Cetirizin-Lösung zum Einnehmen
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Klinische Studien
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Verweise
Beschreibung der oralen Cetirizin-Lösung
Cetirizinhydrochlorid ist ein oral wirksames und selektives H1-Rezeptorantagonist. Der chemische Name ist (±) – [2- [4- [(4-chlorophenyl)phenylmethyl] -1-Piperazinyl]ethoxy]essigsäure, Dihydrochlorid. Cetirizinhydrochlorid ist eine razemische Verbindung mit der Summenformel C21H25ClN2Ö3•2HCl. Das Molekulargewicht beträgt 461,82 und die chemische Struktur ist unten dargestellt:
Cetirizinhydrochlorid ist ein weißes, kristallines Pulver und wasserlöslich. Cetirizinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen, USP, ist eine klare, farblose bis leicht gelbe Lösung, die Cetirizinhydrochlorid in einer Konzentration von 1 mg/ml (5 mg/5 ml) zur oralen Verabreichung enthält. Der pH-Wert liegt zwischen 4 und 5. Die inaktiven Bestandteile der Lösung zum Einnehmen sind: Eisessig; Glycerin; Methylparaben; Propylenglykol; Propylparaben; Natriumacetat; Saccharose; und Wasser.
Cetirizin-Lösung zum Einnehmen – Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Cetirizin, ein menschlicher Metabolit von Hydroxyzin, ist ein Antihistaminikum; Seine Hauptwirkungen werden durch die selektive Hemmung von peripherem H vermittelt1 Rezeptoren. Die antihistaminische Wirkung von Cetirizin wurde in verschiedenen Tier- und Menschenmodellen eindeutig dokumentiert. In vivo Und Ex-vivo Tiermodelle haben eine vernachlässigbare anticholinerge und antiserotonerge Aktivität gezeigt. In klinischen Studien kam es jedoch unter Cetirizin häufiger zu Mundtrockenheit als unter Placebo. In vitro Rezeptorbindungsstudien haben keine messbare Affinität für andere als H. gezeigt1 Rezeptoren. Autoradiographische Studien mit radioaktiv markiertem Cetirizin bei Ratten haben eine vernachlässigbare Penetration in das Gehirn gezeigt. Ex vivo Experimente an Mäusen haben gezeigt, dass systemisch verabreichtes Cetirizin das H2 im Gehirn nicht signifikant belegt1 Rezeptoren.
Pharmakodynamik
Cetirizinhydrochlorid in Dosen von 5 und 10 mg hemmte stark die Quaddelbildung und Schwellung, die durch die intradermale Injektion von Histamin bei 19 pädiatrischen Freiwilligen (im Alter von 5 bis 12 Jahren) verursacht wurde, und die Aktivität hielt mindestens 24 Stunden an. In einer 35-tägigen Studie an Kindern im Alter von 5 bis 12 Jahren wurde keine Toleranz gegenüber der antihistaminischen Wirkung (Unterdrückung der Quaddel- und Schwellungsreaktion) von Cetirizinhydrochlorid festgestellt. Bei 10 Säuglingen im Alter von 7 bis 25 Monaten, die 4 bis 9 Tage lang Cetirizin in einer oralen Lösung (0,25 mg/kg zweimal täglich) erhielten, kam es zu einer 90-prozentigen Hemmung der Histamin-induzierten (10 mg/ml) kutanen Quaddel und zu 87 % Hemmung des Schubes 12 Stunden nach Verabreichung der letzten Dosis. Die klinische Relevanz dieser Unterdrückung der Histamin-induzierten Quaddel- und Flare-Reaktion bei Hauttests ist unbekannt.
Die Wirkungen der intradermalen Injektion verschiedener anderer Mediatoren oder Histaminfreisetzer wurden durch Cetirizin ebenfalls gehemmt, ebenso wie die Reaktion auf eine Kälteprovokation bei Patienten mit kälteinduzierter Urtikaria. Bei leicht asthmatischen Personen blockierte Cetirizinhydrochlorid in einer Dosis von 5 bis 20 mg die Bronchokonstriktion aufgrund des vernebelten Histamins, wobei nach einer 20-mg-Dosis eine praktisch vollständige Blockade erfolgte. In Studien, die bis zu 12 Stunden nach der Hautantigen-Exposition durchgeführt wurden, wurde die Spätphasenrekrutierung von Eosinophilen, Neutrophilen und Basophilen, Komponenten der allergischen Entzündungsreaktion, durch Cetirizinhydrochlorid in einer Dosis von 20 mg gehemmt.
In vier klinischen Studien mit gesunden erwachsenen Männern wurden bei mit Cetirizinhydrochlorid behandelten Probanden keine klinisch signifikanten mittleren QTc-Anstiege beobachtet. In der ersten Studie, einer placebokontrollierten Crossover-Studie, wurde Cetirizinhydrochlorid eine Woche lang in Dosen von bis zu 60 mg pro Tag, dem Sechsfachen der maximalen klinischen Dosis, verabreicht, und es trat keine signifikante mittlere QTc-Verlängerung auf. In der zweiten Studie, einem Crossover-Versuch, wurden 20 mg Cetirizinhydrochlorid und Erythromycin (500 mg alle 8 Stunden) allein und in Kombination verabreicht. Es gab keine signifikante Wirkung auf QTc mit der Kombination oder mit Cetirizinhydrochlorid allein. Im dritten Versuch, ebenfalls eine Crossover-Studie, wurden 20 mg Cetirizinhydrochlorid und 400 mg Ketoconazol pro Tag allein und in Kombination verabreicht. Cetirizinhydrochlorid verursachte nach 10-tägiger Therapie einen durchschnittlichen QTc-Anstieg von 9,1 ms gegenüber dem Ausgangswert. Ketoconazol erhöhte auch die QTc um 8,3 ms. Die Kombination verursachte eine Steigerung von 17,4 ms, was der Summe der Einzeleffekte entsprach. Somit gab es keine signifikante Arzneimittelinteraktion im QTc mit der Kombination von Cetirizinhydrochlorid und Ketoconazol. In der vierten Studie, einer placebokontrollierten Parallelstudie, wurden 20 mg Cetirizinhydrochlorid allein oder in Kombination mit Azithromycin verabreicht (500 mg als Einzeldosis am ersten Tag, gefolgt von 250 mg einmal täglich). Es gab keinen signifikanten Anstieg des QTc mit 20 mg Cetirizinhydrochlorid allein oder in Kombination mit Azithromycin.
In einer vierwöchigen klinischen Studie mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren zeigten die Ergebnisse zufällig ermittelter EKG-Messungen vor der Behandlung und nach zweiwöchiger Behandlung, dass Cetirizinhydrochlorid 5 oder 10 mg die QTc im Vergleich zu Placebo nicht erhöhte. In einer einwöchigen klinischen Studie (N=86) mit Cetirizinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen (0,25 mg/kg zweimal täglich) im Vergleich zu Placebo bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten zeigten EKG-Messungen, die innerhalb von 3 Stunden nach der letzten Dosis durchgeführt wurden, keine Anzeichen EKG-Anomalien oder Verlängerungen des QTc-Intervalls in beiden Gruppen im Vergleich zu den Ausgangsuntersuchungen. Daten aus anderen Studien, in denen Cetirizinhydrochlorid an Patienten im Alter von 6 bis 23 Monaten verabreicht wurde, stimmten mit den Ergebnissen dieser Studie überein.
Die Auswirkungen von Cetirizinhydrochlorid auf das QTc-Intervall bei Dosen über 10 mg wurden bei Kindern unter 12 Jahren nicht untersucht.
In einer sechswöchigen, placebokontrollierten Studie mit 186 Patienten (im Alter von 12 bis 64 Jahren) mit allergischer Rhinitis und leichtem bis mittelschwerem Asthma verbesserte Cetirizinhydrochlorid 10 mg einmal täglich die Rhinitis-Symptome und veränderte die Lungenfunktion nicht. In einer zweiwöchigen, placebokontrollierten klinischen Studie zeigte eine Teilanalyse von 65 pädiatrischen (im Alter von 6 bis 11 Jahren) Patienten mit allergischer Rhinitis und Asthma, dass Cetirizinhydrochlorid die Lungenfunktion nicht veränderte. Diese Studien belegen die Sicherheit der Verabreichung von Cetirizinhydrochlorid an pädiatrische und erwachsene Patienten mit allergischer Rhinitis und leichtem bis mittelschwerem Asthma.
Pharmakokinetik
Absorption: Cetirizin wurde schnell resorbiert und erreichte nach einiger Zeit die maximale Konzentration (Tmax) von etwa 1 Stunde nach oraler Verabreichung von Tabletten oder Lösungen bei Erwachsenen. Es wurde eine vergleichbare Bioverfügbarkeit zwischen den Darreichungsformen Tabletten und Lösungen festgestellt. Wenn gesunden Freiwilligen mehrere Dosen Cetirizin verabreicht wurden (10-mg-Tabletten einmal täglich über 10 Tage), stieg die mittlere maximale Plasmakonzentration (Cmax) von 311 ng/ml wurde beobachtet. Es wurde keine Akkumulation beobachtet. Die Pharmakokinetik von Cetirizin war bei oralen Dosen im Bereich von 5 bis 60 mg linear. Nahrungsmittel hatten keinen Einfluss auf das Ausmaß der Cetirizin-Exposition (AUC), Tmax hatte eine Verspätung von 1,7 Stunden und Cmax wurde in Gegenwart von Nahrungsmitteln um 23 % verringert.
Verteilung: Die mittlere Plasmaproteinbindung von Cetirizin beträgt 93 %, unabhängig von der Konzentration im Bereich von 25–1000 ng/ml, einschließlich der beobachteten therapeutischen Plasmaspiegel.
Stoffwechsel: Eine Massenbilanzstudie an 6 gesunden männlichen Freiwilligen ergab, dass 70 % der verabreichten Radioaktivität im Urin und 10 % im Kot wiedergefunden wurden. Ungefähr 50 % der Radioaktivität wurde im Urin als unveränderte Droge identifiziert. Der schnelle Anstieg der maximalen Plasmaradioaktivität war größtenteils mit dem Ausgangsarzneimittel verbunden, was auf einen geringen Grad des First-Pass-Metabolismus schließen lässt. Cetirizin wird in begrenztem Umfang durch oxidative O-Dealkylierung zu einem Metaboliten mit vernachlässigbarer antihistaminischer Aktivität metabolisiert. Das Enzym oder die Enzyme, die für diesen Stoffwechsel verantwortlich sind, wurden nicht identifiziert.
Beseitigung: Die mittlere Eliminationshalbwertszeit bei 146 gesunden Freiwilligen in mehreren pharmakokinetischen Studien betrug 8,3 Stunden und die scheinbare Gesamtkörperclearance für Cetirizin betrug etwa 53 ml/min.
Interaktionsstudien
Pharmakokinetische Wechselwirkungsstudien mit Cetirizin bei Erwachsenen wurden mit Pseudoephedrin, Antipyrin, Ketoconazol, Erythromycin und Azithromycin durchgeführt. Es wurden keine Wechselwirkungen beobachtet. In einer Mehrfachdosisstudie mit Theophyllin (400 mg einmal täglich über 3 Tage) und Cetirizin (20 mg einmal täglich über 3 Tage) wurde eine 16 %ige Abnahme der Cetirizin-Clearance beobachtet. Die Disposition von Theophyllin wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Cetirizin nicht verändert.
Besondere Populationen
Pädiatrische Patienten: Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren, die 5 mg Cetirizin erhielten, betrug der mittlere Cmaxmax betrug 660 ng/ml. Basierend auf studienübergreifenden Vergleichen war die gewichtsnormalisierte scheinbare Gesamtkörperclearance bei Kindern und Jugendlichen um 81–111 % höher und die Eliminationshalbwertszeit um 33–41 % kürzer als bei Erwachsenen. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 23 Monaten, die eine Einzeldosis von 0,25 mg/kg Cetirizin-Lösung zum Einnehmen (mittlere Dosis 2,3 mg) erhielten, betrug die mittlere Cmaxmax betrug 390 ng/ml. Basierend auf studienübergreifenden Vergleichen war die gewichtsnormalisierte, scheinbare Gesamtkörperclearance bei dieser pädiatrischen Population im Vergleich zu Erwachsenen um 304 % höher und die Eliminationshalbwertszeit um 63 % kürzer. Die durchschnittliche AUC(0-t) Bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis <2 Jahren, die die maximale Dosis Cetirizin-Lösung (2,5 mg zweimal täglich) erhalten, ist zu erwarten, dass sie doppelt so hoch ist wie bei Erwachsenen, die einmal täglich eine Dosis von 10 mg Cetirizin-Tabletten erhalten.
Einfluss des Geschlechts: Der Einfluss des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Cetirizin wurde nicht ausreichend untersucht.
Auswirkung der Rasse: Es wurden keine rassenbedingten Unterschiede in der Kinetik von Cetirizin beobachtet.
Klinische Studien
In den Vereinigten Staaten wurden multizentrische, randomisierte, doppelblinde klinische Studien durchgeführt, in denen Cetirizin 5 bis 20 mg mit Placebo bei Patienten ab 12 Jahren mit ganzjähriger allergischer Rhinitis verglichen wurde. Zwei davon zeigten eine signifikante Verringerung der Symptome der ganzjährigen allergischen Rhinitis über einen Zeitraum von bis zu 8 Wochen. Außerdem wurden zwei 4-wöchige multizentrische, randomisierte, doppelblinde klinische Studien durchgeführt, in denen Cetirizin 5 bis 20 mg mit Placebo bei Patienten mit chronischer idiopathischer Urtikaria verglichen wurde und die eine signifikante Verbesserung der Symptome der chronischen idiopathischen Urtikaria zeigten. Im Allgemeinen war die 10-mg-Dosis wirksamer als die 5-mg-Dosis und die 20-mg-Dosis hatte keinen zusätzlichen Effekt. Einige dieser Studien umfassten pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 16 Jahren. Darüber hinaus wurden in den Vereinigten Staaten vier multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde 2-4-wöchige Studien mit 534 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren mit saisonaler allergischer Rhinitis in Dosen von bis zu 10 mg durchgeführt.
Indikationen und Verwendung für Cetirizin-Lösung zum Einnehmen
Dauerhafte allergische Rhinitis
Cetirizinhydrochlorid ist zur Linderung der Symptome einer ganzjährigen allergischen Rhinitis aufgrund von Allergenen wie Hausstaubmilben, Tierhaaren und Schimmelpilzen bei Kindern im Alter von 6 bis 23 Monaten indiziert. Zu den wirksam behandelten Symptomen gehören Niesen, Rhinorrhoe, postnasaler Ausfluss, Nasenjucken, Augenjucken und Tränen.
Chronische Urtikaria
Cetirizinhydrochlorid ist zur Behandlung der unkomplizierten Hautmanifestationen der chronischen idiopathischen Urtikaria bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren indiziert. Es reduziert das Auftreten, die Schwere und die Dauer von Nesselsucht erheblich und reduziert den Juckreiz deutlich.
Kontraindikationen
Cetirizinhydrochlorid ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Cetirizinhydrochlorid oder einen seiner Inhaltsstoffe oder gegen Hydroxyzin kontraindiziert.
Warnungen
Vorsichtsmaßnahmen
Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern
In klinischen Studien wurde bei einigen Patienten, die Cetirizinhydrochlorid einnahmen, über das Auftreten von Schläfrigkeit berichtet; Daher ist beim Autofahren oder beim Bedienen potenziell gefährlicher Maschinen besondere Vorsicht geboten. Die gleichzeitige Anwendung von Cetirizinhydrochlorid mit Alkohol oder anderen ZNS-dämpfenden Mitteln sollte vermieden werden, da es zu einer zusätzlichen Verringerung der Aufmerksamkeit und einer zusätzlichen Beeinträchtigung der ZNS-Leistung kommen kann.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten
Es wurden keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen mit niedrig dosiertem Theophyllin, Azithromycin, Pseudoephedrin, Ketoconazol oder Erythromycin festgestellt. Durch eine 400-mg-Dosis Theophyllin kam es zu einer leichten Abnahme der Cetirizin-Clearance; Es ist möglich, dass höhere Theophyllin-Dosen eine größere Wirkung haben könnten.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie an Ratten war Cetirizin bei Nahrungsdosen von bis zu 20 mg/kg (ungefähr das 15-fache der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis bei Erwachsenen auf einer mg/m²) nicht krebserregend2 Basis oder etwa das 7-fache der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis bei Säuglingen in mg/m²2 Basis). In einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen verursachte Cetirizin bei einer Nahrungsdosis von 16 mg/kg (ungefähr das Sechsfache der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis bei Erwachsenen auf einer mg/m²) eine erhöhte Inzidenz gutartiger Lebertumoren bei Männern2 Basis oder ungefähr das Dreifache der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis bei Säuglingen in mg/m²2 Basis). Bei Mäusen wurde bei einer Nahrungsdosis von 4 mg/kg (ungefähr das Zweifache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen bei einer mg/m²) kein Anstieg der Inzidenz von Lebertumoren beobachtet2 Basis oder entspricht ungefähr der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis bei Säuglingen in mg/m2 Basis). Die klinische Bedeutung dieser Befunde bei Langzeitanwendung von Cetirizinhydrochlorid ist nicht bekannt.
Cetirizin war im Ames-Test nicht mutagen und im menschlichen Lymphozytentest, im Maus-Lymphom-Test und nicht klastogen in vivo Mikrokerntest an Ratten.
In einer Fruchtbarkeits- und allgemeinen Reproduktionsleistungsstudie an Mäusen beeinträchtigte Cetirizin die Fruchtbarkeit bei einer oralen Dosis von 64 mg/kg (ungefähr das 25-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen bei einer mg/m²) nicht2 Basis).
Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit von Cetirizinhydrochlorid wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren nachgewiesen. Die Sicherheit von Cetirizin wurde bei 168 Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren in placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu 4 Wochen nachgewiesen. Auf mg/kg-Basis erhielten die meisten der 168 Patienten zwischen 0,2 und 0,4 mg/kg Cetirizin-HCl. Die Sicherheit von Cetirizin bei 399 Patienten im Alter von 12 bis 24 Monaten wurde in einer placebokontrollierten 18-monatigen Studie nachgewiesen, in der die durchschnittliche Dosis 0,25 mg/kg zweimal täglich betrug, was einem Bereich von 4 bis 11 mg/Tag entspricht. Die Sicherheit von Cetirizinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen wurde bei 42 Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten in einer placebokontrollierten 7-Tage-Studie nachgewiesen. Die verschriebene Dosis betrug 0,25 mg/kg zweimal täglich, was einem Mittelwert von 4,5 mg/Tag mit einer Spanne von 3,4 bis 6,2 mg/Tag entsprach.
Die Wirksamkeit von Cetirizinhydrochlorid zur Behandlung von allergischer Rhinitis und chronischer idiopathischer Urtikaria bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren basiert auf einer Extrapolation der nachgewiesenen Wirksamkeit von Cetirizinhydrochlorid bei Erwachsenen mit diesen Erkrankungen und der Wahrscheinlichkeit, dass der Krankheitsverlauf pathophysiologisch ist und die Wirkung des Arzneimittels sind in diesen beiden Populationen im Wesentlichen ähnlich. Die Wirksamkeit wird bei ganzjähriger allergischer Rhinitis bis zum Alter von 6 Monaten extrapoliert, da davon ausgegangen wird, dass diese Krankheit bei Kindern bis zu diesem Alter auftritt. Die empfohlenen Dosen für die pädiatrische Population basieren auf studienübergreifenden Vergleichen der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Cetirizin bei Erwachsenen und Kindern sowie auf dem Sicherheitsprofil von Cetirizin bei Erwachsenen und Kindern bei Dosen, die den empfohlenen Dosen entsprechen oder höher sind. Die AUC und C von Cetirizinmax Bei pädiatrischen Probanden im Alter von 6 bis 23 Monaten, die durchschnittlich 2,3 mg als Einzeldosis erhielten, und bei Probanden im Alter von 2 bis 5 Jahren, die eine Einzeldosis von 5 mg Cetirizin-Lösung zum Einnehmen erhielten, wurde geschätzt, dass sie zwischen dem bei Erwachsenen beobachteten Wert liegt diejenigen, die eine Einzeldosis von 10 mg Cetirizin-Tabletten erhielten, und diejenigen, die eine Einzeldosis von 20 mg Cetirizin-Tabletten erhielten.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cetirizin bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten ist nicht erwiesen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Es wurden pädiatrische Studien mit Cetirizinhydrochlorid durchgeführt. Mehr als 1300 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren, von denen mehr als 900 mit Cetirizinhydrochlorid in Dosen von 1,25 bis 10 mg pro Tag behandelt wurden, wurden in kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien in den Vereinigten Staaten eingeschlossen. Die Behandlungsdauer lag zwischen 2 und 12 Wochen. An placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu 4 Wochen nahmen 168 pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren teil, die Cetirizin erhielten, von denen die meisten einmal täglich 5 mg erhielten. Eine placebokontrollierte Studie mit einer Dauer von 18 Monaten umfasste 399 Patienten im Alter von 12 bis 24 Monaten, die mit Cetirizin (0,25 mg/kg zweimal täglich) behandelt wurden, und eine weitere placebokontrollierte Studie mit einer Dauer von 7 Tagen umfasste 42 Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten, die mit Cetirizin behandelt wurden Cetirizin (0,25 mg/kg 2-mal täglich).
Die meisten Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 11 Jahren unter Cetirizinhydrochlorid berichtet wurden, waren leicht oder mittelschwer. In placebokontrollierten Studien kam es bei pädiatrischen Patienten, die bis zu 10 mg Cetirizinhydrochlorid erhielten, selten zu Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen (0,4 % unter Cetirizinhydrochlorid vs. 1,0 % unter Placebo).
Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die für 5 und 10 mg Cetirizinhydrochlorid bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren in placebokontrollierten klinischen Studien in den Vereinigten Staaten berichtet wurden und bei Cetirizinhydrochlorid häufiger auftraten als bei Placebo. Von diesen galten Bauchschmerzen als behandlungsbedingt und Schläfrigkeit schien dosisabhängig zu sein: 1,3 % bei Placebo, 1,9 % bei 5 mg und 4,2 % bei 10 mg. Die in placebokontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren berichteten unerwünschten Erfahrungen waren qualitativ ähnlicher Natur und ähnelten im Allgemeinen in ihrer Häufigkeit denen, die in Studien mit Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren berichtet wurden.
In den placebokontrollierten Studien mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 24 Monaten war die Häufigkeit unerwünschter Erfahrungen in den Cetirizin- und Placebo-Behandlungsgruppen in jeder Studie ähnlich. Schläfrigkeit trat im Wesentlichen mit der gleichen Häufigkeit bei Patienten auf, die Cetirizin erhielten, und bei Patienten, die Placebo erhielten. In einer einwöchigen Studie mit Kindern im Alter von 6 bis 11 Monaten zeigten Patienten, die Cetirizin erhielten, eine größere Reizbarkeit/Unruhe als Patienten unter Placebo. In einer 18-monatigen Studie mit Patienten ab 12 Monaten trat Schlaflosigkeit bei Patienten, die Cetirizin erhielten, häufiger auf als bei Patienten, die Placebo erhielten (9,0 % vs. 5,3 %). Bei den Patienten, die 5 mg oder mehr Cetirizin pro Tag erhielten, traten im Vergleich zu den Patienten, die Placebo erhielten, häufiger Müdigkeit (3,6 % vs. 1,3 %) und Unwohlsein (3,6 % vs. 1,8 %) auf.
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Tabelle 1. Unerwünschte Erfahrungen wurden gemeldet in Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren Placebokontrollierte US-amerikanische Cetirizinhydrochlorid-Studien (5- oder 10-mg-Dosis), die mit einer Häufigkeit von ≥2 % entweder in der 5-mg- oder der 10-mg-Cetirizinhydrochlorid-Gruppe und häufiger auftraten als in die Placebo-Gruppe |
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Unerwünschte Erfahrungen |
Placebo (N=309) |
Cetirizinhydrochlorid |
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5 mg (N=161) |
10 mg (N=215) |
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Kopfschmerzen |
12,3 % |
11,0 % |
14,0 % |
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Pharyngitis |
2,9 % |
6,2 % |
2,8 % |
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Bauchschmerzen |
1,9 % |
4,4 % |
5,6 % |
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Husten |
3,9 % |
4,4 % |
2,8 % |
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Schläfrigkeit |
1,3 % |
1,9 % |
4,2 % |
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Durchfall |
1,3 % |
3,1 % |
1,9 % |
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Epistaxis |
2,9 % |
3,7 % |
1,9 % |
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Bronchospasmus |
1,9 % |
3,1 % |
1,9 % |
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Brechreiz |
1,9 % |
1,9 % |
2,8 % |
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Erbrechen |
1,0 % |
2,5 % |
2,3 % |
Die folgenden Ereignisse wurden selten (weniger als 2 %) entweder bei 3982 Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren oder bei 659 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren beobachtet, die in US-amerikanischen Studien, einschließlich einer sechsmonatigen offenen Erwachsenenstudie, Cetirizinhydrochlorid erhielten . Ein kausaler Zusammenhang dieser seltenen Ereignisse mit der Verabreichung von Cetirizinhydrochlorid wurde nicht nachgewiesen.
Vegetatives Nervensystem: Anorexie, Hitzegefühl, vermehrter Speichelfluss, Harnverhalt.
Herz-Kreislauf: Herzversagen, Bluthochdruck, Herzklopfen, Tachykardie.
Zentrales und peripheres Nervensystem: abnormale Koordination, Ataxie, Verwirrung, Dysphonie,
Hyperästhesie, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie, Beinkrämpfe, Migräne, Myelitis, Lähmung, Parästhesie, Ptosis, Synkope, Zittern, Zucken, Schwindel, Gesichtsfeldstörung.
Magen-Darm: abnormale Leberfunktion, verschlimmerte Zahnkaries, Verstopfung, Dyspepsie, Aufstoßen, Blähungen, Gastritis, Hämorrhoiden, gesteigerter Appetit, Meläna, rektale Blutung, Stomatitis einschließlich ulzerativer Stomatitis, Zungenverfärbung, Zungenödem.
Urogenital: Zystitis, Dysurie, Hämaturie, Miktionshäufigkeit, Polyurie, Harninkontinenz, Harnwegsinfektion.
Hören und Vestibular: Taubheit, Ohrenschmerzen, Ototoxizität, Tinnitus.
Stoffwechsel/Ernährung: Dehydration, Diabetes mellitus, Durst.
Bewegungsapparat: Arthralgie, Arthritis, Arthrose, Muskelschwäche, Myalgie.
Psychiatrie: abnormales Denken, Unruhe, Amnesie, Angstzustände, verminderte Libido, Depersonalisierung, Depression, emotionale Labilität, Euphorie, Konzentrationsstörungen, Schlaflosigkeit, Nervosität, Paronirie, Schlafstörung.
Atmungssystem: Bronchitis, Dyspnoe, Hyperventilation, vermehrter Auswurf, Lungenentzündung, Atemwegserkrankung, Rhinitis, Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege.
Fortpflanzung: Dysmenorrhoe, weibliche Brustschmerzen, Zwischenblutungen, Leukorrhoe, Menorrhagie, Vaginitis.
Retikuloendothelial: Lymphadenopathie.
Haut: Akne, Alopezie, Angioödem, bullöser Ausschlag, Dermatitis, trockene Haut, Ekzem, erythematöser Ausschlag, Furunkulose, Hyperkeratose, Hypertrichose, vermehrtes Schwitzen, makulopapulöser Ausschlag, Lichtempfindlichkeitsreaktion, lichtempfindliche toxische Reaktion, Pruritus, Purpura, Hautausschlag, Seborrhoe, Hauterkrankung, Haut Knoten, Urtikaria.
Besondere Sinne: Parosmie, Geschmacksverlust, Geschmacksperversion.
Vision: Blindheit, Konjunktivitis, Augenschmerzen, Glaukom, Akkommodationsverlust, Augenblutung, Xerophthalmie.
Körper als Ganzes: Unfallverletzung, Asthenie, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, vergrößerter Bauch, Gesichtsödem, Fieber, generalisiertes Ödem, Hitzewallungen, Gewichtszunahme, Beinödem, Unwohlsein, Nasenpolyp, Schmerzen, Blässe, periorbitales Ödem, peripheres Ödem, Schüttelfrost.
Gelegentlich kam es während der Cetirizin-Therapie zu vorübergehenden, reversiblen Erhöhungen der Lebertransaminasen. Im Zusammenhang mit der Anwendung von Cetirizinhydrochlorid wurde über Hepatitis mit deutlichem Anstieg der Transaminasen und erhöhtem Bilirubin berichtet.
Post-Marketing-Erfahrung
Nach der Markteinführung wurden die folgenden zusätzlichen seltenen, aber potenziell schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet: akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), aggressive Reaktion, Anaphylaxie, Cholestase, Krämpfe, Glomerulonephritis, Halluzinationen, hämolytische Anämie, Hepatitis, orofaziale Dyskinesie, schwere Hypotonie, Totgeburt, Suizidgedanken, Suizid und Thrombozytopenie.
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an PAI Pharma unter 1-800-845-8210 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
Es liegen keine Informationen vor, die darauf hinweisen, dass es bei Cetirizinhydrochlorid zu Missbrauch oder Abhängigkeit kommt.
Überdosierung
Über Überdosierungen von Cetirizinhydrochlorid wurde berichtet. Bei einem erwachsenen Patienten, der 150 mg Cetirizinhydrochlorid einnahm, war der Patient schläfrig, zeigte aber keine anderen klinischen Symptome oder abnormale Blutchemie- oder Hämatologieergebnisse. Bei einem 18 Monate alten pädiatrischen Patienten, der eine Überdosis Cetirizinhydrochlorid (ca. 180 mg) einnahm, wurden zunächst Unruhe und Reizbarkeit beobachtet; es folgte Schläfrigkeit. Sollte es zu einer Überdosierung kommen, sollte die Behandlung symptomatisch oder unterstützend sein und dabei alle gleichzeitig eingenommenen Medikamente berücksichtigen. Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen Cetirizinhydrochlorid bekannt. Cetirizinhydrochlorid wird durch Dialyse nicht wirksam entfernt und die Dialyse ist wirkungslos, sofern nicht gleichzeitig ein dialysierbares Mittel eingenommen wurde. Die akute minimale tödliche orale Dosis betrug bei Mäusen 237 mg/kg (ungefähr das 95-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen auf einer mg/m²).2 Basis oder etwa das 40-fache der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis bei Säuglingen in mg/m²2 Basis) und 562 mg/kg bei Ratten (ungefähr das 460-fache der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis bei Erwachsenen auf einer mg/m²).2 Basis oder etwa das 190-fache der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis bei Säuglingen in mg/m²2 Basis). Bei Nagetieren war das zentrale Nervensystem das Ziel der akuten Toxizität und das Ziel der Mehrfachdosis-Toxizität die Leber.
Dosierung und Verabreichung der oralen Cetirizin-Lösung
Cetirizinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.
Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren wegen chronischer Urtikaria
Die empfohlene Anfangsdosis von Cetirizinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren beträgt 2,5 mg (½ Teelöffel) Lösung zum Einnehmen einmal täglich. Die Dosierung in dieser Altersgruppe kann auf eine maximale Dosis von 5 mg pro Tag erhöht werden, verabreicht als 1 Teelöffel Lösung zum Einnehmen einmal täglich oder ein ½ Alle 12 Stunden wird ein Teelöffel Lösung zum Einnehmen gegeben.
Kinder im Alter von 6 Monaten bis <2 Jahren wegen ganzjähriger allergischer Rhinitis und chronischer Urtikaria
Die empfohlene Dosis von Cetirizinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 23 Monaten beträgt 2,5 mg (½ Teelöffel) einmal täglich. Die Dosis bei Kindern im Alter von 12 bis 23 Monaten kann auf eine maximale Dosis von 5 mg pro Tag erhöht werden, angegeben als ½ Teelöffel (2,5 mg) alle 12 Stunden.
Wie wird Cetirizin-Lösung zum Einnehmen geliefert?
Cetirizinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen USP, 1 mg/ml ist eine klare, farblose bis leicht gelbe Lösung. Jeder Teelöffel (5 ml) enthält 5 mg Cetirizinhydrochlorid. Cetirizinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen USP, 1 mg/ml wird wie folgt geliefert:
120 ml bernsteinfarbene moderne PET-Rundflasche NDC 0121-0874-04
480 ml bernsteinfarbene moderne PET-Rundflasche NDC 0121-0874-16
LAGERUNG: Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; [see USP Controlled Room Temperature].
Lagerung und Handhabung
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; [see USP Controlled Room Temperature].
Hergestellt von:
PAI Pharma,
Greenville, SC 29605
R08/23
Verweise
HAUPTANZEIGEFELD – 480-ml-Flasche
NDC 0121-0874-16
Cetirizin
Hydrochlorid
Orale Lösung, USP
1 mg/ml*
Nur zur oralen Anwendung
NUR Rx
480 ml
PAI Pharma
| CETIRIZINHYDROCHLORID Cetirizinhydrochlorid-Lösung |
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| Etikettierer – PAI Holdings, LLC dba PAI Pharma (044940096) |
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