Lunsumio-Injektion

Verschreibungsinformationen zur Lunsumio-Injektion

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Nutzung von LUNSUMIO erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für LUNSUMIO an.
LUNSUMIO™ (Mosunetuzumab-axgb) Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2022

WARNUNG: ZYTOKIN-FREIGABE-SYNDROM

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

Bei Patienten, die LUNSUMIO erhalten, kann ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) einschließlich schwerwiegender oder lebensbedrohlicher Reaktionen auftreten. Beginnen Sie die Behandlung mit dem LUNSUMIO-Step-up-Dosierungsplan, um das CRS-Risiko zu verringern. Halten Sie LUNSUMIO zurück, bis das CRS abgeklungen ist, oder setzen Sie die Behandlung je nach Schweregrad endgültig ab. (2.1, 2.4, 5.1)

Indikationen und Verwendung für die Lunsumio-Injektion

LUNSUMIO ist ein bispezifischer CD20-gesteuerter CD3-T-Zell-Engager, der für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien indiziert ist.

Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung basierend auf der Rücklaufquote genehmigt. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer oder mehreren Bestätigungsstudien abhängig sein. (1.1)

Dosierung und Verabreichung der Lunsumio-Injektion

• Prämedikation zur Verringerung des Risikos eines Zytokinfreisetzungssyndroms und infusionsbedingter Reaktionen. (2.3, 5.1)
• Nur als intravenöse Infusion verabreichen. (2.1)
• Empfohlene Dosierung:
  • Zyklus 1 Tag 1 – 1 mg
  • Zyklus 1 Tag 8 – 2 mg
  • Zyklus 1 Tag 15 – 60 mg
  • Zyklus 2 Tag 1 – 60 mg
  • Zyklus 3+ Tag 1 – 30 mg

Anweisungen zur Zubereitung und Verabreichung finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (2.5)

Darreichungsformen und Stärken

Injektion:

• 1 mg/ml Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. (3)
• 30 mg/30 ml (1 mg/ml) Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. (3)

Kontraindikationen

Keiner. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Neurologische Toxizität: Kann schwere neurologische Toxizität verursachen, einschließlich des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS). Überwachen Sie Patienten während der Behandlung auf Anzeichen und Symptome einer neurologischen Toxizität. je nach Schweregrad zurückhalten oder dauerhaft absetzen. (5.2)
• Infektionen: Kann schwere oder tödliche Infektionen verursachen. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Infektion, einschließlich opportunistischer Infektionen, und behandeln Sie sie bei Bedarf. (5.3)
• Zytopenien: Überwachen Sie während der Behandlung die Gesamtzahl der Blutzellen. (5.4)
• Tumorfackel: Kann schwerwiegende Tumor-Flare-Reaktionen hervorrufen. Überwachen Sie Patienten, bei denen ein Risiko für Komplikationen eines Tumorschubs besteht. (5.5)
• Embryo-fetale Toxizität: Kann den Fötus schädigen. Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotenzial, das potenzielle Risiko für den Fötus und über die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung. (5.6, 8.1, 8.3)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20 %) sind das Zytokinfreisetzungssyndrom, Müdigkeit, Hautausschlag, Fieber und Kopfschmerzen.

Die häufigsten Laboranomalien Grad 3 bis 4 (≥ 10 %) sind verminderte Lymphozytenzahl, vermindertes Phosphat, erhöhte Glukose, verminderte Neutrophilenzahl, erhöhte Harnsäure, verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen, vermindertes Hämoglobin und verminderte Blutplättchen. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Genentech unter 1-888-835-2555 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Verwendung in bestimmten Populationen

Stillzeit: Vom Stillen wird abgeraten. (8.2)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 12/2022

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: ZYTOKIN-FREIGABE-SYNDROM

Bei Patienten, die LUNSUMIO erhalten, kann ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) einschließlich schwerwiegender oder lebensbedrohlicher Reaktionen auftreten. Beginnen Sie die Behandlung mit dem LUNSUMIO-Step-up-Dosierungsplan, um das CRS-Risiko zu verringern. Halten Sie LUNSUMIO zurück, bis das CRS abgeklungen ist, oder setzen Sie die Behandlung je nach Schweregrad endgültig ab [see Dosage and Administration (2.1 and 2.4) and Warnings and Precautions (5.1)].

1. Indikationen und Anwendung der Lunsumio-Injektion

1.1 Follikuläres Lymphom

LUNSUMIO ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien indiziert.

Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung basierend auf der Rücklaufquote genehmigt [see Clinical Studies (14.1)]. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer oder mehreren Bestätigungsstudien abhängig sein.

2. Dosierung und Verabreichung der Lunsumio-Injektion

2.1 Wichtige Dosierungsinformationen

• Verabreichen Sie LUNSUMIO gut hydrierten Patienten.
• Prämedikation vor jeder Dosis in Zyklus 1 und Zyklus 2 [see Dosage and Administration (2.2)].
• Nur als intravenöse Infusion über eine spezielle Infusionsleitung verabreichen. Verwenden Sie zur Verabreichung von LUNSUMIO keinen Inline-Filter. Zur Verabreichung von LUNSUMIO können Tropfkammerfilter verwendet werden.
• LUNSUMIO sollte nur von einem qualifizierten medizinischen Fachpersonal mit angemessener medizinischer Unterstützung zur Behandlung schwerer Reaktionen wie dem Zytokinfreisetzungssyndrom und neurologischer Toxizität verabreicht werden [see Warnings and Precautions (5.1 and 5.2)].

2.2 Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosierung für LUNSUMIO ist in Tabelle 1 aufgeführt.

Über 8 Zyklen verabreichen, es sei denn, bei den Patienten kommt es zu einer inakzeptablen Toxizität oder einem Fortschreiten der Krankheit.

Bei Patienten, die ein vollständiges Ansprechen erreichen, ist keine weitere Behandlung über 8 Zyklen hinaus erforderlich. Bei Patienten, die nach 8 Zyklen auf die Behandlung mit LUNSUMIO teilweise ansprechen oder eine stabile Erkrankung zeigen, sollten weitere 9 Behandlungszyklen (insgesamt 17 Zyklen) verabreicht werden, es sei denn, bei dem Patienten kommt es zu einer inakzeptablen Toxizität oder einem Fortschreiten der Krankheit.

Tabelle 1. Empfohlene LUNSUMIO-Dosis und -Zeitplan (21-tägige Behandlungszyklen)

Tag der Behandlung		Dosis von LUNSUMIO	Infusionsrate
Zyklus 1	Tag 1	1 mg	Über einen Zeitraum von mindestens 4 Stunden verabreichen.
	Tag 8	2 mg
	Tag 15	60 mg
Zyklus 2	Tag 1	60 mg	Über 2 Stunden verabreichen, wenn die Infusionen aus Zyklus 1 gut vertragen wurden.
Zyklen 3+	Tag 1	30 mg

Tabelle 2. Empfehlungen für die Wiederaufnahme der Therapie mit LUNSUMIO nach einer Dosisverzögerung

Letzte verabreichte Dosis	Zeit seit der letzten verabreichten Dosis	Aktion für die nächste(n) Dosis(en)
* Für die Dosen an Tag 1, Tag 8 und Tag 15 im nächsten Zyklus verabreichen Sie allen Patienten eine Prämedikation gemäß Tabelle 3
1 mg Zyklus 1 Tag 1	1 bis 2 Wochen	Verabreichen Sie 2 mg (Zyklus 1, Tag 8) und setzen Sie dann den geplanten Behandlungsplan fort.
	Länger als 2 Wochen	Wiederholen Sie 1 mg (Zyklus 1, Tag 1), verabreichen Sie dann 2 mg (Zyklus 1, Tag 8) und setzen Sie den geplanten Behandlungsplan fort.
2 mg Zyklus 1 Tag 8	1 bis 2 Wochen	Verabreichen Sie 60 mg (Zyklus 1, Tag 15) und setzen Sie dann den geplanten Behandlungsplan fort.
	Länger als 2 Wochen bis weniger als 6 Wochen	Wiederholen Sie 2 mg (Zyklus 1, Tag 8), verabreichen Sie dann 60 mg (Zyklus 1, Tag 15) und setzen Sie den geplanten Behandlungsplan fort.
	Länger als oder gleich 6 Wochen	Wiederholen Sie 1 mg (Zyklus 1, Tag 1) und 2 mg (Zyklus 1, Tag 8), verabreichen Sie dann 60 mg (Zyklus 1, Tag 15) und setzen Sie den geplanten Behandlungsplan fort.
60 mg Zyklus 1 Tag 15	1 Woche bis weniger als 6 Wochen	Verabreichen Sie 60 mg (Zyklus 2, Tag 1) und setzen Sie dann den geplanten Behandlungsplan fort.
	Länger als oder gleich 6 Wochen	Wiederholen Sie 1 mg (Zyklus 2, Tag 1) und 2 mg (Zyklus 2, Tag 8), verabreichen Sie dann 60 mg (Zyklus 2, Tag 15), gefolgt von 30 mg (Zyklus 3, Tag 1) und setzen Sie dann den geplanten Behandlungsplan fort.
60 mg Zyklus 2 Tag 1	3 Wochen bis weniger als 6 Wochen	Verabreichen Sie 30 mg (Zyklus 3, Tag 1) und setzen Sie dann den geplanten Behandlungsplan fort.
	Länger als oder gleich 6 Wochen	Wiederholen Sie 1 mg (Zyklus 3, Tag 1) und 2 mg (Zyklus 3, Tag 8), verabreichen Sie dann 30 mg (Zyklus 3, Tag 15)*, gefolgt von 30 mg (Zyklus 4, Tag 1) und setzen Sie dann den geplanten Behandlungsplan fort.
30 mg Zyklus 3 weiter	3 Wochen bis weniger als 6 Wochen	Verabreichen Sie 30 mg und setzen Sie dann den geplanten Behandlungsplan fort.
	Länger als oder gleich 6 Wochen	Wiederholen Sie 1 mg an Tag 1 und 2 mg an Tag 8 im nächsten Zyklus, verabreichen Sie dann 30 mg an Tag 15*, gefolgt von 30 mg an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen.

2.3 Empfohlene Prämedikation und prophylaktische Medikation

Die Prämedikation zur Verringerung des Risikos eines Zytokinfreisetzungssyndroms und infusionsbedingter Reaktionen ist in Tabelle 3 aufgeführt [see Warnings and Precautions (5.1)].

Tabelle 3. Den Patienten vor der LUNSUMIO-Infusion zu verabreichende Prämedikation

Behandlungszyklus	Patienten, die eine Prämedikation benötigen	Prämedikation	Dosierung	Verwaltung
Zyklus 1 und Zyklus 2	Alle Patienten	Kortikosteroid	Dexamethason 20 mg intravenös oder Methylprednisolon 80 mg intravenös	Mindestens 1 Stunde vor der Infusion abschließen
		Antihistamin	Diphenhydraminhydrochlorid 50 mg – 100 mg oder gleichwertiges orales oder intravenöses Antihistaminikum	Mindestens 30 Minuten vor der Infusion
		Antipyretikum	Orales Paracetamol (500 mg – 1.000 mg)	Mindestens 30 Minuten vor der Infusion
Zyklen 3+	Patienten, bei denen unter der vorherigen Dosis ein CRS jeglichen Grades auftrat	Kortikosteroid	Dexamethason 20 mg intravenös oder Methylprednisolon 80 mg intravenös	Mindestens 1 Stunde vor der Infusion abschließen
		Antihistamin	Diphenhydraminhydrochlorid 50 mg – 100 mg oder gleichwertiges orales oder intravenöses Antihistaminikum	Mindestens 30 Minuten vor der Infusion
		Antipyretikum	Orales Paracetamol (500 mg – 1.000 mg)	Mindestens 30 Minuten vor der Infusion

2.4 Dosierungsänderungen bei Nebenwirkungen

In den Tabellen 4 und 5 finden Sie die empfohlenen Dosierungsänderungen bei Nebenwirkungen von CRS und neurologischer Toxizität, einschließlich Immuneffektorzell-assoziierter Neurotoxizität (ICANS). In Tabelle 6 finden Sie die empfohlenen Dosisanpassungen für andere Nebenwirkungen nach der Verabreichung von LUNSUMIO.

Dosierungsänderungen bei Zytokin-Freisetzungssyndrom

Identifizieren Sie das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) anhand des klinischen Erscheinungsbildes [see Warnings and Precautions (5.1)]. Beurteilen und behandeln Sie andere Ursachen von Fieber, Hypoxie und Hypotonie.

Wenn der Verdacht auf CRS besteht, halten Sie LUNSUMIO zurück, bis CRS abgeklungen ist, und führen Sie die Behandlung gemäß den Empfehlungen in Tabelle 4 und den aktuellen Praxisrichtlinien durch. Verabreichen Sie eine unterstützende Therapie bei CRS, die auch eine Intensivpflege bei schwerem oder lebensbedrohlichem CRS umfassen kann.

Tabelle 4. Empfehlungen zur Behandlung des Zytokin-Freisetzungssyndroms

Grad*	Symptome präsentieren	Aktionen†
* Basierend auf der CRS-Bewertung 2019 der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). † Wenn CRS auf eine Behandlung nicht anspricht, ziehen Sie andere Ursachen in Betracht, einschließlich hämophagozytischer Lymphohistiozytose. ‡ Eine Prämedikation kann Fieber verschleiern. Befolgen Sie daher diese Behandlungsrichtlinien, wenn das klinische Erscheinungsbild mit CRS übereinstimmt. § Informationen zum Neustart von LUNSUMIO nach Dosisverzögerungen finden Sie in Tabelle 2 [see Dosage and Administration (2.2)]. ¶ Weitere Informationen zur Prämedikation finden Sie in Tabelle 3. # Low-Flow-Sauerstoff, definiert als Sauerstoff, der mit < 6 l/Minute abgegeben wird; High-Flow-Sauerstoff, definiert als Sauerstoff, der mit ≥ 6 l/Minute abgegeben wird.
1. Klasse	Fieber ≥ 100,4°F (38°C)‡	Unterbrechen Sie die aktuelle Infusion von LUNSUMIO und behandeln Sie die Behandlung gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien. Wenn die Symptome verschwinden, starten Sie die Infusion mit der gleichen Geschwindigkeit erneut. Stellen Sie sicher, dass die CRS-Symptome mindestens 72 Stunden vor der nächsten LUNSUMIO-Dosis abgeklungen sind.§ Vor der nächsten LUNSUMIO-Dosis eine Prämedikation verabreichen und den Patienten häufiger überwachen.
Note 2	Fieber ≥ 100,4°F (38°C)‡ mit: Hypotonie, die keine Vasopressoren erfordert, und/oder Hypoxie, die Sauerstoff mit geringem Durchfluss durch eine Nasenkanüle oder Blow-by erfordert.	Unterbrechen Sie die aktuelle Infusion von LUNSUMIO und behandeln Sie die Behandlung gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien. Wenn die Symptome verschwinden, starten Sie die Infusion mit einer Geschwindigkeit von 50 % erneut. Stellen Sie sicher, dass die CRS-Symptome mindestens 72 Stunden vor der nächsten LUNSUMIO-Dosis abgeklungen sind.§ Verabreichen Sie vor der nächsten LUNSUMIO-Dosis eine Prämedikation und erwägen Sie, die nächste Dosis mit einer Rate von 50 % zu infundieren. Führen Sie bei der nächsten LUNSUMIO-Dosis häufigere Kontrollen durch und erwägen Sie einen Krankenhausaufenthalt.
		Wiederkehrendes CRS Grad 2 Verwalten Sie gemäß CRS der Klasse 3.
3. Klasse	Fieber ≥ 100,4°F (38°C)‡ mit: Hypotonie, die einen Vasopressor (mit oder ohne Vasopressin) erfordert, und/oder Hypoxie, die einen hohen Sauerstofffluss durch Nasenkanüle, Gesichtsmaske, Nicht-Rebreather-Maske oder Venturi-Maske erfordert.	Halten Sie LUNSUMIO zurück, behandeln Sie es gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien und bieten Sie eine unterstützende Therapie an, die auch eine Intensivpflege umfassen kann. Stellen Sie sicher, dass die CRS-Symptome mindestens 72 Stunden vor der nächsten LUNSUMIO-Dosis abgeklungen sind.§ Vor der nächsten LUNSUMIO-Dosis eine Prämedikation verabreichen und die nächste Dosis mit einer Rate von 50 % infundieren. Krankenhausaufenthalt für die nächste Dosis LUNSUMIO.
		Wiederkehrendes CRS Grad 3 Setzen Sie LUNSUMIO dauerhaft ab. Behandeln Sie CRS gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien und bieten Sie eine unterstützende Therapie an, die auch eine Intensivpflege umfassen kann.
Klasse 4	Fieber ≥ 100,4°F (38°C)‡ mit: Hypotonie, die mehrere Vasopressoren erfordert (ausgenommen Vasopressin) und/oder Hypoxie, die Sauerstoff durch Überdruck erfordert (z. B. CPAP, BiPAP, Intubation und mechanische Beatmung).	Setzen Sie LUNSUMIO dauerhaft ab. Behandeln Sie CRS gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien und bieten Sie eine unterstützende Therapie an, die auch eine Intensivpflege umfassen kann.

Dosierungsänderungen aufgrund neurologischer Toxizität, einschließlich ICANS

Die Managementempfehlungen für neurologische Toxizität, einschließlich ICANS, sind in Tabelle 5 zusammengefasst. Beim ersten Anzeichen einer neurologischen Toxizität, einschließlich ICANS, unterbrechen Sie LUNSUMIO und ziehen Sie eine neurologische Untersuchung in Betracht. Schließen Sie andere Ursachen für neurologische Symptome aus. Bieten Sie eine unterstützende Therapie an, die auch eine Intensivpflege umfassen kann.

Tabelle 5. Empfehlungen zur Behandlung neurologischer Toxizität (einschließlich ICANS)

Nebenwirkungen	Schwere*,†	Aktionen
* Basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.0. † Basierend auf der Bewertung der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019 für ICANS. ‡ Empfehlungen zum Neustart von LUNSUMIO nach Dosisverzögerungen finden Sie in Tabelle 2 [see Dosage and Administration (2.2)].
Neurologische Toxizität* (Einschließlich ICANS†)	Note 2	Halten Sie LUNSUMIO zurück, bis sich die neurologischen Toxizitätssymptome für mindestens 72 Stunden auf Grad 1 oder den Ausgangswert gebessert haben.‡ Bieten Sie eine unterstützende Therapie an. Wenn ICANS, befolgen Sie die aktuellen Praxisrichtlinien.
	3. Klasse	Halten Sie LUNSUMIO zurück, bis sich die neurologischen Toxizitätssymptome für mindestens 72 Stunden auf Grad 1 oder den Ausgangswert gebessert haben.‡ Bieten Sie eine unterstützende Therapie an, die auch eine Intensivpflege umfassen kann, und erwägen Sie eine neurologische Untersuchung. Wenn ICANS, befolgen Sie die aktuellen Praxisrichtlinien. Bei erneutem Auftreten LUNSUMIO dauerhaft absetzen.
	Klasse 4	Setzen Sie LUNSUMIO dauerhaft ab. Bieten Sie eine unterstützende Therapie an, die auch eine Intensivpflege umfassen kann, und erwägen Sie eine neurologische Untersuchung. Wenn ICANS, befolgen Sie die aktuellen Praxisrichtlinien.

Tabelle 6. Empfohlene Dosisanpassung bei anderen Nebenwirkungen

Nebenwirkungen*	Schwere*	Aktionen
* Basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.0. † Empfehlungen zum Neustart von LUNSUMIO nach Dosisverzögerungen finden Sie in Tabelle 2 [see Dosage and Administration (2.2)].
Infektionen [see Warnings and Precautions (5.3)]	Klassen 1 – 4	Unterbrechen Sie LUNSUMIO bei Patienten mit aktiver Infektion, bis die Infektion abgeklungen ist.† Erwägen Sie bei Grad 4 ein dauerhaftes Absetzen von LUNSUMIO.
Neutropenie [see Warnings and Precautions (5.4)]	Absolute Neutrophilenzahl weniger als 0,5 × 109/L	Halten Sie LUNSUMIO zurück, bis die absolute Neutrophilenzahl 0,5 × 10 beträgt9/L oder höher.†
Andere Nebenwirkungen [see Warnings and Precautions (5.5) and Adverse Reactions (6.1)]	Note 3 oder höher	Halten Sie LUNSUMIO zurück, bis die Toxizität auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen ist.†

2.5 Vorbereitung und Verwaltung

Vorbereitung

Verwenden Sie zur Zubereitung von LUNSUMIO eine aseptische Technik.

• Überprüfen Sie die Durchstechflasche vor der Verabreichung visuell auf Partikel. Nicht verwenden, wenn die Lösung verfärbt oder trüb ist oder Fremdpartikel vorhanden sind.
• Bestimmen Sie die Dosis, das erforderliche Gesamtvolumen der LUNSUMIO-Lösung und die Anzahl der benötigten LUNSUMIO-Durchstechflaschen.

Verdünnung

1. Entnehmen Sie einem Infusionsbeutel mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion (USP) oder 0,45 %iger Natriumchlorid-Injektion (USP) das Volumen, das dem für die Dosis des Patienten erforderlichen LUNSUMIO-Volumen entspricht, und entsorgen Sie es. Verwenden Sie ausschließlich Infusionsbeutel aus Polyvinylchlorid (PVC) oder Polyolefin (PO) wie Polyethylen (PE) und Polypropylen. 2. Entnehmen Sie das erforderliche Volumen an LUNSUMIO mit einer sterilen Nadel und Spritze aus der Durchstechflasche und verdünnen Sie es gemäß Tabelle 7 in den Infusionsbeutel mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion, USP oder 0,45 %iger Natriumchlorid-Injektion, USP. Entsorgen Sie alle verbleibenden unbenutzten Teile das Fläschchen.

Tabelle 7. Verdünnung von LUNSUMIO

Dosis von LUNSUMIO	Volumen von LUNSUMIO in 0,9 %iger oder 0,45 %iger Natriumchloridlösung	Größe des Infusionsbeutels
1 mg	1 ml	50 ml oder 100 ml
2 mg	2 ml	50 ml oder 100 ml
60 mg	60 ml	100 ml oder 250 ml
30 mg	30 ml	50 ml, 100 ml oder 250 ml

3. Mischen Sie den Infusionsbeutel vorsichtig, indem Sie ihn langsam umdrehen. Nicht schütteln.

4. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Nicht verwenden, wenn sichtbar undurchsichtige Partikel, Verfärbungen oder Fremdkörper sichtbar sind. 5. Kleben Sie das abziehbare Etikett aus der Packungsbeilage auf den Infusionsbeutel. 6. Verwenden Sie sofort die verdünnte LUNSUMIO-Infusionslösung. Wenn die verdünnte Lösung nicht sofort verwendet wird, kann sie bis zu 24 Stunden lang gekühlt bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) und bei einer Umgebungstemperatur von 9 °C bis 30 °C (48 °F bis 48 °F) gelagert werden 86 °F) für bis zu 16 Stunden. Stellen Sie vor der Verabreichung sicher, dass die Infusionslösung Raumtemperatur erreicht.

Verwaltung

• Nur als intravenöse Infusion verabreichen.
• Verwenden Sie zur Verabreichung von LUNSUMIO keinen Inline-Filter.
• Mischen Sie LUNSUMIO nicht mit anderen Arzneimitteln und verabreichen Sie es nicht über denselben Infusionsschlauch wie andere Arzneimittel.
• Es wurden keine Inkompatibilitäten zwischen LUNSUMIO und intravenösen Infusionsbeuteln mit produktberührenden Materialien aus Polyvinylchlorid (PVC) oder Polyolefinen (PO) wie Polyethylen (PE) und Polypropylen (PP) beobachtet. Darüber hinaus wurden keine Inkompatibilitäten von Infusionssets oder Infusionshilfen mit produktberührenden Materialien aus PVC, PE, Polyurethan (PUR), Polybutadien (PBD), Silikon, Acrylnitril-Butadien-Styrol (ABS), Polycarbonat (PC), Polyetherurethan (PEU) beobachtet ), fluoriertem Ethylenpropylen (FEP) oder Polytetrafluorethylen (PTFE) oder mit Tropfkammer-Filtermembran aus Polyamid (PA).

3. Darreichungsformen und Stärken

LUNSUMIO ist eine sterile, farblose Lösung, erhältlich als:

• Injektion: 1 mg/ml Mosunetuzumab-axgb Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche
• Injektion: 30 mg/30 ml (1 mg/ml) Mosunetuzumab-axgb Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche

4. Kontraindikationen

Keiner.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Zytokin-Freisetzungssyndrom

LUNSUMIO kann ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) verursachen, einschließlich schwerwiegender oder lebensbedrohlicher Reaktionen [see Adverse Reactions (6.1)].

Das Zytokinfreisetzungssyndrom trat bei 39 % der Patienten auf, die LUNSUMIO in der empfohlenen Dosis in der klinischen Studie erhielten, wobei CRS Grad 1 bei 28 %, Grad 2 bei 15 %, Grad 3 bei 2 % und Grad 4 bei 0,5 % der Patienten auftrat . Bei 11 % der Patienten trat ein rezidivierendes CRS auf. Bei den meisten Patienten kam es nach Dosen von 1 mg an Tag 1 von Zyklus 1 (15 %), 2 mg an Tag 8 von Zyklus 1 (5 %) und 60 mg an Tag 15 von Zyklus 1 (33 %) zu CRS. Bei fünf Prozent der Patienten trat CRS auf, nachdem sie 60 mg am ersten Tag des Zyklus 2 erhalten hatten, und bei 1 % der Patienten trat CRS nach nachfolgenden Dosierungen von LUNSUMIO auf.

Die mittlere Zeit bis zum Auftreten von CRS ab Beginn der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1, betrug 5 Stunden (Bereich: 1 Stunde bis 3 Tage), Zyklus 1, Tag 8 betrug 28 Stunden (Bereich: 5 Stunden bis 3 Tage), Zyklus 1 Tag 15 betrug 25 Stunden (Bereich: 0,1 Stunden bis 16 Tage) und Zyklus 2 Tag 1 betrug 46 Stunden (Bereich: 12 Stunden bis 3 Tage). Die mittlere Dauer des CRS betrug 3 Tage (Bereich: 1 bis 29 Tage).

Zu den klinischen Anzeichen und Symptomen von CRS gehörten unter anderem Fieber, Schüttelfrost, Hypotonie, Tachykardie, Hypoxie und Kopfschmerzen. Gleichzeitige neurologische Nebenwirkungen traten bei 6 % der Patienten auf und umfassten unter anderem Kopfschmerzen, Verwirrtheit und Angstzustände.

Beginnen Sie die Therapie gemäß dem schrittweisen Dosierungsplan von LUNSUMIO, um das CRS-Risiko zu verringern [see Dosage and Administration (2.3)]. Verabreichen Sie vor der Behandlung Medikamente, um das CRS-Risiko zu verringern, stellen Sie eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sicher und überwachen Sie die Patienten nach der Verabreichung von LUNSUMIO entsprechend.

Beim ersten Anzeichen von CRS sollten Sie den Patienten sofort auf einen Krankenhausaufenthalt untersuchen, ihn gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien behandeln und unterstützende Maßnahmen durchführen. LUNSUMIO je nach Schweregrad zurückhalten oder dauerhaft absetzen [see Dosage and Administration (2.4)].

Patienten, bei denen CRS (oder andere Nebenwirkungen, die das Bewusstsein beeinträchtigen) auftreten, sollten untersucht und angewiesen werden, bis zum Abklingen der Symptome kein Auto zu fahren und keine schweren oder potenziell gefährlichen Maschinen zu bedienen.

5.2 Neurologische Toxizität

LUNSUMIO kann schwere neurologische Toxizität verursachen, einschließlich des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS). [see Adverse Reactions (6.1)].

Neurologische Toxizität trat bei 39 % der Patienten auf, die LUNSUMIO in der empfohlenen Dosis in der klinischen Studie erhielten, wobei neurologische Toxizität Grad 3 bei 3 % der Patienten auftrat. Die häufigsten neurologischen Toxizitäten waren Kopfschmerzen (21 %), periphere Neuropathie (13 %), Schwindel (11 %) und Veränderungen des Geisteszustands (6 %, einschließlich Verwirrtheit, Aufmerksamkeitsstörungen, kognitive Störungen, Delirium, Enzephalopathie und Schläfrigkeit). ). ICANS wurde bei 1 % der Patienten (Grad 1: 0,5 %, Grad 2: 0,5 %) berichtet, die in der klinischen Studie LUNSUMIO in der empfohlenen Dosis erhielten.

Die gleichzeitige Anwendung von LUNSUMIO mit anderen Produkten, die Schwindel oder Veränderungen des Geisteszustands verursachen, kann das Risiko einer neurologischen Toxizität erhöhen.

Überwachen Sie Patienten während der Behandlung auf Anzeichen und Symptome einer neurologischen Toxizität. Beim ersten Anzeichen einer neurologischen Toxizität, einschließlich ICANS, untersuchen Sie den Patienten sofort, erwägen gegebenenfalls eine neurologische Untersuchung und bieten je nach Schweregrad eine unterstützende Therapie an. LUNSUMIO je nach Schweregrad zurückhalten oder dauerhaft absetzen und Managementempfehlungen befolgen [see Dosage and Administration (2.4)].

Patienten, bei denen neurologische Toxizitäten wie Zittern, Schwindel, Schlaflosigkeit, schwere Neurotoxizität oder andere Nebenwirkungen, die das Bewusstsein beeinträchtigen, auftreten, sollten untersucht werden, einschließlich einer möglichen neurologischen Untersuchung, und Patienten mit erhöhtem Risiko sollten angewiesen werden, kein Auto zu fahren und keine schwere Arbeit zu leisten oder potenziell gefährliche Maschinen bis zur Lösung.

5.3 Infektionen

LUNSUMIO kann schwere oder tödliche Infektionen verursachen [see Adverse Reactions (6.1)].

Unter den Patienten, die LUNSUMIO in der empfohlenen Dosis in der klinischen Studie erhielten, traten schwere Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen, bei 17 % auf, wobei Infektionen vom Grad 3 oder 4 bei 14 % und tödliche Infektionen bei 0,9 % der Patienten auftraten. Die häufigsten Infektionen vom Grad 3 oder höher waren Lungenentzündung, Sepsis und Infektionen der oberen Atemwege.

Überwachen Sie Patienten vor und während der Behandlung mit LUNSUMIO auf Anzeichen und Symptome einer Infektion und behandeln Sie sie angemessen. LUNSUMIO sollte nicht bei Vorliegen einer aktiven Infektion verabreicht werden. Vorsicht ist geboten, wenn die Anwendung von LUNSUMIO bei Patienten mit wiederkehrenden oder chronischen Infektionen in der Vorgeschichte (z. B. chronisches, aktives Epstein-Barr-Virus) in Betracht gezogen wird, deren Grunderkrankungen für Infektionen prädisponieren können oder die zuvor eine erhebliche immunsuppressive Behandlung erhalten haben. Verabreichen Sie prophylaktische antimikrobielle Mittel gemäß den Richtlinien.

Halten Sie LUNSUMIO zurück oder erwägen Sie je nach Schweregrad ein dauerhaftes Absetzen von LUNSUMIO [see Dosage and Administration (2.4)].

5.4 Zytopenien

LUNSUMIO kann schwerwiegende oder schwere Zytopenien verursachen, einschließlich Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie [see Adverse Reactions (6.1)].

Unter den Patienten, die in der klinischen Studie die empfohlene Dosierung erhielten, kam es bei 38 % zu einer Verringerung der Neutrophilenzahl Grad 3 oder 4, zu einer Verringerung des Hämoglobins bei 19 % und zu einer Verringerung der Blutplättchen bei 12 % der Patienten. Eine Verminderung der Neutrophilenzahl Grad 4 trat bei 19 % und eine Verminderung der Blutplättchen bei 5 % der Patienten auf. Bei 2 % trat eine febrile Neutropenie auf.

Überwachen Sie während der gesamten Behandlung das komplette Blutbild. Abhängig vom Schweregrad der Zytopenien sollten Sie LUNSUMIO vorübergehend zurückhalten oder dauerhaft absetzen. Erwägen Sie gegebenenfalls die prophylaktische Gabe eines Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors [see Dosage and Administration (2.4)].

5.5 Tumorfackel

LUNSUMIO kann einen schweren oder schweren Tumorausbruch verursachen [see Adverse Reactions (6.1)].

Unter den Patienten, die LUNSUMIO in der empfohlenen Dosierung in der klinischen Studie erhielten, kam es bei 4 % der Patienten zu einem Tumorschub. Zu den Symptomen gehörten neue oder sich verschlimmernde Pleuraergüsse, lokalisierte Schmerzen und Schwellungen an den Stellen von Lymphomläsionen sowie Tumorentzündungen.

Patienten mit großen Tumoren oder Erkrankungen, die sich in unmittelbarer Nähe der Atemwege oder eines lebenswichtigen Organs befinden, sollten während der Ersttherapie engmaschig überwacht werden. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Kompression oder Obstruktion aufgrund eines Masseneffekts als Folge eines Tumorausbruchs. Wenn sich eine Kompression oder Obstruktion entwickelt, leiten Sie eine Standardbehandlung dieser Komplikationen ein.

5.6 Embryo-fetale Toxizität

Aufgrund seines Wirkmechanismus kann LUNSUMIO bei einer schwangeren Frau zu Schäden am Fötus führen. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für den Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit LUNSUMIO und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Zytokin-Freisetzungssyndrom [see Warnings and Precautions (5.1)]
• Neurologische Toxizität [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Infektionen [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Zytopenien [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Tumorfackel [see Warnings and Precautions (5.5)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die in den WARNHINWEISEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN beschriebene gepoolte Sicherheitspopulation spiegelt die Exposition gegenüber LUNSUMIO als Einzelwirkstoff in GO29781 bei 218 Patienten mit hämatologischen Malignomen in einer offenen, multizentrischen Multikohortenstudie wider. Die Patienten erhielten erhöhte Dosen von 1 mg an Tag 1 von Zyklus 1 und 2 mg an Tag 8 von Zyklus 1, gefolgt von 60 mg an Tag 15 von Zyklus 1 und 60 mg an Tag 1 von Zyklus 2, anschließend 30 mg alle 3 Wochen Fahrräder. Ein Behandlungszyklus dauerte 21 Tage. Von den 218 Patienten, die LUNSUMIO erhielten, waren 52 % mindestens 8 Zyklen lang exponiert und 8 % waren 17 Zyklen lang exponiert.

In dieser gepoolten Sicherheitspopulation waren die häufigsten (≥ 20 %) Nebenwirkungen Zytokinfreisetzungssyndrom (39 %), Müdigkeit (36 %), Hautausschlag (34 %), Fieber (24 %) und Kopfschmerzen (21 %). Die häufigsten Laboranomalien vom Grad 3 bis 4 (≥ 10 %) waren verminderte Lymphozytenzahl (92 %), vermindertes Phosphat (41 %), erhöhte Glukose (40 %), verminderte Neutrophilenzahl (38 %), erhöhte Harnsäure (15). %), verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (22 %), vermindertes Hämoglobin (19 %) und verminderte Blutplättchen (12 %).

Rezidiviertes oder refraktäres follikuläres Lymphom

GO29781

Die Sicherheit von LUNSUMIO wurde in GO29781 bewertet, einer offenen, multizentrischen Multikohortenstudie, an der eine Kohorte von 90 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL) teilnahm. [see Clinical Studies (14)]. In dieser Kohorte mussten Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL mindestens zwei vorherige systemische Therapielinien erhalten haben, darunter einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper und ein Alkylierungsmittel. Die Patienten erhielten erhöhte Dosen von 1 mg an Tag 1 von Zyklus 1 und 2 mg an Tag 8 von Zyklus 1, gefolgt von 60 mg an Tag 15 von Zyklus 1 und 60 mg an Tag 1 von Zyklus 2, dann 30 mg alle 3 Wochen in den folgenden Zyklen . Ein Behandlungszyklus dauerte 21 Tage. Die mittlere Anzahl der Zyklen betrug 8 (Bereich: 1 – 17). In der rezidivierten oder refraktären FL-Kohorte waren 77 % mindestens 8 Zyklen lang exponiert und 12 % waren 17 Zyklen lang exponiert.

Das Durchschnittsalter der Patienten, die LUNSUMIO in der rezidivierten oder refraktären FL-Kohorte erhielten, betrug 60 Jahre (Bereich: 29 bis 90 Jahre), 61 % waren männlich, 82 % waren Weiße, 4 % waren Schwarze oder Afroamerikaner, 9 % waren Asiaten , und 8 % waren Hispanoamerikaner oder Latinos.

Bei 47 % der Patienten, die LUNSUMIO erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei ≥ 2 % der Patienten gehörten das Zytokinfreisetzungssyndrom, Infektionen (einschließlich Harnwegsinfektion, Sepsis, Lungenentzündung, EBV-Virämie und COVID-19), Niereninsuffizienz, Fieber und Tumorschub.

Bei 3 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von LUNSUMIO aufgrund einer Nebenwirkung. Zu den Nebenwirkungen, die zum dauerhaften Absetzen von LUNSUMIO führten, gehörten das Zytokinfreisetzungssyndrom und die EBV-Virämie.

Bei 37 % der Patienten kam es zu Dosierungsunterbrechungen von LUNSUMIO aufgrund einer Nebenwirkung. Zu den Nebenwirkungen, die bei ≥ 5 % der Patienten eine Unterbrechung der Dosierung erforderten, gehörten Neutropenie, Infektion und Zytokinfreisetzungssyndrom.

Tabelle 8 fasst die Nebenwirkungen bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL in GO29781 zusammen.

Tabelle 8. Nebenwirkungen (≥ 10 %) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL, die LUNSUMIO in GO29781 erhielten

Nebenwirkungen*	LUNSUMIO (N = 90)
	Alle Klassen (%)	Klasse 3 oder 4 (%)
* Nebenwirkungen wurden basierend auf CTCAE Version 4.0 bewertet, mit Ausnahme von CRS, das gemäß den Kriterien von ASTCT 2019 bewertet wurde. † Müdigkeit umfasst Müdigkeit, Asthenie und Lethargie. ‡ Es traten nur Nebenwirkungen vom Grad 3 auf. § Ödeme umfassen Ödeme, periphere Ödeme und periphere Schwellungen , Gesichtsödem, geschwollenes Gesicht, Lungenödem, Flüssigkeitsüberladung und Flüssigkeitsretention ¶ Ausschlag umfasst Ausschlag, erythematöser Ausschlag, exfoliativer Ausschlag, makulöser Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, papulöser Ausschlag, juckender Ausschlag, pustulöser Ausschlag, Erythem, palmares Erythem, Dermatitis und Dermatitis akneiforme # Kopfschmerzen umfassen Kopfschmerzen und Migräne Þ Periphere Neuropathie umfasst periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Parästhesie, Dysästhesie, Hypästhesie, Brennen und Neuralgie ß Schwindel umfasst Schwindel und Schwindel à Muskel-Skelett-Schmerzen umfassen Muskel-Skelett-Schmerzen, Rückenschmerzen, Myalgie, Muskel-Skelett-Brustschmerzen und Nackenschmerzen è Husten umfasst Husten, produktiven Husten und Hustensyndrom der oberen Atemwege ð Dyspnoe umfasst Dyspnoe und Belastungsdyspnoe ø Bauchschmerzen umfassen Bauchschmerzen, Unterleibsschmerzen und Bauchbeschwerden ý Infektionen der oberen Atemwege umfassen die oberen Atemwege Infektion, Nasopharyngitis, Sinusitis und Rhinovirus-Infektion £ Harnwegsinfektion umfasst Harnwegsinfektion und akute Pyelonephritis
Störungen des Immunsystems
Zytokin-Freisetzungssyndrom	44	2.2
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Ermüdung†	42	0
Pyrexie	29	1,1‡
Ödem§	17	1.1
Schüttelfrost	13	1,1‡
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Ausschlag¶	39	4,4‡
Pruritus	21	0
Trockene Haut	16	0
Hautpeeling	10	0
Nervöses System
Kopfschmerzen#	32	1,1‡
Periphere NeuropathieÞ	20	0
Schwindel	12	0
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Muskel-Skelett-Schmerzà	28	1,1‡
Arthralgie	11	0
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Husten	22	0
Dyspnoe	11	1,1‡
Gastrointestinale Störungen
Durchfall	17	0
Brechreiz	17	0
Bauchschmerzenø	12	1,1‡
Infektionen
Infektion der oberen Atemwege	14	2,2‡
Harnwegsinfektion£	10	1,1‡
Psychische Störung
Schlaflosigkeit	12	0

Zu den klinisch relevanten Nebenwirkungen bei < 10 % der Patienten, die LUNSUMIO erhielten, gehörten Lungenentzündung, Sepsis, COVID-19, EBV-Virämie, Veränderungen des Geisteszustands, Tumorlysesyndrom, Niereninsuffizienz, Angstzustände, motorische Dysfunktion (einschließlich Ataxie, Gangstörung und Zittern), und Tumorschub.

Tabelle 9 fasst die Laboranomalien bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL in GO29781 zusammen.

Tabelle 9. Ausgewählte Laboranomalien (≥ 20 %), die sich gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL verschlechterten, die in GO29781 LUNSUMIO erhielten

Laboranomalie	LUNSUMIO*
	Alle Klassen (%)	Klasse 3 oder 4 (%)
* Der zur Berechnung der Rate verwendete Nenner variierte zwischen 72 und 90, basierend auf der Anzahl der Patienten mit einem Ausgangswert und mindestens einem Nachbehandlungswert.
Hämatologie
Die Lymphozytenzahl nahm ab	100	98
Hämoglobin nahm ab	68	12
Die Zahl der weißen Blutkörperchen nahm ab	60	13
Die Zahl der Neutrophilen nahm ab	58	40
Die Blutplättchen nahmen ab	46	10
Chemie
Phosphat nahm ab	78	46
Glukose erhöht	42	42
Aspartataminotransferase erhöht	39	4.4
Gamma-Glutamyltransferase erhöht	34	9
Magnesium nahm ab	34	0
Kalium nahm ab	33	6
Alanin-Aminotransferase erhöht	32	7
Harnsäure erhöht	22	22

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Wirkung von LUNSUMIO auf CYP450-Substrate

LUNSUMIO bewirkt die Freisetzung von Zytokinen [see Clinical Pharmacology (12.2)] Dies kann die Aktivität von CYP450-Enzymen unterdrücken, was zu einer erhöhten Exposition von CYP450-Substraten führt. Eine erhöhte Exposition von CYP450-Substraten tritt mit größerer Wahrscheinlichkeit nach der ersten Dosis von LUNSUMIO an Tag 1 von Zyklus 1 und bis zu 14 Tage nach der zweiten 60-mg-Dosis an Tag 1 von Zyklus 2 sowie während und nach CRS auf [see Warnings and Precautions (5.1)]. Überwachen Sie die Toxizität oder Konzentrationen von Arzneimitteln, die CYP450-Substrate sind, wobei minimale Konzentrationsänderungen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen können. Informationen zur empfohlenen Dosisanpassung finden Sie in den Verschreibungsinformationen für das begleitende CYP450-Substrat-Arzneimittel.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann LUNSUMIO bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen [see Clinical Pharmacology (12.1)]. Es liegen keine Daten zur Anwendung von LUNSUMIO bei schwangeren Frauen vor, um ein arzneimittelbedingtes Risiko abzuschätzen. Mit Mosunetuzumab-axgb wurden keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktions- oder Entwicklungstoxizität durchgeführt.

Mosunetuzumab-axgb verursacht eine T-Zell-Aktivierung und eine Zytokinfreisetzung; Die Aktivierung des Immunsystems kann die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft beeinträchtigen. Darüber hinaus kann Mosunetuzumab-axgb, basierend auf der Expression von CD20 auf B-Zellen und dem Befund einer B-Zell-Depletion bei nicht trächtigen Tieren, bei Säuglingen, die in der Gebärmutter Mosunetuzumab-axgb ausgesetzt waren, eine B-Zell-Lymphozytopenie verursachen. Es ist bekannt, dass menschliches Immunglobulin G (IgG) die Plazenta passiert; Daher besteht die Möglichkeit, dass LUNSUMIO von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übertragen wird. Informieren Sie Frauen über das potenzielle Risiko für den Fötus.

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % – 4 % bzw. 15 % – 20 %.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Mosunetuzumab-axgb in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion vor. Da menschliches IgG in der Muttermilch vorhanden ist und die Möglichkeit einer Absorption von Mosunetuzumab-axgb besteht, die zu einer Depletion der B-Zellen führt, raten wir Frauen, während der Behandlung mit LUNSUMIO und 3 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Wenn LUNSUMIO einer schwangeren Frau verabreicht wird, kann es zu Schäden am Fötus kommen [see Use in Specific Populations (8.1)].

Schwangerschaftstest

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial, bevor Sie mit LUNSUMIO beginnen.

Empfängnisverhütung

Weibchen

Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit LUNSUMIO und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von LUNSUMIO bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Von den 90 mit LUNSUMIO behandelten Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom waren 33 % 65 Jahre oder älter und 8 % 75 Jahre oder älter. Es gibt nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter und 75 Jahre oder älter, um beurteilen zu können, ob es Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter im Vergleich zu jüngeren erwachsenen Patienten gibt.

11. Beschreibung der Lunsumio-Injektion

Mosunetuzumab-axgb ist ein bispezifischer CD20-gesteuerter CD3-T-Zell-Engager. Es handelt sich um einen humanisierten monoklonalen Anti-CD20xCD3-T-Zell-abhängigen bispezifischen Antikörper des Immunglobulin G1 (IgG1)-Isotyps. Mosunetuzumab-axgb wird durch rekombinante DNA-Technologie in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) hergestellt. Das ungefähre Molekulargewicht beträgt 146 kDa.

LUNSUMIO (Mosunetuzumab-axgb) Injektion ist eine sterile, konservierungsmittelfreie, farblose Lösung zur intravenösen Anwendung.

Jede Einzeldosis-Durchstechflasche enthält eine 1-ml-Lösung von Mosunetuzumab-axgb (1 mg), Essigsäure (0,4 mg), Histidin (1,6 mg), Methionin (1,5 mg), Polysorbat 20 (0,6 mg) und Saccharose (82,1 mg). und Wasser für Injektionszwecke, USP. Der pH-Wert beträgt 5,8.

Jede Einzeldosis-Durchstechflasche enthält eine 30-ml-Lösung von Mosunetuzumab-axgb (30 mg), Essigsäure (12,8 mg), Histidin (46,6 mg), Methionin (44,8 mg), Polysorbat 20 (18 mg), Saccharose (2.462,4 mg). und Wasser für Injektionszwecke, USP. Der pH-Wert beträgt 5,8.

12. Lunsumio-Injektion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Mosunetuzumab-axgb ist ein T-Zellen-bindender bispezifischer Antikörper, der an den CD3-Rezeptor bindet, der auf der Oberfläche von T-Zellen exprimiert wird, und an CD20, das auf der Oberfläche von Lymphomzellen und einigen gesunden Zellen der B-Linie exprimiert wird.

In vitro aktivierte Mosunetuzumab-axgb T-Zellen, verursachte die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine und induzierte die Lyse von B-Zellen.

12.2 Pharmakodynamik

Nach der Verabreichung der empfohlenen Dosierung von LUNSUMIO sanken die peripheren B-Zellzahlen bei den meisten Patienten (92 %) am Tag 1 von Zyklus 2 auf nicht mehr nachweisbare Werte (< 5 Zellen/Mikroliter) und der Rückgang hielt in späteren Zyklen an, einschließlich Zyklus 4 und Zyklus 8.

LUNSUMIO verursachte Hypogammaglobulinämie (definiert als IgG-Spiegel < 500 mg/dl). Von 67 Patienten mit Ausgangs-IgG-Werten ≥ 500 mg/dl sank der IgG-Wert bei 40 % nach Verabreichung der empfohlenen Dosierung von LUNSUMIO auf < 500 mg/dl.

Die Plasmakonzentrationen von Zytokinen (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α und IFN-γ) wurden gemessen und ein vorübergehender Anstieg der Zytokine wurde bei Dosen von 0,4 mg und mehr beobachtet. Nach Verabreichung der empfohlenen Dosierung von LUNSUMIO wurde der höchste Anstieg der Zytokine innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 und nach der ersten 60-mg-Dosis an Tag 15 von Zyklus 1 beobachtet die nächste Infusion am 8. Tag von Zyklus 1 und am 1. Tag von Zyklus 2. Für nachfolgende Behandlungszyklen liegen nur begrenzte Daten vor.

12.3 Pharmakokinetik

Die PK-Exposition von Mosunetuzumab-axgb stieg proportional über einen Dosisbereich von 0,2 mg bis 60 mg (0,007 bis 2-fache der empfohlenen Behandlungsdosis). Die PK-Expositionen sind für die empfohlene Dosierung von LUNSUMIO in Tabelle 10 und Abbildung 1 zusammengefasst.

Tabelle 10. Expositionsparameter von Mosunetuzumab-axgb

	AUC (Tag∙μg/ml)*	Cmax (μg/ml)*	CTrog (μg/ml)*
* Werte sind geometrische Mittelwerte mit geometrischem CV% † Steady-State-Werte werden bei Zyklus 4 (63 ‒ 84 Tage) angenähert.
Zyklus 1 (0 ‒ 21 Tage)	35,2 (36,6)	11,1 (36,7)	2,57 (54,0)
Zyklus 2 (21 ‒ 42 Tage)	90,3 (48,5)	13,6 (37,7)	1,97 (83,1)
Gleichgewichtszustand†	52,9 (40,7)	7,02 (37,9)	1,29 (59,9)

Abbildung 1. Modellvorhergesagtes Zeitprofil der Mosunetuzumab-Konzentration

Verteilung

Das mittlere (CV %) Verteilungsvolumen von Mosunetuzumab-axgb betrug 5,49 l (31 %).

Beseitigung

Der geometrische Mittelwert (CV %) der terminalen Eliminationshalbwertszeit von Mosunetuzumab-axgb im Steady-State betrug 16,1 (17,3 %) Tage. Der geometrische Mittelwert (CV %) der Clearance zu Studienbeginn und im Steady State beträgt 1,08 l/Tag (63 %) bzw. 0,584 l/Tag (18 %).

Spezifische Populationen

Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Mosunetuzumab-axgb basierend auf Alter (19 bis 96 Jahre), Geschlecht, Rasse (Asiaten und Nicht-Asiaten), ethnischer Zugehörigkeit (Hispanoamerikaner/Latino und nicht Hispanoamerikaner/Latino), leichter oder mittelschwerer Nierenfunktion Beeinträchtigung (geschätzte Kreatinin-Clearance). [CrCL] nach Cockcroft-Gault-Formel: 30 bis 89 ml/min) oder leichte Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts). [ULN] mit AST größer als ULN oder Gesamtbilirubin größer als dem 1- bis 1,5-fachen ULN mit beliebigem AST). Die Auswirkungen einer schweren Nierenfunktionsstörung (CrCL 15 bis 29 ml/min) oder einer mittelschweren bis schweren Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache des ULN mit beliebigem AST) auf die Pharmakokinetik von Mosunetuzumab-axgb sind nicht bekannt.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Es wurden keine klinischen Studien zur Bewertung des Arzneimittelwechselwirkungspotenzials von Mosunetuzumab-axgb durchgeführt.

12.6 Immunogenität

Die beobachtete Inzidenz von Anti-Arzneimittel-Antikörpern hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Tests ab. Unterschiede in den Testmethoden schließen aussagekräftige Vergleiche der Inzidenz von Anti-Arzneimittel-Antikörpern in der unten beschriebenen Studie mit der Inzidenz von Anti-Arzneimittel-Antikörpern in anderen Studien, einschließlich denen von Mosunetuzumab-axgb, aus.

Während der Behandlung in der Studie GO29781 (bis zu 12 Monate) [see Clinical Studies (14)]Unter Verwendung eines Enzymimmunoassays (ELISA) entwickelte kein mit LUNSUMIO behandelter Patient (N = 418) Anti-Mosunetuzumab-axgb-Antikörper. Basierend auf diesen Daten konnte die klinische Relevanz von Anti-Mosunetuzumab-axgb-Antikörpern nicht beurteilt werden.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit Mosunetuzumab-axgb wurden keine Studien zur Karzinogenität oder Genotoxizität durchgeführt.

Es wurden keine speziellen Studien zur Bewertung der Auswirkungen von Mosunetuzumab-axgb auf die Fertilität durchgeführt. In einer 26-wöchigen Studie zur chronischen Toxizität bei wiederholter Gabe an geschlechtsreifen Javaneraffen wurden keine schädlichen Auswirkungen auf die männlichen oder weiblichen Fortpflanzungsorgane festgestellt.

14. Klinische Studien

Die Wirksamkeit von LUNSUMIO wurde in einer offenen, multizentrischen Multikohortenstudie (GO29781, NCT02500407) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL) untersucht, die mindestens zwei vorherige Therapien, einschließlich eines monoklonalen Anti-CD20-Antikörpers, erhalten hatten und ein Alkylierungsmittel. Die Studie schloss Patienten mit aktiven Infektionen, einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einer früheren allogenen Transplantation oder einer Vorgeschichte von ZNS-Lymphomen oder ZNS-Erkrankungen aus.

Die Patienten erhielten erhöhte Dosen von 1 mg an Tag 1 von Zyklus 1 und 2 mg an Tag 8 von Zyklus 1, gefolgt von 60 mg an Tag 15 von Zyklus 1 und 60 mg an Tag 1 von Zyklus 2, anschließend 30 mg alle 3 Wochen Fahrräder. Ein Behandlungszyklus dauerte 21 Tage. LUNSUMIO wurde über 8 Zyklen verabreicht, es sei denn, bei den Patienten kam es zu einer fortschreitenden Erkrankung oder einer inakzeptablen Toxizität. Nach 8 Zyklen brachen Patienten mit vollständigem Ansprechen die Therapie ab; Patienten mit einem partiellen Ansprechen oder einer stabilen Erkrankung setzten die Behandlung bis zu 17 Zyklen fort, es sei denn, bei den Patienten kam es zu einer fortschreitenden Erkrankung oder einer inakzeptablen Toxizität.

Unter den 90 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL betrug das Durchschnittsalter 60 Jahre (Bereich: 29 bis 90 Jahre), 33 % waren 65 Jahre oder älter, 61 % waren männlich, 82 % waren Weiße, 9 % waren Asiaten. 4 % waren Schwarze oder Afroamerikaner und 8 % waren Hispanoamerikaner oder Latinos. Insgesamt 77 % der Patienten hatten eine Erkrankung im Stadium III–IV, 34 % hatten eine schwere Erkrankung und alle Patienten hatten einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1. Die mittlere Anzahl früherer Therapien betrug 3 (Bereich: 2 bis 10), wobei 38 % 2 Vortherapien, 31 % 3 Vortherapien und 31 % mehr als 3 Vortherapien erhielten.

79 % der Patienten waren auf eine vorherige Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern refraktär, 53 % waren auf eine Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern und Alkylatoren refraktär, 9 % erhielten zuvor eine Therapie mit Rituximab plus Lenalidomid, 21 % erhielten zuvor eine autologe Stammzelltransplantation. und 3 % erhielten zuvor eine CAR-T-Therapie. Bei 52 Prozent der Patienten kam es innerhalb von 24 Monaten nach der ersten systemischen Therapie zu einem Fortschreiten der Erkrankung.

Die Wirksamkeit wurde auf der Grundlage der objektiven Ansprechrate (ORR) und der Ansprechdauer (DOR) ermittelt, die von einer unabhängigen Prüfeinrichtung nach Standardkriterien für NHL bewertet wurden (Cheson 2007). Die mittlere Nachbeobachtungszeit für DOR betrug 14,9 Monate. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 11 zusammengefasst.

Tabelle 11. Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL

Antwort	LUNSUMIO N = 90
CI = Konfidenzintervall; NR = nicht erreicht
* DOR ist definiert als die Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten PR oder CR bis zum Auftreten eines Ereignisses beim Patienten (dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt) bei Patienten, die eine PR oder CR erreichten. † Kaplan-Meier-Schätzung.
Objektive Rücklaufquote (ORR), n (%)	72 (80)
(95 %-KI)	(70, 88)
Vollständige Rücklaufquote (CR), n (%)	54 (60)
(95 %-KI)	(49, 70)
Partielle Rücklaufquote (PR), n (%)	18 (20)
(95 %-KI)	(12, 30)
Antwortdauer (DOR)	N = 72
Mittlerer DOR*,†, Monate (95 %-KI)	22,8 (10, NR)
Rate der anhaltenden Reaktion†
Nach 12 Monaten, %	62
(95 %-KI)	(50, 74)
Mit 18 Monaten, %	57
(95 %-KI)	(44, 70)

Die mittlere Zeit bis zum ersten Ansprechen betrug 1,4 Monate (Bereich: 1,1 bis 8,9).

16. Wie wird Lunsumio-Injektion verabreicht?

Die LUNSUMIO-Injektion (Mosunetuzumab-axgb) ist eine sterile, farblose, konservierungsmittelfreie Lösung, die wie folgt geliefert wird:

• Eine 1-mg/ml-Einzeldosis-Durchstechflasche in einem Karton (NDC 50242-159-01)
• Eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit 30 mg/30 ml (1 mg/ml) in einem Karton (NDC 50242-142-01).

Im Originalkarton gekühlt bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) lagern, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nicht einfrieren. Nicht schütteln.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.

Zytokin-Release-Syndrom (CRS) – Besprechen Sie die mit CRS verbundenen Anzeichen und Symptome, einschließlich Fieber, Schüttelfrost, Hypotonie, Tachykardie, Hypoxie und Kopfschmerzen. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen oder Symptome von CRS auftreten. Raten Sie Patienten, bei denen Symptome auftreten, die das Bewusstsein beeinträchtigen, nicht Auto zu fahren und schwere oder potenziell gefährliche Maschinen nicht zu bedienen, bis die Ereignisse abgeklungen sind [see Warnings and Precautions (5.1)].

Neurologische Toxizität – Besprechen Sie die Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit neurologischer Toxizität, einschließlich ICANS, Kopfschmerzen, peripherer Neuropathie, Schwindel oder Veränderungen des Geisteszustands. Weisen Sie Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer neurologischen Toxizität bemerken. Raten Sie Patienten, bei denen eine neurologische Toxizität auftritt, die das Bewusstsein beeinträchtigt, kein Auto zu fahren oder schwere oder potenziell gefährliche Maschinen zu bedienen, bis die neurologische Toxizität abgeklungen ist [see Warnings and Precautions (5.2)].

Infektionen – Besprechen Sie die mit einer Infektion verbundenen Anzeichen oder Symptome [see Warnings and Precautions (5.3)].

Zytopenien – Besprechen Sie die mit Zytopenien verbundenen Anzeichen und Symptome, einschließlich Neutropenie und febriler Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie [see Warnings and Precautions (5.4)].

Tumorfackel – Informieren Sie die Patienten über das potenzielle Risiko einer Tumor-Flare-Reaktion und melden Sie alle mit diesem Ereignis verbundenen Anzeichen und Symptome ihrem Arzt zur Beurteilung [see Warnings and Precautions (5.5)].

Embryo-fetale Toxizität – Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Informieren Sie Frauen über ihr Fortpflanzungspotenzial und informieren Sie ihren Arzt, wenn sie schwanger sind oder schwanger werden [see Use in Specific Populations (8.1)]. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit LUNSUMIO und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.3)].

Stillzeit – Empfehlen Sie Frauen, während der Behandlung mit LUNSUMIO und 3 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen [see Use in Specific Populations (8.2)].

Hergestellt von:
Genentech, Inc.
Ein Mitglied der Roche-Gruppe
1 DNA-Weg
South San Francisco, CA 94080-4990

LUNSUMIO ist eine Marke von Genentech, Inc.
©2022 Genentech, Inc.

US-Lizenznummer: 1048

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.		Ausgestellt: 12/2022
MEDIKAMENTEN-LEITFADEN LUNSUMIO™ (lun-SUM-mee-oh) (Mosunetuzumab-axgb) Injektion, zur intravenösen Infusion
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über LUNSUMIO wissen sollte? LUNSUMIO kann das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) verursachen. eine schwerwiegende Nebenwirkung, die während der Behandlung mit LUNSUMIO häufig auftritt und auch schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein kann. Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen oder Symptome von CRS entwickeln, einschließlich:
Fieber von 100,4°F (38°C) oder höher Schüttelfrost niedriger Blutdruck schneller oder unregelmäßiger Herzschlag Müdigkeit oder Schwäche Schwierigkeiten beim Atmen		Kopfschmerzen Verwirrung sich ängstlich fühlen Schwindel oder Benommenheit Brechreiz Erbrechen
Aufgrund des CRS-Risikos erhalten Sie LUNSUMIO nach einem „abgestuften Dosierungsplan“. Beim Step-up-Dosierungsplan erhalten Sie kleinere „Step-up“-Dosen von LUNSUMIO an Tag 1 und Tag 8 Ihres ersten Behandlungszyklus. Am 15. Tag Ihres ersten Behandlungszyklus erhalten Sie eine höhere Dosis LUNSUMIO. Wenn sich Ihre LUNSUMIO-Dosis aus irgendeinem Grund verzögert, müssen Sie möglicherweise den „Schritt-up-Dosierungsplan“ wiederholen. Vor jeder Dosis in Zyklus 1 und Zyklus 2 erhalten Sie Arzneimittel, die Ihr CRS-Risiko verringern. Sehen „Wie erhalte ich LUNSUMIO?“ Weitere Informationen darüber, wie Sie LUNSUMIO erhalten, finden Sie hier.
Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung mit LUNSUMIO auf CRS untersuchen und Sie möglicherweise in einem Krankenhaus behandeln, wenn Sie Anzeichen und Symptome von CRS entwickeln. Ihr Arzt kann Ihre Behandlung mit LUNSUMIO vorübergehend oder ganz beenden, wenn bei Ihnen schwere Nebenwirkungen auftreten. Sehen „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von LUNSUMIO?“ Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie hier.
Was ist LUNSUMIO? LUNSUMIO ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Erwachsenen mit follikulärem Lymphom, deren Krebs erneut aufgetreten ist oder auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen hat und die bereits zwei oder mehr Behandlungen gegen ihren Krebs erhalten haben. Es ist nicht bekannt, ob LUNSUMIO bei Kindern sicher und wirksam ist.
Bevor Sie LUNSUMIO erhalten, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: jemals eine Infusionsreaktion nach der Einnahme von LUNSUMIO gehabt haben. eine Infektion haben oder in der Vergangenheit eine Infektion hatten, die lange anhielt oder immer wieder auftritt. Epstein-Barr-Virus haben oder hatten. schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. LUNSUMIO kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit LUNSUMIO schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein. Frauen, die schwanger werden können: Ihr Arzt sollte vor Beginn der Behandlung mit LUNSUMIO einen Schwangerschaftstest durchführen. Sie sollten während Ihrer Behandlung und für 3 Monate nach der letzten LUNSUMIO-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob LUNSUMIO in die Muttermilch übergeht. Stillen Sie während der Behandlung und 3 Monate nach der letzten LUNSUMIO-Dosis nicht. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.
Wie erhalte ich LUNSUMIO? LUNSUMIO wird Ihnen von Ihrem Arzt als Infusion über eine in eine Vene eingeführte Nadel verabreicht (intravenöse Infusion). Nachdem Sie den wöchentlichen „Schritt-up-Dosierungsplan“ in Zyklus 1 abgeschlossen haben, wird LUNSUMIO alle 21 Tage verabreicht. Nach Zyklus 1 und Zyklus 2 wird Ihr Arzt entscheiden, ob Sie weiterhin andere Arzneimittel einnehmen müssen, um die Nebenwirkungen von LUNSUMIO in zukünftigen Zyklen zu reduzieren. Ihr Arzt wird entscheiden, wie viele Behandlungszyklen Sie mit LUNSUMIO erhalten. Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über LUNSUMIO wissen sollte?“ Weitere Informationen darüber, wie Sie LUNSUMIO erhalten, finden Sie hier.
Was sollte ich während der Einnahme von LUNSUMIO vermeiden? Nicht Fahren Sie nicht, bedienen Sie keine schweren Maschinen oder üben Sie andere gefährliche Tätigkeiten aus, wenn Sie Schwindel, Verwirrung, Zittern, Schläfrigkeit oder andere Symptome entwickeln, die das Bewusstsein beeinträchtigen, bis Ihre Anzeichen und Symptome verschwinden. Dies können Anzeichen und Symptome von CRS oder neurologischen Problemen sein. Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über LUNSUMIO wissen sollte?“ Und „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von LUNSUMIO?“ Weitere Informationen zu Anzeichen und Symptomen von CRS und neurologischen Problemen finden Sie hier.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von LUNSUMIO? LUNSUMIO kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über LUNSUMIO wissen sollte?“ Neurologische Probleme. Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung mit LUNSUMIO auf neurologische Probleme untersuchen. Ihr Arzt kann Sie auch an einen Arzt verweisen, der auf neurologische Probleme spezialisiert ist. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während oder nach der Behandlung mit LUNSUMIO Anzeichen oder Symptome neurologischer Probleme entwickeln, einschließlich:
	Kopfschmerzen Taubheitsgefühl und Kribbeln in Armen, Beinen, Händen oder Füßen Schwindel Verwirrung und Orientierungslosigkeit Schwierigkeiten, aufmerksam zu sein oder Dinge zu verstehen Dinge vergessen oder vergessen, wer oder wo man ist Schwierigkeiten beim Sprechen, Lesen oder Schreiben	Schläfrigkeit oder Schlafstörungen Zittern Bewusstlosigkeit Anfälle Muskelprobleme oder Muskelschwäche Gleichgewichtsverlust oder Schwierigkeiten beim Gehen
Schwere Infektionen. LUNSUMIO kann schwere Infektionen verursachen, die zum Tod führen können. Ihr Arzt wird Sie vor und während der Behandlung auf Anzeichen und Symptome einer Infektion untersuchen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Behandlung mit LUNSUMIO Anzeichen oder Symptome einer Infektion auftreten, darunter:
	Fieber von 100,4°F (38°C) oder höher Husten Brustschmerzen Müdigkeit Kurzatmigkeit	schmerzhafter Ausschlag Halsentzündung Schmerzen beim Wasserlassen sich schwach oder allgemein unwohl fühlen
Niedrige Anzahl an Blutzellen. Während der Behandlung mit LUNSUMIO kommt es häufig zu niedrigen Blutzellenzahlen, die auch schwerwiegend sein können. Ihr Arzt wird während der Behandlung mit LUNSUMIO die Anzahl Ihrer Blutzellen überprüfen. LUNSUMIO kann die folgenden niedrigen Blutzellenzahlen verursachen: niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (Neutropenie). Ein Mangel an weißen Blutkörperchen kann Ihr Infektionsrisiko erhöhen. niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie). Ein Mangel an roten Blutkörperchen kann zu Müdigkeit und Atemnot führen. niedrige Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie). Eine niedrige Thrombozytenzahl kann zu Blutergüssen oder Blutungsproblemen führen. Wachstum Ihres Tumors oder Verschlimmerung tumorbedingter Probleme (Tumorschub). LUNSUMIO kann zu einer schwerwiegenden oder schwerwiegenden Verschlechterung Ihres Tumors führen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Behandlung mit LUNSUMIO eines dieser Anzeichen oder Symptome eines Tumorschubs auftritt: empfindliche oder geschwollene Lymphknoten, Brustschmerzen, Husten, Atembeschwerden und Schmerzen oder Schwellungen an der Tumorstelle. Ihr Arzt kann die Behandlung mit LUNSUMIO vorübergehend oder dauerhaft beenden, wenn bei Ihnen schwere Nebenwirkungen auftreten. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von LUNSUMIO gehören: Müdigkeit, Hautausschlag, Fieber und Kopfschmerzen. Zu den häufigsten schwerwiegenden abnormalen Labortestergebnissen bei LUNSUMIO gehören: verminderter Phosphatspiegel, erhöhter Glukosespiegel und erhöhter Harnsäurespiegel. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von LUNSUMIO. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von LUNSUMIO. Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu LUNSUMIO bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Welche Inhaltsstoffe enthält LUNSUMIO? Wirkstoff: Mosunetuzumab-axgb Inaktive Zutaten: Essigsäure, Histidin, Methionin, Polysorbat 20, Saccharose und Wasser für Injektionszwecke Hergestellt von: Genentech, Inc.Ein Mitglied der Roche-Gruppe, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990 US-Lizenznummer: 1048 LUNSUMIO ist eine Marke von Genentech, Inc. Für weitere Informationen rufen Sie 1-844-832-3687 an oder gehen Sie zu www.LUNSUMIO.com.

HAUPTANZEIGEFELD – 30-mg/30-ml-Fläschchenkarton

NDC 50242-142-01
Lunsumio™
(Mosunetuzumab-axgb)
Injektion

30 mg/30 ml
(1 mg/ml)

Nur zur intravenösen Infusion.

Einzeldosis-Fläschchen.

Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

ACHTUNG: Das beiliegende Produkt entnehmen
Medikationsleitfaden für jeden Patienten.

1 Fläschchen

Nur Rx
Genentech

10242769

HAUPTANZEIGEFELD – 1-mg/ml-Fläschchenkarton

NDC 50242-159-01
Lunsumio™
(Mosunetuzumab-axgb)
Injektion

1 mg/ml

Nur zur intravenösen Infusion.

Einzeldosis-Fläschchen.

Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

ACHTUNG: Das beiliegende Produkt entnehmen
Medikationsleitfaden für jeden Patienten.

1 Fläschchen

Nur Rx
Genentech

10242765

LUNSUMIO Mosunetuzumab-Konzentrat

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:50242-142 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MOSUNETUZUMAB (UNII: LDJ89SS0YG) (MOSUNETUZUMAB – UNII:LDJ89SS0YG) MOSUNETUZUMAB 30 mg in 30 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke HISTIDIN (UNII: 4QD397987E) 46,6 mg in 30 ml ESSIGSÄURE (UNII: Q40Q9N063P) 12,8 mg in 30 ml METHIONIN (UNII: AE28F7PNPL) 44,8 mg in 30 ml SACCHAROSE (UNII: C151H8M554) 2462,4 mg in 30 ml POLYSORBAT 20 (UNII: 7T1F30V5YH) 18 mg in 30 ml WASSER (UNII: 059QF0KO0R)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:50242-142-01 1 in 1 KARTON 22.12.2022 1 30 ml in 1 DURCHSTECHFLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA761263 22.12.2022

LUNSUMIO Mosunetuzumab-Konzentrat

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:50242-159 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MOSUNETUZUMAB (UNII: LDJ89SS0YG) (MOSUNETUZUMAB – UNII:LDJ89SS0YG) MOSUNETUZUMAB 1 mg in 1 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke HISTIDIN (UNII: 4QD397987E) 1,6 mg in 1 ml ESSIGSÄURE (UNII: Q40Q9N063P) 0,4 mg in 1 ml METHIONIN (UNII: AE28F7PNPL) 1,5 mg in 1 ml SACCHAROSE (UNII: C151H8M554) 82,1 mg in 1 ml POLYSORBAT 20 (UNII: 7T1F30V5YH) 0,6 mg in 1 ml WASSER (UNII: 059QF0KO0R)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:50242-159-01 1 in 1 KARTON 22.12.2022 1 1 ml in 1 DURCHSTECHFLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA761263 22.12.2022

Etikettierer – Genentech, Inc. (080129000)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Genentech, Inc.		080129000	ANALYSE(50242-142, 50242-159) , HERSTELLUNG(50242-142, 50242-159) , API-HERSTELLUNG(50242-142, 50242-159)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Roche Diagnostics GmbH		315028860	ANALYSE(50242-142, 50242-159)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Roche Diagnostics GmbH		323105205	ANALYSE(50242-142, 50242-159)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
F. Hoffmann-La Roche Ltd		485244961	ETIKETT (50242-142, 50242-159), PACKUNG (50242-142, 50242-159)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Genentech, Inc.		146373191	ANALYSE(50242-142, 50242-159)

• Was sind monoklonale Antikörper?

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