oralen Augmentin-Suspension

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Verweise
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von AUGMENTIN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für AUGMENTIN an.

Augmentin (Amoxicillin und Clavulanat-Kalium) zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Erste US-Zulassung: 1984

Aktuelle große Änderungen

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5) 8/2022

Indikationen und Verwendung für die orale Augmentin-Suspension

AUGMENTIN ist eine Kombination aus Amoxicillin, einem antibakteriellen Mittel der Penicillin-Klasse, und Clavulanat-Kalium, einem Beta-Lactamase-Hemmer, der zur Behandlung der folgenden Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten indiziert ist: ( 1)

• Infektionen der unteren Atemwege
• Akute bakterielle Mittelohrentzündung
• Sinusitis
• Infektionen der Haut und der Hautstruktur
• Harnwegsinfektion

Nutzungsbeschränkungen

Wenn die Ergebnisse des Empfindlichkeitstests eine Empfindlichkeit gegenüber Amoxicillin zeigen, was darauf hindeutet, dass keine Beta-Lactamase-Produktion erfolgt, sollte AUGMENTIN nicht verwendet werden. ( 1)

Verwendung

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von AUGMENTIN und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte AUGMENTIN nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch Bakterien verursacht werden. ( 1)

Dosierung und Verabreichung der oralen Augmentin-Suspension

• Erwachsene und pädiatrische Patienten über 40 kg: 500 oder 875 mg alle 12 Stunden oder 250 oder 500 mg alle 8 Stunden, basierend auf der Amoxicillin-Komponente. (2.2, 2.3)
• Pädiatrische Patienten im Alter von 12 Wochen (3 Monaten) und älter: 25 bis 45 mg/kg/Tag alle 12 Stunden oder 20 bis 40 mg/kg/Tag alle 8 Stunden, bis zur Erwachsenendosis. ( 2.3)
• Neugeborene und Säuglinge unter 12 Wochen: 30 mg/kg/Tag, aufgeteilt alle 12 Stunden, basierend auf der Amoxicillin-Komponente. Die Verwendung der 125 mg/5 ml-Suspension zum Einnehmen wird empfohlen. ( 2.3)

Darreichungsformen und Stärken

• Für orale Suspension: 125 mg/31,25 mg pro 5 ml, 250 mg/62,5 mg pro 5 ml (3)

Kontraindikationen

• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie oder Stevens-Johnson-Syndrom) auf AUGMENTIN oder andere Beta-Lactame (z. B. Penicilline oder Cephalosporine). ( 4.1)
• Vorgeschichte von cholestatischem Ikterus/Leberfunktionsstörung im Zusammenhang mit AUGMENTIN. ( 4.2)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Schwerwiegende (einschließlich tödliche) Überempfindlichkeitsreaktionen: Bei Auftreten einer Reaktion AUGMENTIN absetzen. ( 5.1)
• Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR): Sorgfältig überwachen. Unterbrechen Sie die Anwendung, wenn der Ausschlag fortschreitet. ( 5.2)
• Leberfunktionsstörung und cholestatischer Ikterus: Bei Anzeichen/Symptomen einer Hepatitis absetzen. Überwachen Sie Leberfunktionstests bei Patienten mit Leberfunktionsstörung. ( 5.3)
• Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall (CDAD): Patienten untersuchen, wenn Durchfall auftritt. ( 5.4)
• Patienten mit Mononukleose, die AUGMENTIN erhalten, entwickeln Hautausschlag. Vermeiden Sie die Anwendung von AUGMENTIN bei diesen Patienten. ( 5.5)
• Überwucherung: Bei der Therapie sollte die Möglichkeit von Superinfektionen mit pilzlichen oder bakteriellen Krankheitserregern in Betracht gezogen werden. ( 5.6)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Durchfall/weicher Stuhl (9 %), Übelkeit (3 %), Hautausschläge und Urtikaria (3 %), Erbrechen (1 %) und Vaginitis (1 %). ( 6.1)

Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Allegis Holdings, LLC unter 1-866-633-9033 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder
www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Die gleichzeitige Anwendung mit Probenecid wird nicht empfohlen. ( 7.1)
• Die gleichzeitige Anwendung von AUGMENTIN und oralen Antikoagulanzien kann die Verlängerung der Prothrombinzeit verstärken.( 7.2)
• Die gleichzeitige Anwendung mit Allopurinol erhöht das Risiko eines Hautausschlags. ( 7.3)
• AUGMENTIN kann die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva verringern. ( 7.4)

Verwendung in bestimmten Populationen

• Pädiatrische Anwendung: Dosis bei Patienten im Alter von 12 Wochen oder jünger anpassen. ( 8.4)
• Nierenfunktionsstörung: Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR unter 30 ml/min) wird eine Dosisanpassung empfohlen. ( 2.4, 8.6)]

Überarbeitet: 2/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung der oralen Augmentin-Suspension

AUGMENTIN ist für die Behandlung von Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten indiziert, da bei den unten aufgeführten Erkrankungen anfällige Isolate der bezeichneten Bakterien vorliegen:

• Infektionen der unteren Atemwege – verursacht durch Beta-Lactamase-produzierende Isolate von
  Haemophilus influenzae Und
  Moraxella catarrhalis.
• Akute bakterielle Mittelohrentzündung – verursacht durch Beta-Lactamase-produzierende Isolate von
  H. influenzae Und
  M. catarrhalis.
• Sinusitis – verursacht durch Beta-Lactamase-produzierende Isolate von
  H. influenzae Und
  M. catarrhalis.
• Infektionen der Haut und der Hautstruktur – verursacht durch Beta-Lactamase-produzierende Isolate von
  Staphylococcus aureus,
  Escherichia coliUnd
  Klebsiella Spezies.
• Harnwegsinfektion – verursacht durch Beta-Lactamase-produzierende Isolate von
  E coli,
  Klebsiella Arten und
  Enterobacter Spezies.

Nutzungsbeschränkungen

Wenn die Ergebnisse des Empfindlichkeitstests eine Empfindlichkeit gegenüber Amoxicillin zeigen, was darauf hindeutet, dass keine Beta-Lactamase-Produktion erfolgt, sollte AUGMENTIN nicht verwendet werden.

Verwendung

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von AUGMENTIN und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte AUGMENTIN nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.

2. Dosierung und Verabreichung der oralen Augmentin-Suspension

2.1 Wichtige Verwaltungsanweisungen

AUGMENTIN kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden; Die Aufnahme von Clavulanat-Kalium wird jedoch verbessert, wenn AUGMENTIN zu Beginn einer Mahlzeit verabreicht wird. Um das Risiko einer Magen-Darm-Unverträglichkeit zu minimieren, sollte AUGMENTIN zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen werden.

2.2 Erwachsene Patienten

Siehe Dosierungsschemata von AUGMENTIN (basierend auf der Amoxicillin-Komponente) in Tabelle 1 unten.

Tabelle 1. Dosierungsschemata von AUGMENTIN bei erwachsenen Patienten

ART DER INFEKTION	DOSIERUNG VON Amoxicillin und Clavulanat-Kalium
Schwere Infektionen und Infektionen der Atemwege	eine 875-mg-Tablette A von AUGMENTIN alle 12 Stunden oder eine 500-mg-Tablette b,c von AUGMENTIN alle 8 Stunden
Weniger schwere Infektionen	eine 500-mg-Tablette b,c von AUGMENTIN alle 12 Stunden oder eine 250-mg-Tablette D von AUGMENTIN alle 8 Stunden

A Erwachsene mit Schluckbeschwerden können AUGMENTIN 200 mg/28,5 mg pro 5 ml Suspension erhalten, oder AUGMENTIN 400 mg/57 mg pro 5 ml Suspension kann anstelle der 875 mg/125 mg Tablette verwendet werden.

B Erwachsene mit Schluckbeschwerden können anstelle der 500 mg/125 mg-Tablette AUGMENTIN 125 mg/31,25 mg pro 5 ml oder AUGMENTIN 250 mg/62,5 mg pro 5 ml Suspension erhalten.

C Zwei AUGMENTIN 250 mg/125 mg Tabletten sind
NICHT Ersetzbar durch eine 500 mg/125 mg AUGMENTIN-Tablette
[see Dosage and Administration (
2.6)] .

D AUGMENTIN 250 mg/125 mg Tablette ist
NICHT ersetzbar durch AUGMENTIN 250 mg/62,5 mg Kautablette
[see Dosage and Administration (
2.6)]

2.3 Pädiatrische Patienten

Basierend auf der Amoxicillin-Komponente sollte AUGMENTIN wie folgt dosiert werden:

Neugeborene und Kleinkinder unter 12 Wochen (weniger als 3 Monate): Siehe Dosierungsschemata von AUGMENTIN in Tabelle 2 unten.

Tabelle 2: Dosierungsschemata von AUGMENTIN bei Neugeborenen und Säuglingen im Alter von weniger als 12 Wochen (weniger als 3 Monaten)

PATIENTENBEVÖLKERUNG	DOSIERUNGSREGIMEN
	AUGMENTIN 125 mg/31,25 mg pro 5 ml zur Herstellung einer Suspension zum EinnehmenA
Neugeborene und Kleinkinder unter 12 Jahren Wochen (weniger als 3 Monate)	30 mg/kg/Tag alle 12 Stunden

A Die Erfahrung mit der AUGMENTIN 200 mg/28,5 mg pro 5 ml-Formulierung in dieser Altersgruppe ist begrenzt und daher wird die Verwendung von AUGMENTIN 125 mg/31,25 mg pro 5 ml als Suspension zum Einnehmen empfohlen.

Patienten im Alter von 12 Wochen (3 Monaten) und älter und mit einem Gewicht von weniger als 40 kg: Siehe Dosierungsschemata in Tabelle 3 unten.

Die Behandlung alle 12 Stunden wird empfohlen, da sie mit deutlich weniger Durchfall einhergeht [see Clinical Studies ( 14.2)] .

Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 200 mg/28,5 mg pro 5 ml und Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 400 mg/57 mg pro 5 ml) zur Suspension zum Einnehmen und Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 200 mg/28,5 mg und Amoxicillin und Clavulanat-Kalium 400 mg/57 mg Kautabletten enthalten Aspartam und sollten nicht von Phenylketonurikern eingenommen werden. [see Warnings and Precautions ( 5.7)].

Tabelle 3: Dosierung bei Patienten ab 12 Wochen (3 Monaten) und einem Gewicht von weniger als 40 kg

Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder mehr: Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder mehr sollten gemäß den Empfehlungen für Erwachsene dosiert werden.

• Die 250 mg/125 mg Tablette AUGMENTIN sollte
  NICHT Aufgrund des unterschiedlichen Verhältnisses von Amoxicillin zu Clavulansäure in der 250-mg/125-mg-Tablette von AUGMENTIN im Vergleich zur 250-mg/62,5-mg-Kautablette von AUGMENTIN kann das Arzneimittel angewendet werden, bis das Kind mindestens 40 kg wiegt.

2.4 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen im Allgemeinen keine Dosisreduktion, es sei denn, die Einschränkung ist schwerwiegend. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von weniger als 30 ml/min sollten dies tun
NICHT erhalten Sie die 875-mg-Dosis (basierend auf der Amoxicillin-Komponente) von AUGMENTIN. Siehe Dosierungsschemata bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung in Tabelle 4.

Tabelle 4. Dosierungsschemata von AUGMENTIN bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion	Dosierungsschema
GFR 10 ml/min bis 30 ml/min	500 mg oder 250 mg alle 12 Stunden, je nachdem von der Schwere der Infektion
GFR weniger als 10 ml/min	500 mg oder 250 mg alle 24 Stunden, je nachdem von der Schwere der Infektion
Hämodialyse	500 mg oder 250 mg alle 24 Stunden, je nachdem von der Schwere der Infektion Verabreichen Sie währenddessen eine zusätzliche Dosis und am Ende der Dialyse

2.5 Anweisungen zum Mischen von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Bereiten Sie AUGMENTIN zum Zeitpunkt der Verabreichung wie folgt als Suspension zum Einnehmen vor: Klopfen Sie an der Flasche, bis das gesamte Pulver frei fließt. Messen Sie die gesamte Wassermenge (siehe Tabelle 5 unten für die Gesamtwassermenge zur Rekonstitution) ab. Etwa 2/3 des Wassers zum Pulver hinzufügen. Setzen Sie die Kappe wieder auf und schütteln Sie kräftig. Restliches Wasser hinzufügen. Setzen Sie die Kappe wieder auf und schütteln Sie kräftig.

Tabelle 5: Wassermenge zum Mischen von AUGMENTIN zur oralen Suspension

Stärke der oralen AUGMENTIN-Suspension	Flaschengröße	Wassermenge für Wiederherstellung	Inhalt von jedem Teelöffel (5 ml)
125 mg/31,25 mg pro 5 ml	75 ml 100 ml 150 ml	67 ml 90 ml 134 ml	125 mg Amoxicillin und 31,25 mg Clavulansäure als Kaliumsalz
250 mg/62,5 mg pro 5 ml	75 ml 100 ml 150 ml	65 ml 87 ml 130 ml	250 mg Amoxicillin und 62,5 mg Clavulansäure als Kaliumsalz

Vor Gebrauch die Suspension zum Einnehmen gut schütteln. Die rekonstituierte Suspension muss gekühlt gelagert und nach 10 Tagen entsorgt werden. Während des Dosierungszeitraums ist eine gewisse Farbveränderung normal.

2.6 Wechsel zwischen Darreichungsformen und Stärken

AUGMENTIN 250 mg/125 mg Tablette ist
NICHT Ersetzbar durch AUGMENTIN 250 mg/62,5 mg Kautablette

Die 250 mg/125 mg Tablette AUGMENTIN und die 250 mg/62,5 mg Kautablette AUGMENTIN sollten
NICHT gegeneinander ausgetauscht werden und die 250-mg/125-mg-Tablette AUGMENTIN sollte verwendet werden
NICHT bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht unter 40 kg angewendet werden
[see Dosage and Administration (
2.3)] . Die 250-mg-Tablette AUGMENTIN und die 250-mg-Kautablette AUGMENTIN enthalten nicht die gleiche Menge Clavulansäure. Die 250-mg-Tablette AUGMENTIN enthält 125 mg Clavulansäure, während die 250-mg-Kautablette AUGMENTIN 62,5 mg Clavulansäure enthält.

Zwei AUGMENTIN 250 mg/125 mg Tabletten sind
NICHT Ersetzbar durch eine 500 mg/125 mg AUGMENTIN-Tablette

Zwei 250 mg/125 mg Tabletten AUGMENTIN sollten
NICHT kann durch eine 500 mg/125 mg Tablette AUGMENTIN ersetzt werden. Da sowohl die 250-mg- als auch die 500-mg-Tablette AUGMENTIN die gleiche Menge Clavulansäure (125 mg als Kaliumsalz) enthalten, entsprechen zwei 250-mg-Tabletten AUGMENTIN nicht einer 500-mg-Tablette AUGMENTIN.

3. Darreichungsformen und Stärken

Augmentin zur oralen Suspension, USP:

• 125 mg/31,25 mg pro 5 ml: Pulver mit Bananengeschmack zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (je 5 ml der rekonstituierten Suspension enthalten 125 mg Amoxicillin als Trihydrat und 31,25 mg Clavulansäure als Kaliumsalz).
• 250 mg/62,5 mg pro 5 ml: Pulver mit Orangengeschmack zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (je 5 ml der rekonstituierten Suspension enthalten 250 mg Amoxicillin als Trihydrat und 62,5 mg Clavulansäure als Kaliumsalz).

4. Kontraindikationen

4.1 Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen

AUGMENTIN ist bei Patienten mit schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie oder Stevens-Johnson-Syndrom) in der Vorgeschichte gegen Amoxicillin, Clavulanat oder andere Beta-Lactam-Antibiotika (z. B. Penicilline und Cephalosporine) kontraindiziert.

4.2 Cholestatischer Ikterus/Leberfunktionsstörung

AUGMENTIN ist bei Patienten mit einer Vorgeschichte von cholestatischem Ikterus/Leberfunktionsstörung im Zusammenhang mit AUGMENTIN kontraindiziert.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich AUGMENTIN, erhielten, wurde über schwerwiegende und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen) berichtet. Diese Reaktionen treten mit größerer Wahrscheinlichkeit bei Personen auf, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Penicillin und/oder eine Überempfindlichkeit gegen mehrere Allergene aufgetreten ist. Vor Beginn der Therapie mit AUGMENTIN sollte sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Allergene gefragt werden. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte AUGMENTIN abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

5.2 Schwere kutane Nebenwirkungen

AUGMENTIN kann schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR) wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) verursachen. Wenn Patienten einen Hautausschlag entwickeln, sollten sie engmaschig überwacht werden und AUGMENTIN abgesetzt werden, wenn die Läsionen fortschreiten.

5.3 Leberfunktionsstörung

Leberfunktionsstörungen, einschließlich Hepatitis und cholestatischer Gelbsucht, wurden mit der Anwendung von AUGMENTIN in Verbindung gebracht. Lebertoxizität ist normalerweise reversibel; Es wurden jedoch Todesfälle gemeldet. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die Leberfunktion in regelmäßigen Abständen überwacht werden.

5.4 Clostridioides difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD)

Clostridioides difficile Bei der Anwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich AUGMENTIN, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms
C. difficile.

C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von
C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Anwendung antibakterieller Mittel an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über 2 Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die fortlaufende antibakterielle Anwendung nicht dagegen gerichtet
C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von
C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.

5.5 Hautausschlag bei Patienten mit Mononukleose

Ein hoher Prozentsatz der Patienten mit Mononukleose, die Amoxicillin erhalten, entwickeln einen erythematösen Hautausschlag. Daher sollte AUGMENTIN nicht an Patienten mit Mononukleose verabreicht werden.

5.6 Potenzial für mikrobielles Wachstum

Bei der Therapie sollte an die Möglichkeit von Superinfektionen mit pilzlichen oder bakteriellen Erregern gedacht werden. Wenn eine Superinfektion auftritt, sollten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

5.7 Phenylketonurika

AUGMENTIN Kautabletten und AUGMENTIN zur oralen Suspension enthalten Aspartam, das Phenylalanin enthält. Jede 200-mg-Kautablette AUGMENTIN enthält 2,1 mg Phenylalanin; jede 400-mg-Kautablette enthält 4,2 mg Phenylalanin; Jede 5 ml der oralen Suspension mit 200 mg/5 ml oder 400 mg/5 ml enthält 7 mg Phenylalanin. Die anderen Formulierungen von AUGMENTIN enthalten kein Phenylalanin.

5.8 Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien

Die Verschreibung von AUGMENTIN ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Folgendes wird in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:

• Anaphylaktische Reaktionen
  [see Warnings and Precautions
  (5.1)]
• Schwere kutane Nebenwirkungen
  [see Warnings and Precautions (
  5.2)]
• Leberfunktionsstörung
  [see Warnings and Precautions
  (5.3)]
• Clostridioides difficile Assoziierter Durchfall (CDAD)
  [see Warnings and Precautions
  (5.4)]

6.1 Erfahrung mit klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Durchfall/weicher Stuhl (9 %), Übelkeit (3 %), Hautausschläge und Urtikaria (3 %), Erbrechen (1 %) und Vaginitis (1 %). Weniger als 3 % der Patienten brachen die Therapie aufgrund arzneimittelbedingter Nebenwirkungen ab. Die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen, insbesondere von Durchfall, nahm mit der höheren empfohlenen Dosis zu. Zu den weiteren, weniger häufig berichteten Nebenwirkungen (weniger als 1 %) gehören: Bauchbeschwerden, Blähungen und Kopfschmerzen.

Bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 2 Monaten bis 12 Jahren) wurde eine klinische Studie in den USA und Kanada durchgeführt, in der 45/6,4 mg/kg/Tag (alle 12 Stunden aufgeteilt) Amoxicillin und Clavulanat-Kalium über 10 Tage mit 40/10 mg/Tag verglichen wurden. kg/Tag (aufgeteilt alle 8 Stunden) Amoxicillin und Clavulanat-Kalium für 10 Tage zur Behandlung einer akuten Mittelohrentzündung. Insgesamt wurden 575 Patienten aufgenommen und in dieser Studie wurden nur die Suspensionsformulierungen verwendet. Insgesamt waren die beobachteten Nebenwirkungen mit den oben genannten vergleichbar; Es gab jedoch Unterschiede in der Häufigkeit von Durchfall, Hautausschlägen/Urtikaria und Ausschlägen im Windelbereich.
[see Clinical Studies (
14.2)] .

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Zusätzlich zu den aus klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von AUGMENTIN nach dem Inverkehrbringen die folgenden festgestellt. Da sie freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine Schätzungen zur Häufigkeit vorgenommen werden. Diese Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus Schwere, Häufigkeit der Meldung oder potenziellem Kausalzusammenhang mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium für die Aufnahme ausgewählt.

Magen-Darm: Verdauungsstörungen, Gastritis, Stomatitis, Glossitis, schwarze „haarige“ Zunge, mukokutane Candidiasis, Enterokolitis und hämorrhagische/pseudomembranöse Kolitis. Während oder nach einer antibakteriellen Behandlung können Symptome einer pseudomembranösen Kolitis auftreten.
[see Warnings and Precautions (
5.4)] .

Immun: Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich Schock), Angioödem, serumkrankheitsähnliche Reaktionen (Urtikaria oder Hautausschlag begleitet von Arthritis, Arthralgie, Myalgie und häufig Fieber), Überempfindlichkeitsvaskulitis
[see Warnings and Precautions (
5.1)] .

Haut und Gliedmaßen: Hautausschläge, Pruritus, Urtikaria, Erythema multiforme, SJS, TEN, DRESS, AGEP, exfoliative Dermatitis
[see Warnings and Precautions (
5.2)] .

Leber: Im Zusammenhang mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium wurde über Leberfunktionsstörungen, einschließlich Hepatitis und cholestatischer Gelbsucht, Anstiege der Serumtransaminasen (AST und/oder ALT), des Serumbilirubins und/oder der alkalischen Phosphatase berichtet. Es wurde häufiger bei älteren Menschen, bei Männern oder bei Patienten unter längerer Behandlung berichtet. Die histologischen Befunde der Leberbiopsie bestanden überwiegend aus cholestatischen, hepatozellulären oder gemischt cholestatischen hepatozellulären Veränderungen. Anzeichen/Symptome einer Leberfunktionsstörung können während oder mehrere Wochen nach Absetzen der Therapie auftreten. Die Leberfunktionsstörung, die schwerwiegend sein kann, ist in der Regel reversibel. Es wurden Todesfälle gemeldet
[see Contraindications (
4.2), Warnings and Precautions (
5.3)] .

Nieren: Über interstitielle Nephritis, Hämaturie und Kristallurie wurde berichtet
[see Overdosage (
10)] .

Hemische und lymphatische Systeme: Über Anämie, einschließlich hämolytischer Anämie, Thrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura, Eosinophilie, Leukopenie und Agranulozytose, wurde berichtet. Diese Reaktionen sind in der Regel nach Absetzen der Therapie reversibel und es wird angenommen, dass es sich um Überempfindlichkeitsphänomene handelt. Bei weniger als 1 % der mit AUGMENTIN behandelten Patienten wurde eine Thrombozytose festgestellt. Es gab Berichte über eine verlängerte Prothrombinzeit bei Patienten, die gleichzeitig AUGMENTIN und eine Antikoagulanzientherapie erhielten
[see Drug Interactions (
7.2)] .

Zentrales Nervensystem: Es wurde über Unruhe, Angstzustände, Verhaltensänderungen, aseptische Meningitis, Verwirrtheit, Krämpfe, Schwindel, Schlaflosigkeit und reversible Hyperaktivität berichtet.

Verschiedenes: Es wurde über Zahnverfärbungen (braune, gelbe oder graue Verfärbung) berichtet. Die meisten Berichte traten bei pädiatrischen Patienten auf. In den meisten Fällen konnten Verfärbungen durch Zähneputzen oder Zahnreinigung reduziert oder beseitigt werden.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Probenecid

Probenecid verringert die renale tubuläre Sekretion von Amoxicillin, verzögert jedoch nicht die renale Ausscheidung von Clavulansäure. Die gleichzeitige Anwendung mit AUGMENTIN kann zu erhöhten und länger anhaltenden Blutkonzentrationen von Amoxicillin führen. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen.

7.2 Orale Antikoagulanzien

Abnormale Verlängerung der Prothrombinzeit (erhöhte International Normalised Ratio). [INR]) wurde bei Patienten berichtet, die Amoxicillin und orale Antikoagulanzien erhielten. Wenn Antikoagulanzien gleichzeitig mit AUGMENTIN verschrieben werden, sollte eine angemessene Überwachung durchgeführt werden. Um das gewünschte Maß an Antikoagulation aufrechtzuerhalten, kann eine Anpassung der Dosis oraler Antikoagulanzien erforderlich sein.

7.3 Allopurinol

Die gleichzeitige Verabreichung von Allopurinol und Amoxicillin erhöht die Häufigkeit von Hautausschlägen bei Patienten, die beide Arzneimittel erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Amoxicillin allein erhalten. Es ist nicht bekannt, ob diese Verstärkung der Amoxicillin-Ausschläge auf Allopurinol oder die bei diesen Patienten vorhandene Hyperurikämie zurückzuführen ist.

7.4 Orale Kontrazeptiva

AUGMENTIN kann die Darmflora beeinflussen, was zu einer geringeren Östrogenrückresorption und einer verminderten Wirksamkeit kombinierter oraler Östrogen/Progesteron-Kontrazeptiva führt.

7.5 Auswirkungen auf Labortests

Hohe Konzentrationen von Amoxicillin im Urin können zu falsch positiven Reaktionen führen, wenn mit CLINITEST auf das Vorhandensein von Glukose im Urin getestet wird
®, Benedikts Lösung oder Fehlings Lösung. Da dieser Effekt auch bei AUGMENTIN auftreten kann, wird die Verwendung von Glukosetests auf Basis enzymatischer Glukoseoxidase-Reaktionen empfohlen.

Nach der Verabreichung von Amoxicillin an schwangere Frauen wurde ein vorübergehender Abfall der Plasmakonzentration von konjugiertem Östriol, Östriolglucuronid, konjugiertem Östron und Östradiol beobachtet.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie B. Reproduktionsstudien, die an trächtigen Ratten und Mäusen durchgeführt wurden, denen AUGMENTIN (Amoxicillin:Clavulanat im Verhältnis 2:1) in oralen Dosen von bis zu 1200 mg/kg/Tag verabreicht wurde, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus durch AUGMENTIN. Die Amoxicillin-Dosen bei Ratten und Mäusen (basierend auf der Körperoberfläche) betrugen etwa das Vier- bzw. Zweifache der empfohlenen maximalen oralen Dosis für Erwachsene (875 mg alle 12 Stunden). Für Clavulanat betrugen diese Dosismultiplikatoren ungefähr das 9- und 4-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis für Erwachsene (125 mg alle 8 Stunden). Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

8.2 Arbeit und Lieferung

Orale Antibiotika der Ampicillin-Klasse werden während der Wehen schlecht resorbiert. Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium beim Menschen während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte negative Auswirkungen auf den Fötus hat, die Dauer der Wehen verlängert oder die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass ein geburtshilflicher Eingriff erforderlich ist.

8.3 Stillende Mütter

Es wurde gezeigt, dass Amoxicillin in die Muttermilch übergeht. Die Anwendung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium bei stillenden Müttern kann zu einer Sensibilisierung des Säuglings führen. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Amoxicillin und Clavulanat-Kalium verabreicht werden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von AUGMENTIN für orale Suspensionen und Kautabletten wurde bei pädiatrischen Patienten nachgewiesen. Die Anwendung von AUGMENTIN bei pädiatrischen Patienten wird durch Belege aus Studien mit AUGMENTIN-Tabletten bei Erwachsenen sowie zusätzliche Daten aus einer Studie mit AUGMENTIN zur oralen Suspension bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis 12 Jahren mit akuter Mittelohrentzündung gestützt
[see Clinical Studies (
14.2)] .

Aufgrund der unvollständig entwickelten Nierenfunktion bei Neugeborenen und Kleinkindern kann sich die Ausscheidung von Amoxicillin verzögern; Die Elimination von Clavulanat ist in dieser Altersgruppe unverändert. Die Dosierung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium sollte bei pädiatrischen Patienten unter 12 Wochen (weniger als 3 Monaten) angepasst werden.
[see Dosage and Administration (
2.3)].

8.5 Geriatrische Verwendung

Von den 3.119 Patienten in einer Analyse klinischer Studien zu AUGMENTIN waren 32 % mindestens 65 Jahre alt und 14 % mindestens 75 Jahre alt. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

8.6 Nierenfunktionsstörung

Amoxicillin wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden, und bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR unter 30 ml/min) ist in der Regel eine Dosisanpassung erforderlich. Siehe Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
[see Dosage and Administration (
2.4)] für spezifische Empfehlungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

10. Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung die Medikation absetzen, symptomatisch behandeln und bei Bedarf unterstützende Maßnahmen einleiten. Eine prospektive Studie mit 51 pädiatrischen Patienten in einer Giftnotrufzentrale ergab, dass Überdosierungen von weniger als 250 mg/kg Amoxicillin nicht mit signifikanten klinischen Symptomen verbunden sind
1.

Bei Patienten nach einer Überdosierung mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium wurde über interstitielle Nephritis berichtet, die zu oligurischem Nierenversagen führte.

Nach einer Überdosierung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten wurde auch über Kristallurie berichtet, die in einigen Fällen zu Nierenversagen führte. Im Falle einer Überdosierung sollten eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Diurese aufrechterhalten werden, um das Risiko einer Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Kristallurie zu verringern.

Eine Nierenfunktionsstörung scheint mit Beendigung der Arzneimittelverabreichung reversibel zu sein. Hohe Blutspiegel können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund der verminderten renalen Clearance von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium leichter auftreten. Amoxicillin und Clavulanat-Kalium können durch Hämodialyse aus dem Kreislauf entfernt werden
[see Dosage and Administration (
2.4)] .

11. Beschreibung der oralen Augmentin-Suspension

AUGMENTIN ist eine orale antibakterielle Kombination bestehend aus Amoxicillin und dem Beta-Lactamase-Inhibitor Clavulanat-Kalium (dem Kaliumsalz der Clavulansäure).

Amoxicillin ist ein Analogon von Ampicillin, abgeleitet vom grundlegenden Penicillinkern, der 6-Aminopenicillansäure. Die Summenformel von Amoxicillin lautet C
16H
19N
3Ö
5S·3H
2O, und das Molekulargewicht beträgt 419,46. Chemisch gesehen ist Amoxicillin (2
S,5
R,6
R)-6-[(
R)-(-)-2-Amino-2-(
p-hydroxyphenyl)acetamido]-3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]Heptan-2-carbonsäure-trihydrat und kann strukturell wie folgt dargestellt werden:

Clavulansäure wird durch Fermentation hergestellt
Streptomyces clavuligerus. Es ist ein Beta-Lactam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist und die Fähigkeit besitzt, einige Beta-Lactamasen zu inaktivieren, indem es die aktiven Stellen dieser Enzyme blockiert. Die Summenformel von Clavulanat-Kalium lautet C
8H
8KNO
5und das Molekulargewicht beträgt 237,25. Chemisch gesehen ist Clavulanat-Kalium Kalium (
Z)(2
R,5
R)-3-(2-hydroxyethyliden)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]-Heptan-2-carboxylat und kann strukturell dargestellt werden als:

AUGMENTIN zur oralen Suspension:

• 125 mg/31,25 mg: Je nach Konstitution enthalten 5 ml Suspension zum Einnehmen 125 mg Amoxicillin als Trihydrat und 31,25 mg Clavulansäure (entsprechend 37,23 mg Clavulanat-Kalium).
• 250 mg/62,5 mg: Je nach Konstitution enthalten 5 ml Suspension zum Einnehmen 250 mg Amoxicillin als Trihydrat und 62,5 mg Clavulansäure (entsprechend 74,5 mg Clavulanat-Kalium).

Inaktive Zutaten:

• AUGMENTIN zur oralen Suspension, 125 mg/31,5 mg pro 5 ml und 250 mg/62,5 mg pro 5 ml – Kolloidales Siliziumdioxid, Aromen, Xanthangummi, Mannitol, Bernsteinsäure, Kieselgel und Natriumsaccharin.

  • Jede 5 ml der rekonstituierten 125 mg/31,5 mg-Suspension zum Einnehmen von AUGMENTIN enthält 0,16 mÄq Kalium

  • Jede 5 ml der rekonstituierten 250 mg/62,5 mg oralen Suspension von AUGMENTIN enthält 0,32 mÄq Kalium

12. Augmentin Oral Suspension – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

AUGMENTIN ist ein antibakterielles Medikament
[see Microbiology (
12.4)] .

12.3 Pharmakokinetik

Die mittleren pharmakokinetischen Parameter von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium bei normalen Erwachsenen nach Verabreichung von Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten sind in Tabelle 6 und nach Verabreichung von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen und Kautabletten in Tabelle 7 aufgeführt.

Tabelle 6: Mittlere (±SD) pharmakokinetische Parameter von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium a,b mit Amoxicillin- und Clavulanat-Kalium-Tabletten

Tabelle 7: Mittlere (±SD) pharmakokinetische Parameter von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium a,b mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium für orale Suspensionen und Kautabletten

Die orale Verabreichung von 5 ml der 250 mg/62,5 mg-Suspension von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium oder der äquivalenten Dosis von 10 ml der 125 mg/31,25 mg-Suspension von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium führt zu durchschnittlichen Spitzenserumkonzentrationen etwa 1 Stunde nach der Dosierung von 6,9 µg/ml für Amoxicillin und 1,6 µg/ml für Clavulansäure. Die Flächen unter den Serumkonzentrationskurven, die während der ersten 4 Stunden nach der Dosierung ermittelt wurden, betrugen 12,6 µg*h/ml für Amoxicillin und 2,9 µg*h/ml für Clavulansäure bei 5 ml der 250 mg/62,5 mg-Suspension von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium oder eine äquivalente Dosis von 10 ml der 125 mg/31,25 mg-Suspension von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium wurden normalen Erwachsenen verabreicht. Eine 250 mg/62,5 mg Kautablette Amoxicillin und Clavulanat-Kalium oder zwei 125 mg/31,25 mg Kautabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium entsprechen 5 ml der 250 mg/62,5 mg Suspension von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium und liefern ähnliche Serumkonzentrationen von Amoxicillin und Clavulansäure.

Die mit Amoxicillin und Clavulanat-Kalium erreichten Amoxicillin-Serumkonzentrationen ähneln denen, die durch die orale Verabreichung äquivalenter Dosen von Amoxicillin allein erreicht werden. Es hat sich gezeigt, dass die Zeit oberhalb der minimalen Hemmkonzentration von 1 µg/ml für Amoxicillin bei entsprechenden Dosierungsschemata alle 12 Stunden und alle 8 Stunden von Amoxicillin und Clavulanat-Kalium bei Erwachsenen und Kindern ähnlich ist.

Absorption: Die Dosierung im nüchternen oder nicht nüchternen Zustand hat nur minimale Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin. Während AUGMENTIN unabhängig von den Mahlzeiten verabreicht werden kann, ist die Absorption von Clavulanat-Kalium bei Einnahme mit Nahrung im Vergleich zum nüchternen Zustand größer. In einer Studie war die relative Bioverfügbarkeit von Clavulanat verringert, wenn AUGMENTIN 30 und 150 Minuten nach Beginn eines fettreichen Frühstücks verabreicht wurde.

Verteilung: Keine der Komponenten in AUGMENTIN ist stark proteingebunden; Clavulansäure ist zu etwa 25 % an menschliches Serum gebunden, Amoxicillin zu etwa 18 %

Amoxicillin diffundiert leicht in die meisten Körpergewebe und -flüssigkeiten mit Ausnahme des Gehirns und der Rückenmarksflüssigkeit.

Zwei Stunden nach der oralen Verabreichung einer Einzeldosis von 35 mg/kg AUGMENTIN-Suspension an nüchterne Kinder wurden in Mittelohrergüssen durchschnittliche Konzentrationen von 3 µg/ml Amoxicillin und 0,5 µg/ml Clavulansäure festgestellt.

Stoffwechsel und Ausscheidung: Die Halbwertszeit von Amoxicillin nach oraler Verabreichung von AUGMENTIN beträgt 1,3 Stunden und die von Clavulansäure 1 Stunde.

Ungefähr 50 % bis 70 % des Amoxicillins und etwa 25 % bis 40 % der Clavulansäure werden während der ersten 6 Stunden nach der Verabreichung einer einzelnen 250 mg/125 mg- oder 500 mg/125 mg-Tablette AUGMENTIN unverändert im Urin ausgeschieden.

12.4 Mikrobiologie

Amoxicillin ist ein halbsynthetisches antibakterielles Mittel mit in vitro bakterizider Wirkung gegen grampositive und gramnegative Bakterien. Da Amoxicillin jedoch anfällig für den Abbau durch Beta-Lactamasen ist, umfasst das Wirkungsspektrum keine Organismen, die diese Enzyme produzieren. Clavulansäure ist ein Beta-Lactam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist und die Fähigkeit besitzt, einige Beta-Lactamase-Enzyme zu inaktivieren, die häufig in Mikroorganismen vorkommen, die gegen Penicilline und Cephalosporine resistent sind. Insbesondere weist es eine gute Aktivität gegen die klinisch wichtigen Plasmid-vermittelten Beta-Lactamasen auf, die häufig für übertragene Arzneimittelresistenzen verantwortlich sind.

Die Formulierung von Amoxicillin und Clavulansäure in AUGMENTIN schützt Amoxicillin vor dem Abbau durch einige Beta-Lactamase-Enzyme und erweitert das antibakterielle Spektrum von Amoxicillin auf viele Bakterien, die normalerweise gegen Amoxicillin resistent sind.

Amoxicillin und Clavulansäure haben sich sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen als wirksam gegen die meisten Isolate der folgenden Bakterien erwiesen
[see Indications and Usage (
1)] .

Grampositive Bakterien

Staphylococcus aureus

Gramnegative Bakterien

Enterobacter Spezies

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella Spezies

Moraxella catarrhalis

Folgende In-vitro-Daten liegen vor:
Ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt. Mindestens 90 Prozent der folgenden Bakterien weisen in vitro eine minimale Hemmkonzentration (MHK) auf, die kleiner oder gleich dem empfindlichen Grenzwert für Amoxicillin und Clavulansäure ist. Die Wirksamkeit von Amoxicillin und Clavulansäure bei der Behandlung klinischer Infektionen ist jedoch auf diese Bakterien zurückzuführen
war nicht in ausreichenden und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.

Grampositive Bakterien

Enterococcus faecalis

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans-Gruppe
Streptokokken

Gramnegative Bakterien

Eikenella corrodens

Proteus mirabilis

Anaerobe Bakterien

Bakteroides Arten einschließlich
Bacteroides fragilis

Fusobacterium Spezies

Peptostreptokokken Spezies

Methoden zur Empfindlichkeitsprüfung

Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:
https://www.fda.gov/STIC.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten.

AUGMENTIN (Formulierung Amoxicillin:Clavulanat im Verhältnis 4:1) war im Ames-Bakterienmutationstest und im Hefe-Genumwandlungstest nicht mutagen. AUGMENTIN war im Maus-Lymphom-Assay schwach positiv, aber der Trend zu erhöhten Mutationshäufigkeiten in diesem Assay trat bei Dosen auf, die auch mit einem verringerten Zellüberleben verbunden waren. AUGMENTING war im Maus-Mikrokerntest und im Dominant-Letal-Test bei Mäusen negativ. Kaliumclavulanat allein wurde im Ames-Bakterienmutationstest und im Maus-Mikrokerntest getestet und war in jedem dieser Tests negativ.

Es wurde festgestellt, dass AUGMENTIN (Amoxicillin:Clavulanat im Verhältnis 2:1) bei oralen Dosen von bis zu 1.200 mg/kg/Tag keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung bei Ratten hatte. Bezogen auf die Körperoberfläche beträgt diese Amoxicillin-Dosis ungefähr das Vierfache der empfohlenen maximalen oralen Dosis für Erwachsene (875 mg alle 12 Stunden). Für Clavulanat ist das Dosisvielfache ungefähr neunmal höher als die maximal empfohlene orale Dosis für Erwachsene (125 mg alle 8 Stunden), ebenfalls basierend auf der Körperoberfläche.

14. Klinische Studien

14.1 Untere Atemwege und komplizierte Harnwegsinfektionen

Daten aus zwei Schlüsselstudien mit 1.191 Patienten, die entweder wegen Infektionen der unteren Atemwege oder komplizierter Harnwegsinfektionen behandelt wurden, verglichen eine Behandlung mit 875 mg/125 mg Tabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium alle 12 Stunden mit 500 mg/125 mg Tabletten Amoxicillin und Clavulanat-Kalium alle 8 Stunden verabreicht (584 bzw. 607 Patienten). Eine vergleichbare Wirksamkeit wurde zwischen den Dosierungsschemata alle 12 Stunden und alle 8 Stunden nachgewiesen. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Prozentsatz unerwünschter Ereignisse in jeder Gruppe. Die am häufigsten gemeldete Nebenwirkung war Durchfall; Die Inzidenzraten waren für die Dosierungsschemata 875 mg/125 mg alle 12 Stunden und 500 mg/125 mg alle 8 Stunden ähnlich (15 % bzw. 14 %); Es gab jedoch einen statistisch signifikanten Unterschied (p < 0,05) in der Häufigkeit schwerer Durchfälle oder Entzugserscheinungen mit Durchfall zwischen den Behandlungsschemata: 1 % für die Behandlung mit 875 mg/125 mg alle 12 Stunden gegenüber 2 % für die Behandlung mit 500 mg/125 mg alle 12 Stunden 8-Stunden-Kur.

In einer dieser Schlüsselstudien wurden Patienten mit entweder Pyelonephritis (n = 361) oder einer komplizierten Harnwegsinfektion (d. h. Patienten mit Anomalien der Harnwege, die nach der Eradikation zu einem Rückfall der Bakteriurie neigen, n = 268) randomisiert (1: 1) entweder alle 12 Stunden 875 mg/125 mg AUGMENTIN-Tabletten (n entspricht 308) oder alle 8 Stunden 500 mg/125 mg AUGMENTIN-Tabletten (n entspricht 321) zu erhalten.

Die Anzahl der bakteriologisch auswertbaren Patienten war bei beiden Dosierungsschemata vergleichbar. AUGMENTIN führte zu vergleichbaren bakteriologischen Erfolgsraten bei Patienten, die 2 bis 4 Tage unmittelbar nach Ende der Therapie untersucht wurden. Die bakteriologischen Wirksamkeitsraten waren bei einem der Nachuntersuchungen (5 bis 9 Tage nach der Therapie) und bei einem späten Nachuntersuchungstermin (in den meisten Fällen 2 bis 4 Wochen nach der Therapie) vergleichbar siehe Tabelle 8.

Tabelle 8: Bakteriologische Wirksamkeitsraten für AUGMENTIN

Zeit nach der Therapie	875 mg alle 12 Stunden % (N)	500 mg alle 8 Stunden % (N)
2 bis 4 Tage	81 % (58)	80 % (54)
5 bis 9 Tage	58 % (41)	52 % (52)
2 bis 4 Wochen	52 % (101)	55 % (104)

Wie bereits erwähnt, gab es zwar keinen signifikanten Unterschied im Prozentsatz unerwünschter Ereignisse in jeder Gruppe, aber einen statistisch signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von schwerem Durchfall oder Entzugserscheinungen mit Durchfall zwischen den Therapien.

14.2 Akute bakterielle Mittelohrentzündung und Durchfall bei pädiatrischen Patienten

Es wurde eine klinische Studie in den USA und Kanada durchgeführt, in der 45/6,4 mg/kg/Tag (aufgeteilt alle 12 Stunden) AUGMENTIN über 10 Tage mit 40/10 mg/kg/Tag (aufgeteilt alle 8 Stunden) AUGMENTIN über 10 Tage verglichen wurden die Behandlung einer akuten Mittelohrentzündung. In diesem Versuch wurden nur die Suspensionsformulierungen verwendet. Insgesamt wurden 575 pädiatrische Patienten (im Alter von 2 Monaten bis 12 Jahren) aufgenommen, wobei die Verteilung gleichmäßig auf die beiden Behandlungsgruppen verteilt war und eine vergleichbare Anzahl von Patienten pro Behandlungsgruppe auswertbar war (d. h. mehr als oder gleich 84 %). Für die Eignung waren Otitis-media-spezifische Kriterien erforderlich, und am Ende der Therapie und der Nachbeobachtung wurde eine starke Korrelation zwischen diesen Kriterien und der ärztlichen Beurteilung des klinischen Ansprechens festgestellt. Die klinischen Wirksamkeitsraten am Ende des Therapiebesuchs (definiert als 2 bis 4 Tage nach Abschluss der Therapie) und beim Nachuntersuchungsbesuch (definiert als 22 bis 28 Tage nach Abschluss der Therapie) waren für die beiden Behandlungsgruppen vergleichbar , mit folgenden Heilungsraten für die auswertbaren Patienten: Am Ende der Therapie 87 % (n entspricht 265) und 82 % (n entspricht 260) für 45 mg/kg/Tag alle 12 Stunden und 40 mg/kg/Tag alle 8 Stunden bzw. Bei der Nachuntersuchung 67 % (n entspricht 249) bzw. 69 % (n entspricht 243) für 45 mg/kg/Tag alle 12 Stunden bzw. 40 mg/kg/Tag alle 8 Stunden.

Durchfall wurde definiert als: (a) 3 oder mehr wässriger oder 4 oder mehr weicher/wässriger Stuhlgang an einem Tag; ODER (b) 2 wässrige Stühle pro Tag oder 3 weiche/wässerige Stühle pro Tag an 2 aufeinanderfolgenden Tagen. Die Inzidenz von Durchfall war bei Patienten, die alle 12 Stunden erhielten, signifikant geringer als bei Patienten, die alle 8 Stunden erhielten (14 % bzw. 34 %). Darüber hinaus war die Anzahl der Patienten, die entweder an schwerem Durchfall litten oder wegen Durchfall abgesetzt wurden, in der Behandlungsgruppe alle 12 Stunden signifikant geringer (3 % bzw. 8 % für alle 12 Stunden/10 Tage bzw. alle 8 Stunden/10 Tage). ). In der Behandlungsgruppe alle 12 Stunden wurden 3 Patienten (1 %) mit einer allergischen Reaktion aus der Behandlung ausgeschlossen, während 1 Patient aus der Behandlungsgruppe alle 8 Stunden aus diesem Grund aus der Behandlung ausgeschlossen wurde. Die Anzahl der Patienten mit einer Candida-Infektion im Windelbereich betrug 4 % bzw. 6 % für die Gruppen alle 12 Stunden bzw. alle 8 Stunden.

Es ist nicht bekannt, ob der Befund einer statistisch signifikanten Verringerung des Durchfalls bei oralen Suspensionen, die alle 12 Stunden verabreicht werden, im Vergleich zu AUGMENTIN-Suspensionen, die alle 8 Stunden verabreicht werden, auf die Kautabletten übertragen werden kann. Das Vorhandensein von Mannitol in den Kautabletten von AUGMENTIN kann zu einem anderen Durchfallprofil führen. Die alle 12 Stunden einzunehmenden oralen Suspensionen (200 mg/28,5 mg pro 5 ml und 400 mg/57 mg pro 5 ml) von AUGMENTIN sind mit Aspartam gesüßt.

15. Referenzen

1. Swanson-Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP. Die Auswirkungen der Einnahme von Penicillin und Cephalosporin bei Kindern unter sechs Jahren. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66–67.

16. Wie wird Augmentin Oral Suspension verabreicht?

AUGMENTIN für orale Suspension, USP:

125 mg/31,25 mg pro 5 ml: Pulver mit Bananengeschmack zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. Jede 5 ml der rekonstituierten Suspension enthält 125 mg Amoxicillin als Trihydrat und 31,25 mg Clavulansäure als Kaliumsalz (entsprechend 37,23 mg Clavulanat-Kalium).

NDC 71297-240-35	100-ml-Flasche
NDC 71297-240-36	150-ml-Flasche

Im Originalbehälter abgeben.

Lagern Sie Tabletten und Trockenpulver bei oder unter 25 °C (77 °F).

Die rekonstituierte Suspension im Kühlschrank aufbewahren. Entsorgen Sie nicht verwendete Suspension nach 10 Tagen.

Von Kindern fern halten.

17 INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG

Verwaltungsanweisungen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass AUGMENTIN je nach verschriebener Dosis alle 8 Stunden oder alle 12 Stunden eingenommen werden kann. Jede Dosis sollte zusammen mit einer Mahlzeit oder einem Snack eingenommen werden, um die Möglichkeit einer Magen-Darm-Störung zu verringern.

Allergische Reaktionen

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass AUGMENTIN ein Arzneimittel der Penicillin-Klasse enthält, das bei manchen Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR)

Informieren Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hauterscheinungen. Weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von AUGMENTIN sofort abzubrechen und die ersten Anzeichen oder Symptome von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit unverzüglich zu melden
[see Warnings and Precautions (
5.2)] .

Durchfall

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Durchfall ein häufiges Problem ist, das durch Antibiotika verursacht wird und in der Regel endet, wenn das Antibiotikum abgesetzt wird. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit antibakteriellen Mitteln wässrigen und blutigen Stuhl (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) entwickeln, selbst noch zwei oder mehr Monate nach der letzten Einnahme des antibakteriellen Mittels. Wenn der Durchfall schwerwiegend ist oder länger als 2 oder 3 Tage anhält, sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.

Antibakterielle Resistenz

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich AUGMENTIN, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine viralen Infektionen (z. B. Erkältungen).

Wenn AUGMENTIN zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit AUGMENTIN oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind.

Aufbewahrungshinweise

Weisen Sie die Patienten darauf hin, die Suspension gekühlt aufzubewahren. Vor Gebrauch gut schütteln. Wenn Sie einem Kind die Suspension (Flüssigkeit) von AUGMENTIN verabreichen, verwenden Sie eine kalibrierte Applikationsspritze zum Einnehmen. Spülen Sie die kalibrierte Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen unbedingt nach jedem Gebrauch aus. Flaschen mit AUGMENTIN-Suspension können mehr Flüssigkeit enthalten als erforderlich. Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes hinsichtlich der anzuwendenden Menge und der Behandlungstage, die Ihr Kind benötigt. Entsorgen Sie nicht verwendete Arzneimittel.

Hergestellt für:

Allegis Holdings, LLC

Kanton, MS 39046 (USA)

Hergestellt in den USA

AUGMENTIN ist eine eingetragene Marke von GlaxoSmithKline und ist an Allegis Holdings, LLC unterlizenziert.

CLINITEST ist eine eingetragene Marke von Miles, Inc.

Flaschenetikett (100 ml) 125 mg/31,25 mg zur oralen Suspension

NDC 71297-
240-35

125 mg/31,25 mg pro 5 ml

AUGMENTIN für orale Suspension, USP

Nach der Rekonstitution enthalten jeweils 5 ml:

AMOXICILLIN, 125 mgals Trihydrat und

Clavulansäure, 31,25 mg(entspricht 37,23 mg Clavulanat-Kalium)

100 ml(bei Wiederherstellung)

Nur Rx

Flaschenetikett (150 ml) 125 mg/31,25 mg zur oralen Suspension

NDC
71297-240-36

125 mg/31,25 mg pro 5 ml

AUGMENTIN für orale Suspension, USP

Nach der Rekonstitution enthalten jeweils 5 ml:

AMOXICILLIN, 125 mgals Trihydrat und

Clavulansäure, 31,25 mg(entspricht 37,23 mg Clavulanat-Kalium)

150 ml (bei Wiederherstellung)

Nur Rx

Flaschenetikett (75 ml) 125 mg/31,25 mg zur oralen Suspension

NDC 71297-240-34

125 mg/31,25 mg pro 5 ml

AUGMENTIN zur Suspension zum Einnehmen, USP

Nach der Rekonstitution enthalten jeweils 5 ml:

AMOXICILLIN, 125 mg als Trihydrat, und

Clavulansäure, 31,25 mg (entspricht 37,23 mg Clavulanat-Kalium)

75 ml (nach Rekonstitution)

Nur Rx

AUGMENTIN Amoxicillin und Clavulanat-Kalium zur Suspension

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:71297-240 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke AMOXICILLIN (UNII: 804826J2HU) (AMOXICILLIN WASSERFREI – UNII:9EM05410Q9) AMOXICILLIN WASSERFREI 125 mg in 5 ml CLAVULANAT KALIUM (UNII: Q42OMW3AT8) (CLAvulansäure – UNII:23521W1S24) CLAVULANSÄURE 31,25 mg in 5 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke SILICIUMDIOXID (UNII: ETJ7Z6XBU4) XANTHANGUMMI (UNII: TTV12P4NEE) MANNIT (UNII: 3OWL53L36A) BERNSTEINSÄURE (UNII: AB6MNQ6J6L) SACCHARIN-NATRIUM (UNII: SB8ZUX40TY)

Produkteigenschaften Farbe Punktzahl Form Größe Geschmack BANANE Impressum-Code Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:71297-240-35 100 ml in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.09.2023 2 NDC:71297-240-36 150 ml in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.09.2023 3 NDC:71297-240-34 75 ml in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 20.02.2024

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings NDA NDA050575 01.09.2023

Etikettierer – Allegis Holdings, LLC (080556861)

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