Neue monoklonale Antikörper zeigen vielversprechend bei der Verhinderung schwerer MPOX -Erkrankungen

Ein Team der mikrobiologischen Abteilung der ICAHN School of Medicine am Mount Sinai hat drei mächtige monoklonale Antikörper von einer Person entdeckt, die zuvor mit MPOX (früher als Monkeypox bekannt war) infiziert worden war.

Diese Antikörper, die auf das virale Protein A35 abzielen, blockierten die virale Ausbreitung im Labor in vitro Tests und vor allem schützten Nagetiere vor schweren Erkrankungen und verhinderten den Tod vollständig. Die Ergebnisse, veröffentlicht am 22. August in Zellezeigen auch, dass Menschen, die zuvor mit MPOX infiziert waren, hohe Spiegel dieser Schutzantikörper in ihrem Blut haben und dass ihre Anwesenheit mit milderen Symptomen und dem Fehlen eines Krankenhausaufenthalts verbunden ist.

MPOX ist eine Viruserkrankung, die durch ein Orthopoxvirus verursacht wird (die Familie der Viren, die Pocken verursachen, die allein im 20. Jahrhundert mehr als 300 Millionen Menschen töteten). Dieses Virus breitet sich hauptsächlich durch engen Kontakt mit einer infizierten Person aus. Das Virus verursacht einen schmerzhaften Hautausschlag, vergrößerte Lymphknoten und ein Fieber. Es kann Menschen sehr krank machen und Narben hinterlassen.

Ein globaler Ausbruch von MPOX begann im Jahr 2022 und dauert bis heute. In den letzten drei Jahren erklärte die Weltgesundheitsorganisation die Krankheit zweimal zum öffentlichen Gesundheitsnotfall internationaler Besorgnis, aber eine wirksame Behandlung für diese Virusfamilie fehlt. Jüngste klinische menschliche Studien zur führenden Kandidatentherapie zeigten keine Wirksamkeit. Daher gibt es derzeit kein zugelassenes Medikament zur Behandlung von MPOX. Diese Studie vom Mount Sinai könnte das ändern.

Eine frühere Studie, die 2023 von unserem Team veröffentlicht wurde in Sera als Reaktion auf eine MPOX -Infektion im Vergleich zur Impfung gegen Pocken oder Antikörper gegen andere virale Proteine. Basierend auf diesem früheren Befund stellten wir die Hypothese auf, dass Antikörper, die auf A35 von MPOX-infizierten Personen abzielen, gegen Orthopoxviren sehr schützend wären, da die Viren in dieser Familie eine hohe genetische Ähnlichkeit haben. Wir wollten den dringenden unbefriedigten Bedarf an wirksamen Behandlungen für Orthopoxviren ansprechen, und mit Hilfe unserer herausragenden Mitarbeiter bin ich sehr stolz darauf zu sagen, dass wir kurz davor stehen, dieses Ziel zu erreichen. „

Camila Coelho, PhD, MBA, Assistenzprofessor für Mikrobiologie an der ICAHN School of Medicine und leitender Autor der Zeitung

Die neu entdeckten Antikörper binden an eine Region, die nicht nur in der Gattung von Orthopoxviren in hohem Maße konserviert ist, zu der MPXV gehört, sondern auch in der gesamten Poxvirus -Familie, was bedeutet, dass die Region zwischen verschiedenen Viren konserviert ist und nicht für Mutationen oder Antikörper -Fluchtanfälle anfällt. Die Fähigkeit dieser Antikörper, die virale Ausbreitung zu blockieren, vor schweren Erkrankungen zu schützen und den Tod vollständig zu verhindern, legt nahe, dass sie vielversprechende Arzneimittelkandidaten sind, die beim Menschen auf die Vorbeugung oder Behandlung von MPOX getestet werden könnten. Die Antikörper wurden von der Icahn School of Medicine am Mount Sinai patentiert.

„Unserer ist der erste Bericht über die Kristallstruktur eines menschlichen Antikörpers, das an ein Mpox -Virus -Protein gebunden ist und eine detaillierte Karte einer Sicherheitsanfälligkeit im Virus bietet“, sagte Raianna Fantin, PhD, der postdoktorale Forscher, der der erste Autor der Studie ist. „Es ist auch das erste Mal, dass monoklonale Antikörper gegen Orthopoxviren in menschlichen Seren quantifiziert wurden. Wir waren überrascht, wie konsequent Menschen, die sich von MPOX -Infektionen erholen, Antikörper produzierten, die das gleiche A35 -Epitop des Virus wie die von uns entdeckten Antikörpern abzielen.“

Während die Forscher dies als eine vielversprechende Therapie der nächsten Generation gegen MPOX beim Menschen ansehen, ist es wichtig zu beachten, dass dies noch im Forschungsstadium liegt. Zukünftige Tests in klinischen Studien menschlicher Studien sind erforderlich, um zu bewerten, wie sich die Antikörper im Körper verhalten, wie lange sie dauern, wo sie dem menschlichen Körper verabreicht werden und wie gut sie eine Orthopoxvirus -Infektion verhindern.

Das Forschungsteam plant, die neu entdeckten Antikörper in fortgeschrittene präklinische Sicherheits- und Wirksamkeitstests zu bewegen. Gleichzeitig verwenden sie die strukturellen und immunologischen Erkenntnisse aus der Studie, um zukünftige Arbeiten zum Verständnis und zur Verbesserung der menschlichen Immunantwort auf MPOX zu leiten.

Die Studie wurde von den folgenden Labors aus dem Abteilung für Mikrobiologie des Mount Sinai durchgeführt: Coelho, Schotsaert, Simon, Bajic und Krammer.

Quellen: