Sucralose stört die männliche Fruchtbarkeit, indem sie Spermien beschädigen und Hormone in der Tierstudie verändern

Ein häufiger künstlicher Süßstoff, der in Tausenden von Lebensmitteln zu finden ist, kann die männliche Fruchtbarkeit durch Störung von Hormonen und schädlichen Spermien bedrohen, wie neue Forschungen an Ratten zeigen.

In einer kürzlich im Journal veröffentlichten Studie Umweltgesundheit PerspektivenDie Forscher untersuchten die Auswirkungen der Sucralose -Exposition auf die männliche reproduktive Gesundheit.

Die männliche Unfruchtbarkeit ist ein globales gesundheitliches Problem, das 8% bis 12% der Paare betrifft und zu fast der Hälfte der weltweiten Unfruchtbarkeitsfälle beiträgt. Die männliche Unfruchtbarkeit wird durch hormonelle, ökologische und genetische Faktoren beeinflusst, die die Spermatogenese und die Fortpflanzungsfunktion beeinträchtigen. Änderungen der Ernährung und des Lebensstils, einschließlich der erhöhten Aufnahme von nicht-ngnitiven Süßsteinen (NNSS) und zuckerhaltigen Getränken, gehören zu diesen Faktoren, die an der zunehmenden Prävalenz von Unfruchtbarkeit beteiligt sind.

Sucralose, NNS, macht 30% des Süßstoffmarktes in den USA aus. Obwohl Sucralose antibakterielle Eigenschaften und niedrigere Kalorien aufweist, gibt es auftretende Bedenken hinsichtlich potenzieller Gesundheitsrisiken und Umweltdauer. Es ist auch eine anhaltende Verunreinigung in aquatischen Systemen, wobei Studien seine konsequente Präsenz im gesamten städtischen Wasserkreislauf ergeben. In der Studie zeigt die Studie Bedenken hinsichtlich Sucralose-6-Acetat, einem genotoxischen Nebenprodukt der Herstellung und des Stoffwechsels von Sucralose, das die Gesundheit und die Umweltrisiken verschärfen kann. Trotz der Erforschung von NNSS sind Daten zu potenziellen Verbindungen zwischen Sucralose und männlicher Unfruchtbarkeit begrenzt.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie bewerteten die Forscher die Auswirkungen von Sucralose auf die männliche reproduktive Gesundheit. Die Ratten der männlichen Sprague-Dawley (SD) im Alter von sechs Wochen wurden unter kontrollierten Bedingungen für eine Woche akklimatisiert und anschließend an eine von vier Versuchsgruppen randomisiert. Sucralose wurde für zwei Monate mit 1,5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg oder 90 mg/kg verabreicht.

Die Kontrollen erhielten entionisiertes Wasser. Das Körpergewicht wurde wöchentlich für acht Wochen überwacht. Am Ende der Studie wurden die Tiere eingeschläfert und Blutproben für biochemische Analysen entnommen. Organe wie Leber, Milz, Herz, Hoden, Epididymis und Nieren wurden zur histopathologischen Bewertung geerntet.

Das Cauda -Epididymis wurde in Stücke geschnitten und kurz in Kulturmedium gehalten, und der Überstand wurde für die Analyse der Spermienmotilität verwendet. Spermienproben wurden einer Western -Blot -Analyse ausgesetzt, um DNA -Schadensmarker zu bewerten. Außerdem wurde ein enzymgebundener Immunosorbent-Assay verwendet, um das follikelstimulierende Hormon (FSH), das Luteinisierungshormon (LH) und Kissspeptin1 (Kiss1) zu messen.

Chemilumineszenzimunoassays wurden durchgeführt, um Serumtestosteron, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) zu messen. Ferner wurden Maus -Sertoli -Zellen (TM4) und Leydig -Zellen (TM3) 24–72 Stunden lang mit unterschiedlichen Konzentrationen von Sucralose behandelt. Diese Zellen wurden einer intrazellulären reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), Lebensfähigkeit und Western -Blot -Analysen unterzogen. Um die Dysfunktion der Autophagie-Lysosomen zu bewerten, verwendeten die Forscher Bafilomycin A1, eine Verbindung, die die Lysosomalversuche blockiert und eine beeinträchtigte Fusion von Autophagosomen und Lysosomen ergibt.

Der Kolmogorov-Smirnov-Test bewertete die Datennormalität. Nicht parametrische Tests wurden für Daten angewendet, die gegen die Normalitätsannahmen verstoßen. Eine Zwei-Wege-Varianzanalyse wurde durchgeführt, um die Auswirkungen von Sucralose- und Expositionsdauer zu bewerten. Gruppenunterschiede wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test oder dem T-Test des Schülers verglichen.

Ergebnisse

TM3- und TM4 -Zellen, die unterschiedlichen Sucralosekonzentrationen (1 & mgr; m, 10 & mgr; m, 100 & mgr; m, 1000 & mgr; m und 10.000 & mgr; m) ausgesetzt waren, wiesen eine signifikant niedrigere Lebensfähigkeit der Zellen auf. Die Zellen zeigten auch höhere Spiegel an Mikrotubuli-assoziiertem Protein 1A/1B Leichtkette 3B, Form II (LC3B-II) bei 1000 oder 10.000 μm und geringfügig niedrigeren p62-Spiegeln. Diese Veränderungen in Kombination mit reduziertem Cathepsin B (einem lysosomalen Enzym) deuten auf einen beeinträchtigten autophagischen Abbau hin. Nach der Sucralose -Behandlung gab es eine signifikant geringere Expression von Cathepsin B, was auf eine beeinträchtigte lysosomale Funktion hinweist.

Die ROS -Spiegel in TM3- und TM4 -Zellen nach Sucralose -Exposition bei 1 mM, 2,5 mm, 5 mm, 7,5 mm oder 10 mM waren signifikant höher; Sucralose-behandelte Zellen hatten auch einen erhöhten Kernfaktor erythroid 2-verwandtes Faktor 2 (Nrf2) -Expression und Hämoxygenase 1 (HO-1) -Einspiegel, was auf eine Zunahme des oxidativen Stresses hinweist. Bemerkenswerterweise hatten exponierte Zellen eine Verringerung der Proteinexpression des Geschmacksrezeptors Typ 1 1 (T1R3).

Darüber hinaus unterdrückte die Zusammenstellung mit einem bekannten T1R3-Antagonisten (Lactisol) die T1R3-Expression mehr als die Behandlung von Sucralose allein. Um die Relevanz der T1R3-Modulation weiter zu untersuchen, wurden die Hypophysen-Adenomzellen der Ratte (RC-4b/c) mit Sucralose mit oder ohne Laktisolkobehandlung behandelt. Dies ergab eine signifikante Verringerung der LH-Spiegel dosisabhängig. Die Lactisol-Ko-Behandlung hat diese Unterdrückung, insbesondere bei niedrigeren Sucralose-Spiegeln, verärgert.

SD -Ratten, die Sucralose ausgesetzt waren, zeigten keine Unterschiede im Körpergewicht, AST- oder ALT -Spiegel sowie Herz- und Leberindizes zwischen den Gruppen. Obwohl das Auftreten von Fortpflanzungsorganen nicht bemerkenswert unterschiedlich war, hatten exponierte Tiere signifikant niedrigere Epididymis- und Hodenindizes. Ferner zeigten Ratten eine signifikante Verringerung der Serum -Testosteron- und LH -Spiegel sowie des Serum- und Hodenkiss1 -Spiegels. KISS1, ein Schlüsselregulator der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse (HPG), ist entscheidend für die Initiierung der Pubertät und die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts des Fortpflanzungshormons; Seine Unterdrückung kann direkt zur beeinträchtigten Fruchtbarkeit beitragen.

Die Sucralose -Exposition reduzierte auch die Proteinspiegel von T1R3 in den Hoden. Exponierte Tiere hatten eine abnormale Spermienmorphologie (mit gewickelten und gebogenen Schwänzen) und eine geringere Lebensfähigkeit der Spermien. Die histologische Untersuchung der Hoden zeigte Veränderungen im seminhaltigen Epithel, einschließlich schwerer Vakuolisierung, gestörter Keimzellorganisation und Kernkondensation.

DNA -Schäden wurden auch in Spermien beobachtet, was auf zelluläre Beeinträchtigungen hinweist. Die Hoden von Sucralose-exponierten Tieren hatten höhere LC3B-Spiegel und niedrigere P62-Spiegel, was auf Veränderungen der Autophagie hinweist. Darüber hinaus hatten exponierte Tiere ein höheres Serum- und Hodenspiegel von Malondialdehyd, was auf eine erhöhte Lipidperoxidation hinweist.

Schlussfolgerungen

Zusammen wirkt sich die Sucralose -Exposition nachteilig auf die männlichen Fortpflanzungsergebnisse bei Ratten aus, indem sie oxidativen Stress induziert, DNA -Schäden verursacht und die Autophagie stört. In der Studie wird festgestellt, dass In-vitro-Dosen (bis zu 10 mm) die typische Exposition gegenüber menschlichen Ernährung wahrscheinlich überschreiten, was die Vorsicht bei der Extrapolierung der Ergebnisse auf reale Aufnahmeniveaus rechtfertigt.

Die Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer sorgfältigen Bewertung von NNNS -NNS und fordern bessere Vorschriften zur Lebensmittelsicherheit, um potenzielle Risiken zu lindern. Darüber hinaus zeigt die Umweltdauer von Sucralose und sein Nebenprodukt, Sucralose-6-Acetat, breitere ökologische Bedenken.

Weitere Studien sind erforderlich, um Dosis-Wirkungs-Beziehungen, langfristige Effekte und zugrunde liegende molekulare Mechanismen zu untersuchen, um die nachteiligen Auswirkungen von Sucralose umfassend abzugrenzen.

Quellen: