Focinvez-Injektion

Verschreibungsinformationen zur Focinvez-Injektion

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von FOCINVEZ erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für FOCINVEZ an.

FOCINVEZ (Fosaprepitant-Injektion) zur intravenösen Anwendung

Erste US-Zulassung: 2008

Indikationen und Anwendung für die Focinvez-Injektion

FOCINVEZ ist eine Substanz P/Neurokinin-1 (NK

1) Rezeptorantagonist, angezeigt bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Monaten, in Kombination mit anderen Antiemetika, zur Vorbeugung von (1):

• Akute und verzögerte Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Zyklen einer stark emetogenen Krebs-Chemotherapie (HEC), einschließlich hochdosiertem Cisplatin.
• verzögerte Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Zyklen einer mäßig emetogenen Krebs-Chemotherapie (MEC).

Nutzungsbeschränkungen (1)

• FOCINVEZ wurde nicht zur Behandlung von bestehender Übelkeit und Erbrechen untersucht.

Dosierung und Verabreichung der Focinvez-Injektion

Empfohlene Dosierung für Erwachsene (2.1)

• FOCINVEZ 150 mg am ersten Tag als intravenöse Infusion über 20 bis 30 Minuten;
• Beenden Sie die Infusion etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie.

Empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten (6 Monate bis 17 Jahre) mit einem Gewicht von mindestens 6 kg (2.2)

• Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für pädiatrische Dosierungsschemata nach Alter an.
• Einzeldosis-Chemotherapieschemata: Einzeldosis FOCINVEZ am 1. Tag.

• Ein- oder mehrtägige Chemotherapieschemata:3-tägige Behandlung mit FOCINVEZ am ersten Tag und Aprepitant-Kapseln oder Aprepitant zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen an den Tagen 2 und 3.

• Verabreichen Sie FOCINVEZ am ersten Tag über einen zentralen Venenkatheter als intravenöse Infusion über 30 Minuten (12 bis 17 Jahre) oder 60 Minuten (6 Monate bis weniger als 12 Jahre).
• Beenden Sie die Infusion etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie.

Begleitende Antiemetika

• Weitere Informationen finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (2.1, 2.2)

Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 150 mg/50 ml (3 mg/ml) Fosaprepitant in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. (3)

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile dieses Arzneimittels. ( 4, 5.2)
• Gleichzeitige Anwendung mit Pimozid. ( 4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• CYP3A4-Wechselwirkungen:Fosaprepitant ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4, und Aprepitant, die aktive Einheit, ist ein Substrat, Inhibitor und Induktor von CYP3A4; Empfehlungen zu Kontraindikationen, dem Risiko von Nebenwirkungen und zur Dosisanpassung von FOCINVEZ und Begleitmedikamenten finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. ( 4, 5.1, 7.1, 7.2)

• Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktischer Schock): Kann während oder kurz nach der Infusion auftreten. Wenn Symptome auftreten, brechen Sie das Medikament ab. Nehmen Sie FOCINVEZ nicht erneut ein, wenn bei der vorherigen Anwendung Symptome auftreten. ( 4, 5.2)

• ICHReaktionen an der Nfusionsstelle (einschließlich Thrombophlebitis, Nekrose und Vaskulitis): Die meisten Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine blasenbildende Chemotherapie erhielten. Vermeiden Sie die Infusion in kleine Venen. Unterbrechen Sie die Infusion und verabreichen Sie eine Behandlung, wenn eine schwere Reaktion auftritt. ( 5.3)

• Warfarin (ein CYP2C9-Substrat):Risiko einer verringerten INR der Prothrombinzeit; Überwachen Sie den INR-Wert innerhalb von zwei Wochen, insbesondere 7 bis 10 Tage nach Beginn der FOCINVEZ-Therapie. ( 5.4, 7.1)

• Hormonelle Verhütungsmittel: Die Wirksamkeit von Verhütungsmitteln kann während der Behandlung und für einen Monat nach Verabreichung der letzten Dosis von Fosaprepitant oder oralem Aprepitant verringert sein. Nutzen Sie wirksame Alternativ- oder Ersatzmethoden zur Empfängnisverhütung. ( 5.5, 7.1, 8.3)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

• Die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen (≥2 %) sind: Müdigkeit, Durchfall, Neutropenie, Asthenie, Anämie, periphere Neuropathie, Leukopenie, Dyspepsie, Harnwegsinfektion, Schmerzen in den Extremitäten. ( 6.1)
• Die Nebenwirkungen in der Pädiatrie ähneln denen bei Erwachsenen.

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Spes Pharmaceuticals Inc. unter 1-732-354-3630 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Eine Liste klinisch bedeutsamer Arzneimittelwechselwirkungen finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. ( 4, 5.1, 5.4, 5.5, 7.1, 7.2)

Für EMEND (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck Sharp & Dohme LLC sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

Siehe 17 für die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 8/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Anwendung der Focinvez-Injektion

FOCINVEZ ist in Kombination mit anderen Antiemetika bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Monaten zur Vorbeugung von Folgendem angezeigt:

• Akute und verzögerte Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Zyklen einer stark emetogenen Krebs-Chemotherapie (HEC), einschließlich hochdosiertem Cisplatin.
• verzögerte Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Zyklen einer mäßig emetogenen Krebs-Chemotherapie (MEC).

Nutzungsbeschränkungen

• FOCINVEZ wurde nicht zur Behandlung von bestehender Übelkeit und Erbrechen untersucht.

2. Dosierung und Verabreichung der Focinvez-Injektion

2.1 Empfohlene Dosierung zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC und MEC bei erwachsenen Patienten

Die empfohlene Dosierung von FOCINVEZ, Dexamethason und einem 5-HT

3Antagonist zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit der Verabreichung von HEC oder MEC bei Erwachsenen ist in Tabelle 1 bzw. Tabelle 2 aufgeführt. Verabreichen Sie FOCINVEZ als intravenöse Infusion am ersten Tag über 20 bis 30 Minuten und beenden Sie die Infusion etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie.

Tabelle 1 Empfohlene Dosierung für Erwachsene zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC

	Tag 1	Tag 2	Tag 3	Tag 4
ADie Konzentration von FOCINVEZ beträgt 3 mg/ml.
BVerabreichen Sie Dexamethason 30 Minuten vor der Chemotherapie-Behandlung an Tag 1 und morgens an den Tagen 2 bis 4. Verabreichen Sie Dexamethason auch abends an den Tagen 3 und 4. Um dies zu berücksichtigen, wird eine Reduzierung der Dexamethason-Dosis um 50 % an den Tagen 1 und 2 empfohlen eine Arzneimittelwechselwirkung mit FOCINVEZ [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
FOCINVEZ A	150 mg intravenös über 20 bis 30 Minuten	keiner	keiner	keiner
Dexamethason B	12 mg oral	8 mg oral	8 mg oral zweimal täglich	8 mg oral zweimal täglich
5-HT 3Gegner	Die empfohlene Dosierung finden Sie in den Verschreibungsinformationen zu ausgewählten 5-HT3-Antagonisten	keiner	keiner	keiner

Tabelle 2 Empfohlene Dosierung für Erwachsene zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit MEC

	Tag 1
ADie Konzentration von FOCINVEZ beträgt 3 mg/ml
BVerabreichen Sie Dexamethason 30 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag. Eine Reduzierung der Dexamethason-Dosis um 50 % wird empfohlen, um einer Arzneimittelwechselwirkung mit FOCINVEZ Rechnung zu tragen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
FOCINVEZ A	150 mg intravenös über 20 bis 30 Minuten
Dexamethason B	12 mg oral
5-HT 3Gegner	Die empfohlene Dosierung finden Sie in den Verschreibungsinformationen zu ausgewählten 5-HT3-Antagonisten

2.2 Empfohlene Dosierung zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC und MEC bei pädiatrischen Patienten

Die empfohlenen pädiatrischen Dosierungsschemata von FOCINVEZ werden zusammen mit einem 5-HT verabreicht

3Antagonisten, mit oder ohne Kortikosteroid, zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit der Verabreichung von ein- oder mehrtägigen Chemotherapien mit HEC oder MEC sind in den Tabellen 3 und 4 aufgeführt. Eintägige Chemotherapien umfassen solche, bei denen HEC oder MEC wird nur für einen einzigen Tag verabreicht. Mehrtägige Chemotherapien umfassen Chemotherapien, bei denen HEC oder MEC über zwei oder mehr Tage verabreicht wird.

FOCINVEZ-Dosierungsschemata zur Verwendung mit eintägigen Chemotherapieschemata

Für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mindestens 6 kg, die eintägige HEC oder MEC erhalten, kann FOCINVEZ wie folgt verabreicht werden:

• eine Einzeldosis FOCINVEZ, infundiert über einen zentralen Venenkatheter am ersten Tag, wie in Tabelle 3 gezeigt; oder
• als 3-tägiges Fosaprepitant/Aprepitant-Regime, bestehend aus FOCINVEZ als intravenöse Infusion über einen zentralen Venenkatheter am Tag 1 und Aprepitant-Kapseln oder Aprepitant zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen an den Tagen 2 und 3, wie in Tabelle 4 gezeigt.

Verabreichen Sie FOCINVEZ an Tag 1 über 30 Minuten (12 bis 17 Jahre) oder 60 Minuten (6 Monate bis unter 12 Jahre) und beenden Sie die Infusion etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie.

Tabelle 3 FOCINVEZ-Einzeldosisschema zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit eintägigen HEC- oder MEC-Therapien bei pädiatrischen Patienten über 6 Monate

abis 17 Jahre

Arzneimittel	Alter	Regime
ADie Dosierung bei pädiatrischen Patienten unter 6 kg wird nicht empfohlen
BDie Konzentration von FOCINVEZ beträgt 3 mg/ml.
CVerabreichen Sie Dexamethason 30 Minuten vor der Chemotherapie-Behandlung am ersten Tag
FOCINVEZ B	12 Jahre bis 17 Jahre	150 mg intravenös über 30 Minuten
	2 Jahre bis weniger als 12 Jahre	4 mg/kg (Höchstdosis 150 mg) intravenös über 60 Minuten
	6 Monate bis weniger als 2 Jahre	5 mg/kg (maximale Dosis 150 mg) intravenös über 60 Minuten
Dexamethason C	6 Monate bis 17 Jahre	Wenn gleichzeitig ein Kortikosteroid wie Dexamethason verabreicht wird, verabreichen Sie an den Tagen 1 und 2 50 % der empfohlenen Kortikosteroiddosis.
5-HT 3Gegner	6 Monate bis 17 Jahre	Die empfohlene Dosierung finden Sie in den Verschreibungsinformationen zu ausgewählten 5-HT3-Antagonisten

FOCINVEZ-Dosierungsschema zur Verwendung mit mehrtägigen Chemotherapieschemata

Bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 6 kg, die mehrtägige HEC- oder MEC-Therapien erhalten, verabreichen Sie FOCINVEZ als intravenöse Infusion über einen zentralen Venenkatheter am ersten Tag und Aprepitant-Kapseln oder Aprepitant zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen an den Tagen 2 und 3, wie in der Tabelle gezeigt 4.

Verabreichen Sie FOCINVEZ über 30 Minuten (12 bis 17 Jahre) oder 60 Minuten (6 Monate bis unter 12 Jahre) und beenden Sie die Infusion etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie.

Tabelle 4. 3-tägiges Fosaprepitant/Aprepitant-Dosierungsschema zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit ein- oder mehrtägigen HEC- oder MEC-Therapien bei pädiatrischen Patienten über 6 Monate

A bis 17 Jahre

Altersgruppe	Arzneimittel	Tag 1	Tag 2	Tag 3
ADie Dosierung bei pädiatrischen Patienten unter 6 kg wird nicht empfohlen
BDie Konzentration von FOCINVEZ beträgt 3 mg/ml.
CBei Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren, die orale Kapseln nicht schlucken können, kann stattdessen Aprepitant zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen verwendet werden.
DBei Patienten unter 12 Jahren, die mindestens 40 kg wiegen und in der Lage sind, Kapseln zum Einnehmen zu schlucken, können Aprepitant-Kapseln an den Tagen 2 und 3 angewendet werden.
eVerabreichen Sie Dexamethason 30 Minuten vor der Chemotherapie-Behandlung am ersten Tag.
12 Jahre bis 17 Jahre	FOCINVEZ B	115 mg intravenös über 30 Minuten	—	—
	Aprepitant-Kapseln C	—	80 mg oral	80 mg oral
6 Monate bis weniger als 12 Jahre	FOCINVEZ	3 mg/kg (Höchstdosis 115 mg) intravenös über 60 Minuten	—	—
	Aprepitant zur Suspension zum Einnehmen D	—	2 mg/kg oral (maximal 80 mg)	2 mg/kg oral (maximal 80 mg)
6 Monate bis 17 Jahre	Dexamethason e	Wenn gleichzeitig ein Kortikosteroid wie Dexamethason verabreicht wird, verabreichen Sie an den Tagen 1 bis 4 50 % der empfohlenen Kortikosteroiddosis
6 Monate bis 17 Jahre	5-HT 3Gegner	Die empfohlene Dosierung finden Sie in den Verschreibungsinformationen zu ausgewählten 5-HT3-Antagonisten

Für EMEND (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck Sharp & Dohme LLC sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

2.3 Vorbereitung von FOCINVEZ

FOCINVEZ ist

einsatzbereitzur intravenösen Infusion. Die Konzentration von FOCINVEZ beträgt

3 mg/ml.

Bestimmen Sie das zu verabreichende Volumen aus der Injektionsflasche direkt anhand der empfohlenen Dosis

[see Dosage and Administration (

2.1,

2.2)].

Erwachsene

Es sollte das gesamte Volumen der Durchstechflasche (50 ml) verabreicht werden.

Pädiatrie

Bei Patienten ab 12 Jahren errechnet sich das zu verabreichende Volumen wie folgt:

• Zu verabreichendes Volumen (ml) = die empfohlene Dosis (mg) /

  3 (mg/ml) *

Bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis unter 12 Jahren wird das zu verabreichende Volumen wie folgt berechnet:

• Zu verabreichendes Volumen (ml) = empfohlene Dosis (mg/kg) x Gewicht (kg) /

  3 (mg/ml)*

Hinweis: Die maximale Dosis darf nicht überschritten werden [see Dosage and Administration (

2.2)]

• Bei pädiatrischen Patienten kann das gesamte Volumen in der Durchstechflasche verwendet werden

  NICHTerforderlich sein. Entsorgen Sie den nicht verwendeten Teil.

• * Die empfohlene Dosis von FOCINVEZ richtet sich nach dem Alter und Gewicht des Patienten. Die Konzentration von FOCINVEZ beträgt

  3 mg/ml.

• Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Nicht verwenden, wenn die Lösung trüb ist, Niederschläge enthält oder die rote Klappkappe nicht intakt ist.

• Das Fläschchen kann zur Verwendung mit einem medizinischen Infusionsset umgedreht werden. Der Fläschchenaufhänger kann vom Fläschchenetikett getrennt und an einem Infusionsständer aufgehängt werden.

• Lassen Sie FOCINVEZ bei der Injektion vor der Anwendung auf Raumtemperatur kommen

  NICHTbei Raumtemperatur gelagert.

• Vorsicht:Mischen Sie FOCINVEZ nicht mit Lösungen, für die keine physikalische und chemische Verträglichkeit nachgewiesen wurde. FOCINVEZ ist mit Lösungen, die zweiwertige Kationen enthalten (z. B. Ca), nicht kompatibel

  2+Mg

  2+), einschließlich Ringer-Laktat-Lösung und Hartmann-Lösung.

FOCINVEZ ist mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektion kompatibel.

3. Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 150 mg/50 ml (3 mg/ml) Fosaprepitant, eine klare und farblose Lösung, in einer Einzeldosis-Durchstechflasche.

4. Kontraindikationen

FOCINVEZ ist bei Patienten kontraindiziert:

• die überempfindlich auf einen der Bestandteile des Produkts reagieren. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Hitzegefühl, Erythem und Atemnot wurden berichtet

  [see Warnings and Precautions

  (5.2), and Adverse Reactions (

  6.2)]

  .

• Einnahme von Pimozid. Die Hemmung von CYP3A4 durch Aprepitant, die aktive Komponente, könnte zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieses Arzneimittels, einem CYP3A4-Substrat, führen und möglicherweise schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen wie QT-Verlängerung, eine bekannte Nebenwirkung von Pimozid, hervorrufen

  [see Warnings and Precautions (

  5.1)]

  .

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Klinisch signifikante CYP3A4-Arzneimittelwechselwirkungen

Fosaprepitant, ein Prodrug von Aprepitant, ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4, und Aprepitant ist ein Substrat, Inhibitor und Induktor von CYP3A4.

• Die Anwendung von FOCINVEZ zusammen mit anderen Arzneimitteln, die CYP3A4-Substrate sind, kann zu einer erhöhten Plasmakonzentration des Begleitmedikaments führen.
  • Die Anwendung von Pimozid mit FOCINVEZ ist aufgrund des Risikos deutlich erhöhter Plasmakonzentrationen von Pimozid kontraindiziert, was möglicherweise zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führt, einer bekannten Nebenwirkung von Pimozid

    [see Contraindications

    (4)]

    .

• Die Anwendung von FOCINVEZ mit starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Diltiazem) kann die Plasmakonzentrationen von Aprepitant erhöhen und zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen im Zusammenhang mit FOCINVEZ führen.
• Die Anwendung von FOCINVEZ mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampin) kann zu einer Verringerung der Aprepitant-Plasmakonzentrationen und einer verminderten Wirksamkeit von FOCINVEZ führen.

Eine Auflistung potenziell signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen finden Sie in Tabelle 7 und Tabelle 8

[see Drug Interactions (

7.1,

7.2)]

.

5.2 Überempfindlichkeitsreaktionen

Während oder kurz nach der Infusion von Fosaprepitant sind schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktischer Schock, aufgetreten. Es wurde über Symptome wie Hitzegefühl, Erythem, Atemnot, Hypotonie und Synkope berichtet

[see Adverse Reactions (

6.2)]

.

Überwachen Sie die Patienten während und nach der Infusion. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, brechen Sie die Infusion ab und verabreichen Sie eine geeignete medizinische Therapie. Bei Patienten, bei denen diese Symptome bei vorheriger Anwendung auftreten, darf FOCINVEZ nicht erneut angewendet werden

[see Contraindications (

4)]

.

5.3 Reaktionen an der Infusionsstelle

Bei der Anwendung von intravenösem Fosaprepitant wurde über Reaktionen an der Infusionsstelle (ISRs) berichtet [see Adverse Reactions (6.1)]. Die meisten schweren ISRs, einschließlich Thrombophlebitis und Vaskulitis, wurden bei gleichzeitiger Gabe einer blasenbildenden (Anthrazyklin-basierten) Chemotherapie berichtet, insbesondere wenn sie mit einer Extravasation einhergingen. Bei einigen Patienten wurde auch über Nekrose berichtet, die gleichzeitig eine blasenbildende Chemotherapie erhielten. Die meisten ISRs traten bei der ersten, zweiten oder dritten Exposition gegenüber Einzeldosen von intravenösem Fosaprepitant auf und in einigen Fällen hielten die Reaktionen zwei Wochen oder länger an. Die Behandlung schwerer ISRs bestand aus medizinischen und in einigen Fällen chirurgischen Eingriffen.

Vermeiden Sie die Infusion von FOCINVEZ in kleine Venen oder durch einen Butterfly-Katheter. Wenn während der Infusion eine schwere ISR auftritt, brechen Sie die Infusion ab und verabreichen Sie eine geeignete medizinische Behandlung.

5.4 Abnahme der INR bei gleichzeitiger Einnahme von Warfarin

Die gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant und Warfarin, einem CYP2C9-Substrat, kann zu einer klinisch signifikanten Verringerung des International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit führen

[see Clinical Pharmacology (

12.3)]

. Überwachen Sie den INR bei Patienten unter chronischer Warfarin-Therapie im Zeitraum von zwei Wochen, insbesondere 7 bis 10 Tage, nach Beginn der FOCINVEZ-Therapie bei jedem Chemotherapiezyklus

[see Drug Interactions (

7.1)]

.

5.5 Risiko einer verminderten Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fosaprepitant kann die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva während der Verabreichung von Fosaprepitant und für 28 Tage nach der letzten Dosis von Fosaprepitant verringert sein

[see Clinical Pharmacology (

12.3)]

. Weisen Sie Patienten darauf hin, während der Behandlung mit FOCINVEZ und für einen Monat nach Verabreichung der letzten Dosis Fosaprepitant oder orales Aprepitant wirksame Alternativ- oder Ersatzmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden

[see Drug Interactions (

7.1), and Use in Specific Populations (

8.3)]

.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen

  [see Warnings and Precautions (

  5.2)]

• Reaktionen an der Infusionsstelle

  [see Warnings and Precautions (

  5.3)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von FOCINVEZ wurde anhand angemessener und gut kontrollierter Studien mit einer anderen intravenösen Formulierung von Fosaprepitant nachgewiesen

[see Clinical Studies (

14)]

. Nachfolgend finden Sie eine Darstellung der Nebenwirkungen von Fosaprepitant in diesen Studien.

Die Gesamtsicherheit von intravenösem Fosaprepitant wurde bei etwa 1.800 erwachsenen und pädiatrischen Patienten untersucht.

Nebenwirkungen bei Erwachsenen zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit MEC

In einer aktiv kontrollierten klinischen Studie mit Patienten, die MEC erhielten, wurde die Sicherheit bei 504 Patienten untersucht, die eine Einzeldosis intravenöses Fosaprepitant in Kombination mit Ondansetron und Dexamethason (intravenöses Fosaprepitant-Regime) erhielten, im Vergleich zu 497 Patienten, die Ondansetron und Dexamethason allein (Standardtherapie) erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen sind in Tabelle 6 aufgeführt.

Tabelle 6: Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die MEC erhalten

A

	Intravenöses Fosaprepitant, Ondansetron und Dexamethason B(N=504)	Ondansetron und Dexamethason C(N=497)
AWird bei ≥2 % der mit dem intravenösen Fosaprepitant-Regime behandelten Patienten und häufiger als bei der Standardtherapie (Ondansetron und Dexamethason allein) berichtet.
BIntravenöses Fosaprepitant-Regime
CStandardtherapie
Ermüdung	15%	13 %
Durchfall	13 %	11 %
Neutropenie	8 %	7 %
Asthenie	4 %	3%
Anämie	3%	2 %
periphere Neuropathie	3%	2 %
Leukopenie	2 %	1 %
Dyspepsie	2 %	1 %
Harnwegsinfekt	2 %	1 %
Schmerzen in den Extremitäten	2 %	1 %

Reaktionen an der Infusionsstelle wurden bei 2,2 % der mit dem intravenösen Fosaprepitant-Regime behandelten Patienten berichtet, verglichen mit 0,6 % der mit der Standardtherapie behandelten Patienten. Zu den Reaktionen an der Infusionsstelle gehörten: Schmerzen an der Infusionsstelle (1,2 %, 0,4 %), Reizungen an der Injektionsstelle (0,2 %, 0,0 %), Schmerzen an der Gefäßpunktionsstelle (0,2 %, 0,0 %) und Thrombophlebitis an der Infusionsstelle ( 0,6 % bzw. 0,0 % bei der intravenösen Fosaprepitant-Therapie im Vergleich zur Standardtherapie.

Nebenwirkungen bei Erwachsenen zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC

In einer aktiv kontrollierten klinischen Studie an Patienten, die HEC erhielten, wurde die Sicherheit von 1143 Patienten untersucht, die eine Einzeldosis intravenöses Fosaprepitant erhielten, im Vergleich zu 1169 Patienten, die das 3-tägige Behandlungsschema mit oralem Aprepitant erhielten

[see Clinical Studies (

14.1)]

. Das Sicherheitsprofil ähnelte im Allgemeinen dem der MEC-Studie mit Fosaprepitant und früheren HEC-Studien mit Aprepitant. Allerdings traten Reaktionen an der Infusionsstelle bei Patienten in der Fosaprepitant-Gruppe (3,0 %) häufiger auf als bei Patienten in der Aprepitant-Gruppe (0,5 %). Die folgenden zusätzlichen Reaktionen an der Infusionsstelle traten in der HEC-Studie auf und wurden in der oben beschriebenen MEC-Studie nicht berichtet: Erythem an der Infusionsstelle (0,5 %, 0,1 %), Pruritus an der Infusionsstelle (0,3 %, 0,0 %) und Verhärtung an der Stelle (0,2 %, 0,1 %), berichtet in der Fosaprepitant-Gruppe im Vergleich zur Aprepitant-Gruppe.

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC oder MEC

Einzeldosis-Regime mit intravenösem Fosaprepitant

Die Sicherheit einer Einzeldosis intravenösem Fosaprepitant bei pädiatrischen Patienten (6 Monate bis 17 Jahre) wurde in zwei aktiv kontrollierten und einer einarmigen klinischen Studie an Patienten untersucht, die entweder HEC oder MEC erhielten. Die Patienten erhielten außerdem Ondansetron mit oder ohne Dexamethason. Das Nebenwirkungsprofil war ähnlich wie bei Erwachsenen. Die Sicherheitsanalyse umfasste 69 pädiatrische Patienten, die die empfohlene Dosis erhielten. Weitere 70 Patienten erhielten eine Einzeldosis, die höher als empfohlen war. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mehr als 15 % der Patienten auftraten, die die empfohlene Dosis erhielten, waren Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie und febrile Neutropenie.

3-tägiges Regime mit intravenösem Fosaprepitant/oralem Aprepitant/oralem Aprepitant

Bei pädiatrischen Patienten (12 bis 17 Jahre) wurde die Sicherheit der 3-tägigen Behandlung mit intravenösem Fosaprepitant/oralem Aprepitant/oralem Aprepitant in einer einarmigen klinischen Studie mit 12 Patienten untersucht, die entweder eine Behandlung mit HEC oder MEC erhielten. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren wurde die Sicherheit des 3-Tage-Regimes nicht direkt bewertet. Die Sicherheit einer Einzeldosis intravenösem Fosaprepitant (3 mg/kg), die am ersten Tag des 3-Tage-Regimes verabreicht wurde, wurde in einer aktiv kontrollierten und einer einarmigen Studie mit 48 Patienten untersucht, die entweder ein HEC- oder ein HEC-Regime erhielten MEC.

In diesen klinischen Studien erhielten pädiatrische Patienten auch Ondansetron mit oder ohne Dexamethason. Das Nebenwirkungsprofil war ähnlich wie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die eine Einzeldosis intravenöses Fosaprepitant erhielten.

Da Fosaprepitant in Aprepitant umgewandelt wird, ist zu erwarten, dass die mit Aprepitant verbundenen Nebenwirkungen auch bei intravenösem Fosaprepitant auftreten. Vollständige Sicherheitsinformationen zu Studien, die mit oralem Aprepitant durchgeführt wurden, finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen für Aprepitant-Kapseln.

Für EMEND (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck Sharp & Dohme LLC sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Fosaprepitant nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse

[see Warnings and Precautions (

5.2)]

.

Störungen des Immunsystems:Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktischer Schock

[see Contraindications (

4), Warnings and Precautions (

5.2)]

.

Störungen des Nervensystems:Ifosfamid-induzierte Neurotoxizität wurde nach gleichzeitiger Gabe von Fosaprepitant und Ifosfamid berichtet.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Wirkung von Fosaprepitant/Aprepitant auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Bei intravenöser Verabreichung wird Fosaprepitant, ein Prodrug von Aprepitant, innerhalb von 30 Minuten in Aprepitant umgewandelt. Daher ist es wahrscheinlich, dass nach der Verabreichung von FOCINVEZ Arzneimittelwechselwirkungen mit Arzneimitteln auftreten, die mit oralem Aprepitant interagieren.

Fosaprepitant, verabreicht als Einzeldosis von 150 mg, ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4, und die schwache Hemmung von CYP3A4 hält nach der Verabreichung einer Einzeldosis zwei Tage lang an. Eine Einzeldosis Fosaprepitant induziert kein CYP3A4. Aprepitant ist ein Substrat, ein Inhibitor und ein Induktor von CYP3A4. Aprepitant ist auch ein Induktor von CYP2C9

[see Clinical Pharmacology (

12.3)]

.

Einige Substrate von CYP3A4 sind mit FOCINVEZ kontraindiziert

[see Contraindications (

4)]

. Eine Dosisanpassung einiger CYP3A4- und CYP2C9-Substrate kann gerechtfertigt sein, wie in Tabelle 7 gezeigt.

Tabelle 7 Auswirkungen von Fosaprepitant/Aprepitant auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

CYP3A4-Substrate
Pimozid
Klinische Auswirkungen	Erhöhte Pimozid-Exposition
Intervention	FOCINVEZ ist kontraindiziert [see Contraindications ( 4)] .
Benzodiazepine
Klinische Auswirkungen	Eine erhöhte Exposition gegenüber Midazolam oder anderen über CYP3A4 metabolisierten Benzodiazepinen (Alprazolam, Triazolam) kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
Intervention	Achten Sie auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Benzodiazepinen.
Dexamethason
Klinische Auswirkungen	Erhöhte Dexamethason-Exposition [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
Intervention	Reduzieren Sie die Dosis von oralem Dexamethason um etwa 50 % [see Dosage and Administration( 2.1)].
Methylprednisolon
Klinische Auswirkungen	Erhöhte Methylprednisolon-Exposition [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Reduzieren Sie die Dosis von oralem Methylprednisolon an den Tagen 1 und 2 für Patienten, die HEC erhalten, und am Tag 1 für Patienten, die MEC erhalten, um etwa 50 %. Reduzieren Sie die Dosis von intravenösem Methylprednisolon an den Tagen 1 und 2 um 25 % für Patienten, die HEC erhalten, und am Tag 1 für Patienten, die MEC erhalten.
Chemotherapeutika, die durch CYP3A4 metabolisiert werden
Klinische Auswirkungen	Eine erhöhte Exposition gegenüber dem Chemotherapeutikum kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Vinblastin, Vincristin oder Ifosfamid oder andere Chemotherapeutika Auf chemotherapeutisch bedingte Nebenwirkungen achten. Etoposid, Vinorelbin, Paclitaxel und Docetaxel Keine Dosisanpassung erforderlich.
Hormonelle Verhütungsmittel
Klinische Auswirkungen	Verminderte Hormonexposition während der Verabreichung und für 28 Tage nach Verabreichung der letzten Fosaprepitant-Dosis [see Warnings and Precautions ( 5.5), Use in Specific Populations ( 8.3), and Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
Intervention	Während der Behandlung mit FOCINVEZ und für einen Monat nach Verabreichung der letzten Dosis Fosaprepitant oder orales Aprepitant sollten wirksame alternative oder unterstützende Verhütungsmethoden (wie Kondome und Spermizide) angewendet werden.
Beispiele	Antibabypillen, transdermale Systeme, Implantate und bestimmte intrauterine Systeme
CYP2C9-Substrate
Warfarin
Klinische Auswirkungen	Verminderte Warfarin-Exposition und verkürzte Prothrombinzeit (INR) [see Warnings and Precautions ( 5.4) and Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
Intervention	Überwachen Sie bei Patienten unter chronischer Warfarin-Therapie die Prothrombinzeit (INR) im Zeitraum von zwei Wochen, insbesondere am 7. bis 10. Tag, nach der Verabreichung von FOCINVEZ bei jedem Chemotherapiezyklus.
Andere
5-HT 3Antagonisten
Klinische Auswirkungen	Keine Veränderung der Exposition des 5-HT3-Antagonisten [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Keine Dosisanpassung erforderlich
Beispiele	Ondansetron, Granisetron, Dolasetron

7.2 Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Fosaprepitant/Aprepitant

Aprepitant ist ein CYP3A4-Substrat

[see Clinical Pharmacology (

12.3)]

. Die gleichzeitige Anwendung von FOCINVEZ mit Arzneimitteln, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, kann zu erhöhten bzw. verringerten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führen, wie in Tabelle 8 gezeigt.

Tabelle 8 Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Fosaprepitant/Aprepitant

Mäßige bis starke CYP3A4-Inhibitoren
Klinische Auswirkungen	Eine deutlich erhöhte Aprepitant-Exposition kann das Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit FOCINVEZ erhöhen [see Adverse Reactions ( 6.1), Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
Intervention	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von FOCINVEZ
Beispiele	MäßigInhibitor:Diltiazem StarkInhibitoren:Ketoconazol, Itraconazol, Nefazodon, Troleandomycin, Clarithromycin, Ritonavir, Nelfinavir
Starke CYP3A4-Induktoren
Klinische Auswirkungen	Eine erheblich verringerte Aprepitant-Exposition bei Patienten, die chronisch einen starken CYP3A4-Induktor einnehmen, kann die Wirksamkeit von FOCINVEZ verringern [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von FOCINVEZ
Beispiele	Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Fosaprepitant bei schwangeren Frauen vor, um ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten oder anderer unerwünschter Folgen für Mutter oder Fötus festzustellen. In Tierreproduktionsstudien wurden bei Ratten oder Kaninchen, die während der Organogenese systemischen Arzneimittelspiegeln (AUC) ausgesetzt waren, die ungefähr der Exposition bei der empfohlenen Humandosis (RHD) von 150 mg entsprachen, keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet (siehe).

Daten).

Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Bevölkerungsgruppen ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Daten

Tierdaten

In Studien zur embryofetalen Entwicklung an Ratten und Kaninchen wurde Aprepitant während der Organogenese in oralen Dosen von bis zu 1000 mg/kg zweimal täglich (Ratten) und bis zur maximal verträglichen Dosis von 25 mg/kg/Tag (Kaninchen) verabreicht. Bei keiner der beiden Arten wurden embryofetale Letalität oder Missbildungen beobachtet. Die Expositionen (AUC) bei trächtigen Ratten bei 1000 mg/kg zweimal täglich und bei trächtigen Kaninchen bei 25 mg/kg/Tag entsprachen ungefähr der Exposition bei der RHD von 150 mg. Aprepitant passiert die Plazenta bei Ratten und Kaninchen.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es wurden keine Laktationsstudien durchgeführt, um das Vorhandensein von Aprepitant in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion zu beurteilen. Aprepitant ist in der Milch von Ratten enthalten. Wenn ein Arzneimittel in der Milch von Tieren vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass das Arzneimittel auch in der Muttermilch vorhanden ist. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an FOCINVEZ und möglichen nachteiligen Auswirkungen von FOCINVEZ oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Empfängnisverhütung

Bei der Verabreichung von FOCINVEZ kann die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringert sein. Weisen Sie Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva verwenden, auf ihre Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit FOCINVEZ und für einen Monat nach der letzten Dosis von Fosaprepitant oder oralem Aprepitant ein wirksames alternatives oder ergänzendes nicht-hormonelles Kontrazeptivum (wie Kondome und Spermizide) zu verwenden

[see Drug Interactions (

7.1) and Clinical Pharmacology (

12.3)]

.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis FOCINVEZ und einer 3-tägigen Behandlung mit intravenösem Fosaprepitant/oralem Aprepitant/oralem Aprepitant wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren zur Vorbeugung von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglicher und akuter Übelkeit nachgewiesen Wiederholungskurse von HEC und MEC.

Die Anwendung von FOCINVEZ in dieser Altersgruppe wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit intravenösem Fosaprepitant bei Erwachsenen gestützt, mit zusätzlichen Daten zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren. Wirksamkeit und Sicherheit wurden auch durch Daten aus einer adäquaten und gut kontrollierten Studie zu einer dreitägigen oralen Aprepitant-Therapie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren gestützt. Vollständige klinische Informationen zu Studien, die mit oralem Aprepitant durchgeführt wurden, finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen für Aprepitant-Kapseln. Die Nebenwirkungen ähnelten denen, die bei erwachsenen Patienten berichtet wurden.

[See Dosage and Administration (

2.2), Adverse Reactions (

6.1), and Clinical Pharmacology (

12.3)]

.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von FOCINVEZ zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC oder MEC wurden bei Patienten unter 6 Monaten nicht nachgewiesen.

Daten zur Toxizität von Jungtieren

Bei mit Fosaprepitant behandelten Junghunden wurden Veränderungen der Fortpflanzungsorgane beobachtet. Bei juvenilen Ratten, die mit Aprepitant behandelt wurden, wurden geringfügige Veränderungen in der Geschlechtsreife beobachtet, ohne dass sich dies auf die Fortpflanzung auswirkte. Bei Ratten wurden keine Auswirkungen auf das Neuroverhalten, die sensorischen und motorischen Funktionen oder das Lernen und das Gedächtnis beobachtet.

In einer Toxizitätsstudie an jungen Hunden, die vom 14. postnatalen Tag (entspricht einem neugeborenen Menschen) bis zum 42. Tag (entspricht etwa einem 2-jährigen Menschen) mit Fosaprepitant behandelt wurden, wurde bei den männlichen Tieren bei 6 mg eine Verringerung des Hodengewichts und der Leydig-Zellengröße beobachtet /kg/Tag und erhöhtes Uterusgewicht, Hypertrophie der Gebärmutter und des Gebärmutterhalses sowie Ödeme des Vaginalgewebes wurden bei Frauen ab 4 mg/kg/Tag beobachtet. Außerdem wurde eine Studie an jungen Ratten durchgeführt, um die Auswirkungen von Aprepitant auf das Wachstum sowie auf das neurologische Verhalten und die sexuelle Entwicklung zu bewerten. Ratten wurden ab der frühen postnatalen Periode (Postnataltag 10 (entspricht)) mit oralen Dosen bis zur maximal möglichen Dosis von 1000 mg/kg zweimal täglich behandelt (wodurch die Exposition bei männlichen und weiblichen Ratten niedriger war als die Exposition bei der empfohlenen pädiatrischen Humandosis). (ein neugeborener Mensch) bis zum 58. Tag nach der Geburt (entspricht in etwa einem 15-jährigen Menschen)). Bei weiblichen und männlichen Ratten wurden leichte Veränderungen im Beginn der Geschlechtsreife beobachtet; Es gab jedoch keine Auswirkungen auf die Paarung, die Fruchtbarkeit, das embryonal-fötale Überleben oder die Histomorphologie der Fortpflanzungsorgane. Es gab keine Auswirkungen in neurologischen Verhaltenstests auf sensorische Funktion, motorische Funktion sowie Lernen und Gedächtnis.

Für EMEND (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck Sharp & Dohme LLC sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

8.5 Geriatrische Verwendung

Von den 1649 erwachsenen Krebspatienten, die in klinischen HEC- und MEC-Studien mit intravenösem Fosaprepitant behandelt wurden, waren 27 % 65 Jahre und älter, während 5 % 75 Jahre und älter waren. Andere berichtete klinische Erfahrungen mit Fosaprepitant haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen den beiden festgestellt

ältere und jüngere erwachsene Patienten. Bei gesunden erwachsenen Probanden ab 65 Jahren wurden im Vergleich zu jüngeren erwachsenen Probanden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Pharmakokinetik von oralem Aprepitant beobachtet

[see Clinical Pharmacology (

12.3)].

8.6 Patienten mit Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Aprepitant bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung ähnelte der Pharmakokinetik von gesunden Probanden mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5 bis 9) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Daten für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score größer als 9) vor. Daher kann bei der Verabreichung von FOCINVEZ bei diesen Patienten eine zusätzliche Überwachung auf Nebenwirkungen erforderlich sein [see Clinical Pharmacology (

12.3)]

.

10. Überdosierung

Es liegen keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung mit Fosaprepitant oder Aprepitant vor.

Im Falle einer Überdosierung sollte FOCINVEZ abgesetzt und eine allgemeine unterstützende Behandlung und Überwachung erfolgen.

Aprepitant wird durch Hämodialyse nicht entfernt.

11. Beschreibung der Focinvez-Injektion

FOCINVEZ (Fosaprepitant-Injektion) ist eine sterile, gebrauchsfertige, klare und farblose Lösungsformulierung, die Fosaprepitant-Dimeglumin, ein Prodrug von Aprepitant, einen Substanz-P/Neurokinin-1 (NK1)-Rezeptor-Antagonisten, ein antiemetisches Mittel, chemisch beschrieben als 1, enthält -Desoxy-1-(methylamino)-D-glucitol[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5bis(trifluoromethyl)phenyl]Ethoxy]-3-(4-fluorphenyl)-4-morpholinyl]methyl]-2,5-dihydro-5-oxo-1H-1,2,4triazol-1-yl]phosphonat (2:1) (Salz).

Seine empirische Formel lautet C

23H

22F

7N

4Ö

6P ⋅ 2(C

7H

17NEIN

5) und seine Strukturformel lautet:

Fosaprepitant-Dimeglumin ist ein weißes bis cremefarbenes amorphes Pulver mit einem Molekulargewicht von 1004,83. Es ist in Wasser frei löslich.

Jede 50-ml-Durchstechflasche FOCINVEZ zur Verabreichung als intravenöse Infusion enthält 150 mg Fosaprepitant (entsprechend 245,3 mg Fosaprepitant-Dimeglumin) und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Betadex-Sulfobutylether-Natrium (8 g), Edetat-Dinatrium (5,4 mg), Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung) in Wasser für Injektionszwecke.

12. Focinvez-Injektion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Fosaprepitant ist ein Prodrug von Aprepitant und dementsprechend sind seine antiemetischen Wirkungen auf Aprepitant zurückzuführen.

Aprepitant ist ein selektiver hochaffiner Antagonist der menschlichen Substanz P/Neurokinin 1 (NK).

1)-Rezeptoren. Aprepitant hat eine geringe oder keine Affinität zu Serotonin (5-HT).

3), Dopamin- und Kortikosteroidrezeptoren, die Ziele bestehender Therapien für Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV). In Tiermodellen wurde gezeigt, dass Aprepitant über zentrale Wirkungen das durch zytotoxische Chemotherapeutika wie Cisplatin induzierte Erbrechen hemmt. Positronenemissionstomographiestudien (PET) an Tieren und Menschen mit Aprepitant haben gezeigt, dass es die Blut-Hirn-Schranke passiert und NK1-Rezeptoren im Gehirn besetzt. Tier- und Humanstudien haben gezeigt, dass Aprepitant die antiemetische Aktivität von 5-HT steigert

3-Rezeptorantagonist Ondansetron und das Kortikosteroid Dexamethason und hemmt sowohl die akute als auch die verzögerte Phase des Cisplatin-induzierten Erbrechens.

12.2 Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

In einer randomisierten, doppelblinden, positiv kontrollierten, gründlichen QTc-Studie hatte eine Einzeldosis von 200 mg Fosaprepitant (ungefähr das 1,3-fache der empfohlenen Dosis) keinen Einfluss auf das QTc-Intervall.

12.3 Pharmakokinetik

Aprepitant nach Fosaprepitant-Gabe

Nach der Verabreichung einer intravenösen Einzeldosis von 150 mg Fosaprepitant, einem Prodrug von Aprepitant, das als 20-minütige Infusion an gesunde Probanden verabreicht wurde, betrug die mittlere AUC

0-∞Die maximale Aprepitant-Konzentration betrug 37,4 (± 14,8) µg·h/ml und die mittlere maximale Aprepitant-Konzentration (C

max) betrug 4,2 (± 1,2) µg/ml. Die Plasmakonzentrationen von Fosaprepitant liegen innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss der Infusion unter der Bestimmungsgrenze (10 ng/ml).

Verteilung

Aprepitant wird zu mehr als 95 % an Plasmaproteine ​​gebunden. Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen im Steady State (Vd

ss) betrug beim Menschen etwa 70 L.

Aprepitant passiert beim Menschen die Blut-Hirn-Schranke

[see Clinical Pharmacology

(12.1)]

.

Beseitigung

Stoffwechsel

Fosaprepitant wird in Aprepitant umgewandelt

in vitroInkubationen mit menschlichen Leberpräparaten und in S9-Präparaten aus mehreren anderen menschlichen Geweben, einschließlich Niere, Lunge und Ileum. Somit scheint es, dass die Umwandlung von Fosaprepitant in Aprepitant neben der Leber auch in mehreren extrahepatischen Geweben erfolgen kann.

Aprepitant unterliegt einem umfassenden Stoffwechsel.

In vitroStudien mit menschlichen Lebermikrosomen weisen darauf hin, dass Aprepitant hauptsächlich durch CYP3A4 und in geringem Umfang durch CYP1A2 und CYP2C19 metabolisiert wird. Der Stoffwechsel erfolgt größtenteils über Oxidation am Morpholinring und seinen Seitenketten. Es wurde kein Metabolismus durch CYP2D6, CYP2C9 oder CYP2E1 festgestellt.

Bei gesunden jungen Erwachsenen macht Aprepitant innerhalb von 72 Stunden nach einer oralen Einzeldosis von 300 mg etwa 24 % der Radioaktivität im Plasma aus [

14C]-Aprepitant, was auf ein erhebliches Vorhandensein von Metaboliten im Plasma hinweist. Im menschlichen Plasma wurden sieben Metaboliten von Aprepitant identifiziert, die nur schwach aktiv sind.

Ausscheidung

Nach Verabreichung einer einzelnen intravenösen 100-mg-Dosis [

14C]-Fosaprepitant bei gesunden Probanden wurden 57 % der Radioaktivität im Urin und 45 % im Stuhl wiedergefunden.

Aprepitant wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel ausgeschieden; Aprepitant wird nicht renal ausgeschieden. Die scheinbare terminale Halbwertszeit lag zwischen etwa 9 und 13 Stunden.

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 125 mg Aprepitant am Tag 1 und 80 mg einmal täglich an den Tagen 2 bis 5 betrug die AUC

0–24 StdDer Aprepitant-Spiegel war bei gesunden älteren Probanden (65 Jahre und älter) am ersten Tag um 21 % und am fünften Tag um 36 % höher als bei jüngeren erwachsenen Probanden. Das C

maxwar am ersten Tag um 10 % und am fünften Tag um 24 % höher bei gesunden älteren Probanden im Vergleich zu jüngeren erwachsenen Probanden. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch bedeutsam angesehen [

see Use in Specific Populations

(8.5)].

Pädiatrische Patienten

Einzelne Dosis Intravenöses Fosaprepitant-Regime: Simulierte systemische Expositionen von Aprepitant bei Patienten im Alter von 2 bis weniger als 12 Jahren und beobachtete systemische Expositionen bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis weniger als 2 Jahren und 12 bis 17 Jahren sind in Tabelle 9 aufgeführt, einschließlich AUC

0–24 Stdmaximale Plasmakonzentration (C

max) am ersten Tag und Konzentrationen am Ende des ersten Tages (C

24), Tag 2 (C

48) und Tag 3 (C

72).

Tabelle 9 Systemische Expositionen von Aprepitant im Rahmen der intravenösen Einzeldosis-Fosaprepitant-Therapie bei pädiatrischen Patienten

AND = Nicht bestimmt. Zur Unterstützung des interessierenden Parameterwerts wurden keine pharmakokinetischen Proben entnommen.
BNE = Nicht geschätzt. Der geometrische Mittelwert konnte nicht geschätzt werden, da die Werte unterhalb der Quantifizierungsgrenze lagen.
Bevölkerung	Einzeldosis der intravenösen Fosaprepitant-Therapie	Geometrisches Mittel
		AUC 0–24 Std. (mcg*h/ml)	C max (µg/ml)	C 24 (µg/ml)	C 48 (µg/ml)	C 72 (µg/ml)
12 Jahre bis 17 Jahre	150 mg	29.4	3.4	0,7	ND A	ND A
6 Jahre bis weniger als 12 Jahre	4 mg/kg	35.2	3.6	0,7	0,2	0,05
2 Jahre bis weniger als 6 Jahre		28.2	3.1	0,4	0,1	0,02
6 Monate bis weniger als 2 Jahre	5 mg/kg	32.7	3.3	0,4	NE B	ND A

3-tägiges intravenöses Fosaprepitant/orales Fosaprepitant/orales Aprepitant-Regime:Simulierte systemische Aprepitant-Expositionen bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis unter 12 Jahren und beobachtete systemische Expositionen bei Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren sind in Tabelle 10 aufgeführt, einschließlich AUC

0–24 Stdmaximale Plasmakonzentration (C

max) am ersten Tag und Konzentrationen am Ende des ersten Tages (C

24), Tag 2 (C

48) und Tag 3 (C

72).

Tabelle 10 Systemische Expositionen von Aprepitant bei einer dreitägigen intravenösen/oralen/oralen Behandlung bei pädiatrischen Patienten

AIntravenöses Fosaprepitant am Tag 1, orales Aprepitant am Tag 2 und orales Aprepitant am Tag 3
BNE = Nicht geschätzt. Der geometrische Mittelwert konnte nicht geschätzt werden, da die Werte unterhalb der Quantifizierungsgrenze lagen
Bevölkerung	3-Tages-Dosis Fosaprepitant/Aprepitant (IV/Oral/Oral). A)	Geometrisches Mittel
		AUC 0–24 Std. (mcg*h/ml)	C max (µg/ml)	C 24 (µg/ml)	C 48 (µg/ml)	C 72 (µg/ml)
12 Jahre bis 17 Jahre	115/80/80 mg	18.0	3,0	0,4	0,2	NE B
6 Jahre bis weniger als 12 Jahre	3/2/2 mg/kg	25.7	2.7	0,5	0,3	0,3
2 Jahre bis weniger als 6 Jahre		20.2	2.3	0,3	0,2	0,2
6 Monate bis weniger als 2 Jahre		16.6	1.9	0,2	0,1	0,1

Die Plasmakonzentrationen von Fosaprepitant sind bei pädiatrischen Patienten innerhalb von 15–30 Minuten nach Abschluss der Infusion vernachlässigbar.

Männliche und weibliche Patienten

Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Aprepitant im Bereich von 40 mg bis 375 mg beträgt die AUC

0–24 Stdund C

maxsind bei Frauen um 9 % bzw. 17 % höher als bei Männern. Die Halbwertszeit von Aprepitant ist bei Frauen etwa 25 % kürzer als bei Männern und T

maxfindet ungefähr zur gleichen Zeit statt. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch bedeutsam angesehen. Eine populationspharmakokinetische Analyse von Aprepitant bei pädiatrischen Patienten (6 Monate bis 17 Jahre) legt nahe, dass das Geschlecht keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Aprepitant hat.

Rassen- und ethnische Gruppen

Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Aprepitant im Bereich von 40 mg bis 375 mg beträgt die AUC

0–24 Stdund C

maxsind bei Hispanoamerikanern etwa 27 % bzw. 19 % höher als bei Kaukasiern. Die AUC

0–24 Stdund C

maxwaren bei Asiaten um 74 % bzw. 47 % höher als bei Kaukasiern. Es gab keinen Unterschied in der AUC

0–24 Stdoder C

maxzwischen Kaukasiern und Schwarzen. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch bedeutsam angesehen. Eine populationspharmakokinetische Analyse von Aprepitant bei pädiatrischen Patienten (6 Monate bis 17 Jahre) legt nahe, dass die Rasse keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Aprepitant hat.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min/1,73 m²) wurde eine orale Einzeldosis von 240 mg Aprepitant verabreicht

2gemessen anhand der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin) und an Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine Hämodialyse benötigen.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung beträgt die AUC

0-∞des gesamten Aprepitants (ungebunden und proteingebunden) sank um 21 % und C

maxim Vergleich zu gesunden Probanden um 32 % verringert (Kreatinin-Clearance größer als 80 ml/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Methode). Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse unterziehen, beträgt die AUC

0-∞des gesamten Aprepitants sank um 42 % und C

maxum 32 % gesunken. Aufgrund der leichten Abnahme der Proteinbindung von Aprepitant bei Patienten mit Nierenerkrankungen wurde die AUC des pharmakologisch aktiven ungebundenen Arzneimittels bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden nicht signifikant beeinflusst. Eine Hämodialyse, die 4 oder 48 Stunden nach der Dosierung durchgeführt wurde, hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Aprepitant; weniger als 0,2 % der Dosis wurden im Dialysat wiedergefunden.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Fosaprepitant wird in verschiedenen extrahepatischen Geweben metabolisiert; Daher ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Umwandlung von Fosaprepitant in Aprepitant verändert.

Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 125 mg Aprepitant am Tag 1 und 80 mg einmal täglich an den Tagen 2 und 3 an Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5 bis 6) betrug die AUC

0–24 StdDie Dosis von Aprepitant war am ersten Tag um 11 % und am dritten Tag um 36 % niedriger als bei gesunden Probanden, die das gleiche Regime erhielten. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7 bis 9) beträgt die AUC

0–24 StdDie Dosis von Aprepitant war am ersten Tag um 10 % und am dritten Tag um 18 % höher als bei gesunden Probanden, die das gleiche Behandlungsschema erhielten. Diese Unterschiede in der AUC

0–24 Stdwerden nicht als klinisch bedeutsam angesehen.

Es liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (Child-Pugh-Score größer als 9).

[see Use in Specific Populations

(8.6)].

Body-Mass-Index (BMI)

Pro 5 kg/m

2Anstieg des BMI, AUC

0–24 Stdund C

maxvon Aprepitant um 9 % bzw. 10 % sinken. Der BMI der Probanden in der Analyse lag zwischen 18 kg/m

2bis 36 kg/m

2. Diese Änderung wird nicht als klinisch bedeutsam angesehen.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Fosaprepitant, verabreicht als Einzeldosis von 150 mg, ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4, wobei am 4. Tag keine Hinweise auf eine Hemmung oder Induktion von CYP3A4 beobachtet wurden. Die schwache Hemmung von CYP3A4 hält 2 Tage nach der Verabreichung einer Einzeldosis Fosaprepitant an. Aprepitant ist ein Substrat, ein Inhibitor und ein Induktor von CYP3A4. Aprepitant ist auch ein Induktor von CYP2C9.

Es ist unwahrscheinlich, dass Fosaprepitant oder Aprepitant mit Arzneimitteln interagieren, die Substrate für den Pglycoprotein-Transporter sind.

Auswirkungen von Fosaprepitant/Aprepitant auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

CYP3A4-Substrate

Midazolam:150 mg Fosaprepitant, verabreicht als intravenöse Einzeldosis am ersten Tag, erhöhten die AUC

0-∞Die Wirkung von Midazolam erhöhte sich an Tag 1 um etwa das 1,8-Fache und hatte an Tag 4 keine Wirkung, wenn Midazolam als orale Einzeldosis von 2 mg an den Tagen 1 und 4 gleichzeitig verabreicht wurde

[see Drug Interactions (

7.1)].

Kortikosteroide:

Dexamethason:Die intravenöse Einzeldosis von 150 mg Fosaprepitant am ersten Tag erhöhte die AUC

0–24 Stdvon Dexamethason, verabreicht als orale Einzeldosis von 8 mg an den Tagen 1, 2 und 3, um etwa das Zweifache an den Tagen 1 und 2

[see Dosage and Administration (

2.1) and Drug Interactions (

7.1)].

Methylprednisolon:Wenn orales Aprepitant als 3-Tages-Schema (125 mg/80 mg/80 mg) mit intravenösem Methylprednisolon 125 mg am Tag 1 und oralem Methylprednisolon 40 mg an den Tagen 2 und 3 verabreicht wurde, erhöhte sich die AUC von Methylprednisolon um 1,34-fach an Tag 1 und 2,5-fach an Tag 3

[see Drug Interactions (

7.1)].

Chemotherapeutika:

Docetaxel:In einer pharmakokinetischen Studie hatte die orale Verabreichung von Aprepitant als 3-Tages-Schema (125 mg/80 mg/80 mg) keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Docetaxel.

Vinorelbin:In einer pharmakokinetischen Studie hatte orales Aprepitant, verabreicht als 3-Tages-Schema (125 mg/80 mg/80 mg), keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Vinorelbin.

Orale Kontrazeptiva:Wenn orales Aprepitant als 3-Tages-Schema (125 mg/80 mg/80 mg) zusammen mit Ondansetron und Dexamethason verabreicht wurde und zusammen mit einem oralen Kontrazeptivum, das Ethinylestradiol und Norethindron enthielt, verabreicht wurde, waren die Talkonzentrationen sowohl von Ethinylestradiol als auch von Norethindron verringert um bis zu 64 % innerhalb von 3 Wochen nach der Behandlung

[see Drug Interactions (

7.1)]

.

CYP2C9-Substrate (Warfarin, Tolbutamid):

Warfarin:Eine Einzeldosis von 125 mg oralem Aprepitant wurde am Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 an Probanden verabreicht, die sich unter einer chronischen Warfarin-Therapie stabilisiert hatten. Obwohl es keinen Einfluss von oralem Aprepitant auf die Plasma-AUC von R(+) oder S(-) Warfarin gab, die an Tag 3 bestimmt wurde, kam es zu einer 34 %igen Abnahme der S(-) Warfarin-Talkonzentration, begleitet von einer 14 %igen Abnahme der Prothrombinzeit (angegeben als International Normalised Ratio oder INR) 5 Tage nach Abschluss der oralen Aprepitant-Gabe

[see Drug Interactions (

7.1)]

.

Tolbutamid:Orales Aprepitant verringerte bei Gabe von 125 mg am ersten Tag und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 die AUC von Tolbutamid um 23 % am 4. Tag, 28 % am 8. Tag und 15 % am 15. Tag, wenn eine Einzeldosis verabreicht wurde Eine Dosis von 500 mg Tolbutamid wurde vor der Verabreichung des 3-tägigen oralen Aprepitant-Schemas sowie an den Tagen 4, 8 und 15 verabreicht. Dieser Effekt wurde nicht als klinisch bedeutsam angesehen.

Andere Drogen

P-Glykoprotein-Substrate:Es ist unwahrscheinlich, dass Aprepitant mit Arzneimitteln interagiert, die Substrate für den P-Glykoprotein-Transporter sind, was durch die fehlende Wechselwirkung von oralem Aprepitant mit Digoxin in einer klinischen Arzneimittelwechselwirkungsstudie gezeigt wurde.

5-HT

3 Antagonisten:In klinischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen hatte Aprepitant keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Ondansetron, Granisetron oder Hydrodolasetron (dem aktiven Metaboliten von Dolasetron).

Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Fosaprepitant/Aprepitant

Rifampin:Wenn eine Einzeldosis von 375 mg oralem Aprepitant am 9. Tag einer 14-tägigen Behandlung mit 600 mg Rifampin pro Tag, einem starken CYP3A4-Induktor, verabreicht wurde, verringerte sich die AUC von Aprepitant um etwa das Elffache und die mittlere terminale Halbwertszeit etwa um das Dreifache verringert

[see Drug Interactions (

7.2)]

.

Ketoconazol:Wenn eine Einzeldosis von 125 mg oralem Aprepitant am 5. Tag einer 10-tägigen Behandlung mit 400 mg/Tag Ketoconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor, verabreicht wurde, erhöhte sich die AUC von Aprepitant etwa um das Fünffache und die mittlere terminale Halbwertszeit von Aprepitant etwa um das Dreifache erhöht

[see Drug Interactions (

7.2)]

.

Diltiazem:In einer Studie an 10 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie führte die Verabreichung von 100 mg Fosaprepitant als intravenöse Infusion mit 120 mg Diltiazem, einem mittelschweren CYP3A4-Inhibitor, dreimal täglich verabreicht, zu einem 1,5-fachen Anstieg der AUC von Aprepitant und a 1,4-facher Anstieg der Diltiazem-AUC.

Wenn Fosaprepitant zusammen mit Diltiazem verabreicht wurde, war der mittlere maximale Abfall des diastolischen Blutdrucks deutlich größer als der, der bei alleiniger Gabe von Diltiazem beobachtet wurde [24.3 ± 10.2 mm Hg with fosaprepitant versus 15.6 ± 4.1 mm Hg without fosaprepitant]. Der mittlere maximale Abfall des systolischen Blutdrucks war nach gleichzeitiger Gabe von Diltiazem und Fosaprepitant ebenfalls größer als nach Gabe von Diltiazem allein [29.5 ± 7.9 mm Hg with fosaprepitant versus 23.8 ± 4.8 mm Hg without fosaprepitant]. Gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant und Diltiazem; führte jedoch zu keinen weiteren klinisch signifikanten Veränderungen der Herzfrequenz oder des PR-Intervalls, die über die bei Diltiazem allein beobachteten Veränderungen hinausgingen

[see Drug Interactions (

7.2)].

Paroxetin:Die gleichzeitige Verabreichung einmal täglicher Dosen von 170 mg Aprepitant zum Einnehmen und einmal täglich 20 mg Paroxetin führte zu einer Verringerung der AUC um etwa 25 % und der Cmax

maxum etwa 20 % von Aprepitant und Paroxetin. Dieser Effekt wurde als klinisch nicht bedeutsam angesehen.

Für EMEND (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck Sharp & Dohme LLC sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien wurden zwei Jahre lang an Sprague-Dawley-Ratten und an CD-1-Mäusen durchgeführt. In den Karzinogenitätsstudien an Ratten wurden die Tiere zweimal täglich mit oralen Dosen im Bereich von 0,05 bis 1000 mg/kg behandelt. Die höchste Dosis führte zu einer systemischen Aprepitant-Exposition, die ungefähr der Exposition eines erwachsenen Menschen bei einem RHD von 150 mg entsprach (weibliche Ratten) oder geringer war (männliche Ratten). Die Behandlung mit Aprepitant in Dosen von 5 bis 1000 mg/kg zweimal täglich führte bei männlichen Ratten zu einem Anstieg der Inzidenz von Schilddrüsenfollikelzelladenomen und -karzinomen. Bei weiblichen Ratten führte es bei 5 bis 1000 mg/kg zweimal täglich zu hepatozellulären Adenomen und bei 125 bis 1000 mg/kg zweimal täglich zu hepatozellulären Karzinomen und Schilddrüsenfollikelzelladenomen. In den Karzinogenitätsstudien an Mäusen wurden die Tiere mit oralen Dosen im Bereich von 2,5 bis 2000 mg/kg/Tag behandelt. Die höchste Dosis führte zu einer systemischen Exposition, die etwa doppelt so hoch war wie die Exposition eines erwachsenen Menschen bei einem RHD von 150 mg. Die Behandlung mit Aprepitant führte bei männlichen Mäusen in Dosen von 125 und 500 mg/kg/Tag zu Hautfibrosarkomen. Mit Fosaprepitant wurden keine Karzinogenitätsstudien durchgeführt.

Mutagenese

Aprepitant und Fosaprepitant waren im Ames-Test, im Mutagenesetest für humane lymphoblastoide Zellen (TK6), im DNA-Strangbruchtest für Rattenhepatozyten, im Chromosomenaberrationstest für Eierstockzellen des chinesischen Hamsters (CHO) und im Mikronukleustest bei Mäusen nicht genotoxisch.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei intravenöser Verabreichung wird Fosaprepitant schnell in Aprepitant umgewandelt. In den mit Fosaprepitant und Aprepitant durchgeführten Fertilitätsstudien wurden die höchsten systemischen Expositionen gegenüber Aprepitant nach oraler Verabreichung von Aprepitant erreicht. Orales Aprepitant hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung männlicher oder weiblicher Ratten bei Dosen bis zur maximal möglichen Dosis von 1000 mg/kg zweimal täglich (was einer Exposition bei männlichen Ratten entspricht, die niedriger ist als die Exposition bei der empfohlenen Dosis von 150 mg für Erwachsene beim Menschen). und die Exposition bei weiblichen Ratten entspricht in etwa der Exposition bei erwachsenen Menschen.

14. Klinische Studien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von FOCINVEZ wurden auf der Grundlage adäquater und gut kontrollierter Studien an Erwachsenen mit einer anderen intravenösen Formulierung von Fosaprepitant zur Vorbeugung von durch Chemotherapie verursachter Übelkeit und Erbrechen nachgewiesen. Nachfolgend finden Sie eine Beschreibung der Ergebnisse dieser adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Fosaprepitant.

14.1 Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC bei Erwachsenen

In einer randomisierten, parallelen, doppelblinden, aktiv kontrollierten Studie wurde Fosaprepitant 150 mg als einzelne intravenöse Infusion (N=1147) mit einer dreitägigen oralen Aprepitant-Therapie (N=1175) bei Patienten verglichen, die eine HEC-Therapie erhielten enthalten Cisplatin (70 mg/m²).

2). Alle Patienten in beiden Gruppen erhielten Dexamethason und Ondansetron (siehe Tabelle 11). Die Patientendaten waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Von den insgesamt 2322 Patienten waren 63 % Männer, 56 % Weiße, 26 % Asiaten, 3 % Indianer/Alaska-Ureinwohner, 2 % Schwarze, 13 % gemischtrassige und 33 % hispanische/lateinamerikanische Abstammung. Das Alter der Patienten lag zwischen 19 und 86 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 56 Jahren. Andere häufig gleichzeitig verabreichte Chemotherapeutika waren Fluorouracil (17 %), Gemcitabin (16 %), Paclitaxel (15 %) und Etoposid (12 %).

Tabelle 11 Behandlungsschemata in der HEC-Studie für Erwachsene

A

	Tag 1	Tag 2	Tag 3	Tag 4
AUm die Verblindung aufrechtzuerhalten, wurden intravenöses Fosaprepitant-Placebo, Aprepitant-Kapseln-Placebo und Dexamethason-Placebo (abends an den Tagen 3 und 4) verwendet.
BDexamethason wurde 30 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag und morgens an den Tagen 2 bis 4 verabreicht. Dexamethason wurde auch abends an den Tagen 3 und 4 verabreicht. Die 12-mg-Dosis Dexamethason am ersten Tag und die 8-mg-Dosis einmal täglich Die Dosis an Tag 2 spiegelt eine Dosisanpassung wider, um einer Arzneimittelwechselwirkung mit dem intravenösen Fosaprepitant-Regime Rechnung zu tragen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
COndansetron 32 mg intravenös wurde in den klinischen Studien mit intravenösem Fosaprepitant verwendet. Obwohl diese Dosis in klinischen Studien verwendet wurde, ist dies nicht mehr die derzeit empfohlene Dosis. Die aktuell empfohlene Dosis finden Sie in der Verschreibungsinformation von Ondansetron.
DDexamethason wurde 30 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag und morgens an den Tagen 2 bis 4 verabreicht. Die 12-mg-Dosis Dexamethason am ersten Tag und die einmal tägliche Dosis von 8 mg an den Tagen 2 bis 4 spiegelt eine zu berücksichtigende Dosisanpassung wider eine Arzneimittelwechselwirkung mit der oralen Aprepitant-Therapie [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
Fosaprepitant-Regime
intravenöses Fosaprepitant	150 mg intravenös über 20 bis 30 Minuten, etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie	keiner	keiner	keiner
Orales Dexamethason B	12 mg	8 mg	8 mg zweimal täglich	8 mg zweimal täglich
Ondansetron	Ondansetron C	keiner	keiner	keiner
Orales Aprepitant-Regime
Aprepitant-Kapseln	125 mg	80 mg	80 mg	keiner
Orales Dexamethason D	12 mg	8 mg	8 mg	8 mg
Ondansetron	Ondansetron C	keiner	keiner	keiner

Die Wirksamkeit von intravenösem Fosaprepitant wurde anhand der in Tabelle 12 aufgeführten primären und sekundären Endpunkte bewertet und erwies sich hinsichtlich des vollständigen Ansprechens in jeder der bewerteten Phasen als nicht unterlegen gegenüber der 3-tägigen oralen Aprepitant-Therapie. Die vorab festgelegte Nichtunterlegenheitsspanne für ein vollständiges Ansprechen in der Gesamtphase betrug 7 %. Die vorab festgelegte Nichtunterlegenheitsspanne für ein vollständiges Ansprechen in der verzögerten Phase betrug 7,3 %. Die vorab festgelegte Nichtunterlegenheitsspanne für kein Erbrechen in der Gesamtphase betrug 8,2 %.

Tabelle 12: Prozent der erwachsenen Patienten, die HEC erhalten, reagieren nach Behandlungsgruppe und Phase 1

ENDPUNKTE	Intravenöses Fosaprepitant-Regime (N = 1106) A %	Orales Aprepitant Regime (N = 1134) A %	Unterschied B(95 %-KI)
AN: Anzahl der Patienten, die in die primäre Analyse des vollständigen Ansprechens einbezogen wurden.
BDifferenz und Konfidenzintervall (CI) wurden mit der von Miettinen und Nurminen vorgeschlagenen Methode berechnet und an das Geschlecht angepasst.
CVollständige Reaktion = kein Erbrechen und kein Einsatz einer Notfalltherapie.
DInsgesamt = 0 bis 120 Stunden nach Beginn der Cisplatin-Chemotherapie.
eVerzögerte Phase = 25 bis 120 Stunden nach Beginn der Cisplatin-Chemotherapie.
PRIMÄRER ENDPUNKT
Vollständige Antwort C
Gesamt D	71.9	72.3	-0,4 (-4,1, 3,3)
SEKUNDÄRE ENDPUNKTE
Vollständige Antwort C
Verzögerte Phase e	74,3	74.2	0,1 (-3,5, 3,7)
Kein Erbrechen
Gesamt D	72,9	74,6	-1,7 (-5,3, 2,0)

14.2 Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit MEC bei Erwachsenen

In einer randomisierten, parallelen, doppelblinden, aktiven Vergleichsstudie wurde intravenöses Fosaprepitant 150 mg als einzelne intravenöse Infusion (N = 502) in Kombination mit Ondansetron und Dexamethason (intravenöses Fosaprepitant-Regime) mit Ondansetron und verglichen

Dexamethason allein (Standardtherapie) (N=498) (siehe Tabelle 13) bei Patienten, die ein MEC-Regime erhielten. Die Patientendaten waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Von den insgesamt 1.000 Patienten, die in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen wurden, waren 41 % Männer, 84 % Weiße, 4 % Asiaten, 1 %

Indianer/Alaska-Ureinwohner, 2 % Schwarze, 10 % gemischtrassige und 19 % hispanische/lateinamerikanische Abstammung. Das Alter der Patienten lag zwischen 23 und 88 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 60 Jahren. Die am häufigsten verabreichten MEC-Chemotherapeutika waren Carboplatin (51 %), Oxaliplatin (24 %) und Cyclophosphamid (12 %).

Tabelle 13 Behandlungsschemata in der MEC-Studie für Erwachsene

A

AUm die Verblindung aufrechtzuerhalten, wurden intravenöses Fosaprepitant-Placebo und Dexamethason-Placebo (am ersten Tag) verwendet.
BDexamethason wurde 30 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag verabreicht. Die 12-mg-Dosis spiegelt eine Dosisanpassung wider, um einer Arzneimittelwechselwirkung mit dem intravenösen Fosaprepitant-Regime Rechnung zu tragen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
CDie erste Ondansetron-Dosis wurde 30 bis 60 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag verabreicht und die zweite Dosis wurde 8 Stunden nach der ersten Ondansetron-Dosis verabreicht.
	Tag 1	Tag 2	Tag 3
Intravenöses Fosaprepitant-Regime
Intravenöses Fosaprepitant	150 mg intravenös über 20 bis 30 Minuten, etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie	keiner	keiner
Orales Dexamethason B	12 mg	keiner	keiner
Orales Ondansetron C	8 mg für 2 Dosen	keiner	keiner
Standardtherapie
Orales Dexamethason	20 mg	keiner	keiner
Orales Ondansetron C	8 mg für 2 Dosen	8 mg zweimal täglich	8 mg zweimal täglich

Der primäre Endpunkt war das vollständige Ansprechen (definiert als kein Erbrechen und keine Notfalltherapie) in der verzögerten Phase (25 bis 120 Stunden) der durch Chemotherapie verursachten Übelkeit und Erbrechen. Die Ergebnisse nach Behandlungsgruppen sind in Tabelle 14 aufgeführt.

Tabelle 14: Prozent der erwachsenen Patienten, die MEC erhalten, reagieren nach Behandlungsgruppe

AN: Anzahl der Patienten, die in die Behandlungsabsichtspopulation einbezogen wurden.
BVollständige Reaktion = kein Erbrechen und kein Einsatz einer Rettungstherapie.
CVerzögerte Phase = 25 bis 120 Stunden nach Beginn der Chemotherapie.
ENDPUNKTE	Intravenöses Fosaprepitant-Regime (N = 502) A %	Standardtherapie Regime (N = 498) A %	P-Wert	Behandlung Unterschied (95 %-KI)
PRIMÄRER ENDPUNKT
Vollständige Antwort B
Verzögerte Phase C	78,9	68,5	<0,001	10,4 (5,1, 15,9)

16. Wie wird die Focinvez-Injektion verabreicht?

FOCINVEZ (Fosaprepitant-Injektion) enthält 150 mg/50 ml (3 mg/ml) Fosaprepitant als klare und farblose gebrauchsfertige Injektionslösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. Lieferung wie folgt:

NDC 82243-1001-1 1 Fläschchen pro Karton.

Lagerung

• FOCINVEZ bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) kühlen.

• FOCINVEZ-Fläschchen können, wenn sie im Originalkarton aufbewahrt werden, bis zu 90 Tage bei Raumtemperatur von 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) aufbewahrt werden.

17 INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Überempfindlichkeit

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei Patienten, die Fosaprepitant einnehmen, über Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktischer Schock, berichtet wurde. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion verspüren, wie z. B. Nesselsucht, Hautausschlag und Juckreiz, sich ablösende oder wunde Haut, Hitzewallungen, Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken, Schwindel, schneller oder schwacher Herzschlag oder Ohnmachtsgefühl

[see Warnings and Precautions (

5.2)]

.

Reaktionen an der Infusionsstelle

Raten Sie den Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen an oder in der Nähe der Infusionsstelle neue oder sich verschlimmernde Anzeichen oder Symptome einer Reaktion an der Infusionsstelle auftreten, wie Erythem, Ödem, Schmerzen, Nekrose, Vaskulitis oder Thrombophlebitis

[see Warnings and Precautions (

5.3)]

.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Raten Sie den Patienten, alle Medikamente, die sie einnehmen, zu besprechen, einschließlich anderer verschreibungspflichtiger, nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Produkte

[see Contraindications (4), Warnings and Precautions (

5.1)]

.

Warfarin: Weisen Sie Patienten unter chronischer Warfarin-Therapie an, die Anweisungen ihres Arztes bezüglich Blutabnahmen zur Überwachung ihrer INR während des 2-wöchigen Zeitraums, insbesondere 7 bis 10 Tage, nach Beginn der FOCINVEZ-Therapie bei jedem Chemotherapiezyklus zu befolgen

[see Warnings and Precautions (

5.4)]

.

Horale Kontrazeptiva:Weisen Sie Patienten darauf hin, dass die Verabreichung von FOCINVEZ die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringern kann. Weisen Sie die Patienten an, während der Behandlung mit FOCINVEZ und für einen Monat nach Verabreichung der letzten Dosis Fosaprepitant oder orales Aprepitant wirksame Alternativ- oder Ersatzmethoden zur Empfängnisverhütung (wie Kondome und Spermizide) anzuwenden

[see Warnings and Precautions (

5.5) and Use in Specific Populations(

8.3)]

.

Hergestellt für:

Spes Pharmaceuticals Inc., Plainsboro, NJ 08536, USA

Hergestellt von:

Pharmaceutics International Inc., Hunt Valley, MD 21031, USA

Spes Pharmaceuticals Inc.

uspi-sp001-iv-2023r000

Informationen zum Patienten FOCINVEZ (FÜR sin vez) (Fosaprepitant-Injektion) zur intravenösen Anwendung
Lesen Sie diese Patienteninformation, bevor Sie mit der Behandlung mit FOCINVEZ beginnen und jedes Mal, wenn für Sie eine Behandlung mit FOCINVEZ geplant ist. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.
Was ist FOCINVEZ? FOCINVEZ ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen bei Patienten ab 6 Monaten angewendet wird, um Übelkeit und Erbrechen zu verhindern, die durch bestimmte Krebsmedikamente (Chemotherapie) verursacht werden. FOCINVEZ wird nicht zur Behandlung von bereits bestehender Übelkeit und Erbrechen angewendet. Es ist nicht bekannt, ob FOCINVEZ bei Kindern unter 6 Monaten sicher und wirksam ist.
Wer sollte FOCINVEZ nicht erhalten? Erhalten Sie FOCINVEZ nicht, wenn Sie: allergisch gegen Fosaprepitant, Aprepitant oder einen der Inhaltsstoffe von FOCINVEZ sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von FOCINVEZ finden Sie am Ende dieser Patienteninformation. nehmen Pimozid (ORAP)
Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich FOCINVEZ erhalte? Bevor Sie FOCINVEZ erhalten, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie: Leberprobleme haben. schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob FOCINVEZ Ihrem ungeborenen Kind schaden kann. Frauen, die hormonhaltige Arzneimittel zur Schwangerschaftsverhütung anwenden (Antibabypillen, Hautpflaster, Implantate und bestimmte Spiralen), sollten während der Behandlung mit FOCINVEZ auch eine Ersatzmethode zur Empfängnisverhütung anwenden, die keine Hormone enthält, wie z. B. Kondome und Spermizide und für 1 Monat nach Erhalt der letzten Dosis Fosaprepitant oder Aprepitant. stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob FOCINVEZ in die Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, wenn Sie FOCINVEZ erhalten. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmeneinschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. FOCINVEZ kann die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise beeinflussen FOCINVEZ wirkt und verursacht schwerwiegende Nebenwirkungen. Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt oder Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.
Wie erhalte ich FOCINVEZ? Erwachsene ab 18 Jahren: FOCINVEZ wird am ersten Tag der Chemotherapie verabreicht. Es wird Ihnen etwa 50 bis 60 Minuten vor Beginn Ihrer Chemotherapie als intravenöse (IV) Infusion in Ihre Vene verabreicht. Kinder im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren: FOCINVEZ wird Ihrem Kind etwa 1 Stunde bis 1 ½ Stunden vor Beginn der Chemotherapie durch eine intravenöse (IV) Infusion in eine große Vene über eine Art IV-Leitung, einen sogenannten Zentralvenenkatheter, verabreicht. Abhängig von der Chemotherapie-Behandlung gibt es zwei Möglichkeiten, FOCINVEZ zu verabreichen: FOCINVEZ wird nur am ersten Tag (einziger Tag der Chemotherapie) verabreicht. FOCINVEZ wird am ersten Tag (ein- oder mehrtägige Chemotherapie) verabreicht. Möglicherweise erhält Ihr Kind an den Tagen 2 und 3 auch Aprepitant-Kapseln oder eine Aprepitant-Suspension zum Einnehmen. Wenn Ihr Kind eines dieser Mittel erhält, finden Sie weitere Informationen in den Patienteninformationen für Aprepitant-Kapseln oder Aprepitant-Suspension zum Einnehmen. Wenn Sie das blutverdünnende Arzneimittel Warfarin-Natrium (COUMADIN, JANTOVEN) einnehmen, führt Ihr Arzt möglicherweise nach der Behandlung mit FOCINVEZ Blutuntersuchungen durch, um Ihre Blutgerinnung zu überprüfen.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von FOCINVEZ? FOCINVEZ kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Schwerwiegende allergische Reaktionen.Bei FOCINVEZ können allergische Reaktionen auftreten, die schwerwiegend sein können. Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie während oder kurz nach der Einnahme von FOCINVEZ Nesselsucht, Hautausschlag, Juckreiz, Gesichts- oder Hautrötung, Atem- oder Schluckbeschwerden, Schwindelgefühle, einen schnellen oder schwachen Herzschlag oder ein Ohnmachtsgefühl verspüren. da Sie möglicherweise eine medizinische Notfallversorgung benötigen. Es können schwere Hautreaktionen auftreten, die Ausschlag, Abblättern der Haut oder wunde Stellen umfassen können. Bei FOCINVEZ kam es zu Reaktionen an der Infusionsstelle (ISR) an oder in der Nähe der Infusionsstelle. Die schwersten ISR sind bei einer bestimmten Art von Chemotherapie-Arzneimitteln aufgetreten, die zu Verbrennungen oder Blasen auf der Haut führen können (Blasenbildung) und Nebenwirkungen wie Schmerzen, Schwellungen und Rötungen haben können. Bei einigen Menschen, die diese Art von Chemotherapie erhielten, kam es zum Absterben von Hautgewebe (Nekrose). Die meisten ISR können bei der ersten, zweiten oder dritten Dosis auftreten und einige können bis zu 2 Wochen oder länger anhalten. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Beschwerden an der Infusionsstelle auftreten Auswirkungen. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von FOCINVEZ bei Erwachsenen gehören:
Müdigkeit Durchfall niedrige Anzahl weißer und roter Blutkörperchen Schwäche Schwäche- oder Taubheitsgefühl in Armen und Beinen	schmerzhafte, schwierige oder veränderte Verdauung (Dyspepsie) Harnwegsinfekt Schmerzen in Armen und Beinen
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von FOCINVEZ bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren gehören:
niedrige Anzahl roter Blutkörperchen niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen	niedrige Blutplättchenzahl niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen mit Fieber
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, die Sie stören oder nicht verschwinden. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von FOCINVEZ. Für weitere Informationen wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von FOCINVEZ. Wenn Sie weitere Informationen zu FOCINVEZ wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu FOCINVEZ bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. Weitere Informationen zu FOCINVEZ erhalten Sie unter 1-732-354-3630.
Welche Inhaltsstoffe enthält FOCINVEZ? Wirkstoff:Fosaprepitant Inaktive Zutaten: Betadex-Sulfobutylether-Natrium, Edetat-Dinatrium, Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung) und Wasser für Injektionszwecke Für EMEND (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck Sharp & Dohme LLC sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet Hergestellt für: Spes Pharmaceuticals Inc., 31 Schalks Crossing Road, Suite 111, Plainsboro, NJ 08536, USA Hergestellt von: Pharmaceutics International Inc., 10819 Gilroy Road, Hunt Valley, MD 21031, USA Spes Pharmaceuticals Inc. usppi-sp001-iv-2022r00
Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt	Ausgabedatum: 8/2023

Hauptanzeigefeld des Paketetiketts

NDC 82243-1001-1

FOCINVEZ (Fosaprepitant-Injektion) 150 mg/50 ml (3 mg/ml)

Nur Rx

Aufmerksamkeit:Dies ist eine gebrauchsfertige Injektion von Fosaprepitant (3 mg/ml). Fosaprepitant ist in verschiedenen Konzentrationen erhältlich.

ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG

NICHT MIT LÖSUNGEN VERWENDEN, DIE DIVALENTE KATIONEN ENTHALTEN (z. B. Ca

2+Mg

2+), EINSCHLIESSLICH RINGER-LAKTAT-LÖSUNG UND HARTMANN-LÖSUNG

50-ml-Einzeldosis-Durchstechflasche – nicht verwendete Teile entsorgen

Empfohlene Dosierung:Siehe Verschreibungsinformationen

Lagerung

Muss bei 2 gekühlt werden

ÖC bis 8

ÖC (36

Ö(F bis 46°F)

FOCINVEZ-Fläschchen können, wenn sie im Originalkarton aufbewahrt werden, bis zu 90 Tage bei Raumtemperatur von 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) aufbewahrt werden.

Jede Durchstechflasche enthält: Fosaprepitant, 150 mg (entsprechend 245,3 mg Fosaprepitant-Dimeglumin)

Inaktive Inhaltsstoffe: Betadex-Sulfobutylether-Natrium (8 g), Edetat-Dinatrium (5,4 mg), Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung) in Wasser für Injektionszwecke.

FOCINVEZ ist

frei von Konservierungsstoffen

Hergestellt für:

Spes Pharmaceuticals Inc., Plainsboro, NJ 08536, USA

Hergestellt von:

Pharmaceutics International Inc., Hunt Valley, MD 21031, USA

FOCINVEZ Fosaprepitant-Injektion

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:82243-1001 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke FOSAPREPITANT DIMEGLUMIN (UNII: D35FM8T64X) (APREPITANT – UNII:1NF15YR6UY) FOSAPREPITANT 150 mg in 50 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke EDETAT-DISODIUM (UNII: 7FLD91C86K) 5,4 mg in 50 ml BETADEX SULFOBUTYLETHER NATRIUM (UNII: 2PP9364507) 8 g in 50 ml NATRIUMHYDROXID (UNII: 55X04QC32I) WASSER (UNII: 059QF0KO0R)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:82243-1001-1 1 in 1 KARTON 30.08.2023 1 50 ml in 1 Durchstechflasche, Einzeldosis; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings NDA NDA216686 30.08.2023

Etikettierer – Spes Pharmaceuticals Inc. (081511593)

Registrant – Spes Pharmaceuticals Inc. (081511593)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Pharmaceutics International Inc.		049185696	Herstellung(82243-1001)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Lianyungang Runzhong Pharmaceutical Co., Ltd.		421265144	API-Herstellung (82243-1001)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Nelson Laboratories LLC		151663234	Analyse(82243-1001)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Microbac Laboratories Inc.		178463126	Analyse(82243-1001)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Pharmaceutics International Inc.		878265586	Analyse(82243-1001)

• Was ist der Unterschied zwischen Cinvanti und Emend?

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