Intralipid

Verschreibungsinformationen zu Intralipid

Auf dieser Seite

Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Klinische Studien
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die Verwendung von INTRALIPID erforderlich sind® sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für INTRALIPID an.

INTRALIPID 20 % (injizierbare Lipidemulsion) zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1975

Aktuelle große Änderungen

Eingerahmte Warnung (entfernt)	5/2023
Dosierung und Verabreichung (2.3)	5/2023
Kontraindikationen (4)	5/2023
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)	5/2023

Indikationen und Verwendung für Intralipid

Intralipid ist als Quelle für Kalorien und essentielle Fettsäuren für erwachsene und pädiatrische Patienten, die eine parenterale Ernährung (PN) benötigen, sowie als Quelle für essentielle Fettsäuren zur Vorbeugung eines Mangels an essentiellen Fettsäuren (EFAD) indiziert. (1)

Intralipid-Dosierung und -Verabreichung

Zur intravenösen Infusion in eine periphere oder zentrale Vene. (2.1)
Die Intralipid Pharmacy Bulk Package ist nur für die Verwendung im Apothekenzusatzprogramm zur Herstellung von Drei-in-Eins- oder Gesamtnahrungszusätzen (TNAs) vorgesehen. (2.2)
Schützen Sie die beigemischte PN-Lösung vor Licht. (2.2, 16)
Die empfohlene Dosierung hängt vom Alter, dem Energieverbrauch, dem klinischen Zustand, dem Körpergewicht, der Verträglichkeit, der Fähigkeit, Lipide zu verstoffwechseln und zu eliminieren, sowie der Berücksichtigung der dem Patienten zusätzlich zugeführten Energie ab. (2.3)

Alter	Nährstoffbedarf
Alter	Empfohlene Anfangsdosis	Maximale Dosierung
Geburt bis zum Alter von 2 Jahren (einschließlich Früh- und Reifgeborene)	0,5 g/kg/Tag	3 g/kg/Tag
Pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis <12 Jahren	1 bis 2 g/kg/Tag	2,5 g/kg/Tag
Pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren	1 g/kg/Tag	2 g/kg/Tag
Erwachsene	1 g/kg/Tag (stabil) ≤1 g/kg/Tag (kritisch krank)	2,5 g/kg/Tag

Darreichungsformen und Stärken

20 % injizierbare Emulsion:

20 g/100 ml (0,2 g/ml) Lipid in einem flexiblen 100-ml-Einzeldosisbehälter (3)
50 g/250 ml (0,2 g/ml) Lipid in einem flexiblen 250-ml-Einzeldosisbehälter (3)
100 g/500 ml (0,2 g/ml) Lipid in einem flexiblen 500-ml-Einzeldosisbehälter (3)
200 g/1.000 ml (0,2 g/ml) Lipid in einer 1.000-ml-Apotheken-Großpackung (3)

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eier, Sojabohnen oder Erdnüsse oder einen der Wirkstoffe oder Hilfsstoffe. (4, 5.3)
Schwere Störungen des Fettstoffwechsels, gekennzeichnet durch Hypertriglyceridämie (Serumtriglycerid > 1.000 mg/dl). (4, 5.7)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Risiko einer klinischen Dekompensation bei schneller Infusion einer intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen: Über akute Atemnot, metabolische Azidose und Tod nach schneller Infusion intravenöser Lipidemulsionen wurde berichtet. (5.1, 8.4)
Risiko einer parenteralen ernährungsbedingten Lebererkrankung (PNALD): Erhöhtes Risiko bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum PN erhalten, insbesondere bei Frühgeborenen. Überwachen Sie Leberfunktionstests; Wenn Anomalien auftreten, erwägen Sie ein Absetzen oder eine Dosisreduktion. (5.2, 6.1, 8.4)
Überempfindlichkeitsreaktionen: Achten Sie auf Anzeichen oder Symptome. Unterbrechen Sie die Infusion, wenn Reaktionen auftreten. (5.3)
Risiko von Infektionen, Fettüberladungssyndrom, Refeeding-Syndrom und Hypertriglyceridämie: Auf Anzeichen und Symptome achten; Überwachung der Laborparameter. (5.4, 5.5, 5.6, 5.7)
Aluminiumtoxizität: Erhöhtes Risiko bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Frühgeborenen. (5.8, 8.4)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (≥ 5 %) aus klinischen Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Erbrechen und Fieber. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (≥ 5 %) aus klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten waren Anämie, Erbrechen, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase und Cholestase. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Fresenius Kabi USA, LLC unter 1-800-551-7176 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin): Der gerinnungshemmenden Wirkung kann entgegengewirkt werden; Verstärkte Überwachung der Gerinnungsparameter. (7)

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 6/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung von Intralipid

Intralipid® ist als Quelle für Kalorien und essentielle Fettsäuren für erwachsene und pädiatrische Patienten, die eine parenterale Ernährung (PN) benötigen, und als Quelle für essentielle Fettsäuren zur Vorbeugung eines Mangels an essentiellen Fettsäuren (EFAD) indiziert.

2. Intralipid-Dosierung und -Verabreichung

2.1 Wichtige Verwaltungsanweisungen

Intralipid wird von einem Gesundheitsdienstleister im stationären Bereich zubereitet und verabreicht. Patienten und Pflegekräfte können Intralipid nach entsprechender Schulung durch einen ausgebildeten Gesundheitsdienstleister für den Heimgebrauch vorbereiten und verabreichen.
Intralipid dient zur intravenösen Infusion in eine zentrale oder periphere Vene.
Überschreiten Sie nicht die empfohlene maximale Infusionsrate in Tabelle 1
[see Dosage and Administration (2.3) and Warnings and Precautions (5.1)].
Intralipid-Beimischungen mit Osmolarität
- Mindestens 900 mOsm/L müssen über eine Zentralvene infundiert werden.
- Weniger als 900 mOsm/L können entweder über eine zentrale oder periphere Vene verabreicht werden.
Verwenden Sie während der Verabreichung einen 1,2-Mikron-Inline-Filter.
Verwenden Sie eine spezielle Infusionsleitung ohne Anschlüsse. Schließen Sie nicht mehrere Medikamente hintereinander an.
Um einer Luftembolie vorzubeugen, verwenden Sie ein nicht belüftetes Infusionsset oder schließen Sie die Entlüftung eines belüfteten Sets und entleeren Sie vor der Verabreichung das restliche Gas im Beutel vollständig.
Setzen Sie den flexiblen Beutel nicht unter Druck, um die Durchflussrate zu erhöhen. Wenn die Verabreichung über ein Pumpgerät gesteuert wird, schalten Sie die Pumpe aus, bevor der Beutel trocken wird.
Verwenden Sie keine Infusionssets und Leitungen, die Di-2-ethylhexylphthalat (DEHP) enthalten, einschließlich Infusionssets, die Polyvinylchlorid (PVC)-Komponenten enthalten, da diese DEHP als Weichmacher enthalten.
Intralipid kann über einen Y-Verbinder in der Nähe der Infusionsstelle gleichzeitig in dieselbe Vene infundiert werden wie Dextrose-Aminosäure-Lösungen (als Teil von PN). Die Durchflussraten jeder Lösung sollten separat durch Infusionspumpen gesteuert werden.
Nachdem Sie das Infusionsset angeschlossen haben, beginnen Sie sofort mit der Infusion von Intralipid. Beenden Sie die Infusion innerhalb von 12 Stunden bei Verwendung eines Y-Anschlusses und innerhalb von 24 Stunden bei Verwendung als Teil einer Beimischung.

2.2 Zubereitungshinweise

Befolgen Sie die folgenden Anweisungen, um flexible Einzeldosisbehälter mit 100 ml, 250 ml und 500 ml für die Verabreichung vorzubereiten:

	1. Beutel prüfen Überprüfen Sie den Integritätsindikator (Oxalert®) (A), bevor Sie den Umbeutel entfernen. Entsorgen Sie das Produkt, wenn der Indikator schwarz ist, der Umbeutel geöffnet oder beschädigt ist, die Farbe der Emulsion nicht weiß ist oder die Versiegelung des Beutels beschädigt ist.
	2. Überbeutel entfernen Legen Sie den Beutel auf eine saubere, ebene Fläche. Reißen Sie den Umbeutel an der Kerbe auf und ziehen Sie ihn nach unten. Entsorgen Sie den Oxalert-Beutel (A) und den Sauerstoffabsorber (B). Überprüfen Sie den Beutel und den Inhalt vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Die Lipidemulsion sollte eine homogene Flüssigkeit mit milchig-weißem Aussehen sein. Wenn die Mischung nicht weiß ist oder sich die Emulsion getrennt hat (erkennbar an Verfärbung, Phasentrennung oder öligen Tröpfchen) oder wenn Partikel und/oder Leckagen beobachtet werden, entsorgen Sie den Beutel.
	3. Spike-Tasche Identifizieren Sie den Infusionsanschluss (Blau Kappe mit dem Pfeil vom Beutel weg zeigend). Brechen Sie das Infusionsset unmittelbar vor dem Einsetzen ab Blau Kappe des Infusionsanschlusses. Verwenden Sie Infusionssets gemäß ISO Nummer 8536-4 mit einem Außendorndurchmesser von 5,5 bis 5,7 mm und verwenden Sie ein nicht belüftetes Infusionsset oder schließen Sie den Lufteinlass an einem belüfteten Set. Verwenden Sie zur Verabreichung einen 1,2-Mikron-Inline-Filter. Halten Sie den Infusionsanschluss am Boden fest. Führen Sie den Dorn durch die Infusionsöffnung ein, indem Sie Ihr Handgelenk leicht drehen, bis der Dorn eingeführt ist. Durchstechen Sie den Infusionsanschluss nicht mehr als einmal.
	4. Hängen Sie die Tasche auf Auf dem Kleiderbügel schneiden und mit der Infusion beginnen. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

Intralipid 100 ml, 250 ml und 500 ml flexible Einzeldosisbehälter

Nach dem Entfernen des Überbeutels sofort ziehen lassen. Wenn das Produkt nicht sofort verwendet wird, sollte es nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gelagert werden. Nach der Entnahme aus dem Lager bei Verwendung eines Y-Steckers innerhalb von 12 Stunden und bei Verwendung als Teil einer Beimischung innerhalb von 24 Stunden infundieren.

Intralipid 1.000 ml Apotheken-Großpackung

Nur zum Mischen und nicht zur direkten intravenösen Infusion. Vor der Verabreichung zur individuellen Verwendung durch den Patienten in einen separaten PN-Behälter umfüllen.
Übertragen Sie den Inhalt mit einem geeigneten sterilen Transfergerät oder Dosierset durch den blauen Infusionsanschluss. Entsorgen Sie alle nicht verwendeten Inhalte.
Verwenden Sie die Apotheken-Großpackung nach der Entnahme aus dem Umbeutel sofort zum Mischen. Wenn das Produkt nicht sofort verwendet wird, kann es nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gelagert werden. Nach der Entnahme aus dem Lager und nachdem der Verschluss durchbrochen ist, verbrauchen Sie den Inhalt der Apotheken-Großpackung innerhalb von 4 Stunden.

Anleitung zum Mischen

Bereiten Sie die Mischung in PN-Behältern unter streng aseptischen Techniken vor, um eine mikrobielle Kontamination zu vermeiden.
Geben Sie Intralipid nicht zuerst in den PN-Behälter; Es kann zu einer Destabilisierung des Lipids kommen. Die wichtigsten Destabilisatoren von Emulsionen sind ein übermäßiger Säuregehalt (z. B. ein pH-Wert <5) und ein ungeeigneter Elektrolytgehalt. Aminosäurelösungen üben Pufferwirkungen aus, die die Emulsion vor einer Destabilisierung schützen. Erwägen Sie sorgfältig die Zugabe von zweiwertigen Kationen (Ca++ und Mg++), die nachweislich zu einer Instabilität der Emulsion führen.
Additive nicht direkt in Intralipid injizieren.
Intralipid kann mit Aminosäure- und Dextrose-Injektionen gemischt werden, um „All-in-one“-PN-Mischungen herzustellen. Beim manuellen Compoundieren muss die nachstehende Mischreihenfolge eingehalten werden, um pH-bedingte Probleme zu minimieren und sicherzustellen, dass typischerweise saure Dextrose-Injektionen nicht mit Lipidemulsionen allein gemischt werden; Beutel nach jeder Zugabe vorsichtig schütteln.
- Übertragen Sie die Dextrose-Injektion in den PN-Behälter.
- Übertragen Sie die Aminosäureinjektion.
- Intralipid übertragen.
Die gleichzeitige Übertragung von Aminosäureinjektion, Dextroseinjektion und Intralipid in den PN-Behälter ist ebenfalls zulässig; Befolgen Sie die Anweisungen des automatischen Compoundiergeräts wie angegeben. Beim Mischen vorsichtig rühren, um lokale Konzentrationseffekte zu minimieren.
Zusätze zu den PN-Zusätzen sollten von einem Apotheker auf Verträglichkeit geprüft werden. Fragen zur Kompatibilität können an Baxter Healthcare gerichtet werden.
Untersuchen Sie die Mischung, um sicherzustellen, dass sich während der Zubereitung der Mischung keine Niederschläge gebildet haben und dass sich die Emulsion nicht getrennt hat. Entsorgen Sie die Beimischung, wenn einer der oben genannten Punkte beobachtet wird.
Intralipidhaltige Beimischungen sofort infundieren. Wenn die Zusatzstoffe nicht sofort verwendet werden, lagern Sie sie nicht länger als 24 Stunden im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F). Die Infusion muss innerhalb von 24 Stunden nach Entnahme aus dem Kühlschrank abgeschlossen sein. Restliche Beimischung entsorgen.
Schützen Sie die beigemischte PN-Lösung vor Licht.

2.3 Empfohlene Dosierung und Verabreichung

Der empfohlene Nährstoffbedarf an Lipid und die empfohlenen Dosierungen von Intralipid, die zur Deckung dieses Bedarfs für Erwachsene und pädiatrische Patienten verabreicht werden müssen, sind in Tabelle 1 aufgeführt, zusammen mit Empfehlungen für die anfängliche und maximale Infusionsrate.
Die Dosierung von Intralipid richtet sich nach dem individuellen Energiebedarf des Patienten, der von Alter, Körpergewicht, Verträglichkeit, klinischem Status und der Fähigkeit, Lipide zu verstoffwechseln und zu eliminieren, abhängt.
Bei der Bestimmung der Dosis müssen die durch Dextrose und Aminosäuren aus PN bereitgestellte Energie sowie die Energie aus der oralen oder enteralen Ernährung berücksichtigt werden. Auch die Energie- und Lipidzufuhr durch lipidbasierte Medikamente sollte berücksichtigt werden (z. B. Propofol).
Korrigieren Sie vor der Verabreichung von Intralipid schwere Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen und messen Sie den Triglyceridspiegel im Serum, um einen Ausgangswert festzulegen. Bei Patienten mit erhöhten Triglyceridspiegeln sollte die Intralipid-Therapie mit einer niedrigeren Dosierung begonnen und in kleineren Schritten titriert werden. Dabei muss der Triglyceridspiegel bei jeder Anpassung überwacht werden [see Warnings and Precautions (5.7)].

Tabelle 1: Empfohlene Dosierung und Infusionsrate für Kinder und Erwachsene

* Die Neugeborenenperiode umfasst termingerechte, postterminierte und Frühgeborene. Die Neugeborenenperiode für termin- und posttermingeborene Neugeborene umfasst den Tag der Geburt plus 27 Tage. Bei Frühgeborenen ist die Neugeborenenperiode definiert als der Tag der Geburt bis zum erwarteten Entbindungsalter plus 27 Tage (d. h. 44 Wochen nach der Menstruation).
** Die Tagesdosis sollte zudem maximal 60 % des Gesamtenergiebedarfs nicht überschreiten [see Overdosage (10)].
Alter	Nährstoffbedarf	Direktinfusionsrate
	Empfohlene Anfangsdosis und Höchstdosis	Anfänglich	Maximal
Geburt bis zum Alter von 2 Jahren (einschließlich Früh- und Reifgeborene*) [see Warnings and Precautions (5.1)]	Anfänglich 0,5 g/kg/Tag 3 g/kg/Tag** nicht überschreiten	0,1 ml/kg/Stunde für die ersten 10 bis 15 Minuten; Nach 15 Minuten schrittweise auf die erforderliche Geschwindigkeit erhöhen	0,75 ml/kg/Stunde
Pädiatrische Patienten 2 bis <12 Jahre alt	Anfänglich 1 bis 2 g/kg/Tag 2,5 g/kg/Tag*** nicht überschreiten	0,2 bis 0,4 ml/kg/Stunde für die ersten 10 bis 15 Minuten; Nach 15 Minuten schrittweise auf die erforderliche Geschwindigkeit erhöhen	0,75 ml/kg/Stunde
Pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren	Anfänglich 1 g/kg/Tag 2 g/kg/Tag** nicht überschreiten	0,2 ml/kg/Stunde für die ersten 10 bis 15 Minuten; Nach 15 Minuten schrittweise auf die erforderliche Geschwindigkeit erhöhen	0,75 ml/kg/Stunde
Erwachsene	1 g/kg/Tag bei stabilen Patienten ≤1 g/kg/Tag bei kritisch kranken Patienten 2,5 g/kg/Tag nicht überschreiten; Am ersten Therapietag sollten nicht mehr als 500 ml Intralipid infundiert werden**	0,2 ml/kg/Stunde für die ersten 10 bis 15 Minuten; Nach 30 Minuten schrittweise auf die erforderliche Geschwindigkeit erhöhen	0,5 ml/kg/Stunde

Dosierungsänderungen bei Patienten mit Mangel an essentiellen Fettsäuren

Wenn Intralipid zur Korrektur des Mangels an essentiellen Fettsäuren (EFAD) verabreicht wird, stellen Sie 8 % bis 10 % der Kalorienaufnahme von Intralipid bereit, um ausreichende Mengen an Linol- und Linolensäure bereitzustellen.

3. Darreichungsformen und Stärken

Intralipid 20 % ist eine sterile, homogene, milchige, weiße injizierbare Lipidemulsion in flexiblen Behältern, geliefert als:

20 g/100 ml (0,2 g/ml) Lipid in einem flexiblen 100-ml-Einzeldosisbehälter
50 g/250 ml (0,2 g/ml) Lipid in einem flexiblen 250-ml-Einzeldosisbehälter
100 g/500 ml (0,2 g/ml) Lipid in einem flexiblen 500-ml-Einzeldosisbehälter
200 g/1.000 ml (0,2 g/ml) Lipid in einer 1.000-ml-Apotheken-Großpackung

4. Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eier, Sojabohnen, Erdnüsse oder einen der aktiven oder inaktiven Inhaltsstoffe von Intralipid [see Warnings and Precautions (5.3)]
Schwere Störungen des Fettstoffwechsels, gekennzeichnet durch Hypertriglyceridämie (Serumtriglycerid > 1.000 mg/dl) [see Warnings and Precautions (5.7)]

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Klinische Dekompensation durch schnelle Infusion intravenöser Lipidemulsionen bei Neugeborenen und Säuglingen

Nach der Markteinführung wurde bei Neugeborenen und Säuglingen nach schneller Infusion intravenöser Lipidemulsionen über schwerwiegende Nebenwirkungen wie akute Atemnot, metabolische Azidose und Tod berichtet. Über Hypertriglyceridämie wurde häufig berichtet.

Halten Sie sich strikt an die empfohlene Gesamttagesdosis; Die stündliche Infusionsrate sollte 0,75 ml/kg/Stunde nicht überschreiten [see Dosage and Administration (2.3)].

Frühgeborene und kleine Säuglinge im Gestationsalter haben eine schlechte Clearance der intravenösen Lipidemulsion und erhöhte Plasmaspiegel freier Fettsäuren nach der Lipidemulsionsinfusion.

Überwachen Sie sorgfältig die Fähigkeit des Säuglings, die infundierten Lipide aus dem Kreislauf zu eliminieren (z. B. Serumtriglyceride und/oder freie Fettsäuren im Plasma messen). Wenn Anzeichen oder eine schlechte Clearance von Lipiden aus dem Kreislauf auftreten, unterbrechen Sie die Infusion und leiten Sie eine ärztliche Untersuchung ein [see Warnings and Precautions (5.5, 5.7) and Overdosage (10)].

5.2 Parenterale ernährungsbedingte Lebererkrankungen und andere hepatobiliäre Erkrankungen

Risiko einer parenteral ernährungsbedingten Lebererkrankung

Eine parenterale ernährungsbedingte Lebererkrankung (PNALD), auch als Darmversagen-assoziierte Lebererkrankung (IFALD) bezeichnet, kann sich als Cholestase oder Lebersteatose äußern und zu einer Steatohepatitis mit Fibrose und Zirrhose fortschreiten (was möglicherweise zu chronischem Leberversagen führt). Die Ätiologie von PNALD ist multifaktoriell; Allerdings wurden intravenös verabreichte Phytosterole (Pflanzensterole), die in pflanzlichen Lipidemulsionen, einschließlich Intralipid, enthalten sind, mit der Entwicklung von PNALD in Verbindung gebracht.

In einer randomisierten Studie an Neugeborenen und Säuglingen, von denen erwartet wurde, dass sie mindestens 28 Tage lang mit PN behandelt werden, kam es bei mit Intralipid behandelten Patienten häufiger zu einer parenteralen ernährungsbedingten Cholestase (PNAC), einem Vorläufer der PNALD, als bei Patienten, die mit einem 4-Öl behandelt wurden gemischte Lipidemulsion. [see Adverse Reactions (6.1), Use in Specific Populations (8.4)].

Überwachen Sie die Leberwerte bei Patienten, die mit Intralipid behandelt werden, und erwägen Sie ein Absetzen oder eine Dosisreduktion, wenn Anomalien auftreten.

Andere hepatobiliäre Erkrankungen

Bei einigen mit PN behandelten Patienten ohne vorbestehende Lebererkrankung traten hepatobiliäre Erkrankungen einschließlich Cholezystitis und Cholelithiasis auf.

Überwachen Sie die Leberwerte, wenn Sie Intralipid verabreichen. Patienten, die Anzeichen von Leber- und Gallenstörungen entwickeln, sollten frühzeitig untersucht werden, um festzustellen, ob diese Erkrankungen mit der Anwendung von Intralipid zusammenhängen.

5.3 Überempfindlichkeitsreaktionen

Intralipid enthält Sojaöl und Ei-Phospholipide, die Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen können. Zwischen Sojabohnen und Erdnüssen wurden Kreuzreaktionen beobachtet. Intralipid ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Eier, Sojabohnen, Erdnüsse oder einen der aktiven oder inaktiven Bestandteile von Intralipid kontraindiziert. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie die Intralipid-Infusion sofort ab und leiten Sie eine geeignete Behandlung und unterstützende Maßnahmen ein.

5.4 Infektionen

Eine parenterale Ernährung wie Intralipid kann das mikrobielle Wachstum unterstützen und ist ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung katheterbedingter Blutkreislaufinfektionen. Um das Risiko infektiöser Komplikationen zu verringern, stellen Sie sicher, dass bei der Platzierung des Katheters, der Katheterwartung sowie der Vorbereitung und Verabreichung von Intralipid aseptische Techniken angewendet werden.

Achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Infektion, einschließlich Fieber und Schüttelfrost, sowie auf Labortestergebnisse, die auf eine Infektion hinweisen könnten (einschließlich Leukozytose und Hyperglykämie). Führen Sie häufige Kontrollen der Einführungsstelle des intravenösen Katheters auf Ödeme, Rötungen und Ausfluss durch.

5.5 Fettüberladungssyndrom

Das Fettüberladungssyndrom ist eine seltene Erkrankung, über die bei intravenös injizierbaren Lipidemulsionen berichtet wurde und die durch eine plötzliche Verschlechterung des Zustands des Patienten gekennzeichnet ist (z. B. Fieber, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen, Hyperlipidämie, Hepatomegalie, Verschlechterung der Leberfunktion usw.). Manifestationen des Zentralnervensystems wie Koma). Eine verringerte oder eingeschränkte Fähigkeit, Lipide zu verstoffwechseln, begleitet von einer verlängerten Plasmaclearance (was zu höheren Lipidspiegeln führt), kann zu diesem Syndrom führen. Obwohl das Fettüberladungssyndrom am häufigsten bei Überschreitung der empfohlenen Lipiddosis oder Infusionsrate beobachtet wurde, wurden auch Fälle beschrieben, bei denen die Lipidformulierung vorschriftsmäßig verabreicht wurde.

Wenn Anzeichen oder Symptome eines Fettüberladungssyndroms auftreten, beenden Sie die Intralipid-Infusion. Das Syndrom ist normalerweise reversibel, wenn die Infusion der Lipidemulsion beendet wird.

5.6 Refeeding-Syndrom

Die Verabreichung von PN an stark unterernährte Patienten kann zu einem Refeeding-Syndrom führen, das durch die intrazelluläre Verschiebung von Kalium, Phosphor und Magnesium gekennzeichnet ist, wenn die Patienten anabol werden. Es kann sich auch ein Thiaminmangel und Flüssigkeitsretention entwickeln. Um diesen Komplikationen vorzubeugen, sollten Sie stark unterernährte Patienten genau überwachen und ihre Nährstoffaufnahme langsam steigern.

5.7 Hypertriglyceridämie

Die Anwendung von Intralipid ist bei Patienten mit Hypertriglyceridämie mit Serumtriglyceridkonzentrationen > 1.000 mg/dl kontraindiziert.

Patienten mit Erkrankungen wie angeborenen Lipidstörungen, Fettleibigkeit, Diabetes mellitus oder metabolischen Syndromen haben bei der Anwendung von Intralipid ein höheres Risiko, eine Hypertriglyceridämie zu entwickeln. Darüber hinaus kann es bei Patienten mit Hypertriglyceridämie durch die Verabreichung von Intralipid zu einer Verschlechterung der Hypertriglyceridämie kommen. Eine übermäßige Verabreichung von Dextrose kann dieses Risiko weiter erhöhen.

Bewerten Sie die Fähigkeit des Patienten, die infundierte Lipidemulsion zu verstoffwechseln und zu eliminieren, indem Sie die Serumtriglyceride vor Beginn der Infusion (Ausgangswert) und regelmäßig während der gesamten Behandlung messen. Wenn der Triglyceridspiegel bei Erwachsenen über 400 mg/dl liegt, unterbrechen Sie die Intralipid-Infusion und überwachen Sie den Triglyceridspiegel im Serum, um klinische Folgen einer Hypertriglyceridämie wie Pankreatitis zu vermeiden. Bei pädiatrischen Patienten mit Hypertriglyceridämie können niedrigere Triglyceridspiegel (dh unter 400 mg/dl) mit Nebenwirkungen verbunden sein. Überwachen Sie den Triglyceridspiegel im Serum, um mögliche Komplikationen bei Hypertriglyceridämie wie Pankreatitis, Lipidpneumonitis und neurologische Veränderungen, einschließlich Kernikterus, zu vermeiden.

Um das Risiko einer Neuerkrankung oder einer Verschlechterung einer Hypertriglyceridämie zu minimieren, sollten Hochrisikopatienten auf ihre Gesamtenergieaufnahme, einschließlich anderer Lipid- und Dextrosequellen, sowie auf Begleitmedikamente, die den Lipid- und Dextrosestoffwechsel beeinflussen können, untersucht werden.

5.8 Aluminiumtoxizität

Intralipid enthält nicht mehr als 25 µg/L Aluminium. Eine längere PN-Verabreichung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann dazu führen, dass Aluminium toxische Werte erreicht. Frühgeborene sind einem höheren Risiko ausgesetzt, da ihre Nieren noch unreif sind und sie große Mengen an Kalzium- und Phosphatlösungen benötigen, die Aluminium enthalten.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Frühgeborenen, die parenteral Aluminiummengen von mehr als 4 bis 5 µg/kg/Tag erhalten, kann es zu einer Aluminiumanreicherung in Konzentrationen kommen, die mit einer Toxizität für das Zentralnervensystem und die Knochen einhergehen. Bei diesen Patienten kann es bei noch geringeren Verabreichungsraten zu einer Gewebebelastung kommen.

5.9 Überwachung/Labortests

Überwachen Sie den Flüssigkeitsstatus bei Patienten mit Lungenödem oder Herzinsuffizienz genau.

Überwachen Sie während der gesamten Behandlung die Serumtriglyceride [see Warnings and Precautions (5.7)], essentielle Fettsäuren, Flüssigkeits- und Elektrolytstatus, Serumosmolarität, Blutzucker, Leber- und Nierenfunktion, Blutbild (einschließlich Blutplättchen) und Gerinnungsparameter.

Die in Intralipid enthaltenen Lipide können einige Labortests beeinträchtigen (z. B. Hämoglobin, Laktatdehydrogenase, Bilirubin, Sauerstoffsättigung), wenn Blutproben entnommen werden, bevor die Lipide aus dem Blutkreislauf ausgeschieden sind. Führen Sie diese Tests mindestens 6 Stunden nach Beendigung der Infusion durch.

Intralipid enthält Vitamin K, das der gerinnungshemmenden Wirkung entgegenwirken kann [see Drug Interactions (7)].

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

An anderer Stelle in dieser Verschreibungsinformation beschriebene Nebenwirkungen sind:

Klinische Dekompensation durch schnelle Infusion einer intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen [see Warnings and Precautions (5.1)]
Parenterale ernährungsbedingte Lebererkrankungen und andere hepatobiliäre Erkrankungen [see Warnings and Precautions (5.2)]
Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.3)]
Infektionen [see Warnings and Precautions (5.4)]
Fettüberladungssyndrom [see Warnings and Precautions (5.5)]
Refeeding-Syndrom [see Warnings and Precautions (5.6)]
Hypertriglyceridämie [see Warnings and Precautions (5.7)]
Aluminiumtoxizität [see Warnings and Precautions (5.8)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Intralipid- oder gleichwertige Sojaöl-Lipidemulsionen fungierten als Vergleichssubstanz in Versuchen mit der 4-Öl-Mischlipidemulsion [see Clinical Studies (14)]. Die Nebenwirkungen aus diesen Studien werden einbezogen, um die klinischen Erfahrungen mit Intralipid darzustellen.

Die Sicherheitsdatenbank für die Exposition gegenüber Intralipid oder einer gleichwertigen Sojaöl-Lipidemulsion in diesen Studien umfasst 393 Patienten (230 Erwachsene; 163 Kinder) in 9 klinischen Studien. Erwachsene Patienten wurden in 5 klinischen Studien 5 Tage bis 4 Wochen lang exponiert. Als Bestandteil von PN wurde Intralipid oder eine gleichwertige Sojaöl-Lipidemulsion verwendet, die auch Dextrose, Aminosäuren, Vitamine und Spurenelemente enthielt. Zwei der fünf Studien an Erwachsenen wurden mit Intralipid als Bestandteil von PN durchgeführt, das in einem 3-Kammer-Beutel verabreicht wurde.

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei >1 % der erwachsenen Patienten, die mit Intralipid/Sojaöl-Emulsion behandelt wurden

Nebenwirkungen	Anzahl der Patienten in der Sojaöl-Lipidemulsionsgruppe (N=230)	Anzahl der Patienten in der Vergleichsgruppe mit 4-Öl-Mischlipidemulsionen (N=229)
Brechreiz	26 (11 %)	20 (9 %)
Erbrechen	12 (5%)	15 (7%)
Pyrexie	11 (5 %)	9 (4 %)
Hypertonie	9 (4 %)	6 (3%)
Kopfschmerzen	7 (3 %)	3 (1 %)
Hyperglykämie	5 (2 %)	12 (5%)
Bauchschmerzen	5 (2 %)	8 (4 %)
Blähung	4 (2 %)	10 (4 %)
Die Triglyceride im Blut sind erhöht	4 (2 %)	6 (3%)
Sepsis	4 (2 %)	5 (2 %)
Durchfall	4 (2 %)	3 (1 %)
Lungenentzündung	4 (2 %)	3 (1 %)
Pruritus	4 (2 %)	3 (1 %)
Gamma-Glutamyltransferase erhöht	4 (2 %)	2 (1 %)

Weniger häufige Nebenwirkungen, die bei ≤ 1 % der erwachsenen Patienten auftraten, die Intralipid oder eine gleichwertige Sojaöl-Lipid-Emulsion erhielten, waren Dyspepsie, Harnwegsinfektion, Anämie, Infektion, Dyspnoe, Cholestase, Dysgeusie, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, Tachykardie, Anomalien der Leberfunktionstests, Schwindel, Hautausschlag und Thrombophlebitis.

Die 163 Patienten, die in vier pädiatrischen Studien mit Intralipid behandelt wurden, bestanden aus 147 Patienten im Alter von < 28 Tagen, 9 Patienten im Alter von 28 Tagen bis < 2 Jahren und 7 Patienten im Alter von 2 bis 7 Jahren; die Expositionsdauer betrug 7 bis 84 Tage. 56 % der pädiatrischen Patienten waren weiblich und 85 % waren Kaukasier. Bei den meisten pädiatrischen Patienten handelte es sich um Frühgeborene mit einer Futterunverträglichkeit oder anderen Erkrankungen, die eine kurzfristige (<29 Tage) PN erforderten.

Tabelle 3: Nebenwirkungen bei >1 % der mit Intralipid behandelten pädiatrischen Patienten

Nebenwirkungen	Anzahl der Patienten in der Intralipid-Gruppe (N=163)	Anzahl der Patienten in der Vergleichsgruppe mit 4-Öl-Mischlipidemulsionen (N=170)
Anämie	33 (20 %)	30 (18 %)
Erbrechen	16 (10 %)	16 (9%)
Gamma-Glutamyltransferase erhöht	12 (7%)	10 (6%)
Cholestase	10 (6%)	7 (4 %)
Pyrexie	7 (4 %)	7 (4 %)
C-reaktives Protein erhöht	7 (4 %)	6 (4 %)
Hyperbilirubinämie	7 (4 %)	5 (3 %)
Konjugiertes Bilirubin erhöht	7 (4 %)	3 (2 %)
Nosokomiale Infektion	6 (4 %)	10 (6%)
Die alkalische Phosphatase im Blut ist erhöht	6 (4 %)	1 (1 %)
Bauchschmerzen	5 (3 %)	4 (2 %)
Der Hämatokrit sank	5 (3 %)	2 (1 %)
Metabolische Azidose	5 (3 %)	2 (1 %)
Durchfall	4 (3 %)	3 (2 %)
Tachykardie	4 (3 %)	3 (2 %)
Thrombozytopenie	4 (3 %)	3 (2 %)
Alanin-Aminotransferase erhöht	3 (2 %)	1 (1 %)
Aspartataminotransferase erhöht	3 (2 %)	0 (0 %)
Parenterale ernährungsbedingte Lebererkrankung	3 (2 %)	0 (0 %)

Weniger häufige Nebenwirkungen, die bei ≤ 1 % der pädiatrischen Patienten, die Intralipid erhielten, auftraten, waren Hyperglykämie, Sepsis, erhöhte Triglyceride im Blut, Infektionen, Flüssigkeitsüberladung, Bluthochdruck, Hypertriglyceridämie, Hautausschlag und Hyperlipidämie.

In einer randomisierten, aktiv kontrollierten, doppelblinden, multizentrischen Parallelgruppenstudie, an der 152 Neugeborene und 9 Patienten im Alter von 29 bis 153 Tagen teilnahmen, von denen erwartet wurde, dass sie mindestens 28 Tage lang PN benötigen würden, wurde PNAC, ein Vorläufer, untersucht Aufgrund von PNALD traten häufiger bei mit Intralipid behandelten Patienten auf als bei Patienten, die mit einer Vergleichs-4-Öl-Mischlipidemulsion behandelt wurden.

PNAC (definiert als direktes Bilirubin > 2 mg/dl mit einem zweiten bestätigten Anstieg > 2 mg/dl mindestens 7 Tage später) trat bei 11,5 % (9/78) der mit Intralipid behandelten Patienten und bei 2,4 % (2/83) der Patienten auf Patienten, die mit einer 4-Öl-Mischlipidemulsion behandelt wurden. Die meisten PNAC-Ereignisse traten bei Patienten auf, die länger als 28 Tage behandelt wurden.

Die geschätzte kumulative Inzidenz von PNAC ist in der kumulativen Inzidenzkurve nach Kaplan-Meier in Abbildung 1 dargestellt [see Pediatric Clinical Studies (14.2)].

Abbildung 1: Kumulative Inzidenzkurve der Zeit bis zur parenteralen ernährungsbedingten Cholestase (PNAC) mit Standardfehlerbalken

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden aus freiwilligen Berichten für Intralipid berichtet. Da viele dieser Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Herzerkrankungen: Herzklopfen
Gastrointestinale Störungen: Erbrechen, Übelkeit
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Schüttelfrost, Brustbeschwerden, Fieber
Störungen des Nervensystems: Schwindel
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Dyspnoe
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit
Gefäßerkrankungen: Venenentzündung

Störungen des Blut- und Lymphsystems: Hyperkoagulabilität

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Sojaöl in Intralipid enthält Vitamin K1 Dies kann der gerinnungshemmenden Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin entgegenwirken. Bei Patienten, die gleichzeitig Intralipid und Warfarin erhalten, sollte die Überwachung der Laborparameter auf gerinnungshemmende Wirkung verstärkt werden.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es ist nicht zu erwarten, dass die Verabreichung der empfohlenen Intralipid-Dosis zu schwerwiegenden Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder anderen nachteiligen Folgen für Mutter oder Fötus führt. Mit Intralipid wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Schwere Unterernährung während der Schwangerschaft birgt Risiken für den Fötus (siehe Klinische Überlegungen).

Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(n) Bevölkerung(en) ist unbekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryofetales Risiko

Schwere Unterernährung bei schwangeren Frauen ist mit Frühgeburten, niedrigem Geburtsgewicht, intrauteriner Wachstumsbeschränkung, angeborenen Fehlbildungen und perinataler Mortalität verbunden. Eine parenterale Ernährung sollte in Betracht gezogen werden, wenn der Nährstoffbedarf der Schwangeren nicht durch orale oder enterale Einnahme gedeckt werden kann.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es ist nicht zu erwarten, dass die Verabreichung der empfohlenen Intralipid-Dosis bei gestillten Säuglingen zu Schäden führt. Es liegen keine Daten zum Vorkommen von Intralipid in menschlicher oder tierischer Milch oder seinen Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Die verfügbare veröffentlichte Literatur umfasst weniger als fünf gemeldete Fälle von gestillten Säuglingen, die während der Stillzeit verschiedenen Lipidemulsionen ausgesetzt waren, und in diesen Fällen wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Intralipid und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Intralipid auf das gestillte Kind oder aufgrund der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung berücksichtigt werden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Intralipid ist bei pädiatrischen Patienten mit schweren Störungen des Lipidstoffwechsels kontraindiziert [(see Contraindications (4)].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intralipid als Quelle von Kalorien und essentiellen Fettsäuren für PN bei pädiatrischen Patienten, einschließlich Neugeborenen und Frühgeborenen, wurde nachgewiesen. Die Anwendung von Intralipid bei Neugeborenen wird durch Belege aus Kurzzeitstudien (d. h. 1 bis 4 Wochen) und einer Studie mit Neugeborenen nach mehr als 4 Wochen gestützt [see Clinical Studies (14.2)]. Die Anwendung von Intralipid bei älteren pädiatrischen Patienten wird durch Erkenntnisse aus Kurzzeitstudien (d. h. <28 Tage) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 28 Tagen bis 12 Jahren sowie durch zusätzliche Erkenntnisse aus Studien mit Erwachsenen gestützt [see Clinical Studies (14)]. Die häufigsten Nebenwirkungen bei mit Intralipid behandelten pädiatrischen Patienten waren Anämie, Erbrechen, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase und Cholestase. PNAC, ein Vorläufer von PNALD, trat bei mit Intralipid behandelten Patienten häufiger auf als bei Patienten, die mit einer Vergleichs-4-Öl-Mischlipidemulsion behandelt wurden [see Warnings and Precautions (5.1) and Adverse Reactions (6.1)].

Nach der Markteinführung wurde über klinische Dekompensation bei schneller Infusion einer intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen berichtet, die manchmal tödlich verlief [see Warnings and Precautions (5.1)]. Aufgrund der unreifen Nierenfunktion besteht bei Frühgeborenen, die eine längere Behandlung mit Intralipid erhalten, möglicherweise ein Risiko für eine Aluminiumtoxizität [see Warnings and Precautions (5.8)].

8.5 Geriatrische Verwendung

Berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder medikamentöser Therapie widerspiegelt.

10. Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung können schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten [see Warnings and Precautions (5.1, 5.5)]. Stoppen Sie die Intralipid-Infusion, bis sich der Triglyceridspiegel normalisiert hat und die Symptome abgeklungen sind. Die Auswirkungen sind in der Regel reversibel, wenn die Lipidinfusion gestoppt wird. Sofern medizinisch sinnvoll, kann ein weiterer Eingriff angezeigt sein. Lipide sind aus Plasma nicht dialysierbar.

11. Intralipid-Beschreibung

Intralipid ist eine sterile, pyrogenfreie, weiße, homogene Lipidemulsion zur intravenösen Infusion als Quelle für Kalorien und essentielle Fettsäuren. Der Lipidgehalt von Intralipid beträgt 0,2 g/ml und besteht aus Sojaöl. Der Phosphatgehalt beträgt 15 mmol/L.

Der Gesamtenergiegehalt, einschließlich Fett, Phospholipide und Glycerin, beträgt 2.000 kcal/L.

Jede 100 ml Intralipid enthält etwa 20 g Sojaöl, 1,2 g Eigelb-Phospholipide, 2,25 g Glycerin, Wasser für Injektionszwecke und Natriumhydroxid zur pH-Einstellung (pH 6 bis 8,9). Intralipid hat eine Osmolalität von etwa 350 mOsmol/kg Wasser (was einer Osmolarität von 260 mOsmoL/L entspricht).

Das Sojaöl ist ein raffiniertes Naturprodukt, bestehend aus einer Mischung neutraler Triglyceride überwiegend ungesättigter Fettsäuren mit folgender Struktur:

wo sind gesättigte und ungesättigte Fettsäurereste.

Die Hauptbestandteile der Fettsäuren in Intralipid sind Linolsäure (44 % bis 62 %), Ölsäure (19 % bis 30 %), Palmitinsäure (7 % bis 14 %), Alpha-Linolensäure (4 % bis 11 %). und Stearinsäure (1,4 % bis 5,5 %). Diese Fettsäuren haben die folgenden chemischen und strukturellen Formeln:

Gereinigte Eiphosphatide sind eine Mischung natürlich vorkommender Phospholipide, die aus dem Eigelb isoliert werden. Diese Phospholipide haben die folgende allgemeine Struktur:

enthalten gesättigte und ungesättigte Fettsäuren, die in Neutralfetten reichlich vorhanden sind. R3 ist in erster Linie entweder der Cholin- oder Ethanolaminester der Phosphorsäure.

Glycerin wird chemisch als C bezeichnet3H8Ö3 und ist eine klare, farblose, hygroskopische, sirupartige Flüssigkeit. Es hat die folgende Strukturformel:

Die Behälter-Lösungs-Einheit ist ein geschlossenes System und ist während der Verabreichung nicht auf den Zutritt von Außenluft angewiesen. Der Behälter ist umhüllt, um ihn vor der physischen Umgebung zu schützen und bei Bedarf eine zusätzliche Sauerstoff- und Feuchtigkeitsbarriere zu schaffen.

Intralipid enthält nicht mehr als 25 µg/L Aluminium.

Der Behälter besteht nicht aus Naturkautschuklatex, PVC oder DEHP.

12. Intralipid – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Intralipid stellt eine biologisch verwertbare Quelle für Kalorien und essentielle Fettsäuren dar.

Fettsäuren dienen als wichtiges Substrat für die Energiegewinnung. Der häufigste Wirkmechanismus für die Energieerzeugung aus dem Fettsäurestoffwechsel ist die Beta-Oxidation. Fettsäuren sind auch wichtig für die Membranstruktur und -funktion, als Vorläufer für bioaktive Moleküle (wie Prostaglandine) und als Regulatoren der Genexpression.

12.2 Pharmakodynamik

Die pharmakodynamischen Wirkungen von Intralipid wurden nicht vollständig charakterisiert.

12.3 Pharmakokinetik

Intralipid liefert Fettsäuren in Form von Triglyceriden, die durch Lipoproteinlipase hydrolysiert werden, um freie Fettsäuren freizusetzen. Linolsäure und Alpha-Linolensäure werden auf einem gemeinsamen biochemischen Weg durch eine Reihe von Entsättigungs- und Verlängerungsschritten metabolisiert.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitäts-, genetische Toxikologie- und Tierfruchtbarkeitsstudien wurden mit Intralipid nicht durchgeführt.

14. Klinische Studien

Intralipid oder eine gleichwertige Sojaöl-Lipidemulsion fungierte in den in den Abschnitten 14.1 und 14.2 beschriebenen klinischen Studien als Vergleichssubstanz für die 4-Öl-Mischlipidemulsion. Die Studienergebnisse werden einbezogen, um die klinischen Erfahrungen mit Intralipid darzustellen.

14.1 Klinische Studien an Erwachsenen

Die Wirksamkeit von Intralipid oder einer gleichwertigen Sojaöl-Lipidemulsion im Vergleich zu einer aus vier Ölen bestehenden Lipidemulsion wurde in drei klinischen Studien an erwachsenen Patienten untersucht. In Erwachsenenstudien wurde die Ernährungswirksamkeit anhand von Veränderungen der anthropometrischen Indizes (Körpergewicht, Größe und Body-Mass-Index) beurteilt [BMI]), Veränderungen des Lipid- und Proteinstoffwechsels (Albumin) und der Fettsäureparameter. Von den 354 erwachsenen Patienten (178 Intralipid; 176 Vergleichspatienten) waren 62 % männlich, 99 % waren Kaukasier und das Alter lag zwischen 19 und 96 Jahren. Alle Patienten erhielten im Rahmen einer PN-Therapie eine Intralipid/äquivalente Sojaöl-Lipid-Emulsion oder das Vergleichspräparat. Obwohl die Erwachsenenstudie 1, die Erwachsenenstudie 2 und die Erwachsenenstudie 3 nicht für formelle statistische Vergleiche zwischen Intralipid/äquivalenter Sojaöl-Lipid-Emulsion und dem Vergleichsprodukt konzipiert waren, unterstützen sie Intralipid als Quelle für Kalorien und essentielle Fettsäuren bei Erwachsenen. Die Lipiddosierung war in diesen Studien variabel und wurde an die Ernährungsbedürfnisse des Patienten angepasst.

Bei der Erwachsenenstudie 1 handelte es sich um eine doppelblinde, randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie mit Patienten, die mindestens 28 Tage lang eine PN benötigten. Es wurden 75 Patienten aufgenommen und 73 Patienten wurden entweder mit Intralipid oder dem Vergleichspräparat behandelt. Die Veränderungen der mittleren Triglyceridwerte gegenüber den Ausgangswerten bis Woche 4 waren sowohl in der Intralipid-Gruppe als auch in der Vergleichsgruppe ähnlich. Die mittleren Albuminwerte zeigten in beiden Gruppen einen vergleichbaren Rückgang. Die mittleren Veränderungen des Körpergewichts (kg) und des BMI (kg/m2) waren sowohl in der Intralipid-Gruppe als auch in der Vergleichsgruppe ähnlich.

Bei der Erwachsenenstudie 2 handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie. Insgesamt 249 postoperative erwachsene Patienten wurden randomisiert und erhielten im Rahmen ihrer totalen parenteralen Ernährung (TPN) mindestens fünf Tage lang entweder eine äquivalente Sojaöl-Lipid-Emulsion zu Intralipid oder das Vergleichspräparat. Vom Ausgangswert bis zum 6. Tag stiegen die mittleren Triglyceridspiegel sowohl in der Sojaöl-Lipidemulsion als auch in den Vergleichsgruppen gleichermaßen an.

Bei der Erwachsenenstudie 3 handelte es sich um eine doppelblinde, randomisierte, aktiv kontrollierte, monozentrische Parallelgruppenstudie mit 32 erwachsenen Patienten, die 10 bis 14 Tage lang eine TPN benötigten. Die Patienten wurden entweder mit einer zu Intralipid oder dem Vergleichspräparat äquivalenten Sojaöl-Lipidemulsion behandelt. Der Anstieg der mittleren Triglyceridwerte vom Ausgangswert bis zur endgültigen Beurteilung war sowohl in der Sojaöl-Lipidemulsion als auch in den Vergleichsgruppen ähnlich.

14.2 Klinische Studien bei Kindern

Die Wirksamkeit von Intralipid im Vergleich zu einer 4-Öl-Mischlipidemulsion bei pädiatrischen Patienten aller Altersgruppen, einschließlich Früh- und Frühgeborenen, wurde bei 333 Patienten in 4 randomisierten, aktiv kontrollierten, doppelblinden, parallelgruppenkontrollierten klinischen Studien untersucht. Obwohl die pädiatrischen Studien 1, 2, 3 und 4 nicht für formelle statistische Vergleiche zwischen Intralipid und dem Vergleichspräparat konzipiert waren, unterstützen sie Intralipid als Quelle für Kalorien und essentielle Fettsäuren bei pädiatrischen Patienten. Die 333 pädiatrischen Patienten (163 Intralipid; 170 Vergleichspatienten) bestanden aus 296 Patienten, die <28 Tage alt waren, 22 Patienten, die 29 Tage bis <2 Jahre alt waren, und 15 Patienten, die 2 bis <12 Jahre alt waren. Fünfzig Prozent der pädiatrischen Patienten waren männlich und 87 % waren Kaukasier. Alle Patienten erhielten Intralipid oder das Vergleichspräparat im Rahmen einer PN-Therapie. Die Ernährungswirksamkeit bei Neugeborenen wurde anhand von Veränderungen der anthropometrischen Indizes (Körpergewicht, Größe, Kopfumfang) beurteilt. Die Ernährungswirksamkeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 28 Tagen bis 12 Jahren wurde anhand von Veränderungen der Triglyceridkonzentrationen und Fettsäureparameter beurteilt.

An der pädiatrischen Studie 1 nahmen 152 Früh- und Reifgeborene (Geburt bis zum 28. Tag) und 9 Patienten im Alter zwischen 29 und 153 Tagen teil. Die Patienten wurden entweder mit Intralipid (n=78) oder dem Vergleichspräparat (n=83) behandelt. Insgesamt 119 Patienten (58 Intralipid; 61 Vergleichspatienten) erhielten die Studienbehandlung für ≥14 Tage. Insgesamt 27 Patienten erhielten ≥29 Tage lang Intralipid; 5 Patienten erhielten Intralipid für die maximale Studiendauer von 78–84 Tagen.

An den pädiatrischen Studien 2 und 3 nahmen 60 bzw. 84 Frühgeborene teil, die entweder mit Intralipid oder dem Vergleichspräparat behandelt wurden (72 Neugeborene in jeder Gruppe). Die mittlere Behandlungsdauer für die Intralipid-Gruppe betrug 9 Tage in der pädiatrischen Studie 2 und 6 Tage in der pädiatrischen Studie 3.

An der pädiatrischen Studie 4 nahmen 13 Patienten im Alter von 5 Monaten bis <2 Jahren und 15 Patienten im Alter von 2 bis 11,5 Jahren teil. Die Patienten wurden entweder mit Intralipid (n=13) oder dem Vergleichspräparat (n=15) behandelt, wobei die mittlere Behandlungsdauer 27 Tage betrug.

In den pädiatrischen Studien 1, 2 und 3, an denen Neugeborene teilnahmen, zeigten die mit Intralipid behandelten Patienten einen Anstieg des mittleren Körpergewichts, der Größe/Länge und des Kopfumfangs (der in den Studien 1 und 3 gemessen wurde), vergleichbar mit den mit dem Vergleichspräparat behandelten Patienten. Die mittleren Triglyceridspiegel vom Ausgangswert bis zur endgültigen Beurteilung in den pädiatrischen Studien 1, 2 und 3 waren bei diesen Neugeborenen unterschiedlich, die Gesamtunterschiede zwischen den Gruppen wurden jedoch nicht als klinisch relevant angesehen. Die mittleren Triglyceridwerte in der pädiatrischen Studie 4 waren unterschiedlich, blieben jedoch im normalen Bereich.

16. Wie wird Intralipid zugeführt?

Intralipid 20 % (injizierbare Lipidemulsion, USP) ist eine sterile, homogene, milchige, weiße Lipidemulsion, die in flexiblen Behältern wie folgt geliefert wird:

Produktcode	Nutzungseinheit	Verkaufseinheit
831842311	NDC 65219-539-01 Eine 1000-ml-Apotheken-Großpackung freibiegen® Tasche	NDC 65219-539-10 Packung mit 6 Stück freibiegen® Taschen

Unter 25 °C (77 °F) lagern. Vermeiden Sie übermäßige Hitze. Nicht einfrieren. Bei versehentlichem Einfrieren den Behälter entsorgen. Bis zur Verwendung im Überbeutel aufbewahren.

Intralipid 100 ml, 250 ml und 500 ml flexible Einzeldosisbehälter

Nach Entfernen des Überbeutels sofort ziehen lassen. Wenn das Produkt nicht sofort verwendet wird, sollte es nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gelagert werden. Nach der Entnahme aus dem Lager innerhalb von 12 Stunden bei Verwendung eines Y-Anschlusses bzw. innerhalb von 24 Stunden bei Verwendung als Teil einer Beimischung infundieren [see Dosage and Administration (2.2)].

Intralipid 1.000 ml Apotheken-Großpackung

Verwenden Sie die Apotheken-Großpackung nach der Entnahme aus dem Umbeutel sofort zum Mischen. Wenn das Produkt nicht sofort verwendet wird, sollte es nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gelagert werden. Nach der Entnahme aus dem Lager und nachdem der Verschluss durchbrochen ist, verbrauchen Sie den Inhalt der Apotheken-Großpackung innerhalb von 4 Stunden [see Dosage and Administration (2.2)].

Beimischungen

Intralipidhaltige Beimischungen sofort infundieren. Wenn Zusatzmittel nicht sofort verwendet werden, sollten sie nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gelagert werden. Nach der Entnahme aus dem Lager innerhalb von 24 Stunden ziehen lassen [see Dosage and Administration (2.2)].

Schützen Sie die beigemischte PN-Lösung vor Licht [see Dosage and Administration (2.2)].

17. Informationen zur Patientenberatung

Besprechen Sie zu Beginn der Intralipid-Verabreichung die folgenden Informationen mit dem Patienten oder dem Pflegepersonal:

Klinische Dekompensation durch schnelle Infusion einer intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen

Informieren Sie das Pflegepersonal darüber, dass es bei Neugeborenen und Säuglingen nach einer schnellen Infusion intravenöser Lipidemulsionen zu akuter Atemnot und zum Tod kommen kann. Wenn Intralipid zu Hause infundiert wird, weisen Sie das Pflegepersonal an, die maximale Infusionsrate nicht zu überschreiten [see Warnings and Precautions (5.1)].

Parenterale ernährungsbedingte Lebererkrankungen und andere hepatobiliäre Erkrankungen

Informieren Sie Patienten und Betreuer darüber, dass die Verwendung einer parenteralen Ernährung zu einer mit der parenteralen Ernährung verbundenen Lebererkrankung und/oder anderen hepatobiliären Störungen führen kann [see Warnings and Precautions (5.2)].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal darüber, dass Intralipid Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen kann. Wenn Intralipid zu Hause infundiert wird, weisen Sie Patienten oder Pflegepersonal an, die Intralipid-Infusion sofort abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt. [see Warnings and Precautions (5.3)].

Infektionen

Informieren Sie Patienten und Betreuer darüber, dass bei Patienten, die Intralipid erhalten, ein Infektionsrisiko besteht. Wenn Intralipid zu Hause infundiert wird, weisen Sie Patienten oder Pflegekräfte an, sicherzustellen, dass bei der Zubereitung und Verabreichung von Intralipid aseptische Techniken angewendet werden, und achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Infektion [see Warnings and Precautions (5.4)].

Fettüberladungssyndrom

Informieren Sie Patienten und Betreuer darüber, dass bei der Anwendung intravenöser Lipidemulsionen über ein Fettüberladungssyndrom berichtet wurde. Wenn Intralipid zu Hause infundiert wird, weisen Sie Patienten oder Pflegepersonal an, die Intralipid-Infusion abzubrechen, wenn Anzeichen oder Symptome eines Fettüberladungssyndroms auftreten [see Warnings and Precautions (5.5)].

Refeeding-Syndrom

Wenn der Patient stark unterernährt ist, informieren Sie Patienten und Pflegepersonal darüber, dass die Verabreichung einer parenteralen Ernährung, einschließlich Intralipid, zu einem Refeeding-Syndrom führen kann [see Warnings and Precautions (5.6)].

Hypertriglyceridämie

Informieren Sie Patienten und ihre Betreuer über die Risiken einer Hypertriglyceridämie bei der Anwendung von Intralipid [see Warnings and Precautions (5.7)].

Aluminiumtoxizität

Informieren Sie Patienten und ihre Betreuer darüber, dass eine längere PN-Verabreichung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Frühgeborenen, dazu führen kann, dass Aluminium toxische Werte erreicht, die mit Toxizität für das Zentralnervensystem und die Knochen einhergehen [see Warnings and Precautions (5.8)].

Anweisungen zur Vorbereitung und Verabreichung

Wenn es für einen Patienten oder Pfleger akzeptabel ist, Intralipid zu Hause zu verabreichen, dann geben Sie Empfehlungen zur Überprüfung und Vorbereitung, zum Hinzufügen kompatibler Zusatzstoffe (sofern erforderlich), zur Verabreichung und Lagerung von Intralipid [see Dosage and Administration (2.1, 2.2)]. Informieren Sie Patienten oder Pflegepersonal darüber, nicht von den Verabreichungsanweisungen des Gesundheitsdienstleisters abzuweichen.

Hergestellt von:

Uppsala, Schweden

Intralipid® ist eine eingetragene Marke der Fresenius Kabi AB.
www.fresenius-kabi.com/us
451713B

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGE – Intralipid 1000 ml-Beuteletikett

NDC 65219-539-01