Etodolac-Kapseln
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Leitfaden für Medikamente
Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs).1) verursachen ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Dauer der Anwendung zunehmen (siehe WARNHINWEISE). • Etodolac-Kapseln sind im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert (siehe). KONTRAINDIKATIONEN Und WARNHINWEISE).
Magen-Darm-Risiko
• NSAIDs erhöhen das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Bei älteren Patienten besteht ein höheres Risiko für schwerwiegende gastrointestinale (GI) Ereignisse. (Sehen WARNHINWEISE).
1 In dieser Packungsbeilage bezieht sich der Begriff „NSAID“ auf ein nicht-steroidales entzündungshemmendes Arzneimittel, das kein Aspirin ist.
Beschreibung der Etodolac-Kapseln
Etodolac gehört zur Pyranocarbonsäuregruppe der nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs). Jede Kapsel enthält Etodolac zur oralen Verabreichung. Etodolac ist eine razemische Mischung aus [+]S und [-]R-Enantiomere. Etodolac ist eine weiße kristalline Verbindung, die in Wasser unlöslich, aber in Alkoholen, Chloroform, Dimethylsulfoxid und wässrigem Polyethylenglykol löslich ist.
Die chemische Bezeichnung lautet (±)1,8-Diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano-[3,4-b]Indol-1-essigsäure. Das Molekulargewicht der Base beträgt 287,37. Es hat einen pKa-Wert von 4,65 und einen n-Octanol:Wasser-Verteilungskoeffizienten von 11,4 bei pH 7,4. Die Summenformel von Etodolac lautet C17H21NEIN3und es hat die folgende Strukturformel:
Jede Kapsel zur oralen Verabreichung enthält 200 mg oder 300 mg Etodolac USP. Zu den inaktiven Inhaltsstoffen in Etodolac-Kapseln USP gehören: Lactose-Monohydrat, Povidon, Natriumstärkeglykolat, Natriumlaurylsulfat, Propylenglykol, kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Talk, Titandioxid, Gelatine, D&C Red Nr. 28, D&C Red Nr. 33 , FD&C Red Nr. 40, D&C Yellow Nr. 10, FD&C Blue Nr. 1, Schellack und schwarzes Eisenoxid.
Etodolac-Kapseln – Klinische Pharmakologie
Pharmakodynamik
Etodolac ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID), das in Tiermodellen entzündungshemmende, analgetische und fiebersenkende Wirkungen zeigt. Der Wirkungsmechanismus von Etodolac ist, wie auch der anderer NSAIDs, nicht vollständig geklärt, könnte aber mit der Hemmung der Prostaglandinsynthetase zusammenhängen.
Etodolac ist eine razemische Mischung aus [-]R- und [+]S-Etodolac. Wie bei anderen NSAIDs wurde bei Tieren gezeigt, dass die [+]Die S-Form ist biologisch aktiv. Beide Enantiomere sind stabil und es gibt keine [-]R zu [+]S-Umbau in vivo.
Pharmakokinetik
Absorption
Die systemische Bioverfügbarkeit von Etodolac aus Etodolac-Kapseln beträgt 100 % im Vergleich zur Lösung und mindestens 80 %, wie aus Massenbilanzstudien ermittelt wurde. Etodolac wird gut absorbiert und hatte eine relative Bioverfügbarkeit von 100 %, wenn 200-mg-Kapseln mit einer Etodolac-Lösung verglichen wurden. Basierend auf Massenbilanzstudien beträgt die systemische Verfügbarkeit von Etodolac aus der Kapselformulierung mindestens 80 %. Etodolac unterliegt nach oraler Verabreichung keinem nennenswerten First-Pass-Metabolismus. Mittlere (± 1 Standardabweichung) maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) reichen von etwa 14 ± 4 bis 37 ± 9 µg/ml nach 200 bis 600 mg Einzeldosen und werden in 80 ± 30 Minuten erreicht (siehe Tabelle 1 für eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter). Die Dosisproportionalität basierend auf der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) ist nach Dosen von bis zu 600 mg alle 12 Stunden linear. Nach Dosen von bis zu 400 mg alle 12 Stunden sind die Spitzenkonzentrationen sowohl für Gesamt- als auch für freies Etodolac dosisproportional, nach einer Dosis von 600 mg ist der Spitzenwert jedoch etwa 20 % höher als auf der Grundlage niedrigerer Dosen vorhergesagt. Das Ausmaß der Resorption von Etodolac wird nicht beeinflusst, wenn Etodolac-Kapseln nach einer Mahlzeit eingenommen werden. Die Nahrungsaufnahme verringert jedoch die erreichte Spitzenkonzentration um etwa die Hälfte und verlängert die Zeit bis zur Spitzenkonzentration um 1,4 bis 3,8 Stunden.
|
PK-Parameter |
Normale gesunde Erwachsene (n=179) |
Gesunde Männer (n=176) |
Gesunde Frauen (n=3) |
Alten |
Hämodialyse |
Nierenfunktionsstörung (n=10) |
Leberfunktionsstörung (n=9) |
|
|
Dialyse eingeschaltet |
Dialyse aus |
|||||||
|
TmaxH |
1.4 (61 %)A |
1.4 (60 %) |
1.7 (60 %) |
1.2 (43 %) |
1.7 (88 %) |
0,9 (67 %) |
2.1 (46 %) |
1.1 (15%) |
|
Orale Clearance, ml/h/kg (CL/F) |
49.1 (33 %) |
49.4 (33 %) |
35.7 (28 %) |
45,7 (27 %) |
N / A |
N / A |
58.3 (19 %) |
42,0 (43 %) |
|
Scheinbares Verteilungsvolumen, ml/kg (Vd/F) |
393 (29 %) |
394 (29 %) |
300 (8%) |
414 (38 %) |
N / A |
N / A |
N / A |
N / A |
|
Terminale Halbwertszeit, h |
6.4 (22 %) |
6.4 (22 %) |
7.9 (35 %) |
6.5 (24 %) |
5.1 (22 %) |
7.5 (34 %) |
N / A |
5.7 (24 %) |
A % Variationskoeffizient
B Altersspanne (Jahre)
NA = nicht verfügbar
Verteilung
Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen (Vd/F) von Etodolac beträgt etwa 390 ml/kg. Etodolac wird zu mehr als 99 % an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Der freie Anteil beträgt weniger als 1 % und ist im untersuchten Dosisbereich unabhängig von der Gesamtkonzentration von Etodolac. Es ist nicht bekannt, ob Etodolac in die Muttermilch übergeht; Aufgrund seiner physikalisch-chemischen Eigenschaften ist jedoch mit einer Ausscheidung in die Muttermilch zu rechnen. Daten von in vitro Studien, die maximale Serumkonzentrationen bei berichteten therapeutischen Dosen beim Menschen verwenden, zeigen, dass die freie Etodolac-Fraktion durch Paracetamol, Ibuprofen, Indomethacin, Naproxen, Piroxicam, Chlorpropamid, Glipizid, Glyburid, Phenytoin und Probenecid nicht signifikant verändert wird.
Stoffwechsel
Etodolac wird weitgehend in der Leber metabolisiert. Die Rolle, wenn überhaupt, eines spezifischen Cytochrom-P450-Systems im Metabolismus von Etodolac ist unbekannt. Im menschlichen Plasma und Urin wurden mehrere Etodolac-Metaboliten identifiziert. Andere Metaboliten müssen noch identifiziert werden. Zu den Metaboliten gehören 6-, 7- und 8-hydroxyliertes Etodolac und Etodolacglucuronid. Nach einer Einzeldosis von 14C-Etodolac, hydroxylierte Metaboliten, machten weniger als 10 % des gesamten Arzneimittels im Serum aus. Bei chronischer Dosierung reichert sich der hydroxylierte Etodolac-Metabolit nicht im Plasma von Patienten mit normaler Nierenfunktion an. Das Ausmaß der Akkumulation von hydroxylierten Etodolac-Metaboliten bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Die hydroxylierten Etodolac-Metaboliten unterliegen einer weiteren Glucuronidierung, gefolgt von einer renalen Ausscheidung und einer teilweisen Eliminierung im Kot.
Ausscheidung
Die mittlere orale Clearance von Etodolac nach oraler Gabe beträgt 49 (± 16) ml/h/kg. Ungefähr 1 % einer Etodolac-Dosis wird unverändert im Urin ausgeschieden, wobei 72 % der Dosis als Ausgangsarzneimittel plus Metabolit in den Urin ausgeschieden werden:
|
– Etodolac, unverändert |
1 % |
|
– Etodolac-Glucuronid |
13 % |
|
– hydroxylierte Metaboliten (6-, 7- und 8-OH) |
5 % |
|
– hydroxylierter Metabolit Glucuronide |
20 % |
|
– nicht identifizierte Metaboliten |
33 % |
Obwohl die renale Elimination ein wichtiger Ausscheidungsweg für Etodolac-Metaboliten ist, ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung im Allgemeinen keine Dosisanpassung erforderlich. Die terminale Halbwertszeit (t1/2) Etodolac beträgt 6,4 Stunden (22 % CV). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, ist eine Dosisanpassung im Allgemeinen nicht erforderlich.
Die fäkale Ausscheidung machte 16 % der Dosis aus.
Besondere Populationen
Geriatrie
In klinischen Studien zu Etodolac wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. In pharmakokinetischen Studien wurde gezeigt, dass das Alter keinen Einfluss auf die Halbwertszeit von Etodolac oder die Proteinbindung hat und es keine Veränderung der erwarteten Arzneimittelakkumulation gab. Daher ist bei älteren Menschen im Allgemeinen keine Dosisanpassung aufgrund der Pharmakokinetik erforderlich (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung).
Etodolac wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe). WARNHINWEISE, Auswirkungen auf die Nieren).
Pädiatrie
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Wettrennen
Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht festgestellt. Klinische Studien umfassten Patienten vieler Rassen, die alle in ähnlicher Weise reagierten.
Leberinsuffizienz
Etodolac wird überwiegend in der Leber verstoffwechselt. Bei Patienten mit kompensierter Leberzirrhose ist die Verteilung von Gesamt- und freiem Etodolac nicht verändert. Patienten mit akuten und chronischen Lebererkrankungen benötigen im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion im Allgemeinen keine verringerten Etodolac-Dosen. Die Etodolac-Clearance hängt jedoch von der Leberfunktion ab und könnte bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz verringert sein. Bei Patienten mit kompensierter Leberzirrhose, denen Etodolac verabreicht wurde, veränderte sich die Plasmaproteinbindung von Etodolac nicht.
Niereninsuffizienz
Die Pharmakokinetik von Etodolac wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz untersucht. Die renale Clearance von Etodolac blieb bei leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz unverändert (Kreatinin-Clearance 37 bis 88 ml/min). Darüber hinaus gab es bei diesen Patienten keine signifikanten Unterschiede in der Verteilung von Gesamt- und freiem Etodolac. Allerdings sollte Etodolac bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden, da es, wie auch andere NSAIDs, bei einigen Patienten zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen kann. Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterzogen, kam es aufgrund einer um 50 % größeren ungebundenen Fraktion zu einer um 50 % größeren scheinbaren Clearance des gesamten Etodolac. Die Clearance von freiem Etodolac wurde nicht verändert, was auf die Bedeutung der Proteinbindung für die Disposition von Etodolac hinweist. Etodolac wird bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, nicht signifikant aus dem Blut entfernt.
KLINISCHE VERSUCHE
Analgesie
Kontrollierte klinische Studien zur Analgesie waren randomisierte, doppelblinde Parallelstudien mit Einzeldosen in drei Schmerzmodellen, einschließlich Zahnextraktionen. Die in diesen akuten Schmerzmodellen ermittelte analgetisch wirksame Dosis für Etodolac betrug 200 bis 400 mg. Der Beginn der Analgesie erfolgte etwa 30 Minuten nach der oralen Verabreichung. Etodolac 200 mg lieferte eine Wirksamkeit, die mit der von Aspirin (650 mg) vergleichbar war. Etodolac 400 mg erbrachte eine vergleichbare Wirksamkeit wie Paracetamol mit Codein (600 mg + 60 mg). Die maximale analgetische Wirkung lag zwischen 1 und 2 Stunden. Die Dauer der Linderung betrug durchschnittlich 4 bis 5 Stunden für 200 mg Etodolac und 5 bis 6 Stunden für 400 mg Etodolac, gemessen daran, wann etwa die Hälfte der Patienten eine Remedikation benötigte.
Arthrose
Der Einsatz von Etodolac zur Behandlung der Anzeichen und Symptome einer Arthrose der Hüfte oder des Knies wurde in doppelblinden, randomisierten, kontrollierten klinischen Studien an 341 Patienten untersucht. Bei Patienten mit Arthrose des Knies war Etodolac in Dosen von 600 bis 1000 mg/Tag in zwei Studien besser als Placebo. In den klinischen Studien zur Behandlung von Arthrose wurden doppelte Dosierungsschemata verwendet.
Rheumatoide Arthritis
In einer 3-monatigen Studie mit 426 Patienten war Etodolac 300 mg zweimal täglich bei der Behandlung rheumatoider Arthritis wirksam und in seiner Wirksamkeit mit 20 mg Piroxicam/Tag vergleichbar. In einer Langzeitstudie mit 1.446 Patienten, in der 60 % der Patienten eine 6-monatige Therapie und 20 % eine 3-jährige Therapie abschlossen, erbrachte Etodolac in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich eine Wirksamkeit, die mit der von Ibuprofen 4-mal täglich 600 mg in der Klinik erzielt wurde In Studien mit Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde Etodolac in Kombination mit Gold, D-Penicillamin, Chloroquin, Kortikosteroiden und Methotrexat eingesetzt.
Indikationen und Verwendung für Etodolac-Kapseln
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Etodolac-Kapseln und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Etodolac-Kapseln entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE).
Etodolac-Kapseln sind angezeigt:
• Zur akuten und langfristigen Anwendung bei der Behandlung der folgenden Anzeichen und Symptome:
1. Arthrose
2. Rheumatoide Arthritis
• Zur Behandlung akuter Schmerzen
Kontraindikationen
Etodolac-Kapseln sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Etodolac oder andere Inhaltsstoffe in Etodolac-Kapseln kontraindiziert.
Etodolac-Kapseln sollten nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs Asthma, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen aufgetreten sind. Bei solchen Patienten wurde über schwere, selten tödliche, anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet (siehe). WARNHINWEISE, anaphylaktoide Reaktionen Und VORSICHTSMASSNAHMEN, bereits bestehendes Asthma).
Etodolac-Kapseln sind im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert (siehe). WARNHINWEISE).
Warnungen
Kardiovaskuläre Auswirkungen
Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für eine kardiovaskuläre Erkrankung ähnlich zu sein. Allerdings hatten Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz übermäßiger schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am deutlichsten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei mit NSAR behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die bei ihrem Auftreten zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Etodolac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse (siehe WARNHINWEISE, Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt – Risiko von Geschwüren, Blutungen und Perforationen).
Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkten und Schlaganfällen. NSAIDs sind bei CABG kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Post-MI-Patienten
Im dänischen Nationalregister durchgeführte Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass bei Patienten, die in der Zeit nach einem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, kardiovaskulären Tod und Gesamtmortalität bestand. In derselben Kohorte betrug die Sterbehäufigkeit im ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAIDs behandelten Patienten, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahren bei nicht mit NSAIDs behandelten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.
Vermeiden Sie die Verwendung von Etodolac-Kapseln bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Etodolac-Kapseln bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, können zum Auftreten eines neuen Bluthochdrucks oder zur Verschlechterung eines bereits bestehenden Bluthochdrucks führen, was beides zur erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. Bei Patienten, die Thiazide oder Schleifendiuretika einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen. NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck (BP) sollte zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Die Coxib and Traditional NSAID Trialists‘ Collaboration-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv mit COX-2 behandelten Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen Nationalregisters an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Einnahme von NSAID das Risiko eines Herzinfarkts, einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und des Todes.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsansammlungen und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Etodolac kann die kardiovaskuläre Wirkung mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen abschwächen [e.g., diuretics, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers (ARBs)] (sehen WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN).
Vermeiden Sie die Anwendung von Etodolac-Kapseln bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Etodolac-Kapseln bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Auswirkungen auf den Gastrointestinaltrakt – Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, können schwerwiegende gastrointestinale Nebenwirkungen wie Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome auftreten. Nur einer von fünf Patienten, bei denen unter einer NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt auftritt, ist symptomatisch. Durch NSAIDs verursachte Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen treten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3 bis 6 Monate lang behandelt werden, und bei etwa 2 bis 4 % der Patienten, die ein Jahr lang behandelt werden. Diese Trends setzen sich bei längerer Anwendungsdauer fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass irgendwann im Verlauf der Therapie ein schwerwiegendes Magen-Darm-Ereignis auftritt. Allerdings ist auch eine Kurzzeittherapie nicht ohne Risiko. Ärzte sollten Patienten über die Anzeichen und/oder Symptome einer schwerwiegenden gastrointestinalen Toxizität informieren und darüber, welche Maßnahmen zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.
NSAIDs sollten bei Personen mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit eine Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen, und die NSAIDs verwenden, haben im Vergleich zu Patienten ohne diesen Risikofaktor ein mehr als zehnfach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer gastrointestinalen Blutung. Weitere Faktoren, die das Risiko für Magen-Darm-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind die gleichzeitige Anwendung oraler Kortikosteroide oder Antikoagulanzien, eine längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, höheres Alter und ein schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Spontanberichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse stammen von älteren oder geschwächten Patienten, weshalb bei der Behandlung dieser Patientengruppe besondere Vorsicht geboten ist.
Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten gastrointestinalen Ereignisses bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt werden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden. Patienten und Ärzte sollten während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Ulzerationen und Blutungen achten und bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis umgehend eine zusätzliche Untersuchung und Behandlung einleiten. Dazu sollte das Absetzen des NSAID gehören, bis ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist. Für Hochrisikopatienten sollten alternative Therapien ohne NSAIDs in Betracht gezogen werden.
Niereneffekte
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zu einer Verringerung des Nierenblutflusses führen, was zu einer offensichtlichen Nierendekompensation führen kann. Patienten mit einem höheren Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung.
In einer zweijährigen chronischen Studie wurde bei behandelten männlichen Ratten häufiger eine Übergangsepithelhyperplasie des Nierenbeckens beobachtet, eine spontane Veränderung, die mit unterschiedlicher Häufigkeit auftritt.
Bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung ist Vorsicht geboten.
Fortgeschrittene Nierenerkrankung
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Etodolac-Kapseln bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit Etodolac-Kapseln bei diesen Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine Therapie mit Etodolac-Kapseln eingeleitet werden muss, ist eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.
Anaphylaktoide Reaktionen
Wie bei anderen NSAIDs können bei Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber Etodolac-Kapseln anaphylaktoide Reaktionen auftreten. Etodolac-Kapseln sollten Patienten mit der Aspirin-Triade nicht verabreicht werden. Dieser Symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen eine Rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen auftritt oder die nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs schwere, möglicherweise tödliche Bronchospasmen aufweisen. Bei solchen Patienten wurde über tödliche Reaktionen berichtet (siehe KONTRAINDIKATIONEN Und VORSICHTSMASSNAHMEN, Allgemein, bereits bestehendes Asthma). In Fällen, in denen eine anaphylaktoide Reaktion auftritt, sollte Notfallhilfe in Anspruch genommen werden.
Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hauterscheinungen informiert werden und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgebrochen werden.
Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
Bei Patienten, die NSAIDs wie Etodolac-Kapseln einnahmen, wurde über Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. Bei DRESS treten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Schwellungen im Gesicht auf. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis, Nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder Myositis sein. Manchmal ähneln die Symptome von DRESS einer akuten Virusinfektion. Eosinophilie liegt häufig vor. Da diese Störung in ihrem Erscheinungsbild unterschiedlich ist, können andere, hier nicht aufgeführte Organsysteme beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, auch wenn kein Ausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, brechen Sie die Einnahme von Etodolac-Kapseln ab und untersuchen Sie den Patienten sofort.
Fetale Toxizität
Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus
Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, bei schwangeren Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später. NSAR, einschließlich Etodolac-Kapseln, erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus etwa in diesem Gestationsalter.
Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen
Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft kann zu einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde. Oligohydramnion ist häufig, aber nicht immer, nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zu den Komplikationen eines verlängerten Oligohydramnions können beispielsweise Gliedmaßenkontrakturen und eine verzögerte Lungenreifung gehören. In einigen Postmarketing-Fällen mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Neugeborenen waren invasive Eingriffe wie Austauschtransfusionen oder Dialyse erforderlich.
Wenn eine NSAR-Behandlung zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche erforderlich ist, beschränken Sie die Verwendung von Etodolac-Kapseln auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Erwägen Sie eine Ultraschallüberwachung des Fruchtwassers, wenn die Behandlung mit Etodolac-Kapseln länger als 48 Stunden dauert. Unterbrechen Sie die Einnahme von Etodolac-Kapseln, wenn ein Oligohydramnion auftritt, und folgen Sie der klinischen Praxis entsprechend (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN, Schwangerschaft).
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Es ist nicht zu erwarten, dass Etodolac-Kapseln Kortikosteroide ersetzen oder eine Kortikosteroid-Insuffizienz behandeln. Ein abruptes Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Erkrankung führen. Bei Patienten, die eine längere Kortikosteroidtherapie erhalten, sollte die Therapie langsam ausgeschlichen werden, wenn entschieden wird, die Kortikosteroide abzusetzen.
Die pharmakologische Aktivität von Etodolac-Kapseln bei der Reduzierung von Fieber und Entzündungen kann den Nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen bei vermutlich nicht infektiösen, schmerzhaften Zuständen verringern.
Lebereffekte
Bei bis zu 15 % der Patienten, die NSAIDs einschließlich Etodolac-Kapseln einnehmen, kann es zu grenzwertigen Erhöhungen eines oder mehrerer Leberwerte kommen. Diese Laboranomalien können fortschreiten, unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. In klinischen Studien mit NSAIDs wurde bei etwa 1 % der Patienten über deutliche Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr das Dreifache oder mehr der Obergrenze des Normalwerts) berichtet. Darüber hinaus wurde in seltenen Fällen über schwere Leberreaktionen berichtet, darunter Gelbsucht und tödliche fulminante Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, einige davon mit tödlichem Ausgang.
Ein Patient mit Symptomen und/oder Anzeichen, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen, oder bei dem ein abnormaler Lebertest aufgetreten ist, sollte auf Hinweise auf die Entwicklung einer schwereren Leberreaktion während der Therapie mit Etodolac-Kapseln untersucht werden. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hinweisen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), sollten Etodolac-Kapseln abgesetzt werden.
Hämatologische Effekte
Anämie wird manchmal bei Patienten beobachtet, die NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, erhalten. Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder starken gastrointestinalen Blutverlust oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, sollte bei Anzeichen oder Symptomen einer Anämie das Hämoglobin oder der Hämatokrit überprüft werden.
NSAIDs hemmen die Blutplättchenaggregation und verlängern nachweislich die Blutungszeit bei einigen Patienten. Im Gegensatz zu Aspirin ist ihre Wirkung auf die Thrombozytenfunktion quantitativ geringer, von kürzerer Dauer und reversibel. Patienten, die Etodolac-Kapseln erhalten und durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden können, wie z. B. Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden.
Vorbestehendes Asthma
Patienten mit Asthma können Aspirin-empfindliches Asthma haben. Die Anwendung von Aspirin bei Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma wurde mit schweren Bronchospasmen in Verbindung gebracht, die tödlich sein können. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktionen, einschließlich Bronchospasmus, zwischen Aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollten Etodolac-Kapseln Patienten mit dieser Form der Aspirin-Überempfindlichkeit nicht verabreicht werden und sollten bei allen Patienten mit Vorsicht angewendet werden bereits bestehendes Asthma.
Informationen für Patienten
Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit einem NSAID und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden. Patienten sollten außerdem dazu angehalten werden, den NSAID-Medikamentenleitfaden zu lesen, der jedem ausgestellten Rezept beiliegt.
1.
Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse: Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliches Sprechen, zu achten und jedes dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden (siehe). WARNHINWEISE, kardiovaskuläre Auswirkungen). 2. Etodolac-Kapseln können wie andere NSAIDs Magen-Darm-Beschwerden und in seltenen Fällen schwerwiegende Magen-Darm-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu einem Krankenhausaufenthalt und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwere Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Patienten auf die Anzeichen und Symptome von Geschwüren und Blutungen achten und bei Anzeichen oder Symptomen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis, ärztlichen Rat einholen . Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge aufgeklärt werden (siehe WARNHINWEISE, Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt – Risiko von Geschwüren, Blutungen und Perforationen). 3.
Schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich DRESS: Weisen Sie Patienten an, die Einnahme von Etodolac-Kapseln sofort abzubrechen, wenn sie irgendeinen Ausschlag oder Fieber entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden (siehe WARNHINWEISE). 4.
Herzinsuffizienz und Ödeme: Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärlicher Gewichtszunahme oder Ödeme, zu achten und sich an ihren Arzt zu wenden, wenn solche Symptome auftreten (siehe WARNHINWEISE, kardiovaskuläre Auswirkungen). 5. Patienten sollten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität informiert werden (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen. 6. Patienten sollten über die Anzeichen einer anaphylaktoiden Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Rachen) informiert werden. Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, sofort Nothilfe zu suchen (siehe WARNHINWEISE, anaphylaktoide Reaktionen). 7.
Fetale Toxizität: Weisen Sie schwangere Frauen darauf hin, die Einnahme von Etodolac-Kapseln und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht. Wenn bei einer schwangeren Frau zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche eine Behandlung mit Etodolac-Kapseln erforderlich ist, weisen Sie sie darauf hin, dass sie möglicherweise auf Oligohydramnion überwacht werden muss, wenn die Behandlung länger als 48 Stunden andauert (siehe). WARNHINWEISE, fetale Toxizität Und VORSICHTSMASSNAHMEN, Schwangerschaft).
Labortests
Da schwere Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Ärzte auf Anzeichen und Symptome einer Magen-Darm-Blutung achten. Bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit NSAIDs behandelt werden, sollten ihr Blutbild und ein chemisches Profil regelmäßig auf Anzeichen oder Symptome einer Anämie überprüft werden. Bei Auftreten solcher Anzeichen einer Anämie sollten entsprechende Maßnahmen ergriffen werden. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Leber- oder Nierenerkrankung hinweisen, systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.) oder wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern, sollten Etodolac-Kapseln abgesetzt werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
ACE-Hemmer
Berichten zufolge können NSAIDs die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern. Diese Wechselwirkung sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die gleichzeitig NSAIDs und ACE-Hemmer einnehmen (siehe). WARNHINWEISE).
Antazida
Die gleichzeitige Gabe von Antazida hat keinen erkennbaren Einfluss auf das Ausmaß der Resorption von Etodolac. Allerdings können Antazida die erreichte Spitzenkonzentration um 15 bis 20 % senken, haben jedoch keinen erkennbaren Einfluss auf die Zeit bis zum Erreichen des Spitzenwerts.
Aspirin
Wenn Etodolac zusammen mit Aspirin verabreicht wird, wird seine Proteinbindung verringert, obwohl die Clearance von freiem Etodolac nicht verändert wird. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt; Allerdings wird die gleichzeitige Anwendung von Etodolac-Kapseln und Aspirin, wie auch bei anderen NSAIDs, aufgrund der Möglichkeit erhöhter Nebenwirkungen nicht generell empfohlen.
Cyclosporin, Digoxin, Methotrexat
Etodolac kann wie andere NSAIDs durch seine Wirkung auf renale Prostaglandine Veränderungen in der Ausscheidung dieser Arzneimittel verursachen, was zu erhöhten Serumspiegeln von Ciclosporin, Digoxin, Methotrexat und erhöhter Toxizität führt. Die mit Ciclosporin verbundene Nephrotoxizität kann ebenfalls verstärkt sein. Patienten, die diese Arzneimittel erhalten und denen Etodolac oder ein anderes NSAID verabreicht wird, und insbesondere Patienten mit veränderter Nierenfunktion, sollten hinsichtlich der Entwicklung spezifischer Toxizitäten dieser Arzneimittel beobachtet werden. NSAIDs wie Etodolac sollten nicht vor oder gleichzeitig mit hohen Methotrexat-Dosen verabreicht werden. Es wurde berichtet, dass NSAIDs die Methotrexat-Akkumulation in Kaninchennierenscheiben kompetitiv hemmen. Dies könnte darauf hindeuten, dass sie die Toxizität von Methotrexat verstärken könnten. Generell ist Vorsicht geboten, wenn NSAIDs gleichzeitig mit Methotrexat verabreicht werden.
Diuretika
Etodolac hat keine erkennbare pharmakokinetische Wechselwirkung, wenn es zusammen mit Furosemid oder Hydrochlorothiazid verabreicht wird. Dennoch haben klinische Studien sowie Beobachtungen nach der Markteinführung gezeigt, dass Etodolac bei einigen Patienten die natriuretische Wirkung von Furosemid und Thiaziden verringern kann, was zu einem möglichen Verlust der Blutdruckkontrolle führen kann. Diese Reaktion wurde auf eine Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese zurückgeführt. Bei gleichzeitiger Therapie mit NSAIDs sollte der Patient engmaschig auf Anzeichen einer Niereninsuffizienz oder eines Nierenversagens überwacht werden (siehe WARNHINWEISE, Auswirkungen auf die Nieren) sowie zur Sicherstellung der diuretischen Wirksamkeit.
Glyburid
Etodolac weist bei Verabreichung mit Glyburid keine offensichtlichen pharmakokinetischen Wechselwirkungen auf.
Lithium
NSAIDs führten zu einem Anstieg des Plasma-Lithiumspiegels und einer Verringerung der renalen Lithium-Clearance. Die mittlere minimale Lithiumkonzentration erhöhte sich um 15 % und die renale Clearance verringerte sich um etwa 20 %. Diese Wirkungen wurden auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch das NSAID zurückgeführt. Daher sollten die Probanden bei gleichzeitiger Verabreichung von NSAIDs und Lithium sorgfältig auf Anzeichen einer Lithiumtoxizität beobachtet werden. Für den Fall, dass Anpassungen der NSAID-Dosis erforderlich sind, wird eine sorgfältige Überwachung des Lithiumspiegels empfohlen.
Phenylbutazon
Phenylbutazon führt zu einem Anstieg (um etwa 80 %) des freien Anteils von Etodolac. Obwohl in vivo Es wurden keine Studien durchgeführt, um festzustellen, ob die Etodolac-Clearance durch die gleichzeitige Gabe von Phenylbutazon verändert wird. Daher wird die gleichzeitige Gabe nicht empfohlen.
Phenytoin
Etodolac weist bei gleichzeitiger Verabreichung mit Phenytoin keine offensichtlichen pharmakokinetischen Wechselwirkungen auf.
Warfarin
Die Wirkungen von Warfarin und NSAIDs auf Magen-Darm-Blutungen sind synergistisch, so dass bei Konsumenten beider Medikamente zusammen ein höheres Risiko für schwere Magen-Darm-Blutungen besteht als bei Konsumenten beider Medikamente allein. Kurzfristige pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Warfarin und Etodolac zu einer verringerten Proteinbindung von Warfarin führt, die Clearance von freiem Warfarin jedoch nicht verändert wurde. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der pharmakodynamischen Wirkung von Warfarin allein und Warfarin zusammen mit Etodolac, gemessen anhand der Prothrombinzeit. Daher sollte eine gleichzeitige Therapie mit Warfarin und Etodolac keine Dosisanpassung beider Arzneimittel erfordern. Allerdings ist Vorsicht geboten, da es einige spontane Berichte über verlängerte Prothrombinzeiten mit oder ohne Blutung bei mit Etodolac behandelten Patienten gab, die gleichzeitig eine Warfarin-Therapie erhielten. Daher wird eine engmaschige Überwachung dieser Patienten empfohlen.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
Der Urin von Patienten, die Etodolac einnehmen, kann aufgrund des Vorhandenseins phenolischer Metaboliten von Etodolac eine falsch positive Reaktion auf Bilirubin (Urobilin) im Urin hervorrufen. Die diagnostische Teststreifenmethode zum Nachweis von Ketonkörpern im Urin hat bei einigen mit Etodolac behandelten Patienten zu falsch positiven Ergebnissen geführt. Im Allgemeinen wurde dieses Phänomen nicht mit anderen klinisch bedeutsamen Ereignissen in Verbindung gebracht. Es wurde keine Dosisbeziehung beobachtet.
Die Behandlung mit Etodolac ist mit einer geringfügigen Senkung des Serumharnsäurespiegels verbunden. In klinischen Studien wurde bei arthritischen Patienten, die Etodolac (600 bis 1000 mg/Tag) nach 4-wöchiger Therapie erhielten, ein durchschnittlicher Rückgang um 1 bis 2 mg/dl beobachtet. Diese Werte blieben dann bis zu einem Jahr lang stabil.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Mäusen oder Ratten, die orale Dosen von 15 mg/kg/Tag (45 bis 89 mg/m²) erhielten, wurde keine krebserzeugende Wirkung von Etodolac beobachtet2) oder weniger für Zeiträume von 2 Jahren bzw. 18 Monaten. Etodolac war nicht mutagen in vitro Tests durchgeführt mit S. typhimurium und Maus-Lymphomzellen sowie in einem in vivo Maus-Mikrokerntest. Daten aus der in vitro Der Test auf menschliche periphere Lymphozyten zeigte einen Anstieg der Anzahl von Lücken (3,0 bis 5,3 % ungefärbte Bereiche im Chromatid ohne Dislokation) bei den mit Etodolac behandelten Kulturen (50 bis 200 µg/ml) im Vergleich zu Negativkontrollen (2,0 %); Es wurde kein weiterer Unterschied zwischen den Kontrollgruppen und den mit Medikamenten behandelten Gruppen festgestellt. Etodolac zeigte bei männlichen und weiblichen Ratten bis zu oralen Dosen von 16 mg/kg (94 mg/m²) keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit2). Allerdings kam es in der 8 mg/kg-Gruppe zu einer verminderten Einnistung befruchteter Eizellen.
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus und einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, was zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Aufgrund dieser Risiken begrenzen Sie die Dosis und Dauer der Einnahme von Etodolac-Kapseln zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche und vermeiden Sie die Einnahme von Etodolac-Kapseln in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft (siehe WARNHINWEISE, fetale Toxizität).
Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus
Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, in der 30. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus.
Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen
Die Anwendung von NSAIDs in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen fetaler Nierenfunktionsstörung in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen führte.
Daten aus Beobachtungsstudien zu anderen potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In Tierreproduktionsstudien wurden vereinzelt Veränderungen in der Entwicklung der Gliedmaßen festgestellt, darunter Polydaktylie, Oligodaktylie, Syndaktylie und nicht verknöcherte Phalangen bei Ratten sowie Oligodaktylie und Synostose der Mittelfußknochen bei Kaninchen. Diese wurden bei Dosierungen (2 bis 14 mg/kg/Tag) beobachtet, die nahe an den klinischen Dosen beim Menschen lagen. Die Häufigkeit und die Dosierungsgruppenverteilung dieser Befunde in anfänglichen oder wiederholten Studien ließen jedoch keine klare Arzneimittel- oder Dosis-Wirkungs-Beziehung erkennen. Tierreproduktionsstudien geben nicht immer Aufschluss über die Reaktion des Menschen. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Gefäßpermeabilität des Endometriums, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Etodolac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation. Es wurde auch gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der fetalen Nieren spielen. In veröffentlichten Tierstudien wurde berichtet, dass Prostaglandinsynthesehemmer die Nierenentwicklung beeinträchtigen, wenn sie in klinisch relevanten Dosen verabreicht werden.
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(n) Bevölkerung(en) ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.
Klinische Überlegungen
Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen
Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus
Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da NSAIDs, einschließlich Etodolac-Kapseln, einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus verursachen können (siehe). WARNHINWEISE, fetale Toxizität).
Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen
Wenn in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft ein NSAID erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Wenn die Behandlung mit Etodolac-Kapseln länger als 48 Stunden dauert, sollten Sie eine Ultraschallüberwachung auf Oligohydramnion in Betracht ziehen. Wenn ein Oligohydramnion auftritt, brechen Sie die Einnahme von Etodolac-Kapseln ab und folgen Sie der klinischen Praxis entsprechend (siehe). WARNHINWEISE, fetale Toxizität).
Daten
Menschliche Daten
Es liegen keine ausreichenden oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Etodolac sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus
In der veröffentlichten Literatur wird berichtet, dass die Verwendung von NSAIDs etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen kann.
Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen
In veröffentlichten Studien und Berichten nach der Markteinführung wird beschrieben, dass die Einnahme von NSAIDs bei Müttern etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft mit einer fetalen Nierenfunktionsstörung einhergeht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde. In vielen Fällen, jedoch nicht in allen, war der Rückgang des Fruchtwassers vorübergehend und mit Absetzen des Arzneimittels reversibel. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über die Einnahme von NSAIDs bei Müttern und Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen ohne Oligohydramnion, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle neonataler Nierenfunktionsstörungen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusionen oder Dialyse.
Zu den methodischen Einschränkungen dieser Postmarketing-Studien und -Berichte gehört das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zu Dosis, Dauer und Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen eine zuverlässige Schätzung des Risikos unerwünschter fetaler und neonataler Folgen bei mütterlicher NSAID-Anwendung aus. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Neugeborenenergebnissen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Generalisierbarkeit bestimmter gemeldeter Risiken für reifgeborene Säuglinge, die NSAIDs durch mütterliche Anwendung ausgesetzt sind, ungewiss.
Arbeit und Lieferung
In Rattenstudien mit NSAIDs kam es wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, zu einer erhöhten Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und einer verringerten Überlebensrate der Jungtiere. Die Auswirkungen von Etodolac auf Wehen und Entbindung bei schwangeren Frauen sind nicht bekannt.
Stillende Mutter
Es wurden Spuren einiger NSAIDs in der Muttermilch festgestellt. Es ist nicht bekannt, ob Etodolac in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und Etodolac bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen kann, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Einnahme des Arzneimittels unterbrochen werden soll.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Wie bei allen NSAR ist bei der Behandlung älterer Menschen (65 Jahre und älter) und bei der Erhöhung der Dosis Vorsicht geboten (siehe WARNHINWEISE).
In klinischen Studien zu Etodolac wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. In pharmakokinetischen Studien wurde gezeigt, dass das Alter keinen Einfluss auf die Halbwertszeit von Etodolac oder die Proteinbindung hat und es keine Veränderung der erwarteten Arzneimittelakkumulation gab. Daher ist bei älteren Menschen im Allgemeinen keine Dosisanpassung aufgrund der Pharmakokinetik erforderlich (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Spezielle Populationen).
Ältere Patienten reagieren möglicherweise empfindlicher auf die Antiprostaglandin-Wirkung von NSAIDs (auf den Magen-Darm-Trakt und die Nieren) als jüngere Patienten (siehe WARNHINWEISE). Insbesondere ältere oder geschwächte Patienten, die eine NSAID-Therapie erhalten, scheinen Magen-Darm-Geschwüre oder -Blutungen weniger gut zu tolerieren als andere Personen, und die meisten Spontanberichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse kommen in dieser Population vor.
Etodolac wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe). WARNHINWEISE, Auswirkungen auf die Nieren).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Bei Patienten, die Etodolac oder andere NSAIDs einnehmen, sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei etwa 1 bis 10 % der Patienten auftreten, folgende:
Magen-Darm-Erfahrungen, einschließlich: Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, starke Blutung/Perforation, Sodbrennen, Übelkeit, Magen-Darm-Geschwüre (Magen/Zwölffingerdarm), Erbrechen.
Weitere Veranstaltungen, darunter: abnormale Nierenfunktion, Anämie, Schwindel, Ödeme, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, verlängerte Blutungszeit, Pruritus, Hautausschläge, Tinnitus.
Informationen zu Nebenwirkungen von Etodolac wurden von 2.629 arthritischen Patienten abgeleitet, die in doppelblinden und offenen klinischen Studien mit einer Dauer von 4 bis 320 Wochen und weltweiten Postmarketing-Überwachungsstudien mit Etodolac-Kapseln behandelt wurden. In klinischen Studien waren die meisten Nebenwirkungen mild und vorübergehend. In kontrollierten klinischen Studien betrug die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse bei mit Etodolac behandelten Patienten bis zu 10 %.
Neue Patientenbeschwerden (mit einer Inzidenz größer oder gleich 1 %) werden unten nach Körpersystem aufgelistet. Die Häufigkeiten wurden anhand klinischer Studien mit 465 Patienten mit Osteoarthritis ermittelt, die mit 300 bis 500 mg Etodolac zweimal täglich (d. h. 600 bis 1000 mg/Tag) behandelt wurden.
Inzidenz größer oder gleich 1 % – wahrscheinlich ursächlicher Zusammenhang
Körper als Ganzes – Schüttelfrost und Fieber.
Verdauungssystem – Dyspepsie (10 %), Bauchschmerzen*Durchfall*Blähungen*Brechreiz*Blähungen, Oberbauchschmerzen, abnormaler Stuhlgang, Verstopfung, Gastritis, Meläna, Erbrechen.
Nervensystem – Asthenie/Unwohlsein*Schwindel*Depression, Nervosität, Müdigkeit.
Haut und Gliedmaßen – Pruritus, Ausschlag.
Besondere Sinne – Verschwommenes Sehen, Tinnitus.
Urogenitalsystem – Dysurie, häufiges Wasserlassen.
Bewegungsapparat – Arthralgie.
* Arzneimittelbedingte Patientenbeschwerden treten bei 3 bis 9 % der mit Etodolac behandelten Patienten auf.
Arzneimittelbedingte Patientenbeschwerden, die bei weniger als 3 %, aber bei mehr als 1 % auftreten, sind nicht gekennzeichnet.
Inzidenz weniger als 1 % – wahrscheinlich ursächlicher Zusammenhang
(Nebenwirkungen, die nur in der weltweiten Postmarketing-Erfahrung gemeldet wurden, aber nicht in klinischen Studien beobachtet wurden, gelten als seltener und sind kursiv geschrieben.)
Körper als Ganzes – Allergische Reaktion, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich Schock).
Herz-Kreislauf-System – Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Hitzegefühl, Herzklopfen, Synkope, Vaskulitis (einschließlich nekrotisierender und allergischer).
Verdauungssystem – Durst, Mundtrockenheit, ulzerative Stomatitis, Anorexie, Aufstoßen, erhöhte Leberenzyme, cholestatische HepatitisHepatitis, cholestatischer Ikterus, Duodenitis, Gelbsucht, Leberversagen, Lebernekrose, Magengeschwür mit oder ohne Blutung und/oder Perforation, Darmgeschwüre, Pankreatitis.
Hemisches und lymphatisches System – Ekchymose, Anämie, Thrombozytopenie, verlängerte Blutungszeit, Agranulozytose, hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Panzytopenie.
Stoffwechsel und Ernährung – Ödeme, Anstieg des Serumkreatinins, Hyperglykämie bei zuvor kontrollierten Diabetikern.
Nervensystem – Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit.
Atmungssystem – Asthma, Lungeninfiltration mit Eosinophilie.
Haut und Gliedmaßen – Angioödem, Schwitzen, Urtikaria, exfoliative Dermatitis, vesikulobullöser Ausschlag, kutane Vaskulitis mit Purpura, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, leukozytoklastische Vaskulitis, Hyperpigmentierung, Erythema multiforme.
Besondere Sinne – Photophobie, vorübergehende Sehstörungen.
Urogenitalsystem – Erhöhter Harnstoffharnstoff, Nierenversagen, Niereninsuffizienz, Nierenpapillennekrose.
Inzidenz weniger als 1 % – Kausalzusammenhang unbekannt
(Medizinische Ereignisse, die unter Umständen auftreten, bei denen ein kausaler Zusammenhang mit Etodolac ungewiss ist. Diese Reaktionen werden als alarmierende Informationen für Ärzte aufgeführt.)
Körper als Ganzes – Infektion, Kopfschmerzen.
Herz-Kreislauf-System – Arrhythmien, Myokardinfarkt, Schlaganfall.
Verdauungssystem – Ösophagitis mit oder ohne Striktur oder Kardiospasmus, Kolitis, Magen-Darm-Beschwerden, Brennen, Blut im Stuhl, Gastralgie, Oberbauchbeschwerden.
Stoffwechsel und Ernährung – Gewichtsveränderung.
Nervensystem – Parästhesie, Verwirrtheit, Reizbarkeit.
Atmungssystem – Bronchitis, Bronchospasmus, Atemnot, Pharyngitis, Rhinitis, Sinusitis.
Haut und Hautanhangsgebilde – Alopezie, makulopapulöser Ausschlag, Lichtempfindlichkeit, Hautablösung.
Besondere Sinne – Bindehautentzündung, Taubheit, Geschmacksverfälschung, Geschmacksverlust.
Urogenitalsystem – Zystitis, Hämaturie, Leukorrhoe, Nierenstein, interstitielle Nephritis, unregelmäßige Blutungen im Uterus, Nierenfunktionsstörung.
Bewegungsapparat – Muskelschmerzen.
Zusätzliche Nebenwirkungen, die mit NSAIDs gemeldet wurden
Körper als Ganzes – Sepsis, Tod.
Herz-Kreislauf-System – Tachykardie.
Verdauungssystem – Magengeschwüre, Gastritis, Magen-Darm-Blutungen, Glossitis, Hämatemesis.
Hemisches und lymphatisches System – Lymphadenopathie.
Nervensystem – Angstzustände, Traumstörungen, Krämpfe, Koma, Halluzinationen, Meningitis, Zittern, Schwindel.
Atmungssystem – Atemdepression, Lungenentzündung.
Urogenitalsystem – Oligurie/Polyurie, Proteinurie.
Überdosierung
Die Symptome nach einer akuten NSAID-Überdosierung beschränken sich in der Regel auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die im Allgemeinen durch unterstützende Maßnahmen reversibel sind. Nach einer massiven Überdosierung mit Ibuprofen oder Mefenaminsäure kann es zu Magen-Darm-Blutungen und zum Koma kommen. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen und Atemdepression können auftreten, sind aber selten. Bei der therapeutischen Einnahme von NSAIDs wurde über anaphylaktoide Reaktionen berichtet, die nach einer Überdosierung auftreten können.
Patienten sollten nach einer NSAID-Überdosis symptomatisch und unterstützend behandelt werden. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 g bei Erwachsenen, 1 bis 2 g/kg bei Kindern) und/oder osmotisches Abführmittel können bei Patienten angezeigt sein, die innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme Symptome zeigen oder nach einer starken Überdosis (5 bis 10). fache der üblichen Dosis). Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion wären aufgrund der hohen Proteinbindung von Etodolac wahrscheinlich nicht sinnvoll.
Dosierung und Verabreichung von Etodolac-Kapseln
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Etodolac-Kapseln und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Etodolac-Kapseln entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE).
Nachdem das Ansprechen auf die Ersttherapie mit Etodolac-Kapseln beobachtet wurde, sollten Dosis und Häufigkeit an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung von Etodolac-Kapseln erforderlich. Etodolac sollte bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden, da es, wie andere NSAIDs auch, bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Nierenfunktion weiter beeinträchtigen kann (siehe WARNHINWEISE, Auswirkungen auf die Nieren).
Analgesie
Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Etodolac-Kapseln bei akuten Schmerzen beträgt bis zu 1000 mg, verabreicht als 200 bis 400 mg alle 6 bis 8 Stunden. Etodolac-Dosen von mehr als 1000 mg/Tag wurden in gut kontrollierten Studien nicht ausreichend bewertet.
Arthrose und rheumatoide Arthritis
Die empfohlene Anfangsdosis von Etodolac-Kapseln zur Behandlung der Anzeichen und Symptome von Osteoarthritis oder rheumatoider Arthritis beträgt: 300 mg zweimal täglich, dreimal täglich oder 400 mg zweimal täglich oder 500 mg zweimal täglich. Eine niedrigere Dosis von 600 mg/Tag kann für Langzeitbehandlungen ausreichen. Begriffsverwaltung. Ärzte sollten sich darüber im Klaren sein, dass Dosen über 1000 mg/Tag in gut kontrollierten klinischen Studien nicht ausreichend bewertet wurden.
Bei chronischen Erkrankungen wird eine therapeutische Reaktion auf die Therapie mit Etodolac-Kapseln manchmal innerhalb einer Woche nach der Therapie beobachtet, am häufigsten jedoch nach zwei Wochen. Nachdem ein zufriedenstellendes Ansprechen erreicht wurde, sollte die Dosis des Patienten überprüft und gegebenenfalls angepasst werden.
Wie werden Etodolac-Kapseln geliefert?
Etodolac-Kapseln USP sind wie folgt erhältlich:
200 mg: Hartgelatinekapseln mit einem undurchsichtigen blassroten Unterteil und einer undurchsichtigen dunkelroten Kappe, mit dem Aufdruck „ANI“ auf der Kappe und „250“ auf dem Unterteil in grauer Tinte; erhältlich in Flaschen zu 100 Stück (NDC 62559-250-01).
300 mg: Hartgelatinekapseln mit undurchsichtigem dunkelrotem Unterteil und Oberteil, mit dem Aufdruck „ANI“ auf dem Oberteil und „251“ auf dem Unterteil in grauer Tinte; erhältlich in Flaschen zu 100 Stück (NDC 62559-251-01).
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature]vor Feuchtigkeit geschützt.
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss (falls erforderlich) abfüllen. Behälter dicht geschlossen halten.
Hergestellt von:
ANI Pharmaceuticals, Inc.
Baudette, MN 56623
9687 Rev. 21.09
Leitfaden für Medikamente
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?
NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
•
Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und zunehmen: • mit steigenden Dosen von NSAIDs, • mit längerer Anwendung von NSAIDs
Nehmen Sie NSAIDs nicht unmittelbar vor oder nach einer Herzoperation ein, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird.
Vermeiden Sie die Einnahme von NSAIDs nach einem kürzlichen Herzinfarkt, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einen weiteren Herzinfarkt.
•
Erhöhtes Risiko für Blutungen, Geschwüre und Risse (Perforation) der Speiseröhre (Schlauch, der vom Mund zum Magen führt), des Magens und des Darms:
• jederzeit während des Gebrauchs • ohne Warnsymptome • die zum Tod führen können
Das Risiko, ein Geschwür oder eine Blutung zu bekommen, steigt bei:
• Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen- oder Darmblutungen bei der Anwendung von NSAIDs • Einnahme von Arzneimitteln, die „Kortikosteroide“, „Antikoagulanzien“, „SSRIs“ oder „SNRIs“ genannt werden • steigende Dosen von NSAIDs • längere Anwendung von NSAIDs • Rauchen • Trinken Alkohol • höheres Alter • schlechter Gesundheitszustand • fortgeschrittene Lebererkrankung • Blutungsprobleme
NSAIDs sollten nur verwendet werden:
• genau wie verordnet • in der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung • für die kürzest benötigte Zeit
Was sind NSAIDs?
NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündungen) aufgrund von Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis, Menstruationsbeschwerden und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen eingesetzt.
Wer sollte keine NSAIDs einnehmen?
Nehmen Sie keine NSAIDs ein:
• wenn Sie einen Asthmaanfall, Nesselsucht oder eine andere allergische Reaktion auf Aspirin oder andere NSAIDs hatten. • direkt vor oder nach einer Herzbypass-Operation.
Bevor Sie NSAR einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:
• Leber- oder Nierenprobleme haben, • hohen Blutdruck haben, • Asthma haben, • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Die Einnahme von NSAIDs etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Wenn Sie in der 20. bis 30. Schwangerschaftswoche NSAIDs länger als zwei Tage einnehmen müssen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Flüssigkeitsmenge in Ihrer Gebärmutter rund um Ihr Baby überwachen. Nach etwa der 30. Schwangerschaftswoche sollten Sie keine NSAR mehr einnehmen.
• Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen.
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitamine oder Kräuterzusätze. NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs?
NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?“
• neuer oder schlimmerer Bluthochdruck • Herzversagen • Leberprobleme einschließlich Leberversagen • Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen • niedrige rote Blutkörperchen (Anämie) • lebensbedrohliche Hautreaktionen • lebensbedrohliche allergische Reaktionen •
Weitere Nebenwirkungen von NSAIDs sind: Magenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel.
Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:
• Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden • Brustschmerzen • Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers • undeutliche Sprache • Schwellung des Gesichts oder der Kehle
Beenden Sie die Einnahme Ihres NSAID und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:
• Übelkeit • müder oder schwächer als gewöhnlich • Durchfall • Juckreiz • Ihre Haut oder Augen sehen gelb aus • Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen • grippeähnliche Symptome • Erbrechen von Blut • Ihr Stuhlgang enthält Blut oder es ist schwarz und klebrig wie Teer • ungewöhnliche Gewichtszunahme • Hautausschlag oder Blasenbildung mit Fieber • Schwellung der Arme, Beine, Hände und Füße
Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Weitere Informationen zu NSAIDs
• Aspirin ist ein NSAID, erhöht jedoch nicht das Risiko eines Herzinfarkts. Aspirin kann Blutungen im Gehirn, Magen und Darm verursachen. Aspirin kann auch Magen- und Darmgeschwüre verursachen. • Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept verkauft (rezeptfrei). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie rezeptfreie NSAIDs länger als 10 Tage anwenden.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs
Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie anderen Menschen keine NSAIDs, auch wenn diese die gleichen Symptome haben wie Sie. Es kann ihnen schaden.
Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Weitere Informationen erhalten Sie unter www.anipharmaceuticals.com oder telefonisch unter 1-800-308-6755.
Hergestellt von:
ANI Pharmaceuticals, Inc.
Baudette, MN 56623
9660 Rev. 11/20
Anzeigefeld für Verpackung/Etikett – 200-mg-Kapsel
Etodolac-Kapseln USP, 200 mg
NDC 62559-250-01
Nur Rx
100 Kapseln
Anzeigefeld für Verpackung/Etikett – 300-mg-Kapsel
Etodolac-Kapseln USP, 300 mg
NDC 62559-251-01
Nur Rx
100 Kapseln
| ETODOLAC Etodolac-Kapsel |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ETODOLAC Etodolac-Kapsel |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Etikettierer – ANI Pharmaceuticals, Inc. (145588013) |