Neurolite

Verschreibungsinformationen für Neurolite

Auf dieser Seite

• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Klinische Studien
• Indikationen und Verwendung
• Kontraindikationen
• Warnungen
• Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Dosierung und Anwendung
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung

Neurolite-Beschreibung

Diese Kit-Formulierung besteht aus zwei nichtradioaktiven Fläschchen: Fläschchen A enthält Bicisatdihydrochlorid (N,N‘-1,2-Ethylendiylbis-L-cystein-diethylester-dihydrochlorid) und ein Reduktionsmittel als lyophilisierter Feststoff und Fläschchen B enthält eine Pufferlösung. Beide Fläschchen sind steril und pyrogenfrei.

Fläschchen A –
Bicisat-Dihydrochlorid (ECD·2HCl)	0,9 mg
Natriumedetat, Dihydrat	0,36 mg
Mannit	24 mg
Zinnchlorid, Dihydrat, theoretisch
(SnCl2•2H2Ö)	72 µg
Zinnchlorid, Dihydrat,
Minimum (SnCl2•2H2Ö)	12 µg
Gesamtzinn (Zinn und Zinn), Dihydrat
(als SnCl2•2H2Ö)	83 µg

Der Inhalt von Fläschchen A wird lyophilisiert und unter Stickstoff gelagert. Der pH-Wert der Lösung vor der Lyophilisierung beträgt 2,7 ± 0,25. Dieses Fläschchen wird bei 15–25 °C gelagert. Vor Licht schützen.

Fläschchen B –
Natriumphosphat-dibasisches Heptahydrat		4,1 mg
Monobasisches Natriumphosphat-Monohydrat		0,46 mg
Wasser für Injektion	qs	1 ml

Der Inhalt von Fläschchen B wird unter Luft gelagert. Der pH-Wert der Lösung beträgt 7,6 ± 0,4. Dieses Fläschchen wird bei 15–25 °C gelagert.

Dieses Arzneimittel wird durch intravenöse Injektion für diagnostische Zwecke nach Rekonstitution mit steriler, pyrogenfreier, antioxidantienfreier Natriumpertechnetat-Tc99m-Injektion verabreicht. Die genaue Struktur des Technetium-Komplexes ist [N, N‚-ethylenedi-L-cysteinato(3-)]Oxo[99mTc] Technetium (V), Diethylester.

Physikalische Eigenschaften

Technetium Tc99m zerfällt durch isomeren Übergang mit einer physikalischen Halbwertszeit von 6,02 Stunden1. Für die Detektions- und Bildgebungsstudien nützliche Photonen sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1. Grundlegende Strahlungsemissionsdaten

Strahlung	Mittlerer %/Zerfall	Mittlere Energie (KeV)
1Kocher, David C., „Radioactive Decay Data Tables“, DOE/TIC 11026, 108 (1981).
Gamma-2	89.07	140,5

Externe Strahlung

Die spezifische Gammastrahlenkonstante für Tc99m beträgt 5,4 Mikrocoulomb/kg-MBq-h (0,78 R/mCi-h) bei 1 cm. Die erste Halbwertsschicht besteht aus 0,017 cm Blei (Pb). Die relative Abschwächung der von diesem Radionuklid emittierten Strahlung resultiert aus der Zwischenlage unterschiedlicher Pb-Dicken. Die entsprechende Abschwächung ist in Tabelle 2 aufgeführt. Um die Kontrolle der Strahlenbelastung durch MBq-Mengen (mCi) dieses Radionuklids zu erleichtern, schwächt eine Pb-Dicke von 0,25 cm die Strahlung um den Faktor 1.000.

Tabelle 2. Strahlungsdämpfung durch Bleiabschirmung

Schilddicke (Pb) cm	Dämpfungskoeffizient
0,017	0,5
0,08	10-1
0,16	10-2
0,25	10-3
0,33	10-4

Um den physikalischen Zerfall dieses Radionuklids zu korrigieren, sind die Fraktionen, die in ausgewählten Zeitintervallen nach dem Zeitpunkt der Kalibrierung verbleiben, in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3. Diagramm des physischen Zerfalls; Technetium Tc99m Halbwertszeit 6,02 Stunden

Std	Verbleibender Bruchteil	Std	Verbleibender Bruchteil
*Kalibrierungszeit
0*	1.000	7	.447
1	.891	8	.398
2	.794	9	.355
3	.708	10	.316
4	.631	11	.282
5	.562	12	.251
6	.501

Neurolite – Klinische Pharmakologie

Allgemein

Neurolite®, Kit zur Herstellung von Technetium-Tc99m-Bicisat zur Injektion, bildet einen stabilen, lipophilen Komplex, der die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann. Technetium Tc99m Bicisat durchdringt intakte Zellmembranen und die intakte Blut-Hirn-Schranke durch passive Diffusion. Fünf Prozent der injizierten Dosis verbleiben nach einer Stunde im Blut. Die Menge an Technetium Tc99m Bicisat im Gehirn bleibt bis etwa 6 Stunden stabil. Nach der Hintergrundbeseitigung können 10 Minuten bis 6 Stunden nach der Injektion Bilder des Gehirns aufgenommen werden. Optimale Bilder entstehen 30–60 Minuten nach der Injektion. Technetium Tc99m Bicisat wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.

Pharmakokinetik

In einer Studie mit 16 Normalpersonen (13 Männer und 3 Frauen, Durchschnittsalter 31 ± 10 Jahre; Durchschnittsgewicht 72 ± 11 kg) passt das pharmakokinetische Profil im Blut am besten zu einem Drei-Kompartiment-Modell mit Halbwertszeiten von 43 Sekunden, 49,5 Minuten und 533 Minuten. Die höchste im Blut gemessene Radioaktivitätskonzentration wurde 0,5 Minuten nach der intravenösen Injektion festgestellt und betrug 13,9 % der injizierten Dosis. Technetium Tc99m Bicisat und seine Hauptmetaboliten sind nicht proteingebunden.

Stoffwechsel

Technetium Tc99m Bicisat wird durch endogene Enzyme zu den Mono- und Disäuren von Technetium Tc99m Bicisat verstoffwechselt, die in Blut und Urin nachgewiesen werden können. Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Konzentration von Technetium Tc99m Bicisat oder seinen Metaboliten in normalen, ischämischen und infarktierten Zellen zu vergleichen.

Technetium Tc99m Bicisat wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Innerhalb von zwei Stunden werden 50 % der injizierten Dosis ausgeschieden und nach 24 Stunden werden 74 % im Urin gefunden. Es ist nicht bekannt, ob das Ausgangsmolekül des Arzneimittels oder seine Metaboliten dialysierbar sind. Die fäkale Ausscheidung macht nach 48 Stunden 12,5 % der injizierten Dosis aus.

Pharmakodynamik

Die Lokalisierung der Ausgangsverbindung im Gehirn hängt zum Teil sowohl von der Perfusion der Region als auch von der Aufnahme von Technetium Tc99m Bicisat durch die Zelle ab. In den Gehirnzellen angekommen, wird die Ausgangsverbindung zu polaren, weniger diffusionsfähigen Verbindungen verstoffwechselt. Studien an 21 normalen Freiwilligen zeigten eine zelluläre Aufnahme von 4,8–6,5 % der injizierten Dosis fünf Minuten nach der Injektion. Der für die Aufnahme erforderliche Grad der Zellfunktion oder Lebensfähigkeit ist nicht bekannt. Der Grad der Zellfunktion oder Lebensfähigkeit, der für den Metabolismus der Ausgangsverbindung zu den weniger diffundierbaren Verbindungen erforderlich ist, wurde nicht bestimmt. Die Wahrscheinlichkeit, dass der Stoffwechselweg durch Ischämie geschädigt wird, ist nicht bekannt. Ob und in welchem ​​Ausmaß die Aufnahme mit der Lebensfähigkeit oder Funktion korreliert, ist nicht bekannt.

Die Pharmakodynamik von Neurolite wurde nicht auf Unterschiede im Zusammenhang mit Alter, Geschlecht, Gewicht und Leber- oder Nierenfunktionsstörung untersucht. Es ist nicht bekannt, ob Dosisanpassungen für diese Faktoren erforderlich sind.

Klinische Versuche

Es wurden zwei klinische Studien mit insgesamt 359 Probanden durchgeführt (273 mit Schlaganfall, 86 normal). Davon waren 56 % Männer und 44 % Frauen. Das Durchschnittsalter betrug 60,2 Jahre (Bereich 23 bis 92 Jahre). Die Probanden waren zu 87,2 % Kaukasier, 8,4 % Schwarze, 2,2 % Hispanoamerikaner, 1,7 % Orientalen und 0,6 % andere.

Geeignete Patienten hatten einen bestätigten Schlaganfall. Patienten mit anderen Hirnläsionen wurden nicht untersucht. Die Probanden erhielten Neurolite (mittlerer Dosisbereich 10–30 mCi) und wurden innerhalb von 0–30 Tagen nach Auftreten der Anzeichen und Symptome eines Schlaganfalls einer SPECT-Bildgebung und entweder CT- oder MRT-Scans unterzogen. CT oder MRT und die Verabreichung von Neurolite erfolgten zu unterschiedlichen und unterschiedlichen Zeitpunkten nach Beginn eines Schlaganfalls. Der Einfluss des Timings auf die Genauigkeit der Bilder kann nicht beurteilt werden. Die Ergebnisse des Neurolite-Scans wurden blind mit den Ergebnissen der unverblindeten CT/MRT, der kurzen standardisierten neurologischen Untersuchung (SSNE) und der endgültigen Diagnose (z. B. dem kombinierten klinischen Gesamteindruck mit CT/MRT und SSNE) verglichen.

In diesen Studien stellte in 190 (85 %) der Neurolite SPECT-Studien und in 238 (88 %) CT/MRT-Studien mindestens einer von drei verblindeten Untersuchern die Diagnose eines Schlaganfalls. Die Ergebnisse der Neurolite- und CT/MRT-Bildgebung im Vergleich zum SSNE und der endgültigen Diagnose waren vergleichbar. Neurolite hatte 11 falsch positive und 34 falsch negative Ergebnisse. Im CT/MRT gab es 0 falsch positive und 31 falsch negative Ergebnisse. Sowohl Neurolite als auch CT/MRT übersehen Schlaganfälle (echt positive Ergebnisse), die von der anderen Modalität identifiziert wurden. Die meisten falsch-negativen Ergebnisse traten bei beiden Modalitäten innerhalb von 15 Tagen nach dem klinischen Schlaganfall auf.

Die Studien waren nicht darauf ausgelegt, festzustellen, wann Neurolite- oder CT/MRT-Studien im Zusammenhang mit dem Zeitpunkt des Schlaganfalls positiv ausfallen könnten. Die Relevanz der Neurolite-Scanergebnisse für die Vorhersage der neurologischen Funktion oder der Lebensfähigkeit von Gehirnzellen ist nicht bekannt. Auch die Fähigkeit der Neurolite-Befunde, zwischen einem Schlaganfall und bereits bestehenden ZNS-Läsionen zu unterscheiden, ist nicht bekannt. Neurolite sollte für diese Zwecke nicht verwendet werden. (Siehe Abschnitt Pharmakodynamik).

Indikationen und Verwendung für Neurolite

Die Neurolite-Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) ist als Ergänzung zur konventionellen CT- oder MRT-Bildgebung bei der Lokalisierung von Schlaganfällen bei Patienten indiziert, bei denen bereits ein Schlaganfall diagnostiziert wurde.

Neurolite ist nicht für die Beurteilung der funktionellen Lebensfähigkeit von Hirngewebe geeignet. Außerdem ist Neurolite nicht zur Unterscheidung zwischen Schlaganfall und anderen Hirnläsionen geeignet.

Kontraindikationen

Keine bekannt.

Warnungen

Keine bekannt.

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemein

Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist Vorsicht geboten. TECHNETIUM Tc99m BICISATE WIRD VOR ALLEM DURCH NIERENDE AUSSCHREIBUNG eliminiert. OB TECHNETIUM Tc99m BICISATE DIALYSIERBAR IST, IST NICHT BEKANNT. Dosisanpassungen bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wurden nicht untersucht.

Die Patienten sollten dazu angehalten werden, während der 2–6 Stunden unmittelbar nach der Injektion häufig Flüssigkeit zu trinken und Wasser zu lassen, um die Strahlenbelastung der Blase und anderer Zielorgane zu minimieren.

Der Inhalt der Fläschchen ist nur zur Verwendung bei der Zubereitung von Technetium Tc99m Bicisate bestimmt und darf dem Patienten nicht direkt verabreicht werden, ohne dass er sich zuvor dem Zubereitungsverfahren unterzogen hat.

Der Inhalt jeder Durchstechflasche ist steril und pyrogenfrei. Um die Sterilität aufrechtzuerhalten, muss bei allen Eingriffen bei der Handhabung und Verabreichung von Neurolite eine aseptische Technik angewendet werden.

Technetium Tc99m Bicisate sollte innerhalb von sechs Stunden nach der Zubereitung verwendet werden.

Wie bei jedem anderen radioaktiven Material sollte eine geeignete Abschirmung verwendet werden, um eine unnötige Strahlenbelastung des Patienten, der Arbeitnehmer und anderer Personen zu vermeiden.

Radiopharmazeutika sollten nur von Ärzten verwendet werden, die über eine spezielle Ausbildung in der sicheren Verwendung und Handhabung von Radionukliden verfügen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Studien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials oder der Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit durchgeführt. Bei Tests in vitro induzierte Neurolite, das mit zerfallenem Generatoreluat hergestellt wurde, eine außerplanmäßige DNA-Synthese in Rattenhepatozyten und verursachte eine erhöhte Häufigkeit von Schwesterchromatidaustauschen in CHO-Zellen; es induzierte jedoch keine Chromosomenaberrationen in menschlichen Lymphozyten und verursachte keine Genmutationen im Ames-Test oder in einem CHO/HGPRT-Test. Nicht umgesetztes Bicisatdihydrochlorid erhöhte die scheinbare Genmutationsrate des Stamms TA 97a S. typhimurium im Ames-Test; Es zeigte jedoch keine klastogene Aktivität in einem In-vivo-Mikronukleustest an Mäusen.

Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C

Tierreproduktionsstudien wurden mit Technetium Tc99m Bicisate nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Technetium Tc99m Bicisat bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Daher sollte Technetium Tc99m Bicisate einer schwangeren Frau nicht verabreicht werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Stillende Mutter

Technetium Tc99m Pertechnetat kann in die Muttermilch übergehen. Daher sollte Muttermilch durch Säuglingsnahrung ersetzt werden, bis das Technetium aus dem Körper der stillenden Frau ausgeschieden ist.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Von 808 Patienten in klinischen Studien mit NEUROLITE® waren 421 Patienten 65 Jahre oder älter und 190 75 Jahre oder älter. Basierend auf der Bewertung der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und der Überprüfung der Vitalfunktionen und Labordaten wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Obwohl aus der klinischen Erfahrung keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt wurden, kann eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht ausgeschlossen werden.

Es ist bekannt, dass NEUROLITE® größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann hilfreich sein, die Nierenfunktion vor der Verabreichung zu beurteilen.

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

In klinischen Studien wurde Neurolite an 1063 Probanden (255 Normalpersonen, 808 Patienten) verabreicht. Davon waren 566 (53 %) Männer und 494 (47 %) Frauen. Das Durchschnittsalter betrug 58 Jahre (Bereich 17 bis 92 Jahre). Bei den 808 Patienten, bei denen neurologische Ereignisse aufgetreten waren, gab es 11 (1,4 %) Todesfälle, von denen keiner eindeutig auf Neurolite zurückzuführen war.

Bei insgesamt 60 Probanden traten Nebenwirkungen auf; Die Nebenwirkungsraten waren in den Altersgruppen <65 Jahre und >65 Jahre vergleichbar.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei ≤ 1 % der Probanden beobachtet: Kopfschmerzen, Schwindel, Krampfanfälle, Unruhe/Angst, Unwohlsein/Schläfrigkeit, Parosmie, Halluzinationen, Hautausschlag, Übelkeit, Synkope, Herzversagen, Bluthochdruck, Angina pectoris und Apnoe/Zyanose.

In klinischen Studien mit 197 Patienten kam es zu inkonsistenten Veränderungen der Serumkalzium- und Phosphatspiegel. Die Ursache der Veränderungen wurde nicht identifiziert und ihre Häufigkeit und ihr Ausmaß wurden nicht klar charakterisiert. Keine der Veränderungen erforderte einen medizinischen Eingriff.

Dosierung und Verabreichung von Neurolite

Vor der Verabreichung sollte ein Patient gut hydriert sein. Nach der Verabreichung sollte der Patient dazu angehalten werden, reichlich Flüssigkeit zu trinken und häufig Wasser zu lassen.

Der empfohlene Dosisbereich für die intravenöse Verabreichung bei einem 70 kg schweren Patienten beträgt 370–1110 MBq (10–30 mCi). Dosisanpassungen aufgrund von Alter, Gewicht, Geschlecht oder Nieren- oder Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht.

Die Dosis für den Patienten sollte unmittelbar vor der Verabreichung an den Patienten mit einem geeigneten Radioaktivitätskalibrierungssystem gemessen werden. Vor der Verabreichung an den Patienten sollte die radiochemische Reinheit überprüft werden.

Neurolite sollte wie andere parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Zubereitungen, die Partikel oder Verfärbungen enthalten, sollten nicht verabreicht werden. Sie sollten auf sichere Weise und unter Einhaltung aller geltenden Vorschriften entsorgt werden.

Vor der Rekonstitution werden Fläschchen A und B bei 15–25 °C gelagert. Schützen Sie Fläschchen A vor Licht.

Nach der Zubereitung bei kontrollierter Raumtemperatur lagern.

Bei der Entnahme von Dosen zur Verabreichung an Patienten sollten aseptische Techniken und eine wirksame Abschirmung eingesetzt werden. Beim Umgang mit dem Produkt sollten wasserdichte Handschuhe und eine wirksame Abschirmung getragen werden.

STRAHLUNGSDOSIMETRIE

Die Strahlendosen für Organe und Gewebe eines durchschnittlichen Patienten (70 kg) für intravenös injiziertes Technetium Tc99m Bicisat sind in Tabelle 4 für 370 MBq (10 mCi) und für 1110 MBq (30 mCi) in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 4. Strahlungsabsorbierte Dosen von 370 MBq (10 mCi) Technetium Tc99m Bicisat

	Geschätzte absorbierte Strahlungsdosis
	2,0 Std. Leere		4,8 Std. Leere
	mGy/	Rad/	mGy/	Rad/
	370 MBq	10 mCi	370 MBq	10 mCi
Organ
Knochenoberflächen	1.26	0,13	1.41	0,14
Gehirn	2.04	0,20	2.04	0,20
Gallenblasenwand	9.25	0,91	9.25	0,92
Darmwand
(Unteres großes)	4,81	0,47	5,55	0,55
Darm (Klein)	3.48	0,35	3,70	0,38
Darmwand
(Oberes großes)	5,92	0,61	6.29	0,63
Nieren	2,70	0,27	2,74	0,27
Leber	1,96	0,20	2,00	0,20
Lunge	0,74	0,08	0,74	0,08
Eierstöcke	2,00	0,22	2,96	0,30
Rotes Mark	0,89	0,09	1,00	0,10
Hoden	0,81	0,08	1.33	0,13
Schilddrüse	1.30	0,13	1.30	0,13
Harnblasenwand	11.10	1.10	27.01	2,70
Ganzkörper	0,89	0,09	1.07	0,11

Tabelle 5. Strahlungsabsorbierte Dosen von 1110 MBq (30 mCi) Technetium Tc99m Bicisat

	Geschätzte absorbierte Strahlungsdosis
	2,0 Std. Leere		4,8 Std. Leere
	mGy/	Rad/	mGy/	Rad/
	1110 MBq	30 mCi	1110 MBq	30 mCi
Strahlungsdosimetrieberechnungen durchgeführt vom Radiation Internal Dose Information Center, Oak Ridge Institute for Science and Education, PO Box 117, Oak Ridge, TN 37831-0117 (865) 576-3448.
Organ
Knochenoberflächen	3,77	0,39	4.22	0,42
Gehirn	6.11	0,61	6.11	0,61
Gallenblasenwand	27.75	2,73	27.75	2,76
Darmwand
(Unteres großes)	14.43	1.41	16.65	1,65
Darm (Klein)	10.43	1.05	11.10	1.14
Darmwand
(Oberes großes)	17.76	1,83	18.87	1,89
Nieren	8.10	0,81	8.21	0,81
Leber	5,88	0,60	5,99	0,60
Lunge	2.22	0,23	2.22	0,23
Eierstöcke	5,99	0,66	8,88	0,90
Rotes Mark	2,66	0,26	3,00	0,29
Hoden	2.44	0,24	4.00	0,39
Schilddrüse	3,89	0,39	3,89	0,39
Harnblasenwand	33.33	3.33	81.03	8.10
Ganzkörper	2,66	0,27	3.22	0,33

ANLEITUNG ZUR HERSTELLUNG VON TECHNETIUM Tc99m BICISATE

Die Herstellung des Technetium Tc99m-Bicisats aus dem NEUROLITE®, Kit zur Herstellung der Technetium Tc99m-Bicisat-Injektion, erfolgt nach dem folgenden aseptischen Verfahren:

1. Bevor Sie die Natriumpertechnetat-Tc99m-Injektion in Fläschchen B (das flüssige Fläschchen) geben, schreiben Sie die geschätzte Aktivität, das Datum und die Uhrzeit der Zubereitung in das dafür vorgesehene Feld auf dem Fläschchenetikett. Anschließend reißen Sie ein Strahlungssymbol ab und befestigen es am Flaschenhals.
2. Während des Vorbereitungsvorgangs sollten wasserdichte Handschuhe getragen werden. Entfernen Sie die Plastikscheibe von beiden Fläschchen und tupfen Sie die Oberseite jedes Fläschchenverschlusses mit Alkohol ab, um die Oberfläche zu desinfizieren.
3. Stellen Sie Fläschchen B in einen geeigneten Strahlenschutz, der entsprechend mit Datum, Uhrzeit der Zubereitung, Volumen und Aktivität gekennzeichnet ist.
4. Geben Sie mit einer sterilen, abgeschirmten Spritze aseptisch 3,70 GBq (100 mCi) sterile, nicht pyrogene, antioxidantienfreie Natriumpertechnetat-Tc99m-Injektion in etwa 2,0 ml in Fläschchen B. Entfernen Sie zur Aufrechterhaltung ein gleiches Luftvolumen, ohne die Nadel herauszuziehen Druck im Fläschchen.
5. Injizieren Sie mit einer sterilen Spritze schnell 3,0 ml Natriumchlorid-Injektion (0,9 %) in Fläschchen A (das lyophilisierte Fläschchen), um den Inhalt aufzulösen. Entfernen Sie, ohne die Nadel herauszuziehen, ein gleiches Luftvolumen, um den Druck in der Durchstechflasche aufrechtzuerhalten. Schütteln Sie den Inhalt der Durchstechflasche einige Sekunden lang.
6. Mit einer anderen sterilen Spritze sofort (innerhalb von 30 Sekunden) 1,0 ml aus Durchstechflasche A entnehmen und in Durchstechflasche B injizieren. Durchstechflasche A sofort entsorgen.
7. Schwenken Sie den Inhalt von Fläschchen B einige Sekunden lang und lassen Sie diese Mischung dreißig (30) Minuten bei Raumtemperatur stehen.
8. Untersuchen Sie den Inhalt der Durchstechflasche vor der Verabreichung an den Patienten auf Partikel und Verfärbungen. Wenn Partikel und/oder Verfärbungen sichtbar sind, NICHT VERWENDEN.
9. Untersuchen Sie das Reaktionsgefäß mit einem geeigneten Radioaktivitätskalibrierungssystem. Notieren Sie die Technetium Tc99m-Konzentration, das Gesamtvolumen, die Testzeit und das Testdatum, die Verfallszeit und die Chargennummer auf dem Schildetikett des Fläschchens und befestigen Sie das Etikett am Schild.
10. Bewahren Sie das Reaktionsfläschchen mit dem Technetium Tc99m Bicisat bis zur Verwendung bei kontrollierter Raumtemperatur auf; Zu diesem Zeitpunkt sollte das Produkt aseptisch entnommen werden. Die Durchstechflasche enthält kein Konservierungsmittel.

Notiz: Es wird empfohlen, die oben genannten Anweisungen zur Produktrekonstitution einzuhalten.

Das Produkt sollte innerhalb von 6 Stunden nach der Zubereitung verwendet werden.

BESTIMMUNG DER RADIOCHEMISCHEN REINHEIT

Die Vorbereitung und Qualitätskontrolle des Mittels sollte dem unten dargestellten Verfahren folgen.

Materialien für das TLC-Verfahren

Bakerflex Kieselgel IB-F, 2,5 x 7,5 cm, Baker #4463-03
Lösungsmittelsystem: Ethylacetat, HPLC-Qualität
Dosiskalibrator oder Gammazähler zur Messung der Radioaktivität
Kleiner chromatographischer Entwicklungstank
Spritze und abgeschirmte Fläschchen nach Bedarf

TLC-Verfahren

Stellen Sie die radiochemische Reinheit (RCP) der Endlösung durch Dünnschichtchromatographie (TLC) unter Verwendung von Baker-Flex-Silicagel-IB-F-Platten und einem Lösungsmittelsystem aus Ethylacetat fest. Der RCP sollte ≥90 % betragen.

Verfahren– Gießen Sie mit frischem Ethylacetat ausreichend Lösungsmittel bis zu einer Tiefe von 3 bis 4 mm in den Entwicklungstank. Verschließen Sie den Tank mit Parafilm und lassen Sie 15 bis 30 Minuten warten, bis sich das Lösungsmittel im Gleichgewicht befindet. Es ist wichtig, den Kopfraum im Chromatographietank vorab zu äquilibrieren und die Integrität zu bewahren, da andernfalls nicht reproduzierbare TLC-Ergebnisse erhalten werden.
Notiz: Ethylacetat ist haut- und schleimhautreizend und sollte nach Möglichkeit unter einem Abzug gehandhabt werden.

Zeichnen Sie mit einem Bleistift eine schwache Linie über die TLC-Platte in einer Höhe von zwei (2) cm, viereinhalb (4,5) cm und sieben (7) cm vom Boden der TLC-Platte. Geben Sie etwa 5 µL der endgültigen Lösung in die Mitte der 2-cm-Markierung. Dies kann erreicht werden, indem man eine Spritze mit einer 25- oder 27-Gauge-Nadel verwendet und einen Tropfen bildet, während man die Spritze in vertikaler Position hält. Der Durchmesser des Flecks sollte nicht größer als 10 mm sein. Lassen Sie die Stelle 5 bis 10 Minuten trocknen, nicht länger.

Legen Sie die Platte in den voräquilibrierten TLC-Behälter und entwickeln Sie sie bis zur 7,0-cm-Linie (ca. 15 Minuten). Entfernen Sie die Platte und trocknen Sie sie an einem belüfteten Ort.

Quantifizierung – Schneiden Sie die DC-Platte an der 4,5-cm-Marke mit einer Schere ein. Zählen Sie die Aktivität jedes Stücks mit einem Dosiskalibrator oder einem Gammazähler. Der obere Teil enthält das Technetium Tc99m Bicisat und der untere Teil enthält alle radioaktiven Verunreinigungen.

Berechnen Sie die radiochemische Reinheit mit der folgenden Gleichung:

% Technetium Tc99m Bicisat = AT x 100
AT + AB

Wo einT = Aktivität des Oberteils und AB = Aktivität des unteren Stücks.

Wie wird Neurolite geliefert?

Das Neurolite®-Kit von Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. zur Herstellung von Technetium-Tc99m-Bicisat zur Injektion wird in Kits mit zwei (2) Fläschchen A und zwei (2) Fläschchen B geliefert (NDC-Nr. 11994-006-02). ); und fünf (5) Fläschchen A und fünf (5) Fläschchen B (NDC 11994-006-05). In jedem Kit sind eine (1) Packungsbeilage und zwölf (12) Strahlungsetiketten enthalten.

Vor der Rekonstitution werden Fläschchen A und B bei 15–25 °C gelagert. Fläschchen A vor Licht schützen.

Nach der Zubereitung bei kontrollierter Raumtemperatur lagern.

Innerhalb von 6 Stunden nach der Zubereitung verbrauchen.

Dieses Reagenzienkit ist zur Verteilung an Personen zugelassen, die gemäß den Code of Massachusetts Regulations 105 CMR 120.500 für die in 105 CMR 120.533 aufgeführten Verwendungszwecke oder unter gleichwertigen Lizenzen der US Nuclear Regulatory Commission, der Abkommensstaaten oder Lizenzstaaten lizenziert sind.

Vertrieben von

Medizinische Bildgebung von Bristol-Myers Squibb
331 Treble Cove Road
N. Billerica, Massachusetts 01862
USA
Für Bestellungen Tel.: gebührenfrei 800-225-1572
Alle anderen Geschäfte: 800-362-2668
(Für Massachusetts und International rufen Sie 978-667-9531 an)

Gedruckt in den USA

513073-0503
Mai 2003

NEUROLIT Bicisat-Dihydrochlorid-Kit

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:11994-006

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:11994-006-02 2-in-1-PAKET, KOMBINATION 2 NDC:11994-006-05 5-in-1-PAKET, KOMBINATION

Anzahl der Teile Teil # Paketmenge Gesamtproduktmenge Teil 1 1 Teil 2 1 ml

Teil 1 von 2 BICISAT-DIHYDROCHLORID Bicisat-Dihydrochlorid-Injektionspulver, lyophilisiert, zur Lösung

Produktinformation Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke Bicisat-Dihydrochlorid (UNII: B005P07V07) (Bicisate – UNII:3JXF0Z0XOI)

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Natriumedetat, Dihydrat () Mannit () Zinnchlorid, Dihydrat ()

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 in Phiole

Teil 2 von 2 PUFFER Pufferinjektion, Pulver, zur Lösung

Produktinformation Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Einbasisches Natriumphosphat-Monohydrat () Natriumphosphat-dibasisches Heptahydrat () Wasser ()

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 in Phiole

Etikettierer – Medizinische Bildgebung von Bristol-Myers Squibb

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