Baclofen-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von BACLOFEN INJECTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für BACLOFEN INJECTION an
BACLOFEN-Injektion zur intrathekalen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1992
ACHTUNG: BRECHEN SIE NICHT ABrupt AB
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen
Das plötzliche Absetzen von intrathekalem Baclofen, unabhängig von der Ursache, hat zu Folgeerscheinungen wie hohem Fieber, verändertem Geisteszustand, übersteigerter Rebound-Spastik und Muskelsteifheit geführt, die in seltenen Fällen zu Rhabdomyolyse, Versagen mehrerer Organsysteme und Tod geführt haben.
Um ein abruptes Absetzen von intrathekalem Baclofen zu verhindern, ist eine sorgfältige Beachtung der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Nachfüllplanung und -verfahren sowie der Pumpenalarme erforderlich. Patienten und Betreuer sollten darüber informiert werden, wie wichtig es ist, geplante Nachfülltermine einzuhalten, und über die frühen Symptome eines Baclofen-Entzugs aufgeklärt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit offensichtlichem Risiko gewidmet werden (z. B. Rückenmarksverletzungen bei T-6 oder höher, Kommunikationsschwierigkeiten, Entzugserscheinungen bei oraler oder intrathekaler Gabe von Baclofen in der Vorgeschichte). Weitere Informationen für Ärzte und Patienten nach der Implantation finden Sie im technischen Handbuch des implantierbaren Infusionssystems. ( 5.4)
Indikationen und Verwendung für die Baclofen-Injektion
- Bei der Baclofen-Injektion handelt es sich um einen ergischen Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Agonisten, der zur Behandlung schwerer Spastik zerebralen oder spinalen Ursprungs bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren indiziert ist. (1)
- Die Injektion von Baclofen sollte Patienten vorbehalten bleiben, die auf eine orale Baclofen-Therapie nicht ansprechen oder bei denen bei wirksamen Dosen unerträgliche Nebenwirkungen auf das Zentralnervensystem auftreten. (1)
- Patienten sollten zunächst auf eine Screening-Dosis von intrathekalem Baclofen ansprechen, bevor eine Langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe in Betracht gezogen wird. (1)
- Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung: Warten Sie mindestens ein Jahr nach der Verletzung, bevor Sie eine Baclofen-Injektionstherapie in Betracht ziehen. (1)
Dosierung und Verabreichung der Baclofen-Injektion
- Die Baclofen-Injektion ist für die intrathekale Anwendung in einzelnen Bolus-Testdosen (über einen Spinalkatheter oder eine Lumbalpunktion) und für die chronische Anwendung in der programmierbaren Medtronic SynchroMed® II-Pumpe oder anderen Pumpen vorgesehen, die für die intrathekale Verabreichung von Baclofen-Injektionen gekennzeichnet sind. Sehen Sie im Handbuch des Pumpenherstellers nach und befolgen Sie die spezifischen Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen zum Programmieren der Pumpe und/oder zum Nachfüllen des Behälters. (2.1)
- Vorführung: Patienten, die auf einen intrathekalen Bolus von 100 µg nicht ansprechen, sollten nicht für eine implantierte Pumpe zur chronischen Infusion in Betracht gezogen werden. (2.2)
- Dosistitration: Spastik kann notwendig sein, um eine aufrechte Haltung und das Gleichgewicht bei der Fortbewegung aufrechtzuerhalten, oder nützlich sein, um eine optimale Funktion und Pflege zu erreichen. (2.5)
- Erhaltungstherapie: Patienten individuell titrieren; Es sollte die niedrigste Dosis mit optimalem Ansprechen verwendet werden, im Allgemeinen 300 µg/Tag bis 800 µg/Tag bei Spastik rückenmarksbedingten Ursprungs und 90 µg/Tag bis 700 µg/Tag bei Spastik zerebraler Herkunft; Titrieren Sie die Baclofen-Injektion, um einen gewissen Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zu verhindern. (2.6)
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 500 µg/ml, 1.000 µg/ml und 2.000 µg/ml (3)
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen Baclofen (4)
- Verwenden Sie die Baclofen-Injektion nicht zur intravenösen, intramuskulären, subkutanen oder epiduralen Verabreichung. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Injizieren Sie die Baclofen-Injektion nicht direkt in die Zugangsöffnung des Pumpenkatheters, da dies zu einer lebensbedrohlichen Überdosierung führen kann. (5.1)
- Mögliche Kontamination aufgrund der unsterilen Außenfläche der Fertigspritze. (5.2)
- Potenziell lebensbedrohliche ZNS-Depression, Herz-Kreislauf-Kollaps und/oder Atemversagen; Während des Screenings, der Dosistitration und des Nachfüllens müssen Wiederbelebungsgeräte und geschultes Personal verfügbar sein (5.3).
- Eine Überdosierung kann Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfälle, rostrales Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstlosigkeit bis hin zum Koma verursachen. (5.4)
- Mögliche Verschlimmerung psychotischer Störungen, Schizophrenie oder Verwirrtheitszustände (5.6)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs waren Schläfrigkeit, Schwindel, Übelkeit, Hypotonie, Kopfschmerzen, Krämpfe und Hypotonie. (6.1)
- Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs waren Unruhe, Verstopfung, Schläfrigkeit, Leukozytose, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie. (6.2)
Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an security.nexuspharma@lambda-crom.com oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Kombinierte Anwendung mit Morphin: Hypotonie und Atemnot (7)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Schwangerschaft: Basierend auf Tierdaten kann es zu Schädigungen des Fötus kommen (8.1)
- Pädiatrische Anwendung: Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren wurden nicht nachgewiesen (8.4)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 9/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG IN VERPACKUNG
ACHTUNG: BRECHEN SIE NICHT ABrupt AB
Das plötzliche Absetzen von intrathekalem Baclofen, unabhängig von der Ursache, hat zu Folgeerscheinungen wie hohem Fieber, verändertem Geisteszustand, übersteigerter Rebound-Spastik und Muskelsteifheit geführt, die in seltenen Fällen zu Rhabdomyolyse, Versagen mehrerer Organsysteme und Tod geführt haben.
Um ein abruptes Absetzen von intrathekalem Baclofen zu verhindern, ist eine sorgfältige Beachtung der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Nachfüllplanung und -verfahren sowie der Pumpenalarme erforderlich. Patienten und Betreuer sollten darüber informiert werden, wie wichtig es ist, geplante Nachfülltermine einzuhalten, und über die frühen Symptome eines Baclofen-Entzugs aufgeklärt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit offensichtlichem Risiko gewidmet werden (z. B. Rückenmarksverletzungen bei T-6 oder höher, Kommunikationsschwierigkeiten, Entzugserscheinungen bei oraler oder intrathekaler Gabe von Baclofen in der Vorgeschichte). Weitere Informationen für Ärzte und Patienten nach der Implantation finden Sie im technischen Handbuch des implantierbaren Infusionssystems [see Warnings and Precautions (5.4)].
1. Indikationen und Anwendung für die Baclofen-Injektion
Die Baclofen-Injektion ist zur Behandlung schwerer Spastik bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren indiziert. Patienten sollten zunächst auf eine Screening-Dosis von intrathekalem Baclofen ansprechen, bevor eine Langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe in Betracht gezogen wird. Bei Spastik, die ihren Ursprung im Rückenmark hat, sollte die chronische Infusion einer Baclofen-Injektion über eine implantierbare Pumpe Patienten vorbehalten bleiben, die auf eine orale Baclofen-Therapie nicht ansprechen oder bei denen bei wirksamen Dosen unerträgliche ZNS-Nebenwirkungen auftreten.
Patienten mit Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung sollten mindestens ein Jahr nach der Verletzung warten, bevor sie eine langfristige intrathekale Baclofen-Therapie in Betracht ziehen. Die Baclofen-Injektion ist für die intrathekale Anwendung in einzelnen Bolus-Testdosen (über einen Spinalkatheter oder eine Lumbalpunktion) und bei chronischer Anwendung nur mit der programmierbaren Medtronic SynchroMed® II-Pumpe oder anderen Pumpen vorgesehen, die für die intrathekale Verabreichung von Baclofen-Injektionen gekennzeichnet sind [see Clinical Studies (14)].
Vor der Implantation eines Geräts zur chronischen intrathekalen Infusion einer Baclofen-Injektion müssen die Patienten in einem Screening-Versuch eine Reaktion auf die Baclofen-Injektion zeigen [see Dosage and Administration (2.2)].
2. Dosierung und Verabreichung der Baclofen-Injektion
2.1 Nur zur Verwendung in der programmierbaren Medtronic SynchroMed® II-Pumpe (oder anderen Pumpen, die für die intrathekale Verabreichung von Baclofen-Injektionen gekennzeichnet sind)
Die Baclofen-Injektion ist nur für die Verwendung mit dem Medtronic SynchroMed zugelassen® II Programmierbare Pumpe oder andere Pumpen, die für die intrathekale Verabreichung von Baclofen-Injektionen gekennzeichnet sind. Spezifische Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen zum Programmieren der Pumpe und/oder zum Nachfüllen des Behälters finden Sie im Handbuch des Herstellers. Es ist wichtig, das passende Nachfüllset für die Pumpe auszuwählen, die zur Verabreichung der Baclofen-Injektion verwendet wird. Die Baclofen-Injektion darf nicht mit anderen Medikamenten kombiniert werden.
2.2 Screening-Phase
Vor der Implantation der Pumpe und Beginn der chronischen Infusion einer Baclofen-Injektion müssen die Patienten in einem Screening-Versuch eine positive klinische Reaktion auf eine intrathekal verabreichte Bolusdosis einer Baclofen-Injektion nachweisen. Der Screening-Versuch verwendet eine Baclofen-Injektion in einer Konzentration von 50 µg/ml. Für den Screening-Versuch steht eine 1-ml-Spritze (50 µg/ml) zur Verfügung. Das Screening-Verfahren ist wie folgt. Ein anfänglicher Bolus mit 50 Mikrogramm in einem Volumen von 1 Milliliter wird durch Barbotage über einen Zeitraum von mindestens einer Minute in den intrathekalen Raum verabreicht. Der Patient wird in den folgenden 4 bis 8 Stunden beobachtet. Eine positive Reaktion besteht in einer deutlichen Abnahme des Muskeltonus und/oder der Häufigkeit und/oder Schwere der Krämpfe. Wenn die anfängliche Reaktion schwächer ausfällt als gewünscht, kann 24 Stunden nach der ersten eine zweite Bolusinjektion verabreicht werden. Die zweite Screening-Bolusdosis besteht aus 75 Mikrogramm in 1,5 Millilitern. Auch hier sollte der Patient für einen Zeitraum von 4 bis 8 Stunden beobachtet werden. Wenn die Reaktion immer noch unzureichend ist, kann 24 Stunden später eine letzte Bolus-Screening-Dosis von 100 Mikrogramm in 2 Millilitern verabreicht werden.
Pädiatrische Patienten
Die anfängliche Screening-Dosis für pädiatrische Patienten ist die gleiche wie für erwachsene Patienten, nämlich 50 µg. Bei sehr kleinen Patienten kann jedoch zunächst eine Screening-Dosis von 25 µg versucht werden.
Patienten, die auf einen intrathekalen Bolus von 100 µg nicht ansprechen, sollten nicht als Kandidaten für eine implantierte Pumpe zur chronischen Infusion in Betracht gezogen werden.
2.3 Informationen zur Vorbereitung
Vorführung
Verwenden Sie für die Bolusinjektion in den Subarachnoidalraum nur die 1-ml-Screeningspritze (50 µg/ml). Für eine Bolusdosis von 50 µg verwenden Sie 1 ml der Screening-Spritze. Verwenden Sie 1,5 ml einer 50 µg/ml Baclofen-Injektion für eine Bolusdosis von 75 µg. Für die maximale Screening-Dosis von 100 µg verwenden Sie 2 ml einer 50 µg/ml Baclofen-Injektion (2 Screening-Spritzen).
Wartung
Die spezifische Konzentration, die verwendet werden sollte, hängt von der erforderlichen Tagesgesamtdosis sowie der Förderleistung der Pumpe ab. Bei Patienten, die andere Konzentrationen als 500 µg/ml, 1.000 µg/ml oder 2.000 µg/ml benötigen, muss die Baclofen-Injektion mit sterilem, konservierungsmittelfreiem Natriumchlorid zur Injektion (USP) verdünnt werden.
2.4 Verwaltungsinformationen
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Die äußere Oberfläche von vorgefüllten Baclofen-Injektionsspritzen (alle Stärken, einschließlich der Stärke 50 µg/ml) ist unsteril. Die Verwendung einer vorgefüllten Baclofen-Injektionsspritze in einer aseptischen Umgebung (z. B. im Operationssaal) zum Befüllen steriler intrathekaler Pumpen vor der Implantation bei Patienten wird nicht empfohlen. Ändern Sie bei der ambulanten Anwendung die aseptischen Verfahren, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit der nicht sterilen Außenseite der vorgefüllten Baclofen-Injektionsspritze beim Befüllen des Pumpenreservoirs zu vermeiden [see Warnings and Precautions (5.2)].
Lieferplan
Die Baclofen-Injektion wird am häufigsten im kontinuierlichen Infusionsmodus unmittelbar nach der Implantation verabreicht. Für diejenigen Patienten, denen programmierbare Pumpen implantiert wurden und die eine relativ zufriedenstellende Kontrolle über die kontinuierliche Infusion erreicht haben, können durch komplexere Pläne für die Verabreichung von Baclofen-Injektionen weitere Vorteile erzielt werden. Beispielsweise kann bei Patienten, die nachts häufiger unter Krämpfen leiden, eine Erhöhung der stündlichen Infusionsrate um 20 % erforderlich sein. Änderungen der Flussrate sollten so programmiert werden, dass sie zwei Stunden vor dem gewünschten klinischen Effekt beginnen.
2.5 Dosistitration
Dosistitrationszeitraum nach der Implantation
Um die anfängliche tägliche Gesamtdosis der Baclofen-Injektion nach der Implantation zu bestimmen, sollte die Screening-Dosis, die eine positive Wirkung zeigte, verdoppelt und über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden, es sei denn, die Wirksamkeit der Bolusdosis blieb länger als 8 Stunden erhalten In diesem Fall sollte die anfängliche Tagesdosis die über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreichte Screening-Dosis sein. In den ersten 24 Stunden (d. h. bis zum Erreichen des Steady State) sollten keine Dosiserhöhungen vorgenommen werden. Bei den meisten Patienten ist es notwendig, die Dosis im Laufe der Zeit schrittweise zu erhöhen, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten; Eine plötzliche Notwendigkeit einer erheblichen Dosiserhöhung weist typischerweise auf eine Katheterkomplikation hin (z. B. Katheterknick oder -dislokation).
Erwachsene Patienten mit Spastik rückenmarksbedingten Ursprungs
Nach den ersten 24 Stunden sollte bei erwachsenen Patienten die Tagesdosis langsam in Schritten von 10 bis 30 % und nur einmal alle 24 Stunden erhöht werden, bis die gewünschte klinische Wirkung erreicht ist.
Erwachsene Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs
Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur einmal alle 24 Stunden langsam um 5 % bis 15 % erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist.
Pädiatrische Patienten
Nach den ersten 24 Stunden sollte die Tagesdosis nur einmal alle 24 Stunden langsam um 5 % bis 15 % erhöht werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist. Wenn keine substanzielle klinische Reaktion auf eine Erhöhung der Tagesdosis eintritt, überprüfen Sie die ordnungsgemäße Pumpenfunktion und die Durchgängigkeit des Katheters. Die Patienten müssen während der Screening-Phase und der Dosistitrationsphase unmittelbar nach der Implantation in einer voll ausgestatteten und personell ausgestatteten Umgebung engmaschig überwacht werden. Bei lebensbedrohlichen oder unerträglichen Nebenwirkungen sollten Wiederbelebungsgeräte sofort einsatzbereit sein.
Zusätzliche Überlegungen zur Dosisanpassung
Eine sorgfältige Dosistitration der Baclofen-Injektion ist erforderlich, wenn Spastik notwendig ist, um eine aufrechte Haltung und das Gleichgewicht bei der Fortbewegung aufrechtzuerhalten, oder wenn Spastik genutzt wird, um eine optimale Funktion und Pflege zu erreichen. Es kann wichtig sein, die Dosis zu titrieren, um einen gewissen Grad des Muskeltonus aufrechtzuerhalten und gelegentliche Krämpfe zuzulassen, um: 1) die Kreislauffunktion zu unterstützen, 2) möglicherweise die Bildung einer tiefen Venenthrombose zu verhindern, 3) die Aktivitäten des täglichen Lebens zu optimieren und die Pflege zu erleichtern .
Außer in Notfällen im Zusammenhang mit einer Überdosierung sollte die Dosis der Baclofen-Injektion normalerweise langsam reduziert werden, wenn das Arzneimittel aus irgendeinem Grund abgesetzt wird.
Es sollte versucht werden, die gleichzeitige orale Antispastizitätsmedikation abzusetzen, um eine mögliche Überdosierung oder unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen zu vermeiden, entweder vor dem Screening oder nach der Implantation und dem Beginn einer chronischen Baclofen-Injektionsinfusion. Die Reduzierung und das Absetzen oraler Antispasmotika sollte langsam und unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung erfolgen. Eine abrupte Reduzierung oder das Absetzen gleichzeitiger Antispastika sollte vermieden werden.
2.6 Erhaltungstherapie
Spastik bei Patienten mit Rückenmarksursprung
Das klinische Ziel besteht darin, den Muskeltonus möglichst normal zu halten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne dass es zu unerträglichen Nebenwirkungen kommt.
Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik an Veränderungen im Lebensstil gewöhnen. Während des regelmäßigen Nachfüllens der Pumpe kann die Tagesdosis um 10 bis 40 %, jedoch nicht mehr als 40 %, erhöht werden, um eine angemessene Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Bei Nebenwirkungen kann die Tagesdosis um 10 bis 20 % reduziert werden. Die meisten Patienten benötigen im Laufe der Zeit eine schrittweise Erhöhung der Dosis, um während der chronischen Therapie ein optimales Ansprechen aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf an einer Dosissteigerung deutet auf eine Katheterkomplikation hin (z. B. Katheterknick oder -dislokation).
Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Baclofen lag zwischen 12 µg/Tag und 2.003 µg/Tag, wobei die meisten Patienten mit 300 µg bis 800 µg pro Tag ausreichend versorgt wurden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Tagesdosen von mehr als 1.000 µg/Tag vor. Die Bestimmung der optimalen Baclofen-Injektionsdosis erfordert eine individuelle Titration. Es sollte die niedrigste Dosis mit optimalem Ansprechen verwendet werden.
Spastik bei Patienten zerebralen Ursprungs
Das klinische Ziel besteht darin, den Muskeltonus so nah wie möglich am Normalwert zu halten und die Häufigkeit und Schwere von Krämpfen so weit wie möglich zu minimieren, ohne dass es zu unerträglichen Nebenwirkungen kommt, oder die Dosis auf den gewünschten Grad des Muskeltonus für optimale Funktionen zu titrieren. Sehr oft muss die Erhaltungsdosis in den ersten Monaten der Therapie angepasst werden, während sich die Patienten aufgrund der Linderung der Spastik an Veränderungen im Lebensstil gewöhnen.
Während des regelmäßigen Nachfüllens der Pumpe kann die Tagesdosis um 5 bis 20 %, jedoch nicht mehr als 20 %, erhöht werden, um eine angemessene Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten. Bei Nebenwirkungen kann die Tagesdosis um 10 bis 20 % reduziert werden. Viele Patienten benötigen im Laufe der Zeit eine schrittweise Erhöhung der Dosis, um während einer chronischen Therapie ein optimales Ansprechen aufrechtzuerhalten. Ein plötzlicher großer Bedarf an einer Dosissteigerung deutet auf eine Katheterkomplikation hin (z. B. Katheterknick oder -dislokation).
Die Erhaltungsdosis für die langfristige kontinuierliche Infusion von intrathekalem Baclofen lag zwischen 22 µg/Tag und 1.400 µg/Tag, wobei die meisten Patienten mit 90 µg bis 703 µg pro Tag ausreichend versorgt wurden. In klinischen Studien benötigten nur 3 von 150 Patienten Tagesdosen von mehr als 1.000 µg/Tag.
Pädiatrische Patienten
Für Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs gelten die gleichen Dosierungsempfehlungen. Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren schienen in klinischen Studien eine niedrigere Tagesdosis zu benötigen. Die durchschnittliche Tagesdosis für Patienten unter 12 Jahren betrug 274 µg/Tag, mit einer Spanne von 24 µg/Tag bis 1.199 µg/Tag. Der Dosierungsbedarf für pädiatrische Patienten über 12 Jahre scheint sich nicht von dem für erwachsene Patienten zu unterscheiden. Die Bestimmung der optimalen Baclofen-Injektionsdosis erfordert eine individuelle Titration. Es sollte die niedrigste Dosis mit optimalem Ansprechen verwendet werden.
Möglicher Bedarf an Dosisanpassungen bei chronischer Anwendung
Während einer Langzeitbehandlung reagieren etwa 5 % (28/627) der Patienten nicht mehr auf steigende Dosen. Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor, um eindeutige Empfehlungen für eine Toleranzbehandlung abzugeben; Diese „Toleranz“ wurde jedoch gelegentlich im Krankenhaus durch einen „Drogenurlaub“ behandelt, der aus der schrittweisen Reduzierung des intrathekalen Baclofens über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen und der Umstellung auf alternative Methoden der Spastikbehandlung bestand. Nach dem „Drogenurlaub“ kann die intrathekale Gabe von Baclofen mit der anfänglichen kontinuierlichen Infusionsdosis wieder aufgenommen werden.
3. Darreichungsformen und Stärken
Baclofen-Injektion ist nur zur intrathekalen Anwendung erhältlich in:
- Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 10.000 µg pro 20 ml (500 µg/ml)
- Einzeldosisfläschchen mit 20.000 µg pro 20 ml (1.000 µg/ml)
- Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 40.000 µg pro 20 ml (2.000 µg/ml)
4. Kontraindikationen
Eine Baclofen-Injektion ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Baclofen kontraindiziert. Verwenden Sie die Baclofen-Injektion nicht zur intravenösen, intramuskulären, subkutanen oder epiduralen Verabreichung.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Risiko einer lebensgefährlichen Überdosierung beim Nachfüllen der Pumpe
Seien Sie beim Befüllen des Medtronic SynchroMed äußerst vorsichtig® II Programmierbare Pumpe, die mit einem Injektionsanschluss ausgestattet ist, der einen direkten Zugang zum intrathekalen Katheter ermöglicht. Eine direkte Injektion in den Katheter durch die Katheterzugangsöffnung kann zu einer lebensbedrohlichen Überdosierung führen.
Das Nachfüllen des Behälters muss von umfassend geschultem und qualifiziertem Personal gemäß den Anweisungen des Pumpenherstellers durchgeführt werden. Berechnen Sie die Nachfüllintervalle sorgfältig, um eine Erschöpfung des Reservoirs zu verhindern, da dies zu einer erneuten starken Spastik und möglicherweise zu Entzugserscheinungen führen würde.
Beim Abfüllen ist eine strikte aseptische Technik erforderlich, um eine bakterielle Kontamination und schwere Infektionen zu vermeiden. Auf jedes Nachfüllen oder Manipulieren des Arzneimittelreservoirs sollte eine der klinischen Situation angemessene Beobachtungsdauer folgen.
5.2 Kontaminationspotenzial aufgrund der nicht sterilen Außenfläche der Fertigspritze
Obwohl die Arzneimittellösung und der Weg in den vorgefüllten Baclofen-Injektionsspritzen steril sind, ist die äußere Oberfläche der vorgefüllten Spritzen (alle Stärken, einschließlich der Stärke 50 µg/ml) nicht steril. Dies kann zu einer Kontamination und daraus resultierenden Nebenwirkungen führen. Die Verwendung einer vorgefüllten Baclofen-Injektionsspritze in einer aseptischen Umgebung (z. B. im Operationssaal) zum Befüllen steriler intrathekaler Pumpen vor der Implantation bei Patienten wird nicht empfohlen, es sei denn, die Außenfläche der vorgefüllten Spritze wird zur Gewährleistung der Sterilität behandelt. Die in Fläschchen gelieferte Baclofen-Injektion kann mit herkömmlicher aseptischer Technik verwendet werden, um intrathekale Pumpen vor der Implantation zu füllen.
Auch beim Nachfüllen implantierbarer intrathekaler Pumpen im ambulanten Bereich sollten Maßnahmen ergriffen werden, um eine Kontamination steriler Oberflächen durch Kontakt mit der unsterilen Außenseite der vorgefüllten Baclofen-Injektionsspritze zu vermeiden.
5.3 Schulungs- und Screening-Verfahren für verschreibende Ärzte, Pflegepersonal und Patienten/Umgebung nach der Implantation
Die Baclofen-Injektion ist für intrathekale Einzelbolusinjektionen (über einen im lumbalen intrathekalen Raum platzierten Katheter oder Injektion durch Lumbalpunktion) und in der implantierbaren Medtronic SynchroMed® II Programmable Pump oder anderen Pumpen, die für die intrathekale Verabreichung von Baclofen-Injektionen gekennzeichnet sind, vorgesehen. Aufgrund der Möglichkeit einer potenziell lebensbedrohlichen ZNS-Depression, eines Herz-Kreislauf-Kollapses und/oder eines Atemversagens müssen Ärzte angemessen in der chronischen intrathekalen Infusionstherapie geschult und geschult werden.
Das Pumpensystem sollte erst dann implantiert werden, wenn die Reaktion des Patienten auf die Bolus-Baclofen-Injektion ausreichend beurteilt wurde. Die Beurteilung (bestehend aus einem Screening-Verfahren) erfordert, dass eine Baclofen-Injektion über einen Katheter oder eine Lumbalpunktion in den intrathekalen Raum verabreicht wird [see Dosage and Administration (2.2)]. Aufgrund der Risiken, die mit dem Screening-Verfahren und der Anpassung der Dosierung nach der Pumpenimplantation verbunden sind, müssen diese Phasen in einer medizinisch überwachten und ausreichend ausgestatteten Umgebung gemäß den Anweisungen im Abschnitt „Dosierung und Verabreichung“ durchgeführt werden [seeDosage and Administration (2.2 and 2.5)].
Es sollte eine Wiederbelebungsausrüstung vorhanden sein.
Nach der chirurgischen Implantation der Pumpe, insbesondere in der Anfangsphase der Pumpennutzung, sollte der Patient engmaschig überwacht werden, bis sichergestellt ist, dass die Reaktion des Patienten auf die Infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.
Bei jeder Anpassung der Dosierrate der Pumpe und/oder der Konzentration der Baclofen-Injektion im Reservoir ist eine sorgfältige medizinische Überwachung erforderlich, bis sichergestellt ist, dass die Reaktion des Patienten auf die Infusion akzeptabel und einigermaßen stabil ist.
Es ist zwingend erforderlich, dass der Patient, alle Patientenbetreuer und die für den Patienten verantwortlichen Ärzte ausreichend über die Risiken dieser Behandlungsart aufgeklärt werden. Das gesamte medizinische Personal und Pflegepersonal sollte über 1) die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung, 2) die im Falle einer Überdosierung zu befolgenden Verfahren und 3) die ordnungsgemäße häusliche Pflege der Pumpe und der Einführungsstelle unterrichtet werden.
5.4 Überdosierung
Anzeichen einer Überdosierung können plötzlich oder schleichend auftreten. Eine akute massive Überdosierung kann zum Koma führen. Weniger plötzliche und/oder weniger schwerwiegende Formen einer Überdosierung können mit Anzeichen von Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfällen, rostralem Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstlosigkeit bis hin zum Koma einhergehen. Sollte eine Überdosierung wahrscheinlich sein, sollte der Patient sofort zur Untersuchung und Entleerung des Pumpenreservoirs in ein Krankenhaus gebracht werden. In den bisher gemeldeten Fällen stand eine Überdosierung im Allgemeinen im Zusammenhang mit einer Fehlfunktion der Pumpe oder einem Dosierungsfehler [see Overdosage (10)].
Beim Befüllen der implantierbaren Pumpe ist äußerste Vorsicht geboten.
Die programmierbare Medtronic SynchroMed® II-Pumpe sollte nur über das Nachfüllseptum des Reservoirs nachgefüllt werden. Die programmierbare Medtronic SynchroMed® II-Pumpe ist außerdem mit einer Katheterzugangsöffnung ausgestattet, die einen direkten Zugang zum intrathekalen Katheter ermöglicht. Eine direkte Injektion in diesen Katheterzugangsport kann zu einer lebensbedrohlichen Überdosierung führen.
5.5 Widerruf
Ein abruptes Absetzen von intrathekalem Baclofen hat unabhängig von der Ursache zu Folgeerscheinungen wie hohem Fieber, verändertem Geisteszustand, übersteigerter Rebound-Spastik und Muskelsteifheit geführt, die in seltenen Fällen zu Rhabdomyolyse, Versagen mehrerer Organsysteme und Tod führten. In den ersten 9 Jahren nach der Markteinführung wurden 27 Entzugsfälle gemeldet, die zeitlich mit dem Absetzen der Baclofen-Therapie zusammenhingen; sechs Patienten starben. In den meisten Fällen traten Entzugssymptome innerhalb von Stunden bis einigen Tagen nach Unterbrechung der Baclofen-Therapie auf. Häufige Gründe für eine abrupte Unterbrechung der intrathekalen Baclofen-Therapie waren eine Fehlfunktion des Katheters (insbesondere eine Unterbrechung der Verbindung), ein geringes Volumen im Pumpenreservoir und das Ende der Lebensdauer der Pumpenbatterie. In einigen Fällen kann menschliches Versagen eine ursächliche oder beitragende Rolle gespielt haben. Es wurden auch Fälle intrathekaler Raumforderungen an der Spitze des implantierten Katheters gemeldet, die zu Entzugserscheinungen führten, wobei es sich bei den meisten Fällen um in der Apotheke hergestellte analgetische Beimischungen handelte [see Warnings and Precautions (5.10)].
Um ein abruptes Absetzen von intrathekalem Baclofen zu verhindern, ist eine sorgfältige Beachtung der Programmierung und Überwachung des Infusionssystems, der Nachfüllplanung und -verfahren sowie der Pumpenalarme erforderlich. Patienten und Betreuer sollten darüber informiert werden, wie wichtig es ist, geplante Nachfülltermine einzuhalten, und über die frühen Symptome eines Baclofen-Entzugs aufgeklärt werden.
Bei allen Patienten, die eine intrathekale Baclofen-Therapie erhalten, besteht potenziell das Risiko eines Entzugs. Zu den frühen Symptomen eines Baclofen-Entzugs können die Rückkehr der Ausgangsspastik, Juckreiz, Hypotonie und Parästhesien gehören. Einige klinische Merkmale des fortgeschrittenen intrathekalen Baclofen-Entzugssyndroms können einer autonomen Dysreflexie, einer Infektion (Sepsis), einer malignen Hyperthermie, einem neuroleptisch-malignen Syndrom oder anderen Zuständen ähneln, die mit einem hypermetabolischen Zustand oder einer ausgedehnten Rhabdomyolyse einhergehen.
Eine schnelle, genaue Diagnose und Behandlung in der Notaufnahme oder auf der Intensivstation sind wichtig, um die potenziell lebensbedrohlichen zentralnervösen und systemischen Auswirkungen eines intrathekalen Baclofen-Entzugs zu verhindern. Die empfohlene Behandlung für den Entzug von intrathekalem Baclofen ist die Wiederherstellung von intrathekalem Baclofen in oder nahezu der gleichen Dosierung wie vor der Unterbrechung der Therapie. Wenn sich die Wiederherstellung der intrathekalen Abgabe jedoch verzögert, kann eine Behandlung mit GABA-ergen Agonisten wie oralem oder enteralem Baclofen oder oralen, enteralen oder intravenösen Benzodiazepinen potenziell tödliche Folgeerscheinungen verhindern. Man sollte sich nicht darauf verlassen, dass orales oder enterales Baclofen allein das Fortschreiten des intrathekalen Baclofen-Entzugs stoppen kann.
Anfälle wurden während einer Überdosierung und beim Absetzen von intrathekalem Baclofen sowie bei Patienten, die therapeutische Dosen von intrathekalem Baclofen erhielten, berichtet.
5.6 Mögliche Verschlimmerung psychotischer Störungen, Schizophrenie oder Verwirrungszustände
Patienten, die an psychotischen Störungen, Schizophrenie oder Verwirrtheitszuständen leiden, sollten mit Baclofen-Injektionen vorsichtig behandelt und sorgfältig überwacht werden, da bei oraler Verabreichung eine Verschlimmerung dieser Zustände beobachtet wurde.
5.7 Todesfälle
Spastik des Rückenmarks
In Studien vor und nach der Markteinführung, die bis Dezember 1992 ausgewertet wurden, wurden 16 Todesfälle unter den 576 US-amerikanischen Patienten gemeldet, die mit intrathekalem Baclofen behandelt wurden. Da diese Patienten unter unkontrollierten klinischen Bedingungen behandelt wurden, ist es unmöglich, definitiv zu bestimmen, welche Rolle, wenn überhaupt, diese Patienten spielten. Intrathekales Baclofen spielte bei ihrem Tod eine Rolle. Insgesamt handelte es sich bei den verstorbenen Patienten um relativ junge Patienten (Durchschnittsalter lag bei 47 Jahren mit einer Spanne von 25 bis 63 Jahren), aber die Mehrheit litt unter jahrelanger schwerer Spastik, war nicht gehfähig und hatte verschiedene medizinische Komplikationen wie Lungenentzündung oder Harnwegsinfektionen Infektionen und Dekubiti und/oder hatten mehrere Begleitmedikamente erhalten. Eine Einzelfallprüfung des klinischen Verlaufs der 16 verstorbenen Patienten ergab keine eindeutigen Anzeichen, Symptome oder Laborergebnisse, die darauf hindeuten würden, dass die Behandlung mit intrathekalem Baclofen zu ihrem Tod geführt hätte. Zwei Patienten erlitten jedoch innerhalb von zwei Wochen nach der Pumpenimplantation einen plötzlichen und unerwarteten Tod, und ein Patient verstarb unerwartet nach dem Screening.
Ein Patient, ein 44-jähriger Mann mit Multipler Sklerose, starb am zweiten Tag nach der Pumpenimplantation im Krankenhaus. Eine Autopsie ergab eine schwere Fibrose des Koronarleitungssystems. Eine zweite Patientin, eine 52-jährige Frau mit MS und einem Myokardinfarkt in der Unterwand, wurde 12 Tage nach der Pumpenimplantation tot im Bett aufgefunden, 2 Stunden nachdem normale Vitalfunktionen festgestellt worden waren. Eine Autopsie ergab eine Lungenstauung und beidseitige Pleuraergüsse. Es lässt sich nicht feststellen, ob intrathekales Baclofen zu diesen Todesfällen beigetragen hat. Der dritte Patient durchlief drei Baclofen-Screening-Studien. Zu seiner Krankengeschichte gehörten Rückenmarksverletzungen, Aspirationspneumonie, septischer Schock, disseminierte intravaskuläre Koagulopathie, schwere metabolische Azidose, Lebertoxizität und Status epilepticus. Zwölf Tage nach dem Screening (er wurde nicht implantiert) erlitt er erneut einen Status epilepticus mit anschließender erheblicher neurologischer Verschlechterung. Auf vorherige Anweisung hin wurden keine außergewöhnlichen Wiederbelebungsmaßnahmen ergriffen und der Patient verstarb.
Spastik zerebralen Ursprungs
Bei den 211 Patienten, die in Pre-Marketing-Studien mit intrathekalem Baclofen behandelt wurden (Stand März 1996), kam es zu drei Todesfällen. Diese Todesfälle wurden nicht auf die Therapie zurückgeführt.
5.8 Vorsichtige Anwendung bei Patienten mit autonomer Dysreflexie in der Vorgeschichte
Bei Patienten mit autonomer Dysreflexie in der Vorgeschichte sollte die Baclofen-Injektion mit Vorsicht angewendet werden. Das Vorhandensein nozizeptiver Reize oder ein abruptes Absetzen der Baclofen-Injektion kann zu einer autonomen dysreflexiven Episode führen.
5.9 Infektionen
Patienten sollten vor dem Screening-Versuch mit Baclofen-Injektion infektionsfrei sein, da das Vorliegen einer systemischen Infektion die Beurteilung der Reaktion des Patienten auf eine Bolus-Baclofen-Injektion beeinträchtigen kann. Patienten sollten vor der Implantation der Pumpe infektionsfrei sein, da das Vorliegen einer Infektion das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen kann. Darüber hinaus kann eine systemische Infektion die Dosierung erschweren.
5.10 Schläfrigkeit
Bei Patienten, die intrathekales Baclofen erhielten, wurde über Schläfrigkeit berichtet. Patienten sollten vor der Bedienung von Autos oder anderen gefährlichen Maschinen sowie vor Aktivitäten gewarnt werden, die durch verminderte Aufmerksamkeit gefährlich werden. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass die dämpfende Wirkung von intrathekalem Baclofen auf das Zentralnervensystem zusätzlich zu der von Alkohol und anderen ZNS-dämpfenden Wirkungen auftreten kann.
5.11 Intrathekale Massenbildung
Es wurden Fälle intrathekaler Raumforderungen an der Spitze des implantierten Katheters gemeldet, bei denen es sich in den meisten Fällen um in der Apotheke hergestellte analgetische Beimischungen handelte. Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit einer intrathekalen Raumforderung sind: 1) vermindertes therapeutisches Ansprechen (sich verschlimmernde Spastik, Rückkehr der Spastik, wenn sie zuvor gut kontrolliert wurde, Entzugserscheinungen, schlechte Reaktion auf steigende Dosen oder häufige oder starke Dosiserhöhungen), 2) Schmerzen, 3) neurologisches Defizit/Dysfunktion. Ärzte sollten Patienten unter intraspinaler Therapie sorgfältig auf neue neurologische Anzeichen oder Symptome überwachen. Bei Patienten mit neuen neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf eine intrathekale Raumforderung hinweisen, sollte eine neurochirurgische Konsultation in Betracht gezogen werden, da viele der Symptome einer entzündlichen Raumforderung den Symptomen von Patienten mit schwerer Spastik aufgrund ihrer Erkrankung nicht unähnlich sind. In manchen Fällen kann die Durchführung eines bildgebenden Verfahrens angebracht sein, um die Diagnose einer intrathekalen Raumforderung zu bestätigen oder auszuschließen.
5.12 Eierstockzysten
Bei weiblichen Ratten, die chronisch mit oralem Baclofen behandelt wurden, wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Häufigkeit von Ovarialzysten beobachtet. Eierstockzysten wurden durch Abtasten bei etwa 4 % der Multiple-Sklerose-Patienten gefunden, die bis zu einem Jahr lang mit oralem Baclofen behandelt wurden. In den meisten Fällen verschwanden diese Zysten spontan, während die Patienten weiterhin das Medikament erhielten. Schätzungen zufolge treten Eierstockzysten spontan bei etwa 1 bis 5 % der normalen weiblichen Bevölkerung auf.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Spastik mit Ursprung im Rückenmark
Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs
In klinischen Studien vor und nach der Markteinführung waren die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen, die bei den mit Placebo behandelten Patienten nicht in gleicher Häufigkeit auftraten, Schläfrigkeit, Schwindel, Übelkeit, Hypotonie, Kopfschmerzen, Krämpfe und Hypotonie.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung
8/474 Patienten mit Spastik rückenmarksbedingten Ursprungs, die in klinischen Studien vor und nach der Markteinführung in den USA eine Langzeitinfusion von intrathekalem Baclofen erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Dazu gehören: Pumpentascheninfektionen (3), Meningitis (2), Wunddehiszenz (1), gynäkologische Myome (1) und Pumpenüberdruck (1) mit unbekannten, wenn überhaupt vorhandenen Folgen. Bei elf Patienten, die infolge einer Überdosierung ein Koma entwickelten, wurde die Behandlung vorübergehend ausgesetzt, aber alle wurden anschließend wieder aufgenommen und galten daher nicht als echte Abbrüche.
Todesfälle – [see Warnings and Precautions (5.6)].
Inzidenz in kontrollierten Studien
Erfahrungen mit intrathekalem Baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien gesammelt wurden, bieten nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da die Studien von sehr kurzer Dauer waren (bis zu drei Tage Infusion) und nur insgesamt 63 Patienten umfassten . Bei den 31 Patienten, die in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien intrathekales Baclofen erhielten, traten folgende Ereignisse auf: Hypotonie (2), Schwindel (2), Kopfschmerzen (2), Atemnot (1). Bei den 32 Patienten, die in diesen Studien ein Placebo erhielten, wurden keine Nebenwirkungen berichtet.
Beobachtete Ereignisse während der Bewertung von intrathekalem Baclofen vor und nach dem Inverkehrbringen
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen spiegeln Erfahrungen wider, die bei 576 prospektiv beobachteten Patienten in den Vereinigten Staaten gesammelt wurden. Sie erhielten intrathekales Baclofen über einen Zeitraum von einem Tag (Screening) (N=576) bis über acht Jahre (Erhaltungstherapie) (N=10). Die übliche Screening-Bolusdosis, die in diesen Studien vor der Pumpenimplantation verabreicht wurde, betrug typischerweise 50 µg. Die Erhaltungsdosis lag zwischen 12 µg und 2.003 µg pro Tag. Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur der Erfahrung kann ein kausaler Zusammenhang zwischen den beobachteten Ereignissen und der intrathekalen Gabe von Baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden, und es ist bekannt, dass viele der berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den behandelten Grunderkrankungen auftreten. Dennoch scheinen viele der am häufigsten berichteten Reaktionen – Hypotonie, Schläfrigkeit, Schwindel, Parästhesien, Übelkeit/Erbrechen und Kopfschmerzen – eindeutig medikamentenbedingt zu sein.
Unerwünschte Erfahrungen, die während aller US-Studien (sowohl kontrollierte als auch unkontrollierte) berichtet wurden, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Acht von 474 Patienten, die eine chronische Infusion über implantierte Pumpen erhielten, hatten unerwünschte Erfahrungen, die vor und nach der Markteinführung zum Abbruch der Langzeitbehandlung führten Studien.
Tabelle 1: Die häufigsten (≥1 %) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik spinalen Ursprungs in prospektiv überwachten klinischen Studien
| Nebenwirkungen | Prozent
N=576 Vorführung* |
Prozent
N=474 Titration† |
Prozent
N=430 Wartung ‡ |
| Hypotonie | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| Schläfrigkeit | 5.7 | 5.9 | 20.9 |
| Schwindel | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| Parästhesie | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| Übelkeit und Erbrechen | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| Kopfschmerzen | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| Verstopfung | 0,2 | 1.5 | 5.1 |
| Konvulsion | 0,5 | 1.3 | 4.7 |
| Harnverhalt | 0,7 | 1.7 | 1.9 |
| Trockener Mund | 0,2 | 0,4 | 3.3 |
| Unfallverletzung | 0,0 | 0,2 | 3.5 |
| Asthenie | 0,7 | 1.3 | 1.4 |
| Verwirrung | 0,5 | 0,6 | 2.3 |
| Tod | 0,2 | 0,4 | 3,0 |
| Schmerz | 0,0 | 0,6 | 3,0 |
| Sprachstörung | 0,0 | 0,2 | 3.5 |
| Hypotonie | 1,0 | 0,2 | 1.9 |
| Ambylopie | 0,5 | 0,2 | 2.3 |
| Durchfall | 0,0 | 0,8 | 2.3 |
| Hypoventilation | 0,2 | 0,8 | 2.1 |
| Koma | 0,0 | 1.5 | 0,9 |
| Impotenz | 0,2 | 0,4 | 1.6 |
| Periphere Ödeme | 0,0 | 0,0 | 2.3 |
| Harninkontinenz | 0,0 | 0,8 | 1.4 |
| Schlaflosigkeit | 0,0 | 0,4 | 1.6 |
| Angst | 0,2 | 0,4 | 0,9 |
| Depression | 0,0 | 0,0 | 1.6 |
| Dyspnoe | 0,3 | 0,0 | 1.2 |
| Fieber | 0,5 | 0,2 | 0,7 |
| Lungenentzündung | 0,2 | 0,2 | 1.2 |
| Harnfrequenz | 0,0 | 0,6 | 0,9 |
| Urtikaria | 0,2 | 0,2 | 1.2 |
| Anorexie | 0,0 | 0,4 | 0,9 |
| Diplopie | 0,0 | 0,4 | 0,9 |
| Dysautonomie | 0,2 | 0,2 | 0,9 |
| Halluzinationen | 0,3 | 0,4 | 0,5 |
| Hypertonie | 0,2 | 0,6 | 0,5 |
* Nach Verabreichung des Testbolus
† Zwei Monate nach der Implantation
‡ Mehr als zwei Monate nach der Implantation
N = Gesamtzahl der Patienten, die in jeden Zeitraum eintreten
%=% der untersuchten Patienten
Zusätzlich zu den häufigeren (1 % oder mehr) Nebenwirkungen, die bei den prospektiv beobachteten 576 inländischen Patienten in Studien vor und nach der Markteinführung berichtet wurden, wurden Erfahrungen von weiteren 194 Patienten berichtet, die intrathekales Baclofen aus ausländischen Studien ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen wurden gemeldet, die in der Tabelle nicht beschrieben und in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit geordnet und nach Körpersystem klassifiziert sind:
Nervensystem: Abnormaler Gang, abnormales Denken, Zittern, Amnesie, Zuckungen, Gefäßerweiterung, zerebrovaskulärer Unfall, Nystagmus, Persönlichkeitsstörung, psychotische Depression, zerebrale Ischämie, emotionale Labilität, Euphorie, Hypertonie, Ileus, Drogenabhängigkeit, Koordinationsstörung, paranoide Reaktion und Ptosis.
Verdauungssystem: Blähungen, Dysphagie, Dyspepsie und Gastroenteritis.
Herz-Kreislauf: Posturale Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Synkope, ventrikuläre Arrhythmie, tiefe Thrombophlebitis, Blässe und Tachykardie.
Atemwege: Atemwegserkrankungen, Aspirationspneumonie, Hyperventilation, Lungenembolie und Rhinitis.
Urogenital: Hämaturie und Nierenversagen.
Haut und Gliedmaßen: Alopezie und Schwitzen.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, Albuminurie, Dehydration und Hyperglykämie.
Besondere Sinne: Sehstörungen, Akkommodationsstörungen, Photophobie, Geschmacksverlust und Tinnitus.
Körper als Ganzes: Selbstmord, fehlende Arzneimittelwirkung, Bauchschmerzen, Unterkühlung, Nackensteifheit, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Gesichtsödem, Grippesyndrom und Überdosierung.
Hemisches und lymphatisches System: Anämie.
6.2 Spastik zerebralen Ursprungs
Die häufigsten Nebenwirkungen
In klinischen Studien vor der Markteinführung waren Unruhe, Verstopfung, Schläfrigkeit, Leukozytose, Schüttelfrost, Harnverhalt und Hypotonie die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen, die bei mit Placebo behandelten Patienten nicht in gleicher Häufigkeit auftraten.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung
Neun von 211 Patienten, die in klinischen Studien vor der Markteinführung in den USA intrathekales Baclofen erhielten, brachen die Langzeitinfusion aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der intrathekalen Therapie ab.
Die neun Nebenwirkungen, die zum Abbruch führten, waren: Infektion (3), Liquorlecks (2), Meningitis (2), Drainage (1) und unkontrollierbare Rumpfkontrolle (1).
Todesfälle
Drei Todesfälle, von denen keiner auf intrathekales Baclofen zurückzuführen war, wurden bei Patienten in klinischen Studien mit Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs berichtet. Siehe Warnungen zu anderen Todesfällen, die bei Patienten mit Wirbelsäulenspastik gemeldet wurden.
Inzidenz in kontrollierten Studien
Erfahrungen mit intrathekalem Baclofen, die in parallelen, placebokontrollierten, randomisierten Studien gesammelt wurden, bieten nur eine begrenzte Grundlage für die Schätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, da an den Studien insgesamt 62 Patienten beteiligt waren, die einem einzelnen intrathekalen Bolus von 50 µg ausgesetzt waren. Die folgenden Nebenwirkungen traten bei den 62 Patienten auf, die intrathekales Baclofen in zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Patienten mit Zerebralparese bzw. Kopfverletzungen erhielten: Unruhe, Verstopfung, Schläfrigkeit, Leukozytose, Übelkeit, Erbrechen, Nystagmus, Schüttelfrost, Harnverhalt usw Hypotonie.
Beobachtete Ereignisse während der Bewertung von intrathekalem Baclofen vor dem Inverkehrbringen
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen spiegeln Erfahrungen wider, die mit insgesamt 211 US-amerikanischen Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs gesammelt wurden, von denen 112 pädiatrische Patienten waren (unter 16 Jahren bei der Aufnahme). Sie erhielten intrathekales Baclofen über einen Zeitraum von einem Tag (Screening) (N=211) bis 84 Monaten (Erhaltungstherapie) (N=1). Die übliche Screening-Bolusdosis, die in diesen Studien vor der Pumpenimplantation verabreicht wurde, betrug 50 µg bis 75 µg. Die Erhaltungsdosis lag zwischen 22 µg und 1.400 µg pro Tag. Die bei dieser Patientengruppe für die Langzeitinfusion verwendeten Dosen sind im Allgemeinen niedriger als die, die für Patienten mit Spastik, die ihren Ursprung im Rückenmark hat, erforderlich sind.
Aufgrund der offenen, unkontrollierten Natur des Erlebnisses kann ein kausaler Zusammenhang zwischen beobachteten Ereignissen und der Gabe von intrathekalem Baclofen in vielen Fällen nicht zuverlässig beurteilt werden. Dennoch scheinen viele der am häufigsten berichteten Reaktionen – Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hypotonie, Hypotonie und Koma – eindeutig drogenbedingt zu sein.
Die häufigsten (≥ 1 %) Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt. Neun Patienten brachen die Langzeitbehandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab.
Tabelle 2: Die häufigsten (≥1 %) Nebenwirkungen bei Patienten mit Spastik zerebralen Ursprungs
| Nebenwirkungen | Prozent
N=211 Vorführung* |
Prozent N=153 Titration† |
Prozent N=150 Wartung‡ |
|
Hypotonie |
2.4 |
14.4 |
34.7 |
|
Schläfrigkeit |
7.6 |
10.5 |
18.7 |
|
Kopfschmerzen |
6.6 |
7.8 |
10.7 |
|
Übelkeit und Erbrechen |
6.6 |
10.5 |
4,0 |
|
Erbrechen |
6.2 |
8.5 |
4,0 |
|
Harnverhalt |
0,9 |
6.5 |
8,0 |
|
Konvulsion |
0,9 |
3.3 |
10.0 |
|
Schwindel |
2.4 |
2.6 |
8,0 |
|
Brechreiz |
1.4 |
3.3 |
7.3 |
|
Hypoventilation |
1.4 |
1.3 |
4,0 |
|
Hypertonie |
0,0 |
0,7 |
6,0 |
|
Parästhesie |
1.9 |
0,7 |
3.3 |
|
Hypotonie |
1.9 |
0,7 |
2,0 |
|
Erhöhter Speichelfluss |
0,0 |
2.6 |
2.7 |
|
Rückenschmerzen |
0,9 |
0,7 |
2,0 |
|
Verstopfung |
0,5 |
1.3 |
2,0 |
|
Schmerz |
0,0 |
0,0 |
4,0 |
|
Pruritus |
0,0 |
0,0 |
4,0 |
|
Durchfall |
0,5 |
0,7 |
2,0 |
|
Periphere Ödeme |
0,0 |
0,0 |
3.3 |
|
Abnormales Denken |
0,5 |
1.3 |
0,7 |
|
Agitation |
0,5 |
0,0 |
1.3 |
|
Asthenie |
0,0 |
0,0 |
2,0 |
|
Schüttelfrost |
0,5 |
0,0 |
1.3 |
|
Koma |
0,5 |
0,0 |
1.3 |
|
Trockener Mund |
0,5 |
0,0 |
1.3 |
|
Lungenentzündung |
0,0 |
0,0 |
2,0 |
|
Sprachstörung |
0,5 |
0,7 |
0,7 |
|
Tremor |
0,5 |
0,0 |
1.3 |
|
Harninkontinenz |
0,0 |
0,0 |
2,0 |
|
Beeinträchtigtes Wasserlassen |
0,0 |
0,0 |
2,0 |
* Nach Verabreichung des Testbolus
† Zwei Monate nach der Implantation
‡ Mehr als zwei Monate nach der Implantation
N = Gesamtzahl der Patienten eintreten jede Periode. 211 Patienten erhielten Medikamente; (1 von 212) erhielt nur ein Placebo
Über die häufigeren (1 % oder mehr) Nebenwirkungen, die bei den prospektiv beobachteten 211 Patienten berichtet wurden, die intrathekalem Baclofen ausgesetzt waren, wurde berichtet. In der Gesamtkohorte wurden die folgenden Nebenwirkungen gemeldet, die nicht in Tabelle 2 beschrieben, in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit geordnet und nach Körpersystem klassifiziert sind:
Nervensystem: Akathisie, Ataxie, Verwirrtheit, Depression, Opisthotonus, Amnesie, Angstzustände, Halluzinationen, Hysterie, Schlaflosigkeit, Nystagmus, Persönlichkeitsstörung, verminderte Reflexe und Gefäßerweiterung.
Verdauungssystem: Dysphagie, Stuhlinkontinenz, Magen-Darm-Blutungen und Zungenstörungen.
Herz-Kreislauf: Bradykardie.
Atemwege: Apnoe, Dyspnoe und Hyperventilation.
Urogenital: Abnormale Ejakulation, Nierenstein, Oligurie und Vaginitis.
Haut und Gliedmaßen: Hautausschlag, Schwitzen, Alopezie, Kontaktdermatitis und Hautgeschwüre.
Besondere Sinne: Abnormalität der Akkommodation.
Körper als Ganzes: Tod, Fieber, Bauchschmerzen, Karzinom, Unwohlsein und Unterkühlung.
Hemisches und lymphatisches System: Leukozytose und petechialer Ausschlag.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Es liegen keine ausreichenden systematischen Erfahrungen mit der Anwendung von intrathekalem Baclofen in Kombination mit anderen Arzneimitteln vor, um spezifische Arzneimittelwechselwirkungen vorherzusagen. Zu den Wechselwirkungen, die auf die kombinierte Anwendung von Baclofen-Injektionen und epiduralem Morphin zurückzuführen sind, gehören Hypotonie und Dyspnoe.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine ausreichenden Daten zum Entwicklungsrisiko im Zusammenhang mit der Anwendung einer Baclofen-Injektion bei schwangeren Frauen vor.
In Tierversuchen führte die orale Verabreichung von Baclofen an trächtige Ratten zu einer Zunahme fetaler Missbildungen (siehe Daten). Es liegen keine tierexperimentellen Daten zum Entwicklungsrisiko im Zusammenhang mit der Verabreichung von Baclofen über eine kontinuierliche intrathekale Infusion vor.
Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Daten
Tierdaten
Es hat sich gezeigt, dass bei oraler Gabe von Baclofen an trächtige Ratten die Inzidenz von Omphalozelen (Bauchhernien) bei Föten in einer Dosis erhöht ist, die mit maternaler Toxizität einhergeht. Diese Anomalie wurde bei Mäusen oder Kaninchen nicht beobachtet.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine ausreichenden Informationen über den Baclofenspiegel in der Milch stillender Mütter vor, die eine Baclofen-Injektion erhalten. Es liegen keine ausreichenden Daten zu den Auswirkungen einer Baclofen-Injektion auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion vor. Bei empfohlenen oralen Dosen ist Baclofen in der Muttermilch vorhanden und bei gestillten Säuglingen können Entzugserscheinungen auftreten, wenn die Gabe von Baclofen an die Mutter oder das Stillen beendet wird.
Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an einer Baclofen-Injektion und möglichen nachteiligen Auswirkungen der Baclofen-Injektion oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Kinder sollten über eine ausreichende Körpermasse verfügen, um die implantierbare Pumpe für die chronische Infusion unterzubringen. Spezifische Empfehlungen finden Sie im Handbuch des Pumpenherstellers. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
10. Überdosierung
Besonderes Augenmerk muss auf das Erkennen der Anzeichen und Symptome einer Überdosierung gelegt werden, insbesondere während der anfänglichen Screening- und Dosiseinstellungsphase der Behandlung, aber auch während der Wiederaufnahme der Baclofen-Injektion nach einer Zeit der Therapieunterbrechung.
Symptome einer intrathekalen Baclofen-Überdosierung
Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schläfrigkeit, Atemdepression, Krampfanfälle, rostrales Fortschreiten der Hypotonie und Bewusstlosigkeit bis hin zum Koma von bis zu 72 Stunden Dauer. In den meisten berichteten Fällen war das Koma nach Absetzen des Arzneimittels ohne Folgen reversibel. Bei einem empfindlichen erwachsenen Patienten wurde über Symptome einer intrathekalen Baclofen-Überdosierung berichtet, nachdem er einen intrathekalen Bolus von 25 µg erhalten hatte.
Behandlungsvorschläge bei Überdosierung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von Überdosierungen einer Baclofen-Injektion; Normalerweise sollten jedoch die folgenden Schritte unternommen werden:
1) Restliche intrathekale Baclofenlösung sollte so schnell wie möglich aus der Pumpe entfernt werden.
2) Patienten mit Atemdepression sollten bei Bedarf intubiert werden, bis das Arzneimittel ausgeschieden ist.
Einzelberichte deuten darauf hin, dass intravenöses Physostigmin zentrale Nebenwirkungen, insbesondere Schläfrigkeit und Atemdepression, umkehren kann. Bei der Verabreichung von Physostigmin ist jedoch Vorsicht geboten, da seine Anwendung mit der Auslösung von Krampfanfällen und Bradykardie in Verbindung gebracht wird.
Physostigmin-Dosen für erwachsene Patienten
Verabreichen Sie 2 mg Physostigmin intramuskulär oder intravenös mit einer langsamen, kontrollierten Geschwindigkeit von nicht mehr als 1 mg pro Minute. Die Dosierung kann wiederholt werden, wenn lebensbedrohliche Anzeichen wie Herzrhythmusstörungen, Krämpfe oder Koma auftreten.
Physostigmin-Dosen für pädiatrische Patienten
Verabreichen Sie 0,02 mg/kg Physostigmin intramuskulär oder intravenös, verabreichen Sie nicht mehr als 0,5 mg pro Minute. Die Dosierung kann in Abständen von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden, bis eine therapeutische Wirkung eintritt oder eine maximale Dosis von 2 mg erreicht ist.
Physostigmin ist bei der Beseitigung großer Überdosierungen möglicherweise nicht wirksam und die Patienten müssen möglicherweise mit Atemunterstützung versorgt werden.
Wenn eine Lumbalpunktion nicht kontraindiziert ist, sollte die Entnahme von 30 bis 40 ml Liquor in Betracht gezogen werden, um die Baclofen-Konzentration im Liquor zu senken.
11. Beschreibung der Baclofen-Injektion
Baclofen-Injektion ist ein Muskelrelaxans und antispastisch. Die pharmakologische Klasse von Baclofen ist ein Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-erger Agonist. Der chemische Name von Baclofen ist 4-Amino-3-(4-chlorphenyl)butansäure und seine Strukturformel lautet:
Baclofen
Baclofen ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver mit einem Molekulargewicht von 213,66. Es ist in Wasser schwer löslich, in Methanol und Ethanol sehr schwer löslich, in Aceton und Ether praktisch unlöslich, in 0,1 N Salzsäure, 0,1 N Natriumhydroxid löslich und in Chloroform unlöslich.
Bei der Baclofen-Injektion handelt es sich um eine sterile, pyrogenfreie, isotonische Lösung, die frei von Antioxidantien, Konservierungsstoffen oder anderen potenziell neurotoxischen Zusatzstoffen ist und nur für die intrathekale Verabreichung indiziert ist. Das Arzneimittel ist in Lösung bei 37 °C stabil und mit Liquor verträglich. Jeder ml Baclofen-Injektion enthält 500 µg, 1.000 µg oder 2.000 µg Baclofen USP und 9 mg Natriumchlorid in Wasser für Injektionszwecke; Der pH-Bereich liegt zwischen 5,5 und 7,5.
12. Baclofen-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Der genaue Wirkungsmechanismus von Baclofen als Muskelrelaxans und Antispastikmittel ist nicht vollständig geklärt. Baclofen hemmt sowohl monosynaptische als auch polysynaptische Reflexe auf der Ebene der Wirbelsäule, möglicherweise durch eine Verringerung der Freisetzung erregender Neurotransmitter aus primären afferenten Terminals, obwohl auch Wirkungen an supraspinalen Stellen auftreten können und zu seiner klinischen Wirkung beitragen. Baclofen ist ein strukturelles Analogon des inhibitorischen Neurotransmitters Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und kann seine Wirkung durch Stimulation des GABAB-Rezeptor-Subtyps entfalten.
Wenn Baclofen direkt in den intrathekalen Raum eingeführt wird, können wirksame CSF-Konzentrationen erreicht werden, wobei die resultierenden Plasmakonzentrationen 100-mal niedriger sind als bei oraler Verabreichung. Sowohl bei Menschen als auch bei Tieren wurde gezeigt, dass Baclofen allgemeine ZNS-dämpfende Eigenschaften hat, was sich in der Sedierung mit Toleranz, Schläfrigkeit, Ataxie sowie Atem- und Herz-Kreislauf-Depression zeigt.
12.2 Pharmakodynamik
Intrathekaler Bolus
Erwachsene Patienten
Der Wirkungseintritt erfolgt im Allgemeinen eine halbe bis eine Stunde nach einem intrathekalen Bolus. Der krampflösende Effekt erreicht seinen Höhepunkt etwa vier Stunden nach der Einnahme und die Wirkung kann vier bis acht Stunden anhalten. Beginn, maximale Reaktion und Wirkungsdauer können bei einzelnen Patienten je nach Dosis und Schwere der Symptome variieren.
Pädiatrische Patienten
Der Beginn, die maximale Reaktion und die Wirkungsdauer ähneln denen bei erwachsenen Patienten.
Kontinuierliche Infusion
Erwachsene Patienten
Die antispastische Wirkung von intrathekalem Baclofen zeigt sich erstmals 6 bis 8 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Infusion. Die maximale Aktivität wird nach 24 bis 48 Stunden beobachtet.
Pädiatrische Patienten
Für pädiatrische Patienten liegen keine zusätzlichen Informationen zu kontinuierlichen Infusionen vor.
12.3 Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)-Clearance von intrathekalem Baclofen, berechnet aus intrathekalen Bolus- oder kontinuierlichen Infusionsstudien, entspricht in etwa dem Liquorumsatz, was darauf hindeutet, dass die Eliminierung durch Massenstromentfernung von Liquor erfolgt.
Intrathekaler Bolus
Nach einer lumbalen Bolusinjektion von 50 µg oder 100 µg intrathekalem Baclofen bei sieben Patienten betrug die durchschnittliche CSF-Eliminationshalbwertszeit in den ersten vier Stunden 1,51 Stunden und die durchschnittliche CSF-Clearance etwa 30 ml/Stunde.
Kontinuierliche Infusion
Die mittlere CSF-Clearance für intrathekales Baclofen betrug in einer Studie mit zehn Patienten unter kontinuierlicher intrathekaler Infusion etwa 30 ml/Stunde. Es wird erwartet, dass die gleichzeitigen Plasmakonzentrationen von Baclofen während der intrathekalen Verabreichung niedrig sind (0 bis 5 ng/ml). Begrenzte pharmakokinetische Daten deuten darauf hin, dass sich während der Baclofen-Infusion entlang der Neuroachse ein lumbal-zisterner Konzentrationsgradient von etwa 4:1 einstellt. Dies basiert auf der gleichzeitigen Liquorentnahme über eine Zisternen- und Lumbalpunktion bei 5 Patienten, die eine kontinuierliche Baclofen-Infusion auf der Lendenwirbelsäule in Dosen erhielten, die mit der therapeutischen Wirksamkeit verbunden sind; Die interpatientenvariabilität war groß. Der Gradient wurde durch die Position nicht verändert. Sechs pädiatrische Patienten (Alter 8 bis 18 Jahre), die eine kontinuierliche intrathekale Baclofen-Infusion in Dosen von 77 bis 400 µg/Tag erhielten, hatten Plasma-Baclofenspiegel nahe oder unter 10 ng/ml.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Bei Ratten, die zwei Jahre lang Baclofen oral erhielten, wurde kein Anstieg der Tumoren beobachtet.
Mutagenese
Mutagenitätstests mit Baclofen wurden nicht durchgeführt.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien zur Bewertung möglicher unerwünschter Auswirkungen von Baclofen auf die Fruchtbarkeit durchgeführt.
14. Klinische Studien
Spastik des Rückenmarks
Beweise für die Wirksamkeit von intrathekalem Baclofen wurden in randomisierten, kontrollierten Untersuchungen erhalten, in denen die Wirkungen einer intrathekalen Einzeldosis oder einer dreitägigen intrathekalen Infusion von intrathekalem Baclofen mit Placebo bei Patienten mit schwerer Spastik und Krämpfen aufgrund eines Rückenmarkstraumas oder mehrerer Rückenmarksverletzungen verglichen wurden Sklerose. Intrathekal verabreichtes Baclofen war dem Placebo bei beiden Hauptzielparametern überlegen: der Veränderung der Ashworth-Bewertung der Spastik und der Häufigkeit von Krämpfen gegenüber dem Ausgangswert.
Spastik zerebralen Ursprungs
Die Wirksamkeit von intrathekalem Baclofen wurde in drei kontrollierten klinischen Studien untersucht; Zwei eingeschlossene Patienten mit Zerebralparese und ein eingeschlossener Patient mit Spastik aufgrund einer früheren Hirnverletzung.
Die erste Studie, eine randomisierte kontrollierte Cross-Over-Studie mit 51 Patienten mit Zerebralparese, lieferte starke, statistisch signifikante Ergebnisse; Intrathekales Baclofen war dem Placebo bei der Reduzierung der Spastik, gemessen anhand der Ashworth-Skala, überlegen. Eine zweite Cross-Over-Studie wurde an 11 Patienten mit Spastik aufgrund einer Hirnverletzung durchgeführt. Trotz der geringen Stichprobengröße lieferte die Studie eine nahezu signifikante Teststatistik (p=0,066) und lieferte richtungsweisend günstige Ergebnisse. Die letzte Studie lieferte jedoch keine verlässlich auswertbaren Daten.
16. Wie wird Baclofen-Injektion verabreicht?
Baclofen-Injektion, USP, ist eine sterile, pyrogenfreie, isotonische Lösung, die in Einzeldosisfläschchen mit 40.000 µg pro 20 ml nur zur intrathekalen Verabreichung erhältlich ist.
2.000 µg pro ml
NDC 14789-161-05: 20-ml-Fläschchen – 40.000 µg pro 20 ml.
Die Baclofen-Injektion enthält keine Antioxidantien, Konservierungsstoffe oder andere potenziell neurotoxische Zusatzstoffe. Jede Einzeldosis-Durchstechflasche ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt.
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
Erfordert keine Kühlung.
Nicht über 30 °C lagern.
Nicht einfrieren.
Nicht hitzesterilisieren.
17. Informationen zur Patientenberatung
Risiken im Zusammenhang mit einem plötzlichen Absetzen der Baclofen-Injektion
Weisen Sie Patienten und Betreuer darauf hin, dass ein plötzliches Absetzen der Baclofen-Injektion, unabhängig von der Ursache, zu schwerwiegenden Komplikationen wie hohem Fieber, Verwirrtheit, Muskelsteifheit, Versagen mehrerer Organsysteme und Tod führen kann. Informieren Sie die Patienten darüber, dass zu den frühen Symptomen eines Baclofen-Injektionsentzugs eine erhöhte Spastik, Juckreiz und Kribbeln in den Extremitäten gehören können. Wenn der Verdacht besteht, dass die Baclofen-Injektion abgesetzt wird oder eine Fehlfunktion der Pumpe vorliegt, sollten die Patienten sofort zur Untersuchung und Behandlung in ein Krankenhaus gebracht werden.
Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal darüber, dass ein plötzlicher Entzug am häufigsten aufgrund eines Förderproblems mit dem Katheter oder der Pumpe oder aufgrund eines nicht rechtzeitigen Nachfüllens der Pumpe auftritt. Weisen Sie Patienten und ihre Betreuer darauf hin, den Alarmen des Infusionssystems besondere Aufmerksamkeit zu schenken. Weisen Sie Patienten und Betreuer darauf hin, dass sie, wenn sie die geplante Nachfüllung der Pumpe verpassen, sich sofort an ihren Arzt wenden sollten, um die Nachfüllung zu veranlassen, bevor der Pumpe das Medikament ausgeht.
Überdosis Baclofen-Injektion
Informieren Sie Patienten und ihre Betreuer darüber, dass eine Überdosierung mit Baclofen-Injektionen plötzlich oder schleichend auftreten kann und dass zu den Symptomen Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, langsame oder flache Atmung, Krampfanfälle, Verlust des Muskeltonus, Bewusstlosigkeit und Koma gehören können. Wenn eine Überdosierung wahrscheinlich erscheint, sollten Patienten zur Untersuchung und eventuellen Entleerung der Pumpe sofort in ein Krankenhaus gebracht werden.
Betrieb von Kraftfahrzeugen und anderen gefährlichen Maschinen
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass eine Baclofen-Injektion Schläfrigkeit hervorrufen kann und dass sie bei der Bedienung von Autos oder anderen gefährlichen Maschinen sowie bei Aktivitäten, die durch verminderte Aufmerksamkeit gefährlich werden, Vorsicht walten lassen sollten.
Erhöhtes Risiko für Schläfrigkeit bei Alkohol und anderen ZNS-Depressiva
Informieren Sie Patienten und ihre Betreuer darüber, dass die mit der Anwendung von Baclofen-Injektionen verbundene Schläfrigkeit durch Alkohol und andere ZNS-dämpfende Mittel verschlimmert werden kann. Raten Sie den Patienten, alle Arzneimitteletiketten sorgfältig zu lesen und ihren Arzt über alle verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente zu informieren, die sie möglicherweise einnehmen.
Vertrieben von:
Nexus Pharmaceuticals, LLC
Lincolnshire, IL 60069
Hergestellt in Indien
Revision: 09/2023
BACPI01INR01
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD
Baclofen-Injektion 4.000 µg pro ml – NDC 14789-161-05 – Einzeldosis-Fläschchenkarton
Baclofen-Injektion 4.000 µg pro ml – NDC 14789-161-07 – Etikett für Einzeldosisfläschchen
| BACLOFEN Baclofen-Injektion |
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| Etikettierer – Nexus Pharmaceuticals Inc (620714787) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Immacule Lifesciences Private Limited | 650694503 | HERSTELLEN (14789-161), ANALYSE (14789-161), ETIKETT (14789-161), VERPACKEN (14789-161), STERILISIEREN (14789-161) | |