Natriumphenylbutyrat-Pulver
Verschreibungsinformationen zu Natriumphenylbutyrat-Pulver
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Beschreibung von Natriumphenylbutyrat-Pulver
Natriumphenylbutyrat-Pulver, das über eine Magensonde oder eine Gastrostomiesonde verabreicht wird, enthält Natriumphenylbutyrat. Natriumphenylbutyrat-Pulver ist eine cremefarbene kristalline Substanz, die in Wasser löslich ist und einen stark salzigen Geschmack hat. Natriumphenylbutyrat ist auch in Methanol frei löslich und in Aceton und Diethylether praktisch unlöslich. Chemisch ist es bekannt als 4-Phenylbuttersäure, Natriumsalz mit einem Molekulargewicht von 186 und der Summenformel C10H11Ö2N / A.
Chemische Struktur:
Jedes Gramm Natriumphenylbutyrat-Pulver enthält 0,94 Gramm Natriumphenylbutyrat und die inaktiven Bestandteile Calciumstearat und kolloidales Siliziumdioxid.
Natriumphenylbutyrat-Pulver – Klinische Pharmakologie
Natriumphenylbutyrat ist ein Prodrug und wird schnell zu Phenylacetat metabolisiert. Phenylacetat ist eine metabolisch aktive Verbindung, die sich durch Acetylierung mit Glutamin zu Phenylacetylglutamin verbindet. Phenylacetylglutamin wird dann über die Nieren ausgeschieden. Auf molarer Basis ist es vergleichbar mit Harnstoff (jeder enthält zwei Mol Stickstoff). Daher stellt Phenylacetylglutamin ein alternatives Vehikel für die Stickstoffausscheidung dar.
Pharmakokinetik
Allgemein:
Es wurden keine pharmakokinetischen Studien an der primären Patientenpopulation (Neugeborene, Säuglinge und Kinder) durchgeführt, es wurden jedoch pharmakokinetische Daten von normalen erwachsenen Probanden erhoben.
Absorption:
Maximale Phenylbutyrat-Plasmaspiegel treten innerhalb einer Stunde nach einer Einzeldosis von 5 Gramm Natriumphenylbutyrat-Pulver mit einem C aufmax von 195 µg/ml unter Nüchternbedingungen. Der Einfluss von Nahrungsmitteln auf die Absorption von Phenylbutyrat ist nicht bekannt.
Anordnung:
Die Gesamtverteilung von Natriumphenylbutyrat und seinen Metaboliten wurde nicht vollständig charakterisiert. Es ist jedoch bekannt, dass das Arzneimittel zu Phenylacetat und anschließend zu Phenylacetylglutamin metabolisiert wird.
Nach oraler Verabreichung von 5 Gramm des Pulvers wurden 15 bzw. 30 Minuten nach der Dosierung messbare Plasmaspiegel von Phenylbutyrat und Phenylacetat festgestellt, und kurz danach wurde Phenylacetylglutamin nachgewiesen. Die pharmakokinetischen Parameter für Phenylbutyrat für Cmax (µg/ml), Tmax (Stunden) und die Eliminationshalbwertszeit (Stunden) betrugen 195, 1,00 bzw. 0,76 und für Phenylacetat 45,3, 3,55 bzw. 1,29.
Die wichtigsten Metabolisierungsorte für Natriumphenylbutyrat sind Leber und Niere.
Ausscheidung:
Ein Großteil der verabreichten Verbindung (ungefähr 80 bis 100 %) wurde innerhalb von 24 Stunden über die Nieren als Konjugationsprodukt, Phenylacetylglutamin, ausgeschieden. Für jedes verabreichte Gramm Natriumphenylbutyrat wird geschätzt, dass zwischen 0,12 und 0,15 Gramm Phenylacetylglutamin-Stickstoff produziert werden.
Pharmakodynamik
Bei Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus senkte Natriumphenylbutyrat erhöhte Plasma-Ammoniak-Glutaminspiegel. Es erhöht die Ausscheidung von Abfallstickstoff in Form von Phenylacetylglutamin.
Besondere Populationen
Geschlecht:
Signifikante geschlechtsspezifische Unterschiede wurden in der Pharmakokinetik von Phenylbutyrat und Phenylacetat festgestellt, nicht jedoch für Phenylacetylglutamin. Die pharmakokinetischen Parameter (AUC und Cmax), denn sowohl Plasma-Phenylbutyrat als auch Phenylacetat waren bei Frauen etwa 30 bis 50 Prozent höher als bei Männern.
Leberinsuffizienz:
Bei Patienten, bei denen keine Störungen des Harnstoffzyklus, aber eine eingeschränkte Leberfunktion auftraten, waren der Stoffwechsel und die Ausscheidung von Natriumphenylbutyrat nicht beeinträchtigt. Diese Informationen wurden jedoch aus nicht validierten, unkontrollierten Fallstudien gewonnen.
Indikationen und Verwendung für Natriumphenylbutyrat-Pulver
Natriumphenylbutyrat-Pulver ist als Zusatztherapie bei der chronischen Behandlung von Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus mit Mangel an Carbamylphosphat-Synthetase (CPS), Ornithin-Transcarbamylase (OTC) oder Argininobernsteinsäure-Synthetase (AS) indiziert. Es ist bei allen Patienten mit neonatal beginnendem Mangel (vollständiger Enzymmangel, der innerhalb der ersten 28 Lebenstage auftritt) indiziert. Es ist auch bei Patienten mit spät einsetzender Erkrankung (partieller Enzymmangel, der nach dem ersten Lebensmonat auftritt) indiziert, bei denen in der Vergangenheit eine hyperammonämische Enzephalopathie aufgetreten ist. Es ist wichtig, dass die Diagnose frühzeitig gestellt und die Behandlung sofort eingeleitet wird, um das Überleben zu verbessern. Jede Episode einer akuten Hyperammonämie sollte als lebensbedrohlicher Notfall behandelt werden.
Natriumphenylbutyrat-Pulver muss mit einer Proteineinschränkung in der Nahrung und in einigen Fällen mit einer Nahrungsergänzung mit essentiellen Aminosäuren kombiniert werden. (Sehen(Unterabschnitt „Nahrungsergänzung“ im Abschnitt „DOSIERUNG UND ANWENDUNG“).
Früher verlief die Erkrankung bei Neugeborenen fast immer tödlich innerhalb des ersten Lebensjahres, selbst wenn sie mit Peritonealdialyse und essentiellen Aminosäuren oder deren stickstofffreien Analoga behandelt wurde. Durch Hämodialyse, den Einsatz alternativer Stickstoffausscheidungswege (Natriumphenylbutyrat, Natriumbenzoat und Natriumphenylacetat), eine Einschränkung der Nahrungseiweiße und in einigen Fällen eine Nahrungsergänzung mit essentiellen Aminosäuren sinkt die Überlebensrate bei Neugeborenen, die nach der Geburt diagnostiziert wurde, jedoch innerhalb der Norm ersten Lebensmonat beträgt fast 80 %. Die meisten Todesfälle ereigneten sich während einer Episode einer akuten hyperammonämischen Enzephalopathie. Bei Patienten mit neonatal beginnender Erkrankung kommt es häufig zu geistiger Behinderung. Diejenigen, bei denen IQ-Tests durchgeführt wurden, hatten folgende Inzidenz geistiger Behinderung: Ornithin-Transcarbamylase-Mangel, 100 % (14/14 getestete Patienten); Argininobernsteinsäure-Synthetase-Mangel, 88 % (15/17 getestete Patienten); und Carbamylphosphat-Synthetase-Mangel, 57 % (4/7 getestete Patienten). Die Retardierung war bei der Mehrzahl der retardierten Patienten schwerwiegend.
Bei Patienten, die während der Schwangerschaft diagnostiziert und vor jeder Episode einer hyperammonämischen Enzephalopathie behandelt wurden, beträgt die Überlebensrate 100 %, aber selbst bei diesen Patienten zeigen die meisten anschließend kognitive Beeinträchtigungen oder andere neurologische Defizite.
Bei Patienten mit spät einsetzendem Mangel, einschließlich Frauen mit heterozygotem Ornithin-Transcarbamylase-Mangel, die sich von einer hyperammonämischen Enzephalopathie erholen und dann chronisch mit Natriumphenylbutyrat und einer Proteinrestriktion in der Nahrung behandelt werden, beträgt die Überlebensrate 98 %. Die beiden Todesfälle in dieser Patientengruppe ereigneten sich während Episoden einer hyperammonämischen Enzephalopathie. Die Einhaltung des Therapieplans wurde jedoch nicht ausreichend dokumentiert, um das Potenzial einer Einschränkung von Natriumphenylbutyratpulver und Nahrungsproteinen zur Verhinderung einer geistigen Verschlechterung und eines erneuten Auftretens einer hyperammonämischen Enzephalopathie beurteilen zu können, wenn diese sorgfältig eingehalten wird. Die meisten dieser getesteten Patienten (30/46 oder 65 %) haben einen IQ im durchschnittlichen bis niedrigen durchschnittlichen/grenzwertigen Bereich geistiger Behinderung. Es ist unwahrscheinlich, dass sich eine bereits bestehende neurologische Beeinträchtigung durch die Behandlung umkehrt, und bei einigen Patienten kann die neurologische Verschlechterung anhalten.
Selbst unter Therapie trat bei der Mehrzahl der Patienten, für die das Medikament indiziert ist, eine akute hyperammonämische Enzephalopathie erneut auf.
Natriumphenylbutyrat-Pulver kann lebenslang erforderlich sein, es sei denn, es wird eine orthotope Lebertransplantation gewählt.
(Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Unterabschnitt Pharmakodynamik für die biochemischen Wirkungen von Natriumphenylbutyrat-Pulver).
Kontraindikationen
Natriumphenylbutyrat sollte nicht zur Behandlung einer akuten Hyperammonämie, die einen medizinischen Notfall darstellt, eingesetzt werden.
Warnungen
Natriumphenylbutyrat-Pulver enthält 11,7 Gramm Natrium pro 100 Gramm Pulver, entsprechend 125 mg Natrium pro Gramm Natriumphenylbutyrat (12,4 % w/w). Natriumphenylbutyrat sollte bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder schwerer Niereninsuffizienz sowie bei klinischen Zuständen, bei denen eine Natriumretention mit Ödemen auftritt, wenn überhaupt, mit großer Vorsicht angewendet werden.
Da Natriumphenylbutyrat in Leber und Niere metabolisiert wird und Phenylacetylglutamin hauptsächlich über die Niere ausgeschieden wird, ist bei der Verabreichung des Arzneimittels an Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz oder angeborenen Fehlern der Betaoxidation Vorsicht geboten. Probenecid hemmt bekanntermaßen den renalen Transport vieler organischer Verbindungen, einschließlich Hippursäure, und kann die renale Ausscheidung des konjugierten Produkts von Natriumphenylbutyrat sowie seines Metaboliten beeinflussen.
Die Verwendung von Kortikosteroiden kann zum Abbau von Körperproteinen führen und den Ammoniakspiegel im Plasma erhöhen.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein:
Natriumphenylbutyrat sollte nicht an Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Natriumphenylbutyrat oder einen der Bestandteile dieses Präparats verabreicht werden.
Es liegen veröffentlichte Berichte über eine durch Haloperidol und Valproinsäure induzierte Hyperammonämie vor.
Neurotoxizität von Phenylacetat bei Tieren:
Bei subkutaner Verabreichung an Rattenwelpen führten 190 bis 474 mg/kg Phenylacetat zu einer verringerten Proliferation und einem erhöhten Verlust von Neuronen und reduzierten das ZNS-Myelin. Die Reifung der zerebralen Synapsen war verzögert und die Anzahl der funktionierenden Nervenendigungen im Großhirn war reduziert, was zu einer Beeinträchtigung des Gehirnwachstums führte. Die pränatale Exposition von Rattenwelpen gegenüber Phenylacetat führte zu Läsionen in Schicht 5 der kortikalen Pyramidenzellen; dendritische Stacheln waren länger und dünner als normal und in ihrer Anzahl reduziert.
Informationen für Patienten:
Der vollständige Text der gesonderten Patienteninformationsbeilage ist am Ende der Kennzeichnung abgedruckt.
Labortests:
Die Plasmaspiegel von Ammoniak, Arginin, verzweigtkettigen Aminosäuren und Serumproteinen sollten innerhalb normaler Grenzen gehalten werden, und Plasmaglutamin sollte auf Werten unter 1.000 µmol/l gehalten werden. Die Serumspiegel von Phenylbutyrat und seinen Metaboliten Phenylacetat und Phenylacetylglutamin sollten regelmäßig überwacht werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit:
Es wurden keine Studien zur Karzinogenität, Mutagenität und Fertilität von Natriumphenylbutyrat durchgeführt.
Schwangerschaft:
Schwangerschaftskategorie C. Tierreproduktionsstudien wurden mit Natriumphenylbutyrat nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Natriumphenylbutyrat bei der Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann.
Natriumphenylbutyrat sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter:
Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Natriumphenylbutyrat verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung:
Die Anwendung von Tabletten bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern bis zu einem Gewicht von 20 kg wird nicht empfohlen. (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG)
Allgemein
Natriumphenylbutyrat sollte nicht an Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Natriumphenylbutyrat oder einen der Bestandteile dieses Präparats verabreicht werden.
Es liegen veröffentlichte Berichte über eine durch Haloperidol und Valproinsäure induzierte Hyperammonämie vor.
Neurotoxizität von Phenylacetat bei Tieren
Bei subkutaner Verabreichung an Rattenwelpen führten 190 bis 474 mg/kg Phenylacetat zu einer verringerten Proliferation und einem erhöhten Verlust von Neuronen und reduzierten das ZNS-Myelin. Die Reifung der zerebralen Synapsen war verzögert und die Anzahl der funktionierenden Nervenendigungen im Großhirn war reduziert, was zu einer Beeinträchtigung des Gehirnwachstums führte. Die pränatale Exposition von Rattenwelpen gegenüber Phenylacetat führte zu Läsionen in Schicht 5 der kortikalen Pyramidenzellen; dendritische Stacheln waren länger und dünner als normal und in ihrer Anzahl reduziert.
Informationen für Patienten
Der vollständige Text der gesonderten Patienteninformationsbeilage ist am Ende der Kennzeichnung abgedruckt.
Labortests
Die Plasmaspiegel von Ammoniak, Arginin, verzweigtkettigen Aminosäuren und Serumproteinen sollten innerhalb normaler Grenzen gehalten werden, und Plasmaglutamin sollte auf Werten unter 1.000 µmol/l gehalten werden. Die Serumspiegel von Phenylbutyrat und seinen Metaboliten Phenylacetat und Phenylacetylglutamin sollten regelmäßig überwacht werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien zur Karzinogenität, Mutagenität und Fertilität von Natriumphenylbutyrat durchgeführt.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C. Tierreproduktionsstudien wurden mit Natriumphenylbutyrat nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Natriumphenylbutyrat bei der Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann.
Natriumphenylbutyrat sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Natriumphenylbutyrat verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Die Anwendung von Tabletten bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern bis zu einem Gewicht von 20 kg wird nicht empfohlen. (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die Bewertung klinischer unerwünschter Ereignisse erfolgte bei 206 Patienten, die mit Natriumphenylbutyrat behandelt wurden. Unerwünschte Ereignisse (sowohl klinisch als auch im Labor) wurden bei diesen Patienten nicht systematisch erfasst, sondern aus Patientenbesuchsberichten der 65 Co-Ermittler ermittelt. Die Kausalität unerwünschter Wirkungen ist bei dieser Patientengruppe manchmal schwer zu bestimmen, da sie entweder auf die Grunderkrankung, die eingeschränkte Ernährung des Patienten, eine interkurrente Erkrankung oder Natriumphenylbutyrat zurückzuführen sein können. Darüber hinaus sind die Raten möglicherweise unterschätzt, da sie in erster Linie von den Eltern oder Erziehungsberechtigten und nicht vom Patienten gemeldet wurden.
KLINISCHE UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE
Bei weiblichen Patientinnen war die am häufigsten berichtete klinische Nebenwirkung Amenorrhoe/Menstruationsstörung (unregelmäßige Menstruationszyklen), die bei 23 % der menstruierenden Patientinnen auftrat.
Bei 4 % aller Patienten kam es zu einem verminderten Appetit. Körpergeruch (wahrscheinlich verursacht durch den Metaboliten Phenylacetat) und schlechter Geschmack oder Geschmacksaversion wurden jeweils bei 3 % der Patienten berichtet.
Weitere unerwünschte Ereignisse, die bei 2 % oder weniger der Patienten berichtet wurden, waren:
Magen-Darm: Bauchschmerzen, Gastritis, Übelkeit und Erbrechen; Verstopfung, rektale Blutung, Magengeschwüre und Pankreatitis traten jeweils bei einem Patienten auf.
Hämatologische: Bei jeweils einem Patienten kam es zu aplastischer Anämie und Ekchymosen.
Herz-Kreislauf: Arrhythmien und Ödeme traten jeweils bei einem Patienten auf.
Nieren: renale tubuläre Azidose
Psychiatrie: Depression
Haut: Ausschlag
Verschiedenes: Kopfschmerzen, Synkope und Gewichtszunahme
Neurotoxizität wurde bei Krebspatienten berichtet, die 14 Tage lang intravenös 250 bis 300 mg/kg/Tag Phenylacetat erhielten, wiederholt in Abständen von 4 Wochen. Die Symptome waren überwiegend Schläfrigkeit, Müdigkeit und Benommenheit; mit selteneren Kopfschmerzen, Dysgeusie, Hypoakusis, Orientierungslosigkeit, Gedächtnisstörungen und Verschlimmerung einer bereits bestehenden Neuropathie. Diese unerwünschten Ereignisse waren überwiegend von leichter Schwere. Der akute Beginn und die Reversibilität nach Absetzen der Phenylacetat-Infusion lassen auf eine Arzneimittelwirkung schließen.
UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE IM LABOR
Bei Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus betrug die Häufigkeit von Laborunerwünschten Ereignissen je nach Körpersystem:
Stoffwechsel: Azidose (14 %), Alkalose und Hyperchlorämie (jeweils 7 %), Hypophosphatämie (6 %), Hyperurikämie und Hyperphosphatämie (jeweils 2 %) sowie Hypernatriämie und Hypokaliämie (jeweils 1 %).
Ernährungsphysiologisch: Hypoalbuminämie (11 %) und verringertes Gesamtprotein (3 %).
Leber: erhöhte alkalische Phosphatase (6 %), erhöhte Lebertransaminasen (4 %) und Hyperbilirubinämie (1 %).
Hämatologische: Anämie (9 %), Leukopenie und Leukozytose (jeweils 4 %), Thrombozytopenie (3 %) und Thrombozytose (1 %).
Dem Arzt wird empfohlen, routinemäßig Urinanalysen, Blutchemieprofile und hämatologische Tests durchzuführen.
Überdosierung
Es wurden keine unerwünschten Erfahrungen im Zusammenhang mit einer Überdosierung von Natriumphenylbutyrat bei Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus berichtet.
Im Falle einer Überdosierung ist das Medikament abzusetzen und unterstützende Maßnahmen einzuleiten.
Hämodialyse oder Peritonealdialyse können von Vorteil sein.
Dosierung und Verabreichung von Natriumphenylbutyrat-Pulver
Nur zur oralen Anwendung.
Die Anwendung von Natriumphenylbutyrat-Tabletten ist für Kinder mit einem Körpergewicht über 20 kg und für Erwachsene angezeigt.
Die übliche Gesamttagesdosis von Natriumphenylbutyrat-Pulver für Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus beträgt 450 bis 600 mg/kg/Tag bei Patienten mit einem Gewicht unter 20 kg oder 9,9 bis 13 g/m2/Tag bei größeren Patienten. Das Pulver muss in gleichmäßigen Mengen zu jeder Mahlzeit oder Fütterung eingenommen werden (d. h. drei- bis sechsmal täglich).
Natriumphenylbutyrat-Pulver ist nur zur oralen Anwendung (über den Mund, durch Gastrostomie oder über eine Magensonde) indiziert. Das Pulver ist zum sofortigen Verzehr mit Lebensmitteln (fest oder flüssig) zu vermischen; Es hat sich jedoch gezeigt, dass Natriumphenylbutyrat-Pulver beim Auflösen in Wasser bei Raumtemperatur oder im Kühlschrank bis zu einer Woche stabil ist. Natriumphenylbutyrat ist in Wasser sehr gut löslich (5 Gramm pro 10 ml). Wenn einer Flüssigkeit Natriumphenylbutyrat-Pulver zugesetzt wird, löst sich nur Natriumphenylbutyrat auf, die Hilfsstoffe jedoch nicht. Der Einfluss von Nahrungsmitteln auf Natriumphenylbutyrat wurde nicht bestimmt.
Jeder gestrichene gelbe Teelöffel (beiliegend) ergibt 3,2 Gramm Pulver und 3 Gramm Natriumphenylbutyrat. Jeder gestrichene blaue Esslöffel (beiliegend) ergibt 9,1 Gramm Pulver und 8,6 Gramm Natriumphenylbutyrat.
Vor Gebrauch leicht schütteln.
Die Sicherheit oder Wirksamkeit von Dosen über 20 Gramm pro Tag wurde nicht nachgewiesen.
ERNÄHRUNGSMANAGEMENT
Um Wachstum und Entwicklung zu fördern, sollten die Plasmaspiegel von Ammoniak, Arginin, verzweigtkettigen Aminosäuren und Serumprotein innerhalb normaler Grenzen gehalten werden, während der Plasmaglutaminspiegel auf Werten von weniger als 1.000 µmol/l gehalten wird. Die tägliche Mindestproteinaufnahme für einen Patienten eines bestimmten Alters sollte beispielsweise „Recommended Dietary Allowances“, 10. Auflage, Food and Nutrition Board, National Academy of Sciences, 1989, entnommen werden. Die Zuordnung von Nahrungsstickstoff in natürliches Protein und Der Gehalt an essentiellen Aminosäuren ist eine Funktion des Alters, der verbleibenden Enzymaktivität des Harnstoffzyklus und der Natriumphenylbutyrat-Dosis.
Bei der empfohlenen Natriumphenylbutyrat-Dosis wird empfohlen, dass Säuglinge mit neonatalen CPS- und OTC-Mangelzuständen in den ersten 4 Lebensmonaten zunächst eine tägliche Proteinzufuhr über die Nahrung erhalten, die auf etwa 1,6 g/kg/Tag begrenzt ist. Bei Verträglichkeit kann die tägliche Proteinzufuhr in diesem Zeitraum auf 1,9 g/kg/Tag erhöht werden. Die Proteintoleranz nimmt mit abnehmender Wachstumsrate ab, was eine Reduzierung der Stickstoffaufnahme über die Nahrung erfordert. Im Alter von 4 Monaten bis 1 Jahr wird empfohlen, dass der Säugling mindestens 1,4 g/kg/Tag erhält, empfohlen werden jedoch 1,7 g/kg/Tag. Im Alter von 1 bis 3 Jahren sollte die Proteinzufuhr nicht weniger als 1,2 g/kg/Tag betragen; In diesem Zeitraum sind 1,4 g/kg/Tag empfehlenswert. Bei neonatalen Patienten mit Carbamylphosphat-Synthetase-Mangel oder Ornithin-Transcarbamylase-Mangel, die mindestens 6 Monate alt sind, wird empfohlen, die tägliche Proteinaufnahme zu gleichen Teilen auf natürliches Protein und ergänzende essentielle Aminosäuren aufzuteilen.
Patienten mit Argininobernsteinsäure-Synthetase-Mangel und solche mit spät einsetzender Erkrankung (teilweiser Mangel, einschließlich Frauen, die heterozygot für Ornithin-Transcarbamylase sind) können zunächst eine Diät erhalten, die die altersbedingte minimale tägliche natürliche Proteinmenge enthält. Die Proteinaufnahme kann je nach Verträglichkeit und abhängig vom Glutamin- und anderen Aminosäurespiegel im Plasma erhöht werden. Viele Patienten mit teilweisem Mangel meiden jedoch Nahrungseiweiß.
Eine Citrullin-Supplementierung ist erforderlich und wird für Patienten empfohlen, bei denen ein im Neugeborenenalter auftretender Mangel an Carbamylphosphat-Synthetase oder Ornithin-Transcarbamylase diagnostiziert wurde. Die tägliche Einnahme von Citrullin wird mit 0,17 g/kg/Tag oder 3,8 g/m empfohlen2/Tag.
Bei Patienten mit milderen Formen der Carbamylphosphat-Synthetase und Ornithin-Transcarbamylase-Mangel kann die freie Basenform von Arginin anstelle von Citrullin verwendet werden (die tägliche Einnahme wird mit 0,17 g/kg/Tag oder 3,8 g/m empfohlen).2/Tag).
Bei Patienten, bei denen ein Mangel an Argininobernsteinsäure-Synthetase diagnostiziert wurde, ist eine Arginin-Supplementierung erforderlich. Die tägliche Einnahme von Arginin (freie Base) wird mit 0,4 bis 0,7 g/kg/Tag oder 8,8 bis 15,4 g/m empfohlen2/Tag.
Wenn eine Kalorienergänzung angezeigt ist, wird ein proteinfreies Produkt empfohlen. Die Kalorienaufnahme sollte auf den „Recommended Dietary Allowances“, 10. Auflage, Food and Nutrition Board, National Research Council, National Academy of Sciences, 1989 basieren.
Wie wird Natriumphenylbutyrat-Pulver geliefert?
Natriumphenylbutyrat-Pulver ist in 500-ml-Flaschen erhältlich, die 266 Gramm Pulver enthalten und 250 Gramm Natriumphenylbutyrat enthalten (NDC 49884-006-04). Die Flaschen sind mit kindergesicherten Verschlüssen ausgestattet. Messgeräte sind vorhanden. Jeder Flasche liegen ein Teelöffel und ein Esslöffel bei. Diesem Produkt liegen ein gelber Teelöffel und ein blauer Esslöffel bei. Jeder gestrichene gelbe Teelöffel (beiliegend) ergibt 3,2 Gramm Pulver und 3 Gramm Natriumphenylbutyrat. Jeder gestrichene blaue Esslöffel (beiliegend) ergibt 9,1 Gramm Pulver und 8,6 Gramm Natriumphenylbutyrat.
Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; [See USP Controlled Room Temperature]; Ausflüge sind bei 15° bis 30°C (59° bis 86°F) erlaubt.
Halten Sie die Flasche nach dem Öffnen fest verschlossen.
Informationen zur Patientenberatung
Natriumphenylbutyrat-Pulver
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Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Natriumphenylbutyrat-Pulver wissen sollte?
Natriumphenylbutyrat-Pulver wird zusammen mit einer Ernährungsumstellung zur Langzeitbehandlung von Störungen des Harnstoffzyklus verschrieben. Natriumphenylbutyrat-Pulver ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.
Natriumphenylbutyrat-Pulver muss genau nach Anweisung des Arztes eingenommen werden; Erhöhen oder verringern Sie die Dosis dieses Arzneimittels nicht ohne Zustimmung des Arztes.
Was sind Harnstoffzyklusstörungen?
Störungen des Harnstoffzyklus umfassen eine Gruppe von Krankheiten, bei denen jeweils ein spezifischer Mangel an Leberenzymen vorliegt. Da sie vererbt werden, können auch andere Familienmitglieder betroffen sein. Diese Störungen variieren in ihrer Schwere und können erstmals in verschiedenen Altersstufen festgestellt werden, vom Neugeborenen bis zum Erwachsenen. Sie führen zu erhöhten Ammoniakmengen im Blut, was zu Störungen der Gehirnfunktion und schweren Hirnschäden führen kann. Typische Anzeichen der Krankheit sind vermindertes geistiges Bewusstsein, Erbrechen, Kampfbereitschaft, undeutliche Sprache, instabiler Gang und Bewusstlosigkeit. Die Diagnose von Störungen des Harnstoffzyklus erfordert spezielle Laboruntersuchungen. Diese typischen Krankheitssymptome können nach der Diagnose erneut auftreten, wenn der Zustand nicht unter Kontrolle ist. Sollte dies der Fall sein, sollte umgehend der Arzt benachrichtigt werden, da es sich um einen medizinischen Notfall handelt. Eine Infektion kann dazu führen, dass der Zustand außer Kontrolle gerät. Daher sollte bei Auftreten von Fieber sofort der Arzt aufgesucht werden.
Ein Patient oder Träger dieser Erkrankungen sollte ein Medic Alert-Etikett tragen, auf dem die Diagnose angegeben ist. Sollte es beim Patienten zu einer plötzlichen und schnellen Ansammlung von Ammoniak im Blut und damit im Gehirn kommen, die zur Bewusstlosigkeit führt, wird der Arzt alarmiert, um die Krankheit richtig zu behandeln.
Abhängig von der Schwere der Harnstoffzyklusstörung eines bestimmten Patienten müssen in regelmäßigen Abständen Blutuntersuchungen durchgeführt werden. Dazu gehören Plasma-Ammoniak, Plasma-Aminosäurespiegel und andere routinemäßigere Bluttests zur Beurteilung des Ernährungszustands.
Was ist Natriumphenylbutyrat-Pulver?
Natriumphenylbutyrat-Pulver ist ein Medikament, das hilft, die Ansammlung von Ammoniak im Blut zu verhindern. Natriumphenylbutyrat-Pulver unterstützt den Körper bei der Ausscheidung von Substanzen, die Ammoniak produzieren. Allerdings kann der Ammoniakspiegel im Blut trotz medikamentöser Behandlung periodisch ansteigen und es kann im Zusammenhang mit diesen Ammoniak-Erhöhungen zu Episoden veränderter Gehirnfunktion kommen. Bei Patienten, deren Krankheit bereits im Neugeborenenalter beginnt, ist die Inzidenz geistiger Behinderung hoch. Sobald Anzeichen auftreten, sollte ärztliche Hilfe in Anspruch genommen werden (siehe oben unter „Was sind Störungen des Harnstoffzyklus?“). Natriumphenylbutyrat-Pulver kann als lebenslange Therapie oder als vorübergehende Maßnahme bis zur Durchführung einer Lebertransplantation eingesetzt werden.
Welche Diät sollte ich oder mein Kind befolgen?
Neben der Einnahme von Natriumphenylbutyrat-Pulver ist es ebenso wichtig, dass eine vorgeschriebene Diät eingehalten wird. Da der Schweregrad von Störungen des Harnstoffzyklus sehr unterschiedlich ist, sollte die Ernährung jedes Patienten individuell von einem Arzt und einem Ernährungsberater zusammengestellt werden. Da die Ernährung so wichtig ist, empfiehlt es sich, die verordnete Diät mit einem Ernährungsberater zu besprechen, der sich mit Störungen des Harnstoffzyklus auskennt.
Wer sollte kein Natriumphenylbutyrat-Pulver einnehmen?
Natriumphenylbutyrat-Pulver wird nur Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus verschrieben. Es darf nicht für andere Zwecke verwendet werden. Bewahren Sie das Medikament an einem sicheren Ort auf, wo Kinder es nicht erreichen können.
Welche anderen Erkrankungen können ebenfalls vorliegen, die das Risiko der Einnahme von Natriumphenylbutyrat-Pulver erhöhen könnten?
Herzinsuffizienz oder verminderte Nierenfunktion können dazu führen, dass der Natriumgehalt von Natriumphenylbutyrat-Pulver zurückbleibt, was möglicherweise schwerwiegende Folgen wie eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Bluthochdruck und Schwellungen haben kann. Wenn diese Erkrankungen vorliegen, wird der Arzt entscheiden, ob Ihr Kind Natriumphenylbutyrat-Pulver einnehmen sollte.
Wie soll ich oder mein Kind Natriumphenylbutyrat-Pulver einnehmen?
Die für Erwachsene und Kinder verschriebene Dosis Natriumphenylbutyrat-Pulver richtet sich nach dem Gewicht oder der Größe des Patienten. Es ist sehr wichtig, dass die gesamte verordnete Menge innerhalb von 24 Stunden eingenommen wird. Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte sie so schnell wie möglich noch am selben Tag verabreicht werden. Die gesamte Tagesdosis sollte in gleichmäßigen Mengen zu den Mahlzeiten verabreicht werden.
Welche Medikamente sollten ich oder mein Kind während der Einnahme von Natriumphenylbutyrat-Pulver vermeiden oder mit Vorsicht einnehmen?
Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus sollten Depakene normalerweise nicht einnehmen® (Valproinsäure), ein Medikament, das manchmal gegen Anfallsleiden verschrieben wird, oder Haldol® (Haloperidol), ein Medikament zur Behandlung bestimmter Arten von psychiatrischen oder neurologischen Erkrankungen. Es wurde berichtet, dass beide Medikamente den Ammoniakspiegel im Blut erhöhen. Steroide können Körperproteine abbauen und dadurch den Ammoniakspiegel im Blut erhöhen. Vor der Verabreichung steroidhaltiger Medikamente sollte der Arzt konsultiert werden.
Welche Medikamente können die Art und Weise beeinflussen, wie der Körper das Medikament abbaut?
Probenecid, ein Medikament zur Behandlung von Gicht, kann die Art und Weise beeinflussen, wie die Nieren Natriumphenylbutyrat-Pulver ausscheiden (konsultieren Sie Ihren Arzt für Einzelheiten).
Was sind die häufigsten Nebenwirkungen von Natriumphenylbutyrat-Pulver?
Die häufigste Nebenwirkung, über die bei Frauen vor der Menopause berichtet wurde, die Natriumphenylbutyrat-Pulver einnahmen, war fehlende oder unregelmäßige Menstruationsperioden. Bei 4 % aller behandelten Personen wurde über verminderten Appetit berichtet. Körpergeruch und schlechter Geschmack wurden jeweils bei 3 % aller behandelten Patienten berichtet.
Ein Abbauprodukt von Natriumphenylbutyrat-Pulver wurde hauptsächlich mit Schläfrigkeit und Benommenheit in Verbindung gebracht. Da diese Symptome auch darauf zurückzuführen sein können, dass der Harnstoffzyklus außer Kontrolle gerät, sollte bei Auftreten dieser Symptome sofort ein Arzt den Patienten aufsuchen, damit die Ursache ermittelt werden kann. In regelmäßigen Abständen sollten Blutuntersuchungen auf Nebenwirkungen sowie auf die Konzentration des Medikaments und seiner Abbauprodukte durchgeführt werden.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu den Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden
Wie ist Natriumphenylbutyrat-Pulver aufzubewahren?
Natriumphenylbutyrat-Pulver sollte in einer dicht verschlossenen Flasche bei Raumtemperatur aufbewahrt werden.
TSeine Broschüre bietet eine kurze Zusammenfassung der verfügbaren Informationen Natriumphenylbutyrat-Pulver. Die hier aufgeführten Informationen sind unvollständig und ersetzen nicht die Anweisungen Ihres Arztes. Für weitere Informationen wenden Sie sich an Ihren Arzt oder rufen Sie Par Pharmaceutical unter 1-800-828-9393 an.
Marken sind Eigentum ihrer jeweiligen Inhaber.
Dist. von:
Par Pharmaceutical
Chestnut Ridge, NY 10977 USA
Hergestellt von:
Par Formulations Private Limited,
9/215, Pudupakkam, Kelambakkam – 603 103.
Hergestellt in Indien
Mfg. Lic. Nr.: TN00002121
OS006-01-74-01
Ausgestellt: 06/2017
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
| NATRIUMPHENYLBUTYRAT Natriumphenylbutyrat-Pulver |
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