Pentobarbital-Natrium-Injektion
Verschreibungsinformationen zur Pentobarbital-Natrium-Injektion
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Nembutal® Natriumlösung CII
(Pentobarbital-Natrium-Injektion, USP)
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Beschreibung der Pentobarbital-Natrium-Injektion
Die Barbiturate sind nichtselektive Depressiva des Zentralnervensystems, die hauptsächlich als sedierende Hypnotika und auch als Antikonvulsiva in subhypnotischen Dosen eingesetzt werden. Die Barbiturate und ihre Natriumsalze unterliegen der Kontrolle gemäß dem Federal Controlled Substances Act (siehe Abschnitt „Drogenmissbrauch und -abhängigkeit“).
Die Natriumsalze von Amobarbital, Pentobarbital, Phenobarbital und Secobarbital sind als sterile parenterale Lösungen erhältlich.
Barbiturate sind substituierte Pyrimidinderivate, deren gemeinsame Grundstruktur diesen Arzneimitteln Barbitursäure ist, eine Substanz, die keine Aktivität im Zentralnervensystem (ZNS) aufweist. ZNS-Aktivität wird durch Substitution von Alkyl-, Alkenyl- oder Arylgruppen am Pyrimidinring erreicht.
NEMBUTAL-Natriumlösung (Pentobarbital-Natrium-Injektion) ist eine sterile Lösung zur intravenösen oder intramuskulären Injektion. Jeder ml enthält 50 mg Pentobarbitalnatrium in einem Träger aus 40 %igem Propylenglykol, 10 %igem Alkohol und Wasser für Injektionszwecke, bezogen auf das Volumen. Der pH-Wert wird mit Salzsäure und/oder Natriumhydroxid auf etwa 9,5 eingestellt.
NEMBUTAL Natrium ist ein kurzwirksames Barbiturat, chemisch bezeichnet als Natrium-5-ethyl-5-(1-methylbutyl)barbiturat. Die Strukturformel für Pentobarbital-Natrium lautet:
Das Natriumsalz liegt als weißes, leicht bitteres Pulver vor, das in Wasser und Alkohol gut löslich, in Benzol und Äther jedoch praktisch unlöslich ist.
Pentobarbital-Natrium-Injektion – Klinische Pharmakologie
Barbiturate sind in der Lage, alle Ebenen der ZNS-Stimmungsveränderung von Erregung über leichte Sedierung bis hin zu Hypnose und tiefem Koma hervorzurufen. Eine Überdosierung kann zum Tod führen. In ausreichend hohen therapeutischen Dosen lösen Barbiturate eine Anästhesie aus.
Barbiturate schwächen die sensorische Hirnrinde, vermindern die motorische Aktivität, verändern die Funktion des Kleinhirns und führen zu Schläfrigkeit, Sedierung und Hypnose.
Barbiturat-induzierter Schlaf unterscheidet sich vom physiologischen Schlaf. Schlaflaborstudien haben gezeigt, dass Barbiturate die Zeit reduzieren, die in der REM-Phase (Rapid Eye Movement) des Schlafes oder der Traumphase verbracht wird. Außerdem ist der Schlaf in den Stadien III und IV vermindert. Nach einem abrupten Absetzen der regelmäßig eingenommenen Barbiturate kann es bei Patienten zu deutlich vermehrtem Träumen, Alpträumen und/oder Schlaflosigkeit kommen. Daher wird empfohlen, eine einzelne therapeutische Dosis über 5 oder 6 Tage abzusetzen, um den REM-Rückprall und Schlafstörungen zu verringern, die zum Drogenentzugssyndrom beitragen (z. B. eine Reduzierung der Dosis von 3 auf 2 Dosen pro Tag für eine Woche).
In Studien wurde festgestellt, dass Secobarbital-Natrium und Pentobarbital-Natrium nach zweiwöchiger fortgesetzter Arzneimittelverabreichung in festen Dosen den größten Teil ihrer Wirksamkeit bei der Einleitung und Aufrechterhaltung des Schlafes verlieren. Die kurz-, mittel- und in geringerem Maße auch langwirksamen Barbiturate werden häufig zur Behandlung von Schlaflosigkeit verschrieben. Obwohl es in der klinischen Literatur zahlreiche Behauptungen gibt, dass die kurzwirksamen Barbiturate bei der Schlafförderung überlegen sind, während die mittelwirksamen Verbindungen bei der Aufrechterhaltung des Schlafes wirksamer sind, konnten kontrollierte Studien diese unterschiedlichen Wirkungen nicht nachweisen. Daher sind die Barbiturate als Schlafmittel über die kurzfristige Anwendung hinaus nur von begrenztem Wert.
Barbiturate haben in subanästhetischen Dosen eine geringe analgetische Wirkung. Vielmehr können diese Medikamente in subanästhetischen Dosen die Reaktion auf schmerzhafte Reize verstärken. Alle Barbiturate zeigen in anästhetischen Dosen eine krampflösende Wirkung. Von den Arzneimitteln dieser Klasse wurde jedoch klinisch nachgewiesen, dass nur Phenobarbital, Mephobarbital und Metharbital in subhypnotischen Dosen als orale Antikonvulsiva wirksam sind.
Barbiturate sind Atemdepressiva. Der Grad der Atemdepression hängt von der Dosis ab. Bei hypnotischen Dosen ähnelt die durch Barbiturate hervorgerufene Atemdepression derjenigen, die während des physiologischen Schlafs auftritt, mit einem leichten Abfall des Blutdrucks und der Herzfrequenz.
Studien an Labortieren haben gezeigt, dass Barbiturate den Tonus und die Kontraktilität der Gebärmutter, der Harnleiter und der Harnblase verringern. Allerdings werden mit sedativ-hypnotischen Dosen die Konzentrationen der Medikamente, die erforderlich sind, um diese Wirkung beim Menschen hervorzurufen, nicht erreicht.
Barbiturate beeinträchtigen die normale Leberfunktion nicht, es wurde jedoch gezeigt, dass sie mikrosomale Leberenzyme induzieren und so den Metabolismus von Barbituraten und anderen Arzneimitteln erhöhen und/oder verändern. (Siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen – Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln“).
Pharmakokinetik:
Barbiturate werden nach oraler, rektaler oder parenteraler Verabreichung in unterschiedlichem Ausmaß resorbiert. Die Salze werden schneller absorbiert als die Säuren.
Der Wirkungseintritt bei oraler oder rektaler Verabreichung variiert zwischen 20 und 60 Minuten. Bei IM-Verabreichung ist der Wirkungseintritt etwas schneller. Nach intravenöser Verabreichung reicht der Wirkungseintritt von fast sofort bei Pentobarbital-Natrium bis zu 5 Minuten bei Phenobarbital-Natrium. Eine maximale ZNS-Depression kann erst 15 Minuten oder länger nach der intravenösen Verabreichung von Phenobarbital-Natrium auftreten.
Die Wirkungsdauer, die mit der Geschwindigkeit zusammenhängt, mit der die Barbiturate im Körper umverteilt werden, variiert von Person zu Zeit und bei ein und derselben Person von Zeit zu Zeit.
Keine Studien haben gezeigt, dass die verschiedenen Verabreichungswege hinsichtlich der Bioverfügbarkeit gleichwertig sind.
Barbiturate sind schwache Säuren, die absorbiert und schnell in allen Geweben und Flüssigkeiten verteilt werden, mit hohen Konzentrationen im Gehirn, in der Leber und in den Nieren. Die Lipidlöslichkeit der Barbiturate ist der entscheidende Faktor für ihre Verteilung im Körper. Je fettlöslicher das Barbiturat ist, desto schneller dringt es in alle Gewebe des Körpers ein. Barbiturate werden in unterschiedlichem Maße an Plasma- und Gewebeproteine gebunden, wobei der Grad der Bindung direkt mit der Lipidlöslichkeit zunimmt.
Phenobarbital hat die geringste Lipidlöslichkeit, die geringste Plasmabindung, die geringste Gehirnproteinbindung, die längste Verzögerung beim Wirkungseintritt und die längste Wirkungsdauer. Das entgegengesetzte Extrem ist Secobarbital, das die höchste Lipidlöslichkeit, Plasmaproteinbindung, Gehirnproteinbindung, die kürzeste Verzögerung beim Wirkungseintritt und die kürzeste Wirkungsdauer aufweist. Butabarbital wird als intermediäres Barbiturat eingestuft.
Die Plasmahalbwertszeit von Pentobarbital beträgt bei Erwachsenen 15 bis 50 Stunden und scheint dosisabhängig zu sein.
Barbiturate werden hauptsächlich durch das hepatische mikrosomale Enzymsystem metabolisiert, und die Stoffwechselprodukte werden mit dem Urin und seltener mit den Fäzes ausgeschieden. Ungefähr 25 bis 50 Prozent einer Dosis Aprobarbital oder Phenobarbital werden unverändert im Urin ausgeschieden, während die Menge anderer Barbiturate, die unverändert im Urin ausgeschieden werden, vernachlässigbar ist. Die Ausscheidung von nicht metabolisiertem Barbiturat ist ein Merkmal, das die Kategorie der langwirksamen Substanzen von jenen unterscheidet, die zu anderen Kategorien gehören und fast vollständig metabolisiert werden. Die inaktiven Metaboliten der Barbiturate werden als Konjugate der Glucuronsäure ausgeschieden.
Indikationen und Verwendung für die Pentobarbital-Natrium-Injektion
Parenteral:
- Beruhigungsmittel.
- Hypnotika zur kurzfristigen Behandlung von Schlaflosigkeit, da sie offenbar nach 2 Wochen ihre Wirksamkeit zur Einleitung und Aufrechterhaltung des Schlafes verlieren (siehe Abschnitt „Klinische Pharmakologie“).
- Präanästhesie.
- Antikonvulsivum in anästhetischen Dosen zur Notfallkontrolle bestimmter akuter Krampfepisoden, z. B. im Zusammenhang mit Status epilepticus, Cholera, Eklampsie, Meningitis, Tetanus und toxischen Reaktionen auf Strychnin oder Lokalanästhetika.
Kontraindikationen
Barbiturate sind bei Patienten mit bekannter Barbituratempfindlichkeit kontraindiziert. Barbiturate sind auch bei Patienten mit manifester oder latenter Porphyrie in der Vorgeschichte kontraindiziert.
Warnungen
- Gewohnheitsbildung : Barbiturate können zur Gewohnheit werden. Bei fortgesetzter Anwendung kann es zu Toleranz, psychischer und physischer Abhängigkeit kommen. (Siehe „Drogenmissbrauch und -abhängigkeit“ und „Pharmakokinetik” Abschnitte.) Patienten, die psychisch von Barbituraten abhängig sind, können ohne Rücksprache mit einem Arzt die Dosierung erhöhen oder das Dosierungsintervall verkürzen und anschließend eine körperliche Abhängigkeit von Barbituraten entwickeln. Um die Möglichkeit einer Überdosierung oder der Entwicklung einer Abhängigkeit zu minimieren, sollte die Verschreibung und Abgabe von sedativ-hypnotischen Barbituraten auf die für den Zeitraum bis zum nächsten Termin erforderliche Menge begrenzt werden. Ein abruptes Absetzen nach längerer Anwendung kann bei der abhängigen Person zu Entzugssymptomen wie Delirium, Krämpfen und möglicherweise zum Tod führen. Bei Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie über einen längeren Zeitraum eine übermäßige Dosierung einnehmen, sollten Barbiturate schrittweise abgesetzt werden. (Siehe Abschnitt „Drogenmissbrauch und -abhängigkeit“.)
- IV-Verabreichung: Eine zu schnelle Verabreichung kann zu Atemdepression, Apnoe, Laryngospasmus oder Gefäßerweiterung mit Blutdruckabfall führen.
- Akuter oder chronischer Schmerz: Bei der Verabreichung von Barbituraten an Patienten mit akuten oder chronischen Schmerzen ist Vorsicht geboten, da paradoxe Erregungen hervorgerufen oder wichtige Symptome maskiert werden könnten. Der Einsatz von Barbituraten als Sedativa in der postoperativen Operationsphase und als Ergänzung zur Krebs-Chemotherapie ist jedoch gut etabliert.
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Anwendung in der Schwangerschaft: Barbiturate können bei schwangerer Frau zu Schäden am Fötus führen. Retrospektive, fallkontrollierte Studien deuten auf einen Zusammenhang zwischen dem Konsum von Barbituraten durch die Mutter und einer höheren als erwarteten Inzidenz fetaler Anomalien hin. Nach oraler oder parenteraler Verabreichung passieren Barbiturate leicht die Plazentaschranke und verteilen sich im gesamten fetalen Gewebe, wobei die höchsten Konzentrationen in der Plazenta, der fetalen Leber und dem Gehirn gefunden werden. Nach parenteraler Verabreichung nähern sich die fetalen Blutspiegel den mütterlichen Blutspiegeln an.
Entzugssymptome treten bei Säuglingen auf, deren Mütter im letzten Schwangerschaftstrimester Barbiturate erhalten. (Siehe Abschnitt „Drogenmissbrauch und -abhängigkeit“.) Wenn dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft eingenommen wird oder die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden. - Synergistische Effekte: Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol oder anderen ZNS-dämpfenden Mitteln kann zusätzliche ZNS-dämpfende Wirkungen hervorrufen.
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Pädiatrische Neurotoxizität: Veröffentlichte Tierstudien zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten, die NMDA-Rezeptoren blockieren und/oder die GABA-Aktivität verstärken, die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn erhöht und zu langfristigen kognitiven Defiziten führt, wenn sie länger als 3 Stunden angewendet werden. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht klar. Basierend auf den verfügbaren Daten geht man jedoch davon aus, dass das Zeitfenster der Anfälligkeit für diese Veränderungen mit der Exposition im dritten Schwangerschaftstrimester bis zu den ersten Lebensmonaten korreliert, beim Menschen jedoch bis zum Alter von etwa drei Jahren reichen kann (siehe „ Vorsichtsmaßnahmen – Schwangerschaft und Pädiatrische Verwendung“ und „Tierpharmakologie und/oder Toxikologie“).
Einige veröffentlichte Studien an Kindern deuten darauf hin, dass ähnliche Defizite nach wiederholter oder längerer Exposition gegenüber Anästhetika in jungen Jahren auftreten und zu negativen kognitiven oder verhaltensbezogenen Auswirkungen führen können. Diese Studien weisen erhebliche Einschränkungen auf und es ist nicht klar, ob die beobachteten Auswirkungen auf die Verabreichung des Anästhetikums/Sedierungsmittels oder auf andere Faktoren wie die Operation oder die Grunderkrankung zurückzuführen sind.
Anästhesie- und Sedierungsmedikamente sind ein notwendiger Bestandteil der Versorgung von Kindern und schwangeren Frauen, die eine Operation, andere Eingriffe oder unaufschiebbare Tests benötigen, und kein bestimmtes Medikament hat sich als sicherer als jedes andere erwiesen. Bei Entscheidungen über den Zeitpunkt von elektiven Eingriffen, die eine Anästhesie erfordern, sollten die Vorteile des Eingriffs gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein:
Barbiturate können zur Gewohnheit werden. Bei fortgesetzter Anwendung kann es zu Toleranz und psychischer und physischer Abhängigkeit kommen. (Siehe Abschnitt „Drogenmissbrauch und -abhängigkeit“.) Barbiturate sollten, wenn überhaupt, mit Vorsicht bei Patienten verabreicht werden, die psychisch depressiv sind, suizidale Tendenzen haben oder in der Vergangenheit Drogenmissbrauch hatten.
Ältere oder geschwächte Patienten können auf Barbiturate mit ausgeprägter Erregung, Depression und Verwirrtheit reagieren. Bei manchen Menschen lösen Barbiturate immer wieder eher Erregung als Depression aus.
Bei Patienten mit Leberschäden sollten Barbiturate mit Vorsicht und zunächst in reduzierten Dosen verabreicht werden. Barbiturate sollten nicht an Patienten verabreicht werden, die die ersten Anzeichen eines Leberkomas zeigen.
Parenterale Lösungen von Barbituraten sind stark alkalisch. Daher ist äußerste Vorsicht geboten, um eine perivaskuläre Extravasation oder eine intraarterielle Injektion zu vermeiden. Eine extravasale Injektion kann zu lokalen Gewebeschäden mit nachfolgender Nekrose führen; Die Folgen einer intraarteriellen Injektion können von vorübergehenden Schmerzen bis hin zu Gangrän der Gliedmaßen reichen. Bei Beschwerden über Schmerzen in den Gliedmaßen ist ein Absetzen der Injektion erforderlich.
Informationen für den Patienten:
Ärzte sollten Patienten, die Barbiturate erhalten, die folgenden Informationen und Anweisungen geben.
- Der Konsum von Barbituraten birgt das Risiko einer psychischen und/oder physischen Abhängigkeit. Der Patient sollte davor gewarnt werden, die Dosis des Arzneimittels ohne Rücksprache mit einem Arzt zu erhöhen.
- Barbiturate können die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben (z. B. Fahren, Bedienen von Maschinen usw.) erforderlich sind.
- Während der Einnahme von Barbituraten sollte kein Alkohol konsumiert werden. Die gleichzeitige Anwendung der Barbiturate mit anderen ZNS-dämpfenden Mitteln (z. B. Alkohol, Narkotika, Beruhigungsmittel und Antihistaminika) kann zu zusätzlichen ZNS-dämpfenden Wirkungen führen.
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Wirkung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten auf die frühe Gehirnentwicklung
An Jungtieren und Kindern durchgeführte Studien deuten darauf hin, dass die wiederholte oder längere Anwendung von Vollnarkose- oder Sedierungsmedikamenten bei Kindern unter 3 Jahren negative Auswirkungen auf die Entwicklung ihres Gehirns haben kann. Besprechen Sie mit Eltern und Betreuern die Vorteile, Risiken sowie den Zeitpunkt und die Dauer von Operationen oder Eingriffen, die Anästhesie- und Sedierungsmedikamente erfordern. Da einige Tierdaten darauf hindeuten, dass das Zeitfenster der Anfälligkeit das 3. Schwangerschaftstrimester umfasst, besprechen Sie mit schwangeren Frauen die Vorteile, Risiken sowie den Zeitpunkt und die Dauer von Operationen oder Eingriffen, die Anästhetika und Sedierungsmedikamente erfordern. (Siehe „Warnhinweise – Pädiatrische Neurotoxizität“.)
Labortests:
Eine längere Therapie mit Barbituraten sollte von einer regelmäßigen Laboruntersuchung der Organsysteme, einschließlich des hämatopoetischen, renalen und hepatischen Systems, begleitet werden. (Siehe Abschnitte „Vorsichtsmaßnahmen – Allgemeines“ und „Nebenwirkungen“.)
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Die meisten Berichte über klinisch bedeutsame Arzneimittelwechselwirkungen mit Barbituraten betrafen Phenobarbital. Die Anwendung dieser Daten auf andere Barbiturate scheint jedoch gültig zu sein und rechtfertigt bei mehreren Therapien eine serielle Blutspiegelbestimmung der relevanten Arzneimittel.
- Antikoagulanzien: Phenobarbital senkt den Plasmaspiegel von Dicumarol (früherer Name: Bishydroxycumarin) und führt zu einer Abnahme der gerinnungshemmenden Aktivität, gemessen anhand der Prothrombinzeit. Barbiturate können hepatische mikrosomale Enzyme induzieren, was zu einem erhöhten Stoffwechsel und einer verminderten gerinnungshemmenden Reaktion oraler Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Acenocoumarol, Dicumarol und Phenprocoumon) führt. Bei Patienten, die sich unter einer Antikoagulanzientherapie stabilisiert haben, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, wenn Barbiturate zu ihrem Dosierungsschema hinzugefügt oder davon abgesetzt werden.
- Kortikosteroide: Barbiturate scheinen den Metabolismus exogener Kortikosteroide zu steigern, wahrscheinlich durch die Induktion mikrosomaler Leberenzyme. Bei Patienten, die sich unter einer Kortikosteroidtherapie stabilisiert haben, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, wenn Barbiturate zu ihrem Dosierungsschema hinzugefügt oder davon abgesetzt werden.
- Griseofulvin: Phenobarbital scheint die Absorption von oral verabreichtem Griseofulvin zu beeinträchtigen und so dessen Blutspiegel zu senken. Die Auswirkung der daraus resultierenden verringerten Griseofulvin-Blutspiegel auf das therapeutische Ansprechen wurde nicht nachgewiesen. Es wäre jedoch besser, die gleichzeitige Verabreichung dieser Arzneimittel zu vermeiden.
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Doxycyclin: Es wurde gezeigt, dass Phenobarbital die Halbwertszeit von Doxycyclin bis zu 2 Wochen nach Absetzen der Barbiturattherapie verkürzt.
Dieser Mechanismus beruht wahrscheinlich auf der Induktion mikrosomaler Leberenzyme, die das Antibiotikum metabolisieren. Wenn Phenobarbital und Doxycyclin gleichzeitig verabreicht werden, sollte das klinische Ansprechen auf Doxycyclin engmaschig überwacht werden. - Phenytoin, Natriumvalproat, Valproinsäure: Die Wirkung von Barbituraten auf den Metabolismus von Phenytoin scheint unterschiedlich zu sein. Einige Forscher berichten von einer beschleunigenden Wirkung, während andere von keiner Wirkung berichten. Da die Wirkung von Barbituraten auf den Metabolismus von Phenytoin nicht vorhersehbar ist, sollten die Blutspiegel von Phenytoin und Barbiturat häufiger überwacht werden, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden. Natriumvalproat und Valproinsäure scheinen den Barbituratstoffwechsel zu verringern; Daher sollten die Barbiturat-Blutspiegel überwacht und gegebenenfalls entsprechende Dosisanpassungen vorgenommen werden.
- Depressiva des Zentralnervensystems: Die gleichzeitige Anwendung anderer das Zentralnervensystem dämpfender Mittel, einschließlich anderer Sedativa oder Hypnotika, Antihistaminika, Beruhigungsmittel oder Alkohol, kann zusätzliche dämpfende Wirkungen hervorrufen.
- Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI): MAOI verlängern die Wirkung von Barbituraten, wahrscheinlich weil der Metabolismus des Barbiturats gehemmt wird.
- Östradiol, Östron, Progesteron und andere Steroidhormone: Eine Vorbehandlung mit oder die gleichzeitige Verabreichung von Phenobarbital kann die Wirkung von Östradiol durch eine Steigerung seines Metabolismus verringern. Es gibt Berichte über Patienten, die mit Antiepileptika (z. B. Phenobarbital) behandelt wurden und während der Einnahme oraler Kontrazeptiva schwanger wurden. Frauen, die Phenobarbital einnehmen, könnte eine alternative Verhütungsmethode empfohlen werden.
Karzinogenese:
- Tierdaten. Phenobarbital-Natrium ist bei Mäusen und Ratten nach lebenslanger Verabreichung krebserregend. Bei Mäusen führte es zu gutartigen und bösartigen Leberzelltumoren. Bei Ratten wurden erst sehr spät im Leben gutartige Leberzelltumoren beobachtet.
- Menschliche Daten. In einer 29-jährigen epidemiologischen Studie mit 9.136 Patienten, die mit einem Antikonvulsiva-Protokoll einschließlich Phenobarbital behandelt wurden, zeigten die Ergebnisse eine höhere Inzidenz von Leberkarzinomen als normal. Zuvor wurden einige dieser Patienten mit Thorotrast behandelt, einem Medikament, das bekanntermaßen Leberkarzinome hervorruft. Somit lieferte diese Studie keinen ausreichenden Beweis dafür, dass Phenobarbital-Natrium beim Menschen krebserregend ist.
Daten aus einer retrospektiven Studie mit 235 Kindern, bei der die Arten von Barbituraten nicht identifiziert wurden, deuteten auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Barbituraten vor der Geburt und einer erhöhten Inzidenz von Hirntumoren hin. (Gold, E., et al., „Increased Risk of Brain Tumors in Children Exposed to Barbiturates“, Journal of National Cancer Institute, 61:1031-1034, 1978).
Schwangerschaft:
- Teratogene Wirkungen. Schwangerschaftskategorie D – Siehe Abschnitt „Warnhinweise – Anwendung in der Schwangerschaft“.
- Nichtteratogene Wirkungen. Berichte über Säuglinge, die über einen längeren Zeitraum einer Barbiturat-Exposition ausgesetzt waren in utero Dazu gehörte das akute Entzugssyndrom mit Krampfanfällen und Überreizbarkeit von der Geburt bis zu einem verzögerten Auftreten von bis zu 14 Tagen. (Siehe Abschnitt „Drogenmissbrauch und -abhängigkeit“.)
- Veröffentlichte Studien an trächtigen Primaten zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten, die NMDA-Rezeptoren blockieren und/oder die GABA-Aktivität während der Phase der höchsten Gehirnentwicklung verstärken, die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn des Nachwuchses erhöht, wenn sie länger als 3 Stunden angewendet wird. Es liegen keine Daten zu Schwangerschaftsexpositionen bei Primaten vor, die sich auf die Zeiträume vor dem dritten Trimester beim Menschen beziehen.
In einer veröffentlichten Studie erhöhte die Verabreichung einer anästhetischen Dosis Ketamin über 24 Stunden am 122. Schwangerschaftstag die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn des Fötus. In anderen veröffentlichten Studien führte die fünfstündige Verabreichung von Isofluran oder Propofol am 120. Schwangerschaftstag zu einer erhöhten neuronalen und Oligodendrozyten-Apoptose im sich entwickelnden Gehirn der Nachkommen. Bezogen auf die Gehirnentwicklung entspricht dieser Zeitraum dem dritten Schwangerschaftstrimester beim Menschen. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist nicht klar; Studien an Jungtieren deuten jedoch darauf hin, dass Neuroapoptose mit langfristigen kognitiven Defiziten korreliert (siehe „Warnhinweise – pädiatrische Neurotoxizität“, „Vorsichtsmaßnahmen bei pädiatrischer Anwendung“ und „Tierpharmakologie und/oder Toxikologie“).
Arbeit und Lieferung:
Hypnotische Dosen dieser Barbiturate scheinen die Uterusaktivität während der Wehen nicht wesentlich zu beeinträchtigen. Vollanästhetische Dosen von Barbituraten verringern die Kraft und Häufigkeit der Uteruskontraktionen. Die Verabreichung von sedativ-hypnotischen Barbituraten an die Mutter während der Wehen kann beim Neugeborenen zu einer Atemdepression führen. Frühgeborene sind besonders anfällig für die dämpfende Wirkung von Barbituraten. Wenn während der Geburt und Entbindung Barbiturate verwendet werden, sollte eine Wiederbelebungsausrüstung verfügbar sein.
Derzeit liegen keine Daten zur Bewertung der Wirkung dieser Barbiturate vor, wenn eine Pinzettenabgabe oder ein anderer Eingriff erforderlich ist. Außerdem liegen keine Daten zur Bestimmung der Wirkung dieser Barbiturate auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes vor.
Stillende Mutter:
Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau ein Barbiturat verabreicht wird, da geringe Mengen Barbiturate in die Milch ausgeschieden werden.
Pädiatrische Anwendung:
Bei pädiatrischen Patienten wurden keine ausreichenden, gut kontrollierten Studien durchgeführt; Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pentobarbital bei pädiatrischen Patienten wird jedoch durch zahlreiche in der Literatur zitierte Studien und Fallberichte gestützt.
Informationen zur pädiatrischen Dosierung von Nembutal sind im Abschnitt DOSIERUNG UND ANWENDUNG beschrieben.
Veröffentlichte Studien an Jungtieren zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten wie Pentobarbital-Natrium-Injektion USP (Nembutal), die entweder NMDA-Rezeptoren blockieren oder die Aktivität von GABA während der Phase des schnellen Gehirnwachstums oder der Synaptogenese verstärken, zu weit verbreiteten neuronalen und neuronalen Störungen führt Oligodendrozyten-Zellverlust im sich entwickelnden Gehirn und Veränderungen in der synaptischen Morphologie und Neurogenese. Basierend auf artenübergreifenden Vergleichen geht man davon aus, dass das Zeitfenster der Anfälligkeit für diese Veränderungen mit der Exposition im dritten Schwangerschaftstrimester bis zu den ersten Lebensmonaten korreliert, sich beim Menschen jedoch bis zum Alter von etwa drei Jahren erstrecken kann.
Bei Primaten erhöhte die Exposition gegenüber 3 Stunden Ketamin, die zu einer leichten chirurgischen Anästhesie führte, den Verlust neuronaler Zellen nicht, Behandlungsschemata von 5 Stunden oder länger mit Isofluran erhöhten jedoch den Verlust neuronaler Zellen. Daten von mit Isofluran behandelten Nagetieren und mit Ketamin behandelten Primaten legen nahe, dass der Verlust von Neuronen- und Oligodendrozytenzellen mit anhaltenden kognitiven Defiziten beim Lernen und Gedächtnis verbunden ist. Die klinische Bedeutung dieser nichtklinischen Ergebnisse ist nicht bekannt, und Gesundheitsdienstleister sollten die Vorteile einer geeigneten Anästhesie bei schwangeren Frauen, Neugeborenen und Kleinkindern, die Eingriffe benötigen, mit den potenziellen Risiken abwägen, die aus den nichtklinischen Daten hervorgehen. (Siehe „Warnhinweise zur pädiatrischen Neurotoxizität“, „Vorsichtsmaßnahmen – Schwangerschaft“ und „Tierpharmakologie und/oder Toxikologie“.)
Geriatrischer Einsatz:
Klinische Studien mit Nembutal umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob ältere Probanden anders reagieren als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Ältere Patienten können auf Barbiturate mit ausgeprägter Erregung, Depression und Verwirrtheit reagieren. Bei manchen Menschen lösen Barbiturate immer wieder eher Erregung als Depression aus. Bei älteren Patienten sollte die Dosierung reduziert werden, da diese Patienten möglicherweise empfindlicher auf Barbiturate reagieren.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen und deren Häufigkeit wurden anhand der Überwachung Tausender Krankenhauspatienten zusammengestellt. Da sich solche Patienten möglicherweise weniger über die milderen Nebenwirkungen von Barbituraten im Klaren sind, kann die Inzidenz dieser Reaktionen bei vollständig gehfähigen Patienten etwas höher sein.
Mehr als 1 von 100 Patienten. Die häufigste Nebenwirkung, die schätzungsweise bei 1 bis 3 Patienten pro 100 auftritt, ist: Nervöses System: Schläfrigkeit.
Weniger als 1 von 100 Patienten. Die folgenden Nebenwirkungen treten schätzungsweise bei weniger als 1 von 100 Patienten auf, gruppiert nach Organsystem und in absteigender Reihenfolge ihres Auftretens:
Nervöses System: Unruhe, Verwirrtheit, Hyperkinesie, Ataxie, ZNS-Depression, Albträume, Nervosität, psychiatrische Störungen, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Schwindel, Denkstörungen.
Atmungssystem: Hypoventilation, Apnoe.
Herz-Kreislauf-System: Bradykardie, Hypotonie, Synkope.
Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung.
Weitere gemeldete Reaktionen: Kopfschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle, Überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem, Hautausschläge, exfoliative Dermatitis), Fieber, Leberschäden, Megaloblastenanämie nach chronischer Anwendung von Phenobarbital.
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Oak Pharmaceuticals, Inc. unter 1-800-932-5676 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
Die Injektion von Pentobarbital-Natrium unterliegt der Kontrolle durch das Federal Controlled Substances Act gemäß DEA-Schedule II.
Barbiturate können zur Gewohnheit werden. Insbesondere nach längerer Einnahme hoher Dosen von Barbituraten kann es zu Toleranz, psychischer und körperlicher Abhängigkeit kommen. Die tägliche Verabreichung von mehr als 400 Milligramm (mg) Pentobarbital oder Secobarbital über etwa 90 Tage führt wahrscheinlich zu einem gewissen Grad an körperlicher Abhängigkeit. Eine Dosierung von 600 bis 800 mg über mindestens 35 Tage reicht aus, um Entzugserscheinungen hervorzurufen. Die durchschnittliche Tagesdosis für Barbituratabhängige beträgt normalerweise etwa 1,5 Gramm. Mit zunehmender Toleranz gegenüber Barbituraten steigt die Menge, die zur Aufrechterhaltung des gleichen Vergiftungsniveaus erforderlich ist. Die Toleranz gegenüber einer tödlichen Dosis erhöht sich jedoch nicht mehr als um das Zweifache. Wenn dies geschieht, wird der Abstand zwischen einer berauschenden Dosis und einer tödlichen Dosis kleiner.
Zu den Symptomen einer akuten Vergiftung mit Barbituraten gehören unsicherer Gang, undeutliche Sprache und anhaltender Nystagmus. Zu den psychischen Anzeichen einer chronischen Vergiftung zählen Verwirrtheit, schlechtes Urteilsvermögen, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit und somatische Beschwerden.
Die Symptome einer Barbituratabhängigkeit ähneln denen eines chronischen Alkoholismus. Wenn eine Person in einem Maße alkoholisiert zu sein scheint, das in keinem Verhältnis zur Alkoholmenge in ihrem Blut steht, sollte an den Einsatz von Barbituraten gedacht werden. Die tödliche Dosis eines Barbiturats ist weitaus geringer, wenn zusätzlich Alkohol eingenommen wird.
Die Symptome eines Barbiturat-Entzugs können schwerwiegend sein und zum Tod führen. Leichte Entzugserscheinungen können 8 bis 12 Stunden nach der letzten Barbituratdosis auftreten. Diese Symptome treten normalerweise in der folgenden Reihenfolge auf: Angst, Muskelzuckungen, Zittern der Hände und Finger, fortschreitende Schwäche, Schwindel, Verzerrung der visuellen Wahrnehmung, Übelkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit und orthostatische Hypotonie. Schwere Entzugserscheinungen (Krämpfe und Delirium) können innerhalb von 16 Stunden auftreten und bis zu 5 Tage nach dem abrupten Absetzen dieser Arzneimittel anhalten. Die Intensität der Entzugssymptome nimmt über einen Zeitraum von etwa 15 Tagen allmählich ab. Zu den Personen, die anfällig für Barbituratmissbrauch und -abhängigkeit sind, gehören Alkoholiker und Opiatabhängige sowie andere Sedativa-Hypnotika- und Amphetaminabhängige.
Eine Drogenabhängigkeit von Barbituraten entsteht durch die wiederholte kontinuierliche Verabreichung eines Barbiturats oder eines Wirkstoffs mit barbituratähnlicher Wirkung, im Allgemeinen in Mengen, die die therapeutische Dosis überschreiten. Zu den Merkmalen der Drogenabhängigkeit von Barbituraten gehören: (a) ein starker Wunsch oder ein starkes Bedürfnis, die Droge weiter einzunehmen; (b) eine Tendenz, die Dosis zu erhöhen; (c) eine psychische Abhängigkeit von den Wirkungen der Droge im Zusammenhang mit der subjektiven und individuellen Wahrnehmung dieser Wirkungen; und (d) eine physische Abhängigkeit von den Wirkungen der Droge, die ihre Anwesenheit zur Aufrechterhaltung der Homöostase erfordert und zu einem eindeutigen, charakteristischen und selbstlimitierenden Abstinenzsyndrom führt, wenn die Droge abgesetzt wird.
Die Behandlung der Barbituratabhängigkeit besteht in einem vorsichtigen und schrittweisen Absetzen des Arzneimittels. Barbituratabhängige Patienten können mithilfe verschiedener Entzugsschemata entwöhnt werden. In allen Fällen nimmt die Auszahlung einen längeren Zeitraum in Anspruch. Eine Methode besteht darin, jede 100 bis 200 mg Barbiturat-Dosis, die der Patient eingenommen hat, durch eine 30-mg-Dosis Phenobarbital zu ersetzen. Die gesamte tägliche Phenobarbitalmenge wird dann in 3 bis 4 Einzeldosen verabreicht, wobei 600 mg täglich nicht überschritten werden dürfen. Sollten am ersten Tag der Behandlung Entzugserscheinungen auftreten, kann zusätzlich zur oralen Dosis eine Initialdosis von 100 bis 200 mg Phenobarbital intramuskulär verabreicht werden. Nach der Stabilisierung unter Phenobarbital wird die tägliche Gesamtdosis um 30 mg pro Tag verringert, solange der Entzug reibungslos verläuft. Eine Modifikation dieses Schemas besteht darin, die Behandlung mit der regulären Dosierung des Patienten zu beginnen und die Tagesdosis um 10 Prozent zu verringern, wenn der Patient dies verträgt.
Säuglinge, die körperlich auf Barbiturate angewiesen sind, können 3 bis 10 mg/kg/Tag Phenobarbital erhalten. Nachdem die Entzugssymptome (Hyperaktivität, Schlafstörungen, Zittern, Hyperreflexie) gelindert sind, sollte die Dosierung von Phenobarbital schrittweise verringert und über einen Zeitraum von zwei Wochen vollständig abgesetzt werden.
Überdosierung
Die toxische Dosis von Barbituraten variiert erheblich. Im Allgemeinen führt eine orale Dosis von 1 Gramm der meisten Barbiturate bei einem Erwachsenen zu einer schweren Vergiftung. Der Tod tritt häufig nach der Einnahme von 2 bis 10 Gramm Barbiturat ein. Eine Barbituratvergiftung kann mit Alkoholismus, Bromidvergiftung und verschiedenen neurologischen Störungen verwechselt werden.
Eine akute Überdosierung mit Barbituraten äußert sich in ZNS- und Atemdepression, die zu Cheyne-Stokes-Atmung, Areflexie, geringfügiger Verengung der Pupillen (obwohl bei schwerer Vergiftung eine paralytische Erweiterung auftreten kann), Oligurie, Tachykardie, Hypotonie und gesenktem Körper führen können Temperatur und Koma. Es kann zum typischen Schocksyndrom (Apnoe, Kreislaufkollaps, Atemstillstand und Tod) kommen.
Bei einer extremen Überdosierung kann die gesamte elektrische Aktivität im Gehirn aufhören. In diesem Fall kann ein „flaches“ EEG, das normalerweise mit einem klinischen Tod gleichgesetzt wird, nicht akzeptiert werden. Dieser Effekt ist vollständig reversibel, es sei denn, es tritt ein hypoxischer Schaden auf. Selbst in Situationen, in denen es sich scheinbar um ein Trauma handelt, sollte die Möglichkeit einer Barbituratvergiftung in Betracht gezogen werden.
Es können Komplikationen wie Lungenentzündung, Lungenödem, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz und Nierenversagen auftreten. Urämie kann die Empfindlichkeit des ZNS gegenüber Barbituraten erhöhen. Die Differentialdiagnose sollte Hypoglykämie, Kopftrauma, zerebrovaskuläre Unfälle, Krampfzustände und diabetisches Koma umfassen. Die Blutspiegel aufgrund einer akuten Überdosierung einiger Barbiturate sind in Tabelle 1 aufgeführt.
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*Kategorien des Grades der Depression bei intoleranten Personen: |
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| Barbituratspiegel im Blut in ppm (μg/ml) | ||||||
| Barbiturat | Beginn/Dauer | Grad der Depression bei intoleranten Personen* | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| Pentobarbital | Schnell/kurz | ≤2 | 0,5 bis 3 | 10 bis 15 | 12 bis 25 | 15 bis 40 |
| Secobarbital | Schnell/kurz | ≤2 | 0,5 bis 5 | 10 bis 15 | 15 bis 25 | 15 bis 40 |
| Amobarbital | Mittelstufe/Mittelstufe | ≤3 | 2 bis 10 | 30 bis 40 | 30 bis 60 | 40 bis 80 |
| Butabarbital | Mittelstufe/Mittelstufe | ≤5 | 3 bis 25 | 40 bis 60 | 50 bis 80 | 60 bis 100 |
| Phenobarbital | Langsam/lang | ≤10 | 5 bis 40 | 50 bis 80 | 70 bis 120 | 100 bis 200 |
- Unter Alkoholeinfluss stehen und erheblich beeinträchtigt sind, um ein Kraftfahrzeug zu führen oder Aufgaben auszuführen, die Aufmerksamkeit und eine uneingeschränkte Urteils- und Reaktionszeit erfordern.
- Beruhigend, therapeutische Reichweite, ruhig, entspannt und leicht erregbar.
- Komatisch, schwer zu wecken, erhebliche Atemdepression.
- Vereinbar mit dem Tod bei älteren oder kranken Personen oder bei verstopften Atemwegen, anderen toxischen Stoffen oder Kälteexposition.
- Übliche tödliche Werte, das obere Ende des Bereichs umfasst diejenigen, die eine unterstützende Behandlung erhalten haben.
Die Behandlung einer Überdosierung ist hauptsächlich unterstützend und besteht aus Folgendem:
- Aufrechterhaltung ausreichender Atemwege, bei Bedarf mit unterstützter Beatmung und Sauerstoffverabreichung.
- Überwachung der Vitalfunktionen und des Flüssigkeitshaushalts.
- Bei Bedarf Flüssigkeitstherapie und andere Standardbehandlungen bei Schock.
- Bei normaler Nierenfunktion kann eine forcierte Diurese die Ausscheidung des Barbiturats unterstützen. Die Alkalisierung des Urins erhöht die renale Ausscheidung einiger Barbiturate, insbesondere von Phenobarbital, auch Aprobarbital und Mephobarbital (das zu Phenobarbital metabolisiert wird).
- Obwohl dies nicht als Routineverfahren empfohlen wird, kann die Hämodialyse bei schwerer Barbituratvergiftung oder wenn der Patient an Anurie leidet oder unter Schock steht, eingesetzt werden.
- Der Patient sollte alle 30 Minuten hin und her gerollt werden.
- Bei Verdacht auf eine Lungenentzündung sollten Antibiotika verabreicht werden.
- Angemessene Pflege zur Vorbeugung von hypostatischer Pneumonie, Dekubiti, Aspiration und anderen Komplikationen bei Patienten mit veränderten Bewusstseinszuständen.
Dosierung und Verabreichung der Pentobarbital-Natrium-Injektion
Die Dosierung von Barbituraten muss unter vollständiger Kenntnis ihrer besonderen Eigenschaften und der empfohlenen Verabreichungsrate individuell angepasst werden. Zu berücksichtigende Faktoren sind Alter, Gewicht und Zustand des Patienten. Parenterale Wege sollten nur dann verwendet werden, wenn eine orale Verabreichung unmöglich oder unpraktisch ist.
Intramuskuläre Verabreichung: Die IM-Injektion der Natriumsalze von Barbituraten sollte tief in einen großen Muskel erfolgen und ein Volumen von 5 ml sollte an keiner Stelle wegen möglicher Gewebereizungen überschritten werden. Nach der IM-Injektion einer hypnotischen Dosis sollten die Vitalfunktionen des Patienten überwacht werden. Die übliche Dosierung von NEMBUTAL-Natriumlösung für Erwachsene beträgt 150 bis 200 mg als einzelne IM-Injektion; Die empfohlene pädiatrische Dosierung liegt zwischen 2 und 6 mg/kg, wobei eine einzelne IM-Injektion 100 mg nicht überschreiten darf.
Intravenöse Verabreichung: NEMBUTAL-Natriumlösung sollte nicht mit anderen Medikamenten oder Lösungen gemischt werden. Die intravenöse Injektion ist auf Zustände beschränkt, bei denen andere Wege nicht möglich sind, entweder weil der Patient bewusstlos ist (wie bei Hirnblutung, Eklampsie oder Status epilepticus), oder weil der Patient Widerstand leistet (wie bei Delirium) oder weil schnelles Handeln zwingend erforderlich ist . Eine langsame intravenöse Injektion ist unerlässlich und die Patienten sollten während der Verabreichung sorgfältig beobachtet werden. Dies erfordert die Aufrechterhaltung von Blutdruck, Atmung und Herzfunktion, die Aufzeichnung von Vitalfunktionen sowie die Verfügbarkeit von Geräten zur Wiederbelebung und künstlichen Beatmung. Die Geschwindigkeit der intravenösen Injektion sollte 50 mg/min für Pentobarbital-Natrium nicht überschreiten.
Es gibt keine durchschnittliche intravenöse Dosis von NEMBUTAL-Natriumlösung (Pentobarbital-Natrium-Injektion), die zuverlässig bei verschiedenen Patienten ähnliche Wirkungen hervorruft. Die Möglichkeit einer Überdosierung und Atemdepression ist gering, wenn das Arzneimittel langsam in Teildosen injiziert wird.
Eine häufig verwendete Anfangsdosis für einen 70 kg schweren Erwachsenen beträgt 100 mg. Bei pädiatrischen oder geschwächten Patienten sollte eine proportionale Dosisreduktion vorgenommen werden. Um die volle Wirkung von intravenösem Pentobarbital festzustellen, ist mindestens eine Minute erforderlich. Bei Bedarf können zusätzliche kleine Mengen des Arzneimittels bis zu einer Gesamtdosis von 200 bis 500 mg bei normalen Erwachsenen verabreicht werden.
Anwendung von Antikonvulsiva: Bei Krampfzuständen sollte die Dosierung der NEMBUTAL-Natriumlösung auf ein Minimum beschränkt werden, um eine Verstärkung der Depression zu vermeiden, die auf Krämpfe folgen kann. Die Injektion muss langsam erfolgen, wobei die Zeit zu berücksichtigen ist, die das Arzneimittel benötigt, um die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen.
Besondere Patientengruppe: Bei älteren oder geschwächten Patienten sollte die Dosierung reduziert werden, da diese Patienten möglicherweise empfindlicher auf Barbiturate reagieren. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Lebererkrankung sollte die Dosierung reduziert werden.
Inspektion: Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern die Lösungsbehälter dies zulassen. Injektionslösungen, die Anzeichen von Ausfällung aufweisen, sollten nicht verwendet werden.
Wie wird Pentobarbital-Natrium-Injektion verabreicht?
NEMBUTAL-Natriumlösung (Pentobarbital-Natrium-Injektion, USP) ist in den folgenden Größen erhältlich: 20-ml-Mehrfachdosis-Durchstechflasche, 1 g pro Durchstechflasche (NDC 17478-181-20); und 50-ml-Mehrfachdosis-Durchstechflasche, 2,5 g pro Durchstechflasche (NDC 17478-181-50).
Jeder ml enthält:
Pentobarbital-Natrium, Derivat der Barbitursäure………………………………………… 50 mg
Propylenglykol…………………………………………………………………………40 % v/v
Alkohol………………………………………………………………………………… 10 %
Wasser für Injektionszwecke……………………………………………………………………… qs
(Der pH-Wert wird mit Salzsäure und/oder Natriumhydroxid auf etwa 9,5 eingestellt.)
Fläschchenstopfen sind latexfrei.
Die Hitzeeinwirkung pharmazeutischer Produkte sollte minimiert werden. Vermeiden Sie übermäßige Hitze. Vor Frost schützen. Es wird empfohlen, das Produkt bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F) zu lagern, kurze Abweichungen zwischen 15° und 30°C (59° bis 86°F) sind jedoch zulässig. Siehe USP-gesteuerte Raumtemperatur.
TIERPHARMAKOLOGIE UND/ODER TOXIKOLOGIE
Veröffentlichte Studien an Tieren zeigen, dass die Verwendung von Anästhetika während der Phase des schnellen Gehirnwachstums oder der Synaptogenese zu einem weit verbreiteten Zellverlust von Neuronen und Oligodendrozyten im sich entwickelnden Gehirn sowie zu Veränderungen der synaptischen Morphologie und Neurogenese führt. Basierend auf artenübergreifenden Vergleichen geht man davon aus, dass das Zeitfenster der Anfälligkeit für diese Veränderungen mit der Exposition im dritten Trimester bis zu den ersten Lebensmonaten korreliert, sich beim Menschen jedoch bis zum Alter von etwa drei Jahren erstrecken kann.
Bei Primaten führte die dreistündige Exposition gegenüber einem Narkoseschema, das zu einer leichten chirurgischen Anästhesie führte, nicht zu einem erhöhten neuronalen Zellverlust. Behandlungsregime von 5 Stunden oder länger führten jedoch zu einem erhöhten neuronalen Zellverlust. Daten bei Nagetieren und Primaten legen nahe, dass der Verlust neuronaler und Oligodendrozytenzellen mit subtilen, aber anhaltenden kognitiven Defiziten beim Lernen und Gedächtnis verbunden ist. Die klinische Bedeutung dieser nichtklinischen Ergebnisse ist nicht bekannt, und Gesundheitsdienstleister sollten die Vorteile einer geeigneten Anästhesie bei Neugeborenen und Kleinkindern, die Eingriffe benötigen, gegen die potenziellen Risiken abwägen, die aus den nichtklinischen Daten hervorgehen (siehe „Warnhinweise – Pädiatrische Neurotoxizität“ und „Vorsichtsmaßnahmen – Schwangerschaft und Pädiatrische Verwendung“).
novaplusTM+
Hergestellt von: Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045
® Warenzeichen von Oak Pharmaceuticals, Inc.
Novaplus ist eine eingetragene Marke von Vizient, Inc.
NPNM00N Rev. 02/20
Haupttext der Anzeigetafel für das Containeretikett:
NDC 17478-181-20 NUR Rx
Nembutal® CII
Natriumlösung
(Pentobarbital-Natrium-Injektion, USP)
Zur intravenösen oder
Intramuskuläre Anwendung
50 mg/
ml
20 ml sterile Lösung
Mehrfachdosis-Durchstechflasche
novaplus™+ LATEXFREI
Haupttext der Anzeigetafel für Kartonetiketten:
NDC 17478-181-20
Nembutal® CII
Natriumlösung
(Pentobarbital-Natrium
Injektion, USP)
50 mg/
ml
Zur intravenösen Anwendung
oder intramuskuläre Anwendung
20 ml sterile Lösung
Mehrfachdosis-Durchstechflasche
LATEXFREI
Achtung: Diese Lösung ist nicht geeignet
zur subkutanen Verabreichung.
NUR Rx
novaplus™+
| PENTOBARBITAL-NATRIUM Pentobarbital-Natrium-Injektion |
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| Etikettierer – Akorn (117693100) |