Emtricitabin-Kapseln
Verschreibungsinformationen zu Emtricitabin-Kapseln
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von EMTRICITABIN-KAPSELN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für EMTRICITABIN-KAPSELN an.
EMTRICITABIN-Kapsel zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2003
WARNUNG: AKUTE EXAZRBATION VON HEPATITIS B NACH DER BEHANDLUNG
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
Bei Patienten mit HIV-1- und HBV-Koinfektion, die Emtricitabin abgesetzt hatten, wurde über schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B (HBV) berichtet. Bei Patienten mit HIV-1- und HBV-Koinfektion, die Emtricitabin absetzen, sollte die Leberfunktion engmaschig überwacht werden. Gegebenenfalls kann der Beginn einer Anti-Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein. (5.1)
Indikationen und Verwendung für Emtricitabin-Kapseln
Emtricitabin, ein nukleosidanaloger HIV-1-Reverse-Transkriptase-Hemmer, ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung einer HIV-1-Infektion indiziert. (1)
Dosierung und Anwendung von Emtricitabin-Kapseln
- Tests: Vor oder während der Einnahme von Emtricitabin-Kapseln einen Test auf Hepatitis-B-Virus-Infektion durchführen. (2.1)
- Emtricitabin-Kapseln können unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden. (2.2)
- Erwachsene Patienten (18 Jahre und älter) (2.3):
- Eine 200-mg-Kapsel wird einmal täglich oral verabreicht.
- Pädiatrische Patienten (3 Monate bis 17 Jahre) (2,5):
- Für Kinder mit einem Gewicht über 33 kg, die eine intakte Kapsel schlucken können, wird einmal täglich eine 200-mg-Kapsel oral verabreicht.
- Anpassung des Dosisintervalls bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (2.6):
| Formulierung |
Kreatinin-Clearance (ml/min) |
|||
≥50 ml/min |
30 bis 49 ml/min |
15 bis 29 ml/min |
<15 ml/min oder unter HämodialyseA |
|
| Kapsel (200 mg) |
200 mg jeden 24 Stunden |
200 mg jeden 48 Stunden |
200 mg jeden 72 Stunden |
200 mg jeden 96 Stunden |
A. Hämodialysepatienten: Wenn die Dosierung am Tag der Dialyse erfolgt, verabreichen Sie die Dosis nach der Dialyse.
Darreichungsformen und Stärken
- Kapseln: 200 mg (3)
Kontraindikationen
Emtricitabin-Kapseln sind bei Patienten mit zuvor nachgewiesener Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Produkts kontraindiziert. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Immunrekonstitutionssyndrom: Möglicherweise sind weitere Untersuchungen und Behandlungen erforderlich. (5.2)
- Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose: Bei Patienten, bei denen Symptome oder Laborbefunde auftreten, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen, ist die Behandlung abzubrechen. (5.3)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (Häufigkeit ≥ 10 %) sind Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Schwindel, Depression, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Asthenie, verstärkter Husten und Rhinitis. Eine Hyperpigmentierung der Haut kam bei pädiatrischen Patienten sehr häufig (≥10 %) vor. (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Verwendung in bestimmten Populationen
- Stillzeit: Stillen wird nicht empfohlen. (8.2)
- Pädiatrie: Dosisanpassung je nach Alter und Gewicht. (2.5, 12.3)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 10/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG: AKUTE EXAZRBATION VON HEPATITIS B NACH DER BEHANDLUNG
Bei Patienten, die gleichzeitig mit HIV-1 und HBV infiziert waren und Emtricitabin abgesetzt hatten, wurde über schwere akute Exazerbationen der Hepatitis B (HBV) berichtet. Bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV koinfiziert sind und Emtricitabin absetzen, sollte die Leberfunktion mindestens mehrere Monate lang sowohl klinisch als auch im Labor engmaschig überwacht werden. Gegebenenfalls kann der Beginn einer Anti-Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein [see Warnings and Precautions (5.1)].
1. Indikationen und Verwendung von Emtricitabin-Kapseln
Emtricitabin-Kapseln sind in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-1-Infektion indiziert.
2. Dosierung und Anwendung von Emtricitabin-Kapseln
2.1 Tests vor Beginn der Behandlung mit Emtricitabin-Kapseln
Testen Sie die Patienten vor oder während der Einnahme von Emtricitabin-Kapseln auf eine Hepatitis-B-Virusinfektion [see Warnings and Precautions (5.1)].
2.2 Empfohlene Dosierung
Emtricitabin-Kapseln werden einmal täglich oral eingenommen und können unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden [see Clinical Pharmacology (12.3)].
2.3 Empfohlene Dosierung bei erwachsenen Patienten (18 Jahre und älter)
Eine 200-mg-Kapsel wird einmal täglich oral verabreicht.
2.5 Empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten (3 Monate bis 17 Jahre)
Für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mehr als 33 kg, die eine intakte Kapsel schlucken können, wird einmal täglich eine 200-mg-Kapsel oral verabreicht.
2.6 Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Tabelle 1 enthält eine Anpassung des Dosierungsintervalls für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50 bis 80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min) wurden nicht klinisch untersucht. Daher sollten das klinische Ansprechen auf die Behandlung und die Nierenfunktion bei diesen Patienten engmaschig überwacht werden [see Warnings and Precautions (5.4), Use in Specific Populations (8.6)].
| A. Hämodialysepatienten: Wenn die Dosierung am Tag der Dialyse erfolgt, verabreichen Sie die Dosis nach der Dialyse. | ||||
|
Formulierung |
Kreatinin-Clearance (ml/min) |
|||
| ≥50 ml/min |
30 bis 49 ml/min |
15 bis 29 ml/min |
<15 ml/min oder unter HämodialyseA |
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| Kapsel (200 mg) | 200 mg alle 24 Stunden |
200 mg alle 48 Stunden |
200 mg alle 72 Stunden |
200 mg alle 96 Stunden |
Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion abzugeben.
3. Darreichungsformen und Stärken
Emtricitabin-Kapseln, 200 mg sind cremefarbene Kapseln/Cremekörper, Hartgelatinekapseln der Größe „1“, gefüllt mit weißem bis cremefarbenem Granulatpulver und mit dem Aufdruck „F“ auf der Kappe und „36“ auf dem Körper mit schwarzer Tinte.
4. Kontraindikationen
Emtricitabin-Kapseln sind bei Patienten mit zuvor nachgewiesener Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Produkts kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Schwere akute Exazerbation von Hepatitis B bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-1- und HBV-Infektion
Alle Patienten sollten vor oder zu Beginn der Behandlung mit Emtricitabin auf das Vorhandensein des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) getestet werden [see Dosage and Administration (2.1)].
Bei Patienten, die gleichzeitig mit HIV-1 und HBV infiziert sind und Emtricitabin abgesetzt haben, wurde über schwere akute Exazerbationen der Hepatitis B (z. B. Leberdekompensation und Leberversagen) berichtet. Patienten, die gleichzeitig mit HIV-1 und HBV infiziert sind und Emtricitabin absetzen, sollten nach Beendigung der Behandlung mindestens mehrere Monate lang sowohl klinisch als auch labortechnisch engmaschig überwacht werden. Gegebenenfalls kann die Einleitung einer Anti-Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Leberzirrhose, da eine Verschlimmerung der Hepatitis nach der Behandlung zu Leberdekompensation und Leberversagen führen kann.
5.2 Immunrekonstitutionssyndrom
Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie, einschließlich Emtricitabin, behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. Während der Anfangsphase einer antiretroviralen Kombinationsbehandlung kann es bei Patienten, deren Immunsystem reagiert, zu einer entzündlichen Reaktion auf indolente oder persistierende opportunistische Infektionen (z. B Mycobacterium avium Infektion, Zytomegalievirus, Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [PCP]oder Tuberkulose), die möglicherweise eine weitere Untersuchung und Behandlung erforderlich machen.
Es wurde auch über das Auftreten von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) im Zusammenhang mit der Immunrekonstitution berichtet; Die Zeitspanne bis zum Auftreten ist jedoch unterschiedlicher und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.
5.3 Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose
Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga, einschließlich FTC, allein oder in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. Die Behandlung mit Emtricitabin sollte bei jedem Patienten unterbrochen werden, bei dem klinische oder Laborbefunde auftreten, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (einschließlich Hepatomegalie und Steatose, auch wenn keine deutlichen Transaminase-Erhöhungen vorliegen).
5.4 Dosisanpassung bei Patienten mit neu aufgetretener oder sich verschlimmernder Nierenfunktionsstörung
Emtricitabin wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Reduzierung der Emtricitabin-Dosis empfohlen [see Dosage and Administration (2.6), Use in Specific Populations (8.6), and Clinical Pharmacology (12.3)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung besprochen:
- Schwere akute Exazerbation von Hepatitis B bei Patienten, die gleichzeitig mit HIV-1 und HBV infiziert sind [see Warnings and Precautions (5.1)].
- Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.2)].
- Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.3)].
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Nebenwirkungen aus Erfahrungen mit klinischen Studien bei Erwachsenen
Mehr als 2.000 erwachsene Probanden mit HIV-1-Infektion wurden in klinischen Studien über einen Zeitraum von 10 Tagen bis 200 Wochen mit Emtricitabin allein oder in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen behandelt.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen (Häufigkeit größer oder gleich 10 %, beliebiger Schweregrad), die in einer der drei großen, kontrollierten klinischen Studien festgestellt wurden, gehören Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Schwindel, Depression, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Hautausschlag, Bauchschmerzen Schmerzen, Asthenie, verstärkter Husten und Rhinitis.
In den Studien 301A und 303 waren die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Probanden auftraten, die Emtricitabin zusammen mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten, Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit und Hautausschlag, die im Allgemeinen leicht bis mittelschwer waren. Ungefähr 1 % der Probanden brachen aufgrund dieser Ereignisse die Teilnahme an den klinischen Studien ab. Alle Nebenwirkungen wurden in der mit Emtricitabin behandelten Gruppe und in der Kontrollgruppe mit ähnlicher Häufigkeit berichtet, mit Ausnahme von Hautverfärbungen, die in der mit Emtricitabin behandelten Gruppe häufiger auftraten.
Hautverfärbungen, die sich durch Hyperpigmentierung an den Handflächen oder Fußsohlen äußerten, waren im Allgemeinen mild und asymptomatisch. Der Mechanismus und die klinische Bedeutung sind unbekannt.
Eine Zusammenfassung der unter der Emtricitabin-Behandlung auftretenden klinischen Nebenwirkungen in den Studien 301A und 303 finden Sie in Tabelle 2.
| AZT=Zidovudin; d4T=Stavudin; NNRTI/PI=Nicht-Nukleosid-Reverse Transkriptase-Inhibitor/Protease-Inhibitor; 3TC=Lamivudin; EFV=Efavirenz. A. Zu den Hautausschlagsereignissen gehören Hautausschlag, Pruritus, makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria, vesikulobullöser Hautausschlag, pustulöser Hautausschlag und allergische Reaktionen. |
||||
| 303 |
301A |
|||
| Emtricitabin + AZT/d4T + NNRTI/PI (N=294) |
3TC + AZT/d4T + NNRTI/PI (N=146) |
Emtricitabin + Didanosin + EFV (N=286) |
d4T + Didanosin + EFV (N=285) |
|
| Körper als Ganzes | ||||
| Asthenie | 16 % | 10 % | 12 % | 17 % |
| Kopfschmerzen | 13 % | 6 % | 22 % | 25 % |
| Bauchschmerzen | 8 % | 11 % | 14 % | 17 % |
| Verdauungssystem | ||||
| Durchfall | 23 % | 18 % | 23 % | 32 % |
| Brechreiz | 18 % | 12 % | 13 % | 23 % |
| Erbrechen | 9 % | 7 % | 9 % | 12 % |
| Dyspepsie | 4 % | 5 % | 8 % | 12 % |
| Bewegungsapparat | ||||
| Myalgie | 4 % | 4 % | 6 % | 3% |
| Arthralgie | 3% | 4 % | 5 % | 6 % |
| Nervöses System | ||||
| Schlaflosigkeit | 7 % | 3% | 16 % | 21 % |
| Depressive Störungen | 6 % | 10 % | 9 % | 13 % |
| Parästhesie | 5 % | 7 % | 6 % | 12 % |
| Schwindel | 4 % | 5 % | 25 % | 26 % |
| Neuropathie/periphere Neuritis | 4 % | 3% | 4 % | 13 % |
| Abnormale Träume | 2 % | <1 % | 11 % | 19 % |
| Atemwege | ||||
| Rhinitis | 18 % | 12 % | 12 % | 10 % |
| Verstärkter Husten | 14 % | 11 % | 14 % | 8 % |
| Haut | ||||
| Hautausschlag-EreignisA |
17 % | 14 % | 30 % | 33 % |
Laboranomalien: In diesen Studien traten Laboranomalien mit ähnlicher Häufigkeit in der Emtricitabin- und der Vergleichsgruppe auf. Eine Zusammenfassung der Laboranomalien der Grade 3 bis 4 finden Sie in Tabelle 3.
| A. ULN = Obergrenze des Normalwerts | ||||
| 303 |
301A |
|||
| Emtricitabin + AZT/d4T + NNRTI/PI (N=294) |
3TC + AZT/d4T + NNRTI/PI (N=146) |
Emtricitabin + Didanosin + EFV (N=286) |
d4T + Didanosin + EFV (N=285) |
|
| Jede Laboranomalie ≥ Grad 3 | 31 % |
28 % |
34 % |
38 % |
| ALT (>5,0 × ULNA) | 2 % | 1 % | 5 % | 6 % |
| AST (>5,0 × ULN) | 3% | <1 % | 6 % | 9 % |
| Bilirubin (>2,5 × ULN) | 1 % | 2 % | <1 % | <1 % |
| Kreatinkinase (>4,0 × ULN) | 11 % | 14 % | 12 % | 11 % |
| Neutrophile (<750 mm3) | 5 % | 3% | 5 % | 7 % |
| Pankreas-Amylase (>2,0 × ULN) |
2 % | 2 % | <1 % | 1 % |
| Serumamylase (>2,0 × ULN) |
2 % | 2 % | 5 % | 10 % |
| Serumglukose <40 oder >250 mg/dL) |
3% |
3% |
2 % |
3% |
| Serumlipase (>2,0 × ULN) | <1 % | <1 % | 1 % | 2 % |
| Triglyceride (>750 mg/dL) | 10 % | 8 % | 9 % | 6 % |
In der Studie 934 erhielten 511 antiretroviral-naive Probanden 144 Wochen lang Efavirenz (EFV), verabreicht in Kombination mit entweder Emtricitabin + Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) (N=257) oder AZT/3TC (N=254). Zu den häufigsten Nebenwirkungen (Häufigkeit größer oder gleich 10 %, alle Schweregrade) gehörten Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Depression, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume und Hautausschlag. Tabelle 4 enthält die behandlungsbedingten Nebenwirkungen (Grad 2 bis 4), die bei mehr als oder gleich 5 % der behandelten Probanden in einer Behandlungsgruppe auftreten.
| A. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf allen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, unabhängig von der Beziehung zum Studienmedikament. B. Von Woche 96 bis 144 der Studie erhielten die Probanden TRUVADA® mit EFV anstelle von Emtricitabin + TDF mit EFV. C. Zu den Ausschlagsereignissen zählen Ausschlag, exfoliativer Ausschlag, generalisierter Ausschlag, makulöser Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, juckender Ausschlag und vesikulärer Ausschlag. |
||
| Emtricitabin + TDF + EFVB |
AZT/3TC + EFV |
|
| N=257 |
N=254 |
|
| Ermüdung | 9 % | 8 % |
| Depression | 9 % | 7 % |
| Brechreiz | 9 % | 7 % |
| Durchfall | 9 % | 5 % |
| Schwindel | 8 % | 7 % |
| Infektionen der oberen Atemwege | 8 % | 5 % |
| Sinusitis | 8 % | 4 % |
| Hautausschlag-EreignisC |
7 % | 9 % |
| Kopfschmerzen | 6 % | 5 % |
| Schlaflosigkeit | 5 % | 7 % |
| Nasopharyngitis | 5 % | 3% |
| Erbrechen | 2 % | 5 % |
Laboranomalien: Die im Versuch 934 beobachteten Laboranomalien stimmten im Allgemeinen mit denen in früheren Versuchen überein (Tabelle 5).
| A. Von Woche 96 bis 144 der Studie erhielten die Probanden TRUVADA mit EFV anstelle von Emtricitabin + TDF mit EFV. | ||
| Emtricitabin + TDF + EFVA |
AZT/3TC + EFV |
|
| N=257 |
N=254 |
|
| Jede Laboranomalie ≥ Grad 3 | 30 % | 26 % |
| Nüchtern-Cholesterin (>240 mg/dL) | 22 % | 24 % |
| Kreatinkinase (M: >990 U/L) (F: >845 U/L) |
9 % | 7 % |
| Serumamylase (>175 U/L) | 8 % | 4 % |
| Alkalische Phosphatase (>550 U/L) | 1 % | 0% |
| AST (M: >180 U/L) (F: >170 U/L) |
3% | 3% |
| ALT (M: >215 U/L) (F: >170 U/L) |
2 % | 3% |
| Hämoglobin (<8,0 mg/dl) | 0% | 4 % |
| Hyperglykämie (>250 mg/dl) | 2 % | 1 % |
| Hämaturie (>75 RBC/HPF) | 3% | 2 % |
| Glykosurie (3+) | <1 % | 1 % |
| Neutrophile (<750/mm3) | 3% | 5 % |
| Nüchtern-Triglyceride (>750 mg/dL) | 4 % | 2 % |
Nebenwirkungen aus Erfahrungen mit klinischen Studien bei pädiatrischen Probanden
Die Bewertung von Nebenwirkungen bei pädiatrischen Probanden basiert auf Daten aus Studie 203, einer offenen, unkontrollierten Studie mit 116 HIV-1-infizierten Probanden, die über einen Zeitraum von 48 Wochen FTC erhielten. Das Nebenwirkungsprofil bei pädiatrischen Probanden war im Allgemeinen vergleichbar mit dem, das in klinischen Studien mit Emtricitabin bei erwachsenen Probanden beobachtet wurde [see Adverse Reactions (6.1)]. Hyperpigmentierung kam bei Kindern häufiger vor. Zu den weiteren Nebenwirkungen, die in dieser Studie festgestellt wurden, gehört Anämie.
Ausgewählte behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, die unabhängig von der Ursache bei Probanden während der 48-wöchigen Behandlung berichtet wurden, waren folgende: Infektion (44 %), Hyperpigmentierung (32 %), verstärkter Husten (28 %), Erbrechen (23 %), Mittelohrentzündung (23 %), Hautausschlag (21 %), Rhinitis (20 %), Durchfall (20 %), Fieber (18 %), Lungenentzündung (15 %), Gastroenteritis (11 %), Bauchschmerzen (10 %) und Anämie (7 %). Bei 9 % der pädiatrischen Probanden traten behandlungsbedingte Laboranomalien der Grade 3 bis 4 auf, darunter erhöhte Amylase (> 2,0 x ULN) (n = 4) und verminderte Neutrophile (< 750/mm).3) (n=3), erhöhte ALT (>5 x ULN) (n=2), erhöhte CPK (>4 x ULN) (n=2) und jeweils ein Proband mit erhöhtem Bilirubin (>3,0 x ULN), erhöhter GGT (>10 x ULN), erhöhte Lipase (>2,5 x ULN), verringertes Hämoglobin (<7 g/dl) und verringerte Glukose (<40 mg/dl).
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen mit Emtricitabin wurde in Kombination mit AZT, Indinavir, D4T, Famciclovir und Tenofovir DF (TDF) untersucht. Für keines dieser Medikamente gab es klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen. Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben [see Clinical Pharmacology (12.3)].
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Schwangerschafts-Expositionsregister
Es gibt ein Schwangerschaftsexpositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Emtricitabin ausgesetzt waren. Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, Patienten anzumelden, indem sie das Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) unter 1-800-258-4263 anrufen.
Risikoübersicht
Die verfügbaren Daten des APR zeigen keinen Anstieg des Gesamtrisikos schwerer Geburtsfehler bei der Exposition gegenüber Emtricitabin (FTC) im ersten Trimester (2,3 %), verglichen mit der Hintergrundrate für schwere Geburtsfehler von 2,7 % in einer US-Referenzpopulation im Großraum Atlanta Programm für angeborene Defekte (MACDP) (siehe Daten). Die Fehlgeburtsrate für einzelne Medikamente wird im effektiven Jahreszins nicht angegeben. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko einer Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 15 bis 20 %.
In Reproduktionsstudien an Tieren wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet, wenn FTC in Dosen verabreicht wurde, die ≥ dem 60-fachen der empfohlenen Tagesdosis Emtricitabin entsprachen (siehe Daten).
Daten
Menschliche Daten
Basierend auf prospektiven Berichten an die APR über Expositionen gegenüber FTC-haltigen Therapien während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten führten (darunter über 2.700 Expositionen im ersten Trimester und über 1.200 Expositionen im zweiten/dritten Trimester), gab es keinen Anstieg zwischen FTC und der Gesamtgeburt Defekte im Vergleich zur Hintergrundrate von Geburtsfehlern von 2,7 % in einer US-Referenzpopulation des MACDP. Die Prävalenz von Geburtsfehlern bei Lebendgeburten betrug 2,4 % (95 %-KI: 1,9 % bis 3,1 %) bei Exposition gegenüber FTC-haltigen Therapien im ersten Trimester und 2,3 % (95 %-KI: 1,5 % bis 3,3 %) im zweiten/dritten Trimester Trimester-Exposition gegenüber FTC-haltigen Therapien.
Prospektive Berichte des APR über insgesamt schwere Geburtsfehler bei Schwangerschaften, die FTC ausgesetzt waren, werden mit einer Hintergrundrate schwerer Geburtsfehler in den USA verglichen. Zu den methodischen Einschränkungen des APR gehört die Verwendung von MACDP als externe Vergleichsgruppe. Zu den Einschränkungen bei der Verwendung eines externen Komparators gehören Unterschiede in der Methodik und den Populationen sowie Verwirrung aufgrund der Grunderkrankung.
Darüber hinaus haben veröffentlichte Beobachtungsstudien zur FTC-Exposition in der Schwangerschaft kein erhöhtes Risiko für schwere Missbildungen gezeigt.
Tierdaten
FTC wurde schwangeren Mäusen (0, 250, 500 oder 1.000 mg/kg/Tag) und Kaninchen (0, 100, 300 oder 1.000 mg/kg/Tag) während der Organogenese (vom 6. bis zum 6. Trächtigkeitstag) oral verabreicht 15 bzw. 7 bis 19). In Studien zur embryofetalen Toxizität, die mit FTC bei Mäusen bei etwa 60-mal höheren Expositionen (AUC) und bei Kaninchen bei etwa 120-mal höheren Expositionen als Menschen bei der empfohlenen Tagesdosis durchgeführt wurden, wurden keine signifikanten toxikologischen Wirkungen beobachtet. In einer prä-/postnatalen Entwicklungsstudie an Mäusen wurde FTC oral in Dosen von bis zu 1.000 mg/kg/Tag verabreicht; Bei den Nachkommen, die vor der Geburt täglich exponiert wurden, wurden keine signifikanten Nebenwirkungen beobachtet, die in direktem Zusammenhang mit dem Arzneimittel standen (in utero) bis zur Geschlechtsreife bei täglichen Expositionen (AUC), die etwa 60-mal höher sind als die menschliche Exposition bei der empfohlenen Tagesdosis.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Die Centers for Disease Control and Prevention empfehlen HIV-1-infizierten Müttern, ihre Säuglinge nicht zu stillen, um das Risiko einer postnatalen Übertragung von HIV-1 zu vermeiden.
Basierend auf veröffentlichten Daten wurde gezeigt, dass FTC in der menschlichen Muttermilch vorhanden ist. Es ist nicht bekannt, ob FTC die Milchproduktion beeinflusst oder Auswirkungen auf das gestillte Kind hat.
Aufgrund des Potenzials für: (1) HIV-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen); (2) Entwicklung einer Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen); und (3) Nebenwirkungen bei einem gestillten Säugling, die denen bei Erwachsenen ähneln. Weisen Sie Mütter an, nicht zu stillen, wenn sie Emtricitabin einnehmen.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von FTC bei Patienten im Alter zwischen 3 Monaten und 21 Jahren wird durch Daten aus drei offenen, nicht randomisierten klinischen Studien gestützt, in denen FTC 169 HIV-1-infizierten, therapienaiven und erfahrenen Patienten (definiert als virologisch supprimiert) verabreicht wurde auf einem 3TC-haltigen Regime, bei dem 3TC durch FTC ersetzt wurde) Probanden [see Clinical Studies (14.4)].
Die Pharmakokinetik von FTC wurde an 20 Neugeborenen von HIV-1-positiven Müttern untersucht [see Clinical Studies (14.4)]. Alle Neugeborenen waren am Ende des Versuchs HIV-1-negativ; Die Wirksamkeit von FTC bei der Vorbeugung oder Behandlung von HIV-1 konnte nicht bestimmt werden.
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Emtricitabin umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Im Allgemeinen sollte bei der Auswahl der Dosis bei älteren Patienten vorsichtig vorgegangen werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass es häufiger zu einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie zu Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien kommt.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Ändern Sie die Dosis oder das Dosierungsintervall für Emtricitabin bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min oder bei Patienten mit einer dialysepflichtigen Nierenerkrankung im Endstadium [see Dosage and Administration (2.6)].
10. Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient auf Anzeichen einer Toxizität überwacht und bei Bedarf eine unterstützende Standardbehandlung eingeleitet werden.
Durch die Hämodialysebehandlung werden etwa 30 % der FTC-Dosis über einen dreistündigen Dialysezeitraum entfernt, beginnend innerhalb von 1,5 Stunden nach der FTC-Dosierung (Blutflussrate von 400 ml/min und eine Dialysatflussrate von 600 ml/min). Es ist nicht bekannt, ob FTC durch Peritonealdialyse entfernt werden kann.
11. Beschreibung der Emtricitabin-Kapseln
Emtricitabin (FTC) ist ein synthetisches Nukleosidanalogon mit Aktivität gegen die Reverse Transkriptase des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1).
Der chemische Name von FTC ist 5-Fluor-1-(2R,5S)-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]Cytosin. Emtricitabin ist das (-)-Enantiomer eines Thio-Analogs von Cytidin, das sich von anderen Cytidin-Analoga dadurch unterscheidet, dass es ein Fluor in der 5-Position aufweist.
Es hat die Summenformel C8H10FN3Ö3S und ein Molekulargewicht von 247,24. Es hat die folgende Strukturformel:
Emtricitabin ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver mit einer Löslichkeit von etwa 112 mg/ml in Wasser bei 25 °C. Der Verteilungskoeffizient (log P) für FTC beträgt −0,43 und der pKa beträgt 2,65.
Emtricitabin-Kapseln sind zur oralen Verabreichung bestimmt. Jede Kapsel enthält 200 mg FTC und die inaktiven Bestandteile: Crospovidon, Gelatine, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Povidon, Natriumlaurylsulfat, Titandioxid und gelbes Eisenoxid. Die Kapseln sind mit essbarer Tinte bedruckt, die schwarzes Eisenoxid, Kaliumhydroxid, Propylenglykol, Schellack und starke Ammoniaklösung enthält.
12. Emtricitabin-Kapseln – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Emtricitabin ist ein antiretrovirales Medikament [see Microbiology (12.4)].
12.3 Pharmakokinetik
Erwachsene
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von FTC wurden bei gesunden Probanden und HIV-1-infizierten Probanden untersucht. Die Pharmakokinetik von Emtricitabin ist bei diesen Populationen ähnlich.
Abbildung 1 zeigt das mittlere Steady-State-Plasma-FTC-Konzentrations-Zeit-Profil bei 20 HIV-1-infizierten Probanden, die Emtricitabin-Kapseln erhielten.
Abbildung 1 Mittelwert (± 95 % KI) Steady-State-Plasma-FTC-Konzentrationen bei HIV-1-infizierten Erwachsenen (N=20)
Absorption
Emtricitabin wird nach oraler Verabreichung schnell und umfassend resorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen 1 bis 2 Stunden nach der Einnahme erreicht werden. Nach mehrfacher oraler Gabe von Emtricitabin-Kapseln an 20 HIV-1-infizierte Probanden stieg die (Mittelwert ± Standardabweichung) FTC-Spitzenkonzentration im Steady-State-Plasma (Cmax) betrug 1,8 ± 0,7 µg/ml und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über ein 24-Stunden-Dosierungsintervall (AUC) betrug 10,0 ± 3,1 µg·h/ml. Die mittlere Plasma-Talkonzentration im Steady-State 24 Stunden nach der Einnahme betrug 0,09 µg/ml. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Emtricitabin-Kapseln betrug 93 %, während die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Emtricitabin-Lösung zum Einnehmen 75 % betrug. Die relative Bioverfügbarkeit der oralen Emtricitabin-Lösung betrug etwa 80 % der Emtricitabin-Kapseln.
Die Pharmakokinetik von FTC bei Mehrfachdosierung ist über einen Dosisbereich von 25 bis 200 mg dosisproportional.
Verteilung
In vitro Die Bindung von FTC an menschliche Plasmaproteine betrug weniger als 4 % und war im Bereich von 0,02 bis 200 µg/ml unabhängig von der Konzentration. Bei der maximalen Plasmakonzentration betrug das mittlere Verhältnis der Plasma-zu-Blut-Arzneimittelkonzentration ~1,0 und das mittlere Verhältnis der Sperma-zu-Plasma-Arzneimittelkonzentration ~4,0.
Stoffwechsel
Nach der Verabreichung von radioaktiv markiertem FTC wurde eine vollständige Wiederherstellung der Dosis im Urin (~86 %) und im Kot (~14 %) erreicht. Dreizehn Prozent (13 %) der Dosis wurden als drei mutmaßliche Metaboliten im Urin nachgewiesen. Die Biotransformation von FTC umfasst die Oxidation der Thioleinheit zur Bildung der 3′-Sulfoxid-Diastereomere (~9 % der Dosis) und die Konjugation mit Glucuronsäure zur Bildung von 2′-O-Glucuronid (~4 % der Dosis). Es konnten keine weiteren Metaboliten identifiziert werden.
Beseitigung
Die Plasma-FTC-Halbwertszeit beträgt etwa 10 Stunden. Die renale Clearance von FTC ist größer als die geschätzte Kreatinin-Clearance, was auf eine Eliminierung sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch aktive tubuläre Sekretion schließen lässt. Möglicherweise besteht eine Konkurrenz um die Elimination mit anderen Verbindungen, die ebenfalls renal eliminiert werden.
Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die orale Absorption
Emtricitabin-Kapseln und Lösung zum Einnehmen können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die systemische Exposition (AUC) von Emtricitabin blieb unverändert, während Cmax sank um 29 %, wenn Emtricitabin-Kapseln zusammen mit einer Mahlzeit (einer fettreichen Mahlzeit mit etwa 1000 kcal) eingenommen wurden. Systemische Emtricitabin-Exposition (AUC) und Cmax wurden nicht beeinflusst, wenn 200 mg Emtricitabin-Lösung zum Einnehmen zusammen mit einer fettreichen oder fettarmen Mahlzeit verabreicht wurden.
Spezifische Populationen
Geriatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von FTC wurde bei älteren Menschen (65 Jahre und älter) nicht vollständig untersucht.
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von FTC im Steady State wurde bei 77 HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden bestimmt und das pharmakokinetische Profil in vier Altersgruppen charakterisiert (Tabelle 6). Die FTC-Exposition, die bei pädiatrischen Probanden erreicht wird, die eine tägliche Dosis von 6 mg/kg bis zu einem Maximum von 240 mg Lösung zum Einnehmen oder einer 200-mg-Kapsel erhalten, ähnelt der Exposition, die bei erwachsenen Probanden erreicht wird, die einmal täglich eine Dosis von 200 mg erhalten.
Die Pharmakokinetik von FTC wurde an 20 Neugeborenen von HIV-1-positiven Müttern untersucht. Jede Mutter erhielt eine pränatale und intrapartale antiretrovirale Kombinationstherapie. Neugeborene erhielten bis zu 6 Wochen lang prophylaktisch nach der Geburt AZT. Den Neugeborenen wurden in den ersten drei Lebensmonaten zwei kurze Gänge FTC-Lösung zum Einnehmen (jeweils 3 mg/kg einmal täglich × 4 Tage) verabreicht. Die bei Neugeborenen beobachtete AUC, die eine tägliche Dosis von 3 mg/kg FTC erhielten, war ähnlich der AUC, die bei pädiatrischen Probanden im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren beobachtet wurde, die eine tägliche Dosis FTC als 6 mg/kg orale Lösung bis zu 240 erhielten mg oder als 200-mg-Kapsel (Tabelle 6).
| A. Bei 20 Neugeborenen wurden in den ersten drei Lebensmonaten zwei pharmakokinetische Untersuchungen durchgeführt. Das mittlere (Bereichs-)Alter des Säuglings am Tag der pharmakokinetischen Beurteilung betrug 26 (5 bis 81) Tage. B. Mittelwert (Bereich). |
|||||
| HIV-1- ausgesetzt Neugeborene |
HIV-1 Infiziert Pädiatrische Fächer |
||||
| Alter |
0 bis 3 Mo (N=20)A |
3 bis 24 Mo (N=14) |
25 Monate bis 6 Jahre (N=19) |
7 bis 12 Jahre (N=17) |
13 bis 17 Jahr (N=27) |
| Formulierung | 0 | 0 | 0 | 10 | 26 |
| Kapsel (n) | |||||
| Orale Lösung (n) | 20 | 14 | 19 | 7 | 1 |
| Dosis (mg/kg)B |
3,1 (2,9 bis 3,4) | 6,1 (5,5 bis 6,8) | 6,1 (5,6 bis 6,7) | 5,6 (3,1 bis 6,6) | 4,4 (1,8 bis 7,0) |
| Cmax (µg/ml) | 1,6 ± 0,6 | 1,9 ± 0,6 | 1,9 ± 0,7 | 2,7 ± 0,8 | 2,7 ± 0,9 |
| AUC (mcg·Std./ml) |
11,0 ± 4,2 | 8,7 ± 3,2 | 9,0 ± 3,0 | 12,6 ± 3,5 | 12,6 ± 5,4 |
| T1/2 (Std.) | 12,1 ± 3,1 | 8,9 ± 3,2 | 11,3 ± 6,4 | 8,2 ± 3,2 | 8,9 ± 3,3 |
Geschlecht
Die Pharmakokinetik von FTC ist bei erwachsenen männlichen und weiblichen Probanden ähnlich.
Wettrennen
Es wurden keine rassebedingten pharmakokinetischen Unterschiede festgestellt.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Pharmakokinetik von FTC ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verändert [see Warnings and Precautions (5.4)]. Bei erwachsenen Probanden mit einer Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min oder mit terminaler Niereninsuffizienz Krankheit (ESRD), die eine Dialyse erfordert, Cmax und AUC von FTC waren erhöht (Tabelle 7). Die Auswirkungen einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von FTC bei pädiatrischen Patienten sind nicht bekannt.
| Kreatinin-Clearance (ml/min) |
>80 (N=6) |
50 bis 80 (N=6) |
30 bis 49 (N=6) |
<30 (N=5) |
ESRDA <30 (N=5) |
|---|---|---|---|---|---|
| Ausgangswert der Kreatinin-Clearance (ml/min) | 107 ± 21 | 59,8 ± 6,5 | 40,9 ± 5,1 | 22,9 ± 5,3 | 8,8 ± 1,4 |
| Cmax (µg/ml) | 2,2 ± 0,6 | 3,8 ± 0,9 | 3,2 ± 0,6 | 2,8 ± 0,7 | 2,8 ± 0,5 |
| AUC (mcg.hr/ml) |
11,8 ± 2,9 | 19,9 ± 1,2 | 25,1 ± 5,7 | 33,7 ± 2,1 | 53,2 ± 9,9 |
| CL/F (ml/min) | 302 ± 94 | 168 ± 10 | 138 ± 28 | 99 ± 6 | 64 ± 12 |
| CLr (ml/min) | 213 ± 89 | 121 ± 39 | 69 ± 32 | 30 ± 11 | N / AB |
A. Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die eine Dialyse benötigen
B. NA = Nicht anwendbar
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von FTC wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht; Allerdings wird FTC nicht wesentlich durch Leberenzyme metabolisiert, sodass die Auswirkungen einer Leberfunktionsstörung begrenzt sein sollten.
Beurteilung von Arzneimittelwechselwirkungen
Bei Konzentrationen, die bis zu 14-fach höher sind als die beobachteten in vivoFTC hat nicht gehemmt in vitro Arzneimittelstoffwechsel, der durch eine der folgenden menschlichen CYP-Isoformen vermittelt wird: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4. FTC hemmte das für die Glucuronidierung verantwortliche Enzym (Uridin-5′-Disphosphoglucuronyltransferase) nicht. Basierend auf den Ergebnissen dieser in vitro Experimente und die bekannten Eliminationswege von FTC zeigen, dass das Potenzial für CYP-vermittelte Wechselwirkungen von FTC mit anderen Arzneimitteln gering ist.
Emtricitabin wurde an gesunden Probanden in Kombination mit TDF, AZT, Indinavir, Famciclovir und d4T untersucht. Die Tabellen 8 und 9 fassen die pharmakokinetischen Wirkungen des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels auf die Pharmakokinetik von FTC und die Auswirkungen von FTC auf die Pharmakokinetik des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels zusammen.
| A. Alle Interaktionsstudien wurden an gesunden Freiwilligen durchgeführt. B. ↑ = Erhöhung; ⇔ = Keine Auswirkung; NA = Nicht anwendbar |
||||||
| Gemeinsam verabreichtes Medikament |
Dosis des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels (mg) |
FTC Dosis (mg) |
N |
% Änderung der pharmakokinetischen FTC-ParameterB (90 %-KI) |
||
| Cmax |
AUC |
CMindest |
||||
| Famciclovir | 500 × 1 | 200 × 1 | 12 | ⇔ | ⇔ | N / A |
| Indinavir | 800 × 1 | 200 × 1 | 12 | ⇔ | ⇔ | N / A |
| Stavudin | 40 × 1 | 200 × 1 | 6 | ⇔ | ⇔ | N / A |
| Tenofovir DF | 300 einmal täglich × 7 Tage | 200 einmal täglich × 7 Tage |
17 | ⇔ | ⇔ | ↑ 20 ( ↑ 12 bis ↑ 29) |
| Zidovudin | 300 zweimal täglich × 7 Tage |
200 einmal täglich × 7 Tage |
27 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
| A. Alle Interaktionsstudien wurden an gesunden Freiwilligen durchgeführt. B. ↑ = Erhöhung; ⇔ = Keine Auswirkung; NA = Nicht anwendbar |
||||||
| Gemeinsam verabreichtes Medikament |
Dosis des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels (mg) |
FTC Dosis (mg) |
N |
% Änderung der pharmakokinetischen Parameter des gleichzeitig verabreichten ArzneimittelsB (90 %-KI) |
||
| Cmax |
AUC |
CMindest | ||||
| Famciclovir | 500 × 1 | 200 × 1 | 12 | ⇔ | ⇔ | N / A |
| Indinavir | 800 × 1 | 200 × 1 | 12 | ⇔ | ⇔ | N / A |
| Stavudin | 40 × 1 | 200 × 1 | 6 | ⇔ | ⇔ | N / A |
| Tenofovir DF | 300 einmal täglich × 7 Tage | 200 einmal täglich × 7 Tage |
17 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
| Zidovudin | 300 zweimal täglich × 7 Tage |
200 einmal täglich × 7 Tage |
27 | ↑ 17 ( ↑ 0 bis ↑ 38) |
↑ 13 ( ↑ 5 bis ↑ 20) |
⇔ |
12.4 Mikrobiologie
Wirkmechanismus
FTC, ein synthetisches Nukleosidanalogon von Cytidin, wird von zellulären Enzymen phosphoryliert, um Emtricitabin-5′-triphosphat (FTC-TP) zu bilden, das die Aktivität der HIV-1-Reverse-Transkriptase (RT) hemmt, indem es mit dem natürlichen Substrat Desoxycytidin 5′ konkurriert. -Triphosphat und durch Einbau in entstehende virale DNA, was zum Kettenabbruch führt. FTC-TP ist ein schwacher Inhibitor der Säugetier-DNA-Polymerasen α, β, ε und der mitochondrialen DNA-Polymerase γ.
Antivirale Aktivität
Die antivirale Aktivität von FTC gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in lymphoblastoiden Zelllinien, der MAGI-CCR5-Zelllinie und mononukleären Zellen des peripheren Blutes untersucht. Die 50 % effektive Konzentration (EC50) Die Werte für FTC lagen im Bereich von 0,0013 bis 0,64 µM (0,0003 bis 0,158 µg/ml). Der mittlere EC50, Bereich und Anzahl der Isolate für die Laborisolate betrugen 0,07, 0,009 bis 0,62, 10; 0,011, 0,002 bis 0,03, 12; 0,055, 0,0015 bis 0,09, 4 für Lymphoblastoid-, PBMC- und Reporterzellen. Der mittlere EC50, Bereich und Anzahl der Isolate für die klinischen Isolate betrugen 0,05, 0,0105 bis 0,64, 15; 0,015, 0,004 bis 0,028 bzw. 6 für lymphoblastoide Zellen und PBMCs. In Arzneimittelkombinationsstudien von Emtricitabin mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) (Abacavir, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir, Zidovudin), nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) (Delavirdin, Efavirenz, Nevirapin) und Proteaseinhibitoren wurde kein Antagonismus beobachtet (Amprenavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir). FTC zeigte in Zellkulturen eine antivirale Aktivität gegen die HIV-1-Kladen A, B, C, D, E, F und G (EC50 Die Werte lagen zwischen 0,007 und 0,075 µM) und zeigten stammspezifische Aktivität gegen HIV-2 (EC50 Die Werte lagen zwischen 0,007 und 1,5 µM in PBMCs und MAGI-Zellen.
Widerstand
FTC-resistente Isolate von HIV-1 wurden in Zellkulturen ausgewählt und in vivo. Die Genotypanalyse dieser Isolate zeigte, dass die verringerte Anfälligkeit für FTC mit einer Valin- oder Isoleucin-Substitution (M184V/I) in der HIV-1-RT verbunden war.
Bei einigen Personen, die mit FTC allein oder in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen behandelt wurden, wurden FTC-resistente HIV-1-Isolate gewonnen. In einer klinischen Studie mit therapienaiven Probanden, die mit Emtricitabin, Didanosin und Efavirenz (EFV) behandelt wurden [see Clinical Studies (14.2)]Virusisolate von 37,5 % der Probanden mit virologischem Versagen zeigten eine verringerte Anfälligkeit für FTC. Die Genotypanalyse dieser Isolate zeigte, dass die Resistenz auf M184V/I-Substitutionen in der HIV-1-RT zurückzuführen war.
In einer klinischen Studie mit therapienaiven Probanden, die entweder mit Emtricitabin, TDF und EFV oder AZT/3TC und EFV behandelt wurden [see Clinical Studies (14.2)]Eine Resistenzanalyse wurde an HIV-1-Isolaten aller Patienten mit bestätigtem virologischem Versagen mit mehr als 400 Kopien/ml HIV-1-RNA in Woche 144 oder bei vorzeitigem Abbruch durchgeführt. Die Entwicklung von EFV-Resistenz-assoziierten Substitutionen trat am häufigsten auf und war in den Behandlungsarmen ähnlich. Die M184V-Aminosäuresubstitution, die mit einer Resistenz gegen Emtricitabin und 3TC einhergeht, wurde bei 2/19 analysierten Probandenisolaten in der Emtricitabin + TDF-Gruppe und bei 10/29 analysierten Probandenisolaten in der AZT/3TC-Gruppe beobachtet. In den 144 Wochen des Versuchs 934 hat kein Proband eine nachweisbare K65R-Substitution in seinem HIV-1 entwickelt, wie durch eine standardmäßige genotypische Analyse ermittelt wurde.
Kreuzwiderstand
Kreuzresistenzen zwischen bestimmten NRTIs wurden erkannt. FTC-resistente Isolate (M184V/I) waren kreuzresistent gegen 3TC, blieben jedoch in der Zellkultur empfindlich gegenüber AZT, Didanosin, d4T und Tenofovir sowie gegenüber NNRTIs (Delavirdin, EFV und Nevirapin). Ausgewählte HIV-1-Isolate, die die K65R-Substitution enthalten in vivo durch Abacavir, Didanosin und Tenofovir zeigten eine verringerte Anfälligkeit für eine Hemmung durch FTC. Viren mit Substitutionen, die eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber AZT und d4T (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) oder Didanosin (L74V) verleihen, blieben gegenüber FTC empfindlich. HIV-1, das die K103N-Substitution enthielt, die mit einer Resistenz gegen NNRTIs verbunden ist, war anfällig für FTC.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In Langzeitstudien zur oralen Karzinogenität von FTC wurden bei Mäusen bei Dosen von bis zu 750 mg/kg/Tag (26-fache der systemischen Exposition des Menschen bei der therapeutischen Dosis von 200 mg/Tag) keine arzneimittelbedingten Erhöhungen der Tumorinzidenz festgestellt bei Ratten in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag (31-fache der systemischen Exposition des Menschen bei der therapeutischen Dosis).
Emtricitabin war im Rückmutations-Bakterientest (Ames-Test) oder im Maus-Lymphom- oder Maus-Mikronukleus-Test nicht genotoxisch.
Emtricitabin hatte keinen Einfluss auf die Fertilität bei männlichen Ratten bei einer etwa 140-fach höheren Exposition (AUC) als bei männlichen und weiblichen Mäusen bei einer etwa 60-fach höheren Exposition als beim Menschen, wenn die empfohlene Tagesdosis von 200 mg gegeben wurde. Die Fruchtbarkeit der Nachkommen von Mäusen, die vor der Geburt täglich exponiert wurden, war normal (in utero) bis zur Geschlechtsreife bei täglichen Expositionen (AUC), die etwa 60-fach höher sind als die menschliche Exposition bei der empfohlenen Tagesdosis von 200 mg.
14. Klinische Studien
14.1 Übersicht über klinische Studien
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Emtricitabin wurden in den in Tabelle 10 zusammengefassten Studien bewertet.
Tabelle 10 Mit Emtricitabin durchgeführte Studien bei Erwachsenen und Kindern
| Versuch |
Bevölkerung |
Versuch Waffen (N)A |
Zeitpunkt (Wochen) |
| Prozess 934B (NCT00112047) | HIV-1 behandlungsnaiv Erwachsene |
Emtricitabin+TDF+EFV (227) AZT/3TC+EFV (229) |
144 |
| Versuch 301AC (NCT00006208) | Emtricitabin+Didanosin+EFV (286) d4T+Didanosin+EFV (285) |
48 | |
| Versuch 303B (NCT00002416) | HIV-1 Behandlungserfahrene Erwachsene |
Emtricitabin+AZT/d4T+NNRTI/PI (294) 3TC+AZT/d4T+NNRTI/PI (146) |
48 |
| Prozess 202D (NCT00016718) | HIV-1 behandlungsnaive und erfahrene Pädiatrie |
Emtricitabin+Didanosin+EFV (43) | 48 |
| Prozess 203D (NCT00743340) | Emtricitabin+d4T+Lopinavir/Ritonavir (116) | 48 | |
| Prozess 211D (NCT00642291) | Emtricitabin+Didanosin+EFV (16) | 48 |
A. Randomisiert und dosiert.
B. Randomisierte, offene, aktiv kontrollierte Studie.
C. Randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie.
D. Nicht randomisierte, offene Studie.
14.2 Ergebnisse klinischer Studien bei therapienaiven Erwachsenen
Prozess 934
Es werden Daten über 144 Wochen für Studie 934 gemeldet, eine randomisierte, offene, aktiv kontrollierte multizentrische klinische Studie, in der Emtricitabin + TDF in Kombination mit EFV mit einer AZT/3TC-Festdosiskombination in Kombination mit EFV bei 511 antiretroviral nicht vorbehandelten Personen verglichen wird Fächer. Von Woche 96 bis Woche 144 der Studie erhielten die Probanden eine FTC/TDF-Festdosiskombination mit EFV anstelle von Emtricitabin + TDF mit EFV. Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 38 Jahren (Bereich 18 bis 80); 86 % waren männlich, 59 % waren Kaukasier und 23 % waren Schwarze. Die mittlere CD4+-Zellzahl zu Studienbeginn betrug 245 Zellen/mm3 (Bereich 2 bis 1191) und der mittlere Ausgangswert der HIV-1-RNA im Plasma betrug 5,01 log10 Kopien/ml (Bereich 3,56 bis 6,54). Die Probanden wurden nach der CD4+-Zellzahl zu Studienbeginn stratifiziert (< oder ≥ 200 Zellen/mm).3); 41 % hatten CD4+-Zellzahlen <200 Zellen/mm3 und 51 % der Probanden hatten eine Ausgangsviruslast von >100.000 Kopien/ml. Tabelle 11 zeigt die Behandlungsergebnisse über die 48. und 144. Woche für diejenigen Probanden, die zu Studienbeginn keine EFV-Resistenz aufwiesen.
Tabelle 11 Virologische Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 und 144 (Studie 934)
| Ergebnisse |
Woche 48 |
Woche 144 |
||
| Emtricitabin +TDF +EFV (N=244) |
AZT/3TC +EFV (N=243) |
Emtricitabin +TDF +EFV (N=227)A |
AZT/3TC +EFV (N=229)A |
|
| AntwortenderB |
84 % | 73 % | 71 % | 58 % |
| Virologisches VersagenC |
2 % | 4 % | 3% | 6 % |
| Rebound | 1 % | 3% | 2 % | 5 % |
| Nie unterdrückt | 0% | 0% | 0% | 0% |
| Änderung des antiretroviralen Regimes | 1 % | 1 % | 1 % | 1 % |
| Tod | <1 % | 1 % | 1 % | 1 % |
| Aufgrund von Nachteilen eingestellt Ereignis |
4 % | 9 % | 5 % | 12 % |
| Aus anderen Gründen eingestelltD |
10 % | 14 % | 20 % | 22 % |
A. Probanden, die in Woche 48 oder Woche 96 reagierten (HIV-1-RNA <400 Kopien/ml), aber nach Woche 48 oder Woche 96 nicht einer Fortsetzung der Studie zustimmten, wurden von der Analyse ausgeschlossen.
B. Die Probanden erreichten und hielten in den Wochen 48 und 144 bestätigte HIV-1-RNA <400 Kopien/ml.
C. Beinhaltet einen bestätigten Virus-Rebound und das Versäumnis, in den Wochen 48 und 144 bestätigte <400 Kopien/ml zu erreichen.
D. Beinhaltet fehlende Nachverfolgung, Rückzug des Probanden, Nichteinhaltung, Protokollverstoß und andere Gründe.
Bis Woche 48 erreichten 84 % bzw. 73 % der Probanden in der Emtricitabin + TDF-Gruppe bzw. der AZT/3TC-Gruppe eine HIV-1-RNA von <400 Kopien/ml (71 % bzw. 58 % bis Woche 144). Der Unterschied im Anteil der Probanden, die über 48 Wochen hinweg einen HIV-1-RNA-Wert von <400 Kopien/ml erreichten und aufrechterhielten, ist größtenteils auf die höhere Anzahl von Abbrüchen aufgrund unerwünschter Ereignisse und anderer Gründe in der AZT/3TC-Gruppe in dieser offenen Studie zurückzuführen . Darüber hinaus erreichten 80 % bzw. 70 % der Probanden in der Emtricitabin + TDF-Gruppe bzw. der AZT/3TC-Gruppe bis Woche 48 eine HIV-1-RNA von <50 Kopien/ml und hielten diese aufrecht (64 % bzw. 56 % bis Woche 144). . Der mittlere Anstieg der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert betrug 190 Zellen/mm3 in der Emtricitabin + TDF-Gruppe und 158 Zellen/mm3 in der AZT/3TC-Gruppe in Woche 48 (312 und 271 Zellen/mm).3 in Woche 144).
Im Laufe von 48 Wochen erlebten 7 Probanden in der Emtricitabin + TDF-Gruppe und 5 Probanden in der AZT/3TC-Gruppe ein neues CDC-Klasse-C-Ereignis (10 und 6 Probanden im Laufe von 144 Wochen).
Versuch 301A
Bei der Studie 301A handelte es sich um eine 48-wöchige doppelblinde, aktiv kontrollierte, multizentrische klinische Studie, in der Emtricitabin (200 mg einmal täglich) in Kombination mit Didanosin und EFV mit d4T, Didanosin und EFV bei 571 antiretroviral nicht vorbehandelten erwachsenen Probanden verglichen wurde. Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 36 Jahren (Bereich 18 bis 69); 85 % waren männlich, 52 % Kaukasier, 16 % Afroamerikaner und 26 % Hispanoamerikaner. Die Probanden hatten zu Beginn eine mittlere CD4+-Zellzahl von 318 Zellen/mm3 (Bereich 5 bis 1317) und eine mittlere Ausgangsplasma-HIV-1-RNA von 4,9 log10 Kopien/ml (Bereich 2,6 bis 7,0). 38 % der Probanden hatten eine Ausgangsviruslast von >100.000 Kopien/ml und 31 % hatten CD4+-Zellzahlen <200 Zellen/ml. Tabelle 12 zeigt die Behandlungsergebnisse über 48 Wochen.
Tabelle 12 Virologische Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (Studie 301A)
| Ergebnisse |
Emtricitabin + Didanosin + EFV (N=286) |
d4T + Didanosin + EFV (N=285) |
| AntwortenderA |
81 % (78 %) | 68 % (59 %) |
| Virologisches VersagenB |
3% | 11 % |
| Tod | 0% | <1 % |
| Einstellung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses | 7 % | 13 % |
| Abbruch aus anderen GründenC |
9 % | 8 % |
A. Die Probanden erreichten bis Woche 48 eine bestätigte HIV-RNA von <400 Kopien/ml (<50 Kopien/ml) und hielten diese aufrecht.
B. Einschließlich Probanden, denen es nicht gelang, eine virologische Unterdrückung zu erreichen, oder die nach Erreichen einer virologischen Unterdrückung wieder einen Aufschwung erlebten.
C. Beinhaltet fehlende Nachverfolgung, Rückzug des Probanden, Nichteinhaltung, Protokollverstoß und andere Gründe.
Der mittlere Anstieg der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert betrug 168 Zellen/mm3 für den Emtricitabin-Arm und 134 Zellen/mm3 für den d4T-Arm.
Innerhalb von 48 Wochen erlebten 5 Probanden (1,7 %) in der Emtricitabin-Gruppe ein neues CDC-Klasse-C-Ereignis, verglichen mit 7 Probanden (2,5 %) in der d4T-Gruppe.
14.3 Ergebnisse klinischer Studien bei behandlungserfahrenen Erwachsenen
Versuch 303
Bei der Studie 303 handelte es sich um eine 48-wöchige, offene, aktiv kontrollierte, multizentrische klinische Studie, in der Emtricitabin (200 mg einmal täglich) mit 3TC in Kombination mit d4T oder AZT und einem Proteaseinhibitor oder NNRTI bei 440 erwachsenen Probanden verglichen wurde 3TC-haltiges dreifaches antiretrovirales Medikamentenregime für mindestens 12 Wochen vor Studienbeginn und HIV-1-RNA ≤ 400 Kopien/ml.
Die Probanden wurden im Verhältnis 1:2 randomisiert, um die Therapie mit 3TC (150 mg zweimal täglich) fortzusetzen oder auf Emtricitabin (200 mg einmal täglich) umzustellen. Alle Probanden wurden auf ihrem stabilen Hintergrundregime gehalten. Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 42 Jahren (Bereich 22 bis 80); 86 % waren männlich, 64 % Kaukasier, 21 % Afroamerikaner und 13 % Hispanoamerikaner. Die Probanden hatten zu Beginn eine mittlere CD4+-Zellzahl von 527 Zellen/mm3 (Bereich 37 bis 1909) und eine mittlere Ausgangsplasma-HIV-1-RNA von 1,7 log10 Kopien/ml (Bereich 1,7 bis 4,0).
Die mittlere Dauer der vorherigen antiretroviralen Therapie betrug 27,6 Monate. Tabelle 13 zeigt die Behandlungsergebnisse über 48 Wochen.
Tabelle 13 Virologische Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (Studie 303)
| Ergebnisse |
Emtricitabin + AZT/d4T + NNRTI/PI (N=294) |
3TC + AZT/d4T + NNRTI/PI (N=146) |
| AntwortenderA |
77 % (67 %) | 82 % (72 %) |
| Virologisches VersagenB |
7 % | 8 % |
| Tod | 0% | <1 % |
| Einstellung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses | 4 % | 0% |
| Abbruch aus anderen GründenC |
12 % | 10 % |
A. Die Probanden erreichten bis Woche 48 eine bestätigte HIV-RNA von <400 Kopien/ml (<50 Kopien/ml) und hielten diese aufrecht.
B. Einschließlich Probanden, denen es nicht gelang, eine virologische Unterdrückung zu erreichen, oder die nach Erreichen einer virologischen Unterdrückung wieder einen Aufschwung erlebten.
C. Beinhaltet fehlende Nachverfolgung, Rückzug des Probanden, Nichteinhaltung, Protokollverstoß und andere Gründe.
Der mittlere Anstieg der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert betrug 29 Zellen/mm3 für den Emtricitabin-Arm und 61 Zellen/mm3 für den 3TC-Arm.
Innerhalb von 48 Wochen kam es in der Emtricitabin-Gruppe bei 2 Probanden (0,7 %) zu einem neuen CDC-Klasse-C-Ereignis, im Vergleich zu 2 Probanden (1,4 %) in der 3TC-Gruppe.
14.4 Ergebnisse klinischer Studien in der Pädiatrie
In drei offenen, nicht randomisierten klinischen Studien wurde FTC an 169 HIV-1-infizierte, therapienaive und erfahrene Probanden (definiert als virologisch unterdrückt bei einer 3TC-haltigen Therapie, bei der 3TC durch FTC ersetzt wurde) im Alter zwischen 3 Monaten und 21 Jahren verabreicht volljährig. Die Probanden erhielten einmal täglich Emtricitabin-Lösung zum Einnehmen (6 mg/kg bis maximal 240 mg/Tag) oder Emtricitabin-Kapseln (eine einzelne 200-mg-Kapsel einmal täglich) in Kombination mit mindestens zwei anderen antiretroviralen Wirkstoffen.
Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 7,9 Jahren (Bereich 0,3 bis 21); 49 % waren männlich, 15 % Kaukasier, 61 % Schwarze und 24 % Hispanoamerikaner. Die Probanden hatten einen mittleren HIV-1-RNA-Ausgangswert von 4,6 log10 Kopien/ml (Bereich 1,7 bis 6,4) und eine mittlere Ausgangs-CD4+-Zellzahl von 745 Zellen/mm3 (Bereich 2 bis 2650). Während der 48-wöchigen Therapie betrug der Gesamtanteil der Probanden, die eine HIV-1-RNA <400 Kopien/ml erreichten und aufrechterhielten, 86 % und <50 Kopien/ml 73 %. Der mittlere Anstieg der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert betrug 232 Zellen/mm3 (-945, +1512). Das während dieser klinischen Studien beobachtete Nebenwirkungsprofil ähnelte dem von erwachsenen Probanden, mit Ausnahme des Auftretens von Anämie und einer höheren Häufigkeit von Hyperpigmentierung bei Kindern [see Adverse Reactions (6.1)].
Die Pharmakokinetik von FTC wurde an 20 Neugeborenen von HIV-1-positiven Müttern untersucht. Jede Mutter erhielt eine pränatale und intrapartale antiretrovirale Kombinationstherapie. Neugeborene erhielten bis zu 6 Wochen lang prophylaktisch nach der Geburt AZT. Den Neugeborenen wurden in den ersten drei Lebensmonaten zwei kurze Gänge FTC-Lösung zum Einnehmen (jeweils 3 mg/kg einmal täglich × 4 Tage) verabreicht. Die FTC-Exposition bei Neugeborenen war vergleichbar mit der Exposition bei Probanden im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Während der beiden kurzen Dosierungsperioden von FTC wurden bei den behandelten Neugeborenen keine Sicherheitsprobleme festgestellt. Alle Neugeborenen waren am Ende des Versuchs HIV-1-negativ; Die Wirksamkeit von FTC bei der Vorbeugung oder Behandlung von HIV-1 konnte nicht bestimmt werden.
16. Wie werden Emtricitabin-Kapseln geliefert?
Emtricitabin-Kapseln, 200 mg sind cremefarbene Kapseln/Cremekörper, Hartgelatinekapseln der Größe „1“, gefüllt mit weißem bis cremefarbenem Granulatpulver und mit dem Aufdruck „F“ auf der Kappe und „36“ auf dem Körper mit schwarzer Tinte.
Flaschen mit 30 NDC 65862-301-30
Flaschen mit 500 NDC 65862-301-05
- Speichern bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F); Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
- Behälter dicht geschlossen halten.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
Schwere akute Exazerbation von Hepatitis B bei Patienten, die gleichzeitig mit HIV-1 und HBV infiziert sind
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die gleichzeitig mit HIV-1 und dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert sind und Emtricitabin abgesetzt haben, über schwere akute Exazerbationen der Hepatitis B berichtet wurde. Raten Sie den Patienten, Emtricitabin nicht abzusetzen, ohne vorher ihren Arzt zu informieren. Alle Patienten sollten vor oder zu Beginn der Behandlung mit Emtricitabin auf eine HBV-Infektion getestet werden, und diejenigen, die mit HBV infiziert sind, müssen nach dem Absetzen von Emtricitabin noch mehrere Monate lang engmaschig medizinisch überwacht werden, um Hepatitis-Exazerbationen zu überwachen [see Warnings and Precautions (5.1)].
Immunrekonstitutionssyndrom
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei einigen Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion (AIDS) bald nach Beginn der Anti-HIV-Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung aufgrund früherer Infektionen auftreten können. Es wird angenommen, dass diese Symptome auf eine Verbesserung der Immunantwort des Körpers zurückzuführen sind, die es dem Körper ermöglicht, Infektionen zu bekämpfen, die möglicherweise ohne offensichtliche Symptome aufgetreten sind. Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt umgehend über etwaige Infektionssymptome zu informieren [see Warnings and Precautions (5.2)].
Laktatazidose und schwere Hepatomegalie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet wurde. Die Behandlung mit Emtricitabin sollte bei jedem Patienten unterbrochen werden, der klinische Symptome entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen [see Warnings and Precautions (5.3)].
Schwangerschaftsregister
Informieren Sie die Patienten darüber, dass es ein antiretrovirales Schwangerschaftsregister gibt, um die fetalen Ergebnisse schwangerer Frauen, die Emtricitabin ausgesetzt sind, zu überwachen [see Use in Specific Populations (8.1)].
Stillzeit
Weisen Sie Mütter an, nicht zu stillen, wenn sie Emtricitabin einnehmen, da das Risiko einer Übertragung des HIV-1-Virus auf das Baby besteht [see Use in Specific Populations (8.2)].
Informationen zum Patienten
Emtricitabin Kapseln
(em tri SIT uh Bean)
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Emtricitabin-Kapseln wissen sollte?
Emtricitabin-Kapseln können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
- Verschlechterung einer Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV). Ihr Arzt wird Sie vor Beginn der Behandlung mit Emtricitabin-Kapseln auf HBV testen. Wenn Sie an einer HBV-Infektion leiden und Emtricitabin-Kapseln einnehmen, kann sich Ihr HBV-Virus verschlimmern (Schub), wenn Sie die Einnahme von Emtricitabin-Kapseln abbrechen. Von einem „Schub“ spricht man, wenn Ihre HBV-Infektion plötzlich schlimmer als zuvor zurückkehrt.
- Brechen Sie die Einnahme von Emtricitabin-Kapseln nicht ab, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
- Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Emtricitabin-Kapseln ausgehen. Füllen Sie Ihr Rezept nach oder sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Ihre Emtricitabin-Kapseln aufgebraucht sind.
- Wenn Sie die Einnahme von Emtricitabin-Kapseln abbrechen, muss Ihr Arzt Ihren Gesundheitszustand häufig überprüfen und mehrere Monate lang regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre HBV-Infektion zu überprüfen, oder Ihnen ein Medikament zur Behandlung von Hepatitis B verschreiben. Informieren Sie Ihren Arzt über alle neuen oder ungewöhnlichen Ereignisse Symptome, die Sie möglicherweise haben, nachdem Sie die Einnahme von Emtricitabin-Kapseln beendet haben.
Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie im Abschnitt „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von? Emtricitabin-Kapseln?“
Was sind Emtricitabin-Kapseln?
Emtricitabin-Kapseln sind verschreibungspflichtige Arzneimittel, die in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus 1 (HIV-1) eingesetzt werden.
HIV-1 ist das Virus, das das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) verursacht.
Wer sollte Emtricitabin-Kapseln nicht einnehmen?
Nehmen Sie keine Emtricitabin-Kapseln ein, wenn Sie wenn Sie allergisch gegen Emtricitabin oder einen der Inhaltsstoffe von Emtricitabin-Kapseln sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Emtricitabin-Kapseln finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.
Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Emtricitabin-Kapseln einnehme?
Bevor Sie Emtricitabin-Kapseln einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:
- Leberprobleme haben, einschließlich einer HBV-Infektion
- Nierenprobleme haben oder eine Nierendialysebehandlung erhalten
- schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Emtricitabin-Kapseln Ihrem ungeborenen Kind schaden können. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Emtricitabin-Kapseln schwanger werden.
Schwangerschaftsregister: Für Frauen, die während der Schwangerschaft Emtricitabin-Kapseln einnehmen, gibt es ein Schwangerschaftsregister. Der Zweck dieses Registers besteht darin, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie an diesem Register teilnehmen können.
- stillen oder planen zu stillen. Emtricitabin-Kapseln können über die Muttermilch auf Ihr Baby übergehen. Stillen Sie nicht, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können.
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.
Einige Arzneimittel können mit Emtricitabin-Kapseln interagieren. Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie diese Ihrem Arzt und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.
Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um eine Liste der Arzneimittel bitten, die mit Emtricitabin-Kapseln interagieren. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne es Ihrem Arzt mitzuteilen. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, ob die Einnahme von Emtricitabin-Kapseln zusammen mit anderen Arzneimitteln sicher ist.
Wie soll ich Emtricitabin-Kapseln einnehmen?
- Nehmen Sie Emtricitabin-Kapseln genau nach Anweisung Ihres Arztes ein.
- Dosierung bei Erwachsenen: Nehmen Sie Emtricitabin-Kapseln einmal täglich oral ein.
- Dosierung bei Kindern: Nehmen Sie Emtricitabin-Kapseln einmal täglich oral ein. Der Gesundheitsdienstleister des Kindes berechnet die richtige Dosis an Emtricitabin-Kapseln basierend auf dem Gewicht des Kindes.
- Emtricitabin-Kapseln können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
- Verpassen Sie keine Dosis Emtricitabin-Kapseln. Wenn Sie eine Dosis vergessen, verringert sich die Menge des Arzneimittels in Ihrem Blut. Füllen Sie Ihr Rezept für Emtricitabin-Kapseln auf, bevor Ihnen die Medikamente ausgehen.
- Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Emtricitabin-Kapseln nicht ab, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Bleiben Sie bei der Einnahme von Emtricitabin-Kapseln in der Obhut eines Arztes.
- Wenn Sie zu viel Emtricitabin eingenommen haben, rufen Sie sofort Ihren Arzt an oder gehen Sie zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Emtricitabin-Kapseln??
Emtricitabin-Kapseln kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
- Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Emtricitabin-Kapseln wissen sollte?“
- Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann passieren, wenn Eine HIV-infizierte Person beginnt mit der Einnahme antiretroviraler Medikamente. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Emtricitabin-Kapseln neue Symptome auftreten.
-
Zu viel Milchsäure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Zu viel Milchsäure ist ein schwerwiegender, aber seltener medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines dieser Symptome auftritt:
- Schwäche oder Müdigkeit als gewöhnlich
- Kurzatmigkeit oder schnelles Atmen
- kalte oder blaue Hände und Füße
- schneller oder abnormaler Herzschlag
- ungewöhnliche Muskelschmerzen
- Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
- sich schwindelig oder benommen fühlen
-
Schwere Leberprobleme. In seltenen Fällen kann es zu schweren Leberproblemen kommen, die zum Tod führen können. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise sagen, dass Sie die Einnahme von Emtricitabin-Kapseln abbrechen sollen, wenn bei Ihnen während der Behandlung mit Emtricitabin-Kapseln neue oder schlimmere Leberprobleme auftreten. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines dieser Symptome auftritt:
- Ermüdung
- Schwäche
- Gelbfärbung Ihrer Haut oder des weißen Teils Ihrer Augen (Gelbsucht)
- heller Stuhlgang
- Übelkeit und Erbrechen
- Verwirrung
- dunkler „teefarbener“ Urin
- Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
- Schwellung und Schmerzen im Magenbereich (Bauch).
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Emtricitabin-Kapseln gehören:
- Kopfschmerzen
- Durchfall
- Brechreiz
- Müdigkeit
- Schwindel
- Depression
- Schlafprobleme
- ungewöhnliche Träume
- Ausschlag
- Bauchschmerzen
- Schwäche
- Husten
- laufende Nase
Unter Emtricitabin-Kapseln kann es bei Kindern auch zu Hautverfärbungen kommen.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Emtricitabin-Kapseln.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Wie soll ich Emtricitabin-Kapseln aufbewahren?
- Lagern Sie Emtricitabin-Kapseln bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C.
- Halten Sie den Behälter fest verschlossen.
- Verwenden Sie keine Emtricitabin-Kapseln, wenn die Versiegelung der Flaschenöffnung beschädigt ist oder fehlt.
Bewahren Sie Emtricitabin-Kapseln und alle anderen Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Emtricitabin-Kapseln.
Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie Emtricitabin-Kapseln nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Emtricitabin-Kapseln nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Emtricitabin-Kapseln bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Was sind die Inhaltsstoffe von Emtricitabin-Kapseln?
Wirkstoff: Emtricitabin
Inaktive Zutaten: Crospovidon, Gelatine, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Povidon, Natriumlaurylsulfat, Titandioxid und gelbes Eisenoxid. Die Kapseln sind mit essbarer Tinte bedruckt, die schwarzes Eisenoxid, Kaliumhydroxid, Propylenglykol, Schellack und starke Ammoniaklösung enthält.
Vertrieben von:
Aurobindo Pharma USA, Inc.
279 Princeton-Hightstown Road
East Windsor, NJ 08520
Hergestellt von:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 032, Indien
Überarbeitet: 10/2022
Für weitere Informationen können Sie auch Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 anrufen.
Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Alle aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Aurobindo Pharma Limited.
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD – 200 mg (Flasche mit 30 Kapseln)
NDC 65862-301-30
Nur Rx
Emtricitabin-Kapseln
200 mg
AUROBINDO 30 Kapseln
| EMTRICITABIN Emtricitabin-Kapsel |
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| Etikettierer – Aurobindo Pharma Limited (650082092) |
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| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Aurobindo Pharma Limited | 918917642 | ANALYSE(65862-301), HERSTELLUNG(65862-301) | |
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