Zimulti

Zimulti Sanofi-Aventis hat Rimonabant weltweit vom Markt genommen und befindet sich nicht mehr in der Entwicklung.1 Im Juni 2007 empfahl der Beratungsausschuss für endokrine und metabolische Arzneimittel der FDA die Zulassung von Rimonabant (in den USA als Zimulti bekannt) aus folgenden Gründen Bedenken hinsichtlich gefährlicher psychologischer Nebenwirkungen, einschließlich Suizidalität und Depression. Anschließend erteilte die FDA Rimonabant keine Zulassung und es wurde in den Vereinigten Staaten nie vermarktet. Acomplia, der Markenname von Rimonabant in Europa, wurde im Januar 2009 von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) aufgrund der Risiken dieser Nebenwirkungen offiziell zurückgezogen. Zuvor hatte die EMEA Acomplia im Jahr 2008 vom britischen Markt ausgeschlossen, da die Behörde der Ansicht war, dass die Vorteile die Risiken nicht überwiegen.

Was ist Zimulti?

• Zimulti (Rimonabant) war das erste einer neuen Klasse von Therapeutika namens Cannabinoid-1-Rezeptorblocker (CB1).
• Zimulti wurde zur Behandlung von Fettleibigkeit, als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung und verwandten Erkrankungen untersucht.

Wie funktioniert Zimulti?

• Zimulti wirkt durch selektive Blockierung von CB1-Rezeptoren im Gehirn und in peripheren Organen, die für den Glukose- und Lipid- (oder Fett-)Stoffwechsel wichtig sind, einschließlich Fettgewebe, Leber, Magen-Darm-Trakt und Muskeln.2
• Die CB1-Rezeptorblockade mit Zimulti verringert die Überaktivität des Endocannabinoidsystems (EC-System).3,4 Das EC-System ist ein kürzlich charakterisiertes physiologisches System, das Rezeptoren wie den CB1-Rezeptor umfasst und nachweislich eine wichtige Rolle dabei spielt Regulierung des Körpergewichts und Kontrolle des Energiehaushalts sowie des Glukose- und Lipid- (oder Fett-)Stoffwechsels.
• Zimulti schaltet dieselben Gehirnschaltkreise aus, die Menschen hungrig machen, wenn sie Cannabis rauchen. Infolgedessen essen Menschen, die Zimulti einnehmen, weniger und nehmen ab.

Wofür wird Zimulti verwendet?

• Es wurde untersucht, ob Zimulti ergänzend zu Diät und Bewegung zur Behandlung adipöser oder übergewichtiger Patienten eingesetzt werden kann, die an Typ-2-Diabetes und abnormalen Blutfettwerten leiden.
• Sanofi argumentierte, dass Zimulti auch das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verhindern könne.

Hilft Zimulti auch bei der Raucherentwöhnung?

• Zimulti wurde von Sanofi-Aventis als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung untersucht, basierend auf Studien über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr an über 6.500 Rauchern, die motiviert waren, mit dem Rauchen aufzuhören.
• Sanofi-Aventis reichte einen Zulassungsantrag für Zimulti bei der FDA ein, die ihrerseits ein nicht genehmigungsfähiges Schreiben für die Verwendung von Zimulti zur Raucherentwöhnung und ein genehmigungsfähiges Schreiben für die Verwendung bei der Gewichtskontrolle ausstellte. Im Juni 2007 empfahl der Beratungsausschuss für endokrine und metabolische Arzneimittel der FDA jedoch die Zulassung von Rimonabant für jegliche Indikation aufgrund von Bedenken hinsichtlich gefährlicher psychologischer Nebenwirkungen, einschließlich Suizidalität und Depression. Anschließend erteilte die FDA Rimonabant keine Zulassung und es wurde in den Vereinigten Staaten nie vermarktet.

Was waren die Ergebnisse der klinischen Studien?

• In klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass Zimulti ein breites Spektrum kardiometabolischer Risikofaktoren verbessert und eine nachhaltige Gewichtsabnahme fördert.5,6
• Ungefähr die Hälfte der beobachteten Verbesserung von HDL-Cholesterin, Triglyceriden und HbA1C (ein Indikator für die Blutzuckerkontrolle) bei Patienten, die Zimulti 20 mg erhielten, lag über dem, was allein durch Gewichtsverlust zu erwarten war.7

Nebenwirkungen von Zimulti

• Nebenwirkungen in der Zimulti-Studie bei Fettleibigkeit waren Erbrechen und Übelkeit, was etwa 19 Prozent der Patienten dazu zwang, die Studie abzubrechen, verglichen mit 13 Prozent derjenigen, die Placebo einnahmen.
• Klinische Studien ergaben, dass 26 Prozent der Personen, die Zimulti einnahmen, im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten, über psychiatrische Symptome berichteten, darunter Angstzustände, Schlaflosigkeit, Panikattacken sowie eine Zunahme von Aggression und Unruhe.
• Es wurde auch gezeigt, dass Zimulti eine erhöhte Suizidneigung und andere depressive Symptome hervorruft.8

Verweise:

1. Persönliche Kommunikation. Medizinische Informationsabteilung von Sanofi-Aventis. Rimonabant-Verfügbarkeit. 12. September 2011
2. Pagotto U. Pasquali R. Bekämpfung von Fettleibigkeit und damit verbundenen Risikofaktoren durch Antagonisierung von Cannabinoid-Typ-1-Rezeptoren. Lanzette. 2005; 365: 1363-64.
3. Van Gaal LF, Rissanen, AM, Scheen AJ, Ziegler O, Rössner S für die RIO-Europe Study Group. Auswirkungen des Cannabinoid-1-Rezeptorblockers Rimonabant auf Gewichtsreduktion und kardiovaskuläre Risikofaktoren bei übergewichtigen Patienten: 1-Jahres-Erfahrung aus der RIO-Europe-Studie. Lanzette. 2005; 365: 1389-97.
4. Marzo V, et al. Leptin-regulierte Endocannabinoide sind an der Aufrechterhaltung der Nahrungsaufnahme beteiligt. Natur. 2001;410:822-825.
5. Després, JP et al. Wirkung von Rimonabant auf das Körpergewicht und das metabolische Syndrom bei übergewichtigen Patienten. New England Journal of Medicine, 16. November 2005.
6. Van Gaal L, et al. Auswirkungen des Cannabinoid-1-Rezeptorblockers Rimonabant auf Gewichtsreduktion und kardiovaskuläre Risikofaktoren bei übergewichtigen Patienten: 1-jährige Erfahrung aus der RIO-Europe-Studie. Die Lanzette. 365;1389-1397.
7. Zusammenfassung der Produkteigenschaften von Zimulti
8. Aussage vor der Sitzung des FDA-Beratungsausschusses zu Rimonabant (HRG-Veröffentlichung Nr. 1815), Aussage von Sidney Wolfe, MD, Ben Wolpaw und Elizabeth Barbehenn Ph.D. Gesundheitsforschungsgruppe des öffentlichen Bürgers. Sitzung des FDA-Beratungsausschusses für endokrine Stoffwechselmedikamente zu Rimonabant: 13. Juni 2007

Zulassung für Rimonabant durch die FDA am 23. Juni 2005 angenommen

Sanofi-aventis erhielt am 17. Februar 2006 von der FDA ein Genehmigungsschreiben für Rimonabant zur Gewichtskontrolle und ein nicht genehmigungsfähiges Schreiben für die Raucherentwöhnung

Der FDA-Beratungsausschuss empfahl die Zulassung von Rimonabant (Zimulti) zur Anwendung bei adipösen und übergewichtigen Patienten mit damit verbundenen Risikofaktoren nicht 13. Juni 2007

Das Medikament Zimulti (Rimonabant) zur Gewichtsreduktion kann schwere körperliche und psychische Schäden sowie Geburtsfehler verursachen, teilte ein Bürger der FDA am 13. Juni 2007 mit

Sanofi-Aventis stellt Rimonabant-Studien für alle Indikationen ein 6. November 2008

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