Buprenorphin-Injektion
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
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WARNUNG: SUCHT, MISSBRAUCH UND MISSBRAUCH; LEBENSBEDROHLICH ATEMWEGS BESCHWERDEN; Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen und Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva Sucht, Missbrauch und Missbrauch Buprenorphin-HCl setzt Patienten und andere Konsumenten dem Risiko von Opioidabhängigkeit, Opioidmissbrauch und Missbrauch aus, was zu einer Überdosierung und zum Tod führen kann. Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten vor der Verschreibung von Buprenorphin-HCl und überwachen Sie alle Patienten regelmäßig auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Zustände (siehe WARNHINWEISE). Lebensbedrohliche Atemdepression Bei der Anwendung von Buprenorphin-HCl kann es zu einer schweren, lebensbedrohlichen oder tödlichen Atemdepression kommen. Achten Sie auf Atemdepression, insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Buprenorphin-HCl oder nach einer Dosiserhöhung (siehe WARNHINWEISE).. Opioid-Entzugssyndrom bei Neugeborenen Eine längere Anwendung von Buprenorphin-HCl während der Schwangerschaft kann zu einem neonatalen Opioid-Entzugssyndrom führen, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird und eine Behandlung gemäß den von Neonatologie-Experten entwickelten Protokollen erfordert. Wenn bei einer schwangeren Frau die Einnahme von Opioiden über einen längeren Zeitraum erforderlich ist, informieren Sie die Patientin über das Risiko eines Opioid-Entzugssyndroms bei Neugeborenen und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist (siehe WARNHINWEISE). Risiken durch die gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden mit Benzodiazepinen oder anderen dämpfenden Mitteln des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Alkohol, kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen (siehe WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN)..
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Beschreibung der Buprenorphin-Injektion
Buprenorphinhydrochlorid-Injektion ist ein partieller Opioidagonist.
Der chemische Name von Buprenorphinhydrochlorid lautet 21-(Cyclopropyl-7α-[(S)-1-hydroxy-1,2,2- trimethylpropyl]-6,14-Endo-Ethano-6,7,8,14-tetrahydrooripavinhydrochlorid.
Buprenorphinhydrochlorid ist ein weißes Pulver, schwach sauer und nur begrenzt wasserlöslich.
Buprenorphin-HCl-Injektion ist ein klares, steriles, injizierbares Agonist-Antagonist-Analgetikum zur intravenösen oder intramuskulären Verabreichung. Jeder ml Buprenorphin-HCl-Injektion enthält 0,324 mg Buprenorphinhydrochlorid (entspricht 0,3 mg Buprenorphin), 50 mg wasserfreie Dextrose, Wasser für Injektionszwecke und HCl zur Einstellung des pH-Werts.
Buprenorphinhydrochlorid hat die Summenformel C29H41NEIN4HCl und die folgende Struktur:
Molekulargewicht: 504,10
Buprenorphin-Injektion – Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Buprenorphin ist ein partieller Agonist am Mu-Opioid-Rezeptor und ein Antagonist am Kappa-Opioid-Rezeptor. Eine ungewöhnliche Eigenschaft von Buprenorphin-HCl wurde beobachtet in vitro Studien zufolge ist die Geschwindigkeit der Dissoziation vom Rezeptor sehr langsam. Dies könnte die längere Wirkdauer als Morphin, die Unvorhersehbarkeit seiner Aufhebung durch Opioidantagonisten und das geringe Ausmaß an manifester körperlicher Abhängigkeit erklären.
Pharmakodynamik
Buprenorphin-HCl ist ein parenterales Opioid-Analgetikum, wobei 0,3 mg Buprenorphin in Bezug auf die analgetische und atemdepressive Wirkung bei Erwachsenen etwa 10 mg Morphinsulfat entsprechen. Pharmakologische Wirkungen treten bereits 15 Minuten nach der intramuskulären Injektion auf und halten 6 Stunden oder länger an. Der Höhepunkt der pharmakologischen Wirkung wird normalerweise nach einer Stunde beobachtet. Bei intravenöser Anwendung verkürzen sich die Zeit bis zum Einsetzen und Wirkungsmaximum.
Buprenorphin zeigt eine narkotische antagonistische Aktivität und erwies sich im Mäuseschwanzschlagtest als gleichwirksam mit Naloxon als Antagonist von Morphin.
Auswirkungen auf das Zentralnervensystem
Die wichtigste therapeutische Wirkung von Buprenorphin ist die Analgesie und beruht vermutlich auf der Bindung von Buprenorphin mit hoher Affinität an Opioidrezeptoren in Neuronen im Gehirn und Rückenmark.
Buprenorphin führt durch direkte Wirkung auf die Atemzentren des Hirnstamms zu einer Atemdepression. Die Atemdepression beinhaltet eine verminderte Reaktionsfähigkeit der Atmungszentren des Hirnstamms sowohl auf einen Anstieg der Kohlendioxidspannung als auch auf elektrische Stimulation.
Unter üblichen Anwendungsbedingungen bei Erwachsenen zeigen sowohl Buprenorphin-HCl als auch Morphin ähnliche dosisabhängige atemdepressive Wirkungen. In therapeutischen Dosen für Erwachsene kann Buprenorphin-HCl (0,3 mg Buprenorphin) die Atemfrequenz in gleicher Weise senken wie eine äquianalgetische Dosis Morphin (10 mg). [See WARNINGS].
Buprenorphin verursacht Miosis, selbst bei völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen für eine Überdosierung mit Opioiden, aber nicht pathognomonisch (z. B. Ponsläsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs können zu ähnlichen Befunden führen). Bei Überdosierung kann aufgrund der Hypoxie eine ausgeprägte Mydriasis statt einer Miosis beobachtet werden.
Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere glatte Muskeln
Buprenorphin führt zu einer Verringerung der Motilität, verbunden mit einer Erhöhung des Tonus der glatten Muskulatur im Antrum des Magens und Zwölffingerdarms. Die Verdauung der Nahrung im Dünndarm wird verzögert und die Vortriebskontraktionen werden verringert. Vortreibende peristaltische Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zum Krampf erhöht wird, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen- und Bauchspeicheldrüsensekretion, Krämpfe des Oddi-Schließmuskels und vorübergehende Erhöhungen der Serumamylase sein.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Buprenorphin führt zu einer peripheren Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Zu den Manifestationen einer Histaminfreisetzung und/oder einer peripheren Vasodilatation können Pruritus, Hitzewallungen, rote Augen, Schwitzen und/oder orthostatische Hypotonie gehören.
Buprenorphin-HCl kann bei einigen Patienten zu einer Verringerung oder, selten, zu einem Anstieg der Pulsfrequenz und des Blutdrucks führen.
Gründliche QT-Studien mit Buprenorphin-Produkten haben eine QT-Verlängerung von ≤ 15 ms gezeigt.
Auswirkungen auf das endokrine System
Opioide hemmen beim Menschen die Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH). Sie stimulieren auch die Sekretion von Prolaktin, Wachstumshormon (GH) und die Sekretion von Insulin und Glucagon in der Bauchspeicheldrüse.
Der chronische Konsum von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen und zu einem Androgenmangel führen, der sich in geringer Libido, Impotenz, erektiler Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit äußern kann. Die kausale Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, Lebensstil- und psychischen Stressfaktoren, die den Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden.
Auswirkungen auf das Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide vielfältige Auswirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben in vitro und Tiermodelle. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden leicht immunsuppressiv zu sein.
Konzentrations-Wirksamkeits-Beziehungen
Die minimal wirksame Analgetikakonzentration variiert stark zwischen den Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit starken agonistischen Opioiden behandelt wurden. Die minimal wirksame analgetische Konzentration von Buprenorphin für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder der Entwicklung einer Analgetikatoleranz ansteigen.
Konzentrations-Nebenwirkungs-Beziehungen
Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Erhöhung der Buprenorphin-Plasmakonzentration und der zunehmenden Häufigkeit dosisabhängiger Opioid-Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Auswirkungen auf das Zentralnervensystem und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die Situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändern.
Pharmakokinetik
Aufgrund der Empfindlichkeitsgrenzen der verfügbaren Analysemethoden war der Nachweis einer Bioäquivalenz zwischen intramuskulären und intravenösen Verabreichungswegen nicht möglich.
Beseitigung
Bei postoperativen Erwachsenen haben pharmakokinetische Studien Eliminationshalbwertszeiten im Bereich von 1,2 bis 7,2 Stunden (Mittelwert 2,2 Stunden) nach intravenöser Verabreichung von 0,3 mg Buprenorphin gezeigt. Eine einzelne pharmakokinetische Studie an zehn Patienten mit Dosen von 3 µg/kg bei Kindern (im Alter von 5 bis 7 Jahren) zeigte eine hohe interpatiente Variabilität, deutet jedoch darauf hin, dass die Clearance des Arzneimittels bei Kindern höher sein könnte als bei Erwachsenen. Dies wird durch mindestens eine Studie mit wiederholter Gabe bei postoperativen Schmerzen gestützt, die einen optimalen Abstand zwischen den Gaben von 4 bis 5 Stunden bei pädiatrischen Patienten zeigte, im Gegensatz zu den empfohlenen 6 bis 8 Stunden bei Erwachsenen.
Stoffwechsel
Buprenorphin unterliegt sowohl einer N-Dealkylierung zu Norbuprenorphin als auch einer Glucuronidierung. Der N-Dealkylierungsweg wird hauptsächlich durch CYP3A4 vermittelt. Norbuprenorphin, der Hauptmetabolit, kann weiter glucuronidiert werden. Seine Clearance hängt mit der Leberdurchblutung zusammen. Studien an Patienten, die mit 0,5 % Halothan anästhesiert wurden, haben gezeigt, dass dieses Anästhetikum die Leberdurchblutung um etwa 30 % verringert.
Indikationen und Anwendung für die Buprenorphin-Injektion
Buprenorphin-HCl-Injektion ist für die Behandlung von Schmerzen indiziert, die so stark sind, dass ein Opioid-Analgetikum erforderlich ist und für die alternative Behandlungen nicht ausreichen.
Nutzungsbeschränkungen
Aufgrund der Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch von Opioiden, selbst bei empfohlenen Dosen [see WARNINGS: Addiction, Abuse, and Misuse ] Behalten Sie die Buprenorphin-HCl-Injektion für die Anwendung bei Patienten vor, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen [e.g., non-opioid analgesics or opioid combination products]:
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nicht vertragen wurden oder voraussichtlich nicht vertragen werden,
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Sie haben nicht für eine ausreichende Analgesie gesorgt oder es wird nicht erwartet, dass sie für eine ausreichende Analgesie sorgen.
Kontraindikationen
Buprenorphin-HCl-Injektion ist kontraindiziert bei Patienten mit:
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Erhebliche Atemdepression [See WARNINGS ].
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Akutes oder schweres Asthma bronchiale in einer nicht überwachten Umgebung oder ohne Wiederbelebungsausrüstung [See WARNINGS ].
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Bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion, einschließlich paralytischer Ileus [See WARNINGS ].
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Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin (z. B. Anaphylaxie) oder einen anderen Bestandteil der Buprenorphin-HCl-Injektion [See WARNINGS ].
Warnungen
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Buprenorphin-HCl enthält Buprenorphin, eine kontrollierte Substanz der Liste III. Als Opioid setzt Buprenorphin-HCl Benutzer den Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch aus.
Obwohl das Suchtrisiko bei einzelnen Personen nicht bekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, denen Buprenorphin-HCl entsprechend verschrieben wird. Bei empfohlenen Dosierungen und bei Missbrauch oder Missbrauch der Droge kann es zur Sucht kommen.
Bewerten Sie vor der Verschreibung von Buprenorphin-HCl das Risiko jedes Patienten für Opioidabhängigkeit, -missbrauch oder -missbrauch und überwachen Sie alle Patienten, die Buprenorphin-HCl erhalten, hinsichtlich der Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Zustände.
Das Risiko ist bei Patienten erhöht, bei denen in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte Substanzmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch) oder eine psychische Erkrankung (z. B. schwere Depression) vorliegt. Das Potenzial dieser Risiken sollte jedoch nicht die Verschreibung von Buprenorphin-HCl zur ordnungsgemäßen Schmerzbehandlung bei einem bestimmten Patienten verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioide wie Buprenorphin-HCl verschrieben werden. Die Anwendung bei solchen Patienten erfordert jedoch eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von Buprenorphin-HCl sowie eine intensive Überwachung auf Anzeichen von Sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Opioide werden von Drogenabhängigen und Menschen mit Suchterkrankungen gesucht und kriminell abgezweigt. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von Buprenorphin-HCl. Strategien zur Reduzierung dieser Risiken umfassen die Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und die Beratung des Patienten zur ordnungsgemäßen Entsorgung nicht verwendeter Arzneimittel. Wenden Sie sich an die örtliche Berufszulassungsbehörde oder die staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen darüber zu erhalten, wie Sie Missbrauch oder Umgehung dieses Produkts verhindern und erkennen können.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Bei der Einnahme von Opioiden wurde über schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression berichtet, selbst wenn sie wie empfohlen angewendet wurde. Eine Atemdepression kann, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu einer Atemdepression und zum Tod führen. Die Behandlung einer Atemdepression kann je nach klinischem Zustand des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von Opioidantagonisten umfassen. Kohlendioxid (CO2) Eine Retention aufgrund einer opioidinduzierten Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verstärken.
Während während der Anwendung von Buprenorphin-HCl jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer Dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten sorgfältig auf Atemdepression, insbesondere innerhalb der ersten 24 bis 72 Stunden nach Beginn der Therapie mit und nach Dosiserhöhungen von Buprenorphin-HCl.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, sind die richtige Dosierung und Titration von Buprenorphin-HCl unerlässlich. Eine Überschätzung der Buprenorphin-HCl-Dosierung bei der Umstellung von Patienten von einem anderen Opioidprodukt kann zu einer tödlichen Überdosierung bei der ersten Dosis führen.
Opioide können schlafbezogene Atmungsstörungen einschließlich zentraler Schlafapnoe (CSA) und schlafbezogener Hypoxämie verursachen. Opioidkonsum erhöht dosisabhängig das Risiko einer CSA. Erwägen Sie bei Patienten, die an CSA leiden, eine Reduzierung der Opioiddosis unter Anwendung der Best Practices zur Opioidausschleichung [see Dosage and Administration].
Opioid-Entzugssyndrom bei Neugeborenen
Eine längere Anwendung von Buprenorphin-HCl während der Schwangerschaft kann beim Neugeborenen zu Entzugserscheinungen führen. Das neonatale Opioid-Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum Opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von Neonatologie-Experten entwickelten Protokollen. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen eines neonatalen Opioid-Entzugssyndroms und behandeln Sie sie entsprechend. Informieren Sie schwangere Frauen, die über einen längeren Zeitraum Opioide einnehmen, über das Risiko eines neonatalen Opioidentzugssyndroms und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist [see WARNINGS , PRECAUTIONS: Information for Patients, Pregnancy ].
Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva
Starke Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod können durch die gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin-HCl mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (z. B. Nicht-Benzodiazepin-Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Tranquilizer, Muskelrelaxantien, Vollnarkose, Antipsychotika, andere Opioide) verursacht werden. Alkohol). Aufgrund dieser Risiken sollte die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel Patienten vorbehalten bleiben, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen.
Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Opioid-Analgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer drogenbedingten Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Opioid-Analgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist davon auszugehen, dass bei gleichzeitiger Anwendung anderer ZNS-dämpfender Arzneimittel und Opioid-Analgetika ein ähnliches Risiko besteht [see Drug Interactions ].
Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-dämpfendes Mittel gleichzeitig mit einem Opioid-Analgetikum zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die Mindestdauer der gleichzeitigen Anwendung. Verschreiben Sie Patienten, die bereits ein Opioid-Analgetikum erhalten, eine niedrigere Anfangsdosis des Benzodiazepins oder eines anderen ZNS-Depressivums als angegeben, wenn kein Opioid vorhanden ist, und dosieren Sie die Dosis basierend auf dem klinischen Ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-Depressivum einnimmt, mit der Einnahme eines Opioid-Analgetikums begonnen wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des Opioid-Analgetikums und dosieren Sie die Dosis basierend auf dem klinischen Ansprechen. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung.
Informieren Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken einer Atemdepression und Sedierung, wenn Buprenorphin-HCl zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Drogen) angewendet wird. Raten Sie den Patienten, kein Auto zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva festgestellt wurden. Untersuchen Sie Patienten auf das Risiko von Substanzstörungen, einschließlich Opioidmissbrauch und -missbrauch, und warnen Sie sie vor dem Risiko einer Überdosierung und des Todes im Zusammenhang mit der Einnahme zusätzlicher ZNS-dämpfender Mittel, einschließlich Alkohol und illegaler Drogen [see Drug Interactions , and Information for Patients ].
Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression bei Patienten mit chronischer Lungenerkrankung oder bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten
Die Anwendung von Buprenorphin-HCl bei Patienten mit akutem oder schwerem Asthma bronchiale in einer nicht überwachten Umgebung oder ohne Wiederbelebungsgeräte ist kontraindiziert.
Patienten mit chronischer Lungenerkrankung: Mit Buprenorphin-HCl behandelte Patienten mit erheblicher chronischer Erkrankung
obstruktive Lungenerkrankung oder Cor pulmonale sowie Personen mit erheblich verringerter Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder bereits bestehender Atemdepression haben ein erhöhtes Risiko für eine verminderte Atemleistung, einschließlich Apnoe, selbst bei empfohlenen Dosierungen von Buprenorphin-HCl [see WARNINGS ].
Ältere, kachektische oder geschwächte Patienten: Eine lebensbedrohliche Atemdepression tritt häufiger bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da diese im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten möglicherweise eine veränderte Pharmakokinetik oder eine veränderte Clearance aufweisen.
Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn mit der Behandlung mit Buprenorphin-HCl begonnen und titriert wird und wenn Buprenorphin-HCl gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung unterdrücken [see WARNINGS ]. Alternativ kann bei diesen Patienten auch die Verwendung von Nicht-Opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden.
Nebennieren-Insuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei Opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat Einnahme. Eine Nebenniereninsuffizienz kann sich durch unspezifische Symptome und Anzeichen wie Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigen Blutdruck äußern. Wenn der Verdacht auf eine Nebenniereninsuffizienz besteht, bestätigen Sie die Diagnose so schnell wie möglich durch diagnostische Tests. Wenn eine Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert wird, erfolgt die Behandlung mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden. Entwöhnen Sie den Patienten vom Opioid, damit sich die Nebennierenfunktion erholen kann, und setzen Sie die Behandlung mit Kortikosteroiden fort, bis sich die Nebennierenfunktion erholt hat. Andere Opioide können ausprobiert werden, da in einigen Fällen die Verwendung eines anderen Opioids berichtet wurde, ohne dass eine Nebenniereninsuffizienz erneut auftrat. Den verfügbaren Informationen zufolge sind bestimmte Opioide nicht mit größerer Wahrscheinlichkeit mit einer Nebenniereninsuffizienz verbunden.
Schwere Hypotonie
Buprenorphin-HCl kann bei ambulanten Patienten schwere Hypotonie, einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope, verursachen. Ein erhöhtes Risiko besteht bei Patienten, deren Fähigkeit, den Blutdruck aufrechtzuerhalten, bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-dämpfender Arzneimittel (z. B. Phenothiazine oder Vollnarkose) beeinträchtigt ist. Überwachen Sie diese Patienten nach Beginn oder Titration der Buprenorphin-HCl-Dosis auf Anzeichen einer Hypotonie. Bei Patienten mit Kreislaufschock kann Buprenorphin-HCl eine Gefäßerweiterung verursachen, die die Herzleistung und den Blutdruck weiter senken kann. Vermeiden Sie die Anwendung von Buprenorphin-HCl bei Patienten mit Kreislaufschock.
Risiken der Anwendung bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck, Hirntumoren, Kopfverletzungen oder Bewusstseinsstörungen
Bei Patienten, die möglicherweise anfällig für die intrakraniellen Auswirkungen von CO sind2 Retention (z. B. bei Patienten mit Anzeichen von erhöhtem Hirndruck oder Hirntumoren) kann Buprenorphin-HCl den Atemantrieb und den daraus resultierenden CO reduzieren2 Retention kann den Hirndruck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere zu Beginn der Therapie mit Buprenorphin-HCl.
Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verschleiern.
Vermeiden Sie die Anwendung von Buprenorphin-HCl bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.
QTc-Verlängerung
Gründliche QT-Studien mit Buprenorphin-Produkten haben eine QT-Verlängerung von ≤ 15 ms gezeigt. Dieser QTc-Verlängerungseffekt scheint nicht durch hERG-Kanäle vermittelt zu werden. Basierend auf diesen beiden Erkenntnissen ist es unwahrscheinlich, dass Buprenorphin bei alleiniger Anwendung bei Patienten ohne Risikofaktoren proarrhythmisch wirkt. Das Risiko einer Kombination von Buprenorphin mit anderen QT-verlängernden Arzneimitteln ist nicht bekannt.
Berücksichtigen Sie diese Beobachtungen bei klinischen Entscheidungen, wenn Sie Buprenorphin HCl Patienten mit Risikofaktoren wie Hypokaliämie, Bradykardie, kürzlich erfolgter Konversion von Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, Digitalistherapie, QT-Ausgangsverlängerung, subklinischem Long-QT-Syndrom oder schwerer Hypomagnesiämie verschreiben.
Anaphylaktische/allergische Reaktionen
Fälle von akuter und chronischer Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin wurden sowohl in klinischen Studien als auch nach der Markteinführung berichtet. Zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen gehören Hautausschläge, Nesselsucht und Juckreiz. Fälle von Bronchospasmus, angioneurotischem Ödem und anaphylaktischem Schock wurden berichtet. Buprenorphin-HCl ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin kontraindiziert.
Risiken der Anwendung bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen
Buprenorphin-HCl ist bei Patienten mit bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem Ileus, kontraindiziert.
Das Buprenorphin in der Buprenorphin-HCl-Injektion kann einen Spasmus des Oddi-Schließmuskels verursachen. Opioide können zu einem Anstieg der Serumamylase führen. Überwachen Sie Patienten mit Erkrankungen der Gallenwege, einschließlich akuter Pankreatitis, auf eine Verschlechterung der Symptome.
Erhöhtes Anfallsrisiko bei Patienten mit Anfallsleiden
Das Buprenorphin in der Buprenorphin-HCl-Injektion kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit Anfallsleiden erhöhen und das Risiko von Anfällen in anderen klinischen Situationen, die mit Anfällen verbunden sind, erhöhen. Überwachen Sie Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte auf eine verschlechterte Anfallskontrolle während der Buprenorphin-HCl-Therapie.
Risiken beim Fahren und Bedienen von Maschinen
Buprenorphin-HCl kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die zur Ausübung potenziell gefährlicher Aktivitäten wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Patienten davor, gefährliche Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn, sie vertragen die Wirkung von Buprenorphin-HCl und wissen, wie sie auf das Medikament reagieren werden [see PRECAUTIONS: Information for Patients ].
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Buprenorphin-HCl sollte bei älteren Patienten, geschwächten Patienten, Kindern und Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leber-, Lungen- oder Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden; Myxödem oder Hypothyreose; Nebennierenrindeninsuffizienz (z. B. Addison-Krankheit); ZNS-Depression oder Koma; toxische Psychosen; Prostatahypertrophie oder Harnröhrenstriktur; akuter Alkoholismus; Delirium tremens; oder Kyphoskoliose.
Da Buprenorphin HCl in der Leber verstoffwechselt wird, kann die Aktivität von Buprenorphin HCl bei Personen mit eingeschränkter Leberfunktion oder bei Personen, die andere Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Leberclearance verringern, erhöht und/oder verlängert sein.
Es wurde gezeigt, dass Buprenorphin-HCl den intracholedochalen Druck in ähnlichem Maße wie andere Opioid-Analgetika erhöht und daher bei Patienten mit Funktionsstörungen der Gallenwege mit Vorsicht angewendet werden sollte.
Informationen für Patienten
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Verwendung von Buprenorphin-HCl, selbst wenn es wie empfohlen eingenommen wird, zu Sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu einer Überdosierung oder zum Tod führen kann [see WARNINGS ]. Weisen Sie die Patienten an, Buprenorphin-HCl nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um Buprenorphin-HCl vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der Information, dass das Risiko am größten ist, wenn mit Buprenorphin-HCl begonnen wird oder wenn die Dosierung erhöht wird, und dass es auch bei empfohlenen Dosierungen auftreten kann [see WARNINGS ]. Weisen Sie die Patienten darauf hin, wie sie eine Atemdepression erkennen und einen Arzt aufsuchen können, wenn Atembeschwerden auftreten.
Serotonin-Syndrom
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Opioide bei gleichzeitiger Einnahme von serotonergen Arzneimitteln eine seltene, aber möglicherweise lebensbedrohliche Erkrankung verursachen können. Warnen Sie Patienten vor den Symptomen des Serotonin-Syndroms und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn Symptome auftreten. Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu informieren, wenn sie serotonerge Medikamente einnehmen oder dies planen [see PRECAUTIONS; Drug Interactions ].
Verstopfung
Informieren Sie die Patienten über die Möglichkeit einer schweren Verstopfung, einschließlich Anweisungen zur Behandlung und wann sie einen Arzt aufsuchen sollten [see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacodynamics , ADVERSE REACTIONS ].
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Buprenorphin-HCl
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Benzodiazepine und andere Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS). |
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Klinische Auswirkungen: |
Aufgrund der additiven pharmakologischen Wirkung kann die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, das Risiko von Hypotonie, Atemdepression, starker Sedierung, Koma und Tod erhöhen. |
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Intervention: |
Die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel sollte Patienten vorbehalten bleiben, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen. Begrenzen Sie Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Minimum. Beobachten Sie die Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer Atemdepression und Sedierung [seeWARNINGS]. |
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Beispiele: |
Benzodiazepine und andere Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Tranquilizer, Muskelrelaxantien, Vollnarkose, Antipsychotika und andere Opioide, Alkohol. |
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Inhibitoren von CYP3A4 |
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Klinische Auswirkungen: |
Die gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin und CYP3A4-Inhibitoren kann die Plasmakonzentration von Buprenorphin erhöhen, was zu verstärkten oder verlängerten Opioidwirkungen führt, insbesondere wenn ein Inhibitor hinzugefügt wird, nachdem eine stabile Dosis Buprenorphin-HCl erreicht wurde. Nach dem Absetzen eines CYP3A4-Inhibitors nimmt die Buprenorphin-Plasmakonzentration ab, wenn die Wirkung des Inhibitors nachlässt [seeCLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics]was bei Patienten, die eine körperliche Abhängigkeit von Buprenorphin entwickelt hatten, möglicherweise zu einer verminderten Opioidwirksamkeit oder einem Entzugssyndrom führen kann. |
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Intervention: |
Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erwägen Sie eine Reduzierung der Buprenorphin-HCl-Dosis, bis eine stabile Arzneimittelwirkung erreicht ist. Überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen auf Atemdepression und Sedierung. Wenn ein CYP3A4-Inhibitor abgesetzt wird, sollten Sie eine Erhöhung der Buprenorphin-HCl-Dosis in Betracht ziehen, bis eine stabile Arzneimittelwirkung erreicht ist. Achten Sie auf Anzeichen eines Opioidentzugs. |
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Beispiele: |
Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin), Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol), Proteasehemmer (z. B. Ritonavir) |
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CYP3A4-Induktoren |
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Klinische Auswirkungen: |
Die gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin und CYP3A4-Induktoren kann die Plasmakonzentration von Buprenorphin verringern [seeCLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics]was bei Patienten, die eine körperliche Abhängigkeit von Buprenorphin entwickelt haben, möglicherweise zu einer verminderten Wirksamkeit oder dem Auftreten eines Entzugssyndroms führt. Nach dem Absetzen eines CYP3A4-Induktors steigt die Buprenorphin-Plasmakonzentration an, wenn die Wirkung des Induktors nachlässt [seeCLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics]was sowohl die therapeutischen Wirkungen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern und zu einer schweren Atemdepression führen kann. |
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Intervention: |
Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erwägen Sie eine Erhöhung der Buprenorphin-HCl-Dosis, bis eine stabile Arzneimittelwirkung erreicht ist. Achten Sie auf Anzeichen eines Opioidentzugs. Wenn ein CYP3A4-Induktor abgesetzt wird, erwägen Sie eine Reduzierung der Buprenorphin-HCl-Dosis und achten Sie auf Anzeichen einer Atemdepression. |
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Beispiele: |
Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin |
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Serotonerge Medikamente |
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Klinische Auswirkungen: |
Die gleichzeitige Einnahme von Opioiden mit anderen Arzneimitteln, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen, hat zum Serotonin-Syndrom geführt. |
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Intervention: |
Wenn eine gleichzeitige Anwendung gerechtfertigt ist, beobachten Sie den Patienten sorgfältig, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei der Dosisanpassung. Bei Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom ist die Behandlung mit Buprenorphin-HCl abzusetzen. |
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Beispiele: |
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs), Triptane, 5-HT3-Rezeptorantagonisten, Arzneimittel, die das Serotonin-Neurotransmittersystem beeinflussen (z. B. Mirtazapin, Trazodon, Tramadol), bestimmte Muskeln Entspannungsmittel (z. B. Cyclobenzaprin, Metaxalon), Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer (zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen und auch andere, wie Linezolid und intravenöses Methylenblau). |
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Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs) |
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Klinische Auswirkungen: |
MAOI-Wechselwirkungen mit Opioiden können sich in einer Serotonin-Syndrom-Opioid-Toxizität (z. B. Atemdepression, Koma) äußern. |
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Intervention: |
Die Anwendung von Buprenorphin-HCl wird bei Patienten, die MAO-Hemmer einnehmen, oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung einer solchen Behandlung nicht empfohlen. |
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Beispiele: |
Phenelzin, Tranylcypromin, Linezolid |
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Gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonisten-Opioid-Analgetika |
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Klinische Auswirkungen: |
Kann die analgetische Wirkung von Buprenorphin-HCl verringern und/oder Entzugserscheinungen auslösen. |
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Intervention: |
Gleichzeitige Anwendung vermeiden. |
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Beispiele: |
Butorphanol, Nalbuphin, Pentazocin |
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Muskelrelaxantien |
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Klinische Auswirkungen: |
Buprenorphin kann die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Skelettmuskelrelaxantien verstärken und eine verstärkte Atemdepression hervorrufen. |
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Intervention: |
Überwachen Sie Patienten, die Muskelrelaxantien und Buprenorphin-HCl erhalten, auf Anzeichen einer Atemdepression, die stärker sein können als sonst erwartet, und verringern Sie die Dosierung von Buprenorphin-HCl und/oder des Muskelrelaxans nach Bedarf. |
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Diuretika |
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Klinische Auswirkungen: |
Opioide können die Wirksamkeit von Diuretika verringern, indem sie die Freisetzung des antidiuretischen Hormons induzieren. |
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Intervention: |
Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer verminderten Diurese und/oder Auswirkungen auf den Blutdruck und erhöhen Sie die Dosierung des Diuretikums nach Bedarf. |
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Anticholinergika |
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Klinische Auswirkungen: |
Die gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika kann das Risiko einer Harnverhaltung und/oder einer schweren Verstopfung erhöhen, die zu einem paralytischen Ileus führen kann. |
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Intervention: |
Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen von Harnverhalt oder verminderter Magenmotilität, wenn Buprenorphin-HCl gleichzeitig mit Anticholinergika angewendet wird. |
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Antiretrovirale Medikamente: Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) |
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Klinische Auswirkungen: |
Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) scheinen den P450-Enzymweg nicht zu induzieren oder zu hemmen, daher sind keine Wechselwirkungen mit Buprenorphin zu erwarten. |
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Intervention: |
Keiner |
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Antiretrovirale Medikamente: Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) |
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Klinische Auswirkungen: |
Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) werden hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Efavirenz, Nevirapin und Etravirin sind bekannte CYP3A-Induktoren, während Delaviridin ein CYP3A-Inhibitor ist. In klinischen Studien wurden signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen NNRTIs (z. B. Efavirenz und Delavirdin) und Buprenorphin gezeigt, diese pharmakokinetischen Wechselwirkungen führten jedoch zu keinen signifikanten pharmakodynamische Wirkungen. |
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Intervention: |
Bei Patienten, die eine chronische Buprenorphin-HCl-Behandlung erhalten, sollte die Dosis überwacht werden, wenn NNRTIs zu ihrem Behandlungsschema hinzugefügt werden. |
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Beispiele: |
Efavirenz, Nevirapin, Etravirin, Delavirdin |
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Antiretrovirale Medikamente: Proteaseinhibitoren (PIs) |
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Klinische Auswirkungen: |
Studien haben gezeigt, dass einige antiretrovirale Proteaseinhibitoren (PIs) mit CYP3A4-Hemmwirkung (Nelfinavir, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir) nur geringe Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Buprenorphin und keine signifikanten pharmakodynamischen Wirkungen haben. Andere PIs mit CYP3A4-hemmender Wirkung (Atazanavir und Atazanavir/Ritonavir) führten zu erhöhten Buprenorphin- und Norbuprenorphinspiegeln, und Patienten in einer Studie berichteten über eine erhöhte Sedierung. Symptome eines Opioidüberschusses wurden in Post-Marketing-Berichten von Patienten festgestellt, die gleichzeitig Buprenorphin und Atazanavir mit und ohne Ritonavir erhielten. |
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Intervention: |
Überwachen Sie Patienten, die Buprenorphin-HCl und Atazanavir mit und ohne Ritonavir einnehmen, und eine Dosisreduktion von Buprenorphin-HCl kann gerechtfertigt sein. |
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Beispiele: |
Atazanavir, Ritonavir
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Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Karzinogenitätsstudien wurden an Sprague-Dawley-Ratten und CD-1-Mäusen durchgeführt. Buprenorphin wurde Ratten 27 Monate lang in Dosen von 0,6, 5,5 und 56 mg/kg/Tag über die Nahrung verabreicht. Diese Dosen entsprachen ungefähr dem 5,7-, 52- und 534-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis (1,2 mg) pro mg/m2 Körperoberflächenbasis. Laut dem um das Überleben bereinigten Trendtest kam es zu einem statistisch signifikanten dosisabhängigen Anstieg der testikulären interstitiellen (Leydig-)Zelltumoren. Der paarweise Vergleich der hohen Dosis mit der Kontrolle zeigte keine statistische Signifikanz. In der Mausstudie wurde Buprenorphin 86 Wochen lang in Dosen von 8, 50 und 100 mg/kg/Tag mit der Nahrung verabreicht.
Die hohe Dosis entsprach ungefähr dem 477-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis (1,2 mg) pro mg/m2 Basis. Buprenorphin war bei Mäusen nicht krebserregend.
Mutagenese
Buprenorphin wurde in einer Reihe von Tests untersucht. Die Ergebnisse waren im Knochenmark und in den Spermatogonienzellen des Chinesischen Hamsters negativ und im Maus-Lymphom-L5178Y-Assay negativ. Die Ergebnisse beim Ames-Test waren nicht eindeutig: negativ in Studien in zwei Labors, aber positiv bei Frame-Shift-Mutation bei hoher Dosis (5 mg/Platte) in einer dritten Studie.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Reproduktionsstudien von Buprenorphin an Ratten zeigten keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei täglichen oralen Dosen von bis zu 80 mg/kg (ungefähr das 763-fache der empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1,2 mg pro mg/m²).2 Basis) oder bis zu 5 mg/kg IM oder SC (ungefähr das 48-fache der empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1,2 mg pro mg/m²).2 Basis).
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Eine längere Einnahme von Opioid-Analgetika während der Schwangerschaft kann zu einem Opioid-Entzugssyndrom bei Neugeborenen führen [see WARNINGS: Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome ]. Die verfügbaren Daten zu Buprenorphin-HCl bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten festzustellen.
Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen ergaben unerwünschte Ereignisse bei etwa dem Zweifachen der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von 1,8 mg/Tag Buprenorphin-HCl. Embryofetaler Tod wurde sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen beobachtet, denen Buprenorphin während der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die etwa dem 54- bzw. 2,2-fachen der MRHD von 1,8 mg/Tag Buprenorphin entsprachen. Studien zur prä- und postnatalen Entwicklung an Ratten zeigten einen Anstieg der neonatalen Todesfälle um das 2,7-fache und mehr und eine Dystokie bei etwa dem 27-fachen der MRHD von 1,8 mg/Tag Buprenorphin. Es wurden keine eindeutigen teratogenen Wirkungen beobachtet, wenn Buprenorphin während der Organogenese in einem Dosisbereich verabreicht wurde, der das Fünffache oder mehr als die MRHD von 1,8 mg/Tag Buprenorphin betrug. Bei Ratten und Kaninchen, denen Buprenorphin während der Organogenese täglich in Dosen verabreicht wurde, die etwa dem 5,4- bzw. dem 10,8-fachen der MRHD von 1,8 mg Buprenorphin pro Tag entsprachen, wurde jedoch ein Anstieg der Skelettanomalien festgestellt. In einigen Studien wurden auch einige Ereignisse wie Azephalus und Omphalozele beobachtet, diese Befunde standen jedoch nicht eindeutig in Zusammenhang mit der Behandlung [see Data ]. Informieren Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für den Fötus.
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Fetale/neonatale Nebenwirkungen
Bei Neugeborenen von Müttern, die eine Behandlung mit Buprenorphin-HCl erhalten, kann ein neonatales Opioid-Entzugssyndrom auftreten.
Das neonatale Opioid-Entzugssyndrom äußert sich in Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormalem Schlafmuster, hohem Schrei, Zittern, Erbrechen, Durchfall und/oder mangelnder Gewichtszunahme. Entzugserscheinungen bei Neugeborenen treten meist in den ersten Tagen nach der Geburt auf. Die Dauer und Schwere des Opioid-Entzugssyndroms bei Neugeborenen kann variieren. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen eines neonatalen Opioid-Entzugssyndroms und behandeln Sie sie entsprechend [see WARNINGS: Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome ].
Arbeit und Lieferung
Die Sicherheit von Buprenorphin-HCl während der Wehen und der Entbindung ist nicht erwiesen. Wie mit allem
Opioide kann die Anwendung von Buprenorphin vor der Entbindung zu einer Atemdepression beim Neugeborenen führen.
Überwachen Sie Neugeborene sorgfältig auf Anzeichen einer Atemdepression. Zur Umkehrung einer durch Opioide verursachten Atemdepression beim Neugeborenen sollte ein Opioidantagonist wie Naloxon verfügbar sein.
Daten
Menschliche Daten
Es wurden Studien durchgeführt, um die Neugeborenenergebnisse bei Frauen zu bewerten, die während der Schwangerschaft Buprenorphin ausgesetzt waren. Begrenzte veröffentlichte Daten zu Missbildungen aus Studien, Beobachtungsstudien, Fallserien und Fallberichten zur Anwendung von Buprenorphin in der Schwangerschaft haben kein erhöhtes Risiko für schwere Missbildungen gezeigt. Basierend auf diesen Studien ist die Häufigkeit des neonatalen Abstinenzsyndroms nicht klar und es scheint keine Dosis-Wirkungs-Beziehung zu bestehen.
Tierdaten
Die unten aufgeführten Expositionsgrenzen basieren auf Vergleichen der Körperoberfläche (mg/m).2) auf MRHD von 1,8 mg Buprenorphin durch Buprenorphin-HCl-Injektion.
Nach oraler Verabreichung an Ratten wurden bei Buprenorphin-Dosen von bis zu 250 mg/kg/Tag (geschätzte Exposition etwa das 1351-fache der MRHD von 1,8 mg) bei Vorliegen maternaler Toxizität (Mortalität) keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Nach oraler Verabreichung an Kaninchen wurden bei Buprenorphin-Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag (geschätzte Exposition etwa das 432-fache der MRHD von 1,8 mg) keine teratogenen Wirkungen beobachtet, sofern keine eindeutige maternale Toxizität vorlag.
Bei Ratten und Kaninchen wurden bei IM-Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag (geschätzte Exposition ungefähr das 161-fache bzw. 324-fache der MRHD von 1,8 mg) keine definitiven arzneimittelbedingten teratogenen Wirkungen beobachtet. In diesen Studien wurde sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen eine maternale Toxizität festgestellt, die zur Mortalität führte.
Azephalus wurde bei einem Kaninchenföten aus der Niedrigdosisgruppe und Omphalozele bei zwei Kaninchenföten aus demselben Wurf in der Mitteldosisgruppe beobachtet; Bei Feten aus der Hochdosisgruppe wurden keine Befunde beobachtet. Eine maternale Toxizität wurde in der Hochdosisgruppe beobachtet, jedoch nicht bei den niedrigeren Dosen, bei denen die Befunde beobachtet wurden. Nach oraler Verabreichung von Buprenorphin an Ratten wurden bei Dosen von 10 mg/kg/Tag oder mehr (geschätzte Exposition) dosisabhängige Postimplantationsverluste beobachtet, die sich in einer Zunahme der Anzahl früher Resorptionen und einer daraus resultierenden Verringerung der Anzahl der Föten zeigten ungefähr das 54-fache der MRHD von 1,8 mg).
Bei Kaninchen kam es bei einer oralen Dosis von 40 mg/kg/Tag zu erhöhten Verlusten nach der Implantation. Nach IM-Verabreichung bei Ratten und Kaninchen kam es bei 30 mg/kg/Tag zu Postimplantationsverlusten, die sich in einer Abnahme lebender Föten und einer Zunahme der Resorptionen zeigten.
Buprenorphin war bei Ratten oder Kaninchen nach intravenösen oder subkutanen (SC) Dosen von bis zu 5 mg/kg/Tag nicht teratogen (die geschätzte Exposition betrug etwa das 27- bzw. 54-fache der MRHD von 1,8 mg), nach intravenösen Dosen von bis zu 0,8 mg /kg/Tag (die geschätzte Exposition betrug ungefähr das 4,3- bzw. 8,7-fache der MRHD von 1,8 mg) oder nach oralen Dosen von bis zu 160 mg/kg/Tag bei Ratten (die geschätzte Exposition betrug ungefähr das 865-fache der MRHD von 1,8 mg) und 25 mg/kg/Tag bei Kaninchen (die geschätzte Exposition betrug etwa das 270-fache der MRHD von 1,8 mg). Bei Ratten wurde nach subkutaner Verabreichung von 1 mg/kg/Tag und mehr eine signifikante Zunahme von Skelettanomalien (z. B. zusätzliche Brustwirbel oder Brust-Lenden-Rippen) festgestellt (die geschätzte Exposition betrug etwa das 5,4-fache der MRHD von 1,8 mg), war jedoch nicht der Fall bei oralen Dosen von bis zu 160 mg/kg/Tag beobachtet.
Zunahme von Skelettanomalien bei Kaninchen nach intramuskulärer Verabreichung von 5 mg/kg/Tag (geschätzte Exposition betrug etwa das 54-fache der MRHD von 1,8 mg), ohne maternale Toxizität oder orale Verabreichung von 1 mg/kg/Tag oder mehr (geschätzte Exposition). betrug etwa das 10,8-fache der MRHD von 1,8 mg) waren statistisch nicht signifikant.
Bei Kaninchen führte Buprenorphin zu statistisch signifikanten Verlusten vor der Implantation bei oralen Dosen von 1 mg/kg/Tag oder mehr und zu Verlusten nach der Implantation, die bei intravenösen Dosen von 0,2 mg/kg/Tag oder mehr statistisch signifikant waren (geschätzte Exposition etwa 2,2-fach). die MRHD von 1,8 mg). In dieser Studie wurde bei Dosen, die zu Postimplantationsverlusten führten, keine maternale Toxizität festgestellt.
Dystokie wurde bei trächtigen Ratten festgestellt, die vom 14. Trächtigkeitstag bis zum 21. Laktationstag intramuskulär mit Buprenorphin in einer Dosis von 5 mg/kg/Tag behandelt wurden (ungefähr das 27-fache der MRHD von 1,8 mg).
Studien zur Fruchtbarkeit sowie zur prä- und postnatalen Entwicklung mit Buprenorphin an Ratten zeigten einen Anstieg der Neugeborenensterblichkeit nach oralen Dosen von 0,8 mg/kg/Tag und mehr (ungefähr das 4,3-fache der MRHD von 1,8 mg) und nach IM-Dosen von 0,5 mg/Tag. kg/Tag und mehr (ungefähr das 2,7-fache der MRHD von 1,8 mg) und nach subkutaner Verabreichung Dosen von 0,1 mg/kg/Tag und mehr (ungefähr das 0,5-fache der MRHD von 1,8 mg). Ein offensichtlicher Mangel an Milchproduktion während dieser Studien trug wahrscheinlich zu der verminderten Lebensfähigkeit der Jungtiere und den Laktationsindizes bei. Bei Rattenjungen wurden bei einer oralen Dosis von 80 mg/kg/Tag (ungefähr das 432-fache der MRHD von 1,8 mg) Verzögerungen beim Auftreten von Aufrichtungsreflexen und Schreckreaktionen festgestellt.
Stillzeit
Ein offensichtlicher Mangel an Milchproduktion während allgemeiner Reproduktionsstudien mit Buprenorphin an Ratten führte zu verringerten Lebensfähigkeits- und Laktationsindizes. Die Anwendung hoher Dosen von sublingualem Buprenorphin bei schwangeren Frauen zeigte, dass Buprenorphin in die Muttermilch übergeht. Stillenden Müttern, die mit Buprenorphin-HCl behandelt werden, wird daher vom Stillen abgeraten.
Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial
Unfruchtbarkeit
Der chronische Konsum von Opioiden kann bei Frauen und Männern im gebärfähigen Alter zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [see ADVERSE REACTIONS ].
Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Buprenorphin-HCl wurde für Kinder zwischen 2 und 12 Jahren nachgewiesen. Die Anwendung von Buprenorphin-HCl bei Kindern wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Buprenorphin-HCl bei Erwachsenen gestützt, mit zusätzlichen Daten aus Studien mit 960 Kindern im Alter von 9 Monaten bis 18 Jahren. Es liegen Daten aus einer pharmakokinetischen Studie, mehreren kontrollierten klinischen Studien sowie mehreren großen Post-Marketing-Studien und Fallserien vor. Die verfügbaren Informationen liefern begründete Belege dafür, dass Buprenorphin-HCl bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren sicher angewendet werden kann und dass es bei Kindern eine ähnliche Wirksamkeit wie bei Erwachsenen aufweist.
Geriatrische Verwendung
Ältere Patienten (65 Jahre oder älter) können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Buprenorphin aufweisen. Bei der Auswahl einer Dosierung für einen älteren Patienten ist im Allgemeinen Vorsicht geboten. Beginnen Sie in der Regel am unteren Ende des Dosierungsbereichs, da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten.
Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt werden, und trat auf, nachdem hohe Anfangsdosen an Patienten verabreicht wurden, die nicht opioidtolerant waren, oder wenn Opioide zusammen mit anderen Mitteln verabreicht wurden, die die Atmung dämpfen. Titrieren Sie die Buprenorphin-HCl-Dosis bei geriatrischen Patienten langsam und achten Sie sorgfältig auf Anzeichen einer Atemdepression [see WARNINGS , PRECAUTIONS].
Es ist bekannt, dass Buprenorphin größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigste Nebenwirkung in klinischen Studien mit 1.133 Patienten war eine Sedierung, die bei etwa zwei Dritteln der Patienten auftrat. Obwohl sie sediert wurden, konnten diese Patienten leicht in einen Alarmzustand versetzt werden.
Andere, weniger häufige Nebenwirkungen, die bei 5 bis 10 % der Patienten auftraten, waren:
Übelkeit, Schwindel/Schwindel
Tritt bei 1 bis 5 % der Patienten auf:
Schwitzende Kopfschmerzen
Hypotonie, Übelkeit/Erbrechen
Erbrechen, Hypoventilation
Miosis
Bei weniger als 1 % der Patienten wurde berichtet, dass die folgenden Nebenwirkungen auftraten:
ZNS-Effekt: Verwirrtheit, verschwommenes Sehen, Euphorie, Schwäche/Müdigkeit, Mundtrockenheit, Nervosität, Depression, undeutliche Sprache, Parästhesien.
Herz-Kreislauf:Bluthochdruck, Tachykardie, Bradykardie.
Magen-Darm:Verstopfung.
Atemwege: Dyspnoe, Zyanose.
Dermatologisch:Juckreiz.
Augenheilkunde:Diplopie, Sehstörungen.
Verschiedenes: Reaktionen an der Injektionsstelle, Harnverhalt, Träumen, Hitzegefühl/Wärme, Schüttelfrost/Kälte, Tinnitus, Konjunktivitis, Wenckebach-Block und Psychose.
Andere selten beobachtete Nebenwirkungen sind Unwohlsein, Halluzinationen, Depersonalisierung, Koma, Dyspepsie, Blähungen, Apnoe, Hautausschlag, Amblyopie, Zittern und Blässe.
Es wurde berichtet, dass die folgenden Reaktionen selten auftreten: Appetitlosigkeit, Dysphorie/Unruhe, Durchfall, Urtikaria und Krämpfe/Mangel an Muskelkoordination.
Allergische Reaktionen:Fälle von akuter und chronischer Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin wurden sowohl in klinischen Studien als auch nach der Markteinführung von Buprenorphin-HCl-Injektionen und anderen Buprenorphin-haltigen Produkten berichtet. Zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen gehören Hautausschläge, Nesselsucht und Juckreiz. Fälle von Bronchospasmus, angioneurotischem Ödem und anaphylaktischem Schock wurden berichtet. Eine Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin in der Vorgeschichte ist eine Kontraindikation für die Injektion von Buprenorphin-HCl.
Im Vereinigten Königreich wurde Buprenorphin-HCl im ersten Verkaufsjahr unter kontrollierter Freisetzungsverordnung zur Verfügung gestellt und lieferte Daten von 1.736 Ärzten zu 9.123 Patienten (17.120 Verabreichungen). In dieses überwachte Freilassungsprogramm wurden Daten von 240 Kindern unter 18 Jahren einbezogen. Es wurden keine wichtigen neuen Nebenwirkungen beobachtet, die auf Buprenorphin-HCl zurückzuführen sind.
Postmarketing-Erfahrung
Serotonin-Syndrom: Fälle von Serotonin-Syndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.
Nebennieren-Insuffizienz: Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei Opioidkonsum berichtet, häufiger nach einer Einnahme von mehr als einem Monat.
Androgenmangel: Bei chronischer Einnahme von Opioiden sind Fälle von Androgenmangel aufgetreten [see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacodynamics ].
Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
Kontrollierte Substanz
Buprenorphin-HCl-Injektion enthält Buprenorphin, eine kontrollierte Substanz der Liste III.
Missbrauch
Buprenorphin-HCl-Injektion enthält Buprenorphin, eine kontrollierte Substanz der Liste III mit einem ähnlichen Missbrauchspotenzial wie andere Opioide der Liste III. Buprenorphin-HCl kann missbraucht werden und unterliegt Missbrauch, Sucht und krimineller Ablenkung [see BOXED WARNING , WARNINGS , PRECAUTIONS ].
Alle mit Opioiden behandelten Patienten müssen sorgfältig auf Anzeichen von Missbrauch und Sucht überwacht werden, da die Verwendung von Opioid-Analgetika auch bei sachgemäßer medizinischer Anwendung das Risiko einer Abhängigkeit birgt.
Der Missbrauch verschreibungspflichtiger Medikamente ist die absichtliche, nichttherapeutische Verwendung eines verschreibungspflichtigen Medikaments, auch nur einmal, wegen seiner lohnenden psychologischen oder physiologischen Wirkung.
Drogenabhängigkeit ist eine Gruppe von Verhaltens-, kognitiven und physiologischen Phänomenen, die sich nach wiederholtem Substanzkonsum entwickeln und umfasst: ein starkes Verlangen, die Droge zu nehmen, Schwierigkeiten, ihren Konsum zu kontrollieren, den Konsum trotz schädlicher Folgen fortzusetzen und dem Drogenkonsum eine höhere Priorität einzuräumen gegenüber anderen Aktivitäten und Verpflichtungen, erhöhte Toleranz und manchmal körperlicher Rückzug.
„Drogensuchverhalten“ kommt bei Menschen mit Substanzstörungen sehr häufig vor. Zu den Taktiken der Drogensuche gehören Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die Weigerung, sich einer entsprechenden Untersuchung, einem Test oder einer Überweisung zu unterziehen, der wiederholte „Verlust“ von Rezepten, die Manipulation von Rezepten und die Zurückhaltung, frühere Krankenakten oder Kontaktinformationen für andere bereitzustellen Behandelnde Gesundheitsdienstleister. „Doctor Shopping“ (das Aufsuchen mehrerer verschreibender Ärzte, um zusätzliche Rezepte zu erhalten) ist bei Drogenabhängigen und Menschen, die an unbehandelten Suchterkrankungen leiden, weit verbreitet. Die Sorge um eine angemessene Schmerzlinderung kann bei einem Patienten mit schlechter Schmerzkontrolle ein angemessenes Verhalten sein.
Missbrauch und Sucht sind getrennt von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Gesundheitsdienstleister sollten sich darüber im Klaren sein, dass Sucht möglicherweise nicht bei allen Süchtigen mit gleichzeitiger Toleranz und Symptomen körperlicher Abhängigkeit einhergeht. Darüber hinaus kann es zu Opioidmissbrauch kommen, wenn keine echte Sucht vorliegt.
Buprenorphin-HCl kann wie andere Opioide für nichtmedizinische Zwecke in illegale Vertriebskanäle umgeleitet werden. Es wird dringend empfohlen, die Verschreibungsinformationen, einschließlich Menge und Häufigkeit, sorgfältig zu dokumentieren, wie es das Landes- und Bundesrecht vorschreibt.
Eine ordnungsgemäße Beurteilung des Patienten, ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken, eine regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie eine ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioid-Medikamenten einzuschränken.
Spezifische Risiken beim Missbrauch von Buprenorphin-HCl
Der Missbrauch von Buprenorphin-HCl birgt das Risiko einer Überdosierung und des Todes. Das Risiko erhöht sich bei gleichzeitigem Missbrauch von Buprenorphin-HCl mit Alkohol und anderen dämpfenden Mitteln des Zentralnervensystems.
Parenteraler Drogenmissbrauch wird häufig mit der Übertragung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV in Verbindung gebracht.
Abhängigkeit
Während einer chronischen Therapie können sich sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit entwickeln. Unter Toleranz versteht man die Notwendigkeit steigender Opioiddosen, um eine definierte Wirkung wie Analgesie aufrechtzuerhalten (ohne Krankheitsprogression oder andere externe Faktoren). Es kann zu einer Toleranz sowohl gegenüber den gewünschten als auch gegenüber den unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln kommen und sich je nach Wirkung unterschiedlich schnell entwickeln.
Körperliche Abhängigkeit führt nach abruptem Absetzen oder erheblicher Dosisreduktion eines Arzneimittels zu Entzugserscheinungen. Ein Entzug kann auch durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit opioidantagonistischer Wirkung (z. B. Naloxon, Nalmefen), gemischten Agonisten/Antagonisten-Analgetika (z. B. Pentazocin, Butorphanol, Nalbuphin) oder partiellen Agonisten (z. B. Buprenorphin) beschleunigt werden. Eine körperliche Abhängigkeit kann in einem klinisch signifikanten Ausmaß erst nach mehreren Tagen bis Wochen anhaltenden Opioidkonsums auftreten.
Buprenorphin-HCl sollte nicht abrupt abgesetzt werden [see DOSAGE AND ADMINISTRATION ]. Wenn Buprenorphin HCl bei einem körperlich abhängigen Patienten abrupt abgesetzt wird, kann es zu einem Abstinenz- und Entzugssyndrom kommen. Einige oder alle der folgenden Symptome können dieses Syndrom charakterisieren: Ruhelosigkeit, Tränenfluss, Rhinorrhoe, Gähnen, Schweißausbrüche, Schüttelfrost, Myalgie und Mydriasis. Es können sich auch andere Anzeichen und Symptome entwickeln, darunter: Reizbarkeit, Angstzustände, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Bauchkrämpfe, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Durchfall oder erhöhter Blutdruck, erhöhte Atemfrequenz oder Herzfrequenz.
Das neonatale Opioid-Entzugssyndrom (NOWS) ist eine erwartete und behandelbare Folge einer längeren Einnahme von Opioiden während der Schwangerschaft [see BOXED WARNING , WARNINGS: Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome , PRECAUTIONS: Pregnancy ].
Überdosierung
Klinische Präsentation
Eine akute Überdosierung mit Buprenorphin-HCl kann sich durch Atemdepression, Schläfrigkeit bis hin zu Stupor oder Koma, Erschlaffung der Skelettmuskulatur, kalte und feuchte Haut, verengte Pupillen und in einigen Fällen Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie, teilweise oder vollständige Atemwegsobstruktion äußern. atypisches Schnarchen und Tod. In Überdosierungssituationen kann bei Hypoxie eine ausgeprägte Mydriasis statt einer Miosis beobachtet werden.
Behandlung einer Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung liegt die Priorität in der Wiederherstellung eines freien und geschützten Atemwegs sowie bei Bedarf in der Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung. Setzen Sie bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem wie angegeben andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) ein.
Herzstillstand oder Herzrhythmusstörungen erfordern fortschrittliche lebenserhaltende Techniken.
Die Opioidantagonisten Naloxon oder Nalmefen sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression infolge einer Opioidüberdosierung. Bei klinisch signifikanter Atem- oder Kreislaufdepression infolge einer Buprenorphin-Überdosierung ist ein Opioidantagonist zu verabreichen. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem- oder Kreislaufdepression infolge einer Buprenorphin-Überdosierung vorliegt.
Der Gesundheitsdienstleister muss bedenken, dass Buprenorphin ein lang wirkendes Depressivum ist (36 bis 48 Stunden), während die Antagonisten über viel kürzere Zeiträume (ein bis drei Stunden) wirken. Da erwartet wird, dass die Dauer der Opioidumkehr kürzer ist als die Wirkungsdauer von Buprenorphin bei der Buprenorphin-HCl-Injektion, muss der Patient sorgfältig überwacht werden, bis die Spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Wenn die Reaktion auf einen Opioid-Antagonisten nicht optimal oder nur von kurzer Dauer ist, verabreichen Sie einen weiteren Antagonisten, wie in der Verschreibungsinformation des Produkts angegeben.
Bei einer körperlich von Opioiden abhängigen Person führt die Verabreichung der üblichen Dosis eines Opioidantagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die Schwere der Entzugssymptome hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn die Entscheidung getroffen wird, eine schwere Atemdepression bei einem körperlich abhängigen Patienten zu behandeln, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch Titration mit kleineren als den üblichen Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.
Dosierung und Verabreichung der Buprenorphin-Injektion
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer entsprechend den Behandlungszielen des einzelnen Patienten [see WARNINGS ].
Beginnen Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell und berücksichtigen Sie dabei die Schwere der Schmerzen des Patienten, das Ansprechen des Patienten, frühere Erfahrungen mit der Behandlung mit Analgetika sowie Risikofaktoren für Sucht, Missbrauch und Missbrauch [see WARNINGS ].
Überwachen Sie Patienten sorgfältig auf Atemdepression, insbesondere innerhalb der ersten 24 bis 72 Stunden nach Beginn der Therapie und nach Dosiserhöhungen mit Buprenorphin-HCl, und passen Sie die Dosierung entsprechend an [see WARNINGS ].
Dosierung
Erwachsene und pädiatrische Patienten über 12 Jahre
Die anfängliche Anfangsdosis beträgt 1 ml Buprenorphin-HCl (0,3 mg Buprenorphin), verabreicht durch tiefe intramuskuläre oder langsame (über mindestens 2 Minuten) intravenöse Injektion in Abständen von bis zu 6 Stunden, je nach Bedarf.
Bei Bedarf einmal wiederholen (bis zu 0,3 mg), 30 bis 60 Minuten nach der Anfangsdosis, unter Berücksichtigung der Pharmakokinetik der vorherigen Dosis, und danach nur bei Bedarf. Bei Hochrisikopatienten (z. B. ältere Menschen, geschwächte Patienten, Vorliegen einer Atemwegserkrankung usw.) und/oder bei Patienten, bei denen andere ZNS-dämpfende Mittel vorhanden sind, z. B. in der unmittelbaren postoperativen Phase, sollte die Dosis auf das erforderliche Minimum begrenzt werden.
Bei der intravenösen Verabreichung, insbesondere bei der Anfangsdosis, ist besondere Vorsicht geboten. Gelegentlich kann es erforderlich sein, Erwachsenen Einzeldosen von bis zu 0,6 mg zu verabreichen, abhängig von der Schwere der Schmerzen und der Reaktion des Patienten. Diese Dosis sollte nur intramuskulär und nur an erwachsene Patienten verabreicht werden, die nicht zu einer Hochrisikokategorie gehören [see WARNINGS and PRECAUTIONS]. Derzeit liegen keine ausreichenden Daten vor, um Einzeldosen von mehr als 0,6 mg für die Langzeitanwendung zu empfehlen.
Pädiatrische Patienten
Buprenorphin-HCl wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 12 Jahren in Dosen zwischen 2 und 6 Mikrogramm/kg Körpergewicht alle 4 bis 6 Stunden angewendet. Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor, um eine Dosis bei Säuglingen unter zwei Jahren, Einzeldosen von mehr als 6 Mikrogramm/kg Körpergewicht oder die Anwendung einer wiederholten oder zweiten Dosis nach 30 bis 60 Minuten (wie sie bei Erwachsenen angewendet wird) zu empfehlen ). Da es Hinweise darauf gibt, dass nicht alle pädiatrischen Patienten Buprenorphin schneller ausscheiden als Erwachsene, sollte eine Gabe in festen Intervallen oder „rund um die Uhr“ nicht durchgeführt werden, bis durch klinische Beobachtung des Kindes das richtige Intervall zwischen den Dosen ermittelt wurde. Gesundheitsdienstleister sollten sich darüber im Klaren sein, dass einige pädiatrische Patienten, wie auch bei Erwachsenen, möglicherweise 6 bis 8 Stunden lang keine Remedikation benötigen.
Sicherheit und Handhabung
Buprenorphin-HCl wird in versiegelten Fläschchen geliefert und stellt für Gesundheitsdienstleister kein bekanntes Umweltrisiko dar. Eine versehentliche Hautexposition sollte behandelt werden, indem kontaminierte Kleidung ausgezogen und der betroffene Bereich mit Wasser gespült wird.
Buprenorphin-HCl ist ein starkes Opioid und wird wie alle Arzneimittel dieser Klasse bei Gesundheitsdienstleistern mit Missbrauch und Abhängigkeit in Verbindung gebracht. Um das Risiko einer Umleitung zu kontrollieren, wird empfohlen, für die Gesundheitsversorgung geeignete Maßnahmen zu ergreifen, um eine strenge Abrechnung, Kontrolle von Verschwendung und Zugangsbeschränkung sicherzustellen.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Wie wird die Buprenorphin-Injektion verabreicht?
Buprenorphinhydrochlorid-Injektion wird in Braunglasfläschchen mit 1 ml (0,3 mg Buprenorphin) geliefert.
NDC 0143-9246-05; Karton mit 5 Fläschchen.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature]. Vor längerer Lichteinwirkung schützen.
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Hikma Pharmaceuticals USA Inc. unter 1-877-845-0689 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Für Produktanfragen rufen Sie 1-877-845-0689 an.
Hergestellt von:
HIKMA FARMACÊUTICA (PORTUGAL), SA
Estrada do Rio da Mó, 8, 8A e 8B – Fervença – 2705-906 Terrugem SNT, PORTUGAL
Vertrieben von:
Hikma Pharmaceuticals USA Inc.
Berkeley Heights, NJ 07922
Überarbeitet im Juli 2022
PIN444-WES/4
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ETIKETT DER FLÄSCHE
Buprenorphin-HCl-Injektion 0,3 mg (Base)/ml, Behälteretikett
NDC 0143-9246-01
Nur Rx
Buprenorphin-HCl-Injektion
0,3 mg (Base)/ml
ZUR IM- oder IV-ANWENDUNG
1-ml-Fläschchen
Vor Licht schützen
KARTON
NDC 0143-9246-05 Nur Rx
5 x 1-ml-Fläschchen
Buprenorphin
HCl-Injektion
0,3 mg/ml*
FÜR INTRAMUSKULÄRE
ODER INTRAVENÖSE ANWENDUNG
| BUPRENORPHIN-HYDROCHLORID Buprenorphinhydrochlorid-Injektion |
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| Etikettierer – Hikma Pharmaceuticals USA Inc. (001230762) |
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