Diventare attivi nella mezza età può aumentare la resistenza del cervello all'Alzheimer

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Rimanere attivi durante i 40 e i 50 anni può aiutare il cervello a resistere ai cambiamenti nella fase iniziale dell'Alzheimer, soprattutto se si seguono le raccomandazioni sull'attività, rileva questo studio. In un recente articolo pubblicato sulla rivista Alzheimer's & Dementia, i ricercatori hanno esaminato come i cambiamenti nell'attività fisica nella mezza età possano influenzare i cambiamenti cerebrali associati alla malattia di Alzheimer (AD) nei soggetti a più alto rischio di sviluppare la malattia. I loro risultati suggeriscono che l’attività fisica dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) era associata a una riduzione del carico di amiloide nel cervello e in entrambi...

Diventare attivi nella mezza età può aumentare la resistenza del cervello all'Alzheimer

Rimanere attivi durante i 40 e i 50 anni può aiutare il cervello a resistere ai cambiamenti nella fase iniziale dell'Alzheimer, soprattutto se si seguono le raccomandazioni sull'attività, rileva questo studio.

In un recente articolo pubblicato sulla RivistaAlzheimer e demenzaI ricercatori hanno esaminato come i cambiamenti nell'attività fisica nella mezza età possano influenzare i cambiamenti cerebrali associati alla malattia di Alzheimer (AD) nelle persone a maggior rischio di sviluppare la malattia.

I loro risultati suggeriscono che l’attività fisica dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) era associata a un ridotto carico di amiloide nel cervello e sia il diventare che il rimanere attivi a livelli inferiori a quelli raccomandati erano associati a un maggiore spessore corticale nelle aree rispetto al seme rimanente. Al contrario, il comportamento sedentario residuo era implicato nella riduzione dello spessore corticale nelle aree vulnerabili all’AD.

sfondo

La malattia di Alzheimer (AD) inizia con una lunga fase preclinica caratterizzata da cambiamenti precoci nel cervello come la neurodegenerazione e l'accumulo di amiloide-β (Aβ), che possono essere rilevati dai biomarcatori anni prima dell'inizio dei sintomi.

I ricercatori ritengono che fino a un terzo dei casi siano collegati a fattori modificabili dello stile di vita e che vi sia un crescente interesse per la prevenzione dell’AD attraverso la modificazione del comportamento, in particolare l’attività fisica.

Il comportamento sedentario è un noto fattore di rischio per la demenza, mentre è stato dimostrato che l’attività fisica nella mezza età riduce il rischio di AD e di declino cognitivo. Ciò potrebbe avvenire attraverso strade come il miglioramento della salute mentale e cardiovascolare.

La mezza età è un momento cruciale perché spesso iniziano allora i cambiamenti cerebrali legati all’età e le patologie dell’AD, soprattutto nelle persone a rischio genetico o familiare. Mentre studi precedenti hanno dimostrato associazioni trasversali tra attività fisica e riduzione dei biomarcatori di AD, pochi hanno esaminato come i cambiamenti nei livelli di attività – in particolare l’aderenza alle raccomandazioni dell’OMS – influenzino la progressione dei cambiamenti correlati all’AD negli individui a rischio.

A proposito dello studio

In questo studio, i ricercatori hanno valutato una lacuna critica nella ricerca esaminando se l’aumento dell’attività fisica, compresa l’adesione alle linee guida dell’OMS, è associato al rischio di AD negli adulti di mezza età, cognitivamente non compromessi, con un carico di Aβ inferiore e una migliore struttura cerebrale.

Hanno analizzato i dati di 337 partecipanti cognitivamente intatti in Catalogna provenienti da uno studio più ampio sulla malattia di Alzheimer (AD) preclinica. Ai partecipanti, di età compresa tra 45 e 65 anni e principalmente con una storia familiare di AD, sono stati raccolti dati sull'attività fisica al basale (2013-2014) e al follow-up (circa 4 anni dopo). Sono stati inclusi solo quelli con dati MRI e/o PET amiloide al follow-up.

L'attività fisica è stata valutata utilizzando un questionario che registrava i minuti settimanali di attività moderata o vigorosa. I partecipanti sono stati raggruppati in base all'aderenza alle linee guida dell'OMS in entrambi i momenti: mantenuto, mantenuto, non aderente, aderente, non aderente e aderente. È stata inoltre calcolata una misura continua del cambiamento di attività.

Il carico di amiloide nel cervello è stato valutato mediante tomografia a emissione di positroni (PET) e lo spessore corticale nelle regioni sensibili all'AD è stato misurato utilizzando la risonanza magnetica strutturale (MRI). La regione della firma AD è stata definita utilizzando un composito di aree del lobo temporale mediale suscettibili all'atrofia precoce dell'AD.

I modelli statistici hanno esaminato il modo in cui i gruppi di attività fisica e i cambiamenti nell’attività predicevano il carico di amiloide e lo spessore corticale al follow-up, adattandoli per età, sesso, istruzione, stato dell’apolipoproteina E (APOE)-ε4 e tempo tra le valutazioni.

Le analisi di sensibilità hanno controllato anche fattori di salute cardiovascolare e mentale come sintomi di depressione e ansia.

Vale la pena notare che i risultati dell’imaging cerebrale sono stati misurati solo al follow-up, quindi la causalità non può essere stabilita con certezza. Inoltre, il 99,4% dei partecipanti era caucasico, limitando la generalizzabilità dei risultati ad altre popolazioni.

Risultati

I partecipanti sono stati divisi in cinque gruppi in base all’aderenza alle linee guida sull’attività fisica dell’OMS. Quasi il 30% è rimasto sedentario mentre il 15,7% ha aderito al trattamento. Coloro che hanno aderito hanno mostrato il maggiore aumento dei minuti di attività fisica. Non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi per età, istruzione, sesso o stato di ApoE-ε4.

I partecipanti che mantenevano un comportamento sedentario avevano uno spessore corticale delle regioni cerebrali sensibili alla malattia di Alzheimer (AD) significativamente più basso rispetto a quelli che erano aderenti o anche a quelli che non erano aderenti ma non sedentari. Inoltre, coloro che sono diventati aderenti avevano un carico di amiloide-β (Aβ) significativamente inferiore rispetto a coloro che non hanno aderito, un risultato che è rimasto statisticamente significativo anche dopo la correzione per confronti multipli. Anche la differenza nel carico di amiloide tra coloro che sono diventati aderenti e coloro che sono rimasti sedentari era presente ma meno significativa.

È stata trovata un’associazione dose-risposta, con una maggiore attività fisica correlata a un minore carico di Aβ; Tuttavia, questo effetto dose-dipendente non è stato osservato per lo spessore corticale. Questi risultati sono rimasti in gran parte robusti dopo aver aggiustato il rischio cardiovascolare e gli esiti sulla salute mentale, sebbene alcune associazioni con lo spessore corticale siano state attenuate dopo questi aggiustamenti.

Conclusioni

Lo studio mostra che un’attività fisica aumentata o prolungata nella mezza età è associata a un carico inferiore di Aβ e a un maggiore spessore corticale nelle regioni cerebrali soggette ad AD, evidenziando i potenziali effetti neuroprotettivi.

Anche l’adesione parziale alle linee guida sull’attività (vale a dire, non aderente ma non sedentario) sembrava essere vantaggiosa. Una relazione dose-dipendente tra l’aumento dell’attività e la diminuzione dell’Aβ supporta questa associazione.

I punti di forza di questa analisi includono il disegno longitudinale, i dati sui biomarcatori e l’aggiustamento per i fattori confondenti. Tuttavia, lo studio è limitato dalla natura osservativa del disegno dell’indagine, dalla limitata diversità etnica, dall’uso di attività fisica auto-riferita e dall’incapacità di escludere una causalità inversa dovuta ai risultati cerebrali misurati solo al follow-up. Anche i potenziali mediatori non misurati come il sonno o la neurogenesi non sono stati valutati.

Nel complesso, i risultati suggeriscono che l’adozione dell’attività fisica raccomandata dall’OMS durante la mezza età può migliorare la resilienza alla patologia precoce dell’AD anche negli individui a rischio.


Fonti:

Journal reference:
  • Physical activity changes during midlife are linked to brain integrity and amyloid burden. Akinci, M., Aguilar-Domínguez, P., Palpatzis, E., Shekari, M., García-Prat, M., Deulofeu, C., Fauria, K., García-Aymerich, J., Gispert, J.D., Suárez-Calvet, M., Grau-Rivera, O., Sánchez-Benavides, G., Arenaza-Urquijo, E.M. Alzheimer’s & Dementia (2025). DOI: 10.1002/alz.70007, https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/alz.70007