von Sovuna
Verschreibungsinformationen von Sovuna
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Nutzung von SOVUNA erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für SOVUNA an.
SOVUNA™ (Hydroxychloroquinsulfat)-Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1955
Aktuelle große Änderungen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung bei Porphyrie (5.5) 7/2023
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen, Neuropsychiatrische Reaktionen einschließlich Suizidalität (5.9) 7/2023
Indikationen und Verwendung für Sovuna
SOVUNA ist ein Antimalaria- und Antirheumatikum, das angezeigt ist für: (1)
- Behandlung unkomplizierter Malaria aufgrund Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale, Und Plasmodium vivax bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten. (1.1)
- Prophylaxe von Malaria in geografischen Gebieten, in denen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten keine Chloroquinresistenz festgestellt wird. (1.1)
- Behandlung von rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen. (1.2)
- Behandlung von systemischem Lupus erythematodes bei Erwachsenen. (1.3)
- Behandlung des chronischen diskoiden Lupus erythematodes bei Erwachsenen. (1.4)
Nutzungsbeschränkungen (1.1): (1)
SOVUNA ist nicht empfohlen für: (1)
- Behandlung komplizierter Malaria.
- Behandlung von Chloroquin- oder Hydroxychloroquin-resistenten Stämmen von Plasmodium Spezies.
- Behandlung von Malaria, die in geografischen Gebieten erworben wurde, in denen Chloroquinresistenz auftritt oder wenn die Plasmodium Art wurde nicht identifiziert.
- Prophylaxe von Malaria in geografischen Gebieten, in denen Chloroquinresistenz auftritt.
- Vorbeugung von Rückfällen P. vivax oder P. ovale weil es gegen die Hypnozoiten-Leberstadiumsformen dieser Parasiten nicht wirksam ist. Zur radikalen Heilung von P. vivax Und P. ovale Infektionen ist eine Begleittherapie mit einem 8-Aminochinolin-Arzneimittel erforderlich.
Dosierung und Verabreichung von Sovuna
Malaria bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten (2.2): (2)
- Prophylaxe: Beginnen Sie mit den wöchentlichen Dosen 2 Wochen vor der Reise in das Endemiegebiet, setzen Sie die wöchentlichen Dosen fort, während Sie sich im Endemiegebiet aufhalten, und setzen Sie die wöchentlichen Dosen 4 Wochen lang fort, nachdem Sie das Endemiegebiet verlassen haben:
Erwachsene: 400 mg einmal pro Woche (2)
Pädiatrische Patienten ≥ 23 kg: 6,5 mg/kg tatsächliches Körpergewicht bis zu 400 mg, einmal pro Woche (2)
- Behandlung unkomplizierter Malaria: Vollständige Dosierungsinformationen finden Sie in der vollständigen Verschreibungsinformation (FPI).
(2)
Rheumatoide Arthritis bei Erwachsenen (2.3): (2)
- Anfangsdosis: 400 mg bis 600 mg täglich
- Chronische Dosierung: 200 mg, 300 mg oder 400 mg einmal täglich (oder in zwei aufgeteilten Dosen)
(2)
Systemischer Lupus erythematodes bei Erwachsenen (2.4): (2)
- 200 mg, 300 mg oder 400 mg einmal täglich (oder in zwei aufgeteilten Dosen)
Chronischer diskoider Lupus erythematodes bei Erwachsenen (2.5): (2)
200 mg oder 400 mg einmal täglich (oder in zwei aufgeteilten Dosen) (2)
Darreichungsformen und Stärken
- Tabletten: 200 mg Hydroxychloroquinsulfat
- Tabletten: 300 mg Hydroxychloroquinsulfat; funktionell bewertet (3)
Kontraindikationen
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen 4-Aminochinolin-Verbindungen (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Kardiomyopathie und ventrikuläre Arrhythmien: Es wurde über tödliche oder lebensbedrohliche Kardiomyopathie und ventrikuläre Arrhythmien berichtet. (5.1)
- Netzhauttoxizität: Irreversible Netzhautschäden hängen von der Gesamtdosis und der Behandlungsdauer ab. Es werden eine Grunduntersuchung der Netzhaut und Untersuchungen während der Behandlung empfohlen. (5.2)
- Schwerwiegende Hautreaktionen: Über Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie akute generalisierte exanthematische Pustulose wurde berichtet. (5.3)
- Verschlechterung der Psoriasis: Bei Patienten mit Psoriasis vermeiden. (5.4)
- Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung bei Porphyrie: Bei Patienten mit Porphyrie vermeiden. Hepatotoxizität wurde bei Patienten mit Porphyria cutanea tarda berichtet (5.5)
- Hämatologische Toxizität: Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn eine Myelosuppression auftritt. (5.6)
- Nierentoxizität: Betrachten Sie Phospholipidose als mögliche Ursache einer Nierenschädigung bei Patienten mit zugrunde liegenden Bindegewebsstörungen. Unterbrechen Sie SOVUNA, wenn eine Nierentoxizität vermutet oder durch Gewebebiopsie in einem Organsystem nachgewiesen wird. (5.1, 5.8, 5.11)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen. (6) (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an ANI Pharmaceuticals, Inc. unter 1-855-204-1431 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch. (6)
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Medikamente, die das QT-Intervall verlängern, und andere arrhythmogene Medikamente. (7.1)
- Weitere wichtige Arzneimittelwechselwirkungen finden Sie im FPI. (7)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 4/2024
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Sovuna
1.1 Malaria
SOVUNA ist bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten angezeigt für:
- Behandlung unkomplizierter Malaria aufgrund Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax, Und Plasmodium ovale.
- Prophylaxe von Malaria in geografischen Gebieten, in denen keine Chloroquinresistenz gemeldet wird.
Nutzungsbeschränkungen:
SOVUNA ist nicht empfohlen für:
- Behandlung komplizierter Malaria.
- Behandlung von Malaria durch Chloroquin- oder Hydroxychloroquin-resistente Stämme von Plasmodium Spezies [see Microbiology (12.4)].
- Behandlung von Malaria, die in geografischen Gebieten erworben wurde, in denen Chloroquinresistenz auftritt oder wenn die Plasmodium Art wurde nicht identifiziert.
- Prophylaxe von Malaria in geografischen Gebieten, in denen Chloroquinresistenz auftritt.
- Vorbeugung von Rückfällen P. vivax oder P. ovale weil es gegen die Hypnozoiten-Leberstadiumsformen dieser Parasiten nicht wirksam ist. Zur radikalen Heilung von P. vivax Und P. ovale Infektionen ist eine Begleittherapie mit einem 8-Aminochinolin-Arzneimittel erforderlich [see Microbiology (12.4)].
Aktuelle Informationen zur Arzneimittelresistenz finden Sie in den neuesten Empfehlungen des Center for Disease Control and Prevention.1
1.2 Rheumatoide Arthritis
SOVUNA ist zur Behandlung von akuter und chronischer rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen indiziert.
1.3 Systemischer Lupus erythematodes
SOVUNA ist zur Behandlung von systemischem Lupus erythematodes bei Erwachsenen indiziert.
1.4 Chronischer diskoider Lupus erythematodes
SOVUNA ist zur Behandlung des chronischen diskoiden Lupus erythematodes bei Erwachsenen indiziert.
2. Dosierung und Verabreichung von Sovuna
2.1 Wichtige Verwaltungsanweisungen
Verabreichen Sie SOVUNA oral mit Nahrung oder Milch. Zerdrücken Sie die Tabletten nicht.
2.2 Dosierung bei Malaria bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten
SOVUNA wird bei pädiatrischen Patienten unter 23 kg nicht empfohlen, da die niedrigstmögliche Dosis von 150 mg (die Hälfte der 300-mg-Tablette) die empfohlene Dosis für diese Patienten überschreitet.
Prophylaxe
Die Behandlung muss 2 Wochen vor der Reise in ein Endemiegebiet beginnen. Raten Sie dem Patienten, die Prophylaxedosis einmal pro Woche einzunehmen, beginnend 2 Wochen vor der Reise in das Endemiegebiet, jede Woche am selben Tag, wobei die gleiche wöchentliche Dosis während des Aufenthaltes im Endemiegebiet und für 4 Wochen nach Verlassen des Endemiegebiets fortgeführt wird . Die empfohlene Prophylaxedosis beträgt:
- Erwachsene Patienten: 400 mg einmal pro Woche
- Pädiatrische Patienten ≥ 23 kg: 6,5 mg/kg tatsächliches Körpergewicht (bis zu 400 mg) einmal pro Woche
Behandlung unkomplizierter Malaria
Die Dosierungen zur Behandlung unkomplizierter Malaria betragen:
- Erwachsene Patienten: Zunächst 800 mg verabreichen; Anschließend 400 mg 6 Stunden, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Anfangsdosis verabreichen (Gesamtdosis = 2000 mg).
- Pädiatrische Patienten ≥ 23 kg: Anfänglich 13 mg/kg (bis zu 800 mg) verabreichen; anschließend 6,5 mg/kg (bis zu 400 mg) 6 Stunden, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Anfangsdosis verabreichen (Gesamtdosis = 31 mg/kg – bis zu 2000 mg).
Zur radikalen Heilung von P. vivax Und P. ovale Infektionen ist eine Begleittherapie mit einem 8-Aminochinolin-Arzneimittel erforderlich [see Microbiology (12.4)].
2.3 Dosierung bei rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen
Die empfohlene Dosierung beträgt:
- Anfangsdosis: 400 mg bis 600 mg täglich als Einzeldosis oder auf zwei Einzeldosen aufgeteilt. Die Wirkung von Hydroxychloroquin ist kumulativ und es kann Wochen bis Monate dauern, bis die maximale therapeutische Wirkung erzielt wird. Tagesdosen von mehr als 5 mg/kg (tatsächliches Gewicht) Hydroxychloroquinsulfat erhöhen das Auftreten einer Retinopathie [see Warnings and Precautions (5.2)].
- Chronische Dosierung: 200 mg, 300 mg oder 400 mg täglich, als Einzeldosis oder auf zwei Einzeldosen aufgeteilt.
Kortikosteroide, Salicylate und andere Antirheumatika können gleichzeitig mit SOVUNA angewendet werden.
2.4 Dosierung bei systemischem Lupus erythematodes bei Erwachsenen
Die empfohlene Dosierung beträgt 200 mg, 300 mg oder 400 mg täglich, als Einzeldosis oder auf zwei Einzeldosen aufgeteilt
2.5 Dosierung bei chronischem diskoidem Lupus erythematodes bei Erwachsenen
Die empfohlene Dosierung beträgt 200 mg oder 400 mg täglich, als Einzeldosis oder in zwei geteilten Dosen.
3. Darreichungsformen und Stärken
SOVUNA Tabletten sind in folgenden Stärken erhältlich:
- 200 mg Hydroxychloroquinsulfat: weiße bis cremefarbene, kapselförmige Filmtabletten mit der Prägung „172“ auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.
- 300 mg Hydroxychloroquinsulfat: weiße bis cremefarbene, funktionsgekerbte, kapselförmige Filmtabletten mit der Prägung „1“ auf der linken Seite der Bruchkerbe und „71“ auf der rechten Seite der Bruchkerbe und ohne Prägung auf der anderen Seite Seite. Durch die Kerbung kann die Tablette in zwei gleiche Hälften mit jeweils 150 mg geteilt werden.
4. Kontraindikationen
SOVUNA ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen 4-Aminochinolin-Verbindungen kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Kardiomyopathie und ventrikuläre Arrhythmien
Bei mit SOVUNA behandelten Patienten wurden tödliche und lebensbedrohliche Fälle von Kardiotoxizität, einschließlich Kardiomyopathie, berichtet. Während der akuten und chronischen SOVUNA-Behandlung sind Anzeichen und Symptome einer Herzschädigung aufgetreten. In mehreren Fällen zeigte die Endomyokardbiopsie einen Zusammenhang zwischen Kardiomyopathie und Phospholipidose, ohne dass eine Entzündung, Infiltration oder Nekrose vorlag. Eine medikamenteninduzierte Phospholipidose kann auch in anderen Organsystemen auftreten [see Warnings and Precautions (5.8, 5.11)].
Patienten können an ventrikulärer Hypertrophie, pulmonaler Hypertonie und Erregungsleitungsstörungen, einschließlich Sick-Sinus-Syndrom, leiden. Zu den EKG-Befunden gehören atrioventrikuläre Blockaden, Rechts- oder Linksschenkelblock.
SOVUNA hat das Potenzial, das QT-Intervall zu verlängern. Bei mit SOVUNA behandelten Patienten wurde über ventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Torsades de pointes) berichtet. Das Ausmaß der QT-Verlängerung kann mit steigenden Konzentrationen des Arzneimittels zunehmen. Daher sollte die empfohlene Dosis nicht überschritten werden [see Adverse Reactions (6), Overdosage (10)]. Vermeiden Sie die Verabreichung von SOVUNA bei Patienten mit angeborener oder dokumentierter erworbener QT-Verlängerung und/oder bekannten Risikofaktoren für eine Verlängerung des QT-Intervalls wie:
- Herzerkrankungen, z. B. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt.
- Proarrhythmische Zustände, z. B. Bradykardie (< 50 Schläge pro Minute).
- Vorgeschichte ventrikulärer Dysrhythmien.
- Unkorrigierte Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie.
- Gleichzeitige Verabreichung mit QT-Intervall-verlängernden Mitteln da dies zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien führen kann [see Drug Interactions (7.1)].
Daher wird SOVUNA nicht für Patienten empfohlen, die andere Arzneimittel einnehmen, die das QT-Intervall verlängern können. Korrigieren Sie Elektrolytungleichgewichte vor der Anwendung. Überwachen Sie die Herzfunktion wie klinisch angezeigt während der SOVUNA-Therapie. Beenden Sie SOVUNA, wenn ein Verdacht auf Kardiotoxizität besteht oder dies durch eine Gewebebiopsie nachgewiesen werden kann.
5.2 Netzhauttoxizität
Bei einigen mit Hydroxychloroquinsulfat behandelten Patienten wurden irreversible Netzhautschäden beobachtet, die mit der kumulativen Dosierung und Behandlungsdauer zusammenhängen. Bei Patienten asiatischer Abstammung kann die Netzhauttoxizität zunächst außerhalb der Makula bemerkt werden.
Zu den Risikofaktoren für eine Netzhautschädigung gehören tägliche Hydroxychloroquinsulfat-Dosierungen von ≥ 5 mg/kg des tatsächlichen Körpergewichts, eine Anwendungsdauer von mehr als fünf Jahren, eine Nierenfunktionsstörung, die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln wie Tamoxifencitrat und eine gleichzeitige Makulaerkrankung.
Innerhalb des ersten Jahres nach Beginn von SOVUNA wird eine grundlegende Augenuntersuchung empfohlen, einschließlich der bestkorrigierten Fernvisusschärfe (BCVA), eines automatisierten Schwellengesichtsfelds (VF) der zentralen 10 Grad (mit erneutem Test, wenn eine Anomalie festgestellt wird) und des Spektralbereichs Augenkohärenztomographie (SD-OCT). Bei Patienten mit einem höheren Risiko einer Netzhautschädigung sollte die Überwachung jährliche Untersuchungen umfassen, die BCVA, VF und SD-OCT umfassen. Bei Patienten ohne signifikante Risikofaktoren können jährliche Netzhautuntersuchungen in der Regel auf fünf Behandlungsjahre verschoben werden. Bei Patienten asiatischer Abstammung wird empfohlen, die Gesichtsfeldprüfung in den zentralen 24 Grad statt in den zentralen 10 Grad durchzuführen.
Bei Verdacht auf Augentoxizität brechen Sie SOVUNA ab und überwachen Sie den Patienten engmaschig, da Netzhautveränderungen und Sehstörungen auch nach Beendigung der Therapie fortschreiten können.
5.3 Schwerwiegende Hautreaktionen
Bei der Anwendung von SOVUNA wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet, darunter Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP). Achten Sie auf schwerwiegende Hautreaktionen, insbesondere bei Patienten, die ein Arzneimittel erhalten, das ebenfalls Dermatitis auslösen kann. Weisen Sie Patienten an, umgehend einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen auftreten, wie z. B. Blasen auf der Haut, Augen, Lippen oder im Mund, Juckreiz oder Brennen, mit oder ohne Fieber [see Warnings and Precautions (5.4,5.5), Adverse Reactions (6)]. Beenden Sie SOVUNA, wenn diese schwerwiegenden Reaktionen auftreten.
5.4 Verschlechterung der Psoriasis
Die Verabreichung von SOVUNA an Patienten mit Psoriasis kann einen schweren Schub der Psoriasis auslösen. Vermeiden Sie SOVUNA bei Patienten mit Psoriasis, es sei denn, der Nutzen für den Patienten überwiegt das mögliche Risiko.
5.5 Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung bei Porphyrie
Die Verabreichung von SOVUNA an Patienten mit Porphyrie kann die Porphyrie verschlimmern. Vermeiden Sie SOVUNA bei Patienten mit Porphyrie.
Hepatotoxizität im Zusammenhang mit Porphyria Cutanea Tarda
Fälle von Hepatotoxizität wurden bei der Anwendung von Hydroxychloroquin bei Patienten mit Porphyria cutanea tarda (PCT) berichtet. Die Patienten erhielten Dosierungen zwischen 200 mg zweimal wöchentlich und 400 mg täglich. Bei den meisten PCT-bezogenen Fällen kam es innerhalb von Tagen bis zu einem Monat nach Beginn der Behandlung mit Hydroxychloroquin zu deutlichen Erhöhungen der Transaminasen (>20-fache Obergrenze des Referenzbereichs). In einigen Fällen wurde PCT erst nach Auftreten einer behandlungsbedingten Leberschädigung diagnostiziert, als Hydroxychloroquin für eine zugelassene Indikation verschrieben wurde. Einige der Fälle waren mit anderen Risikofaktoren für Leberschäden verbunden (z. B. Alkoholkonsum, begleitende hepatotoxische Medikamente).
Führen Sie bei Patienten, die über Symptome berichten, die auf eine Leberschädigung hinweisen könnten, wie Müdigkeit, Hautausschlag, Übelkeit, dunkler Urin oder Gelbsucht, umgehend Lebertests durch. Wenn in diesem klinischen Kontext festgestellt wird, dass der Patient abnormale Serumleberwerte aufweist (z. B. ALT-Wert über dem Dreifachen der Obergrenze des Referenzbereichs, Gesamtbilirubin über dem Zweifachen der Obergrenze des Referenzbereichs), muss die Behandlung unterbrochen werden Wenden Sie sich an SOVUNA und untersuchen Sie die wahrscheinliche Ursache weiter.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von SOVUNA zur Behandlung von PCT wurde nicht nachgewiesen und SOVUNA ist für diese Anwendung nicht zugelassen.
5.6 Hämatologische Toxizität
SOVUNA kann eine Myelosuppression einschließlich aplastischer Anämie, Agranulozytose, Leukopenie oder Thrombozytopenie verursachen. Überwachen Sie die Blutzellzahl bei Patienten unter längerer SOVUNA-Therapie regelmäßig. Wenn der Patient eine Myelosuppression entwickelt, die nicht auf die Krankheit zurückzuführen ist, ist das Arzneimittel abzusetzen.
5.7 Hämolytische Anämie im Zusammenhang mit G6PD-Mangel
Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel wurde über Hämolyse berichtet. Achten Sie auf eine hämolytische Anämie, da diese auftreten kann, insbesondere in Verbindung mit anderen Medikamenten, die eine Hämolyse verursachen.
5.8 Skelettmuskelmyopathie oder Neuropathie
Es wurde über Myopathie oder Neuropathie der Skelettmuskulatur berichtet, die zu fortschreitender Schwäche und Atrophie der proximalen Muskelgruppen, verminderten Sehnenreflexen und abnormaler Nervenleitung führt. Muskel- und Nervenbiopsien haben eine assoziierte Phospholipidose gezeigt. Eine medikamenteninduzierte Phospholipidose kann auch in anderen Organsystemen auftreten [see Warnings and Precautions
(5.1, 5.11)].
Beurteilen Sie regelmäßig die Muskelkraft und die tiefen Sehnenreflexe bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit SOVUNA erhalten. Unterbrechen Sie SOVUNA, wenn eine Muskel- oder Nerventoxizität vermutet oder durch eine Gewebebiopsie nachgewiesen wird.
5.9 Neuropsychiatrische Reaktionen einschließlich Suizidalität
Bei Patienten, die mit SOVUNA behandelt wurden, wurde über suizidales Verhalten, suizidale Gedanken und andere neuropsychiatrische Nebenwirkungen berichtet [see Adverse Reactions (6)].
Neuropsychiatrische Nebenwirkungen traten typischerweise innerhalb des ersten Monats nach Beginn der Behandlung mit Hydroxychloroquin auf und wurden bei Patienten mit und ohne psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte berichtet.
Bei Patienten, bei denen diese Symptome auftreten, sollten die Risiken und Vorteile einer fortgesetzten Behandlung mit SOVUNA abgeschätzt werden. Aufgrund der langen Halbwertszeit des Arzneimittels kann es sein, dass einige Patienten mehrere Wochen lang keine Medikamente einnehmen müssen, bis die Symptome teilweise oder vollständig nachlassen.
Raten Sie Patienten, sich umgehend an ihren Arzt zu wenden, wenn bei ihnen neue oder sich verschlimmernde neuropsychiatrische Symptome wie Depressionen, Selbstmordgedanken oder -verhalten oder Stimmungsschwankungen auftreten.
5.10 Hypoglykämie
SOVUNA kann in Gegenwart oder Abwesenheit von Antidiabetika schwere und möglicherweise lebensbedrohliche Hypoglykämien verursachen [see Drug Interactions (7)]. Messen Sie den Blutzuckerspiegel bei Patienten mit klinischen Symptomen, die auf eine Hypoglykämie hinweisen, und passen Sie die antidiabetische Behandlung bei Bedarf an. Warnen Sie mit SOVUNA behandelte Patienten vor dem Risiko einer Hypoglykämie und klären Sie sie über die Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie auf; Diabetiker sollten ihren Blutzuckerspiegel überwachen. Raten Sie den Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie entwickeln.
5.11 Nierentoxizität
Bei der Anwendung von SOVUNA wurde über Proteinurie mit oder ohne mäßige Verringerung der glomerulären Filtrationsrate berichtet.
Die Nierenbiopsie zeigte eine Phospholipidose ohne Immunablagerungen, Entzündung und/oder erhöhte Zellularität. Ärzte sollten Phospholipidose als mögliche Ursache einer Nierenschädigung bei Patienten mit zugrunde liegenden Bindegewebserkrankungen, die SOVUNA erhalten, in Betracht ziehen. Eine medikamenteninduzierte Phospholipidose kann auch in anderen Organsystemen auftreten [see Warnings and Precautions (5.1, 5.8)]. Unterbrechen Sie SOVUNA, wenn eine Nierentoxizität vermutet oder durch eine Gewebebiopsie nachgewiesen wird.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher beschrieben:
- Kardiomyopathie und ventrikuläre Arrhythmien [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Netzhauttoxizität [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Schwerwiegende Hautreaktionen [see Warnings and Precautions (5.3)]
- Verschlechterung der Psoriasis [see Warnings and Precautions (5.4)]
- Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung bei Porphyrie [see Warnings and Precautions (5.5)]
- Hämatologische Toxizität [see Warnings and Precautions (5.6)]
- Hämolytische Anämie im Zusammenhang mit G6PD [see Warnings and Precautions (5.7)]
- Skelettmuskelmyopathie oder Neuropathie [see Warnings and Precautions (5.8)]
- Neuropsychiatrische Reaktionen einschließlich Suizidalität [see Warnings and Precautions (5.9)]
- Hypoglykämie [see Warnings and Precautions (5.10)]
- Nierentoxizität [see Warnings and Precautions (5.11)]
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von 4 Aminochinolin-Arzneimitteln, einschließlich SOVUNA, nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:
- Störungen des Blut- und Lymphsystems: Knochenmarkdepression, Anämie, aplastische Anämie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie
- Herzerkrankungen: Kardiomyopathie, Herzversagen, QT-Intervall-Verlängerung, ventrikuläre Tachykardie, Torsades de pointes, atrioventrikulärer Block, Schenkelblock, Sick-Sinus-Syndrom, pulmonale Hypertonie
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Schwindel, Tinnitus, Nystagmus, Schallempfindungsschwerhörigkeit
- Augenerkrankungen: Retinopathie, Veränderungen der Netzhautpigmentierung (typischerweise Bullaugen-Erscheinung), Gesichtsfelddefekte (parazentrale Skotome), Makuladegeneration, Hornhautödem, Hornhauttrübungen, verminderte Dunkeladaptation
- Gastrointestinale Störungen: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen
- Allgemeine Störungen: Ermüdung
- Hepatobiliäre Störungen: Abnormale Leberfunktionstests, fulminantes Leberversagen
- Störungen des Immunsystems: Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Anorexie, Hypoglykämie, Gewichtsverlust
- Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Proximale Myopathie, verminderte Sehnenreflexe, abnormale Nervenleitung
- Störungen des Nervensystems: Ataxie, Schwindel, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, extrapyramidale Störungen (Dystonie, Dyskinesie, Tremor)
- Neuropsychiatrische Erkrankungen: Affekt-/emotionale Labilität, Reizbarkeit, Nervosität, Psychose, Selbstmordgedanken, Selbstmordverhalten, Depression, Halluzinationen, Angstzustände, Unruhe, Verwirrtheit, Wahnvorstellungen, Paranoia, Manie und Schlafstörungen (Schlaflosigkeit, Nachtangst, Albträume)
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Alopezie, Veränderungen der Haarfarbe, Hautausschlag, Juckreiz, Lichtempfindlichkeit, Verschlimmerung der Psoriasis, Hyperpigmentierung, exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, akute generalisierte exanthematische Pustulose, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische Epidermis Nekrolyse (TEN)
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Medikamente, die das QT-Intervall verlängern und andere arrhythmogene Medikamente
SOVUNA verlängert das QT-Intervall. Bei gleichzeitiger Anwendung von SOVUNA mit anderen arrhythmogenen Arzneimitteln besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Auslösung ventrikulärer Arrhythmien. Daher wird SOVUNA nicht für Patienten empfohlen, die andere Arzneimittel einnehmen, die das QT-Intervall verlängern können oder arrhythmogen sind [see Warnings and Precautions (5.1)].
7.2 Insulin oder andere Antidiabetika
SOVUNA kann die Wirkung von Insulin und Antidiabetika verstärken und somit das hypoglykämische Risiko erhöhen. Daher kann eine Verringerung der Dosierung von Insulin und anderen Antidiabetika erforderlich sein [see Warnings and Precautions (5.10)].
7.3 Medikamente, die die Anfallsschwelle senken
SOVUNA kann die Anfallsschwelle senken. Die gleichzeitige Anwendung von SOVUNA mit anderen Malariamedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken (z. B. Mefloquin), kann das Anfallsrisiko erhöhen.
7.4 Antiepileptika
Die Wirkung von Antiepileptika kann bei gleichzeitiger Anwendung mit SOVUNA beeinträchtigt sein.
7,5 Methotrexat
Die gleichzeitige Anwendung von SOVUNA und Methotrexat kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen erhöhen.
7.6 Cyclosporin
Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin und SOVUNA wurde über einen erhöhten Plasma-Cyclosporin-Spiegel berichtet. Überwachen Sie den Serum-Cyclosporin-Spiegel bei Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten, genau.
7,7 Digoxin
Die gleichzeitige Therapie mit SOVUNA und Digoxin kann zu erhöhten Digoxinspiegeln im Serum führen. Überwachen Sie den Digoxinspiegel im Serum bei Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten, genau.
7,8 Cimetidin
Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin führte zu einem zweifachen Anstieg der Chloroquin-Exposition, das strukturell mit Hydroxychloroquin verwandt ist. Eine Wechselwirkung von Cimetidin mit Hydroxychloroquin kann nicht ausgeschlossen werden. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin.
7,9 Rifampicin
Bei gleichzeitiger Gabe von Rifampicin wurde über mangelnde Wirksamkeit von Hydroxychloroquin berichtet. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin.
7.10 Praziquantel
Es wurde berichtet, dass Chloroquin die Bioverfügbarkeit von Praziquantel verringert. Eine Wechselwirkung von Praziquantel mit Hydroxychloroquin kann nicht ausgeschlossen werden.
7.11 Antazida und Kaolin
Antazida und Kaolin können die Aufnahme von Chloroquin verringern; Zwischen der Einnahme dieser Wirkstoffe und Chloroquin sollte ein Abstand von mindestens 4 Stunden eingehalten werden. Eine Wechselwirkung von Antazida und Kaolin mit Hydroxychloroquin kann nicht ausgeschlossen werden.
7.12 Ampicillin
In einer Studie mit gesunden Probanden reduzierte Chloroquin die Bioverfügbarkeit von Ampicillin deutlich. Eine Wechselwirkung von Ampicillin mit Hydroxychloroquin kann nicht ausgeschlossen werden.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Schwangerschafts-Expositionsregister
Es gibt ein Schwangerschaftsexpositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft SOVUNA ausgesetzt waren. Ermutigen Sie Patienten, sich unter 1-877-311-8972 zu registrieren.
Risikoübersicht
Langjährige klinische Erfahrung über Jahrzehnte der Anwendung und verfügbare Daten aus veröffentlichten epidemiologischen und klinischen Studien zur Anwendung von SOVUNA bei schwangeren Frauen haben kein arzneimittelbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte mütterliche oder fetale Folgen festgestellt (siehe Daten). Unbehandelte oder erhöhte Krankheitsaktivität durch Malaria, rheumatoide Arthritis und systemischen Lupus erythematodes in der Schwangerschaft birgt Risiken für Mutter und Fötus (siehe Klinische Überlegungen). Mit Hydroxychloroquin wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt.
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Bevölkerungsgruppen ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryofetales Risiko
Malaria: Malaria während der Schwangerschaft erhöht das Risiko für unerwünschte Schwangerschaftsausgänge, einschließlich mütterlicher Anämie, Frühgeburt, Spontanabort und Totgeburt.
Rheumatoide Arthritis: Veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass eine erhöhte Krankheitsaktivität mit dem Risiko unerwünschter Schwangerschaftsausgänge bei Frauen mit rheumatoider Arthritis verbunden ist. Zu den unerwünschten Schwangerschaftsausgängen gehören Frühgeburten (vor der 37. Schwangerschaftswoche), Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht (weniger als 2500 g) und kleine Kinder Gestationsalter bei der Geburt.
Systemischer Lupus erythematodes: Schwangere Frauen mit systemischem Lupus erythematodes, insbesondere solche mit erhöhter Krankheitsaktivität, haben ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Schwangerschaftsausgänge, einschließlich Spontanaborte, Tod des Fötus, Präeklampsie, Frühgeburt und intrauterine Wachstumsbeschränkung. Die Passage mütterlicher Autoantikörper durch die Plazenta kann zu Erkrankungen des Neugeborenen führen, einschließlich Neugeborenen-Lupus und angeborenem Herzblock.
Daten
Menschliche Daten
Daten aus veröffentlichten epidemiologischen und klinischen Studien haben keinen Zusammenhang mit der Anwendung von SOVUNA während der Schwangerschaft und schwerwiegenden Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder unerwünschten Folgen für Mutter oder Fötus nachgewiesen. Hydroxychloroquin passiert leicht die Plazenta, wobei die Nabelschnurblutspiegel den mütterlichen Plasmaspiegeln entsprechen. Bei Kindern, die Hydroxychloroquin ausgesetzt waren, wurden keine Netzhauttoxizität, Ototoxizität, Kardiotoxizität oder Wachstums- und Entwicklungsstörungen beobachtet in utero. Verfügbare epidemiologische und klinische Studien weisen methodische Einschränkungen auf, einschließlich der geringen Stichprobengröße und des Studiendesigns.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Aus veröffentlichten Laktationsdaten geht hervor, dass Hydroxychloroquin in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden ist. Bei gestillten Säuglingen wurden keine Nebenwirkungen berichtet. Bei Kindern, die über die Muttermilch Hydroxychloroquin ausgesetzt waren, wurden keine Netzhauttoxizität, Ototoxizität, Kardiotoxizität oder Wachstums- und Entwicklungsstörungen beobachtet. Es liegen keine Informationen über die Wirkung von Hydroxychloroquin auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an SOVUNA und möglichen nachteiligen Auswirkungen von SOVUNA oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von SOVUNA wurde bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung unkomplizierter Malaria aufgrund von Malaria nachgewiesen P. falciparum, P. malariae, P. vivaxUnd P. ovale, sowie zur Malariaprophylaxe in geografischen Gebieten, in denen keine Chloroquinresistenz gemeldet wird. Allerdings kann dieses Produkt nicht direkt an pädiatrische Patienten mit einem Gewicht unter 23 kg verabreicht werden, da die niedrigstmögliche Dosis von 150 mg (die Hälfte der eingekerbten 300-mg-Tablette) die empfohlene Dosis für diese Patienten überschreitet [see Dosage and Administration (2.2)].
Die Sicherheit und Wirksamkeit von SOVUNA bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, chronisch diskoidem Lupus erythematodes oder systemischem Lupus erythematodes wurde nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit SOVUNA umfassten nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere erwachsene Patienten. Dennoch ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion möglicherweise größer ist. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl bei geriatrischen Patienten mit der niedrigsten empfohlenen Dosis beginnen, wobei die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien zu berücksichtigen ist.
8.6 Patienten mit Nieren- oder Lebererkrankungen
Bei Patienten mit Leber- oder Nierenerkrankungen kann eine Reduzierung der SOVUNA-Dosis erforderlich sein.
10. Überdosierung
Die Symptome einer SOVUNA-Überdosierung treten innerhalb von 1–3 Stunden nach der Einnahme auf. Folgendes wurde im Zusammenhang mit einer Überdosierung mit SOVUNA berichtet:
- Kardiovaskuläre Toxizität, einschließlich QRS- oder QTc-Verlängerung, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de Pointes, atrioventrikulärer Block, Herzstillstand und Tod.
- Eine lebensbedrohliche Hypotonie kommt häufig vor.
- Bei schwerer Toxizität kommt es häufig zu einer schweren Hypokaliämie als Folge einer intrazellulären Verschiebung.
- Es kann zu Depressionen des Zentralnervensystems (ZNS), Krampfanfällen, Sehstörungen, vorübergehender Blindheit und Koma kommen.
Gastrointestinale Dekontaminationsverfahren sollten bei Patienten in Betracht gezogen werden, die sich innerhalb der ersten Stunde nach der Einnahme melden. Wenn sich der Bewusstseinsgrad bei schwerer Vergiftung schnell verschlechtert, sollte eine Intubation vor gastrointestinalen Dekontaminationsverfahren in Betracht gezogen werden. Überwachen Sie den Kaliumspiegel im Plasma und behandeln Sie ihn entsprechend. Hämofiltration, Hämodialyse und Hämoperfusion sind nicht von Vorteil.
Erwägen Sie, sich an eine Giftnotrufzentrale (1-800-221-2222) oder einen medizinischen Toxikologen zu wenden, um Empfehlungen zum Umgang mit Überdosierungen zu erhalten.
11. Sovuna-Beschreibung
SOVUNA enthält Hydroxychloroquinsulfat, ein Antimalaria- und Antirheumatikum, chemisch beschrieben als 2-[[4-[(7-Chloro-4- quinolyl)amino]Pentyl]ethylamino]ethanolsulfat (1:1) mit der Summenformel C18H26ClN3OH2ALSO4. Das Molekulargewicht von Hydroxychloroquinsulfat beträgt 433,95. Seine Strukturformel lautet:
Hydroxychloroquinsulfat ist ein weißes oder cremefarbenes kristallines Pulver, das in Wasser frei löslich ist; praktisch löslich in Alkohol, Chloroform und Ether.
Jede SOVUNA-Tablette (Hydroxychloroquinsulfat), 200 mg, zur oralen Verabreichung enthält 200 mg Hydroxychloroquinsulfat, entsprechend 155 mg Base.
Jede SOVUNA (Hydroxychloroquinsulfat) Tablette, 300 mg zur oralen Verabreichung, enthält 300 mg Hydroxychloroquinsulfat, entsprechend 232 mg Base.
Inaktive Zutaten: Maisstärke, Croscarmellose-Natrium,Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Polyethylenglycol, Polysorbat 80, Sucralose, Talk, Titandioxid, Triacetin und Wasser.
Der von der FDA zugelassene Auflösungstest und das Akzeptanzkriterium weichen vom USP ab.
12. Sovuna – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Malaria
Hydroxychloroquin ist ein 4-Aminochinolin-Antimalariamittel [see Microbiology (12.4)] und antirheumatisches Mittel.
Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes und chronisch diskoider Lupus erythematodes
Die Mechanismen, die den entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Wirkungen von SOVUNA bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis, chronischem diskoidem Lupus erythematodes und systemischem Lupus erythematodes zugrunde liegen, sind nicht vollständig bekannt.
12.2 Pharmakodynamik
Die Expositions-Wirkungs-Beziehung und der zeitliche Verlauf der pharmakodynamischen Reaktion für die Sicherheit und Wirksamkeit von Hydroxychloroquin wurden nicht vollständig charakterisiert.
12.3 Pharmakokinetik
Nach oraler Verabreichung ist die Gesamtblutkonzentration von Hydroxychloroquin im Steady State über einen Dosisbereich von 200 mg täglich bis 400 mg SOVUNA täglich bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Lupus dosisproportional.
Absorption
Nach einer oralen Einzeldosis von 200 mg SOVUNA an gesunde männliche Freiwillige wurde Hydroxychloroquin C im Vollblut verabreichtmax betrug 129,6 ng/ml (Plasma Cmax betrug 50,3 ng/ml) mit Tmax von 3,3 Stunden (Plasma Tmax 3,7 Stunden). Die maximalen Blutkonzentrationen der Metaboliten wurden gleichzeitig mit den maximalen Hydroxychloroquinspiegeln beobachtet. Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt im Fasten 79 % (SD: 12 %).
Die maximalen Blutkonzentrationen lagen zwischen 1161 ng/ml und 2436 ng/ml (Mittelwert 1918 ng/ml) nach einer Einzeldosis von 155 mg intravenöser Infusion und zwischen 2290 ng/ml und 4211 ng/ml (Mittelwert 3312 ng/ml) nach a Einzeldosis von 310 mg intravenöse Infusion bei gesunden Probanden. Die pharmakokinetischen Parameter unterschieden sich im therapeutischen Dosisbereich von 155 mg und 310 mg nicht signifikant, was auf eine lineare Kinetik hinweist.
Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis gab es große Schwankungen hinsichtlich des Anteils der absorbierten Dosis (d. h. 30 bis 100 %), und die mittleren Hydroxychloroquin-Spiegel waren bei Patienten mit geringerer Krankheitsaktivität signifikant höher.
Verteilung
SOVUNA wird umfassend im Gewebe verteilt und verfügt über ein großes Verteilungsvolumen. Ungefähr 50 % von Hydroxychloroquin sind an Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel
Im Plasma und Blut wurden signifikante Mengen der drei Metaboliten Desethylhydroxychloroquin (DHCQ), Desethylhydroxychloroquin (DCQ) und Bidesethylhydroxychloroquin (BDCQ) gefunden, wobei DHCQ der Hauptmetabolit war. In vitro wird Hydroxychloroquin hauptsächlich durch CYP2C8, CYP3A4 und CYP2D6 sowie durch FMO-1 und MAO-A metabolisiert.
Elimination/Ausscheidung
Die renale Clearance bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mindestens 6 Monate lang mit SOVUNA behandelt wurden, war ähnlich wie in Einzeldosisstudien an gesunden Probanden, was darauf hindeutet, dass bei chronischer Dosierung keine Veränderung der Clearance auftrat. Die renale Clearance von unverändertem Hydroxychloroquin betrug nach oraler und intravenöser Verabreichung etwa 16 % bis 30 % der Dosis. Die Ergebnisse nach einer oralen Einzeldosis einer 200-mg-Tablette zeigten eine Halbwertszeit von Hydroxychloroquin im Vollblut von etwa 40 Tagen. Nach chronischer oraler Verabreichung von Hydroxychloroquin betrug die Absorptionshalbwertszeit von Hydroxychloroquin etwa 3 bis 4 Stunden und die terminale Halbwertszeit lag im Bereich von 40 bis 50 Tagen im Vollblut. Die effektive Halbwertszeit von Hydroxychloroquin ist wahrscheinlich kürzer und der Steady State wird nach 6 Wochen nach täglicher oraler Verabreichung von 400 mg bei Patienten mit rheumatoider Arthritis erreicht.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
In-vitro-Studien legen nahe, dass Hydroxychloroquin möglicherweise CYP2D6, CYP3A4, P-Glykoproteine (P-gp), MATE1 und MATE2-K hemmt.
In-vitro-Studien legen nahe, dass Hydroxychloroquin kein signifikantes Potenzial zur Hemmung von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 und den Haupttransportern OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 und OCT2 hat. In vitro hat Hydroxychloroquin kein signifikantes Potenzial zur Induktion von CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4.
12.4 Mikrobiologie
Wirkmechanismus bei Malaria
Der genaue Mechanismus, durch den Hydroxychloroquin seine Wirkung entfaltet Plasmodium ist nicht bekannt. Hydroxychloroquin ist eine schwache Base und kann seine Wirkung entfalten, indem es sich in den Säurevesikeln des Parasiten konzentriert und die Polymerisation von Häm hemmt. Durch seine Wechselwirkung mit der DNA kann es auch bestimmte Enzyme hemmen.
Antimikrobielle Aktivität
Hydroxychloroquin wirkt gegen die erythrozytären Formen chloroquinempfindlicher Stämme von P. falciparum, P. malariae, P. vivax, Und P. ovale. Hydroxychloroquin wirkt nicht gegen Gametozyten und exoerythrozytäre Formen, einschließlich der Hypnozoiten-Leberstadium-Formen P. vivax Und P. ovale.
Arzneimittelresistenz
P. falciparum Stämme, die eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Chloroquin aufweisen, zeigen auch eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Hydroxychloroquin. Widerstand von Plasmodium Parasiten gegen Chloroquin sind weit verbreitet [see Indications and Usage (1.1)].
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese und Mutagenese sowie Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Mit Hydroxychloroquin wurden keine Studien zur Karzinogenität oder Genotoxizität durchgeführt. Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um die möglichen Auswirkungen von Hydroxychloroquin auf die Fortpflanzung oder Entwicklung zu bewerten oder um mögliche Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen zu bestimmen.
15. Referenzen
1Zentrum für Krankheitskontrolle und Prävention. Malaria.
16. Wie wird Sovuna geliefert?
16.1 Wie geliefert
SOVUNA (Hydroxychloroquinsulfat) Tabletten sind in den folgenden Stärken und Verpackungskonfigurationen erhältlich:
- 200 mg Hydroxychloroquinsulfat: weiße bis cremefarbene, kapselförmige Filmtabletten mit der Prägung „172“ auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.
Flaschen mit 30 Tabletten mit kindersicherem Verschluss (NDC 70954-804-10)
Flaschen mit 100 Tabletten mit kindergesichertem Verschluss (NDC 70954-804-20)
- 300 mg Hydroxychloroquinsulfat: weiße bis cremefarbene, funktionsgekerbte, kapselförmige Filmtabletten mit der Prägung „1“ auf der linken Seite der Bruchkerbe und „71“ auf der rechten Seite der Bruchkerbe und ohne Prägung auf der anderen Seite Seite.
Flaschen mit 100 Tabletten mit kindersicherem Verschluss (NDC 70954-805-10)
16.2 Lagerung
In einen dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP/NF geben. Von Kindern fern halten.
Bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C (68 °F und 77 °F) lagern, Abweichungen zwischen 15 °C und 30 °C (59 °F und 86 °F) zulassen.
17. Informationen zur Patientenberatung
Wichtige Verwaltungsanweisungen
Weisen Sie den Patienten an, SOVUNA zusammen mit Nahrung oder Milch einzunehmen und die Tablette nicht zu zerdrücken.
Kardiomyopathie und ventrikuläre Arrhythmien
Informieren Sie den Patienten darüber, dass bei der Anwendung von SOVUNA über schwerwiegende kardiale Auswirkungen sowie lebensbedrohliche und tödliche Fälle berichtet wurde. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen Symptome von Herzrhythmusstörungen auftreten, darunter schneller oder unregelmäßiger Herzschlag, Benommenheit, Schwindel oder Synkope [see Warnings and Precautions (5.1)].
Netzhauttoxizität
Informieren Sie den Patienten darüber, dass bei einigen Patienten bei der Anwendung von SOVUNA irreversible Netzhautschäden beobachtet wurden. Informieren Sie die Patienten über die Bedeutung der Besuche beim Augenarzt für die Überwachung ihrer Augen. Weisen Sie die Patienten an, umgehend einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen eine verminderte Sehkraft oder eine verminderte Dunkeladaptation auftritt [see Warnings and Precautions (5.2)].
Schwerwiegende Hautreaktionen
Informieren Sie den Patienten darüber, dass bei der Anwendung von SOVUNA über schwere, lebensbedrohliche Hautreaktionen berichtet wurde. Weisen Sie den Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn eines der folgenden Anzeichen und Symptome auftritt: Blasen auf der Haut, Augen, Lippen oder im Mund, Juckreiz oder Brennen, mit oder ohne Fieber [see Warnings and Precautions (5.3)].
Hepatotoxizität im Zusammenhang mit Porphyria Cutanea Tarda
Informieren Sie den Patienten darüber, dass bei der Anwendung von SOVUNA bei Patienten mit Porphyria cutanea tarda über Lebertoxizität berichtet wurde. In einigen Fällen wurde PCT erst nach Auftreten einer Leberschädigung diagnostiziert, als SOVUNA für eine zugelassene Indikation verschrieben wurde. Raten Sie dem Patienten, bei Müdigkeit, Hautausschlag, Übelkeit, dunklem Urin oder Gelbsucht einen Arzt aufzusuchen [see Warnings and Precautions (5.5)].
Skelettmuskelmyopathie oder Neuropathie
Informieren Sie den Patienten darüber, dass bei der Anwendung von SOVUNA über Muskelschwäche und -atrophie berichtet wurde. Raten Sie den Patienten, dem Arzt Symptome einer Muskelschwäche zu melden [see Warnings and Precautions (5.8)].
Neuropsychiatrische Reaktionen einschließlich Suizidalität
Machen Sie Patienten darauf aufmerksam, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen neue oder sich verschlimmernde Depressionen, Selbstmordgedanken oder andere Stimmungsschwankungen auftreten [see Warnings and Precautions (5.9)].
Hypoglykämie
Informieren Sie den Patienten darüber, dass SOVUNA mit schwerer Hypoglykämie in Verbindung gebracht wird. Raten Sie dem Patienten, wenn möglich den Blutzuckerspiegel zu überwachen und einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie wie Schwitzen, Zittern, Schwäche, Schwindel, Tachykardie, Übelkeit, verschwommenes Sehen, Verwirrtheit, Ohnmacht oder Bewusstlosigkeit auftreten [see Warnings and Precautions (5.10)].
Schwangerschaft
Informieren Sie die Patientin darüber, dass es ein Schwangerschaftsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft SOVUNA ausgesetzt waren. Ermutigen Sie Patienten, sich zu registrieren, indem Sie 1-877311-8972 kontaktieren [see Use in Specific Populations (8.1)].
Marken sind Eigentum ihrer jeweiligen Inhaber.
Vertrieben von:
ANI Pharmaceuticals, Inc.
Baudette, MN 56623
Ausgegeben: 04/2024
LB4637-01
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
SOVUNA (Hydroxychloroquinsulfat) Tabletten, 200 mg
NDC 70954-804-10 – Flaschen mit 30 Tabletten
SOVUNA (Hydroxychloroquinsulfat) Tabletten, 200 mg
NDC 70954-804-20 – Flaschen mit 100 Tabletten
SOVUNA (Hydroxychloroquinsulfat) Tabletten, 300 mg
NDC 70954-805-10 – Flaschen mit 100 Tabletten
| SOVUNA Hydroxychloroquinsulfat-Tablette, filmbeschichtet |
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| SOVUNA Hydroxychloroquinsulfat-Tablette, filmbeschichtet |
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| Etikettierer – ANI Pharmaceuticals, Inc. (145588013) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Novitium Pharma LLC | 080301870 | ANALYSE(70954-804, 70954-805) , ETIKETT(70954-804, 70954-805) , HERSTELLER(70954-804, 70954-805) , PACK(70954-804, 70954-805) | |
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