequenz oder des Blutdrucks. Verabreichen Sie keine zweite Dosis innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis.
( 8.7)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 7/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG: MISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT
ZNS-Stimulanzien, einschließlich Kokainhydrochlorid, bergen ein hohes Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzial
[see
Warnings and Precautions (5.1).
1. Indications and Usage for Cocaine Hydrochloride Nasal Solution
COCAINE HYDROCHLORIDE nasal solution is indicated for the induction of local anesthesia of the mucous membranes when performing diagnostic procedures and surgeries on or through the nasal cavities in adults.
2. Cocaine Hydrochloride Nasal Solution Dosage and Administration
2.1 Important Dosage and Administration Instructions
- COCAINE HYDROCHLORIDE nasal solution is for intranasal use only.
- Do not apply COCAINE HYDROCHLORIDE nasal solution to damaged nasal mucosa.
2.2 Dosing Recommendation for Adults
The recommended dose of COCAINE HYDROCHLORIDE nasal solution is two soaked cottonoid pledgets placed in each nasal cavity, equivalent to 40 mg cocaine hydrochloride per pledget, for a total dose of 160 mg for four pledgets.
The total dose for any one procedure or surgery should not exceed 160 mg, or 3 mg/kg, cocaine hydrochloride.
The recommended size of cottonoid pledgets for use with COCAINE HYDROCHLORIDE nasal solution measure 1.3 cm × 4 cm (sold separately).
2.3 Preparation and Administration of COCAINE HYDROCHLORIDE nasal solution Pledgets
Pour the full contents of one 4 mL (160 mg) bottle of COCAINE HYDROCHLORIDE nasal solution into a small container. Soak four cottonoid pledgets until the solution is fully absorbed.
Following soaking, place two pledgets in each nasal cavity against the septum.
Leave pledgets in place for up to twenty minutes. Remove pledgets and continue with the procedure. Discard pledgets and dispose of any unused portion of solution in accordance with institutional procedures for CII products.
3. Dosage Forms and Strengths
COCAINE HYDROCHLORIDE nasal solution is provided as a 4% solution, 160 mg/4 mL (40 mg/mL), equivalent to 142.4 mg/4 mL (35.6 mg/mL) cocaine, and is a clear, green-colored solution in a single-unit bottle.
4. Contraindications
COCAINE HYDROCHLORIDE nasal solution is contraindicated in patients with a known history of hypersensitivity to cocaine hydrochloride, other ester-based anesthetics, or any other component of the product.
5. Warnings and Precautions
5.1 Potential for Abuse and Dependence
Central nervous system (CNS) stimulants, including cocaine hydrochloride, have a high potential for abuse and dependence
[see
Drug Abuse and Dependence (9.2,
9.3)]
.
5.2 Anfälle
In der Literatur wurde berichtet, dass Kokainhydrochlorid die Krampfschwelle senken kann. Das Risiko kann bei Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit früheren Anomalien im Elektroenzephalogramm (EEG) ohne Anfälle höher sein, es wurde jedoch bei Patienten ohne Vorgeschichte oder EEG-Anzeichen für Anfälle berichtet. Überwachen Sie die Patienten auf die Entwicklung von Anfällen.
5.3 Blutdruck- und Herzfrequenzanstieg
Wie in der Literatur berichtet, führt Kokainhydrochlorid zu einem Anstieg des beobachteten Blutdrucks und der Herzfrequenz. In der klinischen Phase-3-Studie mit KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung wurden nach der Entfernung des Pledges 60 Minuten oder länger Anstiege des Blutdrucks und der Herzfrequenz beobachtet. Überwachen Sie nach der Verabreichung von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung Veränderungen der Vitalfunktionen, einschließlich Herzfrequenz und Rhythmus.
Vermeiden Sie die Verwendung von COCAINE HYDROCHLORIDE Nasenlösung bei Patienten mit kürzlich aufgetretener oder aktiver Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, koronarer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz. Vermeiden Sie die Verwendung zusätzlicher vasokonstriktorischer Wirkstoffe wie Adrenalin oder Phenylephrin zusammen mit COCAINE HYDROCHLORIDE Nasenlösung. Wenn eine gleichzeitige Anwendung unvermeidbar ist, kann eine längere Vitalzeichen- und EKG-Überwachung erforderlich sein
[see
Drug Interactions (7)].
5.4 Toxikologisches Screening
Das Kokainhydrochlorid in der Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID kann bis zu einer Woche nach der Verabreichung im Plasma nachgewiesen werden. Kokainhydrochlorid und seine Metaboliten können im Urin-Toxikologie-Screening länger als eine Woche nach der Verabreichung nachgewiesen werden.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung mit klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID wurde in vier Phase-1-Studien und einer Phase-3-Studie untersucht, an der 647 erwachsene Probanden teilnahmen, die eine einzelne topische intranasale Dosis von 160 mg (vier Pledgets) von Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID erhielten. Die randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Phase-3-Studie wurde an erwachsenen Patienten durchgeführt, die sich diagnostischen Eingriffen und Operationen an oder durch die Schleimhäute der Nasenhöhlen unterzogen, von denen 278 eine Nasenlösung mit KOKAINHYDROCHLORID (4 %ige Lösung) und 275 Kokainhydrochlorid erhielten Lösung 8 % und 95 erhielten Placebo. Die Sicherheit wurde bis zu 7 Tage nach der Dosierung bewertet.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (>1 Patient), die in der Phase-3-Studie mit COCAINE HYDROCHLORIDE Nasenlösung (4 %ige Lösung) auftraten, waren Kopfschmerzen und Nasenbluten. Zwei Nebenwirkungen von Kopfschmerzen waren schwerwiegend (Tabelle 1).
In der klinischen Phase-3-Studie wurden keine vorzeitigen Abbrüche aufgrund eines unerwünschten Ereignisses, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse oder Todesfälle gemeldet.
| Systemorganklasse / Bevorzugter Begriff | KOKAINHYDROCHLORID Nasenlösung 4 % (N=278) |
Kokainhydrochloridlösung 8 % (N=275) |
Placebo (N=95) |
|---|---|---|---|
| Störungen des Nervensystems | |||
| Kopfschmerzen | 7 (3 %) | 4 (2 %) | 1 (1 %) |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums | |||
| Epistaxis | 3 (1 %) | 2 (1 %) | 0 |
| Psychische Störungen | |||
| Angst | 0 | 2 (1 %) | 0 |
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Disulfiram
In der veröffentlichten Literatur wurde berichtet, dass die Behandlung mit Disulfiram die Kokainexposition im Plasma erhöhte, einschließlich AUC und C
max, um ein Vielfaches nach akuter intranasaler Kokainverabreichung. In anderer Literatur wurde berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von Disulfiram die AUC von Plasma-Kokain nach intravenöser Kokainverabreichung um ein Vielfaches erhöhte
[see
Clinical Pharmacology (12.3)]
.
Vermeiden Sie bei Patienten, die Disulfiram einnehmen, die Anwendung von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung. Erwägen Sie die Verwendung anderer Lokalanästhetika.
7.2 Adrenalin, Phenylephrin
In der veröffentlichten Literatur gibt es Berichte über Myokardischämie, Myokardinfarkt und ventrikuläre Arrhythmien nach gleichzeitiger Verabreichung von topischem intranasalem Kokain mit Adrenalin und Phenylephrin während Nasen- und Nebenhöhlenoperationen.
Vermeiden Sie die Verwendung zusätzlicher vasokonstriktorischer Wirkstoffe wie Adrenalin und Phenylephrin zusammen mit COCAINE HYDROCHLORIDE Nasenlösung während Nasen- und Nebenhöhlenoperationen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung unvermeidbar ist, kann eine längere Vitalzeichen- und EKG-Überwachung erforderlich sein
[see
Warnings and Precautions (5.3)]
.
7.3 Inhibitoren der Plasmacholinesterase (Pseudocholinesterase)
In der Literatur wurde beschrieben, dass Kokain hauptsächlich durch nicht-enzymatische Esterhydrolyse und hepatische Carboxylesterase sowie durch Plasmacholinesterase, hepatische Carboxylesterase und CYP3A4 metabolisiert und inaktiviert wird
[see
Clinical Pharmacology (12.3)]
. Die Pharmakokinetik der Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID bei Patienten mit verminderter Plasma-Cholinesterase-Aktivität wurde nicht untersucht.
Die Plasma-Cholinesterase-Aktivität kann durch die chronische Verabreichung bestimmter Monoaminoxidase-Hemmer, oraler Kontrazeptiva oder Glukokortikoide verringert werden. Es kann auch durch die Verabreichung irreversibler Plasma-Cholinesterase-Inhibitoren wie Echothiophat, Organophosphat-Insektizide und bestimmte antineoplastische Mittel verringert werden. Bei Patienten mit verringerter Plasma-Cholinesterase-Aktivität (Pseudocholinesterase) kann es nach der Verabreichung von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung zu einer verringerten Clearance und einer erhöhten Plasma-Kokain-Exposition kommen.
Da Kokain durch mehrere Enzyme metabolisiert wird, kann die Wirkung einer verringerten Plasma-Cholinesterase-Aktivität auf die Kokainexposition begrenzt sein. Bei Patienten mit verminderter Plasmacholinesterase ist keine Dosisanpassung der Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID erforderlich. Überwachen Sie Patienten mit reduzierter Plasma-Cholinesterase-Aktivität auf Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Nasenbluten und klinisch relevante Erhöhungen der Herzfrequenz oder des Blutdrucks.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
In Tierstudien, die gemäß guter Laborpraxis durchgeführt wurden, wurden Missbildungen, einschließlich Wirbel- und Rippenanomalien, berichtet, wenn trächtige Kaninchen während der Organogenese mit 16 mg/kg Kokainhydrochlorid behandelt wurden (das Achtfache der Exposition eines erwachsenen Menschen nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain). und eine erhöhte Jungtiersterblichkeit wurde festgestellt, wenn trächtige Ratten während der Schwangerschaft Kokainhydrochlorid in Höhe des 47-fachen der AUC-Exposition beim Erwachsenen ausgesetzt wurden. Veröffentlichte Studien an Nagetieren, in denen hohe Kokainexpositionen während der Organogenese getestet wurden, berichten über verschiedene Missbildungen, die nach der Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain das 17- bis 34-fache der AUC-Exposition beim erwachsenen Menschen betragen.
Daten
Menschliche Daten
Es liegen keine Daten zur Verwendung intranasaler Kokainhydrochloridlösung bei schwangeren Frauen vor, die auf ein drogenbedingtes Risiko negativer Entwicklungsergebnisse hinweisen. Es liegen veröffentlichte Daten vor, die negative Entwicklungsfolgen bei Frauen mit chronischem Kokainmissbrauch während der Schwangerschaft beschreiben. Die veröffentlichten Fallkontroll- und Beobachtungsstudien untersuchen die Wirkung von
in uteroKokainexposition beeinflusste die fetalen Wachstumsparameter. Nach Kontrolle von Störvariablen wurde festgestellt, dass die Exposition im Vergleich zu Populationen ohne Drogenmissbrauch mit einem verringerten fetalen Wachstum verbunden war. Veröffentlichte Daten aus einer großen Anzahl von Studien an Frauen mit chronischem Kokainmissbrauch während der Schwangerschaft sind hinsichtlich ihrer Ergebnisse in Bezug auf andere Entwicklungsergebnisse inkonsistent.
Prospektive Studien, in denen der polyvalente Drogenkonsum (Marihuana, Alkohol, Tabak) und Lebensstilfaktoren untersucht wurden, haben keinen Zusammenhang zwischen Kokainmissbrauch und bestimmten größeren oder geringfügigen fetalen Anomalien oder anderen Formen fetaler Schädigung (Frühgeburt, Totgeburt, Fehlgeburt, niedriges Geburtsgewicht, verringerter Kopfumfang oder Plazentalösung).
Die Anwendbarkeit der Ergebnisse dieser Studien zum chronischen Missbrauch in der Schwangerschaft auf eine einzelne topische Exposition ist begrenzt.
Tierdaten
In einer Studie, in der trächtige Ratten ab dem 7. Trächtigkeitstag subkutan mit bis zu 30 mg/kg Kokainhydrochlorid (das 48-fache der Exposition eines Erwachsenen basierend auf der AUC nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain) subkutan behandelt wurden, wurden keine eindeutigen Hinweise auf fetale Missbildungen festgestellt bis 17 in Abwesenheit einer offensichtlichen maternalen Rattentoxizität. Es wurde jedoch über einen einzelnen hochdosierten Fötus mit Meningoenzephalozele und Anophthalmie (einseitig) berichtet.
Missbildungen, einschließlich Wirbel- und Rippenanomalien, wurden beobachtet, wenn trächtige Kaninchen vom 7. bis zum 20. Trächtigkeitstag subkutan mit 16 mg/kg Kokainhydrochlorid (das Achtfache der menschlichen Exposition bei Erwachsenen basierend auf der AUC-Exposition nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain) behandelt wurden . Diese Dosis war mit Anzeichen einer maternalen Toxizität (Krämpfe, verringerte Körpergewichtszunahme) verbunden. Bei Tieren, die mit 8 mg/kg behandelt wurden (das 1,5-fache der AUC beim erwachsenen Menschen nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain), wurden keine nachteiligen Wirkungen festgestellt.
Eine erhöhte Inzidenz der Jungtiersterblichkeit zwischen Postnatal Day (PND) 0 und PND 4 und ein verringertes Körpergewicht der Jungtiere von PND 1 bis PND 21 wurden festgestellt, wenn trächtige Ratten vom GD 6 bis zum Laktationstag 20 mit 20 mg/kg Kokainhydrochlorid behandelt wurden (47). Mal so hoch wie die AUC beim erwachsenen Menschen nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain), sofern keine offensichtliche maternale Toxizität vorliegt. Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die prä- oder postnatale Entwicklung bei 6 mg/kg (das Siebenfache der AUC-Exposition eines Erwachsenen nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain).
Veröffentlichte Studien an trächtigen Mäusen deuten darauf hin, dass eine hohe Kokainexposition (ungefähr das 17- bis 32-fache der AUC eines erwachsenen Menschen nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain) nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hatte, darunter Exenzephalie, Hirnblutung, Hydrozephalus, unreif entwickelte Hirnventrikel und Gliedmaßen Anomalien, unvollständige Knochenverknöcherung, Hydronephrose, Kryptorchismus, erweiterte oder zystische Harnleiter und Lippen-Kiefer-Gaumenspalte.
In einer veröffentlichten Studie an nichtmenschlichen Primaten wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die körperliche Entwicklung oder die kognitiven Funktionen festgestellt, nachdem dreimal täglich 1 mg/kg Kokain durch intramuskuläre Injektion (TID) verabreicht wurde (ungefähr das Fünffache der AUC eines erwachsenen Menschen nach Verabreichung von Pledgets mit 160). mg Kokain). Höhere Kokainexpositionen verringerten jedoch das Körpergewicht, die Gesamtkörperlänge und den Scheitelumfang der Nachkommen trächtiger Rhesusaffen, die von der Empfängnis bis zur Geburt an 5 Tagen pro Woche mit ansteigenden Dosen von bis zu 7,5 mg/kg Kokain dreimal täglich intramuskulär pro Tag behandelt wurden (39). Mal die AUC eines erwachsenen Menschen nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain).
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Basierend auf wenigen Fallberichten in der veröffentlichten Literatur kommt Kokain in sehr unterschiedlichen Konzentrationen in der Muttermilch vor. Aufgrund seiner pharmakochemischen Eigenschaften sind bei systemischer Exposition hohe Konzentrationen von Kokain in der Muttermilch zu erwarten. Die Anwendbarkeit dieser Erkenntnisse auf eine einzelne topische Exposition mit begrenzter systemischer Absorption ist unklar. In keiner Studie wurden die Kokainkonzentrationen in der Milch nach topischer Verabreichung von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung untersucht.
Kokain wird bei chronischem Missbrauch in der menschlichen Muttermilch nachgewiesen und aufgrund seiner physikalisch-chemischen Eigenschaften ist davon auszugehen, dass es in der Milch in höheren Konzentrationen vorkommt als im mütterlichen Blut. Das Stillen unmittelbar nach der Verabreichung von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung könnte zu Plasmakonzentrationen beim Säugling führen, die etwa halb so hoch sind wie die erwarteten maximalen Plasmakonzentrationen der Mutter bei der klinischen Dosis von 160 mg. Die Auswirkungen dieser Kokain-Plasmakonzentration auf einen Säugling sind unbekannt, es gilt jedoch kein Grad der Kokainexposition als sicher für einen gestillten Säugling.
Bei Säuglingen, die Kokain über die Muttermilch aufnahmen, traten Nebenwirkungen auf, darunter Erbrechen, Durchfall, Krämpfe, Bluthochdruck, Tachykardie, Unruhe und Reizbarkeit. Die langfristigen Auswirkungen auf Säuglinge, die über die Muttermilch Kokain ausgesetzt sind, sind nicht bekannt. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung auf die Milchproduktion vor.
Da bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, weisen Sie stillende Frauen darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit COCAINE HYDROCHLORIDE-Nasenlösung nicht empfohlen wird und dass die Muttermilch nach der Anwendung von COCAINE HYDROCHLORIDE-Nasenlösung 48 Stunden lang abgepumpt und entsorgt werden muss.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung bei pädiatrischen Patienten (17 Jahre und jünger) wurde nicht untersucht.
Tierdaten
Unerwünschte ZNS-bedingte klinische Symptome innerhalb der ersten Tage nach der Dosierung und ein verringertes Körpergewicht wurden beobachtet, wenn jungen Rattenjungen subkutan 25 mg/kg Kokainhydrochlorid verabreicht wurde (das 15- und 32-fache der AUC-Exposition beim erwachsenen Menschen nach Verabreichung von Tüchern mit 160 mg). von Kokain für Männer bzw. Frauen) von PND 7 bis PND 28. Bei Welpen wurden bei einer Dosierung von 12,5 mg/kg (das Siebenfache der AUC-Exposition eines erwachsenen Menschen nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain) keine nachteiligen Auswirkungen festgestellt.
Eine einzelne Mortalität (männlich) und vorübergehende ZNS-Anzeichen wurden bei männlichen und weiblichen jugendlichen Rattenwelpen beobachtet, denen subkutan bis zu 25 mg/kg Kokainhydrochlorid (das 113-fache der AUC-Exposition beim Erwachsenen) von PND 28 bis PND 56 verabreicht wurde. Keine nachteiligen Auswirkungen wurden bei männlichen Welpen mit einer Dosis von 12,5 mg/kg oder weiblichen Welpen mit einer Dosis von 25 mg/kg beobachtet (das 84- bzw. 117-fache der AUC-Exposition beim erwachsenen Menschen nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain).
8.5 Geriatrische Verwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in der Phase-3-Studie waren 12,1 % derjenigen, die KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung erhielten, 65 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden sowie anderen berichteten klinischen Erfahrungen und pharmakokinetischen Daten beobachtet
[see
Clinical Pharmacology (12.3)]
hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung der Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID erforderlich
[see
Clinical Pharmacology (12.3)]
.
8.7 Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung der Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID erforderlich. Überwachen Sie Patienten mit Leberfunktionsstörung auf Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Epistaxis und klinisch relevante Erhöhungen der Herzfrequenz oder des Blutdrucks und verabreichen Sie diesen Patienten nicht innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis eine zweite Dosis KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung
[see
Clinical Pharmacology (12.3)]
.
8.8 Patienten mit reduzierter Plasma-Cholinesterase-Aktivität
In der Literatur wurde beschrieben, dass Kokain hauptsächlich durch nichtenzymatische Esterhydrolyse und hepatische Carboxylesterase sowie durch Plasmacholinesterase, hepatische Carboxylesterase und CYP3A4 metabolisiert und inaktiviert wird
[see
Clinical Pharmacology (12.3)]
. Die Pharmakokinetik der Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID bei Patienten mit verminderter Plasma-Cholinesterase-Aktivität wurde nicht untersucht.
Genetische Anomalien der Plasma-Cholinesterase (z. B. Patienten, die heterozygot oder homozygot für das atypische Plasma-Cholinesterase-Gen sind), Krankheitszustände wie bösartige Tumoren, schwere Leber- oder Nierenerkrankungen, dekompensierte Herzerkrankungen, Infektionen, Verbrennungen, Anämie, Magengeschwüre oder Myxödeme oder Andere physiologische Zustände wie eine Schwangerschaft können zu einer verminderten Plasma-Cholinesterase-Aktivität führen. Bei Patienten mit verringerter Plasma-Cholinesterase-Aktivität (Pseudocholinesterase) kann es nach der Verabreichung von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung zu einer verringerten Clearance und einer erhöhten Plasma-Kokain-Exposition kommen.
Da Kokain durch mehrere Enzyme metabolisiert wird, kann die Wirkung einer verringerten Plasma-Cholinesterase-Aktivität auf die Kokainexposition begrenzt sein. Bei Patienten mit verminderter Plasmacholinesterase ist keine Dosisanpassung der Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID erforderlich. Überwachen Sie Patienten mit reduzierter Plasma-Cholinesterase-Aktivität auf Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Nasenbluten und klinisch relevante Erhöhungen der Herzfrequenz oder des Blutdrucks.
9. Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
9.1 Kontrollierter Stoff
KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung enthält Kokain, eine kontrollierte Substanz der Liste II.
9.2 Missbrauch
GOPRELTO enthält Kokain, eine Substanz mit hohem Missbrauchspotenzial. Kokainhydrochlorid-Nasenlösung kann falsch angewendet und missbraucht werden, was zur Abhängigkeit führen kann. Kokainhydrochlorid-Nasenlösung kann auch zu Missbrauchszwecken abgezweigt werden
[see
Warnings and Precautions (5.1)]
.
Unter Drogenmissbrauch versteht man den absichtlichen, nichttherapeutischen Gebrauch eines verschreibungspflichtigen Medikaments, auch nur einmal, wegen seiner lohnenden psychologischen oder physiologischen Wirkung. Drogenabhängigkeit ist eine Gruppe von Verhaltens-, kognitiven und physiologischen Phänomenen, die sich nach wiederholtem Substanzkonsum entwickeln und umfasst: ein starkes Verlangen, die Droge zu nehmen, Schwierigkeiten bei der Kontrolle ihres Konsums, anhaltender Konsum trotz schädlicher Folgen, eine höhere Priorität, die der Droge eingeräumt wird Belastung gegenüber anderen Aktivitäten und Verpflichtungen, erhöhte Toleranz und manchmal ein körperlicher Rückzug. Drogenmissbrauch einer Substanz kann auftreten, ohne dass es zu einer Drogenabhängigkeit kommt. „Drogensucht“-Verhalten kommt bei Menschen mit Substanzstörungen sehr häufig vor.
Drogenmissbrauch und Sucht sind Zustände, die von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz getrennt sind [
see
Dependence (9.3)].
Gesundheitsdienstleister sollten sich bewusst sein, dass Missbrauch und Sucht auftreten können, wenn keine Symptome vorliegen, die auf körperliche Abhängigkeit und Toleranz hinweisen.
Personen, die Stimulanzien missbrauchen, können zu Missbrauchszwecken eine Nasenlösung mit Kokainhydrochlorid verwenden. Zu den mit Kokainmissbrauch verbundenen unerwünschten Ereignissen gehören Euphorie, Erregung, Reizbarkeit, Unruhe, Angstzustände, Paranoia, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Psychosen, Bluthochdruck, Schlaganfall, Krampfanfälle, erweiterte Pupillen, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen. Intranasaler Missbrauch kann zu Schäden an den Nasenlöchern führen (z. B. Geschwürbildung und Septumdeviation). Kokainmissbrauch kann zu Überdosierung, Krämpfen, Bewusstlosigkeit, Koma und Tod führen
[see
Overdosage (10)]
. Parenteraler Drogenmissbrauch wird häufig mit der Übertragung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV in Verbindung gebracht.
KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung kann, wie alle verschreibungspflichtigen Medikamente mit Missbrauchspotenzial, für nichtmedizinische Zwecke in illegale Vertriebskanäle umgeleitet werden. Um diese Risiken zu minimieren, sollten zusätzlich zu den Routineverfahren für den Umgang mit kontrollierten Substanzen wirksame Buchhaltungsverfahren implementiert werden.
9.3 Abhängigkeit
Körperliche Abhängigkeit ist ein Zustand, der sich als Folge einer physiologischen Anpassung als Reaktion auf wiederholten Drogenkonsum entwickelt und sich in Entzugserscheinungen und -symptomen nach abruptem Absetzen oder einer erheblichen Dosisreduktion eines Medikaments äußert. Die Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID ist für die topische einmalige Anwendung bei diagnostischen Eingriffen und Operationen zugelassen, so dass es unwahrscheinlich ist, dass sich körperliche Abhängigkeit und Entzugserscheinungen entwickeln. Obwohl GOPRELTO nicht zur chronischen Therapie indiziert ist, kann wiederholter Missbrauch oder Missbrauch dieses Produkts zu körperlicher Abhängigkeit führen.
10. Überdosierung
In klinischen Studien wurden keine Fälle einer Überdosierung mit COCAINE HYDROCHLORIDE Nasenlösung berichtet. Der Blutdruck- und Herzfrequenzanstieg war bei 8 % Kokainhydrochloridlösung stärker als bei Nasenlösung mit KOKAINHYDROCHLORID.
Im Falle einer Überdosierung wenden Sie sich an eine zertifizierte Giftnotrufzentrale (1-800-222-1222), um aktuelle Leitlinien und Ratschläge zur Behandlung einer Überdosierung zu erhalten. Die individuelle Reaktion des Patienten auf Kokain ist sehr unterschiedlich. Bei niedrigen Dosen können idiosynkratisch toxische Symptome auftreten.
Zu den Erscheinungsformen einer Kokain-Überdosis im Zusammenhang mit illegalem Kokainkonsum, die in der Literatur berichtet werden und auf Berichten in der Datenbank des Adverse Events Reporting System (AERS) der FDA basieren, gehören Tod, Herz-Kreislauf-Stillstand, Herzstillstand, Atemstillstand, Tachykardie, Myokardinfarkt, Unruhe, Aggression, Unruhe, Zittern, Hyperreflexie, schnelle Atmung, Verwirrtheit, Aggressivität, Halluzinationen, Panikzustände, Hyperpyrexie und Rhabdomyolyse. Müdigkeit und Depression folgen normalerweise der Stimulation des Zentralnervensystems. Weitere Reaktionen sind Herzrhythmusstörungen, Bluthochdruck oder Hypotonie, Kreislaufkollaps, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchkrämpfe. Einer tödlichen Vergiftung gehen meist Krämpfe und Koma voraus.
Da Kokain stark im Gewebe verteilt und schnell verstoffwechselt wird, sind Dialyse und Hämoperfusion nicht wirksam. Eine Ansäuerung des Urins steigert die Kokainausscheidung nicht wesentlich.
11. Beschreibung der Kokainhydrochlorid-Nasenlösung
KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung zur intranasalen Anwendung enthält eine 4 %ige Lösung, 160 mg/4 ml (40 mg/ml), entsprechend 142,4 mg/4 ml (35,6 mg/ml) Kokain, ein Ester-Lokalanästhetikum.
Die chemische Bezeichnung für Kokainhydrochlorid lautet (1R,2R,3S,5S) Methyl-3-(benzoyloxy)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]Octan-2-carboxylathydrochlorid. Die Summenformel lautet C
17H
21NEIN
4∙HCl und das Molekulargewicht beträgt 339,81. Die Strukturformel lautet:
Inaktive Inhaltsstoffe sind wasserfreie Zitronensäure, D&C Yellow Nr. 10, FD&C Green Nr. 3, Natriumbenzoat und gereinigtes Wasser.
12. Kokainhydrochlorid-Nasenlösung – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Kokainhydrochlorid ist ein Lokalanästhetikum vom Estertyp. Kokainhydrochlorid verhindert die Reizleitung in Nervenfasern, indem es Natriumkanäle reversibel blockiert und den vorübergehenden Anstieg der Natriumleitfähigkeit verhindert, der für die Erzeugung eines Aktionspotentials erforderlich ist.
12.2 Pharmakodynamik
Herzelektrophysiologie
Die Wirkung von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, positiv- und placebokontrollierten Vier-Perioden-Crossover-QTc-Studie an 24 gesunden Probanden untersucht. Bei den höchsten klinisch relevanten Konzentrationen wurde bei einer einzelnen therapeutischen Dosis keine klinisch relevante QTc-Verlängerung beobachtet.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption
Die Pharmakokinetik der Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID wurde in 4 Studien an 74 gesunden erwachsenen Probanden untersucht. Nach intranasaler Anwendung von zwei 40-mg-Plättchen, die 20 Minuten lang in jede Nasenhöhle aufgetragen wurden (160 mg Kokainhydrochlorid-Gesamtdosis), wurde der geometrische Mittelwert (SD) von Kokain C ermittelt
maxbetrug 43,2 (1,73) ng/ml. Die mittlere (Bereichs-)Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (t
max) betrug 0,42 (0,25 – 1,75) Stunden nach Pfandantrag.
Verteilung
In der Literatur wurde beschrieben, dass Kokain zu etwa 84–92 % an menschliche Plasmaproteine gebunden ist und sich hauptsächlich an das saure Alpha-1-Glykoprotein (AAG) und Albumin bindet.
In Studien mit KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung beträgt das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd/F) von Kokain nach intranasaler Verabreichung 3.877 ± 1.266 l.
Beseitigung
Stoffwechsel
In der Literatur wurde beschrieben, dass Kokain hauptsächlich durch nicht-enzymatische Esterhydrolyse und hepatische Carboxylesterase 1 unter Bildung von Benzoylecgonin (BE) sowie durch Plasmacholinesterase und hepatische Carboxylesterase 2 unter Bildung von Ecgoninmethylester (EME) metabolisiert und inaktiviert wird. In menschlichen Lebermikrosomen durchläuft Kokain eine CYP3A4-vermittelte N-Demethylierung, um einen Nebenmetaboliten, Norkokain, zu produzieren, der pharmakologisch aktiv ist.
Ausscheidung
In der Literatur wurde beschrieben, dass Kokain hauptsächlich durch Biotransformation in inaktive Metaboliten BE und EME eliminiert wird. Weniger als 10 % der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. BE und EME werden beide überwiegend über die Nieren ausgeschieden.
In Studien mit KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung betrugen die Urinwiederfindungen von Kokain, BE und EME im Zeitraum von 0 bis 32 Stunden als Prozentsatz der Dosis etwa 0,1 %, 2,0 % bzw. 1,0 %. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Kokain betrug 1,0 bis 1,7 Stunden; Bei einer längeren Plasmaentnahme (32 Stunden) und einem hochempfindlichen Assay wurden bei sehr niedrigen Plasmakonzentrationen mittlere Halbwertszeiten von 5,0 bis 8,0 Stunden beobachtet.
Die scheinbare Clearance von Kokain nach intranasaler Verabreichung von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung (CL/F) beträgt 3096 ± 1276 l/h.
Spezifische Populationen
In Studien mit KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung wurde die Kokainexposition (d. h. C
maxAUC
zuletztund AUC
inf) war bei Frauen etwas höher als bei Männern, während t
maxund Halbwertszeit waren bei Männern und Frauen ähnlich. Die Pharmakokinetik der Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID wird nicht durch Alter oder Gewicht beeinflusst.
Nierenfunktionsstörung
In einer pharmakokinetischen Studie mit Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID bei Probanden mit normaler und schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR 15–29 ml/min/1,73 m).
2), bedeuten AUC und C
maxwaren bei Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung etwas höher als bei Personen mit normaler Nierenfunktion und die Clearance war etwas niedriger
[see
Use in Specific Populations (8.6)].
Leberfunktionsstörung
In einer pharmakokinetischen Studie mit Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID bei Probanden mit normaler Leberfunktionsstörung, Child-Pugh-Klasse-B- und Child-Pugh-Grad-C-Leberfunktionsstörung gab es eine minimale Auswirkung der Leberfunktionsstörung auf Kokain C
max. Bei mäßig beeinträchtigten Probanden (n=9) kam es zu einem mehr als zweifachen Anstieg der AUC (79,2 ng.h/ml bei normalen Probanden bis 225 ng.h/ml bei Child-Pugh-Grad-B-Probanden) und die Clearance war verringert um mehr als die Hälfte (1735 l/h im Normalfall, 629 l/h bei Child-Pugh-Grad-B-Probanden). Bei stark beeinträchtigten Probanden (n=3) kam es zu einem Anstieg der AUC um achtzig Prozent (79,2 ng.h/ml bei normalen Probanden auf 142 ng.h/ml bei Child-Pugh-Grad-C-Probanden) und die Clearance wurde auf die Hälfte reduziert ( 1735 l/h bei normalem 959 l/h bei Child-Pugh-Klasse-C-Probanden)
[see
Use in Specific Populations (8.7)].
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
In In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen wurde festgestellt, dass Kokain ein CYP2D6-Inhibitor ist. In-vitro-Studien zur Transporterhemmung ergaben auch, dass Kokain ein Inhibitor von OCT2 ist. Es ist jedoch nicht zu erwarten, dass die relativ niedrigen Plasmakonzentrationen von Kokain, die sich aus therapeutischen Dosen von KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung ergeben, erhebliche Bedenken hinsichtlich der Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln hervorrufen.
Disulfiram
In der veröffentlichten Literatur wurde berichtet, dass die Behandlung mit Disulfiram die Plasma-Kokainexposition, einschließlich AUC und C, erhöhte
max, um ein Vielfaches nach akuter intranasaler Kokainverabreichung. In anderer veröffentlichter Literatur wurde berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von Disulfiram die AUC von Plasma-Kokain nach intravenöser Kokainverabreichung um ein Vielfaches erhöhte
[see
Drug Interactions (7.1)]
.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Langzeittierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Kokain wurden nicht durchgeführt.
Mutagenese
In veröffentlichten Studien war Kokain im In-vitro-Chromosomenaberrationstest, im In-vitro-Schwesterchromatidaustauschtest, im In-vitro-Mikronukleustest und im In-vitro-Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (hgprt)-Test genotoxisch. Kokain war in einem veröffentlichten In-vivo-Mikronukleus-Assay und dem In-vivo-Comet-Assay (Leber) nicht eindeutig. Kokain war im In-vitro-Bakterien-Rückmutationstest (Ames-Test) nicht mutagen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer Studie, in der männlichen Ratten vor der Paarung 28 Tage lang bis zu 20 mg/kg Kokainhydrochlorid per subkutaner Injektion verabreicht wurden und weiblichen Ratten davor 14 Tage lang mit der gleichen Dosis behandelt wurde, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die frühe Embryonalentwicklung berichtet Paarung bis zum 7. Trächtigkeitstag. Die 20 mg/kg/Dosis führte zu einer AUC-Exposition, die das 31-fache (Männer) bzw. das 47-fache (Frauen) der AUC eines erwachsenen Menschen nach Verabreichung von Pledgets mit 160 mg Kokain betrug.
14. Klinische Studien
Eine doppelblinde, multizentrische, placebo- und dosiskontrollierte Einzeldosis-Parallelgruppenstudie wurde mit 648 Probanden durchgeführt, die sich diagnostischen Eingriffen und Operationen an oder durch die Schleimhäute der Nasenhöhlen unterzogen. Die Probanden wurden randomisiert und erhielten entweder eine Nasenlösung mit Kokainhydrochlorid (n = 278), eine 8 %ige Kokainhydrochloridlösung (n = 275) zur Erkundung des Dosierungsbereichs oder ein Placebo (n = 95). Nasenendoskopie, Nasenlaryngoskopie, Nasopharyngealaryngoskopie und Nasendebridement umfassten 88 % aller Eingriffe, die in der Nasenlösung mit KOKAINHYDROCHLORID (n = 278), in der Lösung 8 % mit Kokainhydrochlorid (n = 275) zur Erkundung des Dosierungsbereichs oder mit Placebo durchgeführt wurden (n=95). Nasenendoskopie, Nasenlaryngoskopie, Nasopharyngealaryngoskopie und Nasendebridement machten 88 % aller in der Gruppe mit Nasenlösung mit KOKAINHYDROCHLORID durchgeführten Eingriffe und 85 % aller in der Placebogruppe durchgeführten Eingriffe aus. Alle Probanden haben den diagnostischen oder chirurgischen Eingriff abgeschlossen.
In der Gruppe mit Nasenlösung mit Kokainhydrochlorid wurden zwei 40-mg-Plättchen auf das Septum in jeder Nasenhöhle aufgetragen (160 mg Kokainhydrochlorid-Gesamtdosis) und bis zu 20 Minuten dort belassen. In ähnlicher Weise wurden in der Placebogruppe Pledgets angewendet. Die topische Anästhesie wurde anhand der visuellen numerischen Bewertungsskala (VNRS) während eines von-Frey-Filament-Tests vor dem diagnostischen Verfahren oder der Operation beurteilt. Nachdem die von den Probanden gemeldeten Schmerzwerte erfasst worden waren, wurde die Placebo-Blindheit aufgehoben und den Placebo-Probanden wurde die Möglichkeit gegeben, eine Anästhesie zu erhalten. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der analgetische Erfolg, definiert in der Gruppe mit Nasenlösung mit KOKAINHYDROCHLORID als ein vom Probanden gemeldeter Schmerzwert von 0 (kein Schmerz) auf dem VNRS während des von-Frey-Filament-Tests und keine zusätzliche Verabreichung von Anästhetika oder Analgetika während der Diagnose Eingriff oder Operation. Der analgetische Erfolg wurde in der Placebogruppe als ein vom Probanden gemeldeter Schmerzwert von 0 im VNRS während des von-Frey-Filament-Tests definiert. Die Probanden erhielten während der Studie keine zusätzliche intravenöse Sedierung oder Vollnarkose.
Tabelle 2 enthält die Wirksamkeitsergebnisse für den primären Endpunkt des analgetischen Erfolgs und zeigt einen signifikanten Unterschied in der analgetischen Erfolgsrate zwischen Placebo und KOKAINHYDROCHLORID-Nasenlösung.
| Ereignis | KOKAINHYDROCHLORID (N=278) N (%) |
Placebo (N=95) N (%) |
|---|---|---|
| Erfolg | 215 (77 %) | 14 (15 %) |
| Versagen | 63 (23 %) | 81 (85 %) |
Von den 63 (23 %) Versagen in der Gruppe mit Nasenlösung mit KOKAINHYDROCHLORID forderten 4 Probanden zusätzliche Anästhetika. Von diesen 4 Probanden gab 1 Proband während des von-Frey-Filament-Tests 0 Werte im VNRS an. Von den 81 (85 %) Versagen in der Placebogruppe benötigten 50 Probanden zusätzliche Anästhetika.
16. Wie wird Kokainhydrochlorid-Nasenlösung verabreicht?
Kokainhydrochlorid-Nasenlösung ist eine klare, grün gefärbte Flüssigkeit, die in einer Dosierungsstärke erhältlich ist:
160 mg/4 ml (40 mg/ml oder 4 %) Kokainhydrochlorid, entsprechend 142,4 mg/4 ml (35,6 mg/ml) Kokain
NDC-Nr. 64950-362-04: 4-ml-Einzelflasche
Aufrecht bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15°-30°C (59°-86°F) [see USP, Controlled Room Temperature (CRT)]. Einfrieren vermeiden.
17. Informationen zur Patientenberatung
Potenzial für Missbrauch und Abhängigkeit
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass es sich bei der Nasenlösung von COCAINE HYDROCHLORIDE um eine kontrollierte Substanz handelt, die missbraucht werden und zur Abhängigkeit führen kann
[see
Warnings and Precautions (5.1),
Drug Abuse and Dependence (9)]
.
Toxikologisches Screening
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Kokainhydrochlorid in der Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID bis zu einer Woche nach der Verabreichung im Plasma nachweisbar sein kann. Kokainhydrochlorid und seine Metaboliten können im Urin-Toxikologie-Screening länger als eine Woche nach der Verabreichung nachgewiesen werden.
[see
Warnings and Precautions (5.4)]
.
Anfälle
Weisen Sie Patienten darauf hin, dass eine Nasenlösung mit KOKAINHYDROCHLORID die Krampfschwelle senken kann. Die Patienten sollten auf die Entwicklung von Anfällen überwacht werden.
[see
Warnings and Precautions (5.2)]
.
Anstieg des Blutdrucks und der Herzfrequenz
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass eine Nasenlösung mit KOKAINHYDROCHLORID zu einem Anstieg des Blutdrucks und der Herzfrequenz führen kann und bei Patienten mit kürzlich aufgetretener oder aktiver Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, koronarer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz vermieden werden sollte
[see
Warnings and Precautions (5.3)]
.
Kopfschmerzen und/oder Epistaxis
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Kopfschmerzen und/oder Nasenbluten die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen sind, die ohne Behandlung verschwinden sollten. Weisen Sie Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn diese Symptome weiterhin bestehen
[see
Adverse Reactions (6)]
.
Schwangerschaft
Informieren Sie weibliche Patientinnen über das Fortpflanzungspotenzial, dass die Nasenlösung von KOKAINHYDROCHLORID den Fötus schädigen kann, und informieren Sie ihren verschreibenden Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft
[see
Use in Specific Populations (8.1)].
Stillzeit
Weisen Sie eine stillende Frau darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit COCAINE HYDROCHLORIDE nasale Lösung nicht empfohlen wird und dass nach der Verabreichung von COCAINE HYDROCHLORIDE nasale Lösung 48 Stunden lang Muttermilch abgepumpt und entsorgt wird
[see
Use in Specific Populations (8.2)]
.
Hergestellt von und vertrieben von:
Genus Lifesciences Inc.
514 Nord 12
ThStraße
Allentown, PA 18102
HAUPTANZEIGEFELD – 4-ml-Flaschenkarton
NDC 64950-362-04
KOKAIN
HYDROCHLORID
Nasenlösung
CII
160 mg/4 ml
Nur zur lokalen Anwendung.
Nicht zur Injektion oder zur ophthalmologischen Anwendung geeignet
Einheit
Jeder 1 ml enthält:
Kokainhydrochlorid, USP
40 mg
(entspricht 142,4 mg/4 ml [35.6 mg/mL] Kokain)
Nur Rx
4 ml
Gattung
Lifesciences Inc.
| KOKAINHYDROCHLORID Kokainhydrochloridlösung |
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
| Etikettierer – Genus Lifesciences Inc. (113290444) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Genus Lifesciences Inc. | 113290444 | Herstellung(64950-362) | |