Cefaclor-Retardtabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Klinische Studien
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten USP und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Cefaclor-Retardtabletten USP nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, deren Ursache nachgewiesen oder stark vermutet wird Bakterien.
Beschreibung der Cefaclor-Retardtabletten
Cefaclor, USP, der Wirkstoff in Cefaclor-Retardtabletten USP, ist ein halbsynthetisches Cephalosporin-Antibiotikum zur oralen Verabreichung. Cefaclor, USP, wird chemisch als 3-Chlor-7-D(2-phenylglycinamido)-3-cephem-4-carbonsäure-Monohydrat bezeichnet. Die Cefaclor-Retardtablettenformulierung von Cefaclor unterscheidet sich pharmakokinetisch von der Cefaclor-Formulierung mit sofortiger Freisetzung.
C15H14ClN3Ö4SCH2O MW 385,82
Jede Cefaclor-Retardtablette enthält Cefaclor-Monohydrat entsprechend 500 mg (1,36 mmol) wasserfreiem Cefaclor. Darüber hinaus enthält jede Retardtablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: FD&C Blue #2 – Indigokarminsee, Hypromellose, Magnesiumstearat, Mannitol, Polyethylenglykol, Povidon und Titandioxid.
Cefaclor-Retardtabletten – Klinische Pharmakologie
Pharmakokinetik
Die Cefaclor-Retardtablettenformulierung von Cefaclor unterscheidet sich pharmakokinetisch von der Cefaclor-Kapselformulierung mit sofortiger Freisetzung von Cefaclor. (Sehen TABELLE 1.) Es wurden keine direkten Vergleiche mit der Suspensionsformulierung von Cefaclor durchgeführt; Daher gibt es keine Daten, mit denen die pharmakokinetischen Eigenschaften der Retardtablettenformulierung und der Suspensionsformulierung verglichen werden könnten. Bis weitere Daten vorliegen, sollte NICHT von einer pharmakokinetischen Äquivalenz der Retardtablette und der Suspensionsformulierungen ausgegangen werden.
Absorption und Stoffwechsel
Das Ausmaß der Resorption (AUC) und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Cefaclor aus Cefaclor-Retardtabletten sind größer, wenn die Retardtablette zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird.
[NOTE: The extent of absorption (AUC) of cefaclor from cefaclor immediate-release capsules is unaffected by food intake; however, when cefaclor immediate-release capsules are taken with food, the Cmax is decreased.]Es gibt keine Hinweise auf einen Metabolismus von Cefaclor beim Menschen.
Vergleichende Serumpharmakokinetik
Die pharmakokinetischen Serumparameter für Cefaclor-Retardtabletten und Cefaclor-Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
|
Parameter |
Cefaclor-Retardtabletten |
Cefaclor-Retardtabletten |
Cefaclor-Kapseln mit sofortiger Freisetzung |
|||
|
375 mg |
500 mg |
2 x 250 mg |
||||
|
gefüttert |
schnell |
gefüttert |
schnell |
gefüttert |
schnell |
|
|
n = 10 |
n = 16 |
n = 16 |
n = 15 |
n = 16 |
||
|
Cmax |
3,7 (1,1) |
N / A |
8,2 (4,2) |
5,4 (1,6) |
9,3 (2,7) |
16,8 (4,7) |
|
Tmax |
2,7 (1,0) |
N / A |
2,5 (0,8) |
1,5 (0,7) |
1,5 (0,6) |
0,9 (0,4) |
|
AUC |
9,9 (2,2) |
N / A |
18,1 (4,2) |
14,8 (4,0) |
20,5 (2,8) |
19,2 (5,0) |
|
(± 1 Standardabweichung) |
||||||
|
NA = Daten nicht verfügbar |
||||||
Bei zweimal täglicher Gabe von Cefaclor-Retardtabletten wurde keine Arzneimittelakkumulation festgestellt.
Die Plasmahalbwertszeit bei gesunden Probanden ist unabhängig von der Dosierungsform und beträgt durchschnittlich etwa 1 Stunde.
Einfluss von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik
Wenn Cefaclor-Retardtabletten zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden, ist die AUC um 10 % niedriger, während die Cmax um 10 % niedriger istmax ist im Vergleich zu Cefaclor-Kapseln mit sofortiger Freisetzung um 12 % niedriger und tritt 1 Stunde später auf. Im Gegensatz dazu ist die AUC um 23 % niedriger, wenn Cefaclor-Retardtabletten ohne Nahrung eingenommen werden, während die Cmax um 23 % niedriger istmax ist um 67 % niedriger und tritt 0,6 Stunden später auf, wobei eine äquivalente Milligrammdosis von Cefaclor-Kapseln mit sofortiger Freisetzung als Referenz verwendet wird. Daher sollten Cefaclor-Retardtabletten zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
Besondere Populationen
Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Serumhalbwertszeit von Cefaclor leicht verlängert. Bei Patienten mit völliger Abwesenheit der Nierenfunktion beträgt die Plasmahalbwertszeit des intakten Moleküls 2,3 bis 2,8 Stunden. Die Ausscheidungswege bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht bestimmt. Durch Hämodialyse verkürzt sich die Halbwertszeit um 25 bis 30 %.
Geriatrische Patienten
Gesunde geriatrische Freiwillige (≥ 65 Jahre), die eine Einzeldosis von 750 mg Cefaclor-Retardtabletten erhielten, hatten im Vergleich zu gesunden erwachsenen Freiwilligen unter 45 Jahren eine um 40–50 % höhere AUC und 20 % niedrigere renale Clearance-Werte. Man geht davon aus, dass diese Unterschiede in erster Linie auf eine altersbedingte Abnahme der Nierenfunktion zurückzuführen sind.
Bei älteren Probanden (über 65 Jahre) mit normalen Serumkreatininwerten wurden höhere maximale Plasmakonzentrationen und AUCs beobachtet. Man geht davon aus, dass dies in erster Linie auf eine altersbedingte Verschlechterung der Nierenfunktion zurückzuführen ist und keine offensichtliche klinische Bedeutung hat. Daher ist bei älteren Patienten mit normalen Serumkreatininwerten keine Dosisanpassung erforderlich.
Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Wie bei anderen Cephalosporinen beruht die bakterizide Wirkung von Cefaclor auf der Hemmung der Zellwandsynthese.
Widerstandsmechanismus
Die Resistenz gegen Cefaclor beruht hauptsächlich auf der Hydrolyse von ß-Lactamasen, der Veränderung von Penicillin-bindenden Proteinen (PBPs) und einer verringerten Permeabilität. Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus und die meisten Isolate davon Enterokokken (Enterococcus faecalis, Streptokokken der Gruppe D), Enterobacter spp., Indol-positiv Proteus, Morganella morganii (früher Proteus morganii), Providencia rettgeri (früher Proteus rettgeri) Und Serratia spp. sind resistent gegen Cefaclor. Cefaclor ist inaktiv gegen Methicillin-resistente Staphylokokken, ß-Lactamase-negative und Ampicillin-resistente Isolate H. influenzae sollten trotz offensichtlicher Anzeichen als resistent gegen Cefaclor angesehen werden in vitro Anfälligkeit für diesen Wirkstoff.
Liste der Mikroorganismen
Es wurde gezeigt, dass Cefaclor gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen wirksam ist in vitro und bei klinischen Infektionen, wie im beschrieben INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt.
Grampositive Bakterien
Staphylococcus aureus (nur Methicillin-empfindlich)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Gramnegative Bakterien
Haemophilus influenzae (ausgenommen β-Lactamase-negative, ampicillinresistente Isolate)
Moraxella catarrhalis
Die folgende in vitro Daten sind verfügbar, ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt. Mindestens 90 Prozent der folgenden Bakterien weisen auf in vitro Mindesthemmkonzentrationen (MHK) kleiner oder gleich dem empfindlichen Grenzwert für Cefaclor gegen Isolate einer ähnlichen Gattung oder Organismengruppe. Die Wirksamkeit von Cefaclor bei der Behandlung klinischer Infektionen, die durch diese Bakterien verursacht werden, wurde jedoch nicht in ausreichenden und gut kontrollierten Studien nachgewiesen.
Grampositive Bakterien
Staphylococcus epidermidis (nur Methicillin-empfindlich)
Gramnegative Bakterien
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Anaerobe Bakterien
Peptococcus niger
Peptostreptokokken
Propionibacterium Aknes
Anfälligkeitstests
Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:
Indikationen und Verwendung für Cefaclor-Retardtabletten
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten USP und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Cefaclor-Retardtabletten USP nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, deren Ursache nachgewiesen oder stark vermutet wird anfällige Bakterien. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten bei der Behandlung einiger Indikationen und Krankheitserreger, für die andere Cefaclor-Formulierungen zugelassen sind, wurde NICHT nachgewiesen. Bei Verabreichung in der empfohlenen Dosierung und Therapiedauer sind Cefaclor-Retardtabletten zur Behandlung von Patienten mit den folgenden leichten bis mittelschweren Infektionen indiziert, wenn diese durch empfindliche Stämme der bezeichneten Organismen verursacht werden. (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG Und KLINISCHE STUDIEN Abschnitte.)
Akute bakterielle Exazerbationen einer chronischen Bronchitis wegen Haemophilus influenzae (ausgenommen ß-Lactamase-negative, ampicillinresistente Isolate), Moraxella catarrhalis, oder Streptococcus pneumoniae.
NOTIZ: Angesichts der unzureichenden Anzahl von Isolaten von ß-Lactamase-produzierenden Isolaten von Haemophilus Grippe Daten aus klinischen Studien mit Cefaclor-Retardtabletten für Patienten mit akuten bakteriellen Exazerbationen einer chronischen Bronchitis ergaben, war es nicht möglich, die Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten bei bekannter, vermuteter oder potenziell verursachter Bronchitis angemessen zu bewerten ß-Lactamase produzierend H. influenzae.
Pharyngitis und Mandelentzündung wegen Streptococcus pyogenes.
NOTIZ: Nur die intramuskuläre Verabreichung von Penicillin hat sich bei der Prophylaxe von rheumatischem Fieber als wirksam erwiesen. Cefaclor-Retardtabletten sind im Allgemeinen wirksam bei der Ausrottung von S. pyogenes aus dem Oropharynx; Es liegen jedoch keine Daten zur Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten zur Prophylaxe von nachfolgendem rheumatischem Fieber vor.
Unkomplizierte Haut- und Haut- und Strukturinfektionen wegen Staphylococcus aureus (nur Methicillin-empfindliche Personen).
NOTIZ: Angesichts der unzureichenden Anzahl an Isolaten von Streptococcus pyogenes Obwohl aus klinischen Studien mit Cefaclor-Retardtabletten für Patienten mit unkomplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen gewonnen wurde, war es nicht möglich, die Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten bei bekannten, vermuteten oder potenziell verursachten Hautinfektionen angemessen zu bewerten von S. pyogenes.
Kontraindikationen
Cefaclor-Retardtabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Cefaclor und andere Cephalosporine kontraindiziert.
Warnungen
Bevor eine Therapie mit CEFACLOR-Retardtabletten eingeleitet wird, sollte sorgfältig untersucht werden, ob der Patient früher überempfindliche Reaktionen auf CEFACLOR, CEPHALOSPORINE, PENICILLINE oder andere Arzneimittel hatte. WENN DIESES PRODUKT PENICILLIN-EMPFINDLICHEN PATIENTEN VERABREICHT WIRD, IST VORSICHT walten zu lassen, da eine Kreuzempfindlichkeit zwischen Beta-Lactam-Antibiotika eindeutig dokumentiert ist und bei bis zu 10 % der Patienten mit einer Penicillinallergie in der Vorgeschichte auftreten kann. WENN EINE allergische Reaktion auf CEFACLOR-Retardtabletten auftritt, brechen Sie das Arzneimittel ab. SCHWERWIEGENDE AKUTE ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN ERFORDERN KÖNNEN EINE BEHANDLUNG MIT EPINEPHRIN UND ANDEREN NOTFALLMASSNAHMEN, EINSCHLIESSLICH SAUERSTOFF, INTRAVENÖSEN FLÜSSIGKEITEN, INTRAVENÖSEN ANTIHISTAMINIKA, KORTIKOSTEROIDEN, DRUCKAMINEN UND ATEMWEGSMANAGEMENT, WIE KLINISCH INDIVIDUELL.
Clostridium difficile Bei der Anwendung fast aller Antibiotika, einschließlich Cefaclor, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Einnahme von Antibiotika an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Bei Verdacht oder Bestätigung einer CDAD ist eine fortlaufende Antibiotikaeinnahme nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Die Verschreibung von Cefaclor-Retardtabletten USP ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Eine Superinfektion (Überwucherung durch nicht anfällige Organismen) sollte bei einem Patienten, der mit einem Breitbandantibiotikum behandelt wird, immer als Möglichkeit in Betracht gezogen werden. Eine sorgfältige Beobachtung des Patienten ist unerlässlich. Kommt es während der Therapie zu einer Superinfektion, sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen.
Informationen für Patienten
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Cefaclor-Retardtabletten USP, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine viralen Infektionen (z. B. Erkältungen). Wenn Cefaclor-Retardtabletten USP zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben werden, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und nicht mit Cefaclor-Retardtabletten USP oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelt werden können die Zukunft.
Durchfall ist ein häufiges, durch Antibiotika verursachtes Problem, das in der Regel nach Absetzen des Antibiotikums verschwindet. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika auch noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums wässrigen und blutigen Stuhlgang entwickeln (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber). In diesem Fall sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Antazida
Das Ausmaß der Resorption von Cefaclor-Retardtabletten wird verringert, wenn Magnesium- oder Aluminiumhydroxid-haltige Antazida innerhalb einer Stunde nach der Einnahme eingenommen werden. H2 Blocker verändern weder die Geschwindigkeit noch das Ausmaß der Resorption von Cefaclor-Retardtabletten.
Probenecid
Die renale Ausscheidung von Cefaclor wird durch Probenecid gehemmt.
Warfarin
Es gab seltene Berichte über eine verlängerte Prothrombinzeit mit oder ohne klinische Blutung bei Patienten, die gleichzeitig Cefaclor und Warfarin erhielten. Es wurden keine spezifischen Studien durchgeführt, um diese mögliche Arzneimittelwechselwirkung auszuschließen oder auszuschließen.
Interaktionen mit Labortests
Die Verabreichung von Cefaclor-Retardtabletten kann zu einer falsch positiven Reaktion auf Glukose im Urin führen. Dieses Phänomen wurde bei Patienten beobachtet, die Cephalosporin-Antibiotika einnahmen, wenn der Test mit Benedict- und Fehling-Lösungen sowie mit Clinitest durchgeführt wurde® Tablets.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um das karzinogene oder mutagene Potenzial von Cefaclor zu bewerten. Reproduktionsstudien haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit ergeben.
Verwendung in der Schwangerschaft
Teratogene Wirkung
Reproduktionsstudien mit Cefaclor wurden an Mäusen, Ratten und Frettchen in Dosen bis zum 3- bis 5-fachen der maximalen menschlichen Dosis (1500 mg/Tag), bezogen auf mg/m, durchgeführt2. Diese Studien haben keine Schädigung des Fötus durch Cefaclor ergeben. Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen zulassen, sollten Cefaclor-Retardtabletten während der Schwangerschaft nur dann eingenommen werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Arbeit und Lieferung
Die Verwendung von Cefaclor-Retardtabletten während der Wehen und der Entbindung wurde nicht untersucht. Eine Behandlung sollte nur erfolgen, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter
Es wurden keine Studien an stillenden Frauen mit Cefaclor-Retardtabletten durchgeführt. Nach Verabreichung einzelner 500-mg-Dosen von Cefaclor-Retardtabletten wurden in der Muttermilch geringe Mengen Cefaclor (≤ 0,21 µg/ml) nachgewiesen. Die Auswirkungen auf gestillte Säuglinge sind nicht bekannt. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Cefaclor-Retardtabletten verabreicht werden.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten bei pädiatrischen Patienten unter 16 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Von den 3272 Patienten in klinischen Studien mit Cefaclor-Retardtabletten waren 608 (18,2 %) 65 Jahre und älter. Zwischen diesen und jüngeren Patienten wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Niere ausgeschieden wird (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE), und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe). DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Klinische Versuche
In kontrollierten klinischen Studien wurden 3272 Patienten mit mehreren Dosen Cefaclor-Retardtabletten behandelt und in pharmakologischen Studien weitere 211 Probanden. In diesen Studien gab es keine Todesfälle, von denen angenommen wurde, dass sie mit der Toxizität von Cefaclor-Retardtabletten in Zusammenhang stehen. Die Behandlung wurde bei 1,7 % der Patienten aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen, von denen angenommen wurde, dass sie möglicherweise oder wahrscheinlich mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehen.
Die folgenden unerwünschten klinischen und Laborereignisse wurden während der in Nordamerika durchgeführten klinischen Studien mit Cefaclor-Retardtabletten in Dosen von 375 mg oder 500 mg BID berichtet; Allerdings wurde von den klinischen Forschern während der Studien kein Zusammenhang zwischen den unerwünschten Ereignissen und dem Arzneimittel festgestellt (siehe). TABELLEN 4 Und 5).
|
* n = 934 für diese Veranstaltungen (Teilmenge der weiblichen Teilnehmer). |
||
|
Inzidenz gleich oder größer als 1 % |
Ereignis |
Vorfall |
|
Kopfschmerzen |
4,9 % |
|
|
Rhinitis |
3,9 % |
|
|
Durchfall |
3,8 % |
|
|
Brechreiz |
3,4 % |
|
|
Vaginitis* |
2,4 % |
|
|
Vaginale Moniliasis* |
2,2 % |
|
|
Bauchschmerzen |
1,6 % |
|
|
Husten verstärkt |
1,5 % |
|
|
Pharyngitis |
1,4 % |
|
|
Pruritus |
1,4 % |
|
|
Rückenschmerzen |
1,0 % |
|
Zu den Nebenwirkungen, die während der klinischen Studien mit Cefaclor-Retardtabletten mit einer Inzidenz von weniger als 1 %, aber mehr als 0,1 % auftraten, gehörten die folgenden (alphabetisch aufgelistet):
Unfallverletzung, Anorexie, Angstzustände, Arthralgie, Asthma, Bronchitis, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Herzinsuffizienz, Konjunktivitis, Verstopfung, Schwindel, Dysmenorrhoe, Dyspepsie, Dysurie, Ohrenschmerzen, Ödeme, Fieber, Blähungen, Grippesyndrom, Gastritis, Infektion, Schlaflosigkeit, Leukorrhoe, Lungenerkrankung, makulopapulöser Ausschlag, Unwohlsein, Menstruationsstörung, Myalgie, Übelkeit und Erbrechen, Nackenschmerzen, Nervosität, Nykturie, Mittelohrentzündung, Schmerzen, Herzklopfen, periphere Ödeme, Hautausschlag, Atemwegserkrankung, Sinusitis, Schläfrigkeit, chirurgischer Eingriff, Schwitzen, Zittern, Urtikaria, Erbrechen.
NOTIZ: Ein Fall von serumkrankheitsartig Bei den 3272 erwachsenen Patienten, die im Rahmen der kontrollierten klinischen Studien mit Cefaclor-Retardtabletten behandelt wurden, wurde über eine Reaktion berichtet. Diese Reaktionen wurden auch bei der Anwendung von Cefaclor in anderen oralen Formulierungen berichtet und treten bei pädiatrischen Patienten häufiger auf als bei Erwachsenen. Diese Reaktionen sind durch Befunde wie Erythema multiforme, Hautausschlag und andere Hauterscheinungen, begleitet von Arthritis/Arthralgie, mit oder ohne Fieber, gekennzeichnet und unterscheiden sich von der klassischen Serumkrankheit dadurch, dass selten eine Lymphadenopathie und Proteinurie, keine zirkulierenden Immunkomplexe und keine Anzeichen vorliegen Bisherige Folgen der Reaktion. Während weitere Untersuchungen laufen, serumkrankheitsartig Reaktionen scheinen auf Überempfindlichkeit zurückzuführen zu sein und treten häufiger während oder nach einer zweiten (oder nachfolgenden) Therapie mit Cefaclor auf. In einer gezielten Studie wurde über solche Reaktionen mit einer Gesamthäufigkeit von 1 zu 200 (0,5 %) berichtet; auf 2 von 8346 (0,024 %) in klinischen Studien insgesamt (mit einer Inzidenz bei pädiatrischen Patienten in klinischen Studien von 0,055 %); bis 1 von 38.000 (0,003 %) in spontanen Ereignisberichten. Anzeichen und Symptome treten normalerweise einige Tage nach Beginn der Therapie auf und klingen innerhalb weniger Tage nach Beendigung der Therapie ab. Gelegentlich führten diese Reaktionen zu einem Krankenhausaufenthalt, der normalerweise nur von kurzer Dauer war (durchschnittlicher Krankenhausaufenthalt = 2 bis 3 Tage, basierend auf Überwachungsstudien nach dem Inverkehrbringen). Bei den Patienten, die stationär aufgenommen werden mussten, reichten die Symptome zum Zeitpunkt der Aufnahme von leicht bis schwer, wobei bei pädiatrischen Patienten häufiger schwerwiegende Reaktionen auftraten.
|
Ereignis |
Vorfall |
|
|
Inzidenz weniger als 1 %, aber mehr als 0,1 % |
Albumin nahm ab |
0,3 % |
|
Die alkalische Phosphatase ist erhöht |
0,3 % |
|
|
ALT/SGPT erhöht |
0,3 % |
|
|
Gesamtbilirubin erhöht |
0,3 % |
|
|
Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) erhöht |
0,2 % |
|
|
Kalzium nahm ab |
0,7 % |
|
|
Kreatinphosphokinase erhöht |
0,7 % |
|
|
Kreatinin erhöht |
0,5 % |
|
|
Eosinophile erhöht |
0,3 % |
|
|
Die Erythrozytenzahl nahm ab |
0,3 % |
|
|
GGT erhöht |
0,2 % |
|
|
Hämoglobin nahm ab |
0,2 % |
|
|
Lymphozyten nahmen ab |
0,3 % |
|
|
Das mittlere Zellvolumen (MCV) nahm zu |
0,7 % |
|
|
Die segmentierten Neutrophilen nahmen ab |
0,3 % |
|
|
Phosphor erhöht |
0,7 % |
|
|
Die Anzahl der Blutplättchen nahm ab |
0,3 % |
|
|
Kalium erhöht |
0,4 % |
|
|
Natrium nahm ab |
0,3 % |
|
|
Natrium erhöht |
0,4 % |
In Postmarketing-Erfahrung
Zusätzlich zu den Ereignissen, die während klinischer Studien mit Cefaclor-Retardtabletten berichtet wurden, wurden im Rahmen der weltweiten Postmarketing-Überwachung folgende Nebenwirkungen gemeldet: allergische Reaktion, anaphylaktoide Reaktion, Angioödem, Gesichtsödem, Hypotonie, Stevens-Johnson-Syndrom, Synkope, Parästhesie, Vasodilatation und Schwindel.
Andere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit anderen Cefaclor-Formulierungen
Zusätzlich zu den oben genannten wurden die folgenden anderen Nebenwirkungen und veränderten Labortests mit Cefaclor in anderen oralen Formulierungen in Verbindung gebracht:
Klinisch
In seltenen Fällen wurde über schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Anaphylaxie, berichtet. Anaphylaktoide Ereignisse können sich durch einzelne Symptome äußern, darunter Angioödeme, Ödeme (einschließlich Gesicht und Gliedmaßen), Parästhesien, Synkopen oder Gefäßerweiterungen. Anaphylaxie kann bei Patienten mit einer Penicillinallergie in der Vorgeschichte häufiger auftreten. In seltenen Fällen können Überempfindlichkeitssymptome mehrere Monate anhalten.
Symptome einer pseudomembranösen Kolitis können entweder während oder nach einer Antibiotikabehandlung auftreten. (Sehen WARNHINWEISE.)
Labor
Es wurde über abnormale Urinanalysen, Eosinophilie, Leukopenie, Neutropenie, vorübergehende Erhöhungen der AST und vorübergehende Thrombozytopenie berichtet.
Reaktionen der Cephalosporin-Klasse
Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen und veränderten Labortests für Antibiotika der Cephalosporin-Klasse berichtet:
Klinisch
Verwirrtheit, Erythema multiforme, genitaler Pruritus, Leberfunktionsstörung einschließlich Cholestase, hämolytische Anämie, reversible Hyperaktivität, Hypertonie und reversible interstitielle Nephritis.
Labor
Positiver direkter Coombs-Test.
Überdosierung
Zu den toxischen Symptomen nach einer Überdosis Cefaclor können Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden und Durchfall gehören. Die Schwere der Magenbeschwerden und der Durchfall sind dosisabhängig.
Die Aufnahme von Arzneimitteln aus dem Magen-Darm-Trakt kann durch die Gabe von Aktivkohle verringert werden, die in vielen Fällen wirksamer ist als Erbrechen oder Spülung. Ziehen Sie Holzkohle anstelle oder zusätzlich zur Magenentleerung in Betracht. Wiederholte Dosen von Aktivkohle im Laufe der Zeit können die Ausscheidung einiger aufgenommener Medikamente beschleunigen.
Obwohl Cefaclor als dialysierbar gilt, haben sich weder forcierte Diurese, Peritonealdialyse, Hämodialyse noch Hämoperfusion mit Aktivkohle bei einer Überdosis Cefaclor als vorteilhaft erwiesen.
Dosierung und Verabreichung von Cefaclor-Retardtabletten
Die Resorption von Cefaclor-Retardtabletten wird verbessert, wenn sie zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.) Daher, Cefaclor-Retardtabletten sollten zu den Mahlzeiten eingenommen werden (d. h. mindestens eine Stunde nach dem Essen).. Die Retardtabletten sollten nicht geschnitten, zerkleinert oder gekaut werden.
Informationen zu Patienten, für die Cefaclor-Retardtabletten indiziert sind, finden Sie unter INDIKATIONEN UND ANWENDUNG.
NOTIZ: 500 mg Cefaclor-Retardtabletten zweimal täglich entsprechen klinisch 250 mg dreimal täglich Cefaclor-Retardtabletten als Kapsel bei den in der Tabelle aufgeführten Indikationen INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt dieses Etiketts. 500 mg Cefaclor-Retardtabletten zweimal täglich entsprechen NICHT 500 mg dreimal täglich anderer Cefaclor-Formulierungen.
Erwachsene (ab 16 Jahren):
|
Art der Infektion (wie im Abschnitt beschrieben). INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt dieser Kennzeichnung) |
Gesamttagesdosis |
Dosis und Häufigkeit |
Dauer |
|
Akute bakterielle Exazerbationen einer chronischen Bronchitis aufgrund von H. influenzae (nur nicht-ß-Lactamase-produzierende Stämme). Moraxella catarrhalis (einschließlich ß-Lactamase-produzierender Stämme) oder Streptococcus pneumoniae (Sehen INDIKATIONEN UND VERWENDUNG.) |
1000 mg |
500 mg alle 12 Stunden |
7 Tage |
|
Pharyngitis und/oder Mandelentzündung aufgrund von S. pyogenes |
750 mg |
375 mg alle 12 Stunden |
10 Tage |
|
Unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen durch S. aureus (Methicillin-empfindliche Stämme) (siehe INDIKATIONEN UND VERWENDUNG.) |
750 mg |
375 mg alle 12 Stunden |
7 bis 10 Tage |
Ältere Patienten mit normaler Nierenfunktion benötigen keine Dosisanpassungen.
Wie werden Cefaclor-Retardtabletten geliefert?
Cefaclor-Retardtabletten USP, 500 mg (bezogen auf das wasserfreie Produkt), sind als filmbeschichtete, ovale, dunkelblaue Tabletten ohne Bruchkerbe mit der Prägung „93“ auf der einen Seite und „1087“ auf der anderen Seite erhältlich. Sie sind in Flaschen zu 100 Stück erhältlich. (NDC 0093-1087-01)
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature].
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss (falls erforderlich) abfüllen.
Klinische Studien
Akute bakterielle Exazerbationen bei chronischer Bronchitis
In adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien mit Cefaclor-Retardtabletten zur Behandlung akuter bakterieller Exazerbationen chronischer Bronchitis (ABECB) hatten nur 4 auswertbare Patienten mit ABECB Infektionen, die durch ß-Lactamase-produzierende Substanzen verursacht wurden H. influenzae. Vier Patienten liefern keine ausreichenden Daten, um die klinische Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten gegen ß-Lactamase-produzierende Personen beurteilen zu können H. influenzae.
UNKOMPLIZIERTE HAUT- UND HAUTSTRUKTUR-INFEKTIONEN
Cefaclor-Retardtabletten (375 mg alle 12 Stunden) (n = 115) wurden mit Cefaclor-Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (250 mg dreimal täglich) (n = 106) zur Behandlung von Patienten mit unkomplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen, einschließlich Cellulitis und Pyodermie, verglichen , Abszess und Impetigo. Die Patienten wurden 7 bis 10 Tage lang behandelt und etwa eine Woche nach Abschluss der Therapie auf klinische Besserung und Bakterienvernichtung untersucht. Um auswertbar zu sein, musste bei allen Patienten kurz vor Beginn der Therapie ein erkannter Erreger aus der Hautinfektion isoliert werden. Die Ergebnisse dieser randomisierten, doppelblinden US-Studie zeigten:
- Die gesamten klinischen Heilungsraten betrugen 72 % (83 von 115 Patienten) bzw. 75 % (80 von 106 Patienten) für Cefaclor-Retardtabletten und Cefaclor-Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung [95% CI around the 3% difference = -16% to +9%],
- insgesamt bakteriologische Eradikationsraten dagegen Staphylococcus aureus waren vergleichbar (vgl TABELLE 6).
|
* Heilung plus Verbesserung |
||||
|
Ergebnis durch Krankheitserreger |
CEFACLOR TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG |
CEFACLOR-KAPSELN MIT SOFORTIGER FREISETZUNG |
||
|
Staphylococcus aureus |
67/95 |
(71 %) |
58/81 |
(71 %) |
|
Streptococcus pyogenes |
16.10 |
(63 %) |
8/9 |
(89 %) |
|
Andere Streptokokken |
7/11 |
(64 %) |
5/6 |
(83 %) |
|
Gesamt |
84/122 |
(69 %) |
71/96 |
(74 %) |
Alle aufgeführten Markennamen sind eingetragene Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Teva Pharmaceuticals USA.
Teva Pharmaceuticals USA, Inc.
Nordwales, PA 19454
Rev. N 7/2019
Anzeigefeld für Pakete/Etiketten
NDC 0093-1087-01
Cefaclor
Erweiterte Veröffentlichung
Tabletten USP
500 mg
Nur Rx
100 TABLETTEN
TEVA
| CEFACLOR Cefaclor-Tablette, filmbeschichtet, verlängerte Wirkstofffreisetzung |
||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||
| Etikettierer – Teva Pharmaceuticals USA, Inc. (001627975) |