Koloskopie und FIT im Alter von 60 Jahren erkennen Darmkrebs früher

Die Einladung von Erwachsenen zur Darmkrebsvorsorge im Alter von 60 Jahren verschiebt die Diagnose auf frühere Stadien, ohne die kurzfristigen Sterblichkeitsraten zu senken, was sowohl das Versprechen als auch die Nachteile einer bevölkerungsbasierten Krebserkennung unterstreicht.

Studie: Koloskopie und fäkale immunchemische Tests im Vergleich zur üblichen Sorgfalt bei der diagnostischen Darmkrebsvorsorge: die randomisierte kontrollierte Studie SCREESCO. Bildnachweis: Jo Panuwat D/Shutterstock.com

Ein aktueller Naturmedizin Die Studie führte eine groß angelegte randomisierte SCREESCO-Studie durch, um zu beurteilen, ob die Darmkrebsvorsorge (CRC) im Alter von 60 Jahren, die über eine primäre Koloskopie oder einen fäkalen immunchemischen Test (FIT) durchgeführt wird, bei Erwachsenen im Alter von 60 Jahren größere Vorteile oder Nachteile mit sich bringt als die übliche Behandlung.

Variabilität bei internationalen CRC-Screening-Ansätzen

Viele Organisationen, darunter das American College of Gastroenterology und die European Society of Gastrointestinal Endoscopy, empfehlen ein Darmkrebs-Screening für Personen im Alter von 50–75 Jahren, entweder durch Koloskopie oder FIT. Während das Koloskopie-Screening umfassend untersucht wurde, haben nur wenige randomisierte Studien die FIT mit der üblichen Versorgung verglichen. Obwohl eine Koloskopie zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen führen kann, sind diese nach wie vor selten und die randomisierte Evidenz zum Nutzen und Schaden des Screenings im Vergleich zur üblichen Versorgung ist begrenzt.

Eine Koloskopie wird normalerweise nur Personen mit einem höheren Risiko angeboten, basierend auf Ergebnissen nicht-invasiver Tests, die mehr Blut im Stuhl zeigen. In vielen Ländern werden die meisten Menschen alle zwei Jahre mittels FIT auf Darmkrebs untersucht, insbesondere im Alter zwischen 50 und 75 Jahren.

Bemerkenswert ist, dass die Grenzwerte, die zur Definition eines positiven FIT-Ergebnisses verwendet werden, international erheblich variieren und zwischen 8,5 μg Hämoglobin pro Gramm Kot und 120 μg/g liegen. Diese Variabilität spiegelt Unterschiede in der nationalen Gesundheitspolitik, den Risikoprofilen der Bevölkerung und den Gesundheitsressourcen wider und kann sowohl die Sensitivität und Spezifität von Screening-Programmen als auch die Nachfrage nach nachgelagerter Koloskopie beeinflussen.

Um die Gesundheitspolitik bei der Früherkennung und Entfernung von Darmkrebs und präkanzerösen Läsionen zu steuern, ist es wichtig, sowohl den Nutzen als auch die Risiken des Darmkrebs-Screenings zu quantifizieren.

Das SCREESCO-Studiendesign

Die randomisierte kontrollierte Studie (RCT) SCREESCO in Schweden wurde entwickelt, um verschiedene Ansätze zur Erkennung von Darmkrebs direkt zu vergleichen. In dieser Studie wurden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeteilt: einer primären Koloskopie-Screening-Gruppe, einer Gruppe, die im Abstand von zwei Jahren zwei Runden FIT-Screening mit zwei Stühlen erhielt, wobei ein Positivitätsschwellenwert von 10 μg Hämoglobin pro Gramm Kot in jeder Probe zur Erhöhung der Empfindlichkeit verwendet wurde, oder einer Kontrollgruppe, die mit der üblichen Sorgfalt fortfuhr und nicht zum Screening eingeladen wurde. Dieses Design ermöglichte es den Forschern, die Wirksamkeit und Risiken sowohl der Koloskopie- als auch der FIT-Screening-Strategien neben dem Standardansatz der Gesundheitsversorgung zu bewerten.

In der Region Stockholm-Gotland wird seit 2015 alle zwei Jahre ein FIT-Screening mit einer Probe für Personen im Alter von 60–69 Jahren und seit 2020 für Personen im Alter von 60–74 Jahren angeboten, mit Grenzwerten von 40 μg/g für Frauen und 80 μg/g für Männer. Die landesweite Einführung dieses FIT-basierten Programms nach denselben Kriterien begann im Jahr 2021 und soll bis 2026 abgeschlossen sein.

Anhand umfassender nationaler Gesundheitsregister bewertete das SCREESCO RCT die diagnostische Ausbeute, die Gesamtzahl der diagnostizierten CRC-Fälle und unerwünschte Ereignisse in den Screening- und Kontrollgruppen während der Diagnosephase (2014–2020) mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von etwa 4,8 Jahren auf Basis der Intention-to-Screen. Die Studie untersuchte auch, ob die Randomisierung zu vergleichbaren Gruppen zu Studienbeginn führte, ob das Screening die CRC-Erkennung, insbesondere bei Krebs im Frühstadium (I–II), im Vergleich zur üblichen Behandlung erhöhte und ob das Screening mit kurzfristigen Nebenwirkungen, einschließlich kardiovaskulärer und gastrointestinaler Ereignisse und Tod jeglicher Ursache, verbunden war.

Screening verbessert die Krebsfrüherkennung, ohne die Gesamtmortalität zu beeinflussen

An der randomisierten SCREESCO-Studie nahmen über 278.000 schwedische Erwachsene teil und teilten sie nach dem Zufallsprinzip den Gruppen „Koloskopie“, „FIT“ oder „kein Screening“ zu. Demografische Merkmale und Gesundheitsgeschichte waren in allen Gruppen ausgeglichen und die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug fast fünf Jahre. Die Teilnahmequoten unterschieden sich zwischen den Gruppen: Ungefähr 35 % derjenigen, die zur Koloskopie eingeladen wurden, und 55 % derjenigen, die zur FIT eingeladen wurden, absolvierten mindestens eine Screening-Runde, was das Screening-Absichtsdesign widerspiegelt.

Das Screening mittels Koloskopie oder FIT verschob die CRC-Diagnosen in Richtung früherer Stadien, obwohl die absolute Zahl der entdeckten Krebserkrankungen im Vergleich zur untersuchten Gesamtpopulation gering blieb. Die Koloskopiegruppe hatte im Vergleich zur Kontrollgruppe eine um 38 % höhere Rate an CRC-Erkennungen im Frühstadium, und die FIT-Gruppe verzeichnete einen Anstieg um 19 %. Im Gegensatz dazu waren CRCs im Spätstadium bei den untersuchten Personen weniger häufig, wobei in beiden Screening-Armen Rückgänge beobachtet wurden und in der FIT-Gruppe etwas ausgeprägter waren.

Trotz dieser Phasenverschiebung blieb die Gesamtzahl der CRC-Fälle in allen Gruppen während dieser Nachuntersuchung in der Diagnosephase ähnlich, was darauf hindeutet, dass das Screening möglicherweise den Zeitpunkt der Krebserkennung innerhalb des aktuellen Nachuntersuchungsfensters vorverlegt hat, anstatt eine Verringerung der Gesamtinzidenz zu zeigen; Es bedarf einer längeren Nachbeobachtungszeit, um festzustellen, ob das Screening letztendlich Krebs verhindert oder die Mortalität senkt, und die Möglichkeit einer Überdiagnose kann noch nicht ausgeschlossen werden.

Kurzfristige Risiken waren vorhanden, aber gering. In beiden Screening-Armen kam es im ersten Jahr zu einem leichten vorübergehenden Anstieg gastrointestinaler und kardiovaskulärer Ereignisse, diese Unterschiede verringerten sich jedoch mit der Zeit. Schwerwiegende Komplikationen im Zusammenhang mit dem Screening waren selten, wobei die Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Koloskopie bei 0,2 % lag. Am Ende des Nachbeobachtungszeitraums waren die Raten kardiovaskulärer Ereignisse zwischen den Gruppen ähnlich, obwohl der FIT-Arm im Vergleich zu den Kontrollgruppen einen leichten Anstieg venöser Thromboembolien und gastrointestinaler Blutungen aufwies.

Die Gesamtmortalität wurde durch das Screening nicht beeinflusst und die Sterblichkeitsraten waren im Untersuchungszeitraum in allen Armen nahezu identisch. Die Studie war noch nicht darauf ausgelegt, die kolorektale Krebs-spezifische Mortalität zu bewerten, die weiterhin ein primärer Endpunkt ist, der für die längerfristige Nachbeobachtung geplant ist. Männer hatten insgesamt eine höhere CRC-Inzidenz und fortgeschrittenere Krebserkrankungen als Frauen, obwohl die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse ähnlich war und gastrointestinale Komplikationen bei Männern etwas seltener auftraten.

Schlussfolgerungen

Sowohl die Koloskopie als auch das FIT-Screening entdeckten mehr Darmkrebs im Frühstadium als bei der üblichen Behandlung, ohne dass die Gesamtkrebsinzidenz während der Nachuntersuchung in der Diagnosephase zunahm oder die Gesamtmortalität sank. Obwohl die Häufigkeit gastrointestinaler und kardiovaskulärer Ereignisse im ersten Jahr nach dem Screening höher war, verringerten sich diese Unterschiede mit der Zeit.

Der Nutzen der Entdeckung von mehr Krebserkrankungen im Frühstadium muss gegen den kurzfristigen Anstieg unerwünschter Ereignisse abgewogen werden, und eine längerfristige Nachbeobachtung wird erforderlich sein, um die Wirkung des Screenings auf die Sterblichkeit von Darmkrebs und die allgemeine Krebsprävention zu bestimmen.

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Quellen: