Romidepsin-Injektion
Verschreibungsinformationen zur Romidepsin-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von ROMIDEPSIN INJECTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für ROMIDEPSIN INJECTION an.
ROMIDEPSIN-Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2009
Aktuelle große Änderungen
Indikationen und Verwendung, Peripheres T-Zell-Lymphom (1.2) Entfernt 12/2021
Indikationen und Verwendung für die Romidepsin-Injektion
Romidepsin-Injektion ist ein Histondeacetylase (HDAC)-Hemmer, der für die Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL) bei erwachsenen Patienten indiziert ist, die zuvor mindestens eine systemische Therapie erhalten haben (1).
Dosierung und Verabreichung der Romidepsin-Injektion
- 14 mg/m2 intravenös über einen Zeitraum von 4 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht. Wiederholen Sie die Zyklen alle 28 Tage, vorausgesetzt, dass der Patient weiterhin von dem Arzneimittel profitiert und es verträgt (2.1).
- Unterbrechen oder unterbrechen Sie die Behandlung (mit oder ohne Dosisreduktion auf 10 mg/m²).2), um die Arzneimitteltoxizität zu kontrollieren (2.2).
- Reduzieren Sie die Anfangsdosis bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung (2.3).
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 10 mg/2 ml (5 mg/ml) und 27,5 mg/5,5 ml (5 mg/ml) in Einzeldosisfläschchen (3).
Kontraindikationen
Keine (4).
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Myelosuppression: Romidepsin kann Thrombozytopenie, Leukopenie (Neutropenie und Lymphopenie) und Anämie verursachen; Überwachung des Blutbildes während der Behandlung mit Romidepsin-Injektion; Unterbrechen und/oder ändern Sie die Dosis nach Bedarf (5.1).
- Infektionen: Tödliche und schwere Infektionen. Reaktivierung von DNA-Viren (Epstein Barr und Hepatitis B). Erwägen Sie eine Überwachung und Prophylaxe bei Patienten mit Anzeichen einer früheren Hepatitis B (5.2).
- Elektrokardiographische (EKG) Veränderungen: Erwägen Sie eine kardiovaskuläre Überwachung bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, einer Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen und bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die zu einer signifikanten QT-Verlängerung führen. Stellen Sie vor der Verabreichung der Romidepsin-Injektion sicher, dass Kalium und Magnesium im normalen Bereich liegen (5.3).
- Tumorlysesyndrom: Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und/oder hoher Tumorlast sind einem höheren Risiko ausgesetzt und sollten engmaschig überwacht und entsprechende Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden (5.4).
- Embryo-fetale Toxizität: Kann den Fötus schädigen. Weisen Sie Frauen auf das Fortpflanzungspotenzial und Männer mit weiblichen Partnern auf das Fortpflanzungspotenzial eines potenziellen Risikos für einen Fötus hin und weisen Sie darauf hin, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden (5.5, 8.1, 8.3).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥30 %), mit Ausnahme von Laboranomalien, sind Übelkeit, Müdigkeit, Infektionen, Erbrechen, Anorexie, ST-T-Wellenveränderungen im Elektrokardiogramm, Geschmacksstörung, Verstopfung und Juckreiz. Zu den Laboranomalien Grad 3–4 (≥10 %) gehören Lymphopenie, Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie (6).
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Teva unter 1-888-838-2872 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Warfarin: Überwachen Sie sorgfältig die Prothrombinzeit (PT) und den International Normalized Ratio (INR) bei Patienten, die gleichzeitig Warfarin oder Cumarin-Derivate erhalten (7.1).
- CYP3A4-Inhibitoren: Achten Sie auf Toxizitäten im Zusammenhang mit einer erhöhten Romidepsin-Exposition bei gleichzeitiger Anwendung von Romidepsin mit starken CYP3A4-Inhibitoren (7.2).
- CYP3A4-Induktoren: Vermeiden Sie die Anwendung mit Rifampin und starken CYP3A4-Induktoren (7.3).
Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.
Überarbeitet: 12/2021
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung der Romidepsin-Injektion
Romidepsin-Injektion ist zur Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL) bei erwachsenen Patienten indiziert, die zuvor mindestens eine systemische Therapie erhalten haben.
2. Dosierung und Verabreichung der Romidepsin-Injektion
2.1 Dosierungsinformationen
Die empfohlene Dosierung der Romidepsin-Injektion beträgt 14 mg/m2 intravenös über einen Zeitraum von 4 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht. Die Zyklen sollten alle 28 Tage wiederholt werden, vorausgesetzt, dass der Patient weiterhin von dem Medikament profitiert und es verträgt.
2.2 Dosierungsänderung
Nichthämatologische Toxizitäten außer Alopezie
- Toxizität Grad 2 oder 3: Die Behandlung mit Romidepsin-Injektionen sollte verzögert werden, bis die Toxizität auf Grad 0–1 oder den Ausgangswert zurückgeht. Anschließend kann die Therapie mit 14 mg/m wieder aufgenommen werden2. Wenn eine Toxizität vom Grad 3 erneut auftritt, sollte die Behandlung mit Romidepsin-Injektion verschoben werden, bis die Toxizität auf Grad 0–1 oder den Ausgangswert zurückgeht, und die Dosis sollte dauerhaft auf 10 mg/m reduziert werden2.
- Toxizität Grad 4: Die Behandlung mit Romidepsin-Injektionen sollte verzögert werden, bis die Toxizität wieder Grad 0–1 oder den Ausgangswert erreicht. Anschließend sollte die Dosis dauerhaft auf 10 mg/m reduziert werden2.
- Die Romidepsin-Injektion sollte abgebrochen werden, wenn nach einer Dosisreduktion erneut Toxizitäten vom Grad 3 oder 4 auftreten.
Hämatologische Toxizitäten
- Neutropenie oder Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades: Die Behandlung mit Romidepsin-Injektion sollte verzögert werden, bis die spezifische Zytopenie wieder einen ANC-Wert von mindestens 1,5 × 10 erreicht9/L und Thrombozytenzahl größer oder gleich 75×109/L oder Ausgangswert, dann kann die Therapie mit 14 mg/m wieder aufgenommen werden2.
- Fieberhafte Neutropenie oder Thrombozytopenie vom Grad 4 (größer oder gleich 38,5 °C), die eine Blutplättchentransfusion erfordert: Die Behandlung mit Romidepsin-Injektion sollte verzögert werden, bis die spezifische Zytopenie auf weniger als oder gleich Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgeht, und dann sollte die Dosis angepasst werden dauerhaft auf 10 mg/m reduziert2.
2.3 Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Reduzieren Sie bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung die Anfangsdosis der Romidepsin-Injektion wie in Tabelle 1 gezeigt und überwachen Sie häufiger auf Toxizitäten. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
|
Leberfunktionsstörung |
Bilirubinspiegel |
Romidepsin Injektionsdosis |
|
Mäßig |
größer als 1,5 x ULN bis kleiner oder gleich 3 x ULN |
7 mg/m2 |
|
Schwer |
größer als 3 x ULN |
5 mg/m2 |
|
ULN = Obergrenze des Normalwerts. |
||
2.4 Hinweise zur Vorbereitung und intravenösen Verabreichung
Romidepsin-Injektion ist ein gefährliches Medikament. Befolgen Sie die geltenden besonderen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren.1
Die Romidepsin-Injektion muss vor der intravenösen Infusion mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion (USP) verdünnt werden.
- Extrahieren Sie unter Anwendung geeigneter aseptischer Techniken die entsprechende Menge Romidepsin-Injektion aus der Durchstechflasche, um die gewünschte Dosis zu verabreichen. Verdünnen Sie die Romidepsin-Injektion vor der intravenösen Infusion mit 500 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion (USP).
- Über 4 Stunden ziehen lassen.
Die verdünnte Lösung ist mit Infusionsbeuteln aus Polyvinylchlorid (PVC), Ethylenvinylacetat (EVA), Polyethylen (PE) sowie Glasflaschen kompatibel und bei Lagerung bei Raumtemperatur bis zu 24 Stunden lang chemisch stabil. Es sollte jedoch so bald wie möglich nach der Verdünnung verabreicht werden.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
3. Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 10 mg/2 ml (5 mg/ml) und 27,5 mg/5,5 ml (5 mg/ml) in Einzeldosisfläschchen.
4. Kontraindikationen
Keiner.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Myelosuppression
Die Behandlung mit Romidepsin kann Thrombozytopenie, Leukopenie (Neutropenie und Lymphopenie) und Anämie verursachen. Überwachen Sie während der Behandlung mit Romidepsin-Injektion regelmäßig das Blutbild und passen Sie die Dosis bei Bedarf an [see Dosage and Administration (2.2) and Adverse Reactions (6.1)].
5.2 Infektionen
In klinischen Studien mit Romidepsin wurde über tödliche und schwere Infektionen berichtet, darunter Lungenentzündung, Sepsis und Virusreaktivierung, einschließlich Reaktivierung von Epstein-Barr- und Hepatitis-B-Viren. Diese Infektionen können während und nach der Behandlung auftreten. Das Risiko lebensbedrohlicher Infektionen kann bei Patienten mit einer Vorgeschichte einer Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen Lymphozyten-Antigene und bei Patienten mit einer Erkrankung des Knochenmarks höher sein [see Adverse Reactions (6.1)].
In klinischen Studien wurde bei 1 % der Patienten über eine Reaktivierung einer Hepatitis-B-Virusinfektion berichtet. Bei Patienten mit Anzeichen einer früheren Hepatitis-B-Infektion sollten Sie eine Überwachung auf Reaktivierung und eine antivirale Prophylaxe in Betracht ziehen.
Bei Empfängern von Romidepsin, auch nach einer Ganciclovir-Prophylaxe, kam es zu einer Reaktivierung einer Epstein-Barr-Virusinfektion, die zu Leberversagen führte.
5.3 Elektrokardiographische Veränderungen
In klinischen Studien wurde über mehrere behandlungsbedingte morphologische Veränderungen im EKG (einschließlich T-Wellen- und ST-Segment-Veränderungen) berichtet. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unbekannt [see Adverse Reactions (6.1)].
Bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, Patienten mit schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte und Patienten, die Antiarrhythmika oder Arzneimittel einnehmen, die zu einer signifikanten QT-Verlängerung führen, sollten Sie eine kardiovaskuläre Überwachung der EKGs zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung in Betracht ziehen.
Stellen Sie vor der Verabreichung der Romidepsin-Injektion sicher, dass die Kalium- und Magnesiumspiegel im normalen Bereich liegen [see Adverse Reactions (6.1)].
5.4 Tumorlyse-Syndrom
Es wurde berichtet, dass bei Empfängern von Romidepsin ein Tumorlysesyndrom (TLS) auftritt, darunter bei 1 % der Patienten mit CTCL im Tumorstadium. Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und/oder hoher Tumorlast sind einem höheren Risiko ausgesetzt und sollten engmaschig überwacht und entsprechend behandelt werden.
5.5 Embryo-fetale Toxizität
Aufgrund seines Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Tierversuchen kann Romidepsin-Injektion bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. In einer Reproduktionsstudie an Tieren wirkte Romidepsin embryozid und verursachte negative Entwicklungsergebnisse bei Expositionen, die unter denen bei Patienten mit der empfohlenen Dosis von 14 mg/m lagen2. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung und 1 Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weisen Sie Männer mit fortpflanzungsfähigen Partnerinnen darauf hin, während der Behandlung und für einen Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3) and Clinical Pharmacology (12.1)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Verschreibungsinformationen ausführlicher beschrieben.
- Myelosuppression [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Infektionen [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Elektrokardiographische Veränderungen [see Warnings and Precautions (5.3)]
- Tumorlyse-Syndrom [see Warnings and Precautions (5.4)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Daten in den WARNHINWEISEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN spiegeln die Romidepsin-Exposition in vier klinischen Studien mit 363 Patienten mit T-Zell-Lymphom wider, darunter 185 Patienten mit CTCL. Romidepsin wurde als Einzelwirkstoff in einer Dosierung von 14 mg/m verabreicht2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus. Von den 363 Patienten, die Romidepsin erhielten, waren 21 % sechs Monate oder länger exponiert und 13 % länger als ein Jahr.
Kutanes T-Zell-Lymphom
Die Sicherheit von Romidepsin wurde bei 185 Patienten mit CTCL in zwei einarmigen klinischen Studien untersucht, in denen die Patienten eine Dosierung von 14 mg/m erhielten2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus. Die Behandlung wurde so lange fortgesetzt, wie der Patient von dem Medikament profitierte und es tolerierte. Die mittlere Behandlungsdauer in diesen Studien betrug 5,6 Monate (Bereich: <1 bis 83,4 Monate).
Häufige Nebenwirkungen
Tabelle 2 fasst die häufigsten Nebenwirkungen (>20 %) unabhängig von der Kausalität unter Verwendung der National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, Version 3.0) zusammen. Aufgrund methodischer Unterschiede zwischen den Studien werden die UE-Daten für Studie 1 und Studie 2 getrennt dargestellt. Nebenwirkungen werden in Studie 1 nach ihrer Häufigkeit geordnet. Laboranomalien, die häufig (>20 %) als Nebenwirkungen gemeldet werden, sind in Tabelle 2 aufgeführt.
|
Nebenwirkungen n (%) |
Studie 1 (n=102) |
Studie 2 (n=83) |
||
|
Alle Noten |
Klasse 3 oder 4 |
Alle Noten |
Klasse 3 oder 4 |
|
|
Irgendwelche Nebenwirkungen |
99 (97) |
36 (35) |
83 (100) |
68 (82) |
|
Brechreiz |
57 (56) |
3 (3) |
71 (86) |
5 (6) |
|
Asthenie/Müdigkeit |
54 (53) |
8 (8) |
64 (77) |
12 (14) |
|
Infektionen |
47 (46) |
11 (11) |
45 (54) |
27 (33) |
|
Erbrechen |
35 (34) |
1 (<1) |
43 (52) |
8 (10) |
|
Anorexie |
23 (23) |
1 (<1) |
45 (54) |
3 (4) |
|
Hypomagnesiämie |
22 (22) |
1 (<1) |
23 (28) |
0 |
|
Durchfall |
20 (20) |
1 (<1) |
22 (27) |
1 (1) |
|
Pyrexie |
20 (20) |
4 (4) |
19 (23) |
1 (1) |
|
Anämie |
19 (19) |
3 (3) |
60 (72) |
13 (16) |
|
Thrombozytopenie |
17 (17) |
0 |
54 (65) |
12 (14) |
|
Dysgeusie |
15 (15) |
0 |
33 (40) |
0 |
|
Verstopfung |
12 (12) |
2 (2) |
32 (39) |
1 (1) |
|
Neutropenie |
11 (11) |
4 (4) |
47 (57) |
22 (27) |
|
Hypotonie |
7 (7) |
3 (3) |
19 (23) |
3 (4) |
|
Pruritus |
7 (7) |
0 |
26 (31) |
5 (6) |
|
Hypokaliämie |
6 (6) |
0 |
17 (20) |
2 (2) |
|
Dermatitis/exfoliative Dermatitis |
4 (4) |
1 (<1) |
22 (27) |
7 (8) |
|
Hypokalzämie |
4 (4) |
0 |
43 (52) |
5 (6) |
|
Leukopenie |
4 (4) |
0 |
38 (46) |
18 (22) |
|
Lymphopenie |
4 (4) |
0 |
47 (57) |
31 (37) |
|
Alanin-Aminotransferase erhöht |
3 (3) |
0 |
18 (22) |
2 (2) |
|
Aspartataminotransferase erhöht |
3 (3) |
0 |
23 (28) |
3 (4) |
|
Hypoalbuminämie |
3 (3) |
1 (<1) |
40 (48) |
3 (4) |
|
ST-T-Wellenänderungen im Elektrokardiogramm |
2 (2) |
0 |
52 (63) |
0 |
|
Hyperglykämie |
2 (2) |
2 (2) |
42 (51) |
1 (1) |
|
Hyponatriämie |
1 (<1) |
1 (<1) |
17 (20) |
2 (2) |
|
Hypermagnesiämie |
0 |
0 |
22 (27) |
7 (8) |
|
Hypophosphatämie |
0 |
0 |
22 (27) |
8 (10) |
|
Hyperurikämie |
0 |
0 |
27 (33) |
7 (8) |
Schwerwiegende Nebenwirkungen
Infektionen waren in beiden Studien die häufigste Art von SUE, wobei 8 Patienten (8 %) in Studie 1 und 26 Patienten (31 %) in Studie 2 eine schwere Infektion erlitten. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei >2 % der Patienten in Studie 1 berichtet wurden, waren Sepsis und Pyrexie (3 %). In Studie 2 waren schwerwiegende Nebenwirkungen bei >2 % der Patienten Müdigkeit (7 %), supraventrikuläre Arrhythmie, Zentrallinieninfektion, Neutropenie (6 %), Hypotonie, Hyperurikämie, Ödeme (5 %), ventrikuläre Arrhythmie, Thrombozytopenie, Übelkeit, Leukopenie, Dehydration, Fieber, erhöhte Aspartataminotransferase, Sepsis, katheterbedingte Infektion, Hypophosphatämie und Dyspnoe (4 %).
Es gab acht Todesfälle, die nicht auf das Fortschreiten der Krankheit zurückzuführen waren. In Studie 1 gab es zwei Todesfälle: einen aufgrund von Herz-Lungen-Versagen und einen aufgrund von akutem Nierenversagen. In Studie 2 gab es sechs Todesfälle: vier aufgrund einer Infektion und je einer aufgrund einer Myokardischämie und eines akuten Atemnotsyndroms.
Abkündigungen
Bei 21 % der Patienten in Studie 1 und bei 11 % in Studie 2 kam es zu einem Abbruch aufgrund eines unerwünschten Ereignisses. Zu den Abbrüchen, die bei mindestens 2 % der Patienten in beiden Studien auftraten, gehörten Infektionen, Müdigkeit, Dyspnoe, QT-Verlängerung und Hypomagnesiämie.
Andere Erfahrungen mit klinischen Studien
Die folgenden häufigen Nebenwirkungen wurden nach der Verabreichung von Romidepsin als Einzelwirkstoff bei 178 Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom berichtet, für die Romidepsin nicht indiziert oder empfohlen ist. Zu den häufigsten Nebenwirkungen (≥30 %) gehörten Übelkeit (63 %), Müdigkeit (61 %), Thrombozytopenie (49 %), Erbrechen (39 %), Neutropenie (39 %), Fieber (38 %), Durchfall (36). %) und Anämie (35 %). Weitere häufige (≥ 10 %) klinisch signifikante Nebenwirkungen waren Geschmacksstörung (22 %), Kopfschmerzen (20 %), Husten (19 %), Atemnot (15 %), Bauchschmerzen (13 %) und Stomatitis (10 %). Nebenwirkungen vom Grad 3 und höher bei ≥ 10 % waren hämatologische Toxizitäten (einschließlich Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie und Anämie) und Müdigkeit.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Warfarin- oder Cumarin-Derivate
Bei einem Patienten, der Romidepsin gleichzeitig mit Warfarin erhielt, wurden eine Verlängerung der PT und ein Anstieg der INR beobachtet. Überwachen Sie PT und INR häufiger bei Patienten, die gleichzeitig Romidepsin-Injektion und Warfarin erhalten [see Clinical Pharmacology (12.3)].
7.2 Medikamente, die CYP3A4-Enzyme hemmen
Starke CYP3A4-Inhibitoren erhöhen die Konzentration von Romidepsin [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Achten Sie auf Toxizität im Zusammenhang mit einer erhöhten Romidepsin-Exposition und befolgen Sie die Dosisänderungen im Hinblick auf Toxizität [see Dosage and Administration (2.2)] wenn Romidepsin-Injektion zunächst zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren verabreicht wird.
7.3 Medikamente, die CYP3A4-Enzyme induzieren
Rifampin (ein starker CYP3A4-Induktor) erhöhte die Konzentration von Romidepsin [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Romidepsin-Injektion und Rifampin. Die Verwendung anderer starker CYP3A4-Induktoren sollte nach Möglichkeit vermieden werden.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Aufgrund seines Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Tierversuchen kann Romidepsin-Injektion bei schwangerer Frau zu Schäden am Embryo und Fötus führen [see Clinical Pharmacology (12.1)]. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Romidepsin bei schwangeren Frauen vor, die auf ein drogenbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten hinweisen. In einer Reproduktionsstudie an Tieren wirkte Romidepsin embryozid und verursachte negative Entwicklungsergebnisse, einschließlich embryofetaler Toxizität und Missbildungen, bei Expositionen, die unter denen bei Patienten mit der empfohlenen Dosis lagen (siehe Daten). Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus und vermeiden Sie eine Schwangerschaft während der Einnahme von Romidepsin und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis.
Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Daten
Tierdaten
Romidepsin wurde trächtigen Ratten während der Organogenese in Dosen von 0,1, 0,2 oder 0,5 mg/kg/Tag intravenös verabreicht. Bei der hohen Dosis von 0,5 mg/kg/Tag, einer für die Mutter toxischen Dosis, wurde eine erhebliche Resorption oder ein Verlust nach der Implantation beobachtet. Unerwünschte Auswirkungen auf den Embryo und Fötus wurden bei Romidepsin-Dosen von ≥ 0,1 mg/kg/Tag festgestellt, wobei die systemische Exposition (AUC) ≥ 0,2 % der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Dosis von 14 mg/m betrug2/Woche. Zu den arzneimittelbedingten Auswirkungen auf den Fötus zählten ein verringertes Körpergewicht des Fötus, eine gefaltete Netzhaut, gedrehte Gliedmaßen und eine unvollständige Sternumossifikation.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorkommen von Romidepsin oder seinen Metaboliten in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und beim gestillten Kind möglicherweise schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten wir stillenden Frauen, während der Behandlung mit Romidepsin-Injektion und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen.
8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial
Romidepsin-Injektionen können bei schwangeren Frauen zu Schäden am Fötus führen [see Use in Specific Populations (8.1)].
Schwangerschaftstest
Führen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Therapie mit Romidepsin-Injektion einen Schwangerschaftstest durch.
Empfängnisverhütung
Weibchen
Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung mit Romidepsin-Injektion und für einen Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Romidepsin kann die Wirksamkeit östrogenhaltiger Verhütungsmittel verringern. Daher sollten bei Patienten, die eine Romidepsin-Injektion erhalten, alternative Methoden der nichtöstrogenhaltigen Empfängnisverhütung (z. B. Kondome, Intrauterinpessare) angewendet werden.
Männer
Weisen Sie Männer mit reproduktiven Partnerinnen darauf hin, während der Behandlung mit Romidepsin-Injektion und für einen Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Unfruchtbarkeit
Basierend auf Tierversuchen hat Romidepsin das Potenzial, die männliche und weibliche Fruchtbarkeit zu beeinträchtigen [see Nonclinical Toxicology (13.1)].
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Romidepsin-Injektion bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Von den 186 Patienten mit CTCL, die in klinischen Studien Romidepsin erhielten, waren 51 (28 %) 65 Jahre und älter, während 16 (9 %) 75 Jahre alt waren. Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet; Allerdings kann eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht ausgeschlossen werden.
8.6 Leberfunktionsstörung
In einer Studie zur Leberfunktionsstörung wurde Romidepsin bei 19 Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und leichter (8), mittelschwerer (5) oder schwerer (6) Leberfunktionsstörung untersucht. Im ersten Behandlungszyklus kam es zu 4 Todesfällen: 1 Patient mit leichter Leberfunktionsstörung, 1 Patient mit mäßiger Leberfunktionsstörung und 2 Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung werden keine Dosisanpassungen empfohlen. Reduzieren Sie die Anfangsdosis der Romidepsin-Injektion bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung [see Dosage and Administration (2.3) and Clinical Pharmacology (12.3)]. Überwachen Sie Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion häufiger auf Toxizität, insbesondere während des ersten Therapiezyklus.
10. Überdosierung
Zur Behandlung einer Überdosierung von Romidepsin liegen keine spezifischen Informationen vor. Zu den Toxizitäten in einer Einzeldosisstudie an Ratten oder Hunden bei intravenösen Romidepsin-Dosen bis zum 2,2-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche gehörten unregelmäßige Atmung, unregelmäßiger Herzschlag, schwankender Gang, Zittern und tonische Krämpfe. Im Falle einer Überdosierung ist es sinnvoll, die üblichen unterstützenden Maßnahmen zu ergreifen, z. B. klinische Überwachung und gegebenenfalls unterstützende Therapie. Es gibt kein bekanntes Gegenmittel für Romidepsin und es ist nicht bekannt, ob Romidepsin dialysierbar ist.
11. Beschreibung der Romidepsin-Injektion
Romidepsin, ein Histondeacetylase (HDAC)-Inhibitor, ist ein bizyklisches Depsipeptid. Bei Raumtemperatur ist Romidepsin ein weißer bis cremefarbener Feststoff und wird chemisch als (1) beschriebenS,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-ethyliden-4,21-bis (1-methylethyl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetraazabicyclo[8.7.6]Tricos-16-en-3,6,9,19,22-penton. Die Summenformel lautet C24H36N4Ö6S2•CH4Ö.
Das Molekulargewicht beträgt 572,74 und die Strukturformel lautet:
Die Romidepsin-Injektion ist nur zur intravenösen Infusion nach Verdünnung mit 0,9 % Natriumchlorid (USP) vorgesehen.
Romidepsin-Injektion ist eine sterile, klare, farblose bis blassgelbe Lösung und wird in Einzeldosis-Durchstechflaschen geliefert. Jeder ml enthält 5 mg Romidepsin, 10 mg Povidon, 0,05 mg DL-alpha-Tocopherol, 157,8 mg dehydrierten Alkohol (20,1 % v/v) und 828,8 mg Propylenglykol.
12. Romidepsin-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Romidepsin ist ein Histondeacetylase (HDAC)-Hemmer. HDACs katalysieren die Entfernung von Acetylgruppen aus acetylierten Lysinresten in Histonen, was zu einer Modulation der Genexpression führt. HDACs deacetylieren auch Nicht-Histon-Proteine, wie etwa Transkriptionsfaktoren. In vitro verursacht Romidepsin die Akkumulation acetylierter Histone und induziert einen Zellzyklusstopp und die Apoptose einiger Krebszelllinien mit IC50 Werte im nanomolaren Bereich. Der in präklinischen und klinischen Studien beobachtete Mechanismus der antineoplastischen Wirkung von Romidepsin wurde nicht vollständig charakterisiert.
12.2 Pharmakodynamik
Herzelektrophysiologie
Bei Dosen von 14 mg/m2 als 4-stündige intravenöse Infusion und in Dosen von 8 (0,57-fache der empfohlenen Dosis), 10 (0,71-fache der empfohlenen Dosis) oder 12 (0,86-fache der empfohlenen Dosis) mg/m2 Als einstündige Infusion wurden keine großen Veränderungen im mittleren QTc-Intervall (>20 Millisekunden) gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der Fridericia-Korrekturmethode festgestellt. Eine geringfügige Verlängerung des mittleren QT-Intervalls (< 10 Millisekunden) und eine mittlere Verlängerung des QT-Intervalls zwischen 10 und 20 Millisekunden können nicht ausgeschlossen werden.
Romidepsin war mit einem verzögerten konzentrationsabhängigen Anstieg der Herzfrequenz bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs verbunden, wobei ein maximaler mittlerer Anstieg der Herzfrequenz von 20 Schlägen pro Minute 6 Stunden nach Beginn der Romidepsin-Infusion bei Patienten auftrat, die 14 mg/Minute erhielten. M2 als 4-Stunden-Aufguss.
12.3 Pharmakokinetik
Bei Patienten mit T-Zell-Lymphomen, die 14 mg/m erhielten2 von Romidepsin intravenös über einen Zeitraum von 4 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus, geometrische Mittelwerte der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC).0-∞) betrugen 377 ng/ml bzw. 1549 ng*h/ml. Romidepsin zeigte eine lineare Pharmakokinetik bei Dosierungen von 1,0 (0,07-fache der empfohlenen Dosis) bis 24,9 (1,76-fache der empfohlenen Dosis) mg/m2 bei intravenöser Verabreichung über 4 Stunden bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs.
Verteilung
Romidepsin ist im Plasma in einem Konzentrationsbereich von 50 ng/ml bis 1000 ng/ml stark proteingebunden (92 % bis 94 %), wobei α1-saures Glykoprotein (AAG) das wichtigste Bindungsprotein ist. Romidepsin ist ein Substrat des Effluxtransporters P-Glykoprotein (P-gp, ABCB1).
In vitro reichert sich Romidepsin über einen unbekannten aktiven Aufnahmeprozess in menschlichen Hepatozyten an. Romidepsin ist kein Substrat der folgenden Aufnahmetransporter: BCRP, BSEP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 oder OCT2. Darüber hinaus ist Romidepsin kein Inhibitor von BCRP, MRP2, MDR1 oder OAT3. Obwohl Romidepsin OAT1, OCT2 und OATP1B3 in klinisch beobachteten Konzentrationen (1 μmol/L) nicht hemmte, wurde bei 10 μmol/L eine mäßige Hemmung beobachtet. Romidepsin erwies sich als Inhibitor von BSEP und OATP1B1.
Stoffwechsel
Romidepsin wird in vitro umfassend metabolisiert, hauptsächlich durch CYP3A4 mit geringem Beitrag von CYP3A5, CYP1A1, CYP2B6 und CYP2C19. In therapeutischen Konzentrationen hemmte Romidepsin in vitro nicht kompetitiv CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A4.
In therapeutischen Konzentrationen verursachte Romidepsin in vitro keine nennenswerte Induktion von CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4. Daher ist es unwahrscheinlich, dass es aufgrund der CYP450-Induktion oder -Hemmung durch Romidepsin bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP450-Substraten zu pharmakokinetischen Arzneimittelwechselwirkungen kommt.
Ausscheidung
Nach 4-stündiger intravenöser Verabreichung von Romidepsin mit 14 mg/m2 An den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus beträgt bei Patienten mit T-Zell-Lymphomen die terminale Halbwertszeit (t1/2) dauerte etwa 3 Stunden. Nach wiederholter Gabe wurde keine Anhäufung der Plasmakonzentration von Romidepsin beobachtet.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Ketoconazol
Nach gleichzeitiger Gabe von 8 mg/m2 Romidepsin (4-stündige Infusion) mit Ketoconazol erhöhte sich die Gesamtexposition von Romidepsin um etwa 25 % und die AUC um 10 %0-∞ und Cmaxbzw. im Vergleich zu Romidepsin allein, und der Unterschied in der AUC0-∞ zwischen den beiden Behandlungen war statistisch signifikant.
Rifampin
Nach gleichzeitiger Gabe von 14 mg/m2 Romidepsin (4-stündige Infusion) mit Rifampin erhöhte die Gesamtexposition von Romidepsin um etwa 80 % und die AUC um 60 %0-∞ und Cmaxjeweils im Vergleich zu Romidepsin allein, und der Unterschied zwischen den beiden Behandlungen war statistisch signifikant. Die gleichzeitige Gabe von Rifampin verringerte die Clearance und das Verteilungsvolumen von Romidepsin um 44 % bzw. 52 %. Der nach gleichzeitiger Anwendung mit Rifampin beobachtete Anstieg der Exposition ist wahrscheinlich auf die Hemmung eines unbestimmten hepatischen Aufnahmeprozesses durch Rifampin zurückzuführen, der für die Disposition von Romidepsin vorherrschend ist.
Medikamente, die P-Glykoprotein hemmen
Arzneimittel, die das P-Glykoprotein hemmen, können die Konzentration von Romidepsin erhöhen.
Spezifische Populationen
Einfluss von Alter, Geschlecht, Rasse oder Nierenfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Romidepsin wurde weder durch Alter (27 bis 83 Jahre), Geschlecht, Rasse (weiß vs. schwarz) noch leicht (geschätzte Kreatinin-Clearance 50 bis 80 ml/min), mäßig (geschätzte Kreatinin-Clearance 30 bis 50 ml/min) beeinflusst ) oder schwere (geschätzte Kreatinin-Clearance <30 ml/min) Nierenfunktionsstörung. Die Auswirkung einer Nierenerkrankung im Endstadium (geschätzte Kreatin-Clearance unter 15 ml/min) auf die Pharmakokinetik von Romidepsin wurde nicht untersucht.
Leberfunktionsstörung
Die Romidepsin-Clearance nahm mit zunehmendem Schweregrad der Leberfunktionsstörung ab. Bei Krebspatienten beträgt der geometrische Mittelwert Cmax Werte nach Verabreichung von 14, 7 und 5 mg/m2 Romidepsin bei Patienten mit leichter (B1: Bilirubin ≤ ULN und AST > ULN; B2: Bilirubin > ULN, aber ≤ 1,5 x ULN und beliebigem AST), mittelschwerem (Bilirubin > 1,5 x ULN bis ≤ 3 x ULN und beliebigem AST) und schwerem (Bilirubin > 3 x ULN und beliebige AST) Leberfunktionsstörungen betrugen etwa 111 %, 96 % bzw. 86 % des entsprechenden Wertes nach Verabreichung von 14 mg/m2 Romidepsin bei Patienten mit normaler Leberfunktion (Bilirubin ≤ obere Normgrenze (ULN) bzw. Aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN). Das geometrische Mittel AUCinf Die Werte bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung betrugen etwa 144 %, 114 % bzw. 116 % des entsprechenden Werts bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Unter diesen 4 Kohorten wurde eine moderate interpatiente Variabilität für die Expositionsparameter C festgestelltmax und AUCinfda der Variationskoeffizient (CV) zwischen 30 % und 54 % lag.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitätsstudien wurden mit Romidepsin nicht durchgeführt. Romidepsin war in vitro im bakteriellen Rückmutationstest (Ames-Test) oder im Maus-Lymphom-Test nicht mutagen. Romidepsin war in einem In-vivo-Mikrokerntest im Knochenmark von Ratten nicht klastogen, wenn es mit der maximal tolerierten Dosis (MTD) von 1 mg/kg bei Männern und 3 mg/kg bei Frauen (6 und 18 mg/m²) getestet wurde2 bei Männern bzw. Frauen). Diese Dosen betrugen bis zum 1,3-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis, basierend auf der Körperoberfläche.
Basierend auf nichtklinischen Erkenntnissen kann die männliche und weibliche Fruchtbarkeit durch die Behandlung mit Romidepsin beeinträchtigt werden. In einer 26-wöchigen toxikologischen Studie führte die Verabreichung von Romidepsin bei Ratten bei 0,33 mg/kg/Dosis (2 mg/m) zu einer Hodendegeneration2/Dosis) gemäß dem klinischen Dosierungsplan. Diese Dosis führte zu einer AUC0-∞ Werte, die etwa 2 % des Expositionsniveaus bei Patienten entsprachen, die die empfohlene Dosis von 14 mg/m erhielten2/Dosis. Ein ähnlicher Effekt wurde bei Mäusen nach 4-wöchiger Arzneimittelverabreichung in höheren Dosen beobachtet. Das Gewicht der Samenbläschen und der Prostataorgane verringerte sich in einer separaten Studie an Ratten nach 4-wöchiger täglicher Arzneimittelverabreichung von 0,1 mg/kg/Tag (0,6 mg/m²).2/Tag), etwa 30 % der geschätzten menschlichen Tagesdosis basierend auf der Körperoberfläche. Romidepsin zeigte in pharmakologischen Studien eine hohe Affinität zur Bindung an Östrogenrezeptoren. In einer 26-wöchigen toxikologischen Studie an Ratten wurde bei weiblichen Tieren, denen Dosen von nur 0,1 mg/kg/Dosis (0,6 mg/m²) verabreicht wurden, eine Atrophie im Eierstock, im Uterus, in der Vagina und in der Brustdrüse beobachtet2/Dosis) gemäß dem klinischen Dosierungsplan. Diese Dosis führte zu einer AUC0-∞ Werte, die 0,3 % der Werte bei Patienten betrugen, die die empfohlene Dosis von 14 mg/m erhielten2/Dosis. In einer separaten Studie an Ratten wurden nach 4-wöchiger täglicher Arzneimittelverabreichung von 0,1 mg/kg/Tag (0,6 mg/m²) ein Reifungsstillstand der Eierstockfollikel und eine Gewichtsabnahme der Eierstöcke beobachtet2/Tag). Diese Dosis beträgt etwa 30 % der geschätzten menschlichen Tagesdosis, basierend auf der Körperoberfläche.
14. Klinische Studien
Romidepsin wurde in zwei multizentrischen, einarmigen klinischen Studien bei Patienten mit CTCL untersucht (Studie 1). [NCT00106431] und Studie 2 [NCT00007345]). Insgesamt wurden 167 Patienten mit CTCL in den USA, Europa und Australien behandelt. Studie 1 umfasste 96 Patienten mit bestätigtem CTCL nach Versagen von mindestens einer vorherigen systemischen Therapie. Studie 2 umfasste 71 Patienten mit der Primärdiagnose CTCL, die zuvor mindestens zwei auf die Haut gerichtete Therapien oder eine oder mehrere systemische Therapien erhalten hatten. Die Patienten wurden mit Romidepsin in einer Anfangsdosis von 14 mg/m behandelt2 Infusion über 4 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15 alle 28 Tage.
In beiden Studien konnten Patienten nach Ermessen des Prüfarztes und der örtlichen Aufsichtsbehörden bis zum Fortschreiten der Krankheit behandelt werden. Die objektive Krankheitsreaktion wurde anhand eines zusammengesetzten Endpunkts bewertet, der die Beurteilung der Hautbeteiligung, der Lymphknoten- und viszeralen Beteiligung sowie abnormaler zirkulierender T-Zellen („Sézary-Zellen“) umfasste.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für beide Studien war die allgemeine objektive Krankheitsansprechrate (ORR) basierend auf den Beurteilungen des Prüfarztes und wurde als Anteil der Patienten mit bestätigtem vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR) definiert. CR wurde als kein Krankheitsnachweis und PR als ≥ 50 %ige Krankheitsverbesserung definiert. Sekundäre Endpunkte in beiden Studien waren die Dauer des Ansprechens und die Zeit bis zum Ansprechen.
Ausgangsmerkmale des Patienten
Demografische Merkmale und Krankheitsmerkmale der Patienten in Studie 1 und Studie 2 sind in Tabelle 3 aufgeführt.
|
Charakteristisch |
Studie 1 (N=96) |
Studie 2 (N=71) |
|
Alter |
||
|
N |
96 |
71 |
|
Mittelwert (SD) |
57 (12) |
56 (13) |
|
Median (Bereich) |
57 (21, 89) |
57 (28, 84) |
|
Geschlecht, n (%) |
||
|
Männer |
59 (61) |
48 (68) |
|
Frauen |
37 (39) |
23 (32) |
|
Rasse, n (%) |
||
|
Weiß |
90 (94) |
55 (77) |
|
Schwarz |
5 (5) |
15 (21) |
|
Sonstiges/Nicht gemeldet |
1 (1) |
1 (1) |
|
Krankheitsstadium bei Studieneintritt, n (%) |
||
|
IA |
0 (0) |
1 (1) |
|
IB |
15 (16) |
6 (9) |
|
IIA |
13 (14) |
2 (3) |
|
IIB |
21 (22) |
14 (20) |
|
III |
23 (24) |
9 (13) |
|
IVA |
24 (25) |
27 (38) |
|
IVB |
0 (0) |
12 (17) |
|
Anzahl früherer hautbezogener Therapien |
||
|
Median (Bereich) |
2 (0, 6) |
1 (0, 3) |
|
Anzahl früherer systemischer Therapien |
||
|
Median (Bereich) |
2 (1, 8) |
2 (0, 7) |
Klinische Ergebnisse
Die Wirksamkeitsergebnisse für CTCL-Patienten sind in Tabelle 4 aufgeführt. Die mittlere Zeit bis zum ersten Ansprechen betrug in beiden Studien 2 Monate (Bereich 1 bis 6). Die mittlere Zeit bis zur CR betrug in Studie 1 4 Monate und in Studie 2 6 Monate (Bereich 2 bis 9).
|
Rücklaufquote |
Studie 1 (N=96) |
Studie 2 (N=71) |
|
ORR (CR + PR), n (%) |
33 (34) |
25 (35) |
|
CR, n (%) [95% Confidence Interval] |
6 (6) [2, 13] |
4 (6) |
|
PR, n (%) [95% Confidence Interval] |
27 (28) |
21 (30) |
|
Dauer der Antwort (Monate) |
||
|
N |
33 |
25 |
|
Median (Bereich) |
15 (1, 20*) |
11 (1, 66*) |
|
*Bezeichnet den zensierten Wert. |
||
15. Referenzen
- Gefährliche Medikamente der OSHA. OSHA.
16. Wie wird Romidepsin-Injektion verabreicht?
Wie geliefert
Romidepsin-Injektion wird als sterile, klare, farblose bis blassgelbe Lösung geliefert und ist in Einzeldosisfläschchen in den folgenden Kartonstärken erhältlich.
Romidepsin-Injektion, 10 mg/2 ml (5 mg/ml) NDC 0703-3071-01
Romidepsin-Injektion, 27,5 mg/5,5 ml (5 mg/ml) NDC 0703-4004-01
Lagerung und Handhabung
Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Abweichungen zwischen 15 °C und 30 °C (59 °F bis 86 °F) im Karton sind zulässig [see USP Controlled Room Temperature]. Vor Licht schützen.
Romidepsin-Injektion ist ein gefährliches Medikament. Befolgen Sie die geltenden besonderen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren.1
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
Niedrige Blutwerte
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die Behandlung mit Romidepsin-Injektionen zu niedrigen Blutwerten führen kann und dass eine häufige Überwachung der hämatologischen Parameter erforderlich ist. Patienten sollten angewiesen werden, Fieber oder andere Anzeichen einer Infektion, erhebliche Müdigkeit, Kurzatmigkeit oder Blutungen zu melden [see Warnings and Precautions (5.1)].
Infektionen
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass während der Behandlung mit Romidepsin-Injektion Infektionen auftreten können. Weisen Sie die Patienten an, über Fieber, Husten, Kurzatmigkeit mit oder ohne Brustschmerzen, Brennen beim Wasserlassen, grippeähnliche Symptome, Muskelschmerzen oder sich verschlimmernde Hautprobleme zu berichten. Weisen Sie die Patienten an, vor Beginn der Romidepsin-Injektion eine Vorgeschichte von Hepatitis B zu melden [see Warnings and Precautions (5.2)].
Tumorlyse-Syndrom
Weisen Sie Patienten auf das Risiko eines Tumorlysesyndroms hin (insbesondere solche mit fortgeschrittenem Krankheitsstadium und/oder hoher Tumorlast), um nach jeder Dosis mindestens 72 Stunden lang eine hohe Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten [see Warnings and Precautions (5.4)].
Übelkeit und Erbrechen
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass nach der Behandlung mit Romidepsin-Injektion häufig Übelkeit und Erbrechen auftreten. Für alle Patienten werden prophylaktische Antiemetika empfohlen. Weisen Sie die Patienten an, diese Symptome zu melden, damit eine geeignete Behandlung eingeleitet werden kann [see Adverse Reactions (6.1)].
Embryo-fetale Toxizität
Weisen Sie die Patientinnen darauf hin, dass die Injektion von Romidepsin während der Schwangerschaft zu Schäden am Fötus führen kann [see Warnings and Precautions (5.5) and Use in Specific Populations (8.1)].
Empfängnisverhütung
Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung mit Romidepsin-Injektion und für einen Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Weisen Sie Männer mit reproduktiven Partnerinnen darauf hin, während der Behandlung mit Romidepsin-Injektion und für einen Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [Use in Specific Populations (8.3)].
Stillzeit
Weisen Sie stillende Frauen darauf hin, während der Behandlung mit Romidepsin-Injektion und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen [see Use in Specific Populations (8.2)].
Unfruchtbarkeit
Weisen Sie Frauen und Männer auf das Fortpflanzungspotenzial hin, dass die Injektion von Romidepsin zu Unfruchtbarkeit führen kann [see Nonclinical Toxicology (13.1)].
Teva Pharmaceuticals USA, Inc.
Nordwales, PA 19454
INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN
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INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN |
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Was ist eine Romidepsin-Injektion? Romidepsin-Injektion ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Erwachsenen mit einer Krebsart namens kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL), nachdem mindestens eine andere Art von Arzneimitteln zum Einnehmen oder als Injektion ausprobiert wurde. Es ist nicht bekannt, ob die Romidepsin-Injektion bei Kindern sicher und wirksam ist. |
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Bevor Sie eine Romidepsin-Injektion erhalten, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Einige Arzneimittel können die Wirkungsweise von Romidepsin-Injektion beeinflussen, oder Romidepsin-Injektion kann die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen oder anwenden:
Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon und zeigen Sie diese Ihrem Arzt und Apotheker, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten. |
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Wie erhalte ich eine Romidepsin-Injektion?
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Was sind die möglichen Nebenwirkungen einer Romidepsin-Injektion? Romidepsin-Injektion kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
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Zu den häufigsten Nebenwirkungen der Romidepsin-Injektion gehören:
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Romidepsin-Injektion Übelkeit oder Erbrechen verspüren. Ihr Arzt wird Ihre Symptome behandeln und Ihnen möglicherweise vor der Einnahme Ihrer Romidepsin-Injektion Arzneimittel verabreichen, um Übelkeit und Erbrechen vorzubeugen. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen einer Romidepsin-Injektion. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden. |
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Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung der Romidepsin-Injektion. Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Diese Patienteninformationsbroschüre fasst die wichtigsten Informationen zur Romidepsin-Injektion zusammen. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zur Romidepsin-Injektion bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. |
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Welche Inhaltsstoffe enthält die Romidepsin-Injektion? Die aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer.
Teva Pharmaceuticals USA, Inc., Nordwales, PA 19454 |
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Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt. Überarbeitet 12/2021
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
NDC 0703-4004-01
Nur Rx
Romidepsin-Injektion
27,5 mg/5,5 ml
(5 mg/ml)
Nur zur intravenösen Infusion nach Verdünnung
MUSS vor der Verwendung in 500 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektionslösung (USP) verdünnt werden.
VORSICHT: Zytotoxisches Mittel
Eine Einzeldosis-Durchstechflasche
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile
| ROMIDEPSIN Romidepsin-Injektion, Lösung, Konzentrat |
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| Etikettierer – Teva Parenteral Medicines, Inc. (794362533) |