Gantrisin
Verschreibungsinformationen zu Gantrisin
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Verweise
Gantrisin-Beschreibung
Gantrisin (Sulfisoxazol) ist ein antibakterielles Sulfonamid, das als pädiatrische Suspension zur oralen Verabreichung erhältlich ist. Jeder Teelöffel (5 ml) der pädiatrischen Suspension enthält das Äquivalent von etwa 0,5 g Sulfisoxazol in Form von Acetylsulfisoxazol in einem Träger mit 0,3 % Alkohol, Carboxymethylcellulose (Natrium), Zitronensäure, Methylcellulose, Parabenen (Methyl und Propyl), teilweise Invertzucker, Natriumcitrat, Sorbitanmonolaurat, Saccharose, Aromen und Wasser.
Acetylsulfisoxazol, die geschmacklose Form von Sulfisoxazol, ist N1-Acetylsulfisoxazol und muss unterschieden werden von N4-Acetylsulfisoxazol, ein Metabolit von Sulfisoxazol. Acetylsulfisoxazol ist ein weißes oder leicht gelbes, kristallines Pulver, das in Alkohol schwer löslich und in Wasser praktisch unlöslich ist. Acetylsulfisoxazol hat ein Molekulargewicht von 309,34 und die folgende Strukturformel:
Gantrisin – Klinische Pharmakologie
Nach oraler Verabreichung wird Sulfisoxazol schnell und vollständig resorbiert; Der Dünndarm ist der Hauptaufnahmeort, ein Teil des Arzneimittels wird jedoch auch aus dem Magen resorbiert. Sulfonamide liegen im Blut in freier, konjugierter (acetylierter und möglicherweise auch anderer Form) und proteingebundener Form vor. Als therapeutisch wirksame Form gilt die Menge, die als „freier“ Wirkstoff vorliegt. Ungefähr 85 % einer Sulfisoxazol-Dosis werden an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin; 65 bis 72 % des ungebundenen Anteils liegen in nichtacetylierter Form vor.
Die maximalen Plasmakonzentrationen von intaktem Sulfisoxazol nach einer oralen Einzeldosis von 2 g Sulfisoxazol an gesunde erwachsene Freiwillige lagen zwischen 127 und 211 µg/ml (Mittelwert 169 µg/ml) und der Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration lag zwischen 1 und 4 Stunden ( durchschnittlich 2,5 Stunden). Die Eliminationshalbwertszeit von Sulfisoxazol lag zwischen 4,6 und 7,8 Stunden nach oraler Verabreichung. Es hat sich gezeigt, dass die Elimination von Sulfisoxazol bei älteren Probanden (63 bis 75 Jahre) mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 37 bis 68 ml/min) langsamer verläuft.1 Nach mehrfacher oraler Verabreichung von 500 mg viermal täglich an gesunde Probanden lagen die durchschnittlichen Steady-State-Plasmakonzentrationen von intaktem Sulfisoxazol zwischen 49,9 und 88,8 µg/ml (Mittelwert: 63,4 µg/ml).2
Bei identischen Dosen eines Sulfonamids kann es zu großen Schwankungen der Blutspiegel kommen. Bei Patienten, die Sulfonamide in den höheren empfohlenen Dosen erhalten oder wegen schwerer Infektionen behandelt werden, sollten die Blutspiegel gemessen werden. Blutspiegel von freiem Sulfonamid von 50 bis 150 µg/ml können bei den meisten Infektionen als therapeutisch wirksam angesehen werden, wobei Blutspiegel von 120 bis 150 µg/ml optimal für schwere Infektionen sind. Der maximale Sulfonamidspiegel sollte 200 µg/ml nicht überschreiten, da oberhalb dieser Konzentration häufiger Nebenwirkungen auftreten.
N1-Acetylsulfisoxazol wird durch Verdauungsenzyme im Magen-Darm-Trakt zu Sulfisoxazol metabolisiert und als Sulfisoxazol absorbiert. Es wird angenommen, dass diese enzymatische Spaltung für eine langsamere Resorption und niedrigere maximale Blutkonzentrationen verantwortlich ist, als sie nach Verabreichung einer gleichen oralen Dosis Sulfisoxazol erreicht werden. Bei fortgesetzter Verabreichung von Acetylsulfisoxazol nähern sich die Blutkonzentrationen denen von Sulfisoxazol an. Nach einer Einzeldosis von 4 g Acetylsulfisoxazol an gesunde Probanden lagen die maximalen Plasmakonzentrationen von Sulfisoxazol für die pädiatrische Suspension zwischen 122 und 282 µg/ml (Mittelwert 181 µg/ml) und traten zwischen 2 und 6 Stunden nach der Verabreichung auf. Die Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma lag zwischen 5,4 und 7,4.
Sulfisoxazol und seine acetylierten Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren durch glomeruläre Filtration ausgeschieden. Die Konzentrationen von Sulfisoxazol sind im Urin deutlich höher als im Blut. Die mittlere Wiederherstellung der Urinausscheidung nach oraler Verabreichung von Sulfisoxazol beträgt 97 % innerhalb von 48 Stunden, wovon 52 % intaktes Arzneimittel sind und der Rest unverändert bleibt N4-acetylierter Metabolit. Nach der Verabreichung einer Acetylsulfisoxazol-Suspension für Kinder werden innerhalb von 72 Stunden etwa 58 % des Gesamtarzneimittels mit dem Urin ausgeschieden.
Sulfisoxazol wird nur in der extrazellulären Körperflüssigkeit verteilt. Es wird in die Muttermilch ausgeschieden. Es passiert leicht die Plazentaschranke und gelangt in den fetalen Kreislauf und durchdringt auch die Blut-Hirn-Schranke. Bei gesunden Probanden variieren die Konzentrationen von Sulfisoxazol im Liquor; Bei Patienten mit Meningitis wurden jedoch Konzentrationen des freien Arzneimittels in der Liquor cerebrospinalis von bis zu 94 µg/ml berichtet.
Mikrobiologie
Die Sulfonamide sind bakteriostatische Mittel und das Wirkungsspektrum ist bei allen ähnlich. Sulfonamide hemmen die bakterielle Synthese von Dihydrofolsäure, indem sie die Kondensation des Pteridins mit Aminobenzoesäure durch kompetitive Hemmung des Enzyms Dihydropteroatsynthetase verhindern. Resistente Stämme haben eine veränderte Dihydropteroat-Synthetase mit verringerter Affinität zu Sulfonamiden oder produzieren erhöhte Mengen an Aminobenzoesäure.
Anfälligkeitstests
Diffusionstechniken
Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, ermöglichen die genaueste Schätzung der Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Wirkstoffen. Ein solches Standardverfahren3 Das für die Verwendung mit Blättchen zum Testen der Anfälligkeit von Organismen gegenüber Sulfisoxazol empfohlene Gerät verwendet das 250- oder 300-mcg-Sulfisoxazol-Scheibenchen. Die Interpretation beinhaltet die Korrelation des im Scheibentest erhaltenen Durchmessers mit der minimalen Hemmkonzentration (MHK) für Sulfisoxazol.
Berichte aus dem Labor, die Ergebnisse des standardmäßigen Einzelscheiben-Empfindlichkeitstests mit einer 250- oder 300-mcg-Sulfisoxazol-Scheibe enthalten, sollten gemäß den folgenden Kriterien interpretiert werden:
| Zonendurchmesser (mm) | Deutung |
|---|---|
| ≥ 17 | Anfällig |
| 13-16 | Mäßig anfällig |
| ≤ 12 | Beständig |
Die Angabe „anfällig“ weist darauf hin, dass der Erreger wahrscheinlich durch allgemein erreichbare Blutspiegel gehemmt wird. Die Angabe „mäßig anfällig“ deutet darauf hin, dass der Organismus anfällig wäre, wenn eine hohe Dosierung angewendet wird oder wenn die Infektion auf Gewebe und Flüssigkeiten beschränkt ist, in denen hohe antimikrobielle Konzentrationen erreicht werden. Ein Bericht über „resistent“ weist darauf hin, dass erreichbare Konzentrationen wahrscheinlich keine hemmende Wirkung haben und eine andere Therapie gewählt werden sollte.
Standardisierte Verfahren erfordern den Einsatz von Laborkontrollorganismen. Die 250- oder 300-mcg-Sulfisoxazol-Scheibe sollte die folgenden Zonendurchmesser ergeben:
| Organismus | Zonendurchmesser (mm) | ||
|---|---|---|---|
| E coli | 18-26 mm | ||
| ATCC 25922 | |||
| S. aureus | 24-34 mm | ||
| ATCC 25923 |
Verdünnungstechniken
Verwenden Sie eine standardisierte Verdünnungsmethode4 (Brühe, Agar, Mikroverdünnung) oder Äquivalent mit Sulfisoxazol-Pulver. Die ermittelten MHK-Werte sollten nach folgenden Kriterien interpretiert werden:
| MHK (mcg/ml) | Deutung |
|---|---|
| ≤256 | Anfällig |
| ≥512 | Beständig |
Wie bei Standarddiffusionstechniken erfordern Verdünnungsmethoden den Einsatz von Kontrollorganismen im Labor. Verdünnungen von Standard-Sulfisoxazol-Pulver sollten die folgenden MHK-Werte liefern:
| Organismus | MHK (mcg/ml) | ||
|---|---|---|---|
| S. aureus | 32-128 | ||
| ATCC 29213 | |||
| E. faecalis | 32-128 | ||
| ATCC 29212 | |||
| E coli | 8-32 | ||
| ATCC 25922 |
Indikationen und Verwendung für Gantrisin
Akute, wiederkehrende oder chronische Harnwegsinfektionen (hauptsächlich Pyelonephritis, Pyelitis und Zystitis) aufgrund anfälliger Organismen (normalerweise). Escherichia coli, Klebsiella-Enterobacter, Staphylokokken, Proteus mirabilis und, seltener, Proteus vulgaris) ohne obstruktive Uropathie oder Fremdkörper.
Meningokokken-Meningitis, bei der der Erreger nachweislich anfällig ist. Haemophilus influenzae Meningitis als Zusatztherapie mit parenteralem Streptomycin.
Meningokokken-Meningitis-Prophylaxe, wenn bekannt ist, dass sulfonamidempfindliche Stämme der Gruppe A in Familiengruppen oder größeren geschlossenen Populationen vorherrschen. (Der prophylaktische Nutzen von Sulfonamiden bei vorherrschenden Infektionen der Gruppen B oder C wurde nicht nachgewiesen und kann in geschlossenen Bevölkerungsgruppen schädlich sein.)
Akute Mittelohrentzündung aufgrund Haemophilus influenzae bei gleichzeitiger Anwendung mit ausreichenden Dosen Penicillin oder Erythromycin (Verschreibungsinformationen siehe entsprechende Kennzeichnung).
Trachom. Einschlusskonjunktivitis. Nokardiose. Chancroid. Toxoplasmose als Zusatztherapie mit Pyrimethamin. Malaria durch Chloroquin-resistente Stämme von Plasmodium falciparumwenn es als Zusatztherapie eingesetzt wird.
Derzeit schränkt die zunehmende Häufigkeit resistenter Organismen den Nutzen antibakterieller Wirkstoffe, einschließlich Sulfonamide, ein, insbesondere bei der Behandlung chronischer und wiederkehrender Harnwegsinfektionen.
Wichtiger Hinweis: In-vitro-Sulfonamid-Empfindlichkeitstests sind nicht immer zuverlässig. Der Test muss sorgfältig auf das bakteriologische und klinische Ansprechen abgestimmt werden. Wenn der Patient bereits Sulfonamide einnimmt, sollte bei Folgekulturen dem Kulturmedium Aminobenzoesäure zugesetzt werden.
Kontraindikationen
Gantrisin ist bei folgenden Patientengruppen kontraindiziert: Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamiden; Säuglinge unter 2 Monaten (außer bei der Behandlung der angeborenen Toxoplasmose als Zusatztherapie mit Pyrimethamin); schwangere Frau zum Termin; und Mütter, die Säuglinge unter 2 Monaten stillen.
Die Anwendung bei termingerecht schwangeren Frauen, bei Säuglingen unter 2 Monaten und bei Müttern, die Säuglinge unter 2 Monaten stillen, ist kontraindiziert, da Sulfonamide den Kernikterus beim Neugeborenen fördern können, indem sie Bilirubin aus Plasmaproteinen verdrängen.
Warnungen
TODESFÄLLE IM ZUSAMMENHANG MIT DER VERABREICHUNG VON SULFONAMIDEN SIND, OBWOHL SELTEN, AUFGRUND SCHWERER REAKTIONEN, EINSCHLIESSLICH STEVENS-JOHNSON-SYNDROM, TOXISCHER EPIDERMALER NEKROLYSE, FULMINANTER HEPATISCHER NEKROSE, AGRANULOZYTOSE, APLASTISCHER ANÄMIE UND ANDERER BLUTDYSKRASIEN AUFTRETEN.
SULFONAMIDE, EINSCHLIESSLICH SULFISOXAZOL, SOLLTEN BEIM ERSTEN AUFTRETEN VON HAUTAUSSCHLAG ODER JEGLICHEN ANZEIGEN EINER NEBENWIRKUNG ABGESETZT WERDEN. In seltenen Fällen können auf einen Hautausschlag schwerwiegendere Reaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Lebernekrose und schwere Bluterkrankungen folgen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Klinische Anzeichen wie Hautausschlag, Halsschmerzen, Fieber, Arthralgie, Blässe, Purpura oder Gelbsucht können frühe Anzeichen für schwerwiegende Reaktionen sein.
Husten, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate sind Überempfindlichkeitsreaktionen der Atemwege, über die im Zusammenhang mit der Behandlung mit Sulfonamid berichtet wurde.
Die Sulfonamide sollten nicht zur Behandlung von beta-hämolytischen Streptokokkeninfektionen der Gruppe A verwendet werden. Bei einer etablierten Infektion beseitigen sie die Streptokokken nicht und können daher Folgeerscheinungen wie rheumatisches Fieber nicht verhindern.
Bei fast allen Antibiotika, einschließlich Sulfisoxazol, wurde über pseudomembranöse Kolitis berichtet, deren Schweregrad von leicht bis lebensbedrohlich reichen kann. Daher ist es wichtig, diese Diagnose bei Patienten in Betracht zu ziehen, die nach der Verabreichung antibakterieller Mittel an Durchfall leiden.
Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und kann zu einem übermäßigen Wachstum von Clostridien führen. Studien deuten darauf hin, dass das von Clostridium difficile ist eine der Hauptursachen für eine „Antibiotika-assoziierte Kolitis“.
Nach Feststellung der Diagnose einer pseudomembranösen Kolitis sollten therapeutische Maßnahmen eingeleitet werden. Leichte Fälle einer pseudomembranösen Kolitis reagieren in der Regel allein auf das Absetzen des Medikaments. In mittelschweren bis schweren Fällen sollte eine Behandlung mit Flüssigkeit und Elektrolyten, eine Proteinergänzung und eine Behandlung mit einem klinisch wirksamen antibakteriellen Arzneimittel in Betracht gezogen werden C. difficile Kolitis.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Sulfonamide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sowie bei Patienten mit schwerer Allergie oder Asthma bronchiale mit Vorsicht angewendet werden. Bei Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel kann es zu einer Hämolyse kommen; Diese Reaktion ist häufig dosisabhängig.
Die Häufigkeit resistenter Organismen schränkt den Nutzen antibakterieller Wirkstoffe, einschließlich Sulfonamide, als alleinige Therapie bei der Behandlung von Harnwegsinfektionen ein. Da Sulfonamide bakteriostatisch und nicht bakterizid wirken, ist eine vollständige Therapie erforderlich, um ein sofortiges Nachwachsen und die Entwicklung resistenter Uropathogene zu verhindern.
Informationen für Patienten
Patienten sollten auf eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme achten, um Kristallurie und Steinbildung vorzubeugen.
Labortests
Bei Patienten, die Sulfonamide erhalten, sollte häufig ein großes Blutbild durchgeführt werden. Wenn eine signifikante Verringerung der Anzahl gebildeter Blutbestandteile festgestellt wird, sollte die Sulfonamid-Therapie abgebrochen werden. Während der Therapie sollten Urinanalysen mit sorgfältiger mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktionstests durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten, die ein Sulfonamid gegen schwere Infektionen erhalten, sollten die Blutspiegel gemessen werden (siehe INDIKATIONEN UND ANWENDUNG).
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Es wurde berichtet, dass Sulfisoxazol die Prothrombinzeit bei Patienten verlängern kann, die Antikoagulanzien, einschließlich Warfarin, erhalten. Diese Wechselwirkung sollte berücksichtigt werden, wenn Gantrisin Patienten verabreicht wird, die bereits eine Antikoagulationstherapie erhalten, und die Prothrombinzeit oder ein anderer geeigneter Gerinnungstest sollte überwacht werden.
Es wurde vermutet, dass Sulfisoxazol mit Thiopental um die Plasmaproteinbindung konkurriert. In einer Studie mit 48 Patienten führte intravenöses Sulfisoxazol zu einer Verringerung der für die Anästhesie erforderlichen Menge an Thiopental und zu einer Verkürzung der Aufwachzeit. Es ist nicht bekannt, ob chronische orale Dosen von Sulfisoxazol eine ähnliche Wirkung haben würden. Bis mehr über diese Wechselwirkung bekannt ist, sollten sich Ärzte darüber im Klaren sein, dass Patienten, die Sulfisoxazol erhalten, möglicherweise weniger Thiopental zur Anästhesie benötigen.
Sulfonamide können Methotrexat von den Plasmaproteinbindungsstellen verdrängen und so die Konzentrationen von freiem Methotrexat erhöhen. Studien am Menschen haben gezeigt, dass Sulfisoxazol-Infusionen das an Plasmaproteine gebundene Methotrexat um ein Viertel senken.
Sulfisoxazol kann auch die blutzuckersenkende Wirkung von Sulfonylharnstoffen verstärken und selbst eine Hypoglykämie verursachen.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Sulfisoxazol wirkte bei Mäusen beiderlei Geschlechts nicht krebserregend, wenn es 103 Wochen lang mit einer Sonde in Dosierungen verabreicht wurde, die etwa dem 18-fachen der höchsten empfohlenen Tagesdosis für den Menschen entsprachen, oder bei Ratten mit dem 4-fachen der höchsten empfohlenen Tagesdosis für den Menschen. Ratten scheinen besonders anfällig für die kropferzeugende Wirkung von Sulfonamiden zu sein, und die langfristige Verabreichung von Sulfonamiden hat bei dieser Art zu Schilddrüsenmalignitäten geführt.
Mutagenese
Es liegen keine Studien vor, die das mutagene Potenzial von Gantrisin ausreichend bewerten. Ames-Mutagenitätstests wurden mit Sulfisoxazol nicht durchgeführt. Es wurde jedoch keine mutagene Wirkung von Sulfisoxazol beobachtet E coli Sd-4-73, wenn es in Abwesenheit eines metabolischen aktivierenden Systems getestet wird.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Für Gantrisin liegen keine ausreichenden Studien zur Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit vor. In einer Reproduktionsstudie an Ratten, denen das Siebenfache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis Sulfisoxazol pro Tag verabreicht wurde, wurden keine Auswirkungen auf das Paarungsverhalten, die Empfängnisrate oder den Fruchtbarkeitsindex (Prozent der Trächtigkeit) beobachtet.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C. Bei Dosierungen, die dem Siebenfachen der höchsten empfohlenen Tagesdosis für den Menschen entsprachen, wirkte Sulfisoxazol weder bei Ratten noch bei Kaninchen teratogen. In zwei anderen Teratogenitätsstudien traten jedoch sowohl bei Ratten als auch bei Mäusen Gaumenspalten auf, und Skelettdefekte wurden auch bei Ratten nach Verabreichung des Neunfachen der höchsten empfohlenen menschlichen Tagesdosis Sulfisoxazol beobachtet.
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zu Gantrisin bei schwangeren Frauen vor. Es ist nicht bekannt, ob Gantrisin den Fötus schädigen kann, wenn es einer schwangeren Frau vor der Entbindung verabreicht wird, oder ob es die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Gantrisin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Nichtteratogene Wirkungen
Als Folge der Behandlung einer schwangeren Frau kann es beim Neugeborenen zu einem Kernikterus kommen zum Termin mit Sulfonamiden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Stillende Mutter
Gantrisin geht in die Muttermilch über. Aufgrund der Möglichkeit der Entwicklung eines Kernikterus bei Neugeborenen aufgrund der Verdrängung von Bilirubin aus Plasmaproteinen durch Sulfisoxazol sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll (siehe KONTRAINDIKATIONEN). ).
Pädiatrische Verwendung
Gantrisin wird nicht zur Anwendung bei Säuglingen unter 2 Monaten empfohlen, außer zur Behandlung der angeborenen Toxoplasmose als Zusatztherapie mit Pyrimethamin (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgende Auflistung umfasst Nebenwirkungen, die sowohl bei Gantrisin berichtet wurden als auch einige, die bei diesem spezifischen Arzneimittel nicht berichtet wurden; Allerdings erfordern die pharmakologischen Ähnlichkeiten zwischen den Sulfonamiden, dass jede der Reaktionen bei der Verabreichung von Gantrisin berücksichtigt wird.
Allergisch/dermatologisch: Anaphylaxie, Erythema multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse, exfoliative Dermatitis, Angioödem, Arteriitis und Vaskulitis, allergische Myokarditis, Serumkrankheit, Hautausschlag, Urtikaria, Pruritus, Lichtempfindlichkeit sowie konjunktivale und sklerale Injektion, generalisierte allergische Reaktionen und generalisierte Haut Eruptionen. Darüber hinaus wurde über Periarteritis nodosa und systemischen Lupus erythematodes berichtet (siehe WARNHINWEISE).
Herz-Kreislauf: Tachykardie, Herzklopfen, Synkope, Zyanose.
Endokrin: Die Sulfonamide weisen gewisse chemische Ähnlichkeiten mit einigen Kropfmitteln, Diuretika (Acetazolamid und Thiazide) und oralen Hypoglykämiemitteln auf. Bei diesen Wirkstoffen kann eine Kreuzempfindlichkeit bestehen. Bei Patienten, die Sulfonamide erhielten, kam es selten zu Kropfbildung, Diurese und Hypoglykämie.
Magen-Darm: Hepatitis, hepatozelluläre Nekrose, Gelbsucht, pseudomembranöse Kolitis, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Bauchschmerzen, Durchfall, gastrointestinale Blutung, Melena, Blähungen, Glossitis, Stomatitis, Speicheldrüsenvergrößerung, Pankreatitis.
Während oder nach der Behandlung mit Sulfisoxazol können Symptome einer pseudomembranösen Kolitis auftreten (siehe WARNHINWEISE).
Es wurde berichtet, dass Sulfisoxazol bei Patienten mit Hepatitis zu einem erhöhten Anstieg leberassoziierter Enzyme führt.
Urogenital: Kristallurie, Hämaturie, BUN- und Kreatinin-Erhöhungen, Nephritis und toxische Nephrose mit Oligurie und Anurie. Es wurde auch über akutes Nierenversagen und Harnverhalt berichtet. Die Häufigkeit von Nierenkomplikationen, die häufig mit einigen Sulfonamiden einhergehen, ist bei Patienten, die löslichere Sulfonamide wie Sulfisoxazol erhalten, geringer.
Hämatologische: Leukopenie, Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Purpura, Hämolytikanämie, Anämie, Eosinophilie, Gerinnungsstörungen einschließlich Hypoprothrombinämie und Hypofibrinogenämie, Sulfhämoglobinämie, Methämoglobinämie.
Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie.
Neurologisch: Kopfschmerzen, Schwindel, periphere Neuritis, Parästhesien, Krämpfe, Tinnitus, Schwindel, Ataxie, intrakranielle Hypertonie.
Psychiatrie: Psychose, Halluzination, Orientierungslosigkeit, Depression, Angst, Apathie.
Atemwege: Husten, Kurzatmigkeit, Lungeninfiltrate (siehe WARNHINWEISE).
Gefäß: Angioödem, Arteriitis, Vaskulitis.
Verschiedenes: Ödeme (einschließlich periorbitaler), Fieber, Schläfrigkeit, Schwäche, Müdigkeit, Mattigkeit, Schüttelfrost, Hitzegefühl, Hörverlust, Schlaflosigkeit, Pneumonitis, Schüttelfrost.
Überdosierung
Über die Menge einer Einzeldosis Sulfisoxazol, die mit Symptomen einer Überdosierung einhergeht oder wahrscheinlich lebensbedrohlich ist, wurde nicht berichtet. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Sulfonamiden sind Anorexie, Koliken, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Es können Fieber, Hämaturie und Kristallurie auftreten. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche Spätsymptome einer Überdosierung.
Zu den allgemeinen Behandlungsgrundsätzen gehört das sofortige Absetzen des Arzneimittels; Einrichtung einer Magenspülung oder Erbrechen; Erzwingen oraler Flüssigkeiten; und die Verabreichung intravenöser Flüssigkeiten, wenn die Urinausscheidung gering und die Nierenfunktion normal ist. Der Patient sollte anhand eines Blutbildes und geeigneter Blutchemie, einschließlich Elektrolyten, überwacht werden. Wenn der Patient zyanotisch wird, sollte die Möglichkeit einer Methämoglobinämie in Betracht gezogen werden, und falls vorhanden, sollte die Erkrankung angemessen mit intravenösem 1 %igem Methylenblau behandelt werden. Wenn eine erhebliche Blutdyskrasie oder Gelbsucht auftritt, sollte eine spezifische Therapie dieser Komplikationen eingeleitet werden.
Die Peritonealdialyse ist nicht wirksam und die Hämodialyse ist bei der Eliminierung von Sulfonamiden nur mäßig wirksam.
Dosierung und Verabreichung von Gantrisin
Systemische Sulfonamide sind bei Säuglingen unter 2 Monaten kontraindiziert. außer bei der Behandlung der angeborenen Toxoplasmose als Zusatztherapie mit Pyrimethamin.
Übliche Dosis für pädiatrische Patienten über 2 Monate
Anfangsdosis: Die Hälfte der 24-Stunden-Dosis. Erhaltungsdosis: 150 mg/kg/24 Stunden oder 4 g/m2/24 Stunden – Dosis sollte in 4 bis 6 Dosen/24 Stunden aufgeteilt werden. Die maximale Dosis sollte 6 g/24 Stunden nicht überschreiten.
Wie wird Gantrisin verabreicht?
Kindersuspension (Himbeergeschmack), enthält Acetylsulfisoxazol entsprechend etwa 0,5 g Sulfisoxazol pro Teelöffel (5 ml) – Flaschen mit 16 oz (1 Pint) (NDC 0004-1003-28).
Verweise
- Boisvert A, Barbeau G, Belanger PM. Pharmakokinetik von Sulfisoxazol bei jungen und älteren Probanden. Gerontologie. 1984; 30:125-131.
- Oie S, Gambertoglio JG, Fleckenstein L. Vergleich der Disposition von Gesamt- und ungebundenem Sulfisoxazol nach Einzel- und Mehrfachdosierung. J Pharmacokinet Biopharm. 1982; 10:157-172.
- Nationales Komitee für klinische Laborstandards. Leistungsstandards für Empfindlichkeitstests für antimikrobielle Scheiben. 4. Aufl. Villanova, PA: April 1990. Genehmigtes Standard-NCCLS-Dokument M2-A4, Bd. 10, Nr. 7 NCCLS.
- Nationales Komitee für klinische Laborstandards. Methoden zur Verdünnung antimikrobieller Empfindlichkeitstests für Bakterien, die aerob wachsen. 2. Aufl. Villanova, PA: April 1990. Genehmigtes Standard-NCCLS-Dokument M7-A2, Bd. 10, Nr. 8 NCCLS.
27898941
Rev: November 1997
Gedruckt in den USA
| GANTRISIN Acetylsulfisoxazol-Suspension |
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| Etikettierer – Roche Laboratories Inc. |