RNA-nanohiukkasilla on kaksinkertainen vaikutus eturauhaskasvaimia vastaan

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Yang Zhang, PhD, ja Jinjun Shi, PhD, molemmat nanolääketieteen keskuksesta ja Brigham and Women's Hospitalin anestesiologian, perioperatiivisen ja kipulääketieteen osastosta, ovat yhdessä vanhempia kirjoittajia artikkelissa "Lipid Nanoparticle Delivery", joka on julkaistu ACS Nanoscience Au -lehdessä. mRNA:ta ja siRNA:ta palauttamaan samanaikaisesti tuumorisuppressorin ja estämään tuumorigeenin aiheuttajaa eturauhassyövässä." Miten tiivistäisit tutkimuksestasi maallikkoyleisölle? Useimmat syövät syntyvät, kun solujen kasvun ja solujen eston välillä on epätasapaino, jolloin solut kasvavat nopeasti ja muodostavat kasvaimia kehossa. Esimerkiksi pitkälle edennyt eturauhassyöpä (PCa) liittyy usein muutoksiin kasvainsuppressorin, nimeltään...

RNA-nanohiukkasilla on kaksinkertainen vaikutus eturauhaskasvaimia vastaan

Yang Zhang, PhD, ja Jinjun Shi, PhD, molemmat nanolääketieteen keskuksesta ja Brigham and Women's Hospitalin anestesiologian, perioperatiivisen ja kipulääketieteen osastosta, ovat yhdessä vanhempia kirjoittajia artikkelissa "Lipid Nanoparticle Delivery", joka on julkaistu ACS Nanoscience Au -lehdessä. mRNA:ta ja siRNA:ta palauttamaan samanaikaisesti tuumorisuppressorin ja estämään tuumorigeenin aiheuttajaa eturauhassyövässä."

Miten tiivistäisit tutkimuksestasi maallikkoyleisölle?

Useimmat syövät syntyvät, kun solujen kasvun ja solujen eston välillä on epätasapaino, jolloin solut kasvavat nopeasti ja muodostavat kasvaimia kehossa. Esimerkiksi pitkälle edennyt eturauhassyöpä (PCa) liittyy usein muutoksiin kasvainsuppressorin, jota kutsutaan fosfataasiksi ja tensiinihomologiksi kromosomissa 10 (PTEN) ja laajasti tutkitun protumorigeenisen transkriptiotekijän, nimeltään androgeenireseptori (AR), aktiivisuudessa. Ei kuitenkaan ole olemassa hoitoja, jotka samanaikaisesti korjaavat kasvaimen kasvua ja palauttavat tuumorin suppression potilailla, joilla on PCa.

Käyttämällä uutta RNA-pohjaista lähestymistapaa pyrimme palauttamaan tämän tasapainon PCa-potilaiden syöpähoidoissa. Tämä lähestymistapa on onnistunut prekliinisissä malleissa ja lupaa tukahduttaa kasvaimen kasvua potilailla.

Mitä kysymystä tutkit?

Oletimme, että mRNA:n ja siRNA:n samanaikainen käyttö PCa-potilailla voisi palauttaa kasvaimen suppressoreita ja estää kasvaimen kasvun tekijöitä, kuten PTEN ja AR, vastaavasti.

Mitä menetelmiä käytit?

Käytimme lipidinanohiukkasia toimittamaan mRNA:ta ja siRNA:ta ihmisen PCa-soluihin arvioidaksemme tekniikkamme kykyä sekä palauttaa kadonnut PTEN että hiljentää yli-ilmentynyt AR.

Mitä löysit?

Näimme voimakkaan yhdistetyn kasvainten vastaisen vaikutuksen, kun mRNA- ja siRNA-nanohiukkasia annettiin PCa-soluihin.

Mitkä ovat vaikutukset?

Strategiaamme voitaisiin soveltaa myös muihin kasvainten kasvun tekijöihin ja kasvainten suppressoreihin eturauhassyövän ja muiden syöpien, kuten rintasyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja hepatosellulaarisen karsinooman, hoidossa. Jos valitsemme huolellisesti tietyt hyökkäysreitit, jotka kohdistuvat kasvaimen kasvuun ja tukahduttamiseen, tällä strategialla on potentiaalia kehittää tehokkaampia hoitoja moniin syöpätyyppeihin.

Mitkä ovat seuraavat vaiheet?

Laajennamme tätä lähestymistapaa arvioidaksemme sen tehokkuutta muissa syöpätyypeissä. Aiomme myös tutkia lisää havaitsemiemme yhdistettyjen vaikutusten taustalla olevia biologisia mekanismeja, jotka voivat johtaa uusien tehokkaiden terapeuttisten kohteiden löytämiseen PCa:lle.


Lähteet:

Journal reference:

Farokhzad, R.A.,et ai.(2024). mRNA:n ja siRNA:n lipidinanohiukkasten toimitus tuumorisuppressorin samanaikaiseen palauttamiseen ja tumorogeenisen ohjaimen estämiseen eturauhassyövässä. ACS Nanoscience Au. doi.org/10.1021/acsnanoscienceau.4c00066.