Ranitidin-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Beschreibung der Ranitidin-Tabletten
Der Wirkstoff in Ranitidin-Tabletten USP, 150 mg und Ranitidin-Tabletten USP, 300 mg ist Ranitidinhydrochlorid (HCl) USP, ein Histamin-H2-Rezeptor-Antagonist. Chemisch handelt es sich um N[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-Furanyl]methyl]thio]ethyl]-N′-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin, HCl. Es hat folgenden Aufbau:
Die empirische Formel lautet C13H22N4Ö3S·HCl, was einem Molekulargewicht von 350,87 entspricht.
Ranitidin-HCl ist eine weiße bis hellgelbe, körnige Substanz, die in Wasser löslich ist. Es hat einen leicht bitteren Geschmack und einen schwefelartigen Geruch.
Jede Ranitidin-Tablette USP, 150 mg zur oralen Verabreichung, enthält 168 mg Ranitidin-HCl, entsprechend 150 mg Ranitidin. Jede Tablette enthält außerdem die inaktiven Inhaltsstoffe kolloidales Siliziumdioxid (Aerosil 200 NF), Croscarmellose-Natrium NF (Ac-Di-Sol), FD&C Yellow #6/ Sunset Yellow FCF Aluminium Lake, Glycerylmonostearat, Eisenoxidgelb, Magnesiumstearat NF (Ligamed). MF-2-V), mikrokristalline Cellulose NF (Avicel PH-112), Polyvinylalkohol, gereinigtes Wasser USP, Natriumlaurylsulfat, Talk und Titandioxid.
Jede Ranitidin-Tablette USP, 300 mg zur oralen Verabreichung, enthält 336 mg Ranitidin-HCl, entsprechend 300 mg Ranitidin. Jede Tablette enthält außerdem die inaktiven Inhaltsstoffe kolloidales Siliziumdioxid (Aerosil 200 NF), Croscarmellose-Natrium NF (Ac-Di-Sol), D&C Yellow # 10 Aluminium Lake, Glycerylmonostearat, Magnesiumstearat NF (Ligamed MF-2-V), mikrokristallin Cellulose NF (Avicel PH-112), Polyvinylalkohol, gereinigtes Wasser USP, Natriumlaurylsulfat, Talk und Titandioxid.
Ranitidin-Tabletten – Klinische Pharmakologie
Ranitidin-Tabletten, USP, ist ein kompetitiver, reversibler Inhibitor der Wirkung von Histamin am Histamin-H2-Rezeptoren, einschließlich Rezeptoren auf den Magenzellen. Ranitidin-Tabletten, USP senken das Serum-Ca nicht++ bei hyperkalzämischen Zuständen. Ranitidin-Tabletten, USP, sind kein Anticholinergikum.
Pharmakokinetik:
Absorption: Ranitidin-Tabletten, USP, werden nach oraler Verabreichung zu 50 % resorbiert, verglichen mit einer intravenösen (IV) Injektion, wobei mittlere Spitzenwerte von 440 bis 545 ng/ml 2 bis 3 Stunden nach einer 150-mg-Dosis auftreten. Die Resorption wird durch die Gabe von Nahrungsmitteln oder Antazida nicht wesentlich beeinträchtigt. Propanthelin verzögert und erhöht die Spitzenwerte von Ranitidin im Blut leicht, wahrscheinlich durch Verzögerung der Magenentleerung und der Transitzeit. In einer Studie wurde berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung eines hochwirksamen Antazidums (150 mmol) bei nüchternen Probanden die Absorption von Ranitidin-Tabletten (USP) verringert.
Verteilung: Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 1,4 l/kg. Die Serumproteinbindung beträgt durchschnittlich 15 %.
Stoffwechsel: Beim Menschen ist das N-Oxid der Hauptmetabolit im Urin; dies beträgt jedoch <4 % der Dosis. Weitere Metaboliten sind das S-Oxid (1 %) und Desmethylranitidin (1 %). Der Rest der verabreichten Dosis befindet sich im Stuhl. Studien an Patienten mit Leberfunktionsstörung (kompensierte Zirrhose) weisen darauf hin, dass es geringfügige, aber klinisch unbedeutende Veränderungen der Halbwertszeit, Verteilung, Clearance und Bioverfügbarkeit von Ranitidin gibt.
Ausscheidung: Der Hauptausscheidungsweg ist der Urin, wobei sich etwa 30 % der oral verabreichten Dosis innerhalb von 24 Stunden als unveränderter Wirkstoff im Urin ansammeln. Die renale Clearance beträgt etwa 410 ml/min, was auf eine aktive tubuläre Ausscheidung hinweist. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 2,5 bis 3 Stunden. Vier Patienten mit klinisch signifikanter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 25 bis 35 ml/min), denen 50 mg Ranitidin intravenös verabreicht wurden, hatten eine durchschnittliche Plasmahalbwertszeit von 4,8 Stunden, eine Ranitidin-Clearance von 29 ml/min und ein Verteilungsvolumen von 1,76 l/kg. Im Allgemeinen scheinen sich diese Parameter proportional zur Kreatinin-Clearance zu verändern (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Geriatrie: Aufgrund einer verminderten Nierenfunktion ist bei älteren Menschen die Plasmahalbwertszeit verlängert und die Gesamtclearance verringert. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 3 bis 4 Stunden. Nach einer zweimal täglichen Dosis von 150 mg liegen die Spitzenwerte im Durchschnitt bei 526 ng/ml und treten nach etwa 3 Stunden auf (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Geriatrische Anwendung und DOSIERUNG UND ANWENDUNG: Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion).
Pädiatrie: Es gibt keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parameterwerten für Ranitidin bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren) und gesunden Erwachsenen, wenn das Körpergewicht korrigiert wird. Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Ranitidin bei oraler Verabreichung an pädiatrische Patienten beträgt 48 %, was mit der Bioverfügbarkeit von Ranitidin in der erwachsenen Bevölkerung vergleichbar ist. Alle anderen Werte der pharmakokinetischen Parameter (t1/2, Vd und CL) ähneln denen, die bei der intravenösen Anwendung von Ranitidin bei pädiatrischen Patienten beobachtet wurden. Schätzungen von Cmax und Tmax sind in Tabelle 1 aufgeführt.
| Bevölkerung (Alter) | N | Darreichungsform (Dosis) | Cmax (ng/ml) | Tmax (Stunden) |
| Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür (3,5 bis 16 Jahre) | 12 | Tabletten (1 bis 2 mg/kg) | 54 bis 292 | 2,0 |
| Ansonsten gesund, der Ranitidinhydrochlorid benötigt (0,7 bis 14 Jahre, Einzeldosis) | 10 | Sirup (2 mg/kg) | 244 | 1,61 |
| Ansonsten gesund, der Ranitidinhydrochlorid benötigt (0,7 bis 14 Jahre, Mehrfachdosis) | 10 | Sirup (2 mg/kg) | 320 | 1,66 |
Die bei zwei neugeborenen Patienten (unter 1 Monat) gemessene Plasmaclearance war erheblich niedriger (3 ml/min/kg) als bei Kindern oder Erwachsenen und ist wahrscheinlich auf die bei dieser Population beobachtete verminderte Nierenfunktion zurückzuführen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Pädiatrische Anwendung und DOSIERUNG). UND VERWALTUNG: Pädiatrische Anwendung)
Pharmakodynamik
Die Serumkonzentrationen, die erforderlich sind, um 50 % der stimulierten Magensäuresekretion zu hemmen, werden auf 36 bis 94 ng/ml geschätzt. Nach einer oralen Einzeldosis von 150 mg liegen die Serumkonzentrationen von Ranitidin bis zu 12 Stunden in diesem Bereich. Allerdings weisen die Blutspiegel keinen konsistenten Zusammenhang mit der Dosis oder dem Grad der Säurehemmung auf.
Antisekretorische Aktivität: 1. Auswirkungen auf die Säuresekretion: Ranitidin-Tabletten, USP, hemmen sowohl tagsüber als auch nachts die basale Magensäuresekretion sowie die durch Nahrung, Betazol und Pentagastrin stimulierte Magensäuresekretion, wie in Tabelle 2 gezeigt.
| Zeit nach der Dosis, Stunden | % Hemmung der Magensäureproduktion je nach Dosis, mg | ||||
| 75-80 | 100 | 150 | 200 | ||
| Basal | Bis zu 4 | 99 | 95 | ||
| Nächtlich | Bis 13 | 95 | 96 | 92 | |
| Betazol | Bis zu 3 | 97 | 99 | ||
| Pentagastrin | Bis zu 5 | 58 | 72 | 72 | 80 |
| Mahlzeit | Bis zu 3 | 73 | 79 | 95 | |
Es scheint, dass basale, nächtliche und betazolstimulierte Sekretionen am empfindlichsten auf die Hemmung durch Ranitidin-Tabletten reagieren, wobei USP fast vollständig auf Dosen von 100 mg oder weniger reagiert, während Pentagastrin- und nahrungsstimulierte Sekretionen schwieriger zu unterdrücken sind.
2. Auswirkungen zu anderen gastrointestinalen Sekreten:
Pepsin: Orale Ranitidin-Tabletten, USP, haben keinen Einfluss auf die Pepsinsekretion. Die Gesamtausschüttung von Pepsin nimmt proportional zur Abnahme des Magensaftvolumens ab.
Intrinsischer Faktor: Orale Ranitidin-Tabletten, USP, haben keinen signifikanten Einfluss auf die durch Pentagastrin stimulierte Sekretion des intrinsischen Faktors.
Serum-Gastrin: Ranitidin-Tabletten, USP, haben kaum oder keine Wirkung auf das Fasten oder das postprandiale Serumgastrin.
Andere pharmakologische Wirkungen:
- Magenbakterienflora – Anstieg der nitratreduzierenden Organismen, Bedeutung nicht bekannt.
- Prolaktinspiegel – keine Auswirkung bei der empfohlenen oralen oder intravenösen Dosierung, aber nach intravenösen Bolusinjektionen von 100 mg oder mehr wurde über geringfügige, vorübergehende, dosisabhängige Erhöhungen des Serumprolaktins berichtet.
- Andere Hypophysenhormone – keine Auswirkung auf Serumgonadotropine, TSH oder GH. Mögliche Beeinträchtigung der Vasopressinausschüttung.
- Keine Veränderung der Cortisol-, Aldosteron-, Androgen- oder Östrogenspiegel.
- Keine antiandrogene Wirkung.
- Keine Auswirkung auf Anzahl, Motilität oder Morphologie der Spermien.
Pädiatrie: Orale Dosen von 6 bis 10 mg/kg/Tag in 2 oder 3 Einzeldosen halten den Magen-pH-Wert über den größten Teil des Dosierungsintervalls auf >4.
Klinische Versuche:
Aktives Zwölffingerdarmgeschwür: In einer multizentrischen, doppelblinden, kontrollierten US-Studie zu endoskopisch diagnostizierten Zwölffingerdarmgeschwüren wurde bei den mit Ranitidin-Tabletten (USP) behandelten Patienten eine frühere Heilung beobachtet, wie in Tabelle 3 gezeigt.
| Ranitidin-Tabletten, USP* | Placebo* | |||
| Nummer eingegeben | Geheilt/auswertbar | Nummer eingegeben | Geheilt/auswertbar | |
| Ambulante Patienten | 69/182 (38 %)† | 31/164(19%) | ||
| Woche 2 | 195 | 188 | ||
| Woche 4 | 137/187 (73 %)† | 76/168 (45 %) | ||
*Allen Patienten wurden nach Bedarf Antazida zur Schmerzlinderung verabreicht.
†P<0,0001.
In diesen Studien berichteten Patienten, die mit Ranitidin-Tabletten (USP) behandelt wurden, über eine Verringerung sowohl der Tages- als auch der Nachtschmerzen und sie nahmen auch weniger Antazida ein als die mit Placebo behandelten Patienten.
| Geschwür geheilt | Geschwür nicht geheilt | |
| Ranitidin | 0,06 | 0,71 |
| Placebo | 0,71 | 1,43 |
Ausländische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit 150 mg zweimal täglich und 300 mg vor dem Schlafengehen während einer üblichen 4-wöchigen Therapie gleich gut heilen (85 % bzw. 84 %). Wenn Patienten eine verlängerte Therapie über 8 Wochen benötigen, kann die Heilungsrate bei 150 mg zweimal täglich höher sein als bei 300 mg vor dem Schlafengehen (92 % bzw. 87 %).
Die Studien beschränkten sich auf die Kurzzeitbehandlung von akuten Zwölffingerdarmgeschwüren. Bei Patienten, deren Geschwüre während der Therapie abheilten, kam es in der üblichen Häufigkeit zu erneuten Geschwüren.
Erhaltungstherapie bei Zwölffingerdarmgeschwüren: Ranitidin hat sich als Erhaltungstherapie für Patienten nach Abheilung akuter Zwölffingerdarmgeschwüre als wirksam erwiesen. In zwei unabhängigen, doppelblinden, multizentrischen, kontrollierten Studien war die Anzahl der beobachteten Zwölffingerdarmgeschwüre bei Patienten, die über einen Zeitraum von 12 Monaten mit Ranitidin-Tabletten USP (150 mg vor dem Schlafengehen) behandelt wurden, signifikant geringer als bei Patienten, die über einen Zeitraum von 12 Monaten mit Placebo behandelt wurden.
| Doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Trails | |||||
| Multicenter-Trail | Arzneimittel | Prävalenz von Zwölffingerdarmgeschwüren | Anzahl der Patienten | ||
| 0-4 Monate | 0-8 Monate | 0-12 Monate | |||
| USA | RAN | 20 %* | 24 %* | 35 %* | 138 |
| SPS | 44 % | 54 % | 59 % | 139 | |
| Ausländisch | RAN | 12 %* | 21 %* | 28 %* | 174 |
| SPS | 56 % | 64 % | 68 % | 165 | |
% = Schätzung der Sterbetafel.
* = P<0,05 (Ranitidin-Tabletten, USP versus Vergleichspräparat)
RAN = Ranitidin (Ranitidin-Tabletten, USP)
PLC = Placebo.
Wie bei anderen H2Zu den Faktoren, die für die signifikante Verringerung der Prävalenz von Zwölffingerdarmgeschwüren verantwortlich sind, gehören die Verhinderung des Wiederauftretens von Geschwüren, eine schnellere Heilung von Geschwüren, die während der Erhaltungstherapie auftreten können, oder beides.
Magengeschwür: In einer multizentrischen, doppelblinden, kontrollierten US-Studie zu endoskopisch diagnostizierten Magengeschwüren wurde bei den mit Ranitidin-Tabletten (USP) behandelten Patienten eine frühere Heilung beobachtet, wie in Tabelle 6 gezeigt.
| Ranitidin-Tabletten, USP* | Placebo* | |||
| Nummer eingegeben | Geheilt/auswertbar | Nummer eingegeben | Geheilt/auswertbar | |
| Ambulante Patienten | 16/83 (19 %)† | 10/83(12%) | ||
| Woche 2 | 92 | 94 | ||
| Woche 6 | 50/73 (68 %)† | 35/69(51%) | ||
* Allen Patienten wurden nach Bedarf Antazida zur Schmerzlinderung verabreicht.
†P = 0,009.
In dieser multizentrischen Studie wurden deutlich mehr Patienten, die mit Ranitidin-Tabletten behandelt wurden, während der Therapie schmerzfrei.
Aufrechterhaltung der Heilung von Magengeschwüren: In zwei multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten 12-monatigen Versuchen mit Patienten, deren Magengeschwüre zuvor geheilt waren, war Ranitidin-Tabletten, USP 150 mg vor dem Schlafengehen bei der Aufrechterhaltung der Heilung von Magengeschwüren signifikant wirksamer als Placebo.
Pathologische hypersekretorische Erkrankungen (wie das Zollinger-Ellison-Syndrom): Ranitidin-Tabletten, USP, hemmen die Magensäuresekretion und reduzieren das Auftreten von Durchfall, Anorexie und Schmerzen bei Patienten mit pathologischer Hypersekretion im Zusammenhang mit Zollinger-Ellison-Syndrom, systemischer Mastozytose und anderen pathologischen hypersekretorischen Erkrankungen (z. B. postoperativ, Kurzdarmsyndrom, idiopathisch). . Nach der Anwendung von Ranitidin-Tabletten (USP) kam es bei 8 von 19 (42 %) Patienten zu einer Heilung von Geschwüren, die mit einer vorherigen Therapie nicht zu bewältigen waren.
Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD): In zwei multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, 6-wöchigen Versuchen, die in den Vereinigten Staaten und in Europa durchgeführt wurden, war Ranitidin-Tabletten, USP 150 mg zweimal täglich wirksamer als Placebo bei der Linderung von Sodbrennen und anderen mit GERD verbundenen Symptomen. Mit Ranitidin behandelte Patienten konsumierten deutlich weniger Antazida als mit Placebo behandelte Patienten.
Die US-Studie zeigte, dass Ranitidin-Tabletten USP, 150 mg zweimal täglich, die Häufigkeit von Sodbrennenanfällen und die Schwere der Sodbrennenschmerzen innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Beginn der Therapie deutlich reduzierten. Die Verbesserung hielt während des gesamten sechswöchigen Versuchszeitraums an. Darüber hinaus zeigten die Ansprechraten der Patienten, dass die Wirkung auf Sodbrennen sowohl tagsüber als auch nachts anhält.
In zwei weiteren multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, zweiwöchigen Studien in den USA wurde gezeigt, dass Ranitidin-Tabletten USP, 150 mg zweimal täglich, innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Therapie zu einer Linderung von Sodbrennenschmerzen und einer Verringerung der Häufigkeit des Schweregrads führten Sodbrennen.
Erosive Ösophagitis: In zwei multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, 12-wöchigen Studien in den Vereinigten Staaten war Ranitidin-Tabletten USP, 150 mg 4-mal täglich, bei der Heilung endoskopisch diagnostizierter erosiver Ösophagitis und bei der Linderung des damit verbundenen Sodbrennens deutlich wirksamer als Placebo . Die Heilungsraten bei erosiver Ösophagitis waren wie folgt:
| Geheilt/auswertbar | ||
|
Placebo* n= 229 |
Ranitidin-Tabletten USP, 150 mg 4-mal täglich* n=215 |
|
| Woche 4 | 43/198 (22 %) | 96/206 (47 %)† |
| Woche 8 | 63/176(36%) | 142/200 (71 %)† |
| Woche 12 | 92/159(58%) | 162/192 (84 %)† |
* Allen Patienten wurden nach Bedarf Antazida zur Schmerzlinderung verabreicht
†P<0,001 im Vergleich zu Placebo.
Bei einer Ranitidin-Dosis von 300 mg 4-mal täglich wurde kein zusätzlicher Nutzen bei der Heilung von Ösophagitis oder bei der Linderung von Sodbrennen beobachtet.
Aufrechterhaltung der Heilung erosiver Ösophagitis: In zwei multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten 48-wöchigen Studien mit Patienten, deren erosive Ösophagitis zuvor geheilt worden war, war Ranitidin-Tabletten USP, 150 mg zweimal täglich, bei der Aufrechterhaltung der Heilung erosiver Ösophagitis deutlich wirksamer als Placebo.
Ranitidin-Tabletten, USP sind angezeigt in:
1. Kurzfristige Behandlung eines aktiven Zwölffingerdarmgeschwürs. Die meisten Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen. Bisher verfügbare Studien haben die Sicherheit von Ranitidin bei unkomplizierten Zwölffingerdarmgeschwüren über einen Zeitraum von mehr als 8 Wochen nicht bewertet.
2. Erhaltungstherapie für Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren in reduzierter Dosierung nach Abheilung akuter Geschwüre. Es wurden keine placebokontrollierten Vergleichsstudien über einen Zeitraum von mehr als einem Jahr durchgeführt.
3. Die Behandlung pathologischer hypersekretorischer Erkrankungen (z. B. Zollinger-Ellision-Syndrom und systemische Mastozytose).
4. Kurzzeitbehandlung eines aktiven, gutartigen Magengeschwürs. Die meisten Patienten heilen innerhalb von 6 Wochen ab und der Nutzen einer weiteren Behandlung wurde nicht nachgewiesen. Bisher verfügbare Studien haben die Sicherheit von Ranitidin bei unkomplizierten, gutartigen Magengeschwüren über einen Zeitraum von mehr als 6 Wochen nicht bewertet.
5. Erhaltungstherapie für Patienten mit Magengeschwüren in reduzierter Dosierung nach Abheilung akuter Geschwüre. Placebokontrollierte Studien wurden ein Jahr lang durchgeführt.
6. Behandlung von GERD. Eine Linderung der Symptome tritt üblicherweise innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Therapie mit Ranitidin-Tabletten USP, 150 mg zweimal täglich, ein.
7. Behandlung der endoskopisch diagnostizierten erosiven Ösophagitis. Eine symptomatische Linderung von Sodbrennen tritt üblicherweise innerhalb von 24 Stunden nach Therapiebeginn mit Ranitidin-Tabletten USP, 150 mg 4-mal täglich, ein.
8. Aufrechterhaltung der Heilung einer erosiven Ösophagitis. Placebokontrollierte Studien wurden 48 Wochen lang durchgeführt.
Patienten mit aktivem Zwölffingerdarmgeschwür sollten bei Bedarf gleichzeitig Antazida zur Schmerzlinderung verabreicht werden; aktives, gutartiges Magengeschwür; hypersekretorische Zustände; GERD; und erosive Ösophagitis.
Ranitidin-Tabletten, USP, sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder einen seiner Inhaltsstoffe kontraindiziert (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemein:
1. Symptomatische Reaktion auf die Therapie mit Ranitidin-Tabletten, USP schließt das Vorliegen einer bösartigen Magenerkrankung nicht aus.
2. Da Ranitidin-Tabletten, USP, hauptsächlich über die Niere ausgeschieden werden, sollte die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angepasst werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten, da Ranitidin-Tabletten, USP in der Leber metabolisiert werden.
3. Seltene Berichte deuten darauf hin, dass Ranitidin-Tabletten, USP, bei Patienten mit akuter Porphyrie akute porphyrische Anfälle auslösen können. Ranitidin-Tabletten, USP, sollten daher bei Patienten mit akuter Porphyrie in der Vorgeschichte vermieden werden.
Labortests: Falsch positive Tests auf Urinprotein mit MULTISTIX® kann während der Therapie mit Ranitidin-Tabletten auftreten, USP und daher wird ein Test mit Sulfosalicylsäure empfohlen.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten: Es wurde berichtet, dass Ranitidin die Bioverfügbarkeit anderer Arzneimittel durch verschiedene Mechanismen wie Konkurrenz um die renale tubuläre Sekretion, Veränderung des Magen-pH-Werts und Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen beeinflusst.
Procainamid: Ranitidin, ein Substrat des renalen Transportsystems für organische Kationen, kann die Clearance anderer Arzneimittel beeinflussen, die auf diesem Weg ausgeschieden werden. Es wurde gezeigt, dass hohe Ranitidin-Dosen (z. B. solche zur Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms) die renale Ausscheidung von Procainamid und N-Acetylprocainamid verringern, was zu erhöhten Plasmaspiegeln dieser Arzneimittel führt. Obwohl es unwahrscheinlich ist, dass diese Wechselwirkung bei üblichen Ranitidin-Dosen klinisch relevant ist, kann es ratsam sein, bei oraler Verabreichung von Ranitidin in einer Dosis von mehr als 300 mg pro Tag eine Überwachung auf Procainamid-Toxizität durchzuführen.
Warfarin: Es gab Berichte über eine veränderte Prothrombinzeit bei Patienten, die gleichzeitig eine Warfarin- und Ranitidin-Therapie erhielten. Aufgrund der geringen therapeutischen Breite wird bei gleichzeitiger Behandlung mit Ranitidin eine engmaschige Überwachung der verlängerten oder verkürzten Prothrombinzeit empfohlen.
Ranitidin kann die Absorption von Arzneimitteln verändern, bei denen der Magen-pH-Wert ein wichtiger Faktor für die Bioverfügbarkeit ist. Dies kann entweder zu einer Erhöhung der Absorption (z. B. Triazolam, Midazolam, Glipizid) oder zu einer Verringerung der Absorption (z. B. Ketoconazol, Atazanavir, Delaviridin, Gefitinib) führen. Eine angemessene klinische Überwachung wird empfohlen.
Atazanavir: Die Resorption von Atazanavir kann aufgrund bekannter Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen, die den Magen-pH-Wert erhöhen, beeinträchtigt sein. Mit Vorsicht verwenden. Spezifische Empfehlungen finden Sie auf dem Etikett von Atazanavir.
Delavirdin: Die Resorption von Delavirdin kann aufgrund bekannter Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen, die den pH-Wert im Magen erhöhen, beeinträchtigt sein. Die chronische Anwendung von H2-Rezeptor-Antagonisten mit Delavirdin wird nicht empfohlen.
Gefitinib: Die Gefitinib-Exposition wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Ranitidin und Natriumbicarbonat (dosiert, um den Magen-pH-Wert über 5,0 zu halten) um 44 % reduziert. Mit Vorsicht verwenden.
Glipizid: Bei Diabetikern war die Glipizid-Exposition nach einer Einzeldosis von 150 mg oralem Ranitidin um 34 % erhöht. Führen Sie bei Beginn oder Absetzen von Ranitidin eine angemessene klinische Überwachung durch.
Ketoconazol: Die orale Ketoconazol-Exposition wurde um bis zu 95 % reduziert, wenn orales Ranitidin gleichzeitig verabreicht wurde, um einen Magen-pH-Wert von 6 oder mehr aufrechtzuerhalten. Der Grad der Wechselwirkung mit der üblichen Ranitidin-Dosis (150 mg zweimal täglich) ist nicht bekannt.
Midazolam: Die orale Midazolam-Exposition bei 5 gesunden Probanden erhöhte sich um bis zu 65 %, wenn sie zweimal täglich orales Ranitidin in einer Dosis von 150 mg erhielten. In einer anderen Wechselwirkungsstudie an 8 Freiwilligen, die Midazolam intravenös erhielten, erhöhte eine orale Dosis von 300 mg Ranitidin jedoch die Midazolam-Exposition um etwa 9 %. Überwachen Sie Patienten auf übermäßige oder anhaltende Sedierung, wenn Ranitidin zusammen mit oralem Midazolam verabreicht wird.
Triazolam: Bei gesunden Probanden war die Triazolam-Exposition bei oraler Gabe von Ranitidin in einer Dosis von 150 mg zweimal täglich um etwa 30 % erhöht. Überwachen Sie die Patienten auf übermäßige oder anhaltende Sedierung.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: In lebenslangen Studien an Mäusen und Ratten bei Dosierungen von bis zu 2.000 mg/kg/Tag gab es keine Hinweise auf tumorerzeugende oder krebserzeugende Wirkungen.
Ranitidin wirkte in standardmäßigen Bakterientests (Salmonellen, Escherichia coli) auf Mutagenität in Konzentrationen bis zu den für diese Tests empfohlenen Höchstwerten nicht mutagen.
In einem Dominant-Letal-Test hatte eine orale Einzeldosis von 1.000 mg/kg bei männlichen Ratten keinen Einfluss auf das Ergebnis von 2 Paarungen pro Woche für die nächsten 9 Wochen.
Schwangerschaft:Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie B. Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 160-fachen der menschlichen Dosis durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus durch Ranitidin-Tabletten, USP. Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter: Ranitidin geht in die Muttermilch über. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Mutter Ranitidin-Tabletten, USP, verabreicht werden.
Pädiatrische Verwendung: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranitidin-Tabletten, USP, wurde in der Altersgruppe von 1 Monat bis 16 Jahren zur Behandlung von Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren, gastroösophagealer Refluxkrankheit und erosiver Ösophagitis sowie zur Aufrechterhaltung geheilter Zwölffingerdarm- und Magengeschwüre nachgewiesen. Die Verwendung von Ranitidin-Tabletten (USP) in dieser Altersgruppe wird durch adäquate und gut kontrollierte Studien bei Erwachsenen sowie zusätzliche pharmakokinetische Daten bei pädiatrischen Patienten und eine Analyse der veröffentlichten Literatur gestützt (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pädiatrie und DOSIERUNG UND ANWENDUNG). : Pädiatrische Verwendung).
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung pathologischer hypersekretorischer Erkrankungen oder zur Aufrechterhaltung der Heilung erosiver Ösophagitis wurden nicht nachgewiesen.
Sicherheit und Wirksamkeit bei Neugeborenen (unter 1 Monat) wurden nicht nachgewiesen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pädiatrie).
Geriatrische Anwendung: Von der Gesamtzahl der Probanden, die an in den USA und im Ausland kontrollierten klinischen Studien zu oralen Formulierungen von Ranitidin-Tabletten USP teilnahmen, für die es Untergruppenanalysen gab, waren 4.197 65 Jahre und älter, während 899 75 Jahre und älter waren. Zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Dieses Arzneimittel wird bekanntermaßen größtenteils über die Nieren ausgeschieden und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer verminderten Nierenfunktion höher ist, ist bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik: Geriatrie und DOSIERUNG UND ANWENDUNG: Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion). ).
Die folgenden Ereignisse wurden in klinischen Studien oder bei der routinemäßigen Behandlung von Patienten, die mit Ranitidin-Tabletten (USP) behandelt wurden, berichtet. Der Zusammenhang zur Therapie mit Ranitidin-Tabletten, USP, war in vielen Fällen unklar. Manchmal schwere Kopfschmerzen scheinen mit der Verabreichung von Ranitidin-Tabletten (USP) in Zusammenhang zu stehen.
Zentrales Nervensystem: Selten: Unwohlsein, Schwindel, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit und Schwindel. Es wurden seltene Fälle von reversibler geistiger Verwirrung, Unruhe, Depression und Halluzinationen berichtet, vor allem bei schwerkranken älteren Patienten. Es wurde über seltene Fälle von reversiblem verschwommenem Sehen berichtet, das auf eine Veränderung der Akkommodation hindeutet. Es liegen seltene Berichte über reversible unwillkürliche motorische Störungen vor.
Herz-Kreislauf: Wie bei anderen H2-Blockern kommt es in seltenen Fällen zu Arrhythmien wie Tachykardie, Bradykardie, atrioventrikulärem Block und vorzeitigen ventrikulären Schlägen.
Magen-Darm: Verstopfung, Durchfall, Übelkeit/Erbrechen, Bauchbeschwerden/-schmerzen und seltene Berichte über Pankreatitis.
Leber:Gelegentlich wurde über hepatozelluläre, cholestatische oder gemischte Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht berichtet. Unter solchen Umständen sollte Ranitidin sofort abgesetzt werden. Diese Ereignisse sind normalerweise reversibel, in seltenen Fällen kam es jedoch zum Tod. In seltenen Fällen wurde auch über Leberversagen berichtet. Bei normalen Freiwilligen waren die SGPT-Werte bei 6 von 12 Probanden, die 7 Tage lang viermal täglich 100 mg intravenös erhielten, und bei 4 von 24 Probanden, die 5 Tage lang viermal täglich 50 mg intravenös erhielten, auf mindestens das Doppelte der Vorbehandlungswerte erhöht.
Bewegungsapparat: Seltene Berichte über Arthralgien und Myalgien.
Hämatologische: Bei einigen Patienten traten Blutbildveränderungen (Leukopenie, Granulozytopenie und Thrombozytopenie) auf. Diese waren in der Regel reversibel. Seltene Fälle von Agranulozytose, Panzytopenie, manchmal mit Knochenmarkshypoplasie, und aplastischer Anämie sowie äußerst seltene Fälle von erworbener immunhämolytischer Anämie wurden berichtet.
Endokrin: Kontrollierte Studien an Tieren und Menschen haben gezeigt, dass Ranitidin-Tabletten, USP, kein Hypophysenhormon stimulieren und keine antiandrogene Wirkung haben. Durch Cimetidin verursachte Gynäkomastie und Impotenz bei hypersekretorischen Patienten verschwanden, wenn Ranitidin-Tabletten, USP, ersetzt wurden. Allerdings wurde bei männlichen Patienten, die Ranitidin-Tabletten (USP) erhielten, gelegentlich über Fälle von Impotenz und Libidoverlust berichtet, die Häufigkeit unterschied sich jedoch nicht von der in der Allgemeinbevölkerung. Seltene Fälle von Brustsymptomen und -erkrankungen, einschließlich Galaktorrhoe und Gynäkomastie, wurden sowohl bei Männern als auch bei Frauen berichtet.
Integumentär: Hautausschlag, einschließlich seltener Fälle von Erythema multiforme. Seltene Fälle von Alopezie und Vaskulitis.
Atemwege: Eine große epidemiologische Studie deutete auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Lungenentzündung bei derzeitigen Anwendern von Histamin-2-Rezeptor-Antagonisten (H2RAs) im Vergleich zu Patienten hin, die die H2RA-Behandlung abgebrochen hatten, mit einem beobachteten angepassten relativen Risiko von 1,63 (95 %-KI: 1,07 – 2,48). . Ein kausaler Zusammenhang zwischen der Anwendung von H2RAs und einer Lungenentzündung konnte jedoch nicht nachgewiesen werden.
Andere: Seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Bronchospasmus, Fieber, Hautausschlag, Eosinophilie), Anaphylaxie, angioneurotischem Ödem, akuter interstitieller Nephritis und geringem Anstieg des Serumkreatinins.
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Überdosierungen vor. Berichtete akute orale Einnahme von bis zu 18 g wurden mit vorübergehenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, die denen im normalen klinischen Alltag ähneln (siehe NEBENWIRKUNGEN). Darüber hinaus wurde über Gangstörungen und Hypotonie berichtet.
Bei einer Überdosierung sollten die üblichen Maßnahmen zur Entfernung nicht resorbierter Stoffe aus dem Magen-Darm-Trakt, eine klinische Überwachung und eine unterstützende Therapie ergriffen werden.
Studien an Hunden, die Dosierungen von Ranitidin-Tabletten (USP) über 225 mg/kg/Tag erhielten, zeigten Muskelzittern, Erbrechen und schnelle Atmung. Einzelne orale Dosen von 1.000 mg/kg waren bei Mäusen und Ratten nicht tödlich. Die intravenösen LD50-Werte bei Mäusen und Ratten betrugen 77 bzw. 83 mg/kg.
Aktives Zwölffingerdarmgeschwür: Die derzeit empfohlene orale Dosierung von Ranitidin-Tabletten (USP) für Erwachsene zur Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren beträgt 150 mg zweimal täglich. Für Patienten, bei denen eine bequeme Dosierung wichtig ist, kann eine alternative Dosierung von 300 mg einmal täglich nach dem Abendessen oder vor dem Schlafengehen angewendet werden. Die Vorteile eines Behandlungsschemas im Vergleich zu einem anderen bei einer bestimmten Patientenpopulation müssen noch nachgewiesen werden (siehe Klinische Studien: Aktives Zwölffingerdarmgeschwür). In US-Studien wurde gezeigt, dass kleinere Dosen bei der Hemmung der Magensäuresekretion gleichermaßen wirksam sind, und mehrere ausländische Studien haben gezeigt, dass 100 mg zweimal täglich genauso wirksam sind wie die 150-mg-Dosis.
Antazida sollten nach Bedarf zur Schmerzlinderung verabreicht werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik).
Aufrechterhaltung der Heilung von Zwölffingerdarmgeschwüren: Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg vor dem Schlafengehen.
Pathologische hypersekretorische Erkrankungen (z. B. Zollinger-Ellison-Syndrom):
Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg zweimal täglich. Bei einigen Patienten kann es notwendig sein, Ranitidin-Tabletten USP, 150-mg-Dosen, häufiger zu verabreichen. Die Dosierung sollte an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden und so lange wie klinisch indiziert fortgesetzt werden. Bei Patienten mit schwerer Erkrankung wurden Dosierungen von bis zu 6 g/Tag angewendet.
Gutartiges Magengeschwür: Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg zweimal täglich
Aufrechterhaltung der Heilung von Magengeschwüren: Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg vor dem Schlafengehen.
GERD: Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg zweimal täglich.
Erosive Ösophagitis: Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg viermal täglich.
Aufrechterhaltung der Heilung erosiver Ösophagitis: Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg zweimal täglich.
Pädiatrische Verwendung: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranitidin-Tabletten, USP, wurde in der Altersgruppe von 1 Monat bis 16 Jahren nachgewiesen. Es liegen keine ausreichenden Informationen über die Pharmakokinetik von Ranitidin-Tabletten (USP) bei Neugeborenen (unter 1 Monat) vor, um Dosierungsempfehlungen abzugeben.
Die folgenden drei Unterabschnitte enthalten Dosierungsinformationen für jede der pädiatrischen Indikationen.
Behandlung von Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren: Die empfohlene orale Dosis zur Behandlung aktiver Zwölffingerdarm- und Magengeschwüre beträgt 2 bis 4 mg/kg zweimal täglich bis maximal 300 mg/Tag. Diese Empfehlung basiert auf klinischen Studien an Erwachsenen und pharmakokinetischen Daten bei pädiatrischen Patienten.
Aufrechterhaltung der Heilung von Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren: Die empfohlene orale Dosis zur Aufrechterhaltung der Heilung von Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren beträgt 2 bis 4 mg/kg einmal täglich bis maximal 150 mg/Tag. Diese Empfehlung basiert auf klinischen Studien an Erwachsenen und pharmakokinetischen Daten bei pädiatrischen Patienten.
Behandlung von GERD und erosiver Ösophagitis: Obwohl für diese Erkrankungen bei pädiatrischen Patienten nur begrenzte Daten vorliegen, wird in der veröffentlichten Literatur eine Dosierung von 5 bis 10 mg/kg/Tag empfohlen, die üblicherweise in zwei Einzeldosen verabreicht wird.
Dosisanpassung für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Basierend auf Erfahrungen mit einer Gruppe von Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion, die mit Ranitidin-Tabletten behandelt wurden, beträgt USP die empfohlene Dosierung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min 150 mg alle 24 Stunden. Sollte es der Zustand des Patienten erfordern, kann die Dosierungshäufigkeit mit Vorsicht auf alle 12 Stunden oder sogar noch weiter erhöht werden. Durch Hämodialyse wird der Spiegel des zirkulierenden Ranitidins gesenkt. Idealerweise sollte der Dosierungsplan so angepasst werden, dass der Zeitpunkt einer geplanten Dosis mit dem Ende der Hämodialyse zusammenfällt.
Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion wahrscheinlicher eingeschränkt. Daher ist bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik: Geriatrie und VORSICHTSMASSNAHMEN: Geriatrische Anwendung).
Wie werden Ranitidin-Tabletten geliefert?
Ranitidin-Tabletten USP, 150 mg, sind pfirsichfarbene, fünfseitige, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung auf einer Seite und auf der anderen Seite. Sie sind in Flaschen mit 30 (62980-514-01), 60 (62980-514-02), 180 (62980-514-03), 500 (62980-514-04) und 5 x 7 (Einzeldosistabletten) erhältlich ) (62980-514-06).
Ranitidin-Tabletten USP, 300 mg, sind gelbe, kapselförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung auf einer Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite. Sie sind in Flaschen zu 30 (62980-515-01), 60 (62980-515-02), 250 (62980-515-03) und 5 x 7 (Einzeldosistabletten) (62980-515-05) erhältlich.
An einem trockenen Ort zwischen 15 °C und 30 °C (59 °F und 86 °F) lagern. Vor Licht schützen. Setzen Sie die Kappe nach jedem Öffnen wieder fest auf.
Hergestellt von:
Vivimed Life Sciences Private Limited,
Grundstück Nr. 101, 102, 107, 108,
Pharmazeutischer Komplex SIDCO,
Alathur, Kanchipuram Dist – 603 110, Tamilnadu, Indien.
Vertrieben von:
Vivimed Labs USA,
1100 Cornwall Road,
Suite 160, Monmouth Junction,
NJ 08852, USA.
MULTISTIX ist eine eingetragene Marke von Bayer Healthcare LLC.
Revision: 02/2018
NDC 62980-514-01
Ranitidin-Tabletten, USP
150 mg
APOTHEKER: Auf Patienteninformationsbroschüre verzichten.
Nur Rx
30 Filmtabletten
Belebt
NDC 62980-515-01
Ranitidin-Tabletten, USP
300 mg
APOTHEKER: Auf Patienteninformationsbroschüre verzichten.
Nur Rx
30 Filmtabletten
Belebt
| RANITIDIN 150 MG Ranitidin-Tablette, filmbeschichtet |
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| RANITIDIN 300 MG Ranitidin-Tablette, filmbeschichtet |
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| Etikettierer – Vivimed Labs Limited (650210664) |
| Registrant – Schritte Vivimed Pte. Ltd. (659263057) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Vivimed Life Sciences Private Limited | 860477684 | Herstellung (62980-514, 62980-515), Analyse (62980-514, 62980-515), Packung (62980-514, 62980-515) | |